CZ288028B6 - Způsob výroby lékové formy obsahující karbamazepin se zpožděným uvolňováním účinné látky - Google Patents
Způsob výroby lékové formy obsahující karbamazepin se zpožděným uvolňováním účinné látky Download PDFInfo
- Publication number
- CZ288028B6 CZ288028B6 CZ19963826A CZ382696A CZ288028B6 CZ 288028 B6 CZ288028 B6 CZ 288028B6 CZ 19963826 A CZ19963826 A CZ 19963826A CZ 382696 A CZ382696 A CZ 382696A CZ 288028 B6 CZ288028 B6 CZ 288028B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carbamazepine
- film
- weight ratio
- plasticizer
- process according
- Prior art date
Links
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 title claims abstract description 42
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title abstract 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 7
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 6
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 claims description 6
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 4
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 4
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 claims description 3
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- -1 polyethylene acrylate Polymers 0.000 claims description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 abstract description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 abstract description 2
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 4
- 229920003161 Eudragit® RS 30 D Polymers 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 229920000120 polyethyl acrylate Polymers 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- SSONCJTVDRSLNK-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=C)C(O)=O SSONCJTVDRSLNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N Acetyl tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 1
- 229920003153 Eudragit® NE polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003157 Eudragit® RL 30 D Polymers 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000013061 administrable dose form Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- IWVKTOUOPHGZRX-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylprop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.COC(=O)C(C)=C IWVKTOUOPHGZRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960002816 potassium chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Řešení se týká způsobu výroby lékové formy obsahující karbamazepin se zpožděným uvolňováním účinné látky, který spočívá v tom, že se filmotvorná látka v kombinaci se změkčovadlem nastříká jako vodný roztok a/nebo disperze na karbamazepin. Dosahuje se lékové formy, kterou jsou dělitelné tablety nebo plněné kapsle prosté dihydrátu karbamazepinu.ŕ
Description
Způsob výroby lékové formy obsahující karbamazepin se zpožděným uvolňováním účinné látky
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby orálně aplikovatelné lékové formy obsahující karbamazepin se požděným uvolňováním účinné látky.
Dosavadní stav techniky
Karbamazepin, 5-H-dibenz[b,f]azepin-5-karboxamid, se zejména používá jako antiepileptikum.
Obchodně dostupnou galenickou formou karbamazepinu jsou tablety se 200 mg účinné látky, retardované tablety se 200 až 500 mg účinné látky a sirup.
Jak známo, tvoří karbamazepin při kontaktu s vodou v nejkratším čase dihydrát. Již při granulování v intenzivním mísiči nebo v granulátoru s fluidním ložem s vodnou granulační kapalinou dochází ke tvorbě dihydrátu. Tento dihydrát existuje v krystalické formě jako jehličky, které mohou narůst až do velikosti částic 500 pm. Toto negativně ovlivňuje další zpracování, zejména při tvorbě retardujících povlaků.
Známé způsoby výroby proto upouštějí od vodných médií a preferují použití organických rozpouštědel.
Zpožděné uvolňování účinné látky může být provedeno různými typy a způsoby. Pro karbamazepin je v DE 32 77 520 popsáno formulování, při kterém se účinná látka smísí s běžnými tabletovacími pomocnými látkami a slisuje se na jádro, nebo se naplní do kapslí. Jádro, popřípadě kapsle, se potáhne směsí kyselina methakrylová - methylester kyseliny methakrylové rozpouštěné v isopropanolu, která obsahuje acetylbutylcitrát jako změkčovadlo. Použitím organického rozpouštědla se tak zabrání tvorbě dihydrátu karbamazepinu.
V DE 38 68 077 a DE 37 25 824 je nárokována kompozice karbamazepin - pomocná látka, která obsahuje ochranný koloid, jenž inhibuje růst krystalů karbamazepinu za přítomnosti vody. Karbamazepin obsahující jádro se zde potáhne organickým roztokem acetátu celulózy. Ve filmu se vyrobí vhodným způsobem průchody ve formě otvorů.
Způsob výroby těchto formulací má tu nevýhodu, že práce musí být prováděny v organických rozpouštědlech, což zatěžuje životní prostředí a následkem toho jsou vysoké náklady a výdaje.
Dále nejsou tyto výše popsané, vyrobené lékové formy (tablety popřípadě kapsle) dělitelné, protože při dělení se poškozují otvory a tím by mohlo docházet ke ztrátě retardované účinnosti. Jsou tak omezeny dávkovači možnosti.
Dále jsou známy přípravky (tablety), které při dělení nebo rozpadu na jednotlivé částice v kapalinách mimo nebo v zažívacím traktu neztrácejí svoji retardovanou účinnost.
Ve Pharm. Ind. 55 (10), 940 až 947 (1993) jsou popsány pevné orální přípravky, ve kterých jednotlivé částice jsou potaženy vodnými disperzemi z kopolymerů kyseliny methakrylové a esterů kyseliny methakrylové a slisovány na tablety. Přípravkem 25 až 50 % pomocných látek se dosáhne rychlejšího rozpadu tablet. Přípravek změkčovadla umožňuje podstatné zvýšení roztažnosti potahu a zajišťuje mechanickou stabilitu.
-1 CZ 288028 B6
Uváděny jsou zde potahy pro krystaly účinné látky paracetamolu, chloridu draselného a kyseliny acetylsalicylové, granulátu theofylinu a pelety indometacinu a theofylinu.
Předložený vynález řeší úlohu nalézt vhodný způsob pro výrobu lékové formy, obsahující karbamazepin, při kterém přes použití vody jako rozpouštědla nebo dispergačního činidla je zabráněno růstu krystalů spojeného s dihydrátem karbamazepinu a tím dosáhnout vyhovujícího zpožděného uvolnění karbamazepinu.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je způsob výroby lékové formy obsahující karbamazepin se zpožděným uvolňováním účinné látky, jehož podstata spočívá v tom, že se filmotvomá látka v kombinaci se změkčovadlem nastříká jako vodný roztok a/nebo disperze na karbamazepin.
Při výhodném provedení vynálezu se jako filmotvomá látka použije polymethakrylátová směs, například polyethylakrylát a polymethylmethakrylát v hmotnostním poměru 2:1, polyethylakrylát, polymethylmethakrylát a chlorid polytrimethylamonioethylmethakiylátu ve směsi v hmotnostním poměru 1 : 2 : 0,1 nebo 1:2: 0,2.
Při jiném výhodném provedení vynálezu hmotnostní poměr karbamazepinu k fílmotvomé látce činí 1 : 0,03 až 1 : 0,5.
Při dalším výhodném provedení tohoto vynálezu se použije látka v kombinaci se změkčovadlem v hmotnostním poměru 1 : 0,05 až 1 : 0,25.
Výhodné provedení výše uvedeného vynálezu a jeho výhodných řešení spočívá ve způsobu, při kterém hmotnostní poměr fílmotvomé látky ke změkčovadlu činí výhodně 1 : 0,15 až 1 : 0,22. Přitom je výhodné, pokud při způsobu se jako změkčovadlo použije glyceroltriacetát nebo triethylcitrát.
Výhodné provedení předmětu vynálezu spočívá v tom, že při způsobu se popřípadě k disperzi fílmotvomé látky přidá dělicí činidlo jako talek v hmotnostním poměru 1 : 0,4 až 1 : 1 a/nebo se ve fluidní vrstvě následně nastříká jako separátní suspenze.
Při výše popsaném způsobu a všech jeho výše uvedených výhodných provedeních se potažený karbamazepin smísí s další pomocnou látkou, slisuje na dělitelné tablety nebo plní do kapslí.
Při výše popsaném způsobu a všech jeho výše uvedených výhodných provedeních se také potažený karbamazepin bez dalších pomocných látek plní do kapslí.
Dále se uvádí podrobnější popis tohoto vynálezu v širších souvislostech.
Podle tohoto vynálezu se tedy filmotvomá látka v kombinaci se změkčovadlem jako vodný roztok a/nebo disperze nanese na karbamazepin může být popřípadě smísen s dalšími pomocnými látkami a slisován na tablety nebo naplněn do kapslí. Pro retardování karbamazepinu se jako filmotvomá látka použije polymethakrylátová disperze. Výhodná je přitom:
- směs z polyethylakrylátu a polymethylmethakrylátu v poměru 2 : 1 (Eudragit* NE 3 OD),
- směs z polyethylakrylátu, polymethylmethakrylátu a chloridu polytrimethylamonioethakrylátu ve směsi 1 : 2 : 0,1 (Eudragit* RS 30 D) nebo
- uvedené směsi v poměru 1 : 2 : 0,2 (Eudragit* RL 30 D).
-2CZ 288028 B6
Jako ve vodě rozpustné změkčovadlo přichází v úvahu například glyceroltriacetát nebo triethylcitrát. Tyto mohou být použity v poměru suché lakové substance ke změkčovadlu odpovídajícím od 1 : 0,05 do 1 : 0,25, výhodně od 1 : 0,15 do 1 : 0,22.
Poměr karbamezapinu k filmotvomé látce se řídí podle účinku retardace, který má být dosažen, a činí od 1 :0,03 do 1 : 0,5. Zejména se používá poměru karbamazepinu k filmotvomé látce od 1 : 0,05 až do 1 : 0,1, výhodně však od 1 : 0,05 až do 1 : 0,08.
Křivky uvolňování pro takové rozdílné poměry karbamazepinu k fílmotvomému činidlu jsou uvedeny na obr. 1. Jako metody se použije disoluční test podle USPXXII pro karbamazepin (médium: voda s přísadou soli, 1 % dodecylsulfátu sodného).
Překvapivě mohlo být zabráněno složením lékové formy karbamazepinu podle tohoto vynálezu jeho spontánní tvorbě dihydrátu při kontaktu s vodou, což je spojeno s jehličkovitým růstem krystalů a tím s obtížnějším zpracováním.
Filmotvomá látka v kombinaci se změkčovadlem se nastříká jako vodný roztok a/nebo disperze výhodně ve granulátoru s fluidním ložem.
K disperzi může navíc pro zabránění slepení potažených částic být přidáno dělicí činidlo a/nebo být ve fluidní vrstvě následně nastříkáno jako oddělená suspenze. Nanáší se například talek v poměru koncentrace lakové substance k dělicímu činidlu od 1 :0,4 až do 1:1, výhodně od : 0,45 do 1 : 0,55.
K potaženým karbamazepinovým krystalům mohou být přimíšeny o sobě známým způsobem další galenické pomocné látky. Takto vyrobené směsi nebo také potažené krystaly je možno plnit do tvrdých želatinových kapslí nebo slisovat na dělitelné tablety. S dalším zpracováním potaženého karbamazepinu spojené mechanické zatížení jednotlivé částice, zejména při tabletování, nevede k poškození filmového potahu.
Léková forma vykazuje stejné prodloužení rychlosti rozpouštění, zkoušeno podle metody USP XXII pro karbamazepin, jako potažený karbamazepin (obr. 2).
Způsob podle vynálezu je vysvětlen následujícími příklady provedení.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Ze 2,23 kg Eudragitu RS 30 D, 135 g glyceroltriacetátu rozpouštěného ve 2,35 1 vody a 325 g talku suspendovaného ve vodě se vyrobí suspenze. Suspenze se nastříká do granulátoru s fluidní vrstvou WSG 15 (fa Glatt) na 10 kg karbamazepinu. Potom se nastříká suspenze 625 g talku ve
1 vody. Takto získaný granulát se smísí s 914 g mikrokrystalické celulózy, 653 g nerozpustného polyvidonu, 70 g vysocedisperzního oxidu křemičitého a 35 g stearátu hořečnatého. Směs se slisuje na tablety s obsahem účinné látky 200, 400 nebo 600 mg karbamazepinu nebo se odpovídající množství granulátu naplní do kapslí velikosti 1.
Příklad 2
Ze 340 g Eudragitu RS 30 D, 20,4 g triethylcitrátu rozpouštěného v 0,3 1 vody a 40 g talku suspendovaného v 0,1 1 vody se vyrobí suspenze. Suspenze se nastříká do granulátoru s fluidním ložem GPCG 1 (fa Glatt) při teplotě produktu 27 až 30 °C na 1 kg karbamazepinu. Takto získaný
-3CZ 288028 B6 granulát se smísí se 65 g mikrokiystalické celulózy, 65 g nerozpustného polyvidonu, 7 g vysocedisperzního oxidu křemičitého a 3,5 g stearátu hořečnatého. Směs se slisuje na tablety s obsahem účinné látky 200, 400 nebo 600 mg karbamazepinu nebo se naplní do kapslí velikosti
1.
Příklad 3
Ze 29 g Eudragitu NE 30 D, 1,3 g glyceroltriacetátu v 0,03 1 vody a 9 g talku se suspendovaného v 0,03 1 vody se vyrobí suspenze. Suspenze se nastříká v granulátoru s fluidním ložem UNI Glatt při teplotě produktu 27 až 30 °C na 250 g karbamazepinu. Získaný granulát se smísí se 16 g mikrokrystalické celulózy, 16 g nerozpustného polyvidonu, 2 g vysocedisperzního oxidu křemičitého a 1 g stearátu hořečnatého. Směs se slisuje na tablety s obsahem účinné látky 200, 400 nebo 600 mg karbamazepinu nebo se odpovídající množství naplní do kapslí velikosti 1.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby lékové formy obsahující karbamazepin se zpožděným uvolňováním účinné látky, vyznačující se tím, že se filmotvomá látka v kombinaci se změkčovadlem nastříká jako vodný roztok a/nebo disperze na karbamazepin.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako filmotvomá látka použije polymethakrylátová směs, například polyethylakrylát a polymethylmethakrylát v hmotnostním poměru 2:1, polyethylakiylát, polymethylmethakrylát a chlorid polytrimethylamonioethylmethakiylátu ve směsi v hmotnostním poměru 1 : 2 : 0,1 nebo 1:2: 0,2.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr karbamazepinu k filmotvorné látce činí 1 : 0,03 až 1 : 0,5.
- 4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije filmotvomá látka v kombinaci se změkčovadlem v hmotnostním poměru 1 : 0,05 až 1 : 0,25.
- 5. Způsob podle nároků la 4, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr filmotvorné látky ke změkčovadlu činí výhodně 1 : 0,15 až 1 : 0,22.
- 6. Způsob podle nároků 1, 4 a 5, vyznačující se tím, že se jako změkčovadlo použije glyceroltricetát nebo triethy lcitrát.
- 7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se popřípadě kdisperzi filmotvorné látky přidá dělicí činidlo jako talek v hmotnostním poměru 1 : 0,4 až 1 : 1 a/nebo se ve fluidní vrstvě následně nastříká jako separátní suspenze.
- 8. Způsob podle nároků laž7, vyznačující se tím, že se potažený karbamazepin smísí s další pomocnou látkou, slisuje na dělitelné tablety nebo plní do kapslí.
- 9. Způsob podle nároků laž7, vyznačující se tím, že se potažený karbamazepin bez dalších pomocných látek plní do kapslí.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19944423078 DE4423078B4 (de) | 1994-07-01 | 1994-07-01 | Verfahren zur Herstellung einer Carbamazepin-Arzneiform mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ382696A3 CZ382696A3 (en) | 1997-05-14 |
| CZ288028B6 true CZ288028B6 (cs) | 2001-04-11 |
Family
ID=6522000
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19963826A CZ288028B6 (cs) | 1994-07-01 | 1995-06-22 | Způsob výroby lékové formy obsahující karbamazepin se zpožděným uvolňováním účinné látky |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5888545A (cs) |
| EP (1) | EP0768882B1 (cs) |
| JP (1) | JPH10502358A (cs) |
| KR (1) | KR100344477B1 (cs) |
| CN (1) | CN1101191C (cs) |
| AT (1) | ATE169818T1 (cs) |
| BG (1) | BG62794B1 (cs) |
| BR (1) | BR9508202A (cs) |
| CA (1) | CA2194216A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ288028B6 (cs) |
| DE (2) | DE4423078B4 (cs) |
| DK (1) | DK0768882T3 (cs) |
| EE (1) | EE03954B1 (cs) |
| ES (1) | ES2122630T3 (cs) |
| GE (1) | GEP19991819B (cs) |
| HU (1) | HU221486B (cs) |
| LT (1) | LT4251B (cs) |
| LV (1) | LV11820B (cs) |
| PL (1) | PL180979B1 (cs) |
| RU (1) | RU2141825C1 (cs) |
| SK (1) | SK282303B6 (cs) |
| UA (1) | UA32598C2 (cs) |
| WO (1) | WO1996001112A1 (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6162466A (en) * | 1999-04-15 | 2000-12-19 | Taro Pharmaceutical Industries Ltd. | Sustained release formulation of carbamazepine |
| GB9930058D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| RU2240798C1 (ru) * | 2003-06-25 | 2004-11-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Фармацевтическая композиция, обладающая противосудорожным и психотропным действием, и способ ее получения |
| MX2007013327A (es) * | 2005-04-25 | 2008-04-21 | Teva Pharma | Formulaciones de liberacion prolongada. |
| RU2008113439A (ru) * | 2005-09-09 | 2009-10-20 | Лабофарм Инк. (CA) | Композиции с замедленным высвобождением лекарственного средства |
| CN101252932B (zh) * | 2005-09-09 | 2012-10-03 | 安吉利尼莱博法姆有限责任公司 | 用于一天给药一次的曲唑酮组合物 |
| US20070160960A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-07-12 | Laser Shot, Inc. | System and method for calculating a projectile impact coordinates |
| RU2361591C1 (ru) * | 2007-10-03 | 2009-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Фарматрон" (НПО "Фарматрон") | Противосудорожное лекарственное средство |
| FR2940910A1 (fr) * | 2009-01-09 | 2010-07-16 | Vetoquinol Sa | Nouveau comprime a base de s-adenosyl-methionine |
| CN105997916A (zh) * | 2016-07-19 | 2016-10-12 | 南京正宽医药科技有限公司 | 一种卡马西平片及其制备方法 |
| CN108125922A (zh) * | 2018-01-14 | 2018-06-08 | 上海安必生制药技术有限公司 | 一种卡马西平口服缓释制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK150008C (da) * | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
| SE8203953D0 (sv) * | 1982-06-24 | 1982-06-24 | Astra Laekemedel Ab | Pharmaceutical mixture |
| DK151608C (da) * | 1982-08-13 | 1988-06-20 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse |
| CH668187A5 (de) * | 1986-08-07 | 1988-12-15 | Ciba Geigy Ag | Therapeutisches system mit systemischer wirkung. |
| IL86211A (en) * | 1987-05-04 | 1992-03-29 | Ciba Geigy Ag | Oral forms of administration for carbamazepine in the forms of stable aqueous suspension with delayed release and their preparation |
| US5326572A (en) * | 1989-03-23 | 1994-07-05 | Fmc Corporation | Freeze-dried polymer dispersions and the use thereof in preparing sustained-release pharmaceutical compositions |
-
1994
- 1994-07-01 DE DE19944423078 patent/DE4423078B4/de not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-22 PL PL95317996A patent/PL180979B1/pl unknown
- 1995-06-22 DK DK95922407T patent/DK0768882T3/da active
- 1995-06-22 CZ CZ19963826A patent/CZ288028B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-06-22 EE EE9600202A patent/EE03954B1/xx unknown
- 1995-06-22 GE GEAP19953512A patent/GEP19991819B/en unknown
- 1995-06-22 KR KR1019960707549A patent/KR100344477B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 RU RU97101469A patent/RU2141825C1/ru active
- 1995-06-22 CN CN95193915A patent/CN1101191C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-22 WO PCT/DE1995/000805 patent/WO1996001112A1/de not_active Ceased
- 1995-06-22 SK SK1646-96A patent/SK282303B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-06-22 AT AT95922407T patent/ATE169818T1/de active
- 1995-06-22 HU HU9603565A patent/HU221486B/hu unknown
- 1995-06-22 BR BR9508202A patent/BR9508202A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-06-22 JP JP8503611A patent/JPH10502358A/ja not_active Ceased
- 1995-06-22 EP EP95922407A patent/EP0768882B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 CA CA002194216A patent/CA2194216A1/en not_active Abandoned
- 1995-06-22 US US08/776,266 patent/US5888545A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 ES ES95922407T patent/ES2122630T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 UA UA97010403A patent/UA32598C2/uk unknown
- 1995-06-22 DE DE59503283T patent/DE59503283D1/de not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-12-28 BG BG101080A patent/BG62794B1/bg unknown
-
1997
- 1997-01-30 LT LT97-012A patent/LT4251B/lt not_active IP Right Cessation
- 1997-01-30 LV LVP-97-13A patent/LV11820B/lv unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6096340A (en) | Omeprazole formulation | |
| ES2226886T3 (es) | Forma de administracion de accion retardada que contiene sacarinato de tramadol. | |
| KR100591488B1 (ko) | 항궤양 활성 화합물을 포함하는 경구용 약제학적 제제의 제조방법 | |
| EP0342522B1 (en) | Peroral preparation of an acid-unstable compound | |
| US6174548B1 (en) | Omeprazole formulation | |
| KR100350138B1 (ko) | 산-분해성오메프라졸을함유하는신규조성물과그의제조과정 | |
| KR0179343B1 (ko) | 속용성 고형 제제 | |
| CN100352432C (zh) | 含有那格列奈的制剂 | |
| Pignatello, Davide Amico, Santina Chiechio, Concetta Spadaro, Giovanni Puglisi, Paolo Giunchedi | Preparation and analgesic activity of eudragit RS100® microparticles containing diflunisal | |
| US6951657B1 (en) | Particles coated with granulated crystalline ibuprofen | |
| IL102778A (en) | Controlled release formulations comprising spheroid cores and process for their preparation | |
| KR20000076475A (ko) | 약제학적 활성 성분의 함량이 90중량% 이하인 펠렛의제조방법 | |
| CZ288028B6 (cs) | Způsob výroby lékové formy obsahující karbamazepin se zpožděným uvolňováním účinné látky | |
| JPH0157090B2 (cs) | ||
| HU224214B1 (hu) | Hatóanyagként diltiazemet tartalmazó nyújtott hatóanyag-leadású mikroszemcsék | |
| JP2000516601A (ja) | 水溶性化合物及びセルロースを含有する粒状物 | |
| JP2002370968A (ja) | 薬物含有徐放性顆粒およびそれを含む錠剤 | |
| JPH0710756A (ja) | 塩酸ニカルジピン徐放製剤 | |
| JPH1160477A (ja) | ジクロフェナクナトリウム徐放性製剤 | |
| KR20020031419A (ko) | 트라마돌 사카리네이트를 함유하는 지효성 투여형 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20150622 |