CN111803442A - 一种用于提高甘草酸单铵s液体剂型生物利用度的稳定剂及其应用 - Google Patents
一种用于提高甘草酸单铵s液体剂型生物利用度的稳定剂及其应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于药物技术领域，具体涉及一种用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂及其应用，本发明提供了一种稳定剂并促进其在护肝保健品或营养品领域中的应用，本发明提供的稳定剂能够在液体中发生反应产生气体CO2，从而置换液体中的空气使液体被CO2所饱和，减少溶解氧，最终达到提高甘草酸单铵S稳定性的目的。同时，本发明还将上述稳定剂应用于制备包含甘草酸单铵S的保肝护肝组合物中，该组合物的有效成分不仅安全、无毒，无副作用，而且保肝护肝效果好。
Description
技术领域
本发明属于药物技术领域，具体涉及一种用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂及其应用。
背景技术
肝脏是人体最大的腺体，是一个由肝细胞构成并充满血液的柔软组织，其以肝小叶为基本单位，由排列成索的肝细胞组成。肝脏是体内新陈代谢的中心站，被喻为“人体最大的化工厂”，具有十分重要和复杂的生理功能，是维持生命不可缺少的器官。肝脏是身体内以代谢为主的一个器官，不仅分泌胆汁参与消化活动，而且有营养物质代谢、贮藏糖原、解毒、吞噬防御等重要功能，由于肝脏是人体最重要的解毒器官，所有进入人体或者在人体内代谢过程中所产生的有毒物质都会在肝脏发生氧化、还原、水解等化学反应，变成无毒或者毒性较小的物质，进而通过新陈代谢将它们彻底分解或以原形排出体外。
与此同时,肝脏也是一个脆弱的器官。其中，化学物质通过体循环或胃肠道门静脉进入人体的肝脏进行转化，代谢产生的化学毒性物质极易造成化学性肝损伤。化学性肝损伤主要来自医源性药物损伤，酗酒和生产生活中接触的化学性毒物。随着生活水平的提高，人们的疾病谱越来越复杂，许多疑难杂症、癌症和其他慢性病患者需要长期服药，肝脏是大多数药物代谢的主要器官，药物导致的肝损伤，容易引起肝病。过量饮酒会损害肝、胃、脾等内脏器官，造成胃溃疡，肝硬化疾病。造纸、印染、油漆化工等行业均大量接触有毒化学物质，对肝肾功能有较大的影响，也容易引起肝损伤。
因此，人们试图通过服用调理肝脏的保健品、营养品，以保持肝脏的健康，但是目前，市面上针对肝脏调理的保健品、营养品(如葛五护肝颗粒、肝宁颗粒剂、茵栀黄颗粒、清肝保健茶等)虽然品种繁多，但其效果不是十分明显，而且长期服用会产生副作用。
甘草酸单铵盐是由中药甘草中提取的一个活性成分，主要成分为甘草酸，具有抗肝中毒，降低谷丙转氨酶，恢复肝细胞功能，防止脂肪性变、促进胆色素代谢和退黄及解毒，减少胶原纤维增生，防止肝硬化等作用。其中，甘草酸单铵S(即S级甘草酸单铵盐)是在甘草酸单铵盐粗品的基础上进行氨化得到甘草酸三铵盐，甘草酸三铵盐再经醋酸酸化后得到，甘草酸单铵S对外伤性肝炎、中毒性肝炎以及癌症有一定的辅助治疗作用。当前，甘草酸单铵S的剂型主要是注射液以及注射用冻干粉，在护肝保健品或者营养品的应用方面仍处于空白阶段，主要原因是甘草酸单铵S的稳定性不好，容易发生氧化而导致活性成分降解，影响药效，致使其应用范围受限。
因此，有必要开发一种提高甘草酸单铵S稳定性的方法，从而提高其生物利用度，以促进其在护肝保健品或者营养品领域的应用。
发明内容
为了克服上述现有技术的不足，本发明的首要目的是提供一种用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂。
本发明的第二个目的是提供一种包含甘草酸单铵S液体剂型的保肝护肝组合物。
为实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：
一种用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂，所述稳定剂能够在液体中发生反应产生气体CO2。
甘草酸单铵S的稳定性不佳，容易发生氧化而导致活性成分降解，因而活性下降，降低了生物利用度，影响药效。其中，溶解氧是造成以上问题的主要因素之一，故本发明在甘草酸单铵S中添加稳定剂，该稳定剂能够在液体(如蒸馏水、注射用水)中发生反应产生气体CO2，利用CO2置换液体中的空气以减少溶解氧，从而达到提高甘草酸单铵S稳定性的目的。
优选的，所述稳定剂包括能发生酸碱反应产生CO2的酸性化合物和碱性化合物。
优选的，所述酸性化合物包括有机酸、酸性氨基酸等，所述碱性化合物包括碳酸盐、碳酸氢盐等；采用此类酸性化合物和碱性化合物进行反应较为温和，且反应原料无毒安全。
具体的，所述有机酸包括但不限于柠檬酸、酒石酸、苹果酸、桂皮酸、番红花酸、草酸中的一种或多种；所述酸性氨基酸包括但不限于谷氨酸、天门冬氨酸中的一种或多种；其他酸性化合物如抗坏血酸、酒石酸氢钠、酒石酸氢钾、柠檬酸氢钠、柠檬酸氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾等均适用于本发明。
具体的，所述碳酸氢盐包括但不限于碳酸氢钠、碳酸氢钾；所述碳酸盐包括但不限于碳酸钠、碳酸钾；其他碱性化合物如甘氨酸碳酸钠、甘氨酸碳酸钾等均适用于本发明。
在一些具体实施方案中，本发明所述稳定剂还包括抗氧化剂；抗氧化剂的存在能够进一步增强甘草酸单铵S的抗氧化效果，以辅助提高甘草酸单铵S的稳定性。具体的，所述抗氧化剂包括茶多酚、丁基羟基茴香醚、特丁基对苯二酚、山梨酸钾，维生素C，维生素E、二丁基羟基甲苯、植酸中的一种或多种的组合。
本发明还提供了一种包含甘草酸单铵S的保肝护肝组合物，包括本发明提供的稳定剂；通过将该稳定剂应用到保肝护肝组合物中，以保证甘草酸单铵S在保肝护肝组合物中发挥良好功效。
优选的，上述保肝护肝组合物的有效成分还包括紫苏籽粉、猕猴桃粉、纳豆干粉、玉米肽。
上述保肝护肝组合物中，紫苏籽中含有丰富的黄酮及多酚类化合物等活性物质，具有较强的自由基清除能力，可以起到保肝护肝的作用；猕猴桃内含有大量的三萜化合物，可以抑制肝细胞凋亡和促进肝细胞再生；纳豆干粉是由大豆经纳豆菌发酵而成的一种微生态健康食品，具有抗氧化功效，可以防止肝细胞的损害；玉米肽是玉米蛋白经酶水解得到的产物，可以加快自由基的清除，从而促进肝细胞的修复和再生；上述各成分通过合理搭配与组方，各组分协同作用，具有显著的保肝护肝功效，且所用原料安全、无毒、无副作用。
更优选的，上述保肝护肝组合物，按重量份计，包括以下成分：甘草酸单铵S 20-30份、紫苏籽粉20-30份、猕猴桃粉30-40份、纳豆干粉25-35份、玉米肽10-20份、稳定剂2-6份。
在上述保肝护肝组合物中，酸性化合物包括柠檬酸、酒石酸、苹果酸、谷氨酸、天门冬氨酸，碱性化合物包括甘氨酸碳酸钠、甘氨酸碳酸钾。
优选的，所述保肝护肝组合物还包括药学或食品上可接受的载体和/或辅料，如湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、甜味剂、香味剂，或它们的组合。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
为解决甘草酸单铵S液体剂型稳定性不好的问题，本发明提供了一种用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂，所述稳定剂能够在液体中发生反应产生气体CO2，从而置换液体中的空气使液体被CO2所饱和，减少溶解氧，最终达到提高甘草酸单铵S稳定性的目的；长期稳定性和有效期试验表明，该稳定剂可以显著提高甘草酸单铵S的稳定性，保证其具有较高的生物利用度。同时，本发明还将上述稳定剂应用于制备包含甘草酸单铵S的保肝护肝组合物中，急性毒性试验以及保肝护肝组合物功效试验表明，该组合物具有保护细胞膜、清除自由基、抑制脂质过氧化反应的作用，对肝细胞损伤具有保护作用，且成分安全、无毒，无副作用，保肝护肝效果好。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
下述实验例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。
(一)甘草酸单铵S的稳定效果研究
实施例1一种稳定性好的甘草酸单铵S溶液
按重量份计，包括以下成分：
甘草酸单铵S 25g、柠檬酸1.5g、甘氨酸碳酸钠1.5g。
其制备方法为：将甘草酸单铵S、柠檬酸和甘氨酸碳酸钠混匀，过60目筛粉碎成细粉，加入3-5倍重量的蒸馏水，加热至60-70℃，每隔5分钟搅拌一次，搅拌3次使其溶解完全，微孔过滤，分装，密封后制备得到。
实施例2一种稳定性好的甘草酸单铵S溶液
按重量份计，包括以下成分：
甘草酸单铵S 25g、抗坏血酸1.5g、碳酸氢钠1.5g。
其制备方法与实施例1相同。
实施例3一种稳定性好的甘草酸单铵S溶液
按重量份计，包括以下成分：
甘草酸单铵S 25g、谷氨酸1.5g、碳酸氢钾1.5g。
其制备方法与实施例1相同。
实施例4一种稳定性好的甘草酸单铵S溶液
按重量份计，包括以下成分：
甘草酸单铵S 25g、苹果酸1.5g、碳酸钠1.5g。
其制备方法与实施例1相同。
实施例5一种稳定性好的甘草酸单铵S溶液
按重量份计，包括以下成分：
甘草酸单铵S 25g、天门冬氨酸1.5g、碳酸钾1.5g。
其制备方法与实施例1相同。
实施例6一种稳定性好的甘草酸单铵S溶液
按重量份计，包括以下成分：
甘草酸单铵S 25g、磷酸二氢钠1.5g、碳酸钠1.5g。
其制备方法与实施例1相同。
对比例1一种甘草酸单铵S溶液
对比例1与实施例1的区别在于：不包括稳定剂成分，其制备方法为：将甘草酸单铵S过60目筛粉碎成细粉，加入3-5倍重量的蒸馏水，加热至60-70℃，每隔5分钟搅拌一次，搅拌3次使其溶解完全，微孔过滤，分装，密封后制备得到。
对比例2一种甘草酸单铵S溶液
对比例2与实施例1的区别在于：对比例2采用常规的稳定剂成分，按重量份计，其包括以下成分：
甘草酸单铵S 25g、盐酸半胱氨酸1.5g、无水亚硫酸钠0.5g、氯化钠0.5g、柠檬酸钠0.5g。
其制备方法与实施例1相同。
实验例1长期稳定性和有效期试验
以实施例1-3、对比例1-2的甘草酸单铵S溶液，将样品置于放置留样室内，在温度为0℃-30℃、相对湿度为30％-65％的条件下进行长期稳定性观察(0、12、24、36、48个月)，记录样品的外观和甘草酸单铵S有效成分[甘草酸单铵盐(C42H61O16NH4)]的含量变化情况[以0个月时，即实验开始时的有效成分含量为100％，甘草酸单铵S有效成分含量的测定按照《中国药典》(2005版)的高效液相色谱法进行]。
如表1、表2的结果所示，将本发明的稳定剂按一定量添加到甘草酸单铵S中制备成溶液，放置2年后其外观不会发生明显的改变。可见，采用本发明的稳定剂可以显著提高甘草酸单铵S的稳定性，可以保证其具有较高的生物利用度。
表1外观稳定性检测结果
表2甘草酸单铵S有效成分含量变化的检测结果
(二)甘草酸单铵S保肝护肝组合物及其疗效研究
实施例7一种包含甘草酸单铵S的保肝护肝组合物
按重量份计，包括以下成分：
甘草酸单铵S 25kg、紫苏籽粉25kg、猕猴桃粉35kg、纳豆干粉30kg、玉米肽15kg、柠檬酸1.5kg、甘氨酸碳酸钠1.5kg。
该组合物的制备方法为：将甘草酸单铵S、紫苏籽粉、猕猴桃粉、纳豆干粉、玉米肽、茶多酚、柠檬酸和甘氨酸碳酸钠按上述比例混匀后得到。
实施例8一种包含甘草酸单铵S的保肝护肝组合物
按重量份计，包括以下成分：
甘草酸单铵S 20kg、紫苏籽粉20kg、猕猴桃粉30kg、纳豆干粉25kg、玉米肽10kg、柠檬酸1kg、甘氨酸碳酸钠1kg。
该组合物的制备方法为同实施例7。
实施例9一种包含甘草酸单铵S的保肝护肝组合物
按重量份计，包括以下成分：
甘草酸单铵S 30kg、紫苏籽粉30kg、猕猴桃粉40kg、纳豆干粉35kg、玉米肽20kg、柠檬酸3kg、甘氨酸碳酸钠3kg。
该组合物的制备方法为同实施例7。
实施例10一种包含甘草酸单铵S的保肝护肝组合物
按重量份计，包括以下成分：
甘草酸单铵S 25kg、紫苏籽粉25kg、猕猴桃粉35kg、纳豆干粉30kg、玉米肽15kg、茶多酚1.5kg、柠檬酸1.5kg、甘氨酸碳酸钠1.5kg。
该组合物的制备方法为同实施例7。
实施例11一种护肝保健品(片剂)
按重量份计，包括以下成分：
实施例10的保肝护肝组合物40kg、羟丙甲基纤维素钠400g、硬脂酸镁粉200g、微粉硅胶300g。
其制备方法为：将羟丙甲基纤维素钠溶于适量蒸馏水中制成4％质量分数的溶液，然后与保肝护肝组合物混合制成软材；将软材经50-60℃真空干燥后，过16目筛制成颗粒，最后将硬脂酸镁粉和微粉硅胶一起与颗粒混合均匀，经压片机压制成圆形扁片，每片重0.35g，经分装后制备得到。
实施例12一种护肝保健品(胶囊剂)
其制备方法为：将实施例10的保肝护肝组合物过60目筛粉碎成细粉，然后与空心胶囊分别倒入胶囊填充机上进行灌装，每粒含内容物0.4g，操作温度为25℃，相对湿度为50-55％，将填充好的胶囊在胶囊抛光机上进行抛光，抛光好的胶囊经过质量检验，分装，包装后制备得到。
实施例13一种护肝保健品(粉剂)
按重量份计，包括以下成分：
实施例10的保肝护肝组合物30kg、甜菊糖苷500g。
其制备方法为：将保肝护肝组合物和甜菊糖苷混匀，用超微粉碎设备粉碎成粒度为10-15μm的超微粉，经真空包装后即得。
实施例14一种护肝保健品(颗粒剂)
按重量份计，包括以下成分：
实施例10的保肝护肝组合物40kg、羟丙甲基纤维素钠400g、甜菊糖苷500g。
其制备方法为：将羟丙甲基纤维素钠溶于适量蒸馏水中制成4％质量分数的溶液，然后与保肝护肝组合物、甜菊糖苷混合制成软材；将软材经50-60℃真空干燥后，过16目筛制成颗粒，经真空包装后制备得到。
实施例15一种护肝保健品(口服液)
按重量份计，包括以下成分：
实施例7的保肝护肝组合物30kg、蜂蜜500g
其制备方法为：将实施例7的保肝护肝组合物过60目筛粉碎成细粉，加入3-5倍重量的蒸馏水，并加入蜂蜜，每隔5分钟搅拌一次，搅拌3次使其溶解完全，然后装入30mL的无菌、洁净、干燥的指形管中，密封，最后采用蒸汽法进行灭菌后制备得到。
对比例3一种包含甘草酸单铵S的保肝护肝组合物
对比例3与实施例7的区别在于：甘草酸单铵S的用量减少。按重量份计，其包括以下成分：
甘草酸单铵S10kg、紫苏籽粉25kg、猕猴桃粉35kg、纳豆干粉30kg、玉米肽15kg、柠檬酸1.5kg、甘氨酸碳酸钠1.5kg。
对比例4一种包含甘草酸单铵S的保肝护肝组合物
对比例4与实施例7的区别在于：紫苏籽粉的用量减少。按重量份计，其包括以下成分：
甘草酸单铵S 25kg、紫苏籽粉15kg、猕猴桃粉35kg、纳豆干粉30kg、玉米肽15kg、柠檬酸1.5kg、甘氨酸碳酸钠1.5kg。
对比例5一种保肝护肝组合物
对比例5与实施例7的区别在于：将甘草酸单铵S替换成常规的治疗肝损伤药物龙葵多糖，按重量份计，其包括以下成分：
龙葵多糖25kg、紫苏籽粉25kg、猕猴桃粉35kg、纳豆干粉30kg、玉米肽15kg、柠檬酸1.5kg、甘氨酸碳酸钠1.5kg。
实验例2本发明的保肝护肝组合物的急性毒性试验
(1)试验动物：
ICR小鼠，体重(18-22)g，雌雄各半。
(2)试验方法：
将小鼠分为5组，每组10只，分别按照50mg/kg·bw、100mg/kg·bw、200mg/kg·bw、300mg/kg·bw的剂量灌胃给予实施例7中的保肝护肝组合物(均配制成20mL/kg·bw的溶液使用)，另设空白对照组，灌胃等量的蒸馏水，小鼠给药前禁食15小时，不禁水，给药后3小时复食。给药停止后连续观察2周，每天观察小鼠的精神、食欲、饮水、活动及中毒情况，并记录小鼠的中毒情况、死亡时间、死亡数目以及体重变化情况。
由表3和表4可知，用本发明的保肝护肝组合物对小鼠给药后活动正常，未见明显毒性反应，两周后的活动状况和饮食情况良好，无不良反应和死亡情况出现，而且对小鼠的生长(体重)无不良影响，说明本发明的保肝护肝组合物安全、无毒。
表3本发明的保肝护肝组合物的急性毒性试验结果
表4本发明的保肝护肝组合物的对小鼠体重的影响
实验例3本发明的保肝护肝组合物的功效
(1)试验动物：
雄性ICR小鼠，体重(18-22)g。
(2)试验试剂：
谷丙转氨酶(ALT)试剂盒、谷胱甘肽(GSH)试剂盒、甘油三酯(TG)试剂盒、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)试剂盒、丙二醛(MDA)试剂盒。
(3)小鼠CCl4急性肝损伤模型的建立
将90只ICR小鼠随机分成9组，每组10只，分别为正常对照组、CCl4模型组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、对比例3组、对比例4组和对比例5组。各组均以小鼠标准饲料喂养，自由饮水，室温25℃下适应1周后，实施例7-10组、对比例3-5组每日定时分别按100mg/kg·bw的剂量灌胃对应的保肝护肝组合物1次(均配制成20mL/kg·bw的溶液使用)，正常对照组和CCl4模型组每日定时灌胃等量的生理盐水1次，连续灌胃15d，于末次给药4h后，各组按1OmL/kg·bw的量腹腔注射0.125％CCl4的溶液(溶于橄榄油中)，正常对照组则腹腔注射等体积的生理盐水。禁食16h(不禁水)后，眼球取血,并处死小鼠，剖腹取出肝脏。
(4)生化指标检测
按试剂盒说明书方法分别测定血清中ALT活力，GSH、TG含量，肝组织匀浆中GSH、MDA含量，SOD、GSH-Px活力。
(5)肝脏指数的测定
取各组小鼠肝脏，用预冷的生理盐水清洗，滤纸吸去血液，称湿重，计算肝脏指数。
肝脏指数(mg/g)＝肝脏质量(mg)/体重(g)。
如表5的结果所示，与正常对照组比较，CCl4模型组小鼠的血清中ALT活性、TG含量显著增高，GSH含量显著的降低，说明CCl4诱导的肝损伤造模成功。灌胃本发明的保肝护肝组合物后，ALT活力、TG含量得到了明显的降低，GSH含量则明显升高。表明本发明的保肝护肝组合物能在一定程度上对抗肝损伤，具有保护肝细胞膜的作用。
表5本发明的保肝护肝组合物对CCl4肝损伤小鼠血清中ALT、GSH、TG的影响
如表6的结果所示，与正常对照组比较，CCl4模型组小鼠肝组织中SOD、GSH-Px的活性著降低，MDA水平显著升高，说明CCl4诱导的肝损伤造模成功，小鼠细胞清除自由基的能力大幅降低，机体内脂质过氧化反应加快，受自由基攻击的损伤程度增大。灌胃本发明的保肝护肝组合物后，SOD、GSH-Px的活性得到了明显的提高，MDA水平则明显降低，表明本发明的保肝护肝组合物能够提高机体清除自由基的能力，并且一定程度抑制脂质过氧化反应的发生。
表6本发明的保肝护肝组合物对CCl4肝损伤小鼠肝匀浆中MDA、SOD、GSH-Px的影响
| 组别 | MDA(nmol/g) | SOD(U/mg) | GSH-Px(U/mg) |
| 正常对照组 | 12.93±1.23 | 137.87±7.53 | 290.87±8.45 |
| CCl<sub>4</sub>模型组 | 23.11±1.33 | 106.65±3.64 | 191.63±5.34 |
| 实施例7组 | 12.94±1.41 | 135.93±7.47 | 288.56±7.47 |
| 实施例8组 | 13.45±1.42 | 131.24±7.53 | 282.64±7.63 |
| 实施例9组 | 12.95±1.36 | 136.11±7.73 | 288.53±7.25 |
| 实施例10组 | 12.95±1.39 | 135.89±7.67 | 288.59±7.53 |
| 对比例3组 | 15.43±1.73 | 120.47±6.23 | 236.54±4.47 |
| 对比例4组 | 14.33±1.65 | 122.62±6.55 | 245.67±4.23 |
| 对比例5组 | 18.52±2.11 | 115.42±6.58 | 225.63±4.67 |
如表7的结果所示，与正常对照组比较，CCl4模型组小鼠的肝脏指数显著增大，说明模型组小鼠肝脏发生肿胀。灌胃本发明的保肝护肝组合物后，能明显降低由CCl4升高的肝脏指数，说明本发明的保肝护肝组合物对小鼠肝脏肿胀有一定的缓解作用。
表7本发明的保肝护肝组合物对CCl4肝损伤小鼠肝脏指数的影响
综上可见，本发明的保肝护肝组合物具有保护细胞膜、清除自由基、抑制脂质过氧化反应的作用，对肝细胞损伤具有保护作用。
以上对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。
Claims (10)
1.一种用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂，其特征在于，所述稳定剂能够在液体中发生反应产生气体CO2。
2.根据权利要求1所述的用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂，其特征在于，所述稳定剂包括能发生酸碱反应产生CO2的酸性化合物和碱性化合物。
3.根据权利要求1所述的用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂，其特征在于，所述酸性化合物包括但不限于有机酸、酸性氨基酸、有机酸盐。
4.根据权利要求1所述的用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂，其特征在于，所述酸性化合物包括柠檬酸、酒石酸、苹果酸、桂皮酸、番红花酸、草酸、谷氨酸、天门冬氨酸、抗坏血酸、酒石酸氢钠、酒石酸氢钾、柠檬酸氢钠、柠檬酸氢钾、磷酸二氢钠或磷酸二氢钾中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂，其特征在于，所述碱性化合物包括碳酸盐、碳酸氢盐、甘氨酸碳酸钠、甘氨酸碳酸钾中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂，其特征在于，所述碳酸氢盐包括碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、甘氨酸碳酸钠、甘氨酸碳酸钾中的一种或多种。
7.根据权利要求2所述的用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂，其特征在于，所述稳定剂还包括抗氧化剂。
8.一种包含甘草酸单铵S的保肝护肝组合物，其特征在于，包括权利要求1至6任一项所述的稳定剂。
9.根据权利要求8所述的包含甘草酸单铵S的保肝护肝组合物，其特征在于，还包括紫苏籽粉、猕猴桃粉、纳豆干粉、玉米肽。
10.根据权利要求9所述的包含甘草酸单铵S的保肝护肝组合物，其特征在于，按重量份计，包括以下成分：甘草酸单铵S 20-30份、紫苏籽粉20-30份、猕猴桃粉30-40份、纳豆干粉25-35份、玉米肽10-20份、稳定剂2-6份。
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