CN1660081B

CN1660081B - 皮肤外用剂

Info

Publication number: CN1660081B
Application number: CN 200510003793
Authority: CN
Inventors: 安野利佳子; 稻冈贤; 常次修一
Original assignee: SAATSU PHARMECEUTICAL Manufacturing Co Ltd
Current assignee: SAATSU PHARMECEUTICAL Manufacturing Co Ltd
Priority date: 2004-01-13
Filing date: 2005-01-12
Publication date: 2011-01-19
Anticipated expiration: 2025-01-12
Also published as: CN1660081A

Abstract

本发明提供一种使抗坏血酸或其盐稳定地可溶化的皮肤外用剂。在含有抗坏血酸或其盐、二醇醚或特定多元醇的皮肤外用剂中，通过配合低分子甘氨酸三甲内盐，能够使抗坏血酸或其盐稳定地可溶化。为此，能够得到将抗坏血酸或其盐高浓度稳定配合的皮肤外用剂，抗坏血酸能按照其配合量有效发挥其本来就有的各种作用。另外，能够调制在应用于皮肤后没有出现发粘感、并有湿润感且对皮肤的适应性好的制剂。

Description

皮肤外用剂

技术领域

本发明涉及一种稳定地使抗坏血酸或其盐可溶化的皮肤外用剂。

背景技术

众所周知，抗坏血酸发挥所谓抗炎症效果、痤疮改善效果、美白效果、抗老化效果、抗氧化效果、促进胶原等生物成分合成的细胞激活效果、抑制表皮角化细胞在紫外线作用下的细胞损伤或DNA损伤的效果的各种效果，希望出现这些效果而被广泛用作皮肤外用剂。但是，抗坏血酸在水溶液中等有水存在的情况下容易发生氧化，所以寻求减少制剂中的水，但问题是少量的水不能使抗坏血酸充分的可溶化。为此，研究用于在水性的皮肤外用剂中使抗坏血酸充分可溶化的几个方法，例如，众所周知在由15％以下的抗坏血酸、10～15％的水、47～55％的乙氧基二甘醇、22～29％的丙二醇以及香料构成的溶液中，使抗坏血酸稳定的可溶化(专利文献1：WO02/19972)

另外，在不含水的皮肤外用剂中，也研究用于使抗坏血酸稳定地可溶化的方法，例如，在含有由丙二醇和丁二醇构成的二元醇载体和乙氧基二甘醇等稳定化剂的非水性介质中，使抗坏血酸稳定地可溶化(专利文献2：WO00/76547)。

另一方面，由三甲基甘氨酸代表的低分子甘氨酸三甲内盐，作为保湿剂而被广泛应用于皮肤外用剂，例如通过合用尿素和低分子甘氨酸三甲内盐，可以获得非常优异的皮肤粗糙改善效果(专利文献特开平9-48720号公报)，通过配合美白成分、低分子甘氨酸三甲内盐、硅油，改善美白剂的透皮吸收性(专利文献4：特开2001-89321号公报)等。但是，关于抗坏血酸的可溶化，没有任何见解。

发明内容

本发明将提供一种在含有抗坏血酸或其盐的皮肤外用剂中能够使抗坏血酸或其盐稳定地可溶化、并由此可以进行高浓度的抗坏血酸或其盐的配合的皮肤外用剂，作为课题。

本发明者等为了解决上述课题进行了潜心研究，结果发现，在含有抗坏血酸或其盐和二醇醚或特定多元醇的皮肤外用剂中，通过合用低分子甘氨酸三甲内盐，能够使抗坏血酸或其盐稳定地可溶化，高浓度的配合成为可能，进而成为高效外用剂。

