CN111655687A - 新型杀真菌杂环化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
技术领域
本发明涉及新型杀真菌杂环化合物及其盐、金属配合物、氮-氧化物、对映异构体、立体异构体及其多晶型物;以及用于控制或预防植物致病微生物的所述化合物的组合物和使用方法。
背景技术
控制致病微生物对农作物的损害对实现高作物效率是极其重要的。例如,对观赏植物、蔬菜、田地、谷物及水果作物的植物病害会导致产量显著下降,并由此导致对消费者的成本增加。市面上有多种产品可以用来控制此类损害。一直需要更有效、成本更低、毒性更小、更环保安全和/或具有不同作用机制的新化合物。
某些具有杀真菌性质的噁唑-噻唑哌啶杂环化合物已经记载在文献中,例如,WO2008013622、WO2008013925、WO2009094407、WO2009094445、WO2010065579、WO2010123791、WO2011076699、WO2011085170、WO2012020060、WO2012025557、WO2012055837、WO2012082580、WO2012104273、WO2013037768、WO2013098229、WO2013127784、WO2013127808、WO2014075873、WO2014075874、WO2014118142、WO2014118143、WO2014154530、WO2014179144、WO2014206896、WO2015028457、WO2015144571、WO2016024350、WO2016024434、WO2017109855、WO2017109858和WO2017138069。
虽然现有技术中所描述的噁唑-噻唑哌啶杂环化合物的有效性令人满意,但在多种情况下仍有有待改进的地方。因此,农业上对使用新型农药化合物来避免或控制对已知活性成分有抗性的例如真菌或细菌病原体或害虫的微生物的发展一直以来都是很感兴趣的。
因此,人们对使用新型化合物很感兴趣。
令人惊讶的是,现在已经发现本发明的化合物及其组合物在克服缺点方面具有潜力,适合用于针对导致植物病害的植物致病微生物的作物保护。
发明内容
本发明涉及选自式I的化合物,
其中,取代基如以下说明中所定义。
现在在以下说明中将详细描述本发明。
具体实施方式
定义:
本文提供的在本发明中使用的术语的下列定义仅用于说明目的,并且不以任何方式限制本发明的范围。
本文使用的术语“包含(comprise)”、“包含(comprising)”、“包括(includes)”、“包括(including)”、“具有(has)”、“具有(having)”、“含有(contains)”、“含有(containing)”、“以...为特征”或任何其他变体,旨在涵盖非排他性的包含,但需受制于任何明确指明的限制。例如,包含要素列表的组合物、混合物、过程或方法不一定只局限于这些元素,而是可能包括未明确列出的或该组合物、混合物、过程或方法固有的其他元素。
过渡词“由……组成”指排除未指出的任何元素、步骤或者成分。如果在权利要求中,这将使权利要求,除了通常与此相关的杂质以外,不包括列举材料以外的任何材料。当短语“由……组成”出现在权利要求主体的子句中而非紧接着前序时,其仅仅对该子句中的元素进行限制;其他的元素总体上没有被排除于权利要求外。
过渡词“基本上由……构成”用来定义组合物或方法还包括除了那些字面上公开的材料、步骤、特点、成分或元素以外的材料、步骤、特点、成分或元素,前提条件是这些额外的材料、步骤、特点、成分或元素对所要保护的发明的基本和新颖特点没有实质性影响。术语“基本上由……构成”占据介于“包含”和“由……组成”之间的地带。
此外,除非明确相反地指出,否则“或”是指包含性的“或”,而不是指排他性的“或”。例如,条件“A”或“B”满足下列任何一个条件:A是真(或存在)以及B是假(或不存在),A是假(或不存在)以及B是真(或存在),以及A和B均是真(或存在)。
此外,在本发明的某个元素或组件之前的不定冠词“一(a)”和“一个(an)”,不意图限制元素或组件的实例(即出现)的数量。因此,“一”或“一个”应该被解读为包括一个或至少一个,以及元素或组件的单数形式也包括复数,除非该数字很明显是单数。
本发明的化合物可以是以纯净的形式存在或者是以不同的可能异构体形式(如立体异构体或结构异构体)的混合物形式存在。各种的立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、手性异构体、阻转异构体、构象异构体、旋转异构体、互变异构体、光学异构体、多晶型物和几何异构体。这些异构体的任意期望的混合物都落入本发明的权利要求的范围内。本领域技术人员会意识到,一个立体异构体相对于另一个异构体富含时或与另一个异构体分离时可能活性更高或表现出有益的作用效果。此外,本领域技术人员知道分离、富集和/或选择性制备所述异构体的过程或方法或技术。
单独使用或在复合词,如“烷硫基”或“卤代烷基”或“-N(烷基)”或烷基羰基烷基或烷基磺酰氨基,中使用的术语“烷基”包括直链或支链的C1-C24烷基,优选C1-C15烷基,进一步优选C1-C10烷基,最优选是C1-C6烷基。烷基的代表性例子包括甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基或不同的异构体。如果烷基处于一个复合取代基的末端,如在烷基环烷基中,则复合取代基的开始部分(例如,环烷基)可以被烷基相同或不同地且独立地单取代或多取代。同样的情况也适用于其他残基(如烯基、炔基、羟基、卤素、羰基、羰氧基等)在末端的复合取代基。
单独使用或在复合词中使用的术语“烯基”包括直链或支链的C2-C24烯基,优选C2-C15烯基,更优选C2-C10烯基,最优选C2-C6烯基。烯基的代表性例子包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-1-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-1-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、1,3-二甲基-3-丁烯基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-1-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基、3,3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基以及不同的异构体。“烯基”也包括多烯基,例如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。除非已在别处专门定义,否则这个定义也适用于作为复合取代基(例如卤素取代烯基等)的一部分的烯基。
单独使用或在复合词中使用的术语“炔基”包括直链或支链的C2-C24炔基,优选C2-C15炔基,更优选是C2-C10炔基,最优选是C2-C6炔基。炔基的代表性例子包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1,1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1,1-二甲基-2-丁炔基、1,1-二甲基-3-丁炔基、1,2-二甲基-3-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基、3,3-二甲基-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基,和不同的异构体。除非已在别处专门定义,否则这个定义也适用于作为复合取代基(例如卤代炔基等)的一部分的炔基。“炔基”也可以包括由多个三键组成的部分,如2,5-己二炔基。
术语“环烷基”指的是闭合形成环的烷基。代表性例子包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基和环己基。除非已在别处专门定义,否则这个定义也适用于作为复合取代基(例如环烷基烷基等)的一部分的环烷基。
术语“环烯基”指的是闭合形成包括单环的部分不饱和烃基的环的烯基。代表性例子包括但不限于环戊基和环己烯基。除非已在别处专门定义,否则这个定义也适用于作为复合取代基(例如环烯基烷基等)的一部分的环烯基。
术语“环炔基”指的是闭合形成包括单环的部分不饱和基团的环的炔基。除非已在别处专门定义,否则这个定义也适用于作为复合取代基(例如环炔基烷基等)的一部分的环炔基。
术语“环烷氧基”、“环烯氧基”等都类似地定义。环烷氧基的代表性例子包括环丙氧基、环戊氧基和环己氧基。除非已在别处专门定义,否则这个定义也适用于作为复合取代基(例如环烷氧基烷基等)的一部分的环烷氧基。
术语“卤素”,无论单独还是在复合词(如“卤代烷基”)中,都包括氟、氯、溴或碘。此外,当在诸如“卤代烷基”这样的复合词中使用时,所述烷基可以被相同或不同的卤素原子部分或完全取代。
“卤代烷基”的非限制性实例包括氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基、1,1-二氯-2,2,2-三氟乙基和1,1,1-二氟丙-2-基。除非已在别处专门定义,否则该定义也适用于作为复合取代基(例如卤代烷基氨基烷基等)的一部分的卤代烷基。
除了烯基和炔基而不是烷基作为取代基的一部分以外,术语“卤代烯基”和“卤代炔基”类似地定义。
术语“卤代烷氧基”指的是基团中的一些或全部的氢原子可以被如上所述的卤素原子所取代的直链或支链烷氧基。卤代烷氧基的非限制性例子包括氯甲氧基、溴甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、二氯氟甲氧基、氯二氟甲氧基、1-氯乙氧基、1-溴乙氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、2,2-二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、五氟乙氧基和1,1,1-三氟丙-2-氧基。除非已在别处专门定义,否则这个定义也适用于作为复合取代基(例如卤代烷氧基烷基等)的一部分的卤代烷氧基。
术语“卤代烷硫基”指的是基团中的一些或全部的氢原子可以被如上所述的卤素原子所取代的直链或支链烷硫基。卤代烷硫基的非限制性例子包括氯甲硫基、溴甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯氟甲硫基、二氯氟甲硫基、氯二氟甲硫基、1-氯乙硫基、1-溴乙硫基、1-氟乙硫基、2-氟乙硫基、2,2-二氟乙硫基、2,2,2-三氟乙硫基、2-氯-2-氟乙硫基、2-氯-2,2-二氟乙硫基、2,2-二氯-2-氟乙硫基、2,2,2-三氯乙硫基、五氟乙硫基和1,1,1-三氟丙-2-基硫基。除非已在别处专门定义,否则这个定义也适用于作为复合取代基(例如卤代烷硫基烷基等)一部分的卤代烷硫基。
“卤代烷基亚磺酰基”的例子包括CF3S(O)、CCl3S(O)、CF3CH2S(O)和CF3CF2S(O)。“卤代烷基磺酰基”例子包括CF3S(O)2、CCl3S(O)2、CF3CH2S(O)2和CF3CF2S(O)2。
术语“羟基”指的是-OH,术语“氨基”指的是-NRR,其中R可以是H或任何可能的取代基,如烷基。术语“羰基”指的是-C(O)-,术语“羰氧基”指的是-OC(O)-,术语“亚磺酰基”指的是S(O),“磺酰基”指的是S(O)2。
单独使用或在复合词中使用的术语“烷氧基”包括C1-C24烷氧基,优选C1-C15烷氧基,更优选C1-C10烷氧基,最优选C1-C6烷氧基。烷氧基的例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1,1-二甲基乙氧基、戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基和1-乙基-2-甲基丙氧基以及不同的异构体。除非已在别处专门定义,否则这个定义也适用于作为复合取代基(例如卤代烷氧基、炔基烷氧基等)的一部分的烷氧基。
术语“烷氧基烷基”指的是烷氧基取代的烷基。“烷氧基烷基”的例子包括:CH3OCH2;CH3OCH2CH2;CH3CH2OCH2;CH3CH2CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。
术语“烷氧基烷氧基”指的是烷氧基取代的烷氧基。
术语“烷硫基”包括支链或直链的烷硫基部分,如甲硫基、乙硫基、丙硫基、1-甲基乙硫基、丁硫基、1-甲基丙硫基、2-甲基丙硫基、1,1-二甲基乙硫基、戊硫基、1-甲基丁硫基、2-甲基丁硫基、3-甲基丁硫基、2,2-甲基丙硫基、1-乙基丙硫基、己硫基、1,1-二甲基丙硫基、1,2-二甲基丙硫基、1-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、4-甲基戊硫基、1,1-二甲基丁硫基、1,2-二甲基丁硫基、1,3-二甲基丁硫基、2,2-二甲基丁硫基、2,3-二甲基丁硫基、3,3-二甲基丁硫基、1-乙基丁硫基、2-乙基丁硫基、1,1,2-三甲基丙硫基、1,2,2-三甲基丙硫基、1-乙基1-甲基丙硫基和1-乙基-2-甲基丙硫基及不同的异构体。
术语“卤代环烷基”、“卤代环烯基”、“烷基环烷基”、“环烷基烷基”、“环烷氧基烷基”“烷基亚磺酰基烷基”、“烷基磺酰基烷基”“卤代烷基羰基”、“环烷基羰基”、“卤代烷氧基烷基”等与上述实例类似地定义。
术语“烷硫基烷基”指的是被烷硫基取代的烷基。“烷基硫烷基”的非限制性例子包括CH2SCH2;CH2SCH2CH2;CH3CH2SCH2;CH3CH2CH2CH2SCH2;CH3CH2SCH2CH2等或不同的异构体。术语“烷硫基烷氧基”指的是被烷硫基取代的烷氧基。术语“环烷基烷基氨基”指的是被环烷基取代的烷基氨基。
术语“烷氧基烷氧基烷基”、“烷基氨基烷基”、“二烷基氨基烷基”、“环烷基氨基烷基”、“环烷基氨基羰基”等与“烷硫基烷基”或环烷基烷基氨基类似地定义。
术语“烷氧基羰基”是烷氧基通过羰基(-CO-)连接到骨架上。除非已在别处专门定义,否则这个定义也适用于作为复合取代基(例如环烷基烷氧基羰基等)的一部分的烷氧基羰基。
术语“烷氧基羰基烷基氨基”指的是被烷氧基羰基取代的烷基氨基。术语“烷基羰基烷基氨基”指的是被烷基羰基取代的烷基氨基。术语烷硫基烷氧基羰基、环烷基烷基氨基烷基等类似地定义。
术语“烷基亚磺酰基”指的是烷基取代的亚磺酰基。“烷基亚磺酰基”的非限制性例子包括:甲基亚磺酰基;乙基亚磺酰基;丙基亚磺酰基;1-甲基乙基亚磺酰基;丁基亚磺酰基;1-甲基丙基亚磺酰基;2-甲基丙基亚磺酰基;1,1-二甲基乙基亚磺酰基;戊基亚磺酰基;1-甲基丁基亚磺酰基;2-甲基丁基亚磺酰基;3-甲基丁基亚磺酰基;2,2-二甲基丙基亚磺酰基;1-乙基丙基亚磺酰基;己基亚磺酰基;1,1-二甲基丙基亚磺酰基;1,2-二甲基丙基亚磺酰基;1-甲基戊基亚磺酰基;2-甲基戊基亚磺酰基;3-甲基戊基亚磺酰基;4-甲基戊基亚磺酰基;1,1-二甲基丁基亚磺酰基;1,2-二甲基丁基亚磺酰基;1,3-二甲基丁基亚磺酰基;2,2-二甲基丁基亚磺酰基;2,3-二甲基丁基亚磺酰基;3,3-二甲基丁基亚磺酰基;1-乙基丁基亚磺酰基;2-乙基丁基亚磺酰基;1,1,2-三甲基丙基亚磺酰基;1,2,2-三甲基丙基亚磺酰基;1-乙基-1-甲基丙基亚磺酰基;1-乙基-2-甲基丙基亚磺酰基等等或不同的异构体。术语“芳基亚磺酰基”包括Ar-S(O),其中Ar可以是任何碳环或杂环。除非已在别处专门定义,否则这个定义也适用于作为复合取代基(例如卤代烷基亚磺酰基等)的一部分的烷基亚磺酰基。
术语“烷基磺酰基”指的是烷基取代的磺酰基。“烷基磺酰基”的非限制性例子包括:甲基磺酰基;乙基磺酰基;丙基磺酰基;1-甲基乙基磺酰基;丁基磺酰基;1-甲基丙基磺酰基;2-甲基丙基磺酰基;1,1-二甲基乙基磺酰基;戊基磺酰基;1-甲基丁基磺酰基;2-甲基丁基磺酰基;3-甲基丁基磺酰基;2,2-二甲基丙基磺酰基;1-乙基丙基磺酰基;己基磺酰基;1,1-二甲基丙基磺酰基;1,2-二甲基丙基磺酰基;1-甲基戊基磺酰基;2-甲基戊基磺酰基;3-甲基戊基磺酰基;4-甲基戊基磺酰基;1,1-二甲基丁基磺酰基;1,2-二甲基丁基磺酰基;1,3-二甲基丁基磺酰基;2,2-二甲基丁基磺酰基;2,3-二甲基丁基磺酰基;3,3-二甲基丁基磺酰基;1-乙基丁基磺酰基;2-乙基丁基磺酰基;1,1,2-三甲基丙基磺酰基;1,2,2-三甲基丙基磺酰基;1-乙基-1-甲基丙基磺酰基;1-乙基-2-甲基丙基磺酰基等或不同的异构体。术语“芳基磺酰基”包括Ar-S(=O)2,其中Ar可以是任何碳环或杂环。除非已在别处专门定义,否则这一定义也适用于作为复合取代基(例如烷基磺酰基烷基等)的一部分的烷基磺酰基。
术语“烷基氨基”、“二烷基氨基”等与上述例子类似地定义。
术语“碳环或碳环的”包括“芳香族碳环系统”和“非芳香族碳环系统”或其中环可以是芳香族的或非芳香族的(芳香族的表示满足休克尔法则,而非芳香族的表示不满足休克尔法则)多环或双环(螺、稠合、桥、非稠合)的环化合物。
与环有关的术语“杂”指的是至少有一个环原子不是碳的环并且它可以包含独立地选自氮、氧、硫等的杂原子。与原子有关的术语“杂”指的是独立地选自氮、硫、氧等的原子。
术语“杂环”或“杂环的”包括“芳香杂环”或“杂芳环系统”和“非芳香杂环系统”或其中环可以是芳香族的或非芳香族的多环或双环(螺、稠合、桥、非稠合)的环化合物,其中杂环包含至少一个选自N、O、S(=O)0-2的杂原子,和/或杂环的C环成员可以被C(=O)、C(=S)、C(=CR*R*)和C(=NR*)代替,*表示整数。
术语“非芳杂环”包括稠合或未稠合的三到十五元的,优选三到十二元的,饱和的或完全或部分不饱和的杂环、单环或多环(螺、稠合、桥、非稠合)的杂环,其中杂原子选自氧、氮和硫;如果环包含多于1个的氧原子,它们就不是直接相邻的;非芳香族杂环的非限制性例子包括:氧杂环丁烷基,氧杂环丙烷基;氮杂环丙烷基;硫杂环丙烷基,氮杂环丁烷基,硫杂环丁烷基,二硫杂环丁烷基,二氮杂环丁烷基,2-四氢呋喃基;3-四氢呋喃基;2-四氢噻吩基;3-四氢噻吩基;2-吡咯烷基;3-吡咯烷基;3-异噁唑烷基;4-异噁唑烷基;5-异噁唑烷基;3-异噻唑烷基;4-异噻唑烷基;5-异噻唑烷基;3-吡唑烷基;4-吡唑烷基;5-吡唑烷基;2-噁唑烷基;4-噁唑烷基;5-噁唑烷基;2-噻唑烷基;4-噻唑烷基;5-噻唑烷基;2-咪唑烷基;4-咪唑烷基;1,2,4-噁二唑烷-3-基;1,2,4-噁二唑烷-5-基;1,2,4-噻二唑烷-3-基;1,2,4-噻二唑烷-5-基;1,2,4-三唑烷-3-基;1,3,4-噁二唑烷-2-基;1,3,4-噻二唑烷-2-基;1,3,4-三唑烷-2-基;2,3-二氢呋喃-2-基;2,3-二氢呋喃-3-基;2,4-二氢呋喃-2-基;2,4-二氢呋喃-3-基;2,3-二氢噻吩-2-基;2,3-二氢噻吩-3-基;2,4-二氢噻吩-2-基;2,4-二氢噻吩-3-基;2-吡咯啉-2-基;2-吡咯啉-3-基;3-吡咯啉-2-基;3-吡咯啉-3-基;2-异噁唑啉-3-基;3-异噁唑啉-3-基;4-异噁唑啉-3-基;2-异噁唑啉-4-基;3-异噁唑啉-4-基;4-异噁唑啉-4-基;2-异噁唑啉-5-基;3-异噁唑啉-5-基;4-异噁唑啉-5-基;2-异噻唑啉-3-基;3-异噻唑啉-3-基;4-异噻唑啉-3-基;2-异噻唑啉-4-基;3-异噻唑啉-4-基;4-异噻唑啉-4-基;2-异噻唑啉-5-基;3-异噻唑啉-5-基;4-异噻唑啉-5-基;2,3-二氢吡唑-1-基;2,3-二氢吡唑-2-基;2,3-二氢吡唑-3-基;2,3-二氢吡唑-4-基;2,3-二氢吡唑-5-基;3,4-二氢吡唑-1-基;3,4-二氢吡唑-3-基;3,4-二氢吡唑-4-基;3,4-二氢吡唑-5-基;4,5-二氢吡唑--1-基;4,5-二氢吡唑-3-基;4,5-二氢吡唑-4-基;4,5-二氢吡唑-5-基;2,3-二氢噁唑-2-基;2,3-二氢噁唑-3-基;2,3-二氢噁唑-4-基;2,3-二氢噁唑-5-基;3,4-二氢噁唑-2-基;3,4-二氢噁唑-3-基;3,4-二氢噁唑-4-基;3,4-二氢噁唑-5-基;3,4-二氢噁唑-2-基;3,4-二氢噁唑-3-基;3,4-二氢噁唑-4-基;2-哌啶基;3-哌啶基;4-哌啶基;1,3-二噁烷-5-基;2-四氢吡喃基;4-四氢吡喃基;2-四氢噻吩基;3-六氢哒嗪基;4-六氢哒嗪基;2-六氢嘧啶基;4-六氢嘧啶基;5-六氢嘧啶基;2-哌嗪基;1,3,5-六氢三嗪-2-基;1,2,4-六氢三嗪-3-基;2,3,4,5-四氢[1H]氮杂-1-或-2-或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基;3,4,5,6-四氢-[2H]氮杂-2-或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基;2,3,4,7-四氢[1H]氮杂-1-或-2-或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基;2,3,6,7-四氢[1H]氮杂-1-或-2-或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基;六氢氮杂-1-或-2-或-3-或-4-基;四和六氢氧杂基,如2,3,4,5-四氢[1H]氧杂-2-或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基;2,3,4,7-四氢[1H]氧杂-2-或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基;2,3,6,7-四氢[1H]氧杂-2-或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基;六氢氮杂-1-或-2-或-3-或-4-基;四和六氢-1,3-二氮杂基;四和六氢-1,4-二氮杂基;四和六氢-1,3-氧氮杂基;四和六氢-1,4-氧氮杂基;四和六氢-1,3-二氧杂基;四和六氢-1,4-二氧杂基。除非已在别处专门定义,否则该定义也适用于作为复合取代基(例如杂环基烷基等)的一部分的杂环基。
术语“芳香杂环或杂芳基”包括稠合的或未稠合的三到十五元的,优选三到十二元的,更优选五或六元的单环或多环的不饱和环系统,包含选自氧、氮、硫等的杂原子。
五元杂芳基的非限制性例子包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,4-三唑基、1,3,4-噁二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,3,4-三唑基、四唑基;含1~4个氮原子的氮键合的五元杂芳基,或含1~3个氮原子的苯稠合的氮键合的五元杂芳基:五元杂芳基,除碳原子外,还可含有1至4个氮原子或1至3个氮原子作为环成员,并且其中两个相邻的碳环成员或一个氮和一个相邻的碳环成员可以由其中一个或两个碳原子可以被氮原子代替的丁-1,3-二烯-1,4-二基桥联,其中这些环通过氮环成员之一连接到骨架上,例如(但不限于)1-吡咯基、1-吡唑基、1,2,4-三唑-1-基、1-咪唑基、1,2,3-三唑-1-基和1,3,4-三唑-1-基。
六元杂芳基的非限制性例子包括:2-吡啶基;3-吡啶基;4-吡啶基;3-哒嗪基;4-哒嗪基;2-嘧啶基;4-嘧啶基;5-嘧啶基;2-吡嗪基;1,3,5-三嗪-2-基;1,2,4-三嗪-3-基;1,2,4,5-四嗪-3-基等。
苯稠合的五元杂芳基的非限制性例子包括:吲哚-1-基;吲哚-2-基;吲哚-3-基;吲哚-4-基;吲哚-5-基;吲哚-6-基;吲哚-7-基;苯并咪唑-1-基;苯并咪唑-2-基;苯并咪唑-4-基;苯并咪唑-5-基;吲唑-1-基;吲唑-3-基;吲唑-4-基;吲唑-5-基;吲唑-6-基;吲唑-7-基;吲唑-2-基;1-苯并呋喃-2-基;1-苯并呋喃-3-基;1-苯并呋喃-4-基;1-苯并呋喃-5-基;1-苯并呋喃-6-基;1-苯并呋喃-7-基;1-苯并噻吩-2-基;1-苯并噻吩-3-基;1-苯并噻吩-4-基;1-苯并噻吩-5-基;1-苯并噻吩-6-基;1-苯并噻吩-7-基;1,3-苯并噻唑-2-基;1,3-苯并噻唑-4-基;1,3-苯并噻唑-5-基;1,3-苯并噻唑-6-基;1,3-苯并噻唑-7-基;1,3-苯并噁唑-2-基;1,3-苯并噁唑-4-基;1,3-苯并噁唑-5-基;1,3-苯并噁唑-6-基;1,3-苯并噁唑-7-基等。
苯稠合的六元杂芳基的非限制性例子包括喹啉-2-基;喹啉-3-基;喹啉-4-基;喹啉-5-基;喹啉-6-基;喹啉-7-基;喹啉-8-基;异喹啉-1-基;异喹啉-3-基;异喹啉-4-基;异喹啉-5-基;异喹啉-6-基;异喹啉-7-基;异喹啉-8-基等。
除非已在别处专门定义,否则这个定义也适用于作为复合取代基(例如杂芳基烷基等)的一部分的杂芳基。
术语“芳香族杂环/杂芳基”表明满足休克尔规则,术语“非芳香族杂环”表明不满足休克尔规则。
术语“休克尔规则”与乔纳森·克莱登(Jonathan Clayden)、尼克·吉夫斯(NickGeeves)、斯图尔特·沃伦(Stuart Warren)在《有机化学(Organic Chemistry)》中所定义和阐述的含义相同。
术语“烷基甲硅烷基”指的是支链和/或直链烷基连接到硅原子。烷基甲硅烷基的非限制性例子包括三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等,或不同的异构体。
术语“卤代烷基甲硅烷基”指的是烷基甲硅烷基的至少一个烷基被相同或不同的卤素原子部分或完全取代。
术语“烷氧基烷基甲硅烷基”指的是烷基甲硅烷基的至少一个烷基被一个或多个相同或不同的烷氧基取代。术语“烷基甲硅烷基氧基”指的是烷基甲硅烷基部分通过氧连接。
术语“烷基羰基”指的是烷基取代的羰基。“烷基羰基”的非限制性例子包括C(O)CH3、C(O)CH2CH2CH3和C(O)CH(CH3)2。
术语“烷氧基羰基”指的是烷氧基取代的羰基。“烷氧基羰基”的非限制性例子包括CH3OC(=O)、CH3CH2OC(=O)、CH3CH2CH2OC(=O)、(CH3)2CHOC(=O)和不同的丁氧或戊氧羰基异构体。
术语“烷基氨基羰基”指的是烷基氨基取代的羰基。“烷基氨基羰基”的非限制性例子包括CH3NHC(=O)、CH3CH2NHC(=O)、CH3CH2CH2NHC(=O)、(CH3)2CHNHC(=O)和不同的丁基氨基羰基或戊基氨基羰基异构体。
术语“二烷基氨基羰基”指的是二烷基氨基取代的羰基。“二烷基氨基羰基”的非限制性例子包括(CH3)2NC(=O)、(CH3CH2)2NC(=O)、CH3CH2(CH3)NC(=O)、CH3CH2CH2(CH3)NC(=O)和(CH3)2CHN(CH3)C(=O)等,或不同的异构体。
“烷氧基烷基羰基”的非限制性例子包括CH3OCH2C(=O)、CH3OCH2CH2C(=O)、CH3CH2OCH2C(=O)、CH3CH2CH2CH2OCH2C(=O)和CH3CH2OCH2CH2C(=O)等,或不同的异构体。“烷硫基烷基羰基”的例子包括CH3SCH2C(=O)、CH3SCH2CH2C(=O)、CH3CH2SCH2C(=O)、CH3CH2CH2CH2SCH2C(=O)和CH3CH2SCH2CH2C(=O)等,或不同的异构体。术语“卤代烷基磺酰氨基羰基”、“烷基磺酰氨基羰基”、“烷硫基烷氧基羰基”、“烷氧基羰基烷基氨基”等类似地定义。
“烷基氨基烷基羰基”的非限制性例子包括CH3NHCH2C(=O)、CH3NHCH2CH2C(=O)、CH3CH2NHCH2C(=O)、CH3CH2CH2CH2NHCH2C(=O)和CH3CH2NHCH2CH2C(=O等,或不同的异构体。
术语“酰胺”指的是A-R'C(=O)NR"-B,其中R'和R"表示取代基,A和B表示任何基团。
术语“硫代酰胺”指的是A-R'C(=S)NR"-B,其中R'和R"表示取代基,A和B表示任何基团。
取代基中碳原子的总数用“Ci-Cj”前缀表示,其中i和j是1到21之间的数字。例如,C1-C3烷基磺酰基指的是甲基磺酰基到丙基磺酰基;C2烷氧烷基指CH3OCH2;C3烷氧烷基指,例如,CH3CH(OCH3)、CH3OCH2CH2或CH3CH2OCH2;C4烷氧烷基指的是包含总共4个碳原子的烷氧基取代的烷基的各种异构体,例子包括CH3CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。在上面的引述中,当式I的化合物包含一个或多个杂环,所有的取代基都通过取代任何可用的碳或氮上的氢而经由所述碳或氮连接到这些环上。
当一种化合物被带有下标的取代基取代,该下标表明所述取代基的数量可以超过1时,所述取代基(当它们超过1时)独立地选自所定义的取代基。此外,当(R)m中的下标m表示从0到4的整数时,则取代基的数目可以选自0和4之间的整数,包括0和4。
本文定义的基团可以进一步被上面描述的任何可能的取代基所取代。
在上述任何一种引述中,当式I的化合物包含一个或多个杂环时,所述取代基可以通过取代任何可用的碳或氮上的氢经由所述碳或氮连接到这些环上。
在上述任何一种情况下,取代基可以任选进一步被取代。
当一种化合物被带有下标的取代基取代,该下标表明所述取代基的数量可以超过1时,所述取代基(当它们超过1时)独立地选自所定义的取代基。此外,当(R)m中的下标“m”表示一个整数(例如0到4)时,则取代基的数目可以选自0和4之间的整数,包括0和4。
当一个基团含取代基(其可以为氢),比如R1或R2时,那么,当这个取代基取作氢时,则认为这等同于这个取代基未被取代。
此处的实施方式和各种特征及其有利细节将参照本说明书中的非限制性实施方式进行解释。省略公知成分和处理技术的描述,以免不必要地模糊本文的实施方式。本文中使用的实施例仅仅是为了促进对本文可能实践实施方式的方式的理解,并进一步使本领域技术人员能够实践本文中的实施方式。因此,这些实施例不应被理解为限制本文实施方式的范围。
对具体实施方式的描述将充分揭示本文实施方式的一般性质,从而让他人通过应用现有知识,在不脱离一般概念的情况下,能够针对各种应用很容易地改造和/或改编这类具体实施方式。因而,这种改编和改造应该并且意图被理解为在所公开实施方式的等价物的意义和范围内。应当理解的是,本文所采用的用语和术语是用于说明目的,而非限制性的。因此,尽管本文的实施方式已按优选实施方式进行描述,但本领域的技术人员将认识到,可在本文所描述实施方式的精神和范围内进行修改来实践本文的实施方式。
本说明书中包括的关于文献、行为、材料、装置、制品等的讨论仅仅是为了提供本发明的背景的目的。当它在本申请的优先权日之前出现于任何地方,不应视为承认这些事物的任何或全部构成现有技术基础的一部分或是本发明相关领域的公知常识。
本说明书和权利要求中提及的数值虽然可能会构成本公开发明的关键部分,但如果与该数值的任何偏离遵循与本发明相同的科学原理,则该偏离仍应落入本发明的范围。
本发明所指的“病虫害”包括但不限于真菌、原生藻菌(卵菌)、细菌、线虫、螨、蜱、昆虫和啮齿动物。
术语“植物”在这里理解为表示所有植物和植物种群,如期望和不期望的野生植物或作物(包括自然生成的农作物)。作物可指通过常规育种和优化方式或生物技术和基因工程方法或这些方法的结合而获得的植物,包括转基因植物以及包括受植物育种者权利保护或未保护的植物品种。
出于本发明的目的,术语“植物”包括通常生长于一地,通过其根系吸收水分及所需物质并在其叶片中通过光合作用合成营养成分的一种活的有机体,例如乔木、灌木、草本植物、禾本植物、蕨类植物和苔藓。
用于本发明目的的“植物”的实例包括但不限于农作物,如小麦、黑麦、大麦、黑小麦、燕麦或稻;甜菜,如糖用甜菜或饲料甜菜;水果,如梨果类、核果类、浆果类,(如苹果、梨、李子、桃子、杏仁、樱桃、草莓、覆盆子、黑莓或醋栗;豆科植物,如扁豆、豌豆、苜蓿或大豆;油料植物,如油菜、芥菜、橄榄、向日葵、椰子、可可豆、蓖麻油植物、油棕、花生或大豆;瓜类,如南瓜、黄瓜或甜瓜;纤维植物,如棉花、亚麻、大麻或黄麻;柑橘属水果,如橙子、柠檬、葡萄柚或橘子;蔬菜,如菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、西红柿、马铃薯、葫芦或辣椒;月桂科植物,如鳄梨、肉桂或樟脑;能量和原料植物,如玉米、大豆、油菜、甘蔗或油棕;玉米;烟草;坚果;咖啡;茶;香蕉;葡萄(鲜食葡萄和酿酒葡萄);啤酒花;草皮;甜叶(亦称甜叶菊);天然橡胶植物或观赏性植物和林业植物,如花、灌木、阔叶树或常绿植物(如针叶树);以及植物繁殖材料(如种子)以及这些植物的作物材料。优选地,用于本发明目的的植物包括但不限于谷物、玉米、稻、大豆和其它豆科植物、水果和果树、葡萄、坚果和坚果树、柑橘和柑橘树、任意园艺植物、葫芦科植物、含油植物、烟草、咖啡、茶、可可、糖用甜菜、甘蔗、棉花、马铃薯、西红柿、洋葱、辣椒和蔬菜、观赏性植物、任意花卉植物以及供人与动物使用的其它植物。
术语“植物部分”被理解为指的是植物在地上和地下的所有部分和器官。出于本发明的目的,术语植物部分包括但不限于插条、叶、小枝、块茎、花、种子、分枝、根(包括直根、侧根、根毛、根尖、根冠)、根状茎、枝条、芽、果实、子实体、树皮、茎、蓓蕾、腋芽、分生组织、节和节间。
术语“植物所在环境”包括土壤,植物或植物部分的周围环境,以及在播种或种植植物或植物部分之前、期间或之后使用的设备或工具。
将发明中的化合物或在任选包含至少一种其他活性相容性的化合物的组合物中的本发明的化合物施用于植物、植物材料或植物所在环境包括用本领域技术人员已知的技术施用,所述技术包括但不限于喷施、涂敷、浸蘸、熏蒸、浸渍、注射和喷粉。
术语“施用”指的是物理地或化学地附着于植物或植物部分。
现在将借助非限制方案和实施例对本发明中公开的发明进行阐述。
本发明涉及选自式I的化合物,
本发明包括式Ⅰ化合物的盐、金属配合物、N-氧化物、异构体和多晶型物。
T选自5或6元芳环或5或6元饱和或部分饱和环或5或6元杂芳环或5或6元饱和或部分饱和杂环,其中杂芳环的每个环成员选自C、N、O和S,并且其中杂环的每个环成员选自C、N、O、S(O)a、C=O、C=S、S=NR6和S(O)=NR6,以及T任选地被一个或多个在碳环成员上的R1a和一个或多个在杂原子环成员上的R1b所取代。
下面描述T的非限制性的代表性例子。
在一个实施方式中,A是C(R15)2或C(R15)2-C(R15)2。
在另一个实施方式中,A是C(R15)2。
在一个实施方式中,取代基R15独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、醛、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷硫基C1-C6烷基、C1-C6烷基亚磺酰基C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰基C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6卤代烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基羰基C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基和C1-C6卤代烷基磺酰基。
在一个实施方式中,Z是C或N。在一个优选的实施方式中,Z是C。
在一个实施方式中,R2和R6独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、醛、羧酸、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷基C3-C6环烷基、C3-C6环烷基C1-C6烷基、C3-C6卤代环烷基C1-C6烷基、C3-C6环烯基、C3-C6卤代环烯基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷硫基C1-C6烷基、C1-C6烷基亚磺酰基C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰基C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6二烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6卤代烷基羰基、C3-C6环烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C3-C6环烷氧基羰基、C3-C6环烷基C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷氧基、C3-C6卤代环烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基、C1-C6烷基羰氧基、C1-C6卤代烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C6环烷硫基、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、C1-C6卤代烷基氨基、C1-C6卤代二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6卤代烷基羰基氨基、C1-C6烷基磺酰氨基和C1-C6卤代烷基磺酰氨基。
在另一个实施方式中,两个R2连在一起为C1-C4亚烷基或C2-C4亚烯基或-CH=CH-CH=CH-以形成桥联双环或稠合双环系统,并任选地被选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤素、羟基、氨基、氰基和硝基的取代基所取代。
在一个优选的实施方式中,R2选自氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、卤素、氰基和羟基。
G是任选取代的5或6元杂芳环或5或6元饱和或部分饱和的杂环,杂芳环的每个环成员选自C、N、O和S;以及杂环的每个环成员选自C、N、O、S(O)a、C(=O)、C(=S)、S(=NR6)和S(O)=NR6,其中碳环成员被一个或多个R3a取代,以及杂原子环成员被一个或多个R11a取代。
在一个实施方式中,G是任选取代的5元杂芳基。
在一个优选实施方式中,G选自任选取代的G1到G63,每个取代基选自碳环成员上的R3a,以及氮环成员上的R11a。
G1到G63这里如下所示:
R3a和R11a可连接到一个或多个可能的位置。
取代基R3a是氢或R3b。取代基R3b是苯基或5或6元杂芳环,其任选地被独立地选自碳环成员上的R4a和氮环成员上的R4b的一个或多个取代基所取代。可选地,R3b独立地是C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或卤素。
取代基R4a独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基C1-C6烷基、C1-C6烷基C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰氧基、C1-C6烷基羰基硫基、C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6二烷基氨基羰基和C1-C6三烷基甲硅烷基。
取代基R4b独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基和C1-C6烷氧基C1-C6烷基。
取代基R11a是氢或R11b,以及取代基R11b独立地选自C1-C3烷基、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代环烷基。
J是5、6或7元碳环或杂环,8至11元碳环或杂环双环系统或7至11元碳环或杂环螺环系统,杂环或环系统的每个环成员选自C、N、O、S(O)a、C(=O)、C(=S),以及每个环或环系统任选地被一个或多个独立地选自R5的取代基所取代。
特别地,J是5或6元杂环,其中杂原子环成员选自N、O和S。
更特别地,J是五元杂环,其中杂原子环成员选自N和O。
在一个实施方式中,J选自J1到J82,这里如下所示:
取代基R5独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、硝基、醛、羧酸、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷基C3-C6环烷基、C3-C6环烷基C1-C6烷基、C3-C6环烷基C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基C1-C6烷基、C3-C6环烯基、C3-C6卤代环烯基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C3-C6环烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷硫基C1-C6烷基、C1-C6烷基亚磺酰基C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰基C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6二烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6环烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6卤代烷基羰基、C3-C6环烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C3-C6环烷氧基羰基、C3-C6环烷基C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6二烷基氨基羰基、C3-C6环烷基氨基羰基、C1-C6卤代烷氧基C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷氧基、C3-C6卤代环烷氧基、C3-C6环烷基C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基、C1-C6烷基羰氧基、C1-C6卤代烷基羰氧基、C3-C6环烷基羰氧基、C1-C6烷基羰基C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C6环烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C6环烷基磺酰基、C1-C6三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基磺酰氨基、C1-C6卤代烷基磺酰氨基或-Z2Q。
Q独立地选自苯基、苄基、萘基、5或6元芳环、8至11元芳基多环系统、8至11元芳基稠环系统、5或6元杂芳环、8至11元杂芳基多环系统或8至11元杂芳基稠环系统,该环或环系统的每个环成员选自C、N、O、S,并且每个环或环系统任选地被独立地选自碳原子环成员上的R7和杂原子环成员上的R12中的一个或多个取代基所取代。
或者,Q独立地选自3至7元非芳香碳环、5,6或7元非芳香杂环、8至15元非芳香族多环或8至15元非芳香稠环系统,环或环系统的每个环成员选自C、N、O、S(O)a、C(=O)、C(=S)、S(=NR6)和S(=O)=NR6&SiR16R17,每个环或环系统任选地被独立地选自碳原子环成员上的R7和杂原子环成员上的R12中的一个或多个取代基所取代。连接Q的碳可能是手性碳,也可能是非手性碳。
在一个优选的实施方式中,J和Q一起形成选自M1和M2的片段:
其中,取代基R5、R7和R12可以连接在一个或更多可能位置上,片段M1和M2中的x是从0到2的整数,并且Y选自N、O和S。
特别地,J和Q一起形成选自M1'或M2'的片段:
其中,R5和R7各自具有与已定义的相同的含义。
取代基R1a、R1b、R7和R12独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C8环烷基,C3-C8卤代环烷基,C1-C6烷基C3-C8环烷基、C3-C8环烷基C1-C6烷基、C3-C8环烷基C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C3-C8环烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷硫基C1-C6烷基、C1-C6烷基亚磺酰基C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰基C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6二烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基氨基C1-C6烷基、C3-C8环烷基氨基、C3-C8环烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6卤代烷基羰基、C3-C8环烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C3-C8环烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6二烷基氨基羰基、C3-C8环烷基氨基羰基、C1-C6卤代烷氧基C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6羟基烯基、C1-C6羟基炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6环烷氧基、C3-C8卤代烷氧基、C3-C8环烷基C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基、C1-C6烷基羰