CZ235798A3 - Prostředek pro léčení rakoviny a způsob jeho výroby - Google Patents

Description

Oblast techniky

Tento vynález se týká prostředku pro léčení rakoviny, zvláště melanomů a způsobu jeho výroby.

Dosavadní stav techniky

Rakovina postihuje každým rokem mnoho savců, zejména lidských bytostí. Melanomové novotvary například pocházejí z melanocytů, pigmentových buněk, které se normálně vyskytují v pokožce a někdy v kůži. Melanomy postihují ca 20.000 lidí ročně ve Spojených státech a jsou příčinou smrti cca 5.800 těchto j.ednotlivců. Výskyt melanomů se prudce zvýšil, cca o 7 00 %, v posledních 40 letech. Jestliže se jejich výskyt bude stále zvětšovat při nynější intenzitě, pak bude riziko melanomů zhruba 1 % během deseti let života. Byl již navržen imunomodující prostředek na léčení různých nedostatků v imunitě a autoimunologických poruch. Trvalým výzkumem se neustále vyhodnocuje, zda tyto prostředky mohou být užitečnými při léčení jednoho nebo většího počtu maligních onemocnění. Řecký patentový spis č. 72.440 uvádí imunomoduluj ící prostředek, .

obsahující určitou směs D-ribosy, DL-alfa alaninu, kyseliny nikotinové a kyseliny askorbové. Tvrdí se, že tento prostředek má vyslovený imunomodulující účinek, a že je schopen obnovovat metabolickou rovnováhu a zpevňovat imunitu postiženého jedince. Přihláška PCT/CZ94/00015 podaná 12.července 1994 uvádí určité zlepšení pro kompozici podle řeckého patentu a zahrnuje v sobě 2-d.eoxy-D-ribosu, thiamin a amid kyseliny glutamové. Shledalo se, že výsledný zdokonalený prostředek je užitečný při

-2imunomodulační a adjuvantní terapii v kombinaci s metabolickým stresorem. Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že podobný prostředek, v němž je DL-alfa-alanin nahrazen L-beta-alaninem významně zvyšuje odolnost živočichů vůči rakovině, zvláště vůči melanomům. Cílem tohoto vynálezu je odstranit nedostatky dosavadního stavu techniky a připravit prostředek schopný zvyšovat odpor živočicha vůči rakovině a prodlužovat jeho život. Dále je předmětem tohoto vynálezu léčit živočicha postiženého rakovinou vyvoláním toho, že prostředek vstoupí do krevního oběhu živočicha.

Podstata vynálezu

Nedostatky známého stavu techniky podstatnou měrou odstraňuje a vytčené cíle vynálezu splňuje prostředek pro léčení rakoviny podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že prostředek obsahuje ribosovou sloučeninu, beta-alanin, kyselinu askorbovou, kyselinou nikotinovou. Podle výhodných provedení vynálezu obsahuje prostředek ribosovou sloučeninu 30 - 50 váhových %,

L-beta-alanin 1-45 váhových %, kyselinou askorbovou 10 - 30 váhových %, kyselinou nikotinovou 1-20 váhových % podle celkové hmotnosti prostředku. Podle dalšího výhodného provedení obsahuje prostředek přídavnou sloučeninu zvolenou ze skupiny obsahující sloučeniny vytvářející adenosin trifosfát, deriváty kyseliny nikotinové, prekurzory kyseliny nikotinové, nikotinamid, adenin dinukleotid, hydronikotinamid adenin dinukleotid, nikotinamid adenin dinukleotid fosfát, adenosin monofosfát a dinitrátovou sůl adenosin-5!-monofosfátu. S výhodou je přídavná sloučenina obsažena v množství 5-50 váhových % dle celkové hmotnosti prostředku. Ribosová

-330 - 50 váhových %, 0-45 váhových %, 10 - 30 váhových %, 1-20 váhových % sloučenina, beta-alanin, kyseliny askorbová a kyseliny nikotinové mohou být vhodně kombinovány. Prostředek pro léčení rakoviny může s výhodou obsahovat ribosovou sloučeninu L-beta-alanin kyselinou askorbovou kyselinou nikotinovou na podkladě celkové hmotnosti prostředku. Podle způsobu výroby prostředku pro léčení rakoviny podle vynálezu se připraví první předběžná směs beta-alaninu, kyseliny askorbové, ribosové sloučeniny, vody a chloridu sodného a druhá předběžná směs kyseliny nikotinové, vody a chloridu sodného a první a druhá směs se smísí. S výhodou se může připravit první předběžná směs s obsahem ribosové sloučeniny beta-alaninu kyseliny askorbové kyseliny nikotinové

O.

O z

O.

O Z

- 50 váhových 1-45 váhových 10-30 váhových %,

1-20 váhových %, na podkladě celkové hmotnosti prostředku vyjma vody a chloridu sodného. Podle výhodného provedení se může první a druhá směs smísit s přídavnou sloučeninou zvolenou ze skupiny obsahující sloučeniny vytvářející adenosin trifosfát, deriváty kyseliny nikotinové, prekurzory kyseliny nikotinové, nikotinamid, adenin dinukleotid, hydronikotinamid adenin dinukleotidy, nikotinamid adenin dinukleotid fosfát, adenosinový monofosfát a dinatriovou sůl adenosin-5'-monofosfátu. Vynález je zaměřen na prostředek obsahující beta-alanin, které jsou vhodné na léčení rakoviny. Prostředek přednostně obsahuje ribosovou sloučeninu L-betaalanin, kyselinu askorbovou a kyselinu nikotinovou. Kompozici je lépe podávat v roztoku chloridu sodného (biologickém roztoku)..Vynález je též zaměřen na způsob léčení rakovinových novotvarů u živočichů zaváděním složek prostředek do krevního oběhu živočicha. Vynález je zvláště zaměřen na kompozici • · • · · » · · · ·

užitečnou na léčení melanomů a na metodu léčení melanomů s touto kompozicí.

Přehled obrázků na výkresech

Vynález je blíže vysvětlen za pomoci výkresů, na nichž znázorňuje obr. 1 diagram ukazující schopnost přežití myší postižených melanomem a léčených podle tohoto vynálezu a myší postižených melanomem, avšak neléčených, obr. 2 trojrozměrný diagram ukazující schopnost myší přežívat u myší postižených melanomem, léčených podle tohoto vynálezu a myší postižených melanomem, avšak neléčených, obr. 3 trojrozměrný diagram ukazující průměrnou schopnost myší přežít do 50 dnů po zavedení nádoru u myší postižených melanomem léčených kompozicí podle tohoto vynálezu po 3, 5, 7 a 10 dnech po zavedení tumoru (a myší postižených melanomem, avšak neléčených) a obr. 4 trojrozměrný diagram ukazující průměrnou schopnost myší k přežití při 100 dnech po zavedení tumoru u myší postižených melanomem léčených s kompozicí podle tohoto vynálezu po 3, 5, 7 a 10 dnech po zavedení tumoru (a u myší postižených melanomem, avšak neléčených).

Příklady provedení vynálezu ... , .. ₌..

Vynález je zaměřen na prostředek, obsahující beta-alanin a jeho používání při léčení rakoviny. Je nejlépe, když prostředek obsahují ribosovou sloučeninu, L-beta-alanin, kyselinu askorbovou a kyselinu nikotinovou. Vynález je též zaměřen na metodu léčení rakovinových novotvarů u živočichů s touto kompozicí. Vynález je přednostně zaměřen na kompozici na léčení melanomů a určité metody na léčení melanomů touto • · • · ·

-5kompozicí. Preferovaný podávači prostředek na nitrožilové vpravování prostředek je roztok chloridu sodného (fyziologický roztok). Vyšetření na savcích naznačují, že touto kompozicí se obecně prodlužuje život živočicha postiženého melanomem aspoň o 25 % a případně až o 100 % při porovnání se živočichem s tímtéž melanomem, kterému se však nedostává žádného léčení. Jako vhodné ribosové sloučeniny na použití se zde zahrnují následující sloučeniny (avšak nejsou na ně omezeny): ribosu, deoxyribosu (2-deoxy-D-ribosu), jiné deriváty ribosu a jejich směsi. Ribosové sloučeniny a veškeré jiné složky prostředek jsou známými materiály a dají se získávat u výrobců jako například Sigma Aldrich a Merck. Ribosová sloučenina se vyskytuje obvykle v kompozici v určitém množství, které bývá alespoň 30 váhových %, lépe mezi asi 30 - 50 váhovými % a ještě lépe mezi ca 15 - 4.5 váhovými % a dokonce nejlépe mezi 38 - asi 42 váhovými % na podkladě celkové hmotnosti prostředku. Vhodným množstvím beta-alaninu bývá obecně aspoň asi 1 váhové %, lépe méně než ca 1, až asi 45 váhových %, ještě lépe mezi asi 5-25 váhovými % a nejlépe mezi 8-15 váhovými % na podkladě celkové hmotnosti prostředku. Kyselina askorbová se obvykle vyskytuje v množství aspoň 10 váhových %, lépe mezi asi 10 - 30 váhovými % a ještě lépe mezi asi 10 - 30 váhovými % a ještě lépe mezi asi 15 až asi 25 váhovými % na podkladě celkové hmotnosti prostředku. Kyselina nikotinová se obvykle vyskytuje aspoň v 1 váhovém %, lépe aspoň asi . 1 - 20 váhových %, a,, ještě......lépe ,asi

5-12 váhových % na podkladě celkové hmotnosti prostředku. Mohou být vhodné i jiné rozsahy v rámci rozsahů výslovně uvedených výše. Prostředek podle tohoto vynálezu se dá připravovat míšením ribosové sloučeniny, beta-alaninu, kyseliny askorbové a kyseliny nikotinové v roztoku chloridu sodného (fyziologickém roztoku). Vstupní složky se dají mísit konvenčním způsobem, tj. mícháním, až se dostane v podstatě homogenní směs. Doba míšení potřebná na vytvoření homogenní

-69 · 9 · · · ···· směsi závisí na takových činitelích jako jsou například teplota, stupeň míšení apod. Mísící teplotou bývá nejraději pokojová teplota, avšak to není kritické za předpokladu, že žádná z ingrediencí není poškozená vystavením účinku tepla.

smíšené kompozici obsahující veškeré vstupní látky této prostředek se zjistilo, že má stabilitu skladování až do ca 6 měsíců. Na dosažení zvýšené stability je nejlépe, aby prostředek byl ve formě dvou předběžných směsí. Tak se prostředek nejlépe připravuje 1) vytvořením první předběžné směsi kyseliny askorbové, ribosové sloučeniny, vody a chloridu sodného 2) vytvořením druhé předběžné směsi beta-alaninu, kyseliny nikotinové, vody a chloridu sodného a 3) kombinací těchto dvou předběžných směsí před vpravením do živočicha. Obvykle se předběžné směsi uchovávají separátně až krátce před jejich podáním, tj. po několik měsíců. Ačkoli se to běžně nedoporučuje, může být možné podávat tyto dvě předběžné směsi po sobě. Prostředek na léčení rakoviny mohůže též obsahovat jiné sloučeniny vhodné pro metabolickou činnost buněk.

Například je možno přidávat sloučeniny vytvářející adesinový trifosforečnan, tj. deriváty nebo prekurzory kyseliny nikotinové. Takové vhodné deriváty kyseliny nikotinové obsahují nikotinamid adenin dinukleotid (NAD) , hydronikotinamid adenin dinukleotid (NADH) a monofosfát se dají používat jako prekurzor k NAD. Dá se používat též jiných adenosinových sloučenin.

Takové sloučeniny se mohou vyskytovat v kompozicích v množství aspoň 5 váhových % a lépe mezi asi 5 až asi 50 váhovými % na podkladě celkové hmotnosti prostředku. Mohou být vhodnými též jiné rozsahy v rámci rozsahů výslovně uvedených výše. Dále může prostředek obsahovat stabilizátory, např. NaHCOg, na zvýšení pH prostředku. Prostředek se nejlépe podává živočichům nitrožilně, avšak dá se též podávat ve formě kapslí, tablet, prášků, tekutin k pití, čípků apod. Prostředek se může též podávat do nádoru, intraperitoriálně a se zevním působením. Mechanismus, • ·

- 7jímž prostředek podle tohoto vynálezu prodlužuje životy živočichů postižených rakovinou, nebyl ještě zjištěn a přihlašovatel vynálezu si nepřeje být vázán nějakou teorii. Avšak důkazy naznačuji, že prostředek podporuje 1) endogenní imunní reakce včetně živočichovy schopnosti syntetizovat cytokiny a 2) primární a sekundární imunní reakce. Prostředek mohou též přímo tlumit růst novotvaru. Důkazy též naznačují, že beta-alanin vytváří pevnější vazby s jinými složkami prostředek, tj. kyselinou nikotinovou a askorbovou při porovnání s alfa-alaninem dřívějšího druhu. Vynález je doložen následujícími příklady, které však nemají omezující účinek. Pokud není jinak uvedeno, jsou veškeré díly a procenta váhové.

Příklad 1

Prostředek podle vynálezu (běžně označovaný přihlašovatelem jako Deranin B) byla připraven následovně:

První předběžná směs byla vytvořena s použitím mixéru vybaveného míchadlem a zdrojem dusíku. Mixer byl naplněn 5 ml vody a sterilní dusík byl probubláván vodou po cca 20 minut. Během probubláván! dusíku se přidalo 30 mg 2-deoxy-D-ribosy a zamíchalo se to do vody. Pak se ve vodě rozpustilo 45 mg chloridu sodného a 150 mg kyseliny askorbové. Směs nebyla vystavena přímému slunečnímu světlu a výsledný první roztok první předběžné směsi se steriloval průchodem.přes membránový , filtr. Roztok se umístil do ampulky 5 cm³ pod dusíkem v aseptickém prostředí. Druhá předběžná směs se připravila míšením 50 mg kyseliny nikotinové, 5 ml vody a 45 mg chloridu sodného a 80 mg L-beta-alaninu stejným způsobem jako první přeběžná směs. Druhá předběžná směs se rovněž filtrovala membránovým filtrem a roztok se uložil v ampulce 5 cm³ a zapečetil. Zapečetěná ampulka byla sterilována v autoklávu po ca 20 minut při 120 °C. První a druhá předběžná směs se pak • *

-8smísily dohromady, aby vytvořily léčivou kompozici mezi ca 1 a 6 hodinami před nitrožilním podáním.

Příklad 2

Na vyhodnocení účinnosti prostředek příklad 1 v prodlužování života savců postižených melanomem se 20 inbredních myších samiček s tělesnou hmotností ca 18-20 g rozdělilo na experimentální skupinu a kontrolní skupinu po 10 zvířátkách. Každému zvířeti z experimentální skupiny a kontrolní skupiny se podalo podkožně cca dva miliony tumorových buněk melanomu B 16 na vyvolání melanomových novotvarů u myší. Ca 0,05 ml na 20 g tělesné váhy léčivé prostředek připravené podle příkladu 1 se podalo nitrožilně každé myši v experimentální skupině ca 24 hodin po vpravení melanomu'B 16. Potom se připravily dodatečné dávky prostředek a podaly nitrožilně se stejnou intenzitou dávkování pro každý z následujících pěti dní, tj. během prvního týdne. Během druhého až pátého týdne se podávala další množství prostředek experimentální zvířatům dvakrát týdně, tj. na celkem 14 případů léčení. Tabulka 1 udává počet dní než zahynula poslední z myší v experimentální skupině a kontrolní skupině. Léčení s kompozicí obsahující beta-alanin prodloužilo přežití skupiny myší o 11 dní oproti neléčené kontrolní skupině. Obr. 1 a 2 udáváji konec přežití myší umyší postižených melanomem jak u experimentální, tak u kontrolní skupiny. Jak lze spatřit na obrázích, 30.dne když veškeré myši kontrolní skupiny již zašly, bylo 11 (55 %) léčených myší ještě na živu. 50 % myší v kontrolní skupině zašlo do 22.dne. 50 % myší v pokusné skupině bylo na živu až do 32.dne.

I

-9• ·· ·

Tabulka 1

SKUPINA	PŘEŽITÍ MYŠÍ
Experimentální (beta - alanin)	41 dnů
Kontrolní (neléčené)	30 dnů

Porovnávací příklad A

Na porovnání se použilo postupu příkladu 2 až na to, že prostředek dřívějšího druhu (v níž L-beta-alanin byl nahrazen DL-alfa-alaninem) . Údaje uvedené v tabulce 2 ukazují, že myši léčené s kompozicí alfa-alaninu dřívějšího druhu žily.pouze o několik dní déle než myši v neléčené kontrolní skupině. Tabulka 2 specificky udává, že myši léčené s kompozicí dřívějšího druhu obsahující alfa-alanin přežívají pouze o tři dny déle, než myši v kontrolní skupině.

Tabulka 2

SKUPINA	PŘEŽITÍ MYŠÍ
Experimentální (beta - alanin)	41 dnů
Porovnávací příklad (alfa - alanin)	33 dnů
Kontrolní	3 0 dnů

• ·

-10Léčivou kompozicí podle tohoto vynálezu se významně prodlužuje život myší postižených melanomem oproti případu myší léčených s totožnou kompozicí, v níž beta-alanin byl nahražen alfa-alaninem.

Příklad 3

(bez léčení)

U tohoto příkladu se léčivá prostředek připravila podle postupu v příkladu 1 až na to, že se do prostředek druhé, předběžné směsi přidalo 80 mg adenosinu-5’-monofosfátu dinatrium. Na vyhodnocení účinnosti této prostředek na prodlužování života savců postižených melanomem se 50 inbredních myších samiček s vahou ca 18-20 g rozdělilo do jedné pokusné skupiny 40 myší a kontrolní skupiny 10 myší. Skupina 40 myší byla rozdělena do čtyř podskupin po 10 myších v každé z nich. Na zavedení melanomových novotvarů do myší se všem 50 myším vpravily podkožně ca dva miliony tumorových buněk melanomu B 16. Potom se podalo ca 0,05 ml léčivé prostředek dvakrát (jednou nitrožilně ráno a jenou intraperitoriálně odpoledne). V podskupině A se léčivá prostředek podávala tři dny po zavedení tumorových buněk. V podskupině B se podávala léčící prostředek pět dní po zavedení nádorových buněk. V pods kup i ně C se 1éčivá prostředek podávala sedm dní po zavedení nádorových buněk. Ve skupině D se léčivá prostředek podávala deset dní po zavedení nádorových buněk. Ve všech podskupinách byly vzniklé primární melanomové novotvary chirurgicky odstraněny deset dní po zavedení nádorových buněk (přičemž se ponechávaly pouze metastatické novotvary). Pro skupinu D se primární melanomový novotvar odstranil před prvním podáním léčivé prostředek. Myším v kontrolní skupině se podával ·· ···· • · • ·

fyziologický roztok denně od 10.dne po zavedení novotvarů, dokud nezahynula poslední myš 32.dne po zavedení novotvarových buněk. Tabulka 3 uvádí počet dní, než zahynula poslední z myší v každé podskupině a v kontrolní skupině.

Tabulka 3

PODSKUPINA	PŘEŽITÍ MYŠÍ
A	více než 100 dnů
B	více než 100 dnů
C	více než 100 dnů
D	83 dnů
Kontrolní skupina	32 dnů

Jak uvádí tabulka 3, prodlužovala léčivá prostředek, ať již podávaná 3, 5, 7 nebo 10 dní po zavedení melanomových novotvarů, podstatně život těchto savců. Specificky měla léčivá prostředek podávaná 3, 5 nebo 7 dní po zavedení novotvarů výsledek v tom, že myši žily o 300 % déle než nejdéle žijící myš v kontrolní skupině. Myši přijímající léčivou kompozici podávanou 10 dní po z avedení no vo t varů ž i 1 y ' o 2 5 0 % dé1e ne ž nejdéle žijící myš v kontrolní skupině. Průměrné lhůty přežití u myší v každé podskupině a kontrolní skupině se vypočítávají

50. a 100. dne po zavedení tumorových buněk. Výsledky jsou ukázány v tabulce 4.

• * • · • e #· ····

-12Tabulka 4

	A	B	C	D
50 dnů	42, 7	42, 7	38, 6	34, 1
100 dnů	57,4	58,8	56	46, 3
Kontrolní skupina	24, 5	24,5	24, 5	24, 5

Jak naznačuje tabulka 4, průměrná lhůta přežití u myší léčených ve třech dnech byla o 74 a 134 % delší než průměrná lhůta přežití u myší kontrolní skupiny při výpočtu 50. a 100. dne po zavedení tumoru. Podobně průměrná lhůta přežití u myší léčených v pěti dnech byla o 74 a 140 % delší než průměrná doba přežití u myší v kontrolní skupině. Průměrná doba přežití po 50. a 100. dnech pro myši léčené v sedmi dnech po zavedení tumoru byla o 58 a 129 % delší než byla průměrná doba přežití u myší v kontrolní skupině. Průměrná doba přežití pro myši léčené v deseti dnech po zavedení, tumoru byla o 39 a 89 % delší než průměrná doba přežití u myší v kontrolní skupině. Tyto výsledky naznačují, že tato prostředek je vysoce účinná při léčení rakoviny u myší a může být též účinná při léčení rakoviny u jiných savců včetně lidí.

Příklad 4 . Postup podle pří kladu 3 se opakoval až na to, že prostředek neobsahovala žádnou dinitrátovou sůl adenosin-5’ monofosfátu. Tabulka 5 uvádí počet dní než zahynula poslední z myší v podskupinách a kontrolní skupině.

• Φ • · ·

-13Tabulka 5

PODSKUPINA	PŘEŽITÍ MYŠÍ
A	více než 100 dnů
B	více než 100 dnů
C	více než 100 dnů
D	51 dnů
Kontrolní skupina	32 dnů

Tabulka 5 udává, že léčivý prostředek, ať již podávaný 3, 5, 7 nebo 10 dní po zavedení melanomového novotvaru, podstatně prodlužoval život savců. Průměrné doby přežití u myší v každé podskupině a kontrolní skupině se vypočítávaly 50. a 100. dne po zavedení tumorových buněk. Tabulka 6 ukazuje průměrnou dobu přežití u myší v podskupinách A, B, C a D.

Tabulka 6

	A	B	C	D
50 dnů	37,5	37,3	33, 7	33, 5
100 dnů .............	'4275	47,5 '	43,7	33, 6
Kontrolní skupina	24,5	24,5	24,5	24,5

Tyto výsledky naznačují, že tato prostředek je vysoce účinná při léčení rakoviny u myší a může být též účinnou při léčení rakoviny u jiných savců včetně lidí.

·· ···a

44 • · · · 4

4 9 44 • · ·· * · · • 4 9 · • · · r ·

-14Porovnávací příklad B

U tohoto porovnávacího příkladu se opakoval postup příkladu 4 až na to, že savci byli léčeni s kompozicí připravenou z 80 mg D, L-alfa alaninu, 150 mg D-ribosy, 150 mg 2-deoxy-D-ribosy, 150 mg kyseliny askorbové, 50 mg kyseliny nikotinové, 100 ml vody a 50 mg chloridu sodného, tj. prostředek uvedená v PCT přihlášce CZ 94/00015 a připuštěna v patentové přihlášce Spojených států U.S.S.N 08/564, 328, přičemž přihláška U.S. je ekvivalentní PCT přihlášce CZ 94/00 015. Tabulka 7 uvádí počet dní než zahyne poslední z myší v pokusné podskupině a kontrolní skupině.

Tabulka 7

PODSKUPINA	PŘEŽITÍ MYŠÍ
A	51 dnů
B	50 dnů
C	41 dnů
D	35 dnů
Kontrolní skupina	32 dnů

Tabulka 7 uvádí, že léčivá prostředek podávaná 3, 5, 7 - nebo 10 dní po zavedení melanomového tumoru neprodlužovala život těchto savců v rozsahu, kterého dosahovali savci s '' prostředekmi podle tohoto vynálezu v příkladech 3 a 4.

Průměrné doby přežití u myší v každé podskupině a řídící skupině se vypočítávala 50. a 100. dne po zavedení tumorových buněk. Tabulka 8 ukazuje průměrnou dobu přežití (ve dnech) u myší v podskupinách A, B, C a D.

- 75·· · • · · • · · • ··*· • · ···· · • · · • · · • · · • · · ·* · ·· ···· ·· ·· • · · · • · *· ··· · · • · ·

Tabulka 8

	A	B	C	D
50 dnů	30, 9	29, 9	2 8,8	27, 8
100 dnů	30, 9	29, 9	28,8	27, 8
Kontrolní skupina	24,5	24,5	24,5	24,5

Obr. 3 a 4 jsou trojrozměrnými diagramy, které shrnují průměrnou dobu přežití z příkladů 3 a 4 a porovnávacího příkladu B. Údaje tohoto porovnávacího příkladu a příkladu 3 a 4 naznačují, že léčivá prostředek podle tohoto vynálezu prodloužila život myší postižených melanomem oproti myším léčeným prostředekmi obsahujícími alfa-alanin podle přihlášky PCT CZ 94/000 15.

Claims (9)

1. Patentové nároky

   1. Prostředek pro léčení rakoviny, vyznačující se tím, že obsahuje ribosovou sloučeninu, beta-alanin, kyselinu askorbovou, kyselinou nikotinovou.
2. 2. Prostředek pro léčení rakoviny podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje ribosovou sloučeninu 30-50 váhových %,

   L-beta-alanin 1-45 váhových %, kyselinou askorbovou 10-30 váhových %, kyselinou nikotinovou 1-20 váhových % podle celkové hmotnosti prostředku.
3. 3. Prostředek pro léčení rakoviny podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje přídavnou sloučeninu zvolenou ze skupiny obsahující sloučeniny vytvářející adenosin trifosfát, deriváty kyseliny nikotinové, prekurzory kyseliny nikotinové, nikotinamid, adenin dinukleotid, hydronikotinamid adenin dinukleotid, nikotinamid adenin dinukleotid.fosfát, adenosin monofosfát a dinitrátovou sůl adenosin-5'-monofosfátu.
4. 4. Prostředek pro léčení rakoviny podle nároku 3, vyznačující se tím, že přídavná sloučenina je obsažena v množství
5. 5-50 váhových % dle celkové hmotnosti prostředku.

   -175. Prostředek pro léčení rakoviny podle jednoho z předchozích nároků, vyznačující se kombinací ribosové sloučeniny, beta-alaninu, kyseliny askorbové a kyseliny nikotinové.
6. 6. Prostředek pro léčení rakoviny podle nároku 5, vyznačující se obsahuje ribosovou sloučeninu 30 - 50 váhových %,

   L-beta-alanin 0-45 váhových %, kyselinou askorbovou 10 - 30 váhových %, kyselinou nikotinovou 1-20 váhových % na podkladě celkové hmotnosti prostředku.
7. 7. Způsob výroby prostředku pro léčení rakoviny, vyznačující se tím, že se připraví první předběžná směs beta-alaninu, kyseliny askorbové, ribosové sloučeniny, vody a chloridu sodného a druhá předběžná směs kyseliny nikotinové, vody a chloridu sodného a první a druhá směs se smísí.
8. 8. Způsob výroby podle nároku 7, vyznačující se tím, že se připraví první_ předběžná směs s obsahem ribosové sloučeniny beta-alaninu kyseliny askorbové kyseliny nikotinové na podkladě celkové hmotnosti sodného.

   30-50 váhových %,

   1-45 váhových %,
9. 10 - 30 váhových %,

   1-20 váhových %, prostředku vyjma vody a chloridu • · • · · · • ·· · · ··

   -189. Způsob výroby podle nároku 8, vyznačující se tím, že se první a druhá směs smísí s přídavnou sloučeninou zvolenou ze skupiny obsahující sloučeniny vytvářející adenosin trifosfát, deriváty kyseliny nikotinové, prekurzory kyseliny nikotinové, nikotinamid, adenin dinukleotid, hydronikotinamid adenin dinukleotidy, nikotinamid adenin dinukleotid fosfát, adenosinový monofosfát a dinatriovou sůl adenosin-5'monofosfátu.