CN120712262A - Aficamten的共晶及其制备方法和用途 - Google Patents
Aficamten的共晶及其制备方法和用途Info
- Publication number
- CN120712262A CN120712262A CN202480011341.0A CN202480011341A CN120712262A CN 120712262 A CN120712262 A CN 120712262A CN 202480011341 A CN202480011341 A CN 202480011341A CN 120712262 A CN120712262 A CN 120712262A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- crystal
- csi
- crystalline
- ray powder
- powder diffraction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4245—Oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/185—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing keto groups
- C07C59/225—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing keto groups containing —CHO groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及Aficamten和酒石酸的共晶及其制备方法，含有该共晶的药物组合物，以及该共晶在制备心肌肌球蛋白抑制剂药物和治疗肥厚性心肌病药物中的用途。
Description
本发明涉及晶体化学领域。具体而言，涉及Aficamten的共晶及其制备方法和用途。
心脏肌节由调节心肌功能的收缩蛋白及结构蛋白的网状物组成。心脏肌节的异常已被确认为是多种心脏疾病的起因，例如肥厚性心肌病(HCM)。HCM是一种心肌异常增厚或增大的疾病，主要是由于心脏肌节异常导致。心肌增厚会导致左心室内部变小变硬，放松和充血的能力变差，这最终会限制心脏的泵血功能，导致胸痛、头晕、呼吸急促或昏厥等。现有的靶向心脏肌节的药物对心脏组织的选择性不足，因而会产生副作用，从而限制其使用。鉴于现有药物的局限性，仍然需要新药物用于治疗心脏疾病。
Aficamten是由Cytokinetics开发的口服、新型、小分子心肌肌球蛋白抑制剂(myosin inhibitor)用于治疗肥厚性心肌病，3期临床结果积极。Aficamten的化学名称为(R)-N-(5-(5-乙基-1,2,4-噁二唑-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(以下称为“化合物I”)，化合物I结构式如下：
在小分子药物开发中，药物多晶型是药物研发中的常见现象，是影响药物质量的重要因素。晶体是化合物分子在微观结构中三维有序排列而形成晶格的固体。多晶型是指一种化合物存在多种晶体形式的现象。化合物可能以一种或多种晶型存在，但是无法具体预期其存在与特性。
活性药物成分的不同固体形式具有不同的理化性质，包括化学稳定性、热稳定性、溶解性和吸湿性，可能导致药物在体内有不同的溶出、吸收，进而在一定程度上影响药物的临床疗效。此外，活性药物成分的不同固体形式具有不同的可制造性，包括产率、提纯性质、过滤性质、干燥性质、碾磨性质和压片期间的相对于压力的稳定性，可能会对活性药物成分的生产过程中的加工处理产生影响。因此，活性药物成分的不同固体形式可能具有不同的特性，进而提供了改善药品
性能的机会。
WO2021011807A1公开了化合物I的游离态形式I-VI，且形式IV是最稳定的晶型，经本发明申请人研究发现，形式IV溶解度较低。为了寻找可以改善药物性能的新固体形式，本申请的发明人意外发现了本发明提供的化合物I和酒石酸的共晶。根据FDA药物共晶指南，药物共晶由两种或两种以上不同的分子(其中一个是活性药物成分(API))在同一个晶格中按一定的化学计量比通过非离子键和非共价键结合而成的晶体材料。药物共晶的一个优点是可以用来提高药物的生物利用度和稳定性，并在药物生产过程中提高原料药的加工性能。药物共晶的另一个优点是，对于一些因缺少可电离官能团而难以成盐的活性药物成分，药物共晶可为其提供更多的固态形式。本申请的发明人意外发现的化合物I和酒石酸的共晶，其在溶解度、引湿性、提纯效果、稳定性、黏附性、可压性、流动性、体内外溶出、生物有效性等方面中的至少一方面存在优势，特别是溶解度高，流动性好，引湿性低，稳定性好，解决了现有技术存在的问题，对含化合物I的药物开发具有非常重要的意义。
发明内容