即，本发明是如下(1)～(7)所示的皮肤外用剂。

(1)含有下述化合物的皮肤外用剂：

(A)抗坏血酸或其盐3重量％以上、

(B)从二醇、二醇醚、甘油以及双甘油中选择的1种或2种以上、

(C)低分子甘氨酸三甲内盐、以及

(D)水。

(2)含有下述化合物的皮肤外用剂：

(A)抗坏血酸或其盐3重量％以上、

(B)从二醇、甘油以及双甘油中选择的1种或2种以上、

(C)二醇醚

(D)低分子甘氨酸三甲内盐、以及

(E)水。

(3)低分子甘氨酸三甲内盐为三甲基甘氨酸的(1)或者(2)所述的皮肤外用剂。

(4)含有水5～35重量％的(1)～(3)中任意一项所述的皮肤外用剂。

(5)含有下述化合物的皮肤外用剂：

(A)抗坏血酸或其盐10～20重量％、

(B)从二醇、甘油以及双甘油中选择的1种或2种以上3～25重量％、

(C)二醇醚45～55重量％

(D)低分子甘氨酸三甲内盐1～5重量％、以及

(E)水5～25重量％。

(6)含有下述化合物的皮肤外用剂：

(A)抗坏血酸或其盐15～20重量％以上、

(B)从二醇、甘油以及双甘油中选择的1种或2种以上4～21重量％、

(C)二醇醚50～53重量％

(D)低分子甘氨酸三甲内盐2～4重量％、以及

(E)水10～20重量％。

(7)进一步含有从美白成分、抗炎症成分、抗氧化成分、抗老化成分以及保湿成分中选择的至少一种的(1)～(6)中任意一项所述的皮肤外用剂。

其中，在本说明书中，只要没有特别提及的，％是指重量％。

在本发明中，在含有抗坏血酸或其盐、二醇醚或特定多元醇的皮肤外用剂中，通过配合低分子甘氨酸三甲内盐，能够使抗坏血酸或其盐稳定地可溶化。为此，能够得到将抗坏血酸或其盐高浓度稳定配合的皮肤外用剂，抗坏血酸能按照其配合量有效发挥其本来就有的各种作用。另外，能够调制在应用于皮肤后没有出现发粘感、并有湿润感且对皮肤的适应性好的制剂。

具体实施方式

本发明中使用的抗坏血酸能够使用在药品、药品之外的制品或化妆品领域内，作为皮肤外用剂的成分而市售的抗坏血酸，它们通常是指L体的制品。

另外，抗坏血酸能够作为药学上允许的盐使用，可以举例为与碱性有机物的盐(例如，三甲胺盐、三乙胺盐、单乙醇胺盐、三乙醇胺盐、吡啶盐等和叔胺的盐，精氨酸等碱性铵盐等)、和无机碱的盐(例如，铵盐，钠盐、钾盐等碱金属盐，钙盐、镁盐等碱土金属盐，铝盐等)等，特别优选的盐是钠盐、钾盐。具体地说，可以举例为抗坏血酸钠、抗坏血酸钾等。

在本发明中，能够组合使用抗坏血酸或其盐1种或2种以上。

本发明的皮肤外用剂通过配合低分子甘氨酸三甲内盐而能够使抗坏血酸稳定的可溶化，所以抗坏血酸的配合量相对于皮肤外用剂全部重量，优选可以是3～30重量％，能够在该范围内按照需要的抗坏血酸的各种作用或皮肤外用剂的用途进行适宜选择。鉴于本发明的效果，进一步优选5～25重量％，特别优选5～20重量％的范围。

在本发明中，二醇是指在药品、药品之外的制品或化妆品领域中被用作皮肤外用剂的成分且在25℃下为液体的二元醇，例如用通式C_nH_2n(OH)2表示的二元醇或单一或者2种以上的上述二元醇的缩聚物等。具体地说，可以举例为乙二醇、丙二醇、三亚甲基二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、2，3-丁二醇、异丙醇、1，2-戊二醇、1，2-己二醇、辛二醇等，作为缩聚物，可以举例为二甘醇、三甘醇、四甘醇、一缩二丙二醇、三丙二醇等。优选丙二醇、1，3-丁二醇。

另外，本发明中使用的甘油和双甘油是多用于皮肤外用剂等的公知化合物。

在本发明中使用的二醇、甘油或双甘油的配合量如果使本发明奏效，则没有特别限制，能够考虑对皮肤的使用感或效果而适宜选择使用，但相对于整个皮肤外用剂，通常可以是1～95重量％，优选5～90重量％，更优选10～80重量％，特别优选15～65重量％。

这些二醇、甘油和双甘油能够组合1种或2种以上使用，作为二醇、甘油和双甘油的总量，相对于整个皮肤外用剂，优选30～95重量％，更优选40～90重量％，进一步优选45～80重量％，特别优选50～75重量％，如果使本发明奏效，则没有特别限制。

本发明中的二醇醚是指二醇中的羟基之一或两者发生醚化的化合物，如果是在药品、药品之外的制品或化妆品领域中被用作皮肤外用剂的化合物，则没有特别限制，二醇是在25℃下为液体的二元醇，例如可以是用通式C_nH_2n(OH)₂表示的二元醇或单一或者2种以上的上述二元醇的缩聚物。可以举例为乙二醇单醚、二甘醇单醚、丙二醇单醚、一缩二丙二醇单醚等，优选二甘醇单醚。具体地说，可以举例为乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丙基醚、二甘醇单甲基醚、二甘醇单乙基醚、二甘醇单丙基醚、二甘醇单丁基醚、丙二醇单乙醚、丙二醇单丙醚、一缩二丙二醇单乙基醚、一缩二丙二醇单丙基醚等，优选二甘醇单甲基醚、二甘醇单乙基醚、二甘醇单丙基醚。

本发明中使用的二醇醚的配合量如果使本发明奏效，则没有特别限制，能够考虑对皮肤的使用感或效果而适宜选择使用，但相对于整个皮肤外用剂，通常可以是1～95重量％，优选5～90重量％，更优选10～80重量％，特别优选15～65重量％。

在本发明中，关于从二醇、二醇醚、甘油和双甘油中选择的1种或2种以上的配合量，作为它们的总量，相对于整个皮肤外用剂，优选30～95重量％，更优选40～90重量％，进一步优选45～80重量％，特别优选50～75重量％，如果使本发明奏效，则没有特别限制。

而且，更优选从二醇、甘油和双甘油中选择的1种或2种以上与二醇醚组合使用，将配合量作为它们的总量，相对于整个皮肤外用剂，优选30～95重量％，更优选40～90重量％，进一步优选45～80重量％，特别优选50～75重量％，如果使本发明奏效，则没有特别限制。

本发明的皮肤用外用剂通过含有低分子甘氨酸三甲内盐以及二醇醚等，抗坏血酸或其盐在制剂中稳定溶解。

本发明中的低分子甘氨酸三甲内盐是指分子量200以下且分子内形成两性离子的化合物，具体地说，可以举例为季铵碱、季鏻碱、叔锍碱等，它们几乎不显示作为表面活性剂的性质。其中优选的是用下式(1)表示的N，N，N-三烷基氨基酸。

式(1)

(式中，R₁、R₂以及R₃相互独立地表示碳原子数1～6的烷基，n表示1～6。)

作为R₁～R₃，能够广泛使用碳原子数1～6的直链或支链烷基。即，可以分别例示甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、异己基、3-甲基戊基、2，2-二甲基丁基或2，3-二甲基丁基等。其中，R₁～R₃可以相同，也可以不同。

具体地说，可以举例为n＝1的三甲基甘氨酸、三乙基甘氨酸、三丙基甘氨酸、三异丙基甘氨酸、n＝2的三甲基-β-丙氨酸、n＝3的三甲基-γ-氨基丁酸等，优选三甲基甘氨酸。

另外，可以取代这些低分子甘氨酸三甲内盐，具体地说，可以举例为n＝1的N，N，N-三甲基丙氨酸、N，N，N-三乙基丙氨酸、N，N，N-三异丙基丙氨酸、N，N，N-三甲基甲基丙氨酸、肉毒碱、乙酰肉毒碱等，优选肉毒碱。

在本发明的皮肤外用剂中，低分子甘氨酸三甲内盐的配合量相对于皮肤外用剂总重量，优选0.5～10重量％，按照需要的抗坏血酸或其盐的各种作用或皮肤外用剂的用途，能够在该范围内进行适宜选择。鉴于本发明的效果，进一步优选0.5～9重量％，特别优选1～8重量％的范围。有时不到0.1重量％则不能发挥效果，另外，如果超过10重量％，有时使用感变差。

本发明的皮肤外用剂通过配合水，能够进一步抑制抗坏血酸或其盐的析出。

本发明使用的二醇醚的配合量如果使本发明奏效，则没有特别限制，能够考虑对皮肤的使用感或效果而适宜选择使用，但相对于整个皮肤外用剂，通常可以是1～95重量％，优选5～90重量％，更优选10～80重量％，特别优选15～65重量％。

在本发明的皮肤外用剂中的水的配合比例，鉴于抗坏血酸或其盐在水溶液中的不稳定性，相对于抗坏血酸或其盐的1重量份，其配合比例可以是2重量份以下，更优选1.5重量份以下，进一步优选1重量份以下。当超过2重量份时，有不能允许抗坏血酸或其盐分解的趋势。

如果在本发明的皮肤外用剂中配合的水的配合量使本发明奏效，则没有特别限制，但相对于整个皮肤外用剂，其配合量为5～35重量％。能够在该范围内适宜选择使用，不过从抗坏血酸或其盐的稳定性的观点来看，优选5～20重量％，特别优选8～13重量％的范围。

作为本发明的皮肤外用剂的优选实施方式，进一步优选以下述的配合量组合各成分。

(A)抗坏血酸或其盐10～20重量％以上、

(C)二醇醚45～55重量％

(D)低分子甘氨酸三甲内盐1～5重量％、以及

(E)水5～25重量％。

作为成分，在抗坏血酸或其盐中进一步优选抗坏血酸，在二醇、甘油以及双甘油中进一步优选丙二醇和双甘油，作为二醇醚，进一步优选二甘醇单乙基醚，作为低分子甘氨酸三甲内盐，进一步优选三甲基甘氨酸。

作为本发明的皮肤外用剂的最优选实施方式，特别优选以下述的配合量组合各成分。

(A)抗坏血酸或其盐15～20重量％以上、

(C)二醇醚50～53重量％

(D)低分子甘氨酸三甲内盐2～4重量％、以及

(E)水10～20重量％。

在本发明的皮肤外用剂中，除了上述抗坏血酸或其盐之外，为了增强或补充抗坏血酸或其盐所具有的各种作用，另外，还能够组合美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、细胞激活成分、收敛成分、抗氧化成分、痤疮改善成分、抗老化成分、胶原等生物成分的合成促进成分、血液循环促进成分、保湿成分、抗老化成分等各种成分的1种或2种以上而进行配合，以对皮肤外用剂附加其他有用的作用。优选的是美白成分、抗炎症成分、抗氧化成分、抗老化成分或保湿成分中的1种或2种以上的成分。作为这些成分的组合，可以列举特别优选的是抗坏血酸或其盐和美白成分的组合、抗坏血酸或其盐和美白成分和抗氧化成分的组合、抗坏血酸或其盐和抗氧化成分的组合、抗坏血酸或其盐和抗老化成分的组合、抗坏血酸或其盐和美白成分和抗老化成分的组合。作为这些各成分，作为药品、药品之外的制品或化妆品领域中的皮肤外用剂的成分，一直以来都可以使用，另外，如果是将来使用的成分，则没有特别限制，能够适宜选择使用任何成分。

例如，作为美白成分，可以举例为熊果苷，鞣花酸，植酸，lucinol，卡莫米拉ET(カモミラET)，维生素A或其衍生物、维生素E或其衍生物、泛酸或其衍生物等维生素类。其中，作为优选的成分，能够列举出泛酸或其衍生物、鞣花酸、植酸、维生素A或其衍生物、维生素E或其衍生物。这些美白成分可以使用1种或2种以上。

当使用上述美白成分时，配合到本发明的皮肤外用剂的比例优选0.0003～10重量％，更优选0.01～5重量％。另外，美白成分相对于本发明的皮肤外用剂中含有的抗坏血酸或其盐100重量份，希望以0.001～1000重量份、优选0.005～500重量份、更优选0.01～100重量份的比例进行配合。

作为抗炎症成分，可以列举出尿囊素、炉甘石、甘草次酸或其衍生物、氧化锌、愈创薁、生育酚乙酸酯、盐酸吡哆醇、薄荷醇、樟脑、松节油、消炎痛、水杨酸或其衍生物等。优选的是尿囊素、甘草次酸或其衍生物、甘草次酸或其衍生物、愈创薁、薄荷醇。

当使用上述抗炎症成分时，配合到本发明的皮肤外用剂的比例优选0.0003～10重量％，更优选0.01～5重量％。另外，抗炎症成分相对于本发明的皮肤外用剂中含有的抗坏血酸或其盐100重量份，希望以0.001～1000重量份、优选0.005～500重量份、更优选0.01～100重量份的比例进行配合。

作为抗氧化成分，可以列举出生育酚及其衍生物、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸及其盐、类黄酮、谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽-S-转移酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、硫氧化蛋白、牛磺酸、硫基牛磺酸、亚牛磺酸等。优选的是生育酚及其衍生物、硫基牛磺酸、亚牛磺酸、硫氧化蛋白、类黄酮。

当使用抗氧化成分时，配合到本发明的皮肤外用剂的比例通常为0.00001～10重量％，优选0.0001～5重量％，更优选0.001～5重量％。另外，相对于本发明的皮肤外用剂中含有的抗坏血酸或其盐100重量份，希望以0.001～1000重量份、优选0.005～500重量份、更优选0.01～100重量份的比例进行配合。

作为抗老化成分，可以举例为类维生素A(维生素A、维生素A酸、维生素A醛等)、维生素B15、激动素、对苯二胺、姜科植物姜黄提取物、鞘氨醇衍生物、硅、硅酸、N-甲基-L-丝氨酸、甲基二羟戊酮等。优选的是类维生素A(维生素A、维生素A酸、维生素A醛等)、激动素。

当使用上述抗老化成分时，配合到本发明的皮肤外用剂的比例优选0.0003～10重量％，更优选0.01～5重量％。另外，抗老化成分相对于本发明的皮肤外用剂中含有的抗坏血酸或其盐100重量份，希望以0.001～1000重量份、优选0.005～500重量份、更优选0.01～100重量份的比例进行配合。

作为保湿成分，除了可以举例为丙氨酸、丝氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、甘氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、葡糖胺、茶氨酸等氨基酸及其衍生物，胶原、胶原肽、明胶等肽，甘油、1，3-丁二醇、丙二醇、聚乙二醇等多元醇，山梨糖醇等糖醇，卵磷脂、氢化卵磷脂等磷脂，透明质酸、肝素、软骨素等粘多糖，乳酸、吡咯烷酮羧酸钠、尿素等来自NMF的成分之外，还可以举例为聚谷氨酸等。优选的是丙氨酸、丝氨酸、甘氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、葡糖胺、茶氨酸、胶原、胶原肽、甘油、1，3-丁二醇、氢化卵磷脂、透明质酸、肝素、软骨素、乳酸、吡咯烷酮羧酸钠、聚谷氨酸。

当使用保湿成分时，作为配合到本发明的皮肤外用剂中的比例，能够列举通常为0.1～10重量％，优选0.5～5重量％，更优选0.5～5重量％。

本发明的皮肤外用剂除了配合上述各成分之外，还能够进一步配合稳定化剂、表面活性剂、可溶化成分、油脂类、糖类或透皮吸收促进成分。特别是通过配合稳定化剂、表面活性剂、可溶化成分或油脂类，能够进一步改善水性溶剂中的抗坏血酸或其盐的稳定性、有效性、使用感。

在本发明的皮肤外用剂中，不损坏外观稳定性或粘度等品质，另外，在不损坏本发明的效果的量以及质的范围内，必要时在药品、药品之外的制品或化妆品领域中，能够配合作为外用剂成分而通常使用的各种成分，如氨基酸、刺激减轻剂、增粘剂、防腐剂、紫外线保护剂、着色剂、分散剂、pH调节剂、香料等。其中，这些成分能够任意配合单独的1种，也能够任意配合2种以上。

本发明的皮肤外用剂，是对从上述二醇、甘油以及双甘油种选择的1种或2种以上、二醇醚、抗坏血酸或其盐、低分子甘氨酸三甲内盐以及必要时的上述各任意成分进行混合配合，进而必要时通过配合其他溶剂或通常使用的外用剂的基质等，能够调制成糊状、泡沫状、凝胶状、液体状、乳胶状、奶油状、片状(基材担持)、气溶胶状、雾状等各种需要的形态。它们能够通过业界常用的方法制造。

本发明的皮肤外用剂可以具备通常pH1～8的液性，但从抗坏血酸或其盐的稳定性、对皮肤或粘膜的低刺激性、以及皮肤使用感的好处的观点来看，希望在优选pH为2～7、更优选pH为2～6的酸性区域。

本发明的皮肤外用剂能够作为如粉底、口红、睫毛油、眼睑膏、眼线膏、眉黛、以及美甲材料等化妆材料；乳液、雪花膏、化妆水、油以及面膜等基础化妆材料，洗脸材料或清洁剂、躯体洗涤材料等洗涤材料；防腋臭剂、足癣治疗剂、止痒剂、创伤治愈剂、擦拭剂、洗涤剂、消炎镇痛药、痤疮治疗剂、痔疮用药、杀菌消毒剂、美白剂、紫外线保护剂等属于药品、药品之外的制品或化妆品领域的各种外用组合物。根据对皮肤的作用效果，优选本发明被应用于皮肤外用剂(外皮用制剂)等外皮的制剂所使用。

实施例

下面，根据实施例以及试验例进一步详细说明本发明，但本发明并不限于这些实施例等。

试验例1抗坏血酸的可溶化、使用感、残留率试验

按照表1所示的处方(重量％)在三甲基甘氨酸、二甘醇单乙基醚、1，3-丁二醇、聚氧乙烯(60)固化蓖麻籽油、水的混合溶液中，添加抗坏血酸，加热、混合使其溶解，调制制剂。

<可溶化>

将各制剂在4℃以及室温下放置1个月后，目视观察各试验液判断有无结晶析出。

<使用感、效果感>

以30名被试验者为对象，就下述项目对在皮肤上涂抹刚调制完的各制剂时的使用感、以及使用各制剂1个月后的效果感进行评价。

使用感：涂抹时制剂的伸展、皮肤亲合、粗糙感

效果感：斑痕变薄、颜面的色斑消失等美白效果

皱纹变得不显眼、毛孔不显眼等肌肤的弹力效果

皮肤表面变得光滑等保湿效果

关于上述项目，分别综合地对使用感、效果感进行满意、稍微满意、一般、稍微不满意、不满意的5点评价，当满意以及稍微满意的被试验者的人数为20人以上时，记为○，当满意以及稍微满意的被试验者的人数为10～19人时，记为△，当满意以及稍微满意的被试验者的人数为9人以下时，记为×。

<残留率>

在50℃下放置实施例1、比较例4的制剂2周，测量抗坏血酸的残留率(％)。

结果如表1所示。

表1

在含有水的制剂中，比较例2和比较例1一样，使用感差，在使用感差这方面，因为出现经时的析出，不能够进行1个月的试验。另外，在比较例3中，代替三甲基甘氨酸而配合表面活性剂，但在调制时不能溶解抗坏血酸，从而没有形成制剂。进而。在比较例4中，效果感差，关于在4℃下析出结晶这方面，残留率显著降低。另一方面，在实施例2中，可溶化、使用感、效果感、残留率都是令人满意的。

由此，配合低分子甘氨酸三甲内盐的本发明能够稳定地可溶化抗坏血酸或其盐，且使用感以及效果感优良，同时抗坏血酸或其盐的残留率高。

下面，举出制剂实施例。

实施例3

抗坏血酸 20

三甲基甘氨酸 3

二甘醇单乙基醚1 52.4

双甘油 4

精制水 20

香料 0.5

葡萄柚提取物 0.1

合计 100％

实施例4

抗坏血酸 15

三甲基甘氨酸 3

二甘醇单乙基醚 50.9

丙二醇 20

精制水 10

双甘油 1

阿赛丽尔(Acerola)提取物 0.1

合计 100％

实施例5

抗坏血酸 30

三甲基甘氨酸 9

二甘醇单乙基醚 30.9

精制水 30

橘子提取物 0.1

合计 100％

Claims

1.一种皮肤外用剂，其特征在于，含有：

(A)抗坏血酸或其盐5-20重量％、

(C)从三甲基甘氨酸及肉毒碱中选择的1种或2种的低分子甘氨酸三甲内盐、以及

(D)水5-20重量％，

所述二醇醚为选自二甘醇单甲基醚、二甘醇单乙基醚及二甘醇单丙基醚的1种或2种以上。

2.一种皮肤外用剂，其特征在于，含有：

(A)抗坏血酸或其盐5-20重量％、

(B)从二醇、甘油以及双甘油中选择的1种或2种以上、

(C)选自二甘醇单甲基醚、二甘醇单乙基醚及二甘醇单丙基醚的1种或2种以上的二醇醚、

(D)从三甲基甘氨酸及肉毒碱中选择的1种或2种的低分子甘氨酸三甲内盐、以及

(E)水5-20重量％。

3.一种皮肤外用剂，其特征在于，含有：

(A)抗坏血酸或其盐10～20重量％、

(C)选自二甘醇单甲基醚、二甘醇单乙基醚及二甘醇单丙基醚的1种或2种以上的二醇醚45～55重量％、

(D)从三甲基甘氨酸及肉毒碱中选择的1种或2种的低分子甘氨酸三甲内盐1～5重量％、以及

(E)水5～25重量％。

4.一种皮肤外用剂，其特征在于，含有：

(A)抗坏血酸或其盐5-20重量％、

(D)水，

所述二醇醚为选自二甘醇单甲基醚、二甘醇单乙基醚及二甘醇单丙基醚的1种或2种以上，

而且，相对于(A)抗坏血酸或其盐1重量份，(D)水为2重量份以下。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的皮肤外用剂，其特征在于，相对于抗坏血酸或其盐1重量份，水为2重量份以下。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的皮肤外用剂，其特征在于，二醇醚为二甘醇单乙基醚。

7.根据权利要求1-4中任一项所述的皮肤外用剂，其特征在于，低分子甘氨酸三甲内盐是三甲基甘氨酸。