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CN1726008A - 用于从植入装置中传递的稳定的非水单相凝胶及其制剂 - Google Patents

用于从植入装置中传递的稳定的非水单相凝胶及其制剂 Download PDF

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CN1726008A
CN1726008A CNA200380106441XA CN200380106441A CN1726008A CN 1726008 A CN1726008 A CN 1726008A CN A200380106441X A CNA200380106441X A CN A200380106441XA CN 200380106441 A CN200380106441 A CN 200380106441A CN 1726008 A CN1726008 A CN 1726008A
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G·朱纳卡
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Abstract

本发明提供了混悬载体和从植入传递装置中传递的混悬剂。特别地，本发明的混悬载体可以制备在室温和生理温度下长时间稳定的有益物质混悬剂。另外，用本发明的混悬载体形成的有益物质混悬剂可以使有益物质通过小直径传递通道从植入传递装置中延时控制传递，即使当该传递以低流速进行的时候。还包括在本发明中的是植入传递装置。

Description

用于从植入装置中传递的稳定的非水单相凝胶及其制剂
发明领域
本发明涉及非水单相悬浮载体，它是生物可降解的或生物相容的，具有适于悬浮有益物质的粘滞流体特性，提供了植入装置中有益物质的基本均一的分散。特别地，本发明提供了基本由非聚合材料形成的非水单相悬浮载体，本发明的悬浮载体适于制备有益物质悬浮剂，它是长时间稳定的，可以使有益物质以受控的速率从植入装置中基本均一的分散。
技术状态
提供有益物质延时控制传递的植入装置是现有技术已知的。在美国专利号5,034,229、5,057,318、5,110,596和5,782,396中教导了实例性的植入装置，其内容被在此引入作为参考。其它实例性植入装置是调节型植入泵，它们提供有益物质制剂的恒流、可调节流动或程序性流动，它们购自例如马萨诸塞州Codman of Raynham、明尼苏达州明尼阿波利斯市的Medtronic和德国的Tricumed MedinzintechnikGmbH。植入装置的其它实例公开在美国专利6,283,949、5,976,109、5,836,935、5,511,355中，它们被在此引入作为参考。从植入装置中延时控制传递有益物质有很多潜在的优势。例如，植入传递装置的使用通常确保了患者的顺应性，因为植入装置不容易受患者影响，可以设计成持续数周、数月或甚至数年提供有益物质的有效剂量，而无需患者介入。而且，因为植入装置在它的职能期限内只可放置一次，相比其它胃肠外给药技术例如在相对短的时间间隔内需要多次给药的注射剂，植入装置可提供降低的局部刺激、给患者和医师提供较少的职业危险、降低的废物处置危险、花费下降和效力增加。然而，从植入装置中提供有益物质的控制传递存在多个技术挑战，而且肽类、多肽类、蛋白质和其它蛋白物质例如病毒和抗体(在此集中称为“蛋白质”)从植入装置中的延时控制传递被证明是非常困难的。
为了从植入装置中以受控速率延时(也就是数周、数月或数年)传递有益物质，有益物质必须进行配制，使得它在室温和生理温度下是稳定的。在水性环境中，蛋白质是天然活性的，优选的蛋白质制剂通常是水溶液。然而，蛋白质在水性制剂中经过长时间通常只是勉强稳定，蛋白质的水性药物制剂经常需要冷藏，或在室温或生理温度下只具有较短的保存期限。蛋白质可以通过数种机制包括脱酰胺作用、氧化、水解、二硫互换和外消旋作用而降解。而且，水作为增塑剂，促进蛋白质分子的解折叠和不可逆的分子聚合。因此，为了提供室温下或生理温度下长时间稳定的蛋白质制剂，通常需要非水性或基本非水性的蛋白质制剂。
将水性蛋白质制剂还原成干粉制剂是增加药学蛋白质制剂稳定性的一个途径。例如，蛋白质制剂可以用各种技术包括冷冻干燥、喷雾干燥、冻干和干燥来干燥。通过这种技术获得的干粉蛋白质制剂在室温甚至生理温度下长时间具有显著增加的稳定性。然而，当需要易流动的蛋白质制剂，例如放在植入传递装置中时，干粉蛋白质制剂本身的用处是有局限的。
为了提供稳定易流动的蛋白质制剂，一些人已经建议使用非水的极性疏质子溶剂例如DMSO和DMF中的肽类溶液制剂。这些制剂在升高的温度下经过一段时间已经显示是稳定的。然而，基于溶剂的制剂并不是对所有的蛋白质都是有用的，因为很多蛋白质在适于胃肠外给药的溶剂例如DMSO和DMF中具有低溶解度。由于溶剂中蛋白质的溶解度降低，需要传递给定蛋白质剂量的制剂的量就会增加，虽然相对大体积的低浓度蛋白质溶液在注射传递中可能是有用的，但是由于大小的限制，植入传递装置通常需要能够以低流速长时间传递治疗水平的蛋白质的相对高浓度的蛋白质制剂。
为了获得适当蛋白质浓度的稳定蛋白质制剂，可使用混悬剂。例如，使用非水性的、无水的、疏质子的、疏水的、非极性载体，非水性的、质子载体，无水的假塑性和触变的油质载体，脂质体载体和阳离子脂质载体，已经制成了蛋白质混悬剂。包含分散在适当载体中的蛋白质有益物质颗粒的混悬剂在室温下、甚或生理温度下经过较长时间都可以是稳定的，这类混悬剂可用相对高浓度的有益物质来制备。然而，为了混悬剂适合于以控制速率从植入装置中延时传递有益物质，这类混悬剂必须提供所需要的稳定性和有益物质的负载特性。特别地，适用于提供有益物质的延时控制释放的植入传递装置中的混悬剂也应当利用胃肠外应用可接受的载体，长时间维持有益物质在基本均一的分散体中，可以使混悬剂从植入装置中传递，并且一旦递送到给药环境就提供有益物质从混悬剂中的立即释放。
长时间维持有益物质的基本均一的分散体使得有益物质从植入装置中控制传递更容易，还可致力于增加分散在混悬剂中的有益物质的稳定性。如果分散在装在植入装置中的混悬剂中的有益物质经过一段时间后析出，混悬剂内有益物质的浓度就变得不均一，在职能期限内从植入装置中传递的有益物质的量可显著改变。这种改变可引起从植入装置中传递的有益物质的量超过推荐剂量疗法，或择一地，引起所传递的有益物质的量低于治疗水平。而且，由于有益物质颗粒从混悬剂中析出，它们一个与另一个之间的联系增加，这会显著增加有益物质降解的可能性。因此，在植入装置的职能期限内维持有益物质的基本均一分散的混悬剂既促进了有益物质的延时均一传递，又维持了混悬剂内有益物质的稳定性。
为了维持混悬剂内有益物质的基本均一分散，已经发现用于制备混悬剂的载体应当具有相对高的粘度。取决于有益物质的颗粒大小，在生理温度下具有大约1,000泊或更大粘度的载体对于防止分散在混悬剂内的有益物质的析出可能是需要的。据报道，聚合物材料例如聚乙烯吡咯烷酮可用于提供混悬载体，该载体不仅可以制备长时间稳定的相对高浓度的蛋白质混悬剂，而且为维持基本均一的蛋白质颗粒分散体提供所必需的粘度。为了用聚合物材料获得高粘度载体，该聚合物可溶解在非水性溶剂中以制造单相粘性溶液。只有极少数生物相容的粘度增加聚合物，而且在生物相容的粘度增加聚合物中，并不是所有的都充分溶于非水性溶剂以提供具有所需要的粘度的混悬载体。
已经发现，当某些溶剂被包含在用于形成蛋白质混悬剂的聚合物混悬载体中以通过小传递通道从植入装置传递中时，蛋白质混悬剂中包含的聚合物可在传递通道内沉淀，引起阻塞。当这种情况发生时，认为有益物质混悬剂内包含的聚合物迁移到水性环境液体和蛋白质混悬剂之间的界面处的水性环境液体中。聚合物材料从蛋白质混悬剂内迁移并进入到水性环境液体中引起了蛋白质混悬剂组成的改变，由于该聚合物在传递通道的范围内溶解到了水性环境液体中，在传递通道内堆积了高水浓度的聚合物，这引起了聚合物沉淀，潜在地形成了阻塞。另外，已经发现在某些情况下，用聚合物混悬载体形成的混悬剂可允许水性液体通过植入装置中提供的传递通道进入，并进到含蛋白质混悬剂的贮库中。
制备可从植入装置中传递的蛋白质混悬剂的择一方法是，使用由具有混和分子量的相似材料的混合形成的混悬载体，代替单相聚合物体系。混合材料例如聚乙二醇(PEG)、氢化植物油和P1uronics可用于获得高粘度的混悬载体。然而，由于足以驱动传递装置中的高粘度材料的压力被提供给了多相混悬载体，可能会发生混悬载体的相对较低和相对较高分子量部分的分离。由于在所提供压力下的部分分离，较低分子量的部分首先从植入装置中被传递出来，同时，较高分子量的部分和混悬在其中的有益物质被留在了传递装置内。因此，提供基本非聚合物的单相混悬载体将是有利的，该载体提供在较长时间内以可控制速率从植入传递装置中传递有益物质例如肽类和蛋白质所必需的稳定性和传递特征。
发明概述
本发明提供了混悬载体和从植入传递装置中传递的混悬剂。特别地，本发明的混悬载体可以制备有益物质混悬剂，它在室温和生理温度下是长时间稳定的。另外，用本发明的混悬载体制成的有益物质混悬剂可以从植入传递装置中长时间控制传递有益物质，即使当这种传递以低流速通过小直径传递通道而发生时。
本发明也包括植入传递装置。本发明的植入传递装置可以是任何植入装置，它植入患者体内后能够以可控制速率长时间传递本发明的混悬剂。一个方面，本发明的植入传递装置包括渗透驱动植入装置。另一个方面，本发明的植入传递装置包括调节型植入泵，它提供本发明混悬剂的恒流、可调节流动或程序性流动。
附图简要说明
图1图解说明了可用于提供本发明混悬载体的实例性取代的蔗糖酯，SAIB。
图2提供了一幅图，阐明了从传递本发明有益物质混悬剂的渗透泵中释放ω-干扰素。
图3提供了一幅图，阐明了从传递本发明第二种有益物质混悬剂的渗透泵中释放ω-干扰素。
表1提供了SAIB的各种物理性质。
表2提供了关于本发明第一种有益物质混悬剂中包含的ω-干扰素的稳定性的数据。
表3提供了关于本发明第二种有益物质混悬剂中包含的ω-干扰素的稳定性的数据。
发明详述
本发明包括非水混悬载体。本发明的混悬载体是单相的、粘稠的和易流动的组合物，它基本由疏水非聚合材料形成。此处所用的术语“基本形成”指的是混悬载体是大约75wt％到大约100wt％的疏水非聚合材料，术语“单相”指的是均一体系，它以不均匀体系中的离散和机械分离部分的形态存在，它在静态和动态条件下既是物理完全均一的，又是化学完全均一的。
通过用非聚合材料基本形成本发明的混悬载体，可以获得具有降低了的相分离或载体成分沉淀可能性的单相混悬载体。适于形成本发明混悬载体的非水性的、疏水非聚合材料包括但并不限于有单相载体作用的疏水糖类材料、有机凝胶或脂质材料。本发明的混悬载体可由能提供如此处定义的单相粘性凝胶的一种或多种成分形成。一个具体实施方案是，本发明的混悬载体由单一的疏水非聚合材料形成。另一个具体实施方案是，本发明的混悬载体是粘性凝胶，其用两种或多种非聚合材料包括两种或多种疏水的糖类、有机凝胶或脂质材料形成。可用于制备本发明的混悬载体的实例性糖类材料包括但并不限于在室温或生理温度下以流体形态存在的取代的蔗糖酯，例如醋酸-异丁酸蔗糖酯(″SAIB″)。本发明的混悬载体可以制备有益物质混悬剂，它在室温或生理条件下是稳定的，能够维持有益物质的基本均一的分散体。
在每个实施方案中，本发明的混悬载体是粘性流体或凝胶样材料。正如此处所用的，术语“粘性流体”指的是用平行板流变仪在10-4/秒的剪切速率下测量，在37℃具有大约500到1,000,000泊的粘度的易流动的流体、凝胶或凝胶样材料。术语“粘性凝胶”包括牛顿和非牛顿材料。优选的是用平行板流变仪在10-4/秒的剪切速率下测量，在37℃具有大约1,000到30,000泊粘度的凝胶。粘性混悬载体可以创造出有益物质混悬剂，当混悬剂以控制速率从植入传递装置中排出时，它能够以基本均一的速率长时间传递有益物质。
如果需要的话，本发明的混悬载体可包括一定量的其它赋形剂或辅料，例如表面活性剂、抗氧化剂、稳定剂和粘度调节剂。可包括在本发明的混悬载体中以获得所需要的质量或工作特性的实例性材料包括乙醇、丙二醇和IPA。此外，如果需要的话，本发明的混悬载体甚至可掺入一种或多种聚合材料。然而，当本发明的混悬载体包括一定量的聚合材料时，聚合材料的量相对较小，通常选用当用该载体形成的有益物质混悬剂与水性流体在传递通道中接触时，能减小或消除任何相分离或聚合物从混悬载体中沉淀的量。当本发明的混悬载体包括一种或多种赋形剂或辅料时，所包含的赋形剂或辅料的量在其它因素中将取决于载体中所包含的非聚合材料的类型、载体中所包含的有益物质的量和类型、所添加的赋形剂或辅料、和所需要的稳定性或流动速率特性。不管所用的辅料或赋形剂的类型，本发明的混悬载体中包含的辅料和赋形剂材料将不超过混悬载体的大约25wt％，在优选实施方案中，当使用了赋形剂或辅料时，本发明的混悬载体包含不超过大约15wt％、10wt％或5wt％的辅料或赋形剂材料。无论它被制成包含一种或多种赋形剂或辅料，本发明的混悬载体可用本领域熟知的标准手段或方法制备。
在优选的实施方案中，本发明的混悬载体基本由醋酸-异丁酸蔗糖酯(SAIB)形成。SAIB是具有高粘度和有限的水溶解度的疏水流体，是可商购的。SAIB的结构显示在图1中。SAIB在37℃具有大约3,200泊的粘度，它是用蔗糖和乙酸酐以及异丁酸酐通过受控酯化生产的。SAIB代谢成蔗糖、乙酸和异丁酸。而且，已经发现，当用作混悬载体时，SAIB提供以所需要的速率传递到水性环境的粘性蛋白质混悬剂。用SAIB形成的混悬载体也已经发现可减少或预防水性流体通过植入传递装置中包含的传递通道从使用环境迁移到有益物质混悬剂贮库中。
当SAIB用于形成本发明的混悬载体时，本发明的混悬载体中包括的SAIB的量可改变。如果需要的话，混悬载体可完全由SAIB形成。择一地，本发明的单相混悬载体可用SAIB联合一种或多种其它成分来形成。例如，乙醇或IPA可包括在本发明的SAIB混悬载体中。然而，当其它成分被包括在本发明的SAIB混悬载体中时，那些成分的量不超过混悬载体的25wt％，SAIB的量为75wt％或更多。优选地，本发明的SAIB载体包括至少大约85wt％SAIB，甚至优选多于大约90wt％或更多的SAIB。
另一个方面，本发明包括由本发明的非聚合的混悬载体形成的有益物质混悬剂。本发明的有益物质混悬剂包括分散在本发明混悬载体中的有益物质。本发明的有益物质混悬剂可负载可变量的有益物质，以提供可以按所需要的速率经过指定时间将有益物质定量给药的制剂。本发明优选的有益物质混悬剂包括大约0.1wt％到大约15wt％有益物质，这取决于有益物质的效力，更优选地，本发明的混悬剂包括大约0.4wt％到大约5wt％有益物质。如果有益物质作为颗粒材料分散在混悬载体中，有益物质颗粒(可包含可变量的有益物质和一种或多种赋形剂或辅料)的量优选不超过有益物质混悬剂的大约25wt％。
本发明的有益物质混悬剂也制成可以按所需要的流动速率从植入装置中分散。特别地，本发明的有益物质混悬剂可制成以至多大约5ml/天的流动速率传递，这取决于所要传递的有益物质和用来传递有益物质混悬剂的植入装置。当有益物质从设计成提供低流速的渗透驱动植入装置中传递时，该有益物质混悬剂优选被制成用于大约0.5到5μl/天传递，流速大约1.5μl/天和1.0μl/天是特别优选的。
可通过将所需的有益物质分散在本发明的混悬载体中、使用本领域已知的任何合适的手段或方法来制备本发明的有益物质混悬剂。有益物质可以任何需要的形式提供，该形式可以使有益物质分散在本发明的混悬载体中。然而，在分散到本发明的混悬载体里之前，该有益物质优选以稳定化干粉的形式提供。例如，在分散到本发明混悬载体里之前，该有益物质可以通过已知的喷雾干燥、冷冻干燥、冻干或超临界流体法获得的干粉材料的形式提供。作为使用例如喷雾干燥、冷冻干燥、冻干或超临界流体法提供的稳定化干粉形式的有益物质的一部分，有益物质可与一种或多种辅料或赋形剂一起制剂，这是本领域已知的，以致于该干粉有益物质不是纯物质，而是除了有益物质以外还包括了需要量的赋形剂或辅料。
正如此处所用的，术语“有益物质”指的是给动物或人类患者提供治疗利益的任何化学实体，当它被制成非水性混悬剂时，相对于水性混悬剂或溶液显示出增加的稳定性。
在室温和生理温度下，本发明混悬剂中包括的有益物质通常在水中降解，但作为干粉通常是稳定的。可掺入本发明混悬剂中的有益物质包括但并不限于天然衍生的、合成生产的或重组生产的肽类、蛋白质、核苷酸、氨基酸或核酸残基聚合物、激素、病毒和抗体等。本发明混悬剂中包括的有益物质也可包括脂蛋白和翻译后修饰形式，例如糖基化蛋白质，以及具有D-氨基酸的、经修饰的、衍生的或非天然产生的具有D-或L-构型的氨基酸和/或以peptomimetic单元作为它们结构的一部分的蛋白质或蛋白质物质。可作为有益物质包括在本发明的有益物质混悬剂中的特殊例子包括但并不限于巴氯芬、GDNF、神经营养因子、conatonkin G、齐考诺肽、可乐定、axokine、反义寡核苷酸、促肾上腺皮质激素、血管紧张素I和II、心房利钠肽、韩蛙皮素、缓激肽、降钙素、小脑肽、强啡肽N、α和β内啡肽、内皮素、脑啡肽、表皮生长因子、夫替瑞林、卵泡促性腺素释放肽、甘丙肽、胰高血糖素、促性腺激素释放激素、促性腺素、戈舍瑞林、生长激素释放肽、组氨瑞林、胰岛素、干扰素、亮丙瑞林、LHRH、胃动素、nafarerlin、神经降压素、催产素、松弛素、生长抑素、P物质、肿瘤坏死因子、曲普瑞林、加压素、生长激素、神经生长因子、血液凝固因子、核糖酶和反义寡核苷酸。上述每种物质的类似物、衍生物、拮抗剂、激动剂和药学可接受的盐也可用于制备本发明的活性物质混悬剂。优选地，本发明的混悬剂中提供的活性物质在所选择的混悬载体中表现出溶解度很低或是不溶解。当有益物质在本发明的混悬载体中表现出一定的溶解度时，有益物质的溶液制剂可用混悬载体来制备，倘若溶液表现出所需要的稳定性和传递特性。
本发明也包括负载了本发明有益物质混悬剂的植入传递装置。本发明的植入传递装置可具体是植入患者体内后能够以控制速率长时间传递本发明有益物质混悬剂的任何传递系统装置。本发明的植入传递装置可包括例如美国专利5,728,396、5,985,305、6,113,938、6,132,420、6,156,331、6,375,978、6,395,292中描述的植入渗透传递装置，每一篇的内容在此都被全文引入作为参考。本发明的植入装置也可包括调节型植入泵，它可商购自例如马萨诸塞州的Codman ofRaynham、明尼苏达州明尼阿波利斯市的Medtronic、和德国的Tricumed Medinzintechnik GmbH。可被包含在本发明的植入装置中的非渗透植入泵的特殊例子包括那些公开在美国专利5,713,847、5,368,588、6,436,091、6,447,522和6,248,112中的装置，每一篇的内容在此都被全文引入作为参考。
通过下列实施例的方式进一步描述和阐明本发明。
实施例1
用SAIB作为载体制备本发明的两种混悬剂。将ω-干扰素的固体颗粒分散在SAIB中以形成混悬剂。ω-干扰素颗粒由ω-干扰素、蔗糖、蛋氨酸和柠檬酸盐组成，颗粒中包含的ω-干扰素比蔗糖比蛋氨酸比柠檬酸盐的比例是1∶2∶1∶1.7(ω-干扰素∶蔗糖∶蛋氨酸∶柠檬酸盐)。混悬剂A(也称为“全剂量”混悬剂)具有大约10％的颗粒负载量，这相当于1.66％的药物负载量。混悬剂B(也称为“部分剂量”混悬剂)具有大约4％的颗粒负载量，这相当于大约0.66％的药物负载量。
在氮气下、在干燥的盒子里混和混悬剂。在烧杯中称量每个混悬剂的适当量的SAIB。然后称量适当量的ω-干扰素颗粒，并加到烧杯中。将热盘子加热至保持靶面温度为55℃，并且用一个不锈钢铲经过大约15分钟将ω-干扰素颗粒掺入到SAIB中，同时，在热盘子上加热赋形剂和颗粒组合物。将经混和的制剂装入玻璃注射器中，并在真空干燥箱中、大约-30Hg的真空压力下脱气。脱气后，将含混悬剂的玻璃注射器密封和冷藏(2-8℃)。
实施例2
在氮气下、40℃下保存后，测定两份混悬剂的稳定性。在t＝0、2周和1个月时测试三份样品(每份样品2mgω-干扰素)。用RP-HPLC进行分析，测定关于氧化和脱酰胺的纯度，用SEC测定关于聚合和沉淀的纯度。这些稳定性研究的结果显示在表2和表3中。
实施例3
制备和研究装载有根据实施例1制备的混悬剂的四套渗透泵。所制备的两套渗透泵包括扩散调节器，通过它来传递混悬剂。在第一套中，扩散调节器提供了螺旋形传递通道(螺旋形DM)，通过它来排出制剂，在第二套中，扩散调节器提供了直形传递通道(直形DM)，通过它来排出制剂。另外两套渗透泵包括由毛细管形成的传递口。
含扩散调节器的泵和一套用毛细管制备的泵装有根据实施例1制备的混悬剂B，另一套用毛细管制备的泵装有根据实施例1制备的混悬剂A。当装在渗透泵里时，含扩散调节器的泵有意给出混悬性能的指示。含动力毛细管的泵有意提供直观教具以观察系统中包含的混悬剂与操作环境中存在的水性液体界面上形成的水-混悬剂表面的相行为。含螺旋形扩散调节器的泵作为对照。
让泵将混悬剂传递到含0.2％叠氮化钠的磷酸盐缓冲盐水(PBS溶液)中，来监测释放速率。用“干燥启动”和“湿润启动”条件研究释放速率性能。在干燥启动条件下，启动泵，混悬剂被释放到空气中，直至混悬剂从扩散调节器或毛细管中出现(～1周)，之后将扩散调节器或毛细管放到PBS溶液中。在湿润启动条件下，启动泵，从研究开始，制剂就被释放到PBS溶液中(湿润启动)。装有螺旋形DM的四个泵被干燥启动，四个被湿润启动。装有直形DM的四个泵被干燥启动，四个被湿润启动。装有毛细管且负载了混悬剂A的六个泵被干燥启动，六个被湿润启动。装有毛细管且负载了混悬剂B的六个泵被干燥启动，六个被湿润启动。每周一次观察毛细管，测量PBS进入制剂的距离，观察界面处的相改变。每周用HPLC和高级蛋白质分析法(AdvancedProtein Assay)测量两次泵中释放的ω-干扰素(溶解的和不溶解的)。部分剂量混悬剂中ω-干扰素的释放速率列在表2中，全剂量混悬剂中ω-干扰素的释放速率列在表3中。

Claims (40)

1、一种药物制剂，包含：
单相载体，其中，载体包含占载体大约75wt％到大约100wt％的疏水非聚合材料；和
混悬在该单相载体中的有益物质。
2、权利要求1的药物制剂，其中，所述疏水非聚合材料选自疏水的糖类材料、有机凝胶和脂质材料。
3、权利要求1的药物制剂，其中，所述疏水非聚合材料是SAIB。
4、权利要求1的药物制剂，其中，所述单相粘性载体被制成具有大约500到大约1,000,000泊的粘度。
5、权利要求4的药物制剂，其中，所述单相粘性载体被制成具有大约1,000到大约30,0000泊的粘度。
6、权利要求1的药物制剂，其中，所述单相载体还含有选自辅料和赋形剂的其它材料，该单相载体中包含的其它材料占该单相载体的大约25wt％或更少。
7、权利要求6的药物制剂，其中，所述其它材料不超过该单相载体的15wt％。
8、权利要求6的药物制剂，其中，所述其它材料不超过该单相载体的10wt％。
9、权利要求6的药物制剂，其中，所述其它材料不超过该单相载体的5wt％。
10、权利要求1的药物制剂，其中，所述疏水非聚合材料包括SAIB，且SAIB占该单相载体的至少75wt％。
11、权利要求1的药物制剂，其中，所述疏水非聚合材料包括SAIB，SAIB占该单相载体的至少85wt％。
12、权利要求1的药物制剂，其中，所述疏水非聚合材料包括SAIB，SAIB占该单相载体的至少90wt％。
13、权利要求1的药物制剂，其中，所述有益物质是颗粒材料。
14、权利要求1的药物制剂，其中，所述有益物质是颗粒材料，并且该有益物质占药物制剂的25wt％或更少。
15、权利要求1的药物制剂，其中，所述有益物质是颗粒材料，并且该有益物质占药物制剂的大约0.1wt％到15wt％之间。
16、权利要求1的药物制剂，其中，所述有益物质是颗粒材料，并且该有益物质占药物制剂的大约0.4wt％到5wt％之间。
17、权利要求1的药物制剂，其中，所述有益物质包括选自天然起源的、合成生产的或重组生产的肽类、蛋白质、核苷酸、氨基酸或核酸残基聚合物、激素、病毒和抗体的物质。
18、权利要求1的药物制剂，其中，所述有益物质包括选自脂蛋白、糖基化蛋白、蛋白质和含有D-氨基酸的蛋白物质的物质。
19、权利要求1的药物制剂，其中，所述有益物质包括选自巴氯芬、GDNF、神经营养因子、conatonkin G、齐考诺肽、可乐定、axokine、反义寡核苷酸、促肾上腺皮质激素、血管紧张素I和II、心房利钠肽、韩蛙皮素、缓激肽、降钙素、小脑肽、强啡肽N、α和β内啡肽、内皮素、脑啡肽、表皮生长因子、夫替瑞林、卵泡促性腺素释放肽、甘丙肽、胰高血糖素、促性腺激素释放激素、促性腺素、戈舍瑞林、生长激素释放肽、组氨瑞林、胰岛素、干扰素、亮丙瑞林、LHRH、胃动素、nafarerlin、神经降压素、催产素、松弛素、生长抑素、P物质、肿瘤坏死因子、曲普瑞林、加压素、生长激素、神经生长因子、血液凝固因子、核糖酶和反义寡核苷酸的物质。
20、一种含药物制剂的植入泵，所述药物制剂包含：
单相载体，其中，载体包含占载体大约75wt％到大约100wt％的疏水非聚合材料；和
混悬在该单相载体中的有益物质。
21、权利要求20的植入泵，其中，所述泵是成形的，所述药物制剂被制成以至多大约5ml/天的流速传递药物制剂。
22、权利要求20的植入泵，其中，所述泵是成形的，所述药物制剂被制成以大约0.5到5μl/天之间的流速传递药物制剂。
23、权利要求20的植入泵，其中，所述泵是成形的，所述药物制剂被制成以大约1.0到1.5μl/天之间的流速传递该药物制剂。
24、一种药物制剂，包含：
被制成具有500到1,000,000泊之间的粘度的、包含占载体大约75wt％到大约100wt％的疏水非聚合材料的单相载体，其中，所述疏水非聚合材料选自疏水的糖类材料、有机凝胶和脂质材料；和
混悬在该单相载体中的有益物质，其中，所述有益物质作为颗粒材料被混悬，占该药物制剂的大约0.1wt％到15wt％之间。
25、权利要求24的药物制剂，其中，所述单相载体还含有选自辅料和赋形剂的其它材料，该单相载体中包含的所述其它材料占该单相载体的大约25wt％或更少。
26、权利要求25的药物制剂，其中，所述其它材料不超过该单相载体的15wt％。
27、权利要求26的药物制剂，其中，所述其它材料不超过该单相载体的10wt％。
28、权利要求27的药物制剂，其中，所述其它材料不超过该单相载体的5wt％。
29、权利要求24的药物制剂，其中，所述疏水非聚合材料包括SAIB，且SAIB占该单相载体的至少75wt％。
30、权利要求24的药物制剂，其中，所述疏水非聚合材料包括SAIB，且SAIB占该单相载体的至少85wt％。
31、权利要求24的药物制剂，其中，所述疏水非聚合材料包括SAIB，SAIB占单相载体的至少90wt％。
32、一种含药物制剂的植入泵，所述药物制剂包含：
被制成具有500到1,000,000泊之间的粘度的、包含占该载体大约75wt％到大约100wt％的疏水非聚合材料的单相载体，其中，所述疏水非聚合材料选自疏水的糖类材料、有机凝胶和脂质材料；和
混悬在该单相载体中的有益物质，其中，所述有益物质作为颗粒材料被混悬，占该药物制剂的大约0.1wt％到15wt％。
33、权利要求32的植入泵，其中，所述泵是成形的，所述药物制剂被制成以至多大约5ml/天的流速传递该药物制剂。
34、权利要求32的植入泵，其中，所述泵是成形的，所述药物制剂被制成以大约0.5到5μl/天之间的流速传递该药物制剂。
35、权利要求32的植入泵，其中，所述泵是成形的，所述药物制剂被制成以大约1.0到1.5μl/天之间的流速传递该药物制剂。
36、一种药物制剂，包含：
被制成具有1,000到30,000泊之间的粘度的单相载体，其中，所述载体包括SAIB，且SAIB占该载体的90wt％或更多；和
混悬在该单相载体中的有益物质，其中，所述有益物质作为颗粒材料被混悬，有益物质占所述药物制剂的大约0.4wt％到5wt％之间。
37、一种含药物制剂的植入泵，所述药物制剂包含：
被制成具有1,000到30,000泊之间的粘度的单相载体，其中，所述载体包括SAIB，且SAIB占该载体的90wt％或更多；和
混悬在该单相载体中的有益物质，其中，所述有益物质作为颗粒材料被混悬，该有益物质占所述药物制剂的大约0.4wt％到5wt％之间。
38、权利要求37的植入泵，其中，所述泵是成形的，所述药物制剂被制成以至多大约5ml/天的流速传递该药物制剂。
39、权利要求37的植入泵，其中，所述泵是成形的，所述药物制剂被制成以大约0.5到5μl/天之间的流速传递所述药物制剂。
40、权利要求37的植入泵，其中，所述泵是成形的，所述药物制剂被制成以大约1.0到1.5μl/天之间的流速传递所述药物制剂。
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