本发明提供化合物I的共晶及其制备方法以及包含该共晶的药物组合物。
根据本发明的目的，本发明提供化合物I和酒石酸的共晶。
根据本发明的目的，本发明提供化合物I和酒石酸的共晶CSI(以下称作“晶型CSI”)。
一方面，使用Cu-Kα辐射，所述晶型CSI的X射线粉末衍射图在衍射角2θ值为12.2°±0.2°、14.7°±0.2°、19.1°±0.2°处具有特征峰。
进一步地，使用Cu-Kα辐射，所述晶型CSI的X射线粉末衍射图在衍射角2θ值为7.3°±0.2°、8.9°±0.2°、15.6°±0.2°中的1处、或2处、或3处具有特征峰；优选地，所述晶型CSI的X射线粉末衍射图在衍射角2θ值为7.3°±0.2°、8.9°±0.2°、15.6°±0.2°处有特征峰。
进一步地，使用Cu-Kα辐射，所述晶型CSI的X射线粉末衍射图在衍射角2θ值为10.9°±0.2°、12.6°±0.2°、22.8°±0.2°中的1处、或2处、或3处具有特征峰；优选地，所述晶型CSI的X射线粉末衍射图在衍射角2θ值为10.9°±0.2°、12.6°±0.2°、22.8°±0.2°处有特征峰。
另一方面，使用Cu-Kα辐射，所述晶型CSI的X射线粉末衍射图在衍射角2θ值为12.2°±0.2°、14.7°±0.2°、19.1°±0.2°、7.3°±0.2°、8.9°±0.2°、15.6°±0.2°、10.9°±0.2°、12.6°±0.2°、22.8°±0.2°、10.2°±0.2°、18.0°±0.2°中的任意1处、或2处、或3处、或4处、或5处，或6处，或7处，或8处、或9处有特征峰。
非限制性地，晶型CSI是化合物I和酒石酸的无水共晶。
非限制性地，晶型CSI优选为化合物I的L-酒石酸共晶、DL-酒石酸共晶或D-酒石酸共晶，更优选为L-酒石酸共晶。
非限制性地，晶型CSI中酒石酸和化合物I的摩尔比优选0.4-0.6，更优选为0.5。
非限制性地，使用Cu-Kα辐射，晶型CSI的X射线粉末衍射图基本如图1所示。
非限制性地，晶型CSI的热重分析图基本如图2所示，加热至约100℃，基本无质量损失。
非限制性地，晶型CSI的差式扫描量热分析图基本如图3所示，其有一个吸热峰，该吸热峰的起始温度为约163℃，峰值温度为约166℃。
根据本发明的目的，本发明还提供所述晶型CSI的制备方法，所述制备方法包括：将化合物I和酒石酸置于酮类溶剂中搅拌，得到晶型CSI。
进一步地，所述酮类溶剂优选甲基异丁基酮；所述酒石酸优选L-酒石酸、DL-酒石酸或D-酒石酸，更优选L-酒石酸。
根据本发明的目的，本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物包含有效治疗量的化合物I和酒石酸的共晶及药学上可接受的辅料。
进一步地，本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物包含有效治疗量的晶型CSI及药学上可接受的辅料。
根据本发明的目的，本发明提供化合物I和酒石酸的共晶在制备心肌肌球蛋白抑制剂药物中的用途。
进一步地，本发明提供晶型CSI在制备心肌肌球蛋白抑制剂药物中的用途。
根据本发明的目的，本发明提供化合物I和酒石酸的共晶在制备治疗肥厚性心肌病药物中的用途。
进一步地，本发明提供晶型CSI在制备治疗肥厚性心肌病药物中的用途。
本发明提供的晶型CSI具有以下预料不到的技术效果：
(1)晶型CSI具有更高的溶解度。相比于现有技术，晶型CSI在FaSSGF、FaSSIF、FeSSIF和水中具有更高的溶解度，有利于提高药物在人体内的吸收，提高生物利用度。
(2)晶型CSI具有更好的流动性。相比于现有技术，晶型CSI具有更好的流动性可以避免堵塞生产设备，提升生产效率；保证制剂的含量均匀度、降低重量差异，提升产品质量。
(3)晶型CSI几乎无引湿，引湿性弱。测试结果表明，晶型CSI在80％RH条件下引湿增重为0.18％。晶型CSI引湿性弱，对药物生产和储存要求不苛刻，降低了药品生产、保存和质量控制成本，具有很强的经济价值。
(4)晶型CSI具有良好的稳定性。
晶型CSI具有良好的湿度稳定性。晶型CSI在经历从0％RH-95％RH-0％RH湿度变化后，晶型保持不变。
晶型CSI具有良好的物理化学稳定性。晶型CSI在25℃/60％RH和40℃/75％RH条件下放置，至少9个月晶型未发生变化，且纯度基本保持不变；在60℃/75％RH条件下放置，至少3个月晶型未发生变化，且纯度基本保持不变。
晶型CSI在机械力作用下具有良好的稳定性，在球磨后晶型保持不变。
季节差异、不同地区气候差异和环境因素等带来的高湿条件会影响原料药的储存、运输、生产。此外，制剂加工过程中常需要将原料药研磨或粉碎。晶型CSI具有良好的稳定性，一方面有利于避免药物储存、运输、生产过程中因转晶对药物质量产生影响，另一方面能够降低制剂加工过程中原料药结晶度降低和转晶的风险。进而保证原料药质量一致可控，减少由于晶型改变引起的药物质量变化，生物利用度变化，和毒副作用。
图1为晶型CSI的XRPD图
图2为晶型CSI的TGA图
图3为晶型CSI的DSC图
图4为晶型CSI的DVS图
图5为晶型CSI在DVS测试前后的XRPD图(从上到下依次为：DVS测试前，DVS测试后)
图6为晶型CSI在球磨前后的XRPD图(从上到下依次为：球磨前，球磨后)
图7为晶型CSI在不同条件下放置前后的XRPD图(从上到下依次为：放置前，在25℃/60％RH放置9个月后，在40℃/75％RH放置9个月后，在60℃/75％RH放置3个月后)
结合以下实施例对本发明做详细说明，所述实施例详细描述本发明的晶型的制备和使用方法。对本领域技术人员显而易见的是，对于材料和方法两者的许多改变可在不脱离本发明范围的情况下实施。
本发明中所用到的缩写的解释如下：
XRPD：X射线粉末衍射
DSC：差示扫描量热分析
TGA：热重分析
DVS：动态水分吸附
HPLC：高效液相色谱
1H NMR：核磁共振氢谱
RH：相对湿度
采集数据所用的仪器及方法：
本发明所述的X射线粉末衍射图在Bruker D8 ADVANCE X射线粉末衍射仪上采集。本发明所述的X射线粉末衍射的方法参数如下：
X射线光源：Cu,Kα
1.54060；1.54439
Kα2/Kα1强度比例：0.50
电压：40kV
电流：40mA
扫描范围：自4.0至40.0度
本发明所述的TGA图在TA Q500上采集。本发明所述的TGA的方法参数如下：
扫描速率：10℃/min
保护气体：N2
本发明所述的差示扫描量热分析(DSC)图在TA Q2000上采集。本发明所述的差示扫描量热分析(DSC)的方法参数如下：
扫描速率：10℃/min
保护气体：N2
本发明所述动态水分吸附(DVS)图在由SMS公司(Surface Measurement Systems Ltd.)生产的Intrinsic动态水分吸附仪上采集。仪器控制软件是DVS-Intrinsic control software。所述的动态水分吸附仪的方法参数如下：
温度：25℃
载气，流速：N2，200mL/min
相对湿度范围：0％RH-95％RH
1H NMR采自于Bruker Avance II DMX 400M HZ核磁共振波谱仪。称量1-5mg样品，用0.5mL氘代二甲亚砜溶解，配成2-10mg/mL的溶液。
本发明所述的动态溶解度的测试方法如表1所示。
表1
本发明所述的纯度的测试方法如表2所示。
表2
所述“搅拌”，采用本领域的常规方法完成，例如磁力搅拌或机械搅拌，搅拌速度为50-1800转/分钟，其中，磁力搅拌速度优选300-900转/分钟，机械搅拌速度优选100-300转/分钟。
所述“分离”，采用本领域的常规方法完成，例如离心或过滤。“离心”的操作为：将欲分离的样品置于离心管中，以10000转/分的速率进行离心，至固体全部沉至离心管底部。
所述“干燥”，采用本领域的常规方法完成，例如真空干燥，鼓风干燥或自然晾干。干燥温度可以是室温或更高，优选室温到约60℃，或者到50℃，或者到40℃。干燥时间可以为2-48小时，或者过夜。干燥在通风橱、鼓风烘箱或真空烘箱里进行。
所述“化合物I和酒石酸的共晶”是指化合物I和酒石酸在同一个晶格中按一定的化学计量比通过非离子键和非共价键结合而成的晶体材料。
所述“特征峰”是指用于甄别晶体的有代表性的衍射峰，使用Cu-Kα辐射测试时，特征峰的2θ值通常可以有±0.2°的误差。
本发明中，“晶体”或“晶型”可以用X射线粉末衍射表征。本领域技术人员能够理解，X射线粉末衍射图受仪器的条件、样品的准备和样品纯度的影响而有所改变。X射线粉末衍射图中衍射峰的相对强度也可能随着实验条件的变化而变化，所以衍射峰强度不能作为判定晶型的唯一或决定性因素。事实上，X射线粉末衍射图中衍射峰的相对强度与晶体的择优取向有关，本发明所示的衍射峰强度为说明性而非用于绝对比较。因而，本领域技术人员可以理解的是，本发明所保护晶型的X射线粉末衍射图不必和这里所指的实施例中的X射线粉末衍射图完全一致，任何具有和这些图谱中的特征峰相同或相似的X射线粉末衍射图的晶型均属于本发明的范畴之内。本领域技术人员能够将本发明所列的X射线粉
末衍射图和一个未知晶型的X射线粉末衍射图相比较，以证实这两组图反映的是相同还是不同的晶型。
在一些实施方案中，本发明的晶型CSI是纯的，基本没有混合任何其他晶型。本发明中，“基本没有”当用来指新晶型时指这个晶型含有少于20％(重量)的其他晶型，尤其指少于10％(重量)的其他晶型，更指少于5％(重量)的其他晶型，更指少于1％(重量)的其他晶型。
本发明中术语“约”，当用来指可测量的数值时，例如质量、时间、温度等，意味着可围绕具体数值有一定的浮动的范围，该范围可以为±10％、±5％、±1％、±0.5％、或±0.1％。
除非特殊说明，以下实施例均在室温和环境湿度条件下操作。所述“室温”不是特定的温度值，是指10-30℃温度范围。
根据本发明，作为原料的所述化合物I和/或其盐包括但不限于固体形式(结晶或无定形)、油状、液体形式和溶液。优选地，作为原料的化合物I为固体形式。以下实施例中所使用的化合物I和/或其盐可根据现有技术制备得到，例如根据WO2021011807A1文献所记载的方法制备获得。
实施例1晶型CSI的制备方法
称量203.4mg化合物I和45.5mg L-酒石酸至玻璃瓶中，加入6mL甲基异丁基酮，随后在室温搅拌1天，分离固体，30℃真空干燥约2小时后，得到干燥固体。
经检测，所得干燥固体为本发明晶型CSI，其X射线粉末衍射图如图1所示，X射线粉末衍射数据如表3所示。
TGA图如图2所示，将其加热至约100℃，基本无质量损失。晶型CSI为化合物I和L-酒石酸的无水共晶。
DSC图如图3所示，其有一个吸热峰，该吸热峰的起始温度为约163℃，峰值温度为约166℃。
1H NMR数据为：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.44(d,J＝8.4Hz,1H),8.18(s,1H),7.89(s,2H),7.85(dd,J＝7.9,1.5Hz,1H),7.35(d,J＝7.8Hz,1H),5.54(q,J＝8.3Hz,1H),4.31(s,1H),3.85(s,3H),3.11-3.04(m,1H),3.00(q,J＝7.5Hz,2H),2.96-2.85(m,1H),2.48-2.42(m,1H),1.96(dq,J＝12.5,9.0Hz,1H),1.34(t,J＝7.5Hz,3H)。其中4.31ppm处的信号对应L-酒石酸羧基α碳上的2个氢，对应0.5摩尔当量的L-酒石酸。
表3
实施例2晶型CSI的动态溶解度
取足量本发明的晶型CSI及现有技术形式IV分别分散在1.0mL的FaSSGF、FaSSIF、FeSSIF及水中配制成悬浮液，在37℃下平衡1小时后，使用高效液相色谱法测试溶液中化合物I的浓度(μg/mL)，结果如表4所示。结果表明，晶型CSI在各种介质中均具有更高的溶解度。
表4
实施例3晶型CSI的流动性
称取约400mg样品，加入到5mL量筒中，测定其振实前体积V0，采用ZS-2E振实仪振动1250次后，记录振实后体积Vf。根据公式c＝(V0-Vf)/V0*100％计算可压性系数(c)，可压性系数越小，流动性越好。测试结果如表5所示。结果表明晶型CSI具有更好的流动性。
表5
实施例4晶型CSI的引湿性和湿度稳定性
取适量本发明晶型CSI采用DVS仪测试其引湿性，在0％RH-95％RH-0％RH下循环一次，记录每个湿度下的质量变化,并利用XRPD测试DVS测试前后样品的晶型。晶型CSI的DVS图如图4所示，DVS测试前后样品的XRPD图如图5所示。结果表明，晶型CSI几乎无引湿性，其在80％相对湿度条件下平衡后增重0.18％；且晶型CSI具有较好的湿度稳定性，在经历0％RH-95％RH-0％RH的湿度变化后，晶型保持不变。
实施例5晶型CSI在机械力作用下的稳定性
取适量晶型CSI采用球磨机以500rpm的振动速度球磨5分钟，球磨前后利用XRPD确认样品晶型。球磨前后的XRPD图如图6所示。结果表明，球磨前后晶型CSI的晶型保持不变，晶型CSI在机械力作用下具有较好的稳定性。
实施例6晶型CSI的物理化学稳定性
取适量本发明制备得到的晶型CSI，密封包装后分别放置在25℃/60％RH、40℃/75％RH和60℃/75％RH条件下，采用HPLC和XRPD测定纯度与晶型。结果如表6所示，XRPD对比图如图7所示。结果表明，晶型CSI在25℃/60％RH和40℃/75％RH条件下至少可稳定9个月，可见，晶型CSI在长期和加速条件下均可保持良好的稳定性。晶型CSI在60℃/75％RH条件下放置至少可稳定3个月，可见在更严苛的条件下稳定性也很好。
表6
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
- 一种化合物I和酒石酸的共晶，
- 根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，其X射线粉末衍射图在2θ值为12.2°±0.2°、14.7°±0.2°、19.1°±0.2°处具有特征峰。
- 根据权利要求2所述的共晶，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，其X射线粉末衍射图在2θ值为7.3°±0.2°、8.9°±0.2°、15.6°±0.2°中的至少1处具有特征峰。
- 根据权利要求2所述的共晶，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，其X射线粉末衍射图在2θ值为10.9°±0.2°、12.6°±0.2°、22.8°±0.2°中的至少1处具有特征峰。
- 根据权利要求3所述的共晶，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，其X射线粉末衍射图在2θ值为10.9°±0.2°、12.6°±0.2°、22.8°±0.2°中的至少1处具有特征峰。
