CZ111899A3 - Farmaceutický prostředek - Google Patents
Farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ111899A3 CZ111899A3 CZ19991118A CZ111899A CZ111899A3 CZ 111899 A3 CZ111899 A3 CZ 111899A3 CZ 19991118 A CZ19991118 A CZ 19991118A CZ 111899 A CZ111899 A CZ 111899A CZ 111899 A3 CZ111899 A3 CZ 111899A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- red yeast
- monascus
- fermentation product
- composition
- yeast fermentation
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 229940057059 monascus purpureus Drugs 0.000 claims abstract description 91
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 71
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims abstract description 71
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 62
- 241000228347 Monascus <ascomycete fungus> Species 0.000 claims abstract description 28
- 244000113306 Monascus purpureus Species 0.000 claims abstract description 28
- 235000002322 Monascus purpureus Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims abstract 5
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 66
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 50
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 19
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 15
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 10
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 10
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 10
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 8
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims description 8
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims description 8
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 7
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 7
- 241000031003 Monascus ruber Species 0.000 claims description 5
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 claims description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 4
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 claims description 4
- 241000030999 Monascus pilosus Species 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 claims description 3
- 206010008132 Cerebral thrombosis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000001429 Intracranial Thrombosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims description 3
- 241000908248 Monascus fuliginosus Species 0.000 claims description 3
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 claims description 3
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims 2
- 235000019195 vitamin supplement Nutrition 0.000 claims 2
- 230000036996 cardiovascular health Effects 0.000 claims 1
- 208000012866 low blood pressure Diseases 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 abstract description 30
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 abstract description 22
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 abstract description 22
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 abstract 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 abstract 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 abstract 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 35
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 27
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 27
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 26
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 25
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 23
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 20
- 239000008802 xuezhikang Substances 0.000 description 20
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 19
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 18
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 18
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 11
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 11
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 9
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 7
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 7
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 7
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 7
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 240000006509 Gynostemma pentaphyllum Species 0.000 description 6
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 description 6
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 6
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 102000005666 Apolipoprotein A-I Human genes 0.000 description 5
- 108010059886 Apolipoprotein A-I Proteins 0.000 description 5
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 5
- 206010008469 Chest discomfort Diseases 0.000 description 5
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 5
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 5
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 5
- -1 cachets Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 4
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 4
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 4
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 4
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 4
- 235000021251 pulses Nutrition 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 3
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 3
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 3
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 101150102415 Apob gene Proteins 0.000 description 2
- 101710095342 Apolipoprotein B Proteins 0.000 description 2
- 102100040202 Apolipoprotein B-100 Human genes 0.000 description 2
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 description 2
- 235000017491 Bambusa tulda Nutrition 0.000 description 2
- VGMFHMLQOYWYHN-UHFFFAOYSA-N Compactin Natural products OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(CO)OC2Oc3cc(O)c4C(=O)C(=COc4c3)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C(O)C1O VGMFHMLQOYWYHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 2
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 2
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 2
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010065673 Nephritic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 2
- 244000082204 Phyllostachys viridis Species 0.000 description 2
- 235000015334 Phyllostachys viridis Nutrition 0.000 description 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N SJ000287055 Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019229 Spleen disease Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 239000011425 bamboo Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 208000024557 hepatobiliary disease Diseases 0.000 description 2
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 2
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002398 materia medica Substances 0.000 description 2
- AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N mevastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=CCC[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N 0.000 description 2
- BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N mevastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C21 BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 235000020095 red wine Nutrition 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-M (R)-mevalonate Chemical compound OCC[C@](O)(C)CC([O-])=O KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-M 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILPUOPPYSQEBNJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenoxypropanoic acid Chemical class OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC=C1 ILPUOPPYSQEBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241001465318 Aspergillus terreus Species 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 1
- KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N DL-mevalonic acid Natural products OCCC(O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 235000002956 Gynostemma pentaphyllum Nutrition 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 208000035967 Long Term Adverse Effects Diseases 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000290967 Monascus aurantiacus Species 0.000 description 1
- 241001052469 Monascus kaoliang Species 0.000 description 1
- 241000961577 Monascus serorubescens Species 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000228153 Penicillium citrinum Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 240000006711 Pistacia vera Species 0.000 description 1
- 241000205407 Polygonum Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010039020 Rhabdomyolysis Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 206010043946 Tongue conditions Diseases 0.000 description 1
- 206010045261 Type IIa hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010060755 Type V hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940069765 bean extract Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000000481 effect on pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000014105 formulated food Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 208000020694 gallbladder disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002223 garnet Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 235000020627 health maintaining nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010019847 hepatosplenomegaly Diseases 0.000 description 1
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000260 hypercholesteremic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 231100000861 limb weakness Toxicity 0.000 description 1
- 208000027905 limb weakness Diseases 0.000 description 1
- 229940030627 lipid modifying agent Drugs 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099246 mevacor Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- XXKNHBAFFJINCK-RVEJDSBJSA-N monascin Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(O[C@@]1(C)C1=O)=O)C(=O)CCCCC)C2=C1COC(\C=C\C)=C2 XXKNHBAFFJINCK-RVEJDSBJSA-N 0.000 description 1
- GFSMXLMQRWMHON-UHFFFAOYSA-N monascin Natural products CCCCCC(=O)C1C2C=C3C=C(OC=C3C(=O)C2(C)OC1=O)C=CC GFSMXLMQRWMHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIKQHOXMDCDAPT-UHFFFAOYSA-N monascusone B Natural products CC=CC1=CC2=C(CO1)C(=O)C3(C)OC(=O)C(C3C2)C(=O)C GIKQHOXMDCDAPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000003784 poor nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J potassium aluminium sulfate Chemical compound [Al+3].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical class CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001054 red pigment Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000013215 result calculation Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 235000019991 rice wine Nutrition 0.000 description 1
- 238000011076 safety test Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000037974 severe injury Diseases 0.000 description 1
- 230000009528 severe injury Effects 0.000 description 1
- 239000004460 silage Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 208000027140 splenic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000011514 vinification Methods 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000001052 yellow pigment Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Farmaceutický prostředek pro perorální nebo parenterální
podání u člověka k léčení nebo prevenci chorob, při nichž
dochází ke zvýšené koncentraci lipidů a lipoproteinů v
krevnímséru obsahujejako svou účinnou složku produkt
fermentace červených kvasinek, zejména čeledi Monascus, s
výhodou se užije směs kmenů Monascus purpureus Went s
alespoňjednímdalšímkmenemMonascus.
Description
Farmaceutický prostředek
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického prostředku s obsahem fermentačních produktů červených kvasinek pro použití k léčebným účelům nebo jako potravinové doplňky. Prostředky je možno užít ke snížení koncentrace cholesterolu v krevním oběhu, léčení srdečních a cévních onemocnění a podobně. Prostředky s výhodnou obsahují fermentační produkty červených kvasinek Monascus.
Dosavadní stav techniky
Červené kvasinky (známé v Číně jako Hung-ch'u nebo Honggu) jsou známy již několik staletí a užívány v Číně k výrobě rýžového vína a ke konservaci potravin. Mimoto jsou tyto kvasinky již několik set let uváděny v předpisech starého čínského lékařství. Nejčastějším použitím je však konservace potravin a jejich barvení, kvasinky se užívají i v průmyslu barviv.
Červené kvasinky jsou směsí několika čeledí hub Monascus, zejména Monascus purpureus (Went, 1895, Ann. Sci.
Nat. Bot. Ser. 8:1:1, Young, 1930, Trans. Wisc. Acad. Sci.
Art. Lett., 25:227-244). Rod Monascus byl poprvé popsán v roce 1884 v publikaci van Tieghem, Bull. Soc. Bot. France, 31:226. V západním světě byly tyto organismy z počátku známy pouze jako organismy, kontaminující obiloviny, škroby a siláže.
Ve starém čínském lékopise, Pen Ts'ao Kang Mu z doby dynastie Ming, 1368 až 1644 se uvádí podrobné možnosti použití červených kvasinek v lékařství. Červené kvasinky jsou popsány jako mírné, nejedovaté a vhodné k léčení zažívacích
-2• ·· potíží a průjmů. Rovněž se popisuje použití červených kvasinek pro zlepšení prokrvení a k léčení onemocnění sleziny a žaludku. Další možností použití jsou onemocnění zažívací soustavy, jako zažívací potíže a průjem a bolesti srdce a břicha.
Ve zkráceném anglickém překladu uvedeného čínského lékopisu z roku 1911 se popisuje, že červené kvasinky jsou použitelné při fermentacích a také v případě poporodních obtíží u žen a zažívacích potíží u dětí (Stuart M.D., Chinese
Materia Medica-Vegetable Kingdom, str. 233-234, znovu vydáno
1979 Southern Materials Center lne., Taipei, Činaksá Republika) . Červené kvasinky, popsané v Pen Ts',ao Kang Mu byly později označeny jako čeleď Monascuc purpureus Went (Read B.E., 1936, Chinese Medicinal Plants from the Pen Ts'ao Kang Mu, 3.
vydání, Peking National History Bulletin a Klein G., 1932,
Handbuch der Pflanzenanalyse II, str. 1422-1423, Vídeň, Julius Springer Verlag).
Zpracování červených kvasinek je popsáno v další publikaci z doby dynastie Míng, T'ien Kung K'ai Wu, sepsané Sung
Ying Hsingem v roce 1637 (str. 291 až 294 anglického překladu: T'ien Kung K'ai Wu - Chinese technology in the seventeenth century, přeložili E-tu zen Sun a Shiou-Chuan Sun, The Pennsylvania State University Press, 1966). Červené kvasinky se popisují jako použitelné pro uchování barvy a chuti ryb a masa. Při výrobě kvasinek se jako výchozí látky užívají rmut z červeného vína a vařená rýže. Výroba kvasinek pěstováním na povrchu vařené rýže byla popsána také v publikaci Voderman, 1894, Analecta ob Cromatologisch Gebied. II., Geneesh. Fydschrift voor Ned. Indie, 35. č.5.
-3• · * · · · · · ······ • · · · · · · · ··· ···· ·· ·· ·· ··
V současné době jsou červené kvasinky čeledi Monascus stále ještě užívány v tradičním čínském lékařství, k výrobě vína a k barvení potravin v Asii i v asijských komunitách v severní Americe. Červené a žluté pigmenty Monascus purpureus, jako monascorubin a monascin byly čištěny a podrobně studovány (Fielding a další, 1961, J. Chem. Soc. 4579-4589). Podmínky pěstování a jejich vliv na pigmentací Monascus purpureus byly rovněž sledovány (Broder a další, 1980, J. Food Sci., 45:567-569). V extraktu Monascus purpureus byla prokázána také antibakteriální účinnost, zvláště proti čeledi Bacillus (Wong, 1977, Plant. Physiol. 60:578-581).
Až dosud však nebylo důkladně studováno výjimečně široké spektrum příznivých léčivých a výživných účinků u červených kvasinek obecně a u některých čeledí zvláště.
Lipidy a lipoproteiny hrají zásadní úlohu při transportu tukových metabolitů mezi orgány pro vstřebávání, metabolismus a distribuci (Felig a další, 1975, N. Engl. J. Med. 293:1078-1084). Náchylnost ke zvýšené koncentraci lipidů v krevním oběhu včetně cholesterolu v závislosti na přijímané potravě je obecná. V případě spojení genetické predisposice, stravy s vysokým obsahem tuku a nedostatku pohybu může dojít ke vzniku srdečních onemocnění, zvýšeného krevního tlaku, hypertriglyceridemie a cukrovky u významného podílu obyvatel Spojených států amerických.
Vysoký obsah cholesterolu v krevním séru je hlavním risikovým faktorem pro onemocnění koronárních cév. Cholesterol je hlavní složkou atherosklerotického plátu. Další abnormality včetně hypertriglyceridemie, zvláště při nižší koncentraci HDL cholesterolu (je mezi nimi reciproční vztah) k vyš30 Šímu risiku přispívají.
• · ·» ·* ·· • ·
-4Koncentrace cholesterolu v krevním oběhu je důsledkem rovnováhy mezi produkcí částic apoB-100 a jejich odstraňováním z oběhu. Cholesterol je synthetizován z acetyl-CoA řadou více než 20 enzymatických reakcí. Biosyntéza je převážně ří5 zena účinností HMG-CoA-reduktázy (reduktázy hydroxymethylglutarylkoenzymu A), která katalyzuje redukci HMG-CoA na mevalonát. Vzhledem k tomu, že většina cholesterolu v krevním oběhu je endogenně synthetizována v játrech a nepochází tedy z potravy, byly zkoumány inhibitory enzymů, účastnících se bio10 syntézy cholesterolu jako látky pro léčení hypercholesterolemie (Grundy 1988, New Eng. J. Med., 319:24-33.
Některé látky vyvolávají inhibici syntézy cholesterolu kompeticí s přírodním substrátem, HMG-CoA (hydroxymethylglutarylkoenzymem A),pro klíčový enzym při bio15 syntéze cholesterolu, HMG-CoA-reduktázu. První zjištěnou hypocholesterolemickou sloučeninou z této skupiny byl compactin, izolovaný z kultury Penicillium citrinum (Endo a další, 1975, J. Antibiotics, 29:1346-1348 a také US 3983140, US 4049495 a US 4137322). Hypocholesterolemická účinnost uvedené látky byla prokázána na různých pokusných zvířatech (Tsujita a další, 1979, Atherosclerosis, 32:307-313). Pak byla nezávisle nalezena další hypocholesterolemická sloučenina, příbuzná compactinu, ve fermentačních produktech Monascus ruber a byla pojmenována monacolin K (Endo, 1979, J. Antibiotics,
32:852-854, Endo, 1980, J. Antibiotics 33: 334- 336 a tajé DE
3051175, DE 3051099, DE 3006216, GB 2046737 a GB 2055100), další látka byla izolována z kultur Aspergillus terreus. Účinná látka byla rovněž označována jako mevinolin, lovastatinnebo Mevacor” (Tobert a další, 1982, J. Clin. Invest.
69:913-919) a užívá se jako léčivo v USA od roku 1987.
-5Účinnost a dlouhodobé nepříznivé účinky této látky byly shrnuty v publikaci Tobert, Am. J. Cardiol., 62:28J-34J. Účinná látka, její deriváty a způsob výroby z Aspergillus jsou popsány v US patentových spisech 4231938, 4342767, 4294926,
4319039, 4294926, 4294846 a 4420491.
Přestože byly monacolin K nebo mevinolin s úspěchem užity k léčení hypercholesterolemie, nemá tato látka žádný vliv nebo má jen malý vliv na koncentraci triglyceridú v krevním séru. Dalšími látkami, které byly užity k úpravě kon10 centrace lipidů, zvláště hyperlipidemie typu IV a V, byly kyselina nikotinová (např. niacin), deriváty fibrové kyseliny (např. gemfibrozil a clofibrat). Použití těchto látek je však omezeno vzhledem k jejich vedlejším účinkům. Například vysoké dávky niacinu mohou dráždit žaludeční sliznici, vyvolat hype15 rurikemii, hyperglykemií a pruritus, gemfibrozil může vyvolat zhoubné bujení, onemocnění žlučníku a bolesti břicha. Mimoto se risiko myositidy a rhabdomyolyzy, která může vést k selhání ledvin zvyšuje při kombinaci monacolinu K s gembibrozilem, clofibratem nebo niacinem. Takové kombinyce je možno užít pouze pod pečlivým dohledem ve zvláštních situacích, opravňujících k takovému risiku (The Merck Manual, 1922, 16. vydání, str. 1044-1046). Vzhledem k tomu, že je známo, že vysoká koncentrace triglyceridú v krevním séru je risikovým faktorem pro celou řadu chorobných stavů, existuje stále potřeba na25 lézt prostředky, které snižují koncentraci cholesterolu i triglyceridú v krevním séru.
Pravidelné cvičení a zdravá výživa s udržováním žádoucí tělesné hmotnosti může zabránit nebo snížit výskyt běžných chronických onemocnění, například srdečních chorob, spo30 jených se zvýšenou koncentrací lipidů v krvi (1991,
-β* ·· · · ·· · · ·· ··· · · ♦· · · ·· « • · · · · · ···· • · · · · · · A ····«· • · · · · « · » ······· « · · » · « « «
Pi-Sunyer, Am. J. Clin. Nutr., 53:1595S-1603S). Úloze výživy při udržování zdraví nebo při zpomalení progrese onemocnění nebo nežádoucího stavu se věnuje velká pozornost. Účinný doplněk potravy pro použití při smíšené hyperlipidemii by byl významným přínosem pro zdravotní stav populace zlepšením výsledků, dosažitelných pouze úpravou stravy.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří prostředek, který obsahuje fermentační produkty alespoň jedné čeledi Monascus a může být použit jako farmaceutický prostředek nebo doplněk výživy ke snížení koncentrace cholesterolu i triglyceridů v krevním séru člověka.
Vynález je zčásti založen na překvapujícím zjištění, že červené kvasinky, to znamená produkty fermentace určitých kmenů nebo směsí kmenů Monascus snižují u savců a zvláště u člověka nejen hladinu cholesterolu, nýbrž také koncentraci triglyceridů v krevním séru. Protože je známo, že monacolin K nebo mevinolin nesnižují účinně koncentraci triglyceridů, musí být příznivý účinek produktů červených kvasinek spojen s jinými složkami fermentačních produktů.
Podle různých provedení vynálezu je možno produkty červených kvasinek použít jako přírodní potravinový doplněk nebo jako léčivo pro léčení nebo prevenci řady onemocnění, například srdečních a cévních chorob, cukrovky, steatosy jater, mozkové mrtvice, thrombosy mozkových cév, sníženého nebo zvýšeného krevního tlaku a obesity a k úpravě koncentrace lipidů, například triglyceridů nebo cholesterolu v oběhu. Podává se účinné množství fermentačního produktu červených kvasinek.
• · • · · · » · · · » · · · • · · · · · · · · ·
-ΊPodle vynálezu je možno červené kvasinky zpracovat na různé lékové formy a různé typy prostředků. Jsou uvedeny také způsoby pěstování červených kvasinek na bázi tradičních fermentačních postupů.
Podle jednoho z možných provedení se vynález týká prodtředků, obsahujících fermentační produkt alespoň jedné čeledi Monascus. Tyto prostředky jsou vhodné pro snižování koncentrace cholesterolu i triglyceridů v krevním oběhu savců a zvláště člověka. Mimoto je tyto prostředky možno použít k udržení normální hladiny cholesterolu a triglyceridů v krevním séru přes vnitřní (stárnutí) a vnější (stress) faktory, které tyto koncentrace nepříznivě ovlivňují.
Prostředky podle vynálezu jsou zčásti založeny na zjištění, že fermentační produkty čeledí Monascus mají hypercholesterolemické vlastnosti a současně zcela neočekávaně i schopnost snižovat hladinu triglyceridů v krvi. Protože je známo, že monacolin K je v tomto směru málo účinný, musí být příznivý účinek fermentačních produktů vyvolán jinými složkami těchto produktů. VYužití uvedených fermentačních produktů tedy představuje jedinečnou přírodní alternativu při volbě hypocholesterolemických látek.
Pojem červené kvasinky nebo Monascus je v průběhu přihlášky používán pro příslušný organismus. Pojem produkt červených kvasinek, fermentační produkt a podobně je užíván pro produkty fermentace alespoň jednoho Monascus, obvykle se však užívají fermentační produkty směsí červených kvasinek. Uvedené pojmy také zahrnují tradiční a zdokonalené produkty červených kvasinek, tak jak budou dále v průběhu popisu a příkladové části přihlášky popsány.
« · • · • · • 9
-8Produkty fermentace jsou podle vynálezu odvozeny od nejméně jednoho z následujících rodů Monascus: Monascus albidus, Monascus anka, Monascus araneous, Monascus aurantiacus, Monascus bakeri Dangerd, Monascus fuliginosus, Monascus kaoliang, Monascus major, Monascus paxii, Monascus pilosus, Monascus pubigerus, Monascus purpureus, Monascus ruber, Monascus rubiginosus, Monascus rubropunctatus a Monascus serorubescens.
Podle výhodného provedení vynálezu se užívá fermentační produkt směsi Monascus, obsahující převážně Monascus purpureus Went a v menším množství produkty jiných čeledí Monascus, například s výhodou Monascus ruber van Tieghem, Monascus fuliginosus Sáto, Monascus pilosus Sáto a Monascus albidus Sáto. Podle zvláště výhodného provedení jde o fermentační produkty alespoň jednoho z následujících kmenů Monascus: Monascus purpureus Went ATCC 30141, AS 3.562, AS 3.991, AS 3.4446, (ATCC 16365), AS 3.4642 (NRRL 2897), AS 3.4643 (NRRL 2896), AS 3.4644, AS 3.4645, AS 3. 4651, Monascus ruber van Tieghem AS 3.549, IFFI 05007, IFFI 05008, IFFI 05010,
IFFI 05011 a Monascus anka IFFI 05038 (čísla odpovídají číslům podle China Catalogue of Cultures, 1992, China Comittee for Culture Collection of Microorganisms, China Machine Press, Beijing 1992) a Monascus purpureus Went, mutovaný kmen M4027, 4028 a M4184.
Pod pojmem tradiční červené kvasinky se rozumí směs Monascus, tradičně užívaná k získávání fermentačních produktů těchto organismů. Zlepšené produkty lze získat z přírodních nebo mutovaných kmenů Monascus, při jejichž fermentaci vznikají produkty se zlepšenými biologickými nebi výživnými vlastnostmi, například vyšším hypocholesterolemickým a hypo-9• 9 • 9
triglyceridemickým účinkem. Získané produkty jsou obvykle purpurově červené prášky s poněkud nahořklou, avšak mírnou a příjemnou chutí. Také vůně produktů je příjemná. Barva a/nebo vůně se mohou měnit v závislosti na fermentačním postupu, použitých kmenech a způsobu zpracování.Podle vynálezu je možno získat tradiční nebo zlepšené produkty červených kvasinek tradiční fermentací nebo modifikací těchto postupů. Podle nejstaršího popsaného postupu (Sung, 1637, T'ien Kung K'ai Wu, str. 291 až 294, anglický překlad Suna a dalších, The Pennsylvania State Press, 1966) je možno produkty červených kvasinek připravit fermentací promyté a vařené neklihovité rýže při použití rmutu červeného vína, přírodní šťávy rostliny Polygonům a vody se síranem hlinitodraselným. Rýže se fermentuje na volném vzduchu 7 dnů na bambusových deskách při vysoké čistotě. Rýže mění svou barvu ud bílé až do černé, pak hnědé, hnědočervené až žluté, která je výsledným produktem fermentace. Je také možno podrobit rýži fermentaci v jamách, vyhloubených v půdě a vyložených bambusovými rohožemi. Po přikrytí jámy trvá fermentace nejméně jeden rok, a to až čtyři roky.
Podle vynálezu byl tradiční způsob zlepšen použitím moderních fermentačních n postupů a zařízení pro lepší řízení teploty, pH, tlaku a dalších poarametrů fermentace, přičemž mimo jiné dochází ke zkrácení doby fermentace. Je například možno postupovat tak, že se k rýži přidá živné prostředí, obsahující 2 % výluhu z fazolí, 4% cukru a 0,5 % kvasinek (40 až 80 ml na 100 g) a směs se sterilizuje teplem při pH 3 až 8. Pak se přidá Monascus purpureus Went, kmen M4184, který se pěstuje 9 dnů při teplotě 15 až 35 °C. Po ukončení fermentace se prostředí slije a odloží a pevný podíl se sterilizuje
-10teplem, například parou pod vysokým tlakem, suší se a drtí na prášek. Tento prášek je pak možno přímo použít do různých typů prostředků podle vynálezu.
Sušené a rozdrcené práškové červené kvasinky je možno popřípadě dále zpracovávat, například extrahovat organickými rozpouštědly, například 75% ethanolem k odstranění škrobu a/nebo agaru. Po odpaření dosucha je možno extrakt použít v různých prostředcích, Izolace a čištění specifických složek však podle vynálezu není žádoucí.
Podle různých provedení vynálezu je možno použít červené kvasinky jako přírodní doplnš výživy nebo jako farmaceutický prostředek k udržení zdraví nebo k léčení různých chorob, například onemocnění srdce a cév, cukrovky, mozkové mrtvice, zvýšeného krevního tlaku a obesity a k úpravě koncentrace lipidů a lipoproteinů, jako glycerolu a triglyceridů v krevním oběhu. Červené kvasinky je možno použít také k léčení nebo prevenci různých příznaků uvedených onemocnění i v souvislosti se stárnutím a dalšími vnitřními i vnějšími faktory.
Jako příklady kardiovaskulárních onemocnění je v této souvislosti možno uvést infarkt myokardu, onemocnění koronárních cév, atherosklerosu, arteriosklerosu a podobně. To zahrnuje i léčení cerebrovaskulárních chorob, jako mrtvice, ztráty paměti po mrtvici a mozkové thrombosy.
Součást podstaty vynálezu tedy tvoří také prostředek, obsahující účinné množství červených kvasinek, například 2 až 4 gramy denně pro použití k léčení a prevenci hyperlipidemických onemocnění, onemocnění srdce a cév, včetně mozkových cév, hypertense, hypotense, cukrovky, steatosy jater, obesity a kombinací těchto chorob.
-11··
Vynález rovněž zahrnuje prostředek s obsahem účinného množství červených kvasinek pro použití k úpravě koncentrace lipidů a lipoproteinů v krvi u člověka tak, aby koncentrace těchto látek byly udržovány na normální úrovni. V jednom provedení vynálezu je prostředek upraven pro použití k léčení nebo prevenci hypertriglyceridemie. Ve výhodném provedení je prostředek určen k současnému snížení koncentrace cholesterolu i triglyceridů v krevní séru.
Součást podstaty vynálezu tvoří také prostředek, obsahující účinné množství zlepšeného produktu a určený k léčení asthenického dýchání, nedostatečnosti dýchacích cest, lethargie, obluzení, chronických bolestí hlavy, bolestí na hrudníku, bušení srdce, ztráty chuti k jídlu, otoků končetin a přílišného vykašlávání.
Pod pojmem účinné množství se rozumí množství, dostatečné k vyvolání léčebného nebo preventivního účinku v případě uvedených onemocnění nebo v případě hladiny lipidů nebo lipoproteinů v krevním séru.
Prostředky podle vynálezu je tedy možno použít k léčení a prevenci různých onemocnění nebo jejich příznaků u člověka.
Podle jednoho z možných provedení se prostředky uží-. vají k léčení hyperlipidemických chorob, kardiovaskulárních onemocnění, cerebrovaskulárních chorob, hypertense (dědičně podmíněné i získané) hypotense angíny pactoris mrtvice cukrovky, steatosy jater, obesity nebo kombinace těchto chorob. Podává se účinné množství červených Ivasiken nebo prostředku s jejich obsahem.
Podle dalšího provedení se prostředky užívají k prevenci hyperlipidemických onemocnění, kardiovaskulárních a
-129 99 cerebrovaskulárních chorob, hypertense, hypotense, angíny pectoris, mrtvice, cukrovky steatosy jater, obesity nebo kombinací těchto chorob. Podává se opět účinné množství červených kvasinek nebo prostředku s jejich obsahem. V jednom z výhodných provedení se prostředky užívají k léčení nebo prevenci hypertriglyceridemie a s ní spojených onemocnění, jako jsou hyperuríkemíe, pankreatitis a cukrovka u člověka. Jako příklad svrchu uvedených kardiovaskulárních onemocnění je možno uvést infarkt myokardu, onemocnění koronárních cév, atherosklerosu, arteriosklerosu, z cerebrovaskulárních onemocnění může jít například o mrtvici, mozkovou thrombosu nebo ztrátu paměti po mrtvici.
Prostředky podle vynálezu lze rovněž použít k úpravě koncentrace lipidů a lipoproteínů v krvi člověka s cílem zajistit normální koncentraci těchto látek. Podává se účinné množství červených kvasinek nebo prostředku s jejich obsahem. Ve výhodném provedení se prostředky užívají k úpravě koncentrace cholesterolu i koncentrace triglyceridů. Tato léčba je vhodná zvláště pro geriatrické nemocné a pro ženy po menopause.
Prostředky podle vynálezu lze využít také v případech dušnosti, asthenického dýchání, lethargie, obluzenosti, chronických bolestí hlavy, ztráty chuti k jídlu, otoků končetin, bolestí břicha, přílišného vykašlávání a kombinace těchto chorobných stavů. Podává se opět účinné množství červených kvasinek nebo farmaceutického prostředku s jejich obsahem.
Dávky tradičních nebo zlepšených produktů při léčbě a prevenci různých chorob nebo při úpravě hladiny lipidů a lipoproteinů v krvi se budou měnit v závislosti na léčeném stavu a na jeho závažnosti. Dávka a intervaly mezi jednotlivými ··
-13• · ··
dávkami se rovněž budou měnit v závislosti na věku, hmotnosti a reakci nemocného na léčení. Obvykle se bude celková denní dávka červených kvasinek v případě svrchu uvedených indikací pohybovat v rozmezí 0,1 g až 5 g perorálně v jediné dávce nebo rozděleně. Výhodná denní dávka je v rozmezí 0,3 až 4 g a zvláště 1,2 až 2,5 g. Je například možno podávat denně perorálně dvě kapsle, z nichž každá obsahuje 0,6 g červených kvasinek. Léčení má trvat alespoň 4 týdny. Může být vhodné i použití dávek mimo uvedené rozmezí, konečnou dávku určí vždy odborník. Ošetřující lékař také určí úpravu, přerušení nebo ukončení léčení v závislosti na dosažených výsledcích.
V této souvislosti je nutno znovu uvést, že vynález zahrnuje nové použití tradičních červených kvasinek a také nové produkty fermentace červených kvasinek a jejich použití.
Svrchu uvedené prostředky je možno užít také jako doplněk výživy. Při tomto použití dochází k udržení normální koncentrace cholesterolu a triglyceridů v krevním séru navzdory nepříznivým vlivům, jako jsou stárnutí, stress, nedostatek pohybu a nedostatečná výživa. Dochází rovněž ke snížení pravděpodobnosti vzniku svrchu uvedených onemocnění. Konečně lze tímto způsobem zabránit vzniku nežádoucího při- bývání na váze a obesity. Prostředky jsou zvláště vhodné pro geriatrické nemocné a ženy po menopause. Také v případě použití jako doplněk výživy by mělo jít o podávání nejméně 4 týdny, je však možno doporučit trvalé podávání. Denní dávka je v rozmezí 0,1 až 5,0 g, s výhodoul až 4 g a zvláště výhodně v rozmezí 1,2 až 2,4 g.
Farmaceutické prostředky nebo potravinové doplňky podle vynálezu obsahují červené kvasinky nebo extrakt z
-14těchto kvasinek jako svou účinnou složku, mimoto mohou obsahovat farmaceutický nosič a popřípadě jiné složky.
Z dalších složek, které je možno zařadit do farmaceutických nebo dietních prostředků lze uvést vitamin,y aminokyseliny, soli kovů a látky pro úpravu chuti. Pro perorální podání mohou být červené kvasinky přidávány přímo do potravin, takže denní dávka bude přijímána s běžným jídlem. K přidávání do potravin je možno využít jakéhokoliv běžného postupu.
Prostředky podle vynálezu, určené pro perorální podání mohou mít formu jednotlivých dávek, jako kapslí, oplatek nebo tablet s předem určeným množstvím účinného produktu, může také jít o prášky nebo granuláty, roztoky nebo suspenze ve vodné nebo nevodné kapalině nebo o emulse typu olej ve vodě nebo voda v oleji. Obecně se tyto prostředky získají tak, že se homogenně promísí účinná složka s kapalným nosičem, jemně práškovým pevným nosičem nebo směsí těchto látek a pak se popřípadě směs zpracuje na požadovanou formu.
Prostředky podle vynálezu mohou popřípadě obsahovat pojivá, jako předem gelatinizovaný kukuřičný škrob, polyvinylpyrrolidon nebo hydroxypropylmethylcellulosu, dále plniva, jako laktosu, pentosan, mikrokrystalickou cellulosu nebo hydrogenfosforečnan vápenatý, kluzné látky, jako stearan hořečnatý, mastek nebo oxid křemičitý, desintegrační prostředky, jako bramborový škrob nebo sodnou sůl glykolátu škrobu nebo smášedla, jako laurylsíran sodný. Tablety nebo kapsle mohou být povlékány obvyklým způsobem.
Kapalné prostředky, určené pro perorální podávání mohou mít například formu roztoků, sirupů nebo suspenzí nebo
♦·· · φ φ · ' >
• φ «φφφ
-15«Φ mohou být dodávány jako suché produkty, určené pro rekonstituci ve vodě nebo v jiném vhodném nosném prostředí těsně před použitím. Kapalné prostředky tohoto typu je možno připravit běžnými postupy při použití běžných přísad, jako suspenzních činidel (např. sorbitolový sirup, deriváty celulosy nebo hydrogenované jedlé oleje), emulgátorů (např. lecithin nebo akacie), nevodných nosných prostředí (např. mandlový olej, estery typu olejů, ethalakohol nebo frakcionované rostlinné oleje) a konservačních prostředků (např. Methyl- nebo propylp-hydroxybenzoáty nebo kyselina sorbová). Prostředky mohou rovněž napodobovat určité potraviny nebo obsahovat pufry, látky pro úpravu chuti, barviva a sladidla běžného typu.
Pro podání účinného množství prostředku podle vynálezu je možno využít jakoukoliv dávkovou formu. Může jít například o tablety, kapsle, disperse, suspense, roztoky, kapsle a podobně. Vzhledem ke snadnosti podávání jsou tablety a kapsle nej výhodnější lékovou formou pro perorální podání. Vhodné nosiče pro tyto formy již byly svrchu uvedeny. Mimoto je také možno použít formy s řízeným uvolňováním účinné látky. Nejvýhodnější lékovou formou pro perorální podání však jsou kapsle.
Tablety je možno připravit například lisováním nebo odlitím, popřípadě ve směsi s dalšími pomocnými látkami. Lisované tablety se získají slisováním volně sypného produktu, například prášku nebo garnulátu, popřípadě ve směsi s pojivém, kluznou látkou, inertním ředidlem, smáčedlem nebo dispergačním činidlem. S výhodou je lékovou formou kapsle, obsahující 0,3 g práškových červených kvasinek.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, v nichž jsou uvedeny klinické zkoušky,
-1699 9
9 9 9
9 9
9 9 9 9 9
9 9
9999 99 «
99 • * · · • · · · ··♦ 999
9 • · 99 použité ke sledování účinnosti a bezpečnosti podávání červených kvasinek a jejich výsledky. Je zřejmé, že by bylo možno uskutečnit ještě řadu modifikací, rovněž spadajících do rozsahu vynálezu.
Farmakologické a toxikologické zkoušky prostředků podle vynálezu byly prováděny na pokusných živočišných modelech. Bylo prokázáno, že červené kvasinky dramaticky snižují celkový cholesterol (TC) u endogenně hyperlipidemických králíků, významně snižují TC v séru i triglyceridy (TG) u exogenně hyperlipidemických králíků, brání tvorbě arteriosklerotických plátů a ukládání tuků v játrech u hyperlipidemických králíků a snižují TC a TG v krevním séru u hyperlipidemických křepelek.
Při sledování akutní toxicity nebylo možno stanovit hodnotu LD50.Nejvyšší tolerovaná dávka červených kvasinek u myší je více než 16 g/kg, což je 533-násobek dávek, užívaných při léčebném podávání. Mimoto v jiných pokusech bylo myším nuceně podáváno velké množství červených kvasinek po dobu 4 měsíců. Nedošlo k uhynutí ani ke vzniku žádných nežádoucích příznaků. Hematologické hodnoty, rozbor moči ani pathologicko anatomické sledováníneprokázaly žádné rozdíly mezi pokusnými a kontrolními skupinami zvířat.
V následujících příkladech je posána metodologie a výsledky dvou klinických pokusů na člověku v Číně. Byla sledována bezpečnost podávání červených kvasinek a jejich účinnost na svrchu uvedené chorobné stavy i na úpravu hladiny lipidů a lipoproteínů k krevním séru zkoumaných osob. Byly také ověřovány údaje, popisované v tradičním čínském lékařství.
• 4 4« • · · ·
4 44 * · · 4 4 • · · · »4 44 ·· »r * «4 4 • · · 4 •»4 444 • 4 ·· 44
-17Příkladv provedení vynálezu
Příklad 1: Klinický pokus I
Do tohoto klinického pokusu bylo zařazeno 446 nemocných s hyperlipidemií, trpících rovněž hypofunkcí a poruchami sleziny a přílišným vykašláváním podle tradičního čínského lékařství. Nemocní byli náhodně rozděleni do dvou skupin. Jedné skupině 324 nemocných byly podávány tablety Xuezhikang a druhé kontrolní skupině byly podávány tablety Jiaogulan.
Kapsle Xuezhikang obsahovaly 0,3 g červených kvasinek, kapsle Jiaogulan obsahovaly látku, regulující koncentraci lipidů (Gynostemma pentaphyllum) rostlinného původu na bázi tradičního čínského lékařství.
Kriteria pro výběr nemocných
Všem nemocným s primární hyperlipidemií přestaly být dva až čtyři týdny před začátkem pokusu podávány látky, upravující koncentraci lipidů a nemocní obdrželi stravovací instrukce. Byly odebrány vzorky séra a provedeny laboratorní zkoušky. Do pokusu byli zařazeni pouze nemocní, kteří splnili následující kriteria: celkový cholesterol v séru (TC) vyšší než 230 mg/dl (5,95 mmol/1), koncentrace triglyceridů (TG) vyšší než 200 mg/dl (2,26 mmol/1). Komplex lipoproteinu s cholesterolem s vysokou hustotou (HDL-C) byl u mužů nižší než 40 mg/dl (1,04 mmol/1) a u žen nižší než 45 mg/dl (1,16 mmol/1). Všichni nemocní měli porušenou funkci sleziny a podle tradičního čínského lékařství trpěli přílišným vykašláváním. Mimoto měli ještě další příznaky: slabost končetin, asthenické dýchání, bolest a tlak na hrudníku, ztrátu chuti k jídlu, napětí v žaludeční krajině, bílé nebo purpurové skvrny • · ·
9
-18na jazyku, bílý nebo slizovitý povlak na jazyku, napjatý nebo slabý puls.
Z pokusu byli vyloučeni nemocní s následujícími poruchami nebo onemocněními: infarkt myokardu, cerebrovaskulární onemocnění, závažný chirurgický zákrok nebo poranění v posledních šesti měsících, nefritický syndrom, hypothyreoidismus, akutní a/nebo chronické hepatobiliární poruchy, cukrovka, dna, alergické reakce a psychosy.
Celkový počet nemocných zařazených do pokusu byl 446. V pokusné skuzpině bylo 188 můžu a 126 žen, poměr můžu k ženám byl 1,38 : 1 aprůměrný věk byl 56,0 +/- 9 let. V kontrolní skupině bylo 73 mužů a 45 žen. Podíl mužů a žen byl 1,49 : 1, průměrný věk nemocných byl 56,5 +/- 9,1 let.
Pokusné skupině byly podávány dvě tablety Xuezhikang denně perorálně, dvakrát denně po dobu 8 týdnů. Kontrolní skupině byly podávány tři tablety Jiaogulan dvakrát denně perorálně rovněž 8 týdnů. Žádný z nemocných nezměnil svůj životní styl ani zvyky.
Po čtyřech a osmi týdnech od začátku pokusu byla stanovena hmotnost, krevní tlak, srdeční frekvence, ekg a běžné fysikální vyšetření. Z laboratorních zkoušek byly stanoveny: množství dusíku v krvi, pocházející z močoviny (BLTN), kreatinin, transamináza kyseliny glutaminpyrohroznové v séru (SGPT, ALT), množství glukosy a kreatininkináza (CK).
Ke stanovení lipidů a lipoproteinů v séru byly odebrány vzorky žilní krve nemocným, kteří byli vyzváni, aby 12 hodin před odběrem nic nejedli, nepili alkoholické nápoje a jako poslední jídlo nepožili potraviny s vysokým obsahem tuku. Sérum bylo okamžitě odděleno a uloženo do analyzy při -20 • ·
-19°C. Bylo určeno TC, TG a HDL-C a hodnota LDL-C byla vypočítána ze vzorce LDL-C = TC-HDL-C-(TG/2,2).
Účinnost byla vyhodnocena podle kriterii, uvedených v publikaci Clinical trial management: hyperlipidemia treat5 ment using new Chinese materii medica Ministerstva zdravotnictví Čínské republiky následujícím způsobem:
1. Vyléčení: Všechny příznaky vymizely nebo byl souhrn příznaků omezen o více než 90 % a všechny výsledky laboratorních zkoušek se vrátily k normálním hodnotám.
2. Dobrá účinnost: Příznaky byly významně zlepšeny, clkový souhrn příznaků byl omezen o 70 až 89 %. Koncentrace lipidů a lipoproteinů se nevrátila k normálním hodnotám avšak zlepšila se alespoň jedním z následujících způsobů: 1) snížení TC o alespoň 20 %, 2) snížení TG o alespoň 40 %, 3) sníže15 ní (TC-HDL-C)/HDL-C o alespoň 20 %, 4) zvýšení HDL-C o více než 10 mg/dl.
3) . Zlepšení: Příznaky se zmírnily o 30 až 69 %. Došlo ke snížení koncentrace lipidů a lipoproteinů alespoň v jednom z následujících ukazatelů: 1) snížení TC o 10 až 20 %,
2) snížení TG o 20 až 40 %, 3) snížení (TC-HDL-C/HDL-C o alespoň 10 % avšak méně než 20 %,'4) zvýšení HDL-C o více než 4 mg/dl(0,14 mmol/1), avšak o méně než 10 mg/dl.
4) Bez účinku: Souhrn příznaků se zmírnil o méně než 30 % a výaledky laboratorních zkoušek neodpovídaly svrchu uvedeným podmínkám.
Všechny údaje byly statisticky zpracovány. Byl užit Studentův test pro naměřené údaje,Chi2 pro výpočty výsledků, Riditova zkouška a U graf pro procentuální analýzu. Výsledky jsou uvedeny v následujících tabulkách:
• · • · • ·
T—( ctí λ:
i—I n
ctí
E-i
Srovnání účinnosti
| ^ri 1 c | Cl m C\ | 50,8 | |
| >tn 0- CD rH N | c | 302 | 62 |
| 4-> 'Ctí (C | 79.7 | 31.1 | |
| Celkov účinno | 258 | CO ΓΟ | |
| Neúčinné | <w> | 8*9 | 49.2 1 |
| c | 22 | 60 | |
| Zlepšení | «¥> | 13.5 | 19.7 |
| c | 44 | 24 | |
| Účinnost i | oď | 27.5 | 20,5 |
| c | 89 | 25 | |
| Vyléčení | <#f> | 52.2 | 10,7 |
| c | 169 | 13 | |
| Počet případů | 324 | 122 | |
| Pokusná | Pokusná skupina | Kontrol. skupina |
Koncentrace lipidů ·, a llpoproteinu v séru po léčení-
| Změna v | A° | * * n CS 1 | * * Γ 1 | -36.5** | -14.6** | * * CO « Ch r-t | 8.6** | -28.5** | * * co 1 | ·* * CS -· Tř m 1 | * * CP • o rH 1 |
| O £. | rd | CO | CP | CO | n | cn | co | KD | CS | ||
| Ό | • | • | • | • | • | tn | |||||
| a o | oj | co | CS | > | cn | CO | CS | • | |||
| o | CP | co | H | ’Τ | o | o 1 | |||||
| H C Ή Ό Ό S>> | £ | 1 | 1 | 1 | t | l | |||||
| to -P o | |||||||||||
| rrť co | |||||||||||
| > ctí | <w> | •K * fO • | * * σι | * * •s· • | * tn • | * * co | * tn | * * tn • | * * | * r* | * * • |
| C >o | o* H | t | CS CS | CP 1 | rH | OJ 03 | tn 1 | OJ | co » | ||
| E | I | 1 | 1 | ||||||||
| N | |||||||||||
| o £ | rH | Ťř | 03 | cn | tn | tn | <P | ||||
| du O | Ό | « | • | • | * | CS | co | • | OS | cn | |
| o | r- | ΓΊ | \D | r- | • | • | KD | t | • | ||
| r-l d | CP | i—( | CD | OJ | w | cn 1 | o | ||||
| Ρ Ό Ό '>> | e | 1 | 1 | 1 | 1 | I | |||||
| co +0 | |||||||||||
| O ce; | |||||||||||
| ca -H | O | TT • tn | tn • tn | s * | • | o • | 2.4 | rs « CP | 'tf | rH 0* | |
| Ή >> | rd | n | CS | w | tn | «tr | |||||
| d -p | d Ό | +1 | -H | +1 | r- | +1 | +1 | +1 | +1 | +1 CP CO | +1 CP r~ |
| O O ><D o d E 5* > t«3 s | tn • cn | CS • co | o • có | +1 CP co | CP tn | H • tn | CS * CS | m • r~- | |||
| Op o | d | r- | co | CP | Ol | n | cn | CO | tn | ||
| Pu ď | cu | OJ | CS | CS | 1-t | H | |||||
| op | |||||||||||
| Ό | cn | CS I | H | tn tn | s· | CS | rs | ||||
| Počet přípa | tn CS | o\ | co H | OJ H | OJ cn | 03 rM | OJ cn | OJ rM | |||
| 's—i | 'Ή | <Η | ^ri | ||||||||
| 'Ctí | d | 'Ctí | d | 'Ctí | d | 'Ctí | d | 'Ctí | d | ||
| cd | C | r-l | d | t-4 | d | rH | d | rH | d | r—| | |
| £ | to | O | co | o | co | o | <0 | o | to | o | |
| P | Su | P | Su | P | Su | P | d | P | d | ||
| ÍX | 1tí | •P | 1tí | -P | 1tí | -P | 1tí | •P | 1tí | -P | |
| p | 0 | c | 0 | d | 0 | d | 0 | d | o | d | |
| 1tí | Pu | 0 | Pu | 0 | PL. | 0 | Pu | o | Pu | o | |
| ta | ítí | ití | ití | ||||||||
| □ | |||||||||||
| d | u | o | 1 | u | |||||||
| -P | o | o | I | dl | 1 | ||||||
| CD | ►d | td | a | td | |||||||
| § | E-l | E-* | a | a | X | a | |||||
| cd | X | •d | 1 | X | |||||||
| d | O | ||||||||||
| ctí | &» | ||||||||||
| Pu |
• -ιω + > + <d ° ° OJ o o >>v v > a. cu p .. ..
4)...-. E ,-t tn ctí o o d · ·
P O O - V — cu α
-f- »· ..
+
-22• · · · «· · · · · • · · · · · · · · • · · · · · · · · · · · · ť·· · · ·· ··
V tabulce I je shrnuto celkové skoré účinnosti, které je pro pokusnou skupinu daleko vyšší než pro skupinu kontrolní (Chi2 = 9,7 a p je menší než 0,001).
Procento nemocných, udávajících vymizení chorobných příznaků podle tradičního čínského lékařství je v pokusné skupinědaleko vyšší než ve skupině kontrolní (p je menší'než 0,05 až 0,001). Šlo zejména o následující příznaky: stav jazyka (bělavé nebo purpurové skvrny na jazyku nebo silný slizový povlak), puls (napjatý nebo slabý), pocit tlaku na hrudi, ztráta chuti k jídlu, pocit plynatosti a otoky. .
Pokud jde o koncentraci lipidů a lipoproteinů v séru, je účinnost při snižování koncentrace celkového cholesterolu a triglyceridů v séru vyšší než u kontrolní skupiny. Hodnocení úpravy koncentrace HDL-C a atherosklerotický index byly rovněž výhodnější v pokusné skupině než ve skupině kontrolní (p je menší než 0,001).
Z tabulky 2 je zřejmé, že jak v pokusné, tak v kontrolní skupině došlo ke značným žádoucím změnám v koncentraci TC, TG, (TC-HDL-C)/HDL-C a také HDL-C. Účinnost tablet Xuezhikang byla přitom vyšší než účinnost Jiaogulan.
Bylo rovněž pozorováno, že čím vyšší byla počáteční koncentrace TC a TG v séru, tím vyšší bylo její snížení po podání tablet Xuezhikang. V případě koncentrace HDL-C bylo dosaženo většího zvýšení u nemocných s nižšími počátečními koncentracemi této látky.
• · • ·
CO
Ctí Λί t—ι η
ctí
ΕΗ co • · ·· ·· ··· ··I • · · · · <
• * · · ·· · · μ· ιη o
-3·
CO in
Μ
ΓCM co in cn οο
0C η
η» ρ
co »
CN •Μ'
ΓΜ
CN «
r* n
vo
H
CM oč
Μ·
CS
CM
CM tn co
ÍM
Ο
Μ· σ>
σ» co •
C*
Ρ
CM co «3· τΗ ιη
Γ
CM
C0
Ο
CM
CM
C0 ιη
Ρ οο >Φ
Ρ
Ο
C
Ό
Ο χ:
σ* σι ο
ο η
I ο
co
CM ο
η
CM
V
| Ρ | 00 | cn | rH | D |
| • | •. | • | • | • |
| C | σ | r4 | VO | Φ |
| CM | C0 | (Ν | C0 | (Ν |
| η | => | =9 | =» | =» |
| 00 | ιη | CN | σ» | τΗ |
| • | • | • | « | ·· |
| Ρ | CN | ΛΟ | (Ν | |
| C0 | ττ | rM | ιη | CN |
| CM | => | => | ||
| 00 | ιη | σ\ | χο | η |
| • | • | • | • | • |
| Γ | ο | ο | ο | CO |
| C0 | CM | τ-4 | η | Ρ |
| Ρ | =» | => | w |
Ο >
«3 ft >>>>ω ρρ >
ο ο c c Ό Ό Ο Ο £3 'Ή '«Η β β
Ρ
Ο
Ο •
Ο
V ft φ φ >ω>Ν '>>Ή > β Cd Cfl •κ *
ft
| Ή | |
| >β | 'β |
| ft | β Ή β |
| β Cd Ρ | |
| Ρ | >Φ Ο Ο |
| φ | ε χ β |
| >ϋ | »3 ϋ 3 |
| ο | β '>ι Ο |
| ft | ft > X |
ο. ο Φ >
•Η C Ή Ό Ό ψ>>
Μ -Ρ >0) ο ε
Ctí θ’ Cd
Ctí c
Ο £ ft Ο Φ C Ό '>>
Ρ >φ ε ctí
C tó CO Ν 'Ctí'Ctí β β φ φ
β β
ο ’ · ο
V ft *
-25Pokud jde o účinek Xuezhikang na apolipoprotein A-I (apoA-I) a apolipoprotein B (apoB), byly koncentrace apoA-I v séru zvýšeny po ukončení léčby u obou skuppin. Statisticky významného zvýšení apoA-I bylo dosaženo po čtyřech týdnech léčení. Koncentrace apoB byla naopak u obou skupin poněkud snížena, rozdíl však nebyl statisticky významný. V případě pokusné skupiny bylo dosaženo příznivějších výsledků než v případě skupiny kontrolní.
Bylo rovněž možno prokázat významné změny v sedimentaci a koncentraci draslíku u obou skupin po léčení (p je menší než 0,05 až 0,01). U léčené skupiny však bylo možno prokázat lepší výsledky než u skupiny kontrolní (p je menší než 0,05 až 0,01).
U všech 446 nemocných byly před provedením testu a po něm stanoveny následující hodnoty: koncentrace dusíku, pocházejícího z močoviny v krevním séru (BUN), kreatinin, transamináza kyseliny glutaminpyrohroznové v séru (SGPT, ALT), glukosa v séru a kreatininkináza v séru, mimoto byla provedena běžná laboratorní vyšetření krve a moči. Po ukončení teatu nebylo možno prokázat žádné klinicky významné změny.
Několik nemocých si stěžovalo na pocit pálení v žaludku (6 osob, 1,8 %), pocit plnosti žaludku (tři nemocní,
0,9 %) a obluzení (jeden nemocný, 0,3 %). Všichni test ukončili a všechny uvedené příznaky vymizely bez léčení. U dvou nemocných, jimž byly podávány tablety Xuezhikang se vyvinula gastritis a podávání tablet bylo přerušeno. Všechny výsledky prokazují, že tablety Xuezhikang s obsahem červených kvasinek jsou bezpešným prostředkem k léčení a prevenci uvedených onemocnění.
-26• · · · · • ·
Diskuse
V průběhu uvedených klinických zkoušek byla jako positivní kontrola užitá látke pro úpravu koncentrace lipidů v krvi podle tradičního čínského lékařství. Mezi oběma skupinami nebyly žádné rozdíly (p je menší než 0,05) ve věku, pohlaví, průběhu choroby ani koncentrace lipidů a lipoproteinů v séru. Účinnost ve skupině, jíž byly podávány tablety Xuezhikang byla daleko vyšší než u kontrolní skupiny (p je menší než 0,001). Ve srovnání s výchozími hodnotami se u skupiny, jíž byly podávány tablety Xuezhikang zvýšila koncentrace lipoproteincholesterolu s vysokou hustotou o 19,6 %, celkový cholesterol se snížil o 23 %, celkové triglyceridy se snížily o 36,5 %, lipoproteincholesterol s nízkou hustotou o 28,5 % a atherosklerotický index o 34,2 %. Bylo rovněž pozorováno, že čím vyšší je odchylka koncentrace lipidů a lipoproteinů od normální hodnoty, tím vyšší účinek je možno očekávat při léčení tabletami Xuezhikang. Tyto tablety také snižují koncentraci apolipoproteinu B a zpomalují sedimentaci.
Celkově výsledky prokazují, že červené kvasinky jsou bezpečným a účinným prostředkem pro úpravu koncentrace lipidů a lipoproteinů v krevním séru. Je také možno je užít k léčení onemocnění koronárních tepen a cerebrovaskulárního onemocnění, vyvolaného hyperlipidemií a/nebo atherosklerosou vzhledem k tomu, že tyto kvasinky nejen podstatně snižují koncentraci TC, TG a atherosklerotický index, nýbrž také významně zvyšují koncentraci apolipoproteinu A-I v krevním séru u člověka.
Příklad 2: Klinický pokus II
-27• · ··«· ···· • · · · ·· ·· ····« • · « · · · · · ··· ·♦·· ·· «» «· ··
Do tohoto klinického pokusu bylo zařazeno 84 nemocných s hyperlipidemií a 56 nemocných, u nichž byla také diagnostikována atherosklerosa. Tito nemocní byli rozděleni do dvou skupin: pokusné skupiny, jíž byly podávány kapsle Xuezhikang a kontrolní skupiny, jíž byly podávány tablety Jíaogulan.
Kriteria pro výběr nemocných
U všech nemocných byla prokázána hyperlipidemie podle kriterií, uvedených v publikaci Clinical trial management: hyperlipidemia treatment using new Chinese materia medica ministerstva zdravotnictví Čínské republiky. Po úpravě stravy po dobu dva až čtyři týdny byla nemocným se vzýšenou hladinou lipidů a lipoproteinu po dobu dvou týdnů jednou týdně před pokusem odebrána krev. Do pokusu byli zařazeni jen ti nemocní, kteří splnili následující kriteria: celkový cholesterol v séru (TC) vyšší než 230 mg/dl (5,95 mmol/1), triglyceridy (TG) vyšší než 200 mg/dl (vyšší než 2,26 mmol/1). Lipoproteincholesterol s vysokou hustotou (HDL-C) byl u.mužů nižší než 40 mg/dl (1,04 mmol/1) a u žen nižší než 45 mg/dl (1,16 mmol/1).
Do pokusu byli zařazeni také nemocní se sníženou funkcí sleziny, trpící ztuhlostí končetin, asthenickým dýcháním, bolstí nebo tlakem na hrudníku, ztrátou chuti k jídlu, pocitem plynatosti nebo otoku v žaludeční krajině, bílými nebo purpurovými svrnami na jazyku, bílým nebo slízovitým povlakem jazyka a napjatým nebo slabým pulsem. Hodnocení klinických příznaků
Závažnost příznaků byla podle tradičního čínského lékařství hodnocena podle následující stupnice:
-2810 • · · · · · · · • · · · · · · · ♦ t • 9 9 9 9 9 9 9 9
99 99 99 9 99 999
9 9 9 9 9 9
9 999 99 99 99 9 9
Asthenické dýchání
| 0 | nevyskytuje | se | (-) | bez athenického dýchání | |
| 2 | lehké | ( + ) | asthenické dýchání při tělesné | ||
| námaze | |||||
| 3 | střední | (++) | závažnější asthenické dýchání | ||
| při námaze | |||||
| 4 | závažné | (+++)asthenické dýchání v klidu | |||
| Ztuhlost | končetin | ||||
| 0 | nevyskytuj e | se | (-) | bez ztuhlosti | |
| 2 | lehká | ( + ) | občasná ztuhlost | ||
| 3 | střední | (++) | častá ztuhlost | ||
| 4 | závažná | (+++: | )závažná trvalá ztuhlost | ||
| Bolest | a | tlak na hrudníku | |||
| 0 | nevyskytuje | se | (-) | bez bolesti a tlaku | |
| 2 | lehká | ( + ) | občasná bolest a tlak | ||
| 3 | střední | (++) | častá střední bolest a tlak | ||
| 4 | závažná | (+++)závažná bolest a tlak v klidu | |||
| Ztráta | chuti k jídlu | ||||
| 0 | nevyskytuj e | se | (-) | normální chuť k j ídlu | |
| 2 | lehká | ( + ) | snížení o 1/4 až 1/3 | ||
| • 3 | střední | (++) | snížení o 1/3 až 1/2 | ||
| 4 | závažná | (+++)snížení o více než 1/2 | |||
| Pocit | plynatosti a napětí | v břiše | |||
| 0 | nevyskytuj e | se | (-) | příznak se nevyskytuje | |
| 2 | lehký | ( + ) | příznak se občas vyskytuje | ||
| 3 | střední | (++) | příznak se vyskytuje často | ||
| 4 | závažný | (+++)příznak se vyskytuje velmi |
často ve značné intensitě ·· 00 0·
000 0 0 00 0
0 · · 00
0 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0
0000000 00 00
-290 0 0
0 0 •00 000 (-) (+)
Vzhled jazyka
O normální 1 abnormální
Puls normální 1 abnormální
Hodnocení příznaků:
lehké: méně nebo rovno 12 střední: 12 až 20 závažné: více než 20.
Do pokusu byli zařazení nemocní, kteří splnili uvede15 ná kriteria tradičního čínského lékařství a nemocní s primární hyperlipidemií.
Z pokusu byli vyloučení nemocní, u nichž byla prokázána následující onemocnění:
a: infarkt myokardu, cerebrovaskulární onemocnění, závažné poranění nebo chirurgický zákrok v posledním půl roce před provedením pokusu, b: nefritický syndrom, hypothyreoidismus, akutní nebo chronické hepatobiliární poruchy,cukrovka, dna, c: familiární hypercholesterolemie (monogenová hyper25 cholesterolemie) d: sekundární hyperlipidemie, vyvolaná působením léků, jako jsou fenothiazin, beta-adrenergní blokátory, kortikosteroidny nebo perorální antikoncepční prostředky, • ♦
-3010 e: nemocní, kteří užívali v posledních čtyřech týdnech jiné modulátory koncentrace lipidů, nemocní, jimž je podáván heparin a nemocní, léčení hormonem štítné žlázy, f: těhotné a kojící ženy, g: nemocní s poruchami dalších orgánů, h: psychotičtí nemocní.
Celkový počet nemocných, zařazených do pokusu byl 116, 84 nemocných v pokusné a 32 nemocných v kontrolní skupině. Mezi oběma skupinami nebyly žádné rozdíly v distribuci podle věku, pohlaví a příznaků choroby.
Pokus byl prováděn tak, že pokusné skupině (84 případů) byly podávány dvakrát denně dvě kapsle Xuezhikang, obsahující červené kvasinky podle vynálezu. Kontrolní skupině (32 případů) byly podávány dvakrát denně tři tablety Jiagulan ( výrobce ShanXi, Chinese materia medica, šerže 940730). Pokus trval osm týdnů.
Před zahájením léčení bylystanoveny koncentrace lipidů a lipoproteinů v séru a byly vyhodnoceny další příznaky. Totéž hodnocení bylo provedeno po čtyřech a po osmi týdnech. Kontrolní zkoušky na bezpečnost podávání byly provedeny před zahájením pokusu a po jeho ukončení.Vzorky žilní krve byly odebírány nemocným před snídaní, přičemž poslední jídlo neobsahovalo alkohol ani vysoké množství tuků.
Byly stanoveny následující hodnoty: dusík v krvi a moči (BUN), kreatinin, transamináza kyseliny glutaminpyrohroznové v séru (SGPT, ALT), glukosa v séru a kreatininkináza (CK). K průkazu účinnosti byl měřen celkový cholesterol v séru (TC), celkové triglyceridy v séru (TG) a množství lipoproteincholesterolu s vysokou hustotou. Byly zaznamenávány také obvykle sledovyné klinické parametry, jako hmotnost, ·Μ 9
-31·♦ · 9 9 9 9 9 • 9 9 · · 9 9 · • 9 99 9999 •9 9 9 · * 9«* 99«
9 9 9 · ·
99·9 ·9 9« krevní tlak, srdeční frekvence a rytmus a byla zaznamenána případná hepatosplenomegalie.
Účinnost
Účinnost byla vyhodnocena podle kriterií, uvedených v 5 publikaci Clinical trial management: hyperlipidemia treatment using new Chinese materii medica Ministerstva zdravotnictví Čínské republiky následujícím způsobem:
1. Vyléčení: Všechny příznaky vymizely nebo byl souhrn příznaků omezen o více než 90 % a všechny výsledky laboratorních zkoušek se vrátily k normálním hodnotám.
2. Dobrá účinnost: Příznaky byly významně zlepšeny, clkový souhrn příznaků byl omezen o 70 až 89 %. Koncentrace lipidů a lipoproteinů se nevrátila k normálním hodnotám avšak zlepšila se alespoň jedním z následujících způsobů: 1) sníže15 ní TC o alespoň 20 %, 2) snížení TG o alespoň 40 %, 3) snížení (TC-HDL-C)/HDL-C o alespoň 20 %, 4) zvýšení HDL-C o více než 10 mg/dl.
3) . Zlepšení: Příznaky se zmírnily o 30 až 69 %. Došlo ke snížení koncentrace lipidů a lipoproteinů alespoň v jednom z následujících ukazatelů: 1) snížení TC o 10 až 20 %,
2) snížení TG o 20 až 40 %, 3) snížení (TC-HDL-C/HDL-C o alespoň 10 % avšak méně než 20 %, 4) zvýšení HDL-C o více než 4 mg/dl(0,14 mmol/1), avšak o méně než 10 mg/dl.
4) Bez účinku: Souhrn příznaků se zmírnil o méně než
30 % a výaledky laboratorních zkoušek neodpovídaly svrchu uvedeným podmínkám.
Všechny údaje byly statisticky zpracovány. Byl užit Studentův test pro naměřené údaje,Chi2 pro výpočty výsledků a Ríditova zkouška.
-32V následující tabulce 5 je uvedeno srovnání celkové účinnosti pro obě dvě skupiny.
r:
Tabulka 5: Účinnost
| Skupina | Počet | Vyléčení | Účinnost | Zlepšení | Neúčinné |
| Pokusná | 84 | 39 | 25 | 13 | 7 |
| kontrolní | 32 | 3 | 6 | 4 | 19 |
Riditova analysa: u = Srovnání: Chi2 = 0,0,
5,18, p je menší než 0,01 p je větší než 0,05.
Skoré celkové účinnosti u pokusné skupiny bylo dálko vyšší než skoré u skupiny kontrolní (Chi2 = 22,95, p je menší než 0,01).
V následující tabulce 6 je uvedeno srovnání účinnosti podle standardního hodnocení tradičního čínského lékařství.
Z tabulky je zřejmé, že procento nemocných, uvádějících úplné vymizení příznaků podle tradičního čínského lékařství bylo v pokusné skupině daleko vyšší než ve skupině kontrolní (p je menší než 0,05), zvláště pokud jde o bolest a tlak na hrudníku, ztrátu chuti k jídlu, plynatost a napětí v žaludeční oblasti a purpurové svrny na jazyku44 4 ·
4 • 4
4
44« 4444
I’
444 ·« 44 » 4* 4 » 4 44 » 4 4 4
I 4 4 4
4 • 4
*P<0.05 vs kontrola
-34V následující tabulce 7 jsou uvedeny hodnoty pro cel kový cholesterol.
♦ ·· ·· 9· ·· ·· ···· 9 9 9 ♦ ···· • · 4» 9 · · · · · · « 9 9 9 99 « « 999 999
9 9 9 9 · 9 ·
999 9999 99 9· 99 ··
| T a | bulka | 7 | |||
| Skupina | Počet abnorm. | Vyléčeno | Snížení | Snížení | Snížení |
| případů | nad 20% | 10-20% | pod 10 % | ||
| Pokusná | 75 | 53 | 9 | 5 | 9 |
| Kontrolní | 28 | 4 | 0 | 2 | 22 |
| Riditova | analysa: u = 5, | 47, p je | větší než | 0,05 |
Poměr účinnosti: Chi2=39,96, p je menší než 0,001.
Celkové skoré vyléčení a snížení cholesterolu v séru bylo u pokusné skupiny vyšší než u kontrolní.
Změny celkových triglyceridů v séru jsou uvedeny v následující tabulce 8.
Tabulka
Skupina Počet abnorm.
případů
Pokusná 35
Kontrolní 13
Vyléčeno Snížení Snížení Snížení nad 20% 10-20 % pod 10 %
2 5 9
2 1 4
Riditova analysa: u = 0,53, p je větší než 0,05,
Poměr účinnosti: Chi2 = 0,007, p je menší než 0,05
Nebylo možno prokázat statisticky významné rozdíly mezi účinností na koncentraci celkových triglyceridů v krevním séru v obou skupinách.
Změny koncentrace lipoproteincholesterolu s vysokou hustotou v krevním séru jednotlivých skupin jsou uvedeny v následující tabulce 9.
-35»♦ ** 99 ** ·· * · · ♦ · · « · » ♦ · · ·♦ 9 9 9 9 * · · · · · 999 999 > · 9 9 9 9 9
9 99 9· · φ ··
Snížení Snížení Snížení nad 20 % 10-20 % pod 10 ‘ 3 9
6
Tabulka
Skupina Počet abnorm. Vyléčeno případů 4 4
Pokusná 24 11
Kontrolní 10 3
Riditova analysa: u=l,03, p je větší než 0,05 Poměr účinnosti: Chi2 = 1,15, p je menší než 0,05
V obou skupinách bylo možno pozorovat srovnatelnou účinnost.
V tabulce 10 jsou uvedeny změny atherosklerotického indexu (TC-HDL-C)/HDL-C.
Tabulka
Skupina Počet abnorm. Vyléčeno Snížení Snížení Snížení případů 4 4 nad 20 % 10-20 % pod 10 %
Pokusná 56 44 6 33
Kontrolní 14 3 1 2 8
Riditova analysa: u = 3,84, p je větší než 0,01
Poměr účinnosti Ch2 = 23,41, p je menší než 0,01
Z tabulky 10 je zřejmé, že i když u. obou skupin došlo ke zlepšení, bylo zlepšení v pokusné skupině daleko vyšší.
V tabulce 11 je uveden účinek Xuezhikang na úpravu lipidů a lipoproteinů v séru (X+/-S).
Z tabulky je zřejmé, že Xuezhikang zlepšuje TC, TG, (TC - HDL-C)/HDL-C, v kontrolní skupině však došlo pouze k významnému zlepšení TG. Účinek Xuezhikang na TC a LDL-C je vyšší než účinek u kontrolní skupiny.
V tabulce 12 je shrnut účinek Xuezhikang na koncentraci lipidů a lipoproteinů v séru při různých počátečních koncentracích těchto látek.
r-1
Ctí
Λί rp &
ctí
Η ·· .· * · * · • · ·.
» · · · • · · « ·· ··
| rH Ό σ> Ε. 0 I XI ο XI | ιΡ • CO χΡ + Ρ» χρ Γ- Η | 141.4+477.6*** | >*» cn • cn cn | <#> rH • rH => | 126.8+39.6*** | % ·«. cn • σι χρ | <Ν> • Ρ» CM =» | ΙΟ • ιη η + cn ΧΡ CO fp | 171.6+42.3 | <x> cnš | 168+45.5 | 4.11 »2.5% |
| Ρ CD 0 ' >Ο Ή 0 >β , | ΧΡ CO | CM Π | ||||||||||
| * | ||||||||||||
| co | K | «κ | cn | l | cn | |||||||
| • | •K | oV> | co | οΥ> | • | • | «X» | » | <w> | |||
| □ γΗ | *3* | σ> | =♦»» | <n | 00 | <0 | cn | cn | CM Ό | t | co cn | |
| 1 Ό | +1 | +1 | CM | • | * | • | +1 | +1 | O O | +1 | cn xp | |
| X | η | tn | • | rH | 0- | cn | cn | cn | • · | cn | • · | |
| α cn | • | T3* | γΗ | +1 | νο | γΗ | • | « | o o | • | CM CO | |
| χ ε | tn m | cn cn | <= | rH • OJ | ¢= | ιη cn | in cn | s» | co cn | <s= | ||
| «ςρ | ||||||||||||
| <9 ’0 >Ο Ή 0 | xp CM | • | O H | |||||||||
| * | «Κ | * | ||||||||||
| CO | Ol | * | rH | -n· | rH | |||||||
| γΉ | • | ·. | JP | κ | cH> | • | <#(> | |||||
| Ό | Ό | H | co • cn cn | 0J | co Ρ* <η | ο\ | Ol | • | cw> | co | ||
| cn e_ | co +1 fp • | OJ rH -H rn | rH « rH rH | Γ~ +1 ιη • | ο • οι η | 0* +1 rH • | o +1 co | > vo • · Γ* OJ | co +1 r- • | 1 * \O CM | ||
| ο | • | 0* | Tř | co | s» | |||||||
| o | o | ο | 0\ | -O | OJ | |||||||
| £< | co | t | OJ | OJ | cn | OJ | ||||||
| OJ | ||||||||||||
| <9 0 >Ο Μ-ί | in | cn | ||||||||||
| Ο )Ρ 0 0 | cn | r4 | ||||||||||
| rH | <n | Τ'· | cn | |||||||||
| rp Ό tn Ε υ | xp cn +1 cn • cn P- | • in cn +1 cn • cn in | * * * in cn | Λ® Ρ~ CO • cn r4 =» | • cn cn Ή 0* • V0 ιΗ | * * * Μ Ρ> ιη | Λ» fp σι • ο CM =» | in CM +1 xp » in Ό CM | • cn cn -H vo • CM | A° CM Γ' ·' » > OJ | 00 in cn +1 in Ό CM | <w> in cm • * o o |
| Ε-» | oj | CM | CM | CM | ||||||||
| ,-Ρ · <9 0 | KO | CO | ||||||||||
| >Ο Ή 0 >Ρ 0 0 | P> | CM | ||||||||||
| £ | >> | »3 | X | >> | ®3 | |||||||
| '•E | c | C | 'Ή | β | β | |||||||
| Ή | N | Ό | Ό | N | Ό | Ό | ||||||
| β | O | O | '>> | |||||||||
| ctí CU | £ | +> | -Ρ | £ | P | •P | ||||||
| £1 >Ρ | O | o | ||||||||||
| ο ><υ | xp | 00 | •n· | co | ||||||||
| 0 6 | > | > « | ||||||||||
| ctí | >.ctí | r—1. | ||||||||||
| β | β | o | ||||||||||
| *Η | W | |||||||||||
| 0 | 3 | •P | ||||||||||
| 3 | β | |||||||||||
| o | o | |||||||||||
| ω | 0 |
ctí
-Ρ
Ο ο
χ:
Ή
Ν
Ο χ:
ο '>>
>
ω >
·*. · τ-ι ω ο > ο ν ιη
Ο * · * Ο V ·— 0 τΡ
Ο Xο ιη • ο ο ν ο ν 04 * =«= * •Ή Ή β β (U φ >ω >ν '>1Ή > ζ
μ. ta ου rH
CÚ
H
X) ctí in cn
V <N tj· tn
CM co co cn tn o
•
M*
CM cn cn •
o
M*
9* • 9 9 9
9
9
9
99» 9999 ct
CO co
CM
9 9
9 9 9
9 99
9 9 9 9
9 9 9
99
999 '9 «-Η
Ό ϋ*ί e
σ
Ot g
σ σ>
tn
I tn cn tn aT
A o
o cn
Λ o
o cn l
o cn
CM
O cn
CM
O o
cn
Λ
O
O cn
O cn
CM
O cn
CM
V p
P a>
p ctí
Ct rr
Ct
CO tn tn tn r·!
o
CM
Ct
3· to
T-t
O to co
Ό ctí
O.
>p
q.
-p
0) >o o
Ph. cl,.
o n· to tn cn r*
CM n
tO
Γ rf
CM cn m* cn pCM cn co to
CM
CM
Ct r-i
-ctí—
-p o
c
Ό
O
Jp
Ή P
N ><V o ε £«p O P >> a >· cn
M* tn tn ct tn •
o to cn «τ to «
CM
O
CM
M·
CO
M· cn tO in
CM
Γ'
CM to
CM
CM
M·
Γ~ r-i co to
CM rco to
CM to r-t
Ot ctí
C >CD >>
ε c ν π 'Cti -p c .
P xř )£> ε op ^3. P
CL, >
to «3*
CO m
• n* tn
CO
CO tn tn
CM rH tn •
Ct to
H
CO cn ct rH i“t to co
H
H •
Ό
H tn co
Ct cn cn ct tn o
• tn r-i cn ot
M·
CM r-i cn cm in co o
CM
CO o
• to tn ctí ><D op ε c
Ν Ό . '>5 'Ctí P c
P 00 ><D ε
•P3S.
P
ÍP >
cd rH o
P
-P c
o to >
r-i
O o
• o
v
CP *
o •
o v
cu *
* • ·· ·· ·· ·· • •9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 99 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 999 999
9 9 9 9 9 9 ·
Z tabulky 12 je zřejmé, že čím vyšší je počáteční koncentrace TC a TG v séru, tím vyššího snížení je možno dosáhnout při podávání Xuezhikang.
Diskuse
Z výsledků je zřejmé, že skoré vyléčení a skoré účinnosti bylo 46 % (38/64) a 29,8 % (25/84) u skupiny, jíž byly podávány kapsle Xuezhikang a 9,4 % (3/32) a 18,8 % (6/32) u kontrolní skupiny. Celkové skoré účinnosti 72 % pro pokusnou skupinu ja daleko vyšší než pro skupinu kontrolní (28,2 %, p je menší než 0,001).
Statisticky významné rozdíly mezi oběma skupinami jsou při tlepšení TC, LDL-C a (TC- HDL-C)/HDL-C, rozdíl však nebylo možno prokázat v případě TG a HDL-C, i když výsledky při použití Xuezhikang byly lepší.
Po uvedené době léčení nebylo možno prokázat změny v následujících ukazatelích: transamináza kyseliny glutaminpyrohroznové v séru (SGPT),dusík v krvi a moči (BUN), kreatinin, glukosa v séru, ekg a rutinní hodnoty v krvi a moči. Ve třech případech došlo ke zvýšení kreatinkinázy (CK) na 252,
260 a 466 jednotek/1 oproti normální hodnotě 200 j/1 v pokusné skupině a v jednom případě (256 j/1) v kontrolní skupině.
V žádném z těchto případů nebyly přítomny žádné klinické příznaky. Je zřejmé, že červené kvasinky podle vynálezu jsou bezpečným prostředkem pro úpravu hladiny lipidů v krevním séru.
Je zřejmé, že by bylo možno navrhnout ještě řadu modifikací a změn, rovněž spadajících do rozsahu vynálezu.
Claims (36)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek nebo doplněk výživy pro perorální nebo parenterální podání u člověka, vyznač u-j í c í se t í m, že jako svou účinnou složku obsahuje produkt fermentace červených kvasinek.
- 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že prostředkem pro perorální podání je kapsle, tableta, nebo oplatka.
- 3. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že prostředkem pro perorální nebo parenterální podání je suspenze, roztok nebo jiný vhodný kapalný systém.
- 4. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále obsahuje pomocné složky nebo nosič.
- 5. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále obsahuje alespoň jeden vitamínový doplněk nebo látku pro úpravu chuti.
- 6. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje přibližně 600 mg fermentačního produktu červených kvasinek v jednotlivé dávce.
- 7. Prostředek podle nároku 1 nebo 6, vyznačuj ící se t í m, že obsahuje fermentační produkt, získaný z fermentace alespoň jedné čeledi Monascus.
- 8. Prostředek podle nároku 1 nebo 6, vyznačuj ící se t í m, že obsahuje fermentační produkt, získaný ze směsi Monascus purpureus Went a alespoň jednoho jiného kmene Monascus.• · 4
- 9. Prostředek podle nároku 1 nebo 6, vyznačuj ící se t í m, že obsahuje fermentační produkt, získaný fermentací Monascus purpureus Went, kmen M4027, M4028 nebo M4184.
- 10. Fermentační produkt červených kvasinek, vhodný pro perorální podání u člověka, získatelný způsobem, při němž sea)podrobí fermentaci alespoň jedna čeleď Monascus purpureus Went a neklíhovitá rýže, načež se b) živné prostředí slije a c)získaný produkt se sterilizuje parou.
- 11. Fermentační produkt získatelný způsobem podle nároku 10, při němž se produkt dále suší.
- 12. Farmaceutický prostředek nebo doplněk výživy v jednotkové formě, vhodný pro perorální nebo parenterální podání u člověka, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství produktu fermentace červených kvasinek.
- 13. Prostředek podle nároku 12, vyznačující se tím, že prostředkem pro perorální podání je kapsle, tableta nebo oplatka.
- 14. Prostředek podle nároku 12, vyznačující se tím, že prostředkem pro perorální nebo parenterální podání je suspenze, roztok nebo jiný vhodný kapalný systém.
- 15. Prostředek podle nároku 12, vyznačující se t í m, že dále obsahuje pomocné látky nebo nosič.
- 16. Prostředek podle nároku 12, vyznačující se tím, že dále obsahuje nejméně jeden vitaminový doplněk nebo látku pro úpravu chuti.• 0 • 00 0 0 0 00 0 0000 0 0 *00 0 • 0 0 • 0 0 00 0 000 0
- 17. Prostředek v pevné formě, s obsahem jednotlivé dávky, vhodný pro perorální podání u člověka, vyznačuj ící se t í m, že obsahuje přibližně 300 mg plného fermentačního prostředí Monascus purpureus Went.
- 18. Prostředek v pevné formě, s obsahem jednotlivé dávky, vhodný pro perorální podání u člověka, vyznačuj ící se t í m, že obsahuje přibližně 600 mg plného fermentačního prostředí.Monascus purpureus Went.
- 19. Prostředek podle nároků 12, 17 nebo 18, vyznačující se tím, že produkt fermentace červených kvasinek pochází z fermentace nejméně jedné čeledi Monascus.
- 20. Prostředek podle nároků 12, 17 nebo 18, vyznačující se tím, že produkt fermentace červených kvasinek pochází z fermentace směsi Monascus purpureus Went a alespoň jednoho dalšího kmene Monascus.
- 21. Prostředek podle nároku 12, 17 nebo 18, vyznačující se tím, že produkt fermentace červených kvasinek pochází z fermentace Monascus purpureus Went, kmene M4027, M4028 nebo M4184.
- 22. Použití fermentačního produktu červených kvasinek, pocházejícího z jednoho nebo většího počtu kmenů Monascus purpureus Went ze skupiny M4027, M4028 a M4184 pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo prevenci poruch kardiovaskulárního systému u člověka.
- 23. Použití podle nároku 22, při němž je kardiovaskulární poruchou infarkt myokardu, onemocnění koronárních cév, vysoký nebo nízký krevní tlak nebo arterioskleróza.·· · • · · • · « • 9 99 9 9
- 24. Použití fermentačního produktu červených kvasinek, pocházející z jednoho nebo většího počtu kmenů Monascus purpureus Went ze skupiny M4027, M4028 a M4184 pro výrobu farmaceutického prostředku, určeného pro léčení nebo prevenci moz kové mrtvice, mozkové trombózy nebo ztráty paměti v důsledku mozkové mrtvice u člověka.
- 25. Použití fermentačního produktu červených kvasinek pro výrobu farmaceutického prostředku, určeného pro léčení nebo prevenci steatózy jater u člověka.
- 26. Použití podle nároku 25, při němž fermentační produkt červených kvasinek pochází z fermentace nejméně jedné čeledí Monascus.
- 27. Použití fermentačního produktu červených kvasinek z jednoho nebo většího počtu kmenů Monascus purpureus Went ze skupiny M4027, M4028 a M4184 pro výrobu farmaceutického prostředku pro zlepšení nebo udržení zdravotního stavu kardiovaskulárního systému u člověka.
- 28. Použití fermentačního produktu červených kvasinek pro výrobu farmaceutického prostředku, určeného pro léčení nebo prevencí cukrovky u člověka.
- 29. Použití podle nároku 28, při němž fermentační produkt červených kvasinek pochází z fermentace nejméně jedné čeledi Monascus.
- 30. Použití fermentačního produktu červených kvasinek pro výrobu farmaceutického prostředku, určeného pro léčení nebo prevenci obezity u člověka.• · · • · · • · · · • · ···· • · · ·· ·
- 31. Použití podle nároku 30, při němž fermentační produkt červených kvasinek pochází z fermentace nejméně jedné čeledí Monascus.
- 32. Použití fermentačního produktu červených kvasinek z jednoho nebo většího počtu kmenů Monascus purpureus Went ze skupiny M4027, M4028 a M4184 pro výrobu farmaceutického prostředku, určeného pro snížení koncentrace cholesterolu a triglyceridů na normální úroveň u člověka.
- 33. Použití podle některého z nároků 25, 26, 28, 29, 30 nebo 31, při němž se fermentační produkt červených kvasinek získá z fermentace směsi Monascus purpureus Went, Monascus ruber van Tieghem, Monascus fuliginosus Sáto, Monascus pilosus Sáto a Monascus albidus Sáto.
- 34. Použití fermentačního produktu červených kvasinek podle některého z nároků 25, 28 nebo 30, při němž se fermentační produkt červených kvasinek získá z fermentace jednoho nebo většího počtu kmenů Monascus purpureus Went ze skupiny M4027, M4028 a M4184.
- 35. Použití fermentačního produktu červených kvasinek podle některého z nároků 22, 24, 25, 27, 28 nebo 30, při němž se účinné množství produktu pohybuje v rozmezí 1 až 4 g denně.
- 36. Použití fermentačního produktu červených kvasinek podle některého z nároků 22, 24, 25, 27, 28 nebo 30, při němž se účinné množství produktu pohybuje v rozmezí 300 až 600 mg denně.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19991118A CZ111899A3 (cs) | 1997-09-29 | 1997-09-29 | Farmaceutický prostředek |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19991118A CZ111899A3 (cs) | 1997-09-29 | 1997-09-29 | Farmaceutický prostředek |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ111899A3 true CZ111899A3 (cs) | 2000-03-15 |
Family
ID=5462780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19991118A CZ111899A3 (cs) | 1997-09-29 | 1997-09-29 | Farmaceutický prostředek |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ111899A3 (cs) |
-
1997
- 1997-09-29 CZ CZ19991118A patent/CZ111899A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1044009B1 (en) | Methods and compositions employing red rice fermentation products | |
| EP2481298A2 (en) | Use of plant extracts as prebiotics, compostions and foods containing such extracts | |
| JP6684966B2 (ja) | 新規なラクトバチルス・サケイ及びそれを含む組成物 | |
| US20160213731A1 (en) | Composition comprising fermented tea extracts for reducing lipid level | |
| JPH09176019A (ja) | 糖質分解消化酵素阻害剤並びにこれを配合した医薬品および飲食品 | |
| US5262162A (en) | Cerebral-activating extract | |
| DE102007008664A1 (de) | Mittel zur Anwendung bei Fructoseintoleranz | |
| HUP9904650A2 (hu) | Vörös élesztőgomba fermentációs termékét alkalmazó módszerek és készítmények | |
| RU2327463C2 (ru) | Лекарственный препарат и пищевой продукт или напиток для улучшения гипергликемического состояния | |
| US20120052056A1 (en) | Composition for improving blood circulation containing fermented tea, and pharmaceutical and health-food compositions comprising the same | |
| EP3117825A1 (en) | Oral formulation comprising berberine and morus alba extract | |
| KR100527103B1 (ko) | 지질대사개선효능을 갖는 미생물을 함유한 성인병 예방 및치료용 조성물 및 이의 용도 | |
| JP2009203209A (ja) | アカシア属樹皮由来物を含有する血糖降下及び／又は抗肥満組成物 | |
| US5773426A (en) | Proteoglucan and antidiabetic drug thereof | |
| CZ111899A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| KR100416650B1 (ko) | 둥굴레 추출물과 그를 함유한 혈장 지질 및 혈당 강하용조성물 | |
| CN108379455B (zh) | 一种降尿酸组合物 | |
| JP2009275026A (ja) | 膵臓リパーゼ活性阻害作用を有する組成物 | |
| MXPA99003004A (en) | Methods and compositions employing red yeast fermentation products | |
| KR100527104B1 (ko) | 항당뇨 효능을 가지는 미생물을 함유한 당뇨병 예방 및치료용 조성물 및 이의 용도 | |
| EP1640015A2 (de) | Arzneimittel und diätetische Lebensmittel, die Zimt und Extrakte aus Zimtrinde enthalten sowie deren Verwendung | |
| KR20230099461A (ko) | 누에 분말 추출물을 포함하는 이상지질혈증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| DE102006014420A1 (de) | Mittel zur Verminderung des verwertbaren Kaloriengehalts der Nahrung und zur therapeutischen Gewichtsabnahme, insbesondere zur Anwendung bei Adipositas (Fettsucht) | |
| DE102006012244A1 (de) | Mittel zur Anwendung bei Fructoseintoleranz | |
| HK1169306A1 (en) | Composition having lipolysis-promoting effect |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |