CO5611164A2 - Anticuerpos humanizados que reconocen el pepetido amiloide beta - Google Patents

Abstract

1.- Una cadena ligera de inmunoglobulina humanizada la cual comprende regiones complementarias determinantes de la secuencia de región variable de la cadena ligera de inmunoglobulina 12B4 establecida como SEQ ID N°2, y que comprende regiones marco variables de una secuencia de cadena ligera de inmunoglobulina de un receptor humano, siempre y cuando al menos un residuo marco sea sustituido con el correspondiente residuo de aminoácido de la secuencia de región variable de la cadena ligera 12B4 del ratón, en donde el residuo marco es seleccionado del grupo, el cual consta de:(a) un residuo que no se une covalentemente al antígeno de manera directa;(b) un residuo adyacente a las regiones complementarias determinantes; (c) un residuo que interactúa con las regiones complementarias determinantes. (d) un residuo que participa en la interfase VL-VH.2.- Una cadena pesada de inmunoglobulina humanizada que comprende regiones complementarias determinantes de la región variable de la secuencia de región variable de la cadena pesada de inmunoglobulina 12B4 establecida como SEQ ID N°: 4 y que comprende regiones de marco variable de una cadena pesada de inmunoglobulina de un receptor humano, siempre y cuando al menos un residuo marco sea sustituido con el residuo de aminoácido correspondiente de la secuencia de la región variable de la cadena pesada 12B4 del ratón, en donde el residuo marco es seleccionado de un grupo, el cual consta de:(a) un residuo que no se une covalentemente al antígeno de manera directa (b) un residuo adyacente a las regiones complementarias determinantes; (c) un residuo que participa en la interfase VL-VH.3.- La cadena ligera de la reivindicación 1, en donde un residuo que interactúa con las regiones complementarias determinantes es identificado al modelar la cadena ligera 12B4 basada en la estructura soluble de una cadena ligera de inmunoglobulina murina que comparte al menos una identidad de secuencia del 70% con la cadena ligera 12B4.