- 根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，其X射线粉末衍射图基本如图1所示。
- 根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，其为无水共晶。
- 一种药物组合物，所述药物组合物包含有效治疗量的权利要求1所述的共晶及药学上可接受的辅料。
- 权利要求1中所述的共晶在制备治疗肥厚性心肌病药物中的用途。
- 权利要求1中所述的共晶在制备心肌肌球蛋白抑制剂药物中的用途。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310191283.1 | 2023-03-02 | ||
| CN202310191283 | 2023-03-02 | ||
| PCT/CN2024/078653 WO2024179422A1 (zh) | 2023-03-02 | 2024-02-27 | Aficamten的共晶及其制备方法和用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN120712262A true CN120712262A (zh) | 2025-09-26 |
Family
ID=92589737
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202480011341.0A Pending CN120712262A (zh) | 2023-03-02 | 2024-02-27 | Aficamten的共晶及其制备方法和用途 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20250382286A1 (zh) |
| CN (1) | CN120712262A (zh) |
| WO (1) | WO2024179422A1 (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2022312506A1 (en) | 2021-07-16 | 2024-02-01 | Cytokinetics, Inc. | Methods for treating hypertrophic cardiomyopathy |
| AR126681A1 (es) | 2021-08-03 | 2023-11-01 | Cytokinetics Inc | Proceso para la preparación de aficamten |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2020007532A (es) * | 2018-01-19 | 2020-09-09 | Cytokinetics Inc | Inhibidores de sarcomero cardiaco. |
| MX2022000504A (es) * | 2019-07-17 | 2022-02-10 | Cytokinetics Inc | Polimorfos de (r)-n-(5-(5-etil-1,2,4-oxadiazol-3-il)-2,3-dihidro-1 h-inden-1-il)-1-metil-1h-pirazol-4-carboxamida. |
| KR20220082803A (ko) * | 2019-07-17 | 2022-06-17 | 싸이토키네틱스, 인코포레이티드 | (r)-n-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,3-디하이드로-1h-인덴-1-일)-2-메틸-2h-테트라졸-5-카르복사미드의 다형체들 |
| FI3999038T3 (fi) * | 2019-07-17 | 2024-02-21 | Cytokinetics Inc | Sydämen sarkomeerin inhibiittorin oraalisia formulaatioita |
| AU2022312506A1 (en) * | 2021-07-16 | 2024-02-01 | Cytokinetics, Inc. | Methods for treating hypertrophic cardiomyopathy |
-
2024
- 2024-02-27 CN CN202480011341.0A patent/CN120712262A/zh active Pending
- 2024-02-27 WO PCT/CN2024/078653 patent/WO2024179422A1/zh not_active Ceased
-
2025
- 2025-09-01 US US19/315,816 patent/US20250382286A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2024179422A1 (zh) | 2024-09-06 |
| US20250382286A1 (en) | 2025-12-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN114929671B (zh) | 化合物i二盐酸盐的共晶及其制备方法和用途 | |
| JP2007302658A (ja) | イマチニブメシレートの多形フォーム及び新規結晶フォーム及び非晶フォーム並びにフォームαの調製方法 | |
| CN120712262A (zh) | Aficamten的共晶及其制备方法和用途 | |
| JP2018520205A (ja) | レンバチニブメシル酸塩の新規結晶形及びその製造方法 | |
| KR20230009478A (ko) | Lnp023의 결정질 형태 | |
| JP2019509320A (ja) | １−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−４−メトキシ−１ｈ−ピロール−３−イル）−ｎ−メチルメタンアミンの新規な酸付加塩 | |
| WO2011115066A1 (ja) | ジアミン誘導体の結晶およびその製造方法 | |
| JP2015522037A (ja) | ベムラフェニブコリン塩の固体形態 | |
| JP2019516804A (ja) | ナトリウム−グルコース共輸送体阻害薬の新規な結晶形及びその製造方法並びに用途 | |
| JP2016527242A (ja) | 結晶形態のダサチニブの塩 | |
| WO2014198178A1 (zh) | 马西替坦晶体及其制备方法、其药物组合物和用途 | |
| US20250163055A1 (en) | Polymorph of jak tyrosine kinase inhibitor and preparation method therefor | |
| CN103889971B (zh) | (1，1-二氧代-4-硫代吗啉基)-[6-[[3(4-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑基]甲氧基]-3-吡啶]-甲酮的固体形式 | |
| CN112236413A (zh) | 结晶曲尼司特盐及其药物用途 | |
| CN114907325A (zh) | Belumosudil甲磺酸盐的晶型及其制备方法和用途 | |
| CN115073430A (zh) | Belumosudil甲磺酸盐的晶型及其制备方法和用途 | |
| EP4495120A1 (en) | Salt form and crystal form of vanin enzyme inhibitor, method for preparing same, and use thereof | |
| WO2024234619A1 (zh) | 一种化合物的晶型、药物组合物及用途 | |
| US9464086B2 (en) | Crystalline forms of N,N-dicyclopropyl-4-(1,5-dimethyl-1 H-pyrazol-3-ylamino)-6-ethyl-1-methyl-1,6-dihydroimidazo[4,5-D]pyrrolo[2,3-B]pyridine-7-carboxamide for the treatment of myeloproliferative disorders | |
| JP2020505391A (ja) | ウイルスタンパク質阻害薬ｖｘ−７８７の結晶形及びその製造方法並びに用途 | |
| WO2017215521A1 (zh) | Plx3397的盐酸盐晶型及其制备方法和用途 | |
| US20110165202A1 (en) | Solid state forms of fosamprenavir calcium salt and processes for preparation thereof | |
| EP3412661A1 (en) | Cocrystals of vortioxetine hydrobromide and resorcinol | |
| CN115583952B (zh) | 5型磷酸二酯酶抑制剂的多晶物及其制备方法和应用 | |
| US11926586B2 (en) | Process for the preparation of ferric organic compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |