CN108553415A - 一种复方甘草酸单铵s注射液药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种复方甘草酸单铵s注射液药物组合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108553415A CN108553415A CN201810631109.3A CN201810631109A CN108553415A CN 108553415 A CN108553415 A CN 108553415A CN 201810631109 A CN201810631109 A CN 201810631109A CN 108553415 A CN108553415 A CN 108553415A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- injection
- pharmaceutical composition
- monoammonium glycyrrhizinate
- preparation
- glycyrrhizinate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 39
- -1 compound monoammonium glycyrrhizinate Chemical class 0.000 title claims abstract description 38
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 30
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 11
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000013329 compounding Methods 0.000 claims abstract description 7
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims abstract description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 20
- QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N (1-carboxy-2-sulfanylethyl)azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SCC(N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229960001305 cysteine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 16
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 claims description 15
- ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N Monoammonium glycyrrhizinate Chemical compound N.O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N 0.000 claims description 14
- 229940101006 anhydrous sodium sulfite Drugs 0.000 claims description 12
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 12
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 6
- 239000003643 water by type Substances 0.000 claims description 6
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000005261 decarburization Methods 0.000 claims description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 3
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 claims description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000009736 wetting Methods 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 2
- 238000012797 qualification Methods 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000000151 deposition Methods 0.000 claims 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 abstract description 6
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 abstract 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N (2s)-4-hydroxy-2-(propylamino)butanoic acid Chemical compound CCCN[C@H](C(O)=O)CCO DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 2
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 description 2
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 2
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 2
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物及其制备方法和应用，该药物组合物包括400‑600g甘草酸单铵盐S、300‑500g盐酸半胱氨酸、4.0‑6.0kg甘氨酸、400‑650g无水亚硫酸钠、40‑60g依地酸二钠、1.0‑3.0kg氯化钠、100‑200g活性炭，最后用注射用水定容至180‑450L，该药物组合物的制备步骤包括称量、浓配、稀配、除菌过滤和灌装封口，可应用在急、慢性，迁延型肝炎引起的肝功能异常中的治疗中，本发明不仅提高了药剂的稳定性，而且能避免药剂中不溶性微粒的产生，安全性好，药效更佳，疗效更显著。
Description
技术领域
本发明涉及药物技术领域，特别涉及一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物、其制备方法和应用。
背景技术
复方甘草酸单铵中的甘草酸单铵具有很强的保护肝细胞的作用，复方甘草酸单铵被广泛应用到急、慢性，迁延型肝炎引起的肝功能异常的治疗中，同时也应用到中毒性肝炎、外伤性肝炎和癌症的辅助治疗中。现有的复方甘草酸单铵在临床上的应用主要注射液和冻干粉两种形式，但目前在应用中的复方甘草酸单铵制剂差次不齐，多数普遍存在稳定性不好的问题，为加强该药剂的稳定性，目前的多数药剂都是通过往其中加入稳定剂来实现的，虽然稳定剂的加入改善了药剂的稳定性，但同时也会导致药剂中产生不易发现的不溶性微粒，这些微粒具有潜在的副作用，严重影响人体的健康因此急需研发新型的稳定、安全的复方甘草酸单铵制剂。
发明内容
为了克服上述现有技术的不足，本发明提出了一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物、其制备方法和应用，不仅提高了药剂的稳定性，而且能避免药剂中不溶性微粒的产生，安全性好，药效更佳，疗效更显著。
为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：
一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物，包括以下重量份的原料：
甘草酸单铵盐S 400-600g、盐酸半胱氨酸300-500g、甘氨酸4.0-6.0kg、无水亚硫酸钠400-650g、依地酸二钠40-60g、氯化钠1.0-3.0kg、活性炭100-200g，最后用注射用水定容至180-450L。
优选的，一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物，包括以下重量份的原料：
甘草酸单铵盐S 520g、盐酸半胱氨酸390g、甘氨酸5.2kg、无水亚硫酸钠520g、依地酸二钠52g、氯化钠2.08kg、活性炭130g，最后用注射用水定容至260L。
优选的，一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、称量：从物料暂存室将甘草酸单铵盐S、盐酸半胱氨酸、甘氨酸、无水亚硫酸钠、依地酸二钠和氯化钠转移至称量室进行称量配料；活性炭需先在存炭称炭室内进行称炭和溶炭处理，即用称量杯称量药用炭后加入适量注射用水，搅拌润湿后移到浓配室；
S2、浓配：先向浓配罐中加入100L注射用水，然后依次加入依地酸二钠、氯化钠、甘氨酸，边加入边搅拌5min，全部溶解后再加入浸湿的活性炭，搅拌吸附20min后分别通过钛棒过滤器和过滤器进行脱碳和过滤处理；
S3、稀配：向浓配罐分次加入注射用水，通过输送泵注入稀配罐，并不断搅拌，用浓氨溶液将溶液的PH值调节至6.6～7.1，然后用灭菌后的不锈钢桶加10L注射用水将甘草酸单铵盐S、盐酸半胱氨酸、无水亚硫酸钠溶解后加入稀配罐，最后用注射用水将溶液调整至260L，循环搅拌20min后将药液温度控制在30～40℃，并用浓氨溶液将药液的pH值调节至5.8～7.2，各项指标合格后向稀配罐中充氮气进行保护；
S4、除菌过滤：将稀配处理后的药液通过除菌滤器过滤后，打入缓冲罐；
S5、灌装封口：通过灌装封口机对药液进行灌装封口处理，灌装封口的标准为2.05～2.15ml/支。
优选的，步骤S1-S5的操作环境为：温度：18～26℃；相对湿度：45～65％。
优选的，步骤S1-S3中所述的注射用水在使用前事先保温至50～60℃。
优选的，步骤S2中所述钛棒过滤器的滤孔的孔径为10μm，所述过滤器的滤孔的孔径为0.45μm。
优选的，步骤S3中各项指标合格的标准为：药液为无色的澄明液体；甘草酸单铵盐的浓度为1.85～2.15mg/ml；甘氨酸的浓度为18.5～21.5mg/ml、盐酸半胱氨酸的浓度为1.47～1.63mg/ml。
优选的，步骤S4中所述除菌滤器的滤孔的孔径为0.22μm。
优选的，从药液稀配到除菌过滤，不得超过12个小时；从除菌过滤至灌封完毕，应在10小时之内完成。
优选的，一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物可应用于治疗急、慢性，迁延型肝炎引起的肝功能异常。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
(1)本发明的复方甘草酸单铵S注射液药物组合物通过将甘草酸单铵盐与甘氨酸、盐酸半胱氨酸等辅助成分科学配伍、合理搭配，同时，往其中添加氯化钠和活性炭改良成分，不仅提高了药剂的稳定性，而且能避免药剂中不溶性微粒的产生，安全性好，药效更佳，疗效更显著；
(2)通过稳定性实验发现，本发明的复方甘草酸单铵S注射液药物组合物在放置一段时间后药液的浑浊度没有明显变化，显微镜下也观察不到不溶性微粒的存在，不仅稳定性好，而且不产生不溶性微粒，安全性好；
(3)通过药效实验发现，本发明中的复方甘草酸单铵S注射液药物组合物在治疗肝功能异常上的疗效为76％-94％，疗效显著，应用前景甚好。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
实施例1：
一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物，包括以下重量份的原料：
甘草酸单铵盐S 520g、盐酸半胱氨酸390g、甘氨酸5.2kg、无水亚硫酸钠520g、依地酸二钠52g、氯化钠2.08kg、活性炭130g，最后用注射用水定容至260L。
该种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、称量：从物料暂存室将甘草酸单铵盐S、盐酸半胱氨酸、甘氨酸、无水亚硫酸钠、依地酸二钠和氯化钠转移至称量室进行称量配料；活性炭需先在存炭称炭室内进行称炭和溶炭处理，即用称量杯称量药用炭后加入适量注射用水，搅拌润湿后移到浓配室；
S2、浓配：先向浓配罐中加入100L注射用水，然后依次加入依地酸二钠、氯化钠、甘氨酸，边加入边搅拌5min，全部溶解后再加入浸湿的活性炭，搅拌吸附20min后分别通过钛棒过滤器和过滤器进行脱碳和过滤处理；
S3、稀配：向浓配罐分次加入注射用水，通过输送泵注入稀配罐，并不断搅拌，用浓氨溶液将溶液的PH值调节至6.6～7.1，然后用灭菌后的不锈钢桶加10L注射用水将甘草酸单铵盐S、盐酸半胱氨酸、无水亚硫酸钠溶解后加入稀配罐，最后用注射用水将溶液调整至260L，循环搅拌20min后将药液温度控制在30～40℃，并用浓氨溶液将药液的pH值调节至5.8～7.2，各项指标合格后向稀配罐中充氮气进行保护；
S4、除菌过滤：将稀配处理后的药液通过除菌滤器过滤后，打入缓冲罐；
S5、灌装封口：通过灌装封口机对药液进行灌装封口处理，灌装封口的标准为2.05～2.15ml/支。
实施例2：
一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物，包括以下重量份的原料：
甘草酸单铵盐S 400g、盐酸半胱氨酸300g、甘氨酸4.0kg、无水亚硫酸钠400g、依地酸二钠40g、氯化钠1.0kg、活性炭100g，最后用注射用水定容至180L。
该种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物的制备方法同实施例1。
实施例3：
一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物，包括以下重量份的原料：
甘草酸单铵盐S 600g、盐酸半胱氨酸500g、甘氨酸6.0kg、无水亚硫酸钠650g、依地酸二钠60g、氯化钠3.0kg、活性炭200g，最后用注射用水定容至450L。
该种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物的制备方法同实施例1。
药效验证：
为了进一步说明本发明的复方甘草酸单铵S注射液药物组合物的应用价值，对本发明各个实施例中药剂的稳定性和药效进行了验证，验证结果如下：
1、稳定性实验：
将按实施例1、实施例2和实施例3中的配方所制得的药剂在-20℃下分别放置3、6、9、12个月，观察药剂的浑浊度和不溶性微粒数量的变化，观察结果表明，这些药剂放置一段时间后药液的浑浊度没有明显变化，显微镜下也观察不到不溶性微粒的存在，表明本发明的复方甘草酸单铵S注射液药物组合物不仅稳定性好，而且不产生不溶性微粒，安全性好。
2、药效实验：
(1)病例选择：随机挑选3组肝功能异常的患者作为上述实施例配方的药效验证对象，每组50例，实施例1治疗组中的男性29例，年龄最大65岁,最小26岁,平均45.5岁，女性21例，年龄最大60岁,最小28岁,平均44岁；实施例2治疗组中的男性23例，年龄最大69岁,最小27岁,平均46.5岁，女性27例，年龄最大63岁,最小24岁,平均42.8岁；实施例3治疗组中的男性30例，年龄最大67岁,最小23岁,平均42.6岁，女性20例，年龄最大61岁,最小26岁,平均40.3岁。
(2)治疗方法:实施例1治疗组、实施例2治疗组和实施例3治疗组分别注射实施例1、实施例2和实施例3配方中的药剂，药剂注射液量为60mL/次，每天1次，持续3个月
(3)诊断标准：
(a)血清ALT(谷丙转氨酶)或CB(结合胆红素)升高至正常值上限2倍以上；
(b)AST(谷草转氨酶)、AP(碱性磷酸酶)、TB(总胆红素)同时升高，且其中一项指标高于正常值上限2倍以上。
(4)疗效标准：
(a)显效:ALT、AST、TB等肝功能指标正常；
(b)有效:肝功能较治疗前下降50％,并低于正常2倍以下；
(c)无效:未达到上述指标者。
(5)三组实施例治疗组的疗效统计结果如下表所示：
通过治疗组的疗效统计结果可以发现，本发明中的复方甘草酸单铵S注射液药物组合物在治疗肝功能异常上的疗效为76％-94％，疗效显著，其中，实施例1治疗组中的配方治疗效果最佳，疗效高达94％，显效率为36％，可见，本发明的复方甘草酸单铵S注射液药物组合物在肝功能异常的治疗方面具有显著的效果，应用前景甚好。
以上对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。
Claims (10)
1.一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物，其特征在于：包括以下重量份的原料：
甘草酸单铵盐S 400-600g、盐酸半胱氨酸300-500g、甘氨酸4.0-6.0kg、无水亚硫酸钠400-650g、依地酸二钠40-60g、氯化钠1.0-3.0kg、活性炭100-200g，最后用注射用水定容至180-450L。
2.根据权利要求1所述的一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物，其特征在于：包括以下重量份的原料：
甘草酸单铵盐S 520g、盐酸半胱氨酸390g、甘氨酸5.2kg、无水亚硫酸钠520g、依地酸二钠52g、氯化钠2.08kg、活性炭130g，最后用注射用水定容至260L。
3.根据权利要求1所述的一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、称量：从物料暂存室将甘草酸单铵盐S、盐酸半胱氨酸、甘氨酸、无水亚硫酸钠、依地酸二钠和氯化钠转移至称量室进行称量配料；活性炭需先在存炭称炭室内进行称炭和溶炭处理，即用称量杯称量药用炭后加入适量注射用水，搅拌润湿后移到浓配室；
S2、浓配：先向浓配罐中加入100L注射用水，然后依次加入依地酸二钠、氯化钠、甘氨酸，边加入边搅拌5min，全部溶解后再加入浸湿的活性炭，搅拌吸附20min后分别通过钛棒过滤器和过滤器进行脱碳和过滤处理；
S3、稀配：向浓配罐分次加入注射用水，通过输送泵注入稀配罐，并不断搅拌，用浓氨溶液将溶液的PH值调节至6.6～7.1，然后用灭菌后的不锈钢桶加10L注射用水将甘草酸单铵盐S、盐酸半胱氨酸、无水亚硫酸钠溶解后加入稀配罐，最后用注射用水将溶液调整至260L，循环搅拌20min后将药液温度控制在30～40℃，并用浓氨溶液将药液的pH值调节至5.8～7.2，各项指标合格后向稀配罐中充氮气进行保护；
S4、除菌过滤：将稀配处理后的药液通过除菌滤器过滤后，打入缓冲罐；
S5、灌装封口：通过灌装封口机对药液进行灌装封口处理，灌装封口的标准为2.05～2.15ml/支。
4.根据权利要求3所述的一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤S1-S5的操作环境为：温度：18～26℃；相对湿度：45～65％。
5.根据权利要求3所述的一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤S1-S3中所述的注射用水在使用前事先保温至50～60℃。
6.根据权利要求3所述的一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述钛棒过滤器的滤孔的孔径为10μm，所述过滤器的滤孔的孔径为0.45μm。
7.根据权利要求3所述的一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤S3中各项指标合格的标准为：药液为无色的澄明液体；甘草酸单铵盐的浓度为1.85～2.15mg/ml；甘氨酸的浓度为18.5～21.5mg/ml、盐酸半胱氨酸的浓度为1.47～1.63mg/ml。
8.根据权利要求3所述的一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤S4中所述除菌滤器的滤孔的孔径为0.22μm。
9.根据权利要求3所述的一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物的制备方法，其特征在于，从药液稀配到除菌过滤，不得超过12个小时；从除菌过滤至灌封完毕，应在10小时之内完成。
10.根据权利要求1-2任意一项所述的一种复方甘草酸单铵S注射液药物组合物在治疗急、慢性，迁延型肝炎引起的肝功能异常中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810631109.3A CN108553415A (zh) | 2018-06-19 | 2018-06-19 | 一种复方甘草酸单铵s注射液药物组合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810631109.3A CN108553415A (zh) | 2018-06-19 | 2018-06-19 | 一种复方甘草酸单铵s注射液药物组合物及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108553415A true CN108553415A (zh) | 2018-09-21 |
Family
ID=63553838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810631109.3A Pending CN108553415A (zh) | 2018-06-19 | 2018-06-19 | 一种复方甘草酸单铵s注射液药物组合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108553415A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109331002A (zh) * | 2018-10-30 | 2019-02-15 | 湖北康沁药业股份有限公司 | 复方甘草酸单铵s氯化钠注射液的配制方法 |
| CN109364087A (zh) * | 2018-10-26 | 2019-02-22 | 山西普德药业有限公司 | 一种注射用复方甘草酸单铵s |
| CN111803442A (zh) * | 2020-06-28 | 2020-10-23 | 广州一品红制药有限公司 | 一种用于提高甘草酸单铵s液体剂型生物利用度的稳定剂及其应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001206849A (ja) * | 2000-11-24 | 2001-07-31 | T Cell Research Institute Ltd | 家畜の乳房炎治療剤及びこれを用いた乳房炎の治療方法 |
| CN101791315A (zh) * | 2010-02-24 | 2010-08-04 | 王保明 | 复方甘草酸单铵s药物组合物及其大容量注射剂制备方法 |
| CN104224816A (zh) * | 2014-08-27 | 2014-12-24 | 王乐 | 复方甘草酸苷注射液的药物组合物及其制备方法 |
-
2018
- 2018-06-19 CN CN201810631109.3A patent/CN108553415A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001206849A (ja) * | 2000-11-24 | 2001-07-31 | T Cell Research Institute Ltd | 家畜の乳房炎治療剤及びこれを用いた乳房炎の治療方法 |
| CN101791315A (zh) * | 2010-02-24 | 2010-08-04 | 王保明 | 复方甘草酸单铵s药物组合物及其大容量注射剂制备方法 |
| CN104224816A (zh) * | 2014-08-27 | 2014-12-24 | 王乐 | 复方甘草酸苷注射液的药物组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 周红萍等: "正交试验优选复方甘草酸单铵氯化钠注射液制备工艺", 《中国药业》 * |
| 雷国强等: "强力宁注射液工艺探讨", 《时珍国药研究》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109364087A (zh) * | 2018-10-26 | 2019-02-22 | 山西普德药业有限公司 | 一种注射用复方甘草酸单铵s |
| CN109331002A (zh) * | 2018-10-30 | 2019-02-15 | 湖北康沁药业股份有限公司 | 复方甘草酸单铵s氯化钠注射液的配制方法 |
| CN111803442A (zh) * | 2020-06-28 | 2020-10-23 | 广州一品红制药有限公司 | 一种用于提高甘草酸单铵s液体剂型生物利用度的稳定剂及其应用 |
| CN111803442B (zh) * | 2020-06-28 | 2022-06-14 | 广州一品红制药有限公司 | 一种用于提高甘草酸单铵s液体剂型生物利用度的稳定剂及其应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102008727B (zh) | 一种提高川芎嗪药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物 | |
| JP6224064B2 (ja) | 低減された投与容量を必要とする患者におけるベンダムスチン応答性症状の治療方法 | |
| US8835508B2 (en) | Stable aqueous solution containing sodium pyruvate, and the preparation and use thereof | |
| CN108553415A (zh) | 一种复方甘草酸单铵s注射液药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN105853401A (zh) | 氨丁三醇在作为治疗高尿酸血症及相关疾病药物中的应用 | |
| US6720011B1 (en) | Injectable composition for cancer treatment | |
| CN101007003A (zh) | 一种稳定的托拉塞米注射液及其制备方法 | |
| CN108904476A (zh) | 一种盐酸氨溴索雾化吸入溶液剂及其制备方法 | |
| CN102302502A (zh) | 一种复方甘草酸苷制剂及其制备方法 | |
| CN101961347B (zh) | 一种治疗癌症的药物组合物及其用途 | |
| CN107115292B (zh) | 一种含防腐剂的苯磺酸阿曲库铵注射液放大生产方法 | |
| CN101693039A (zh) | 一种用于手术冲洗的药物组合物 | |
| CN107519127A (zh) | 一种盐酸氨溴索注射液及其制备方法 | |
| CN110538144A (zh) | 一种奥硝唑注射液和s-奥硝唑注射液 | |
| CN106806358A (zh) | 一种参麦雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 | |
| CN104069063B (zh) | 盐酸法舒地尔药物组合物及其制备方法 | |
| CN117281921A (zh) | TF@Pt-Aln纳米颗粒及其制备方法和应用 | |
| CN102283804A (zh) | 环磷腺苷葡胺注射液及其制备方法 | |
| CN104922661B (zh) | 一种含有serelaxin的药物组合物及其制备方法 | |
| CN104306396A (zh) | 一种羟乙基淀粉130乳酸钠林格注射液及其制备方法 | |
| CN109010362A (zh) | 一种小儿复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法 | |
| CN108653667A (zh) | 一种复方甘草酸单铵s注射液药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN103393593B (zh) | 一种包含盐酸氨溴索和果糖的药物组合物 | |
| Cohen et al. | Nitrogen mustard in treatment of rheumatoid arthritis | |
| CN103385883B (zh) | 一种含盐酸托烷司琼和果糖的药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180921 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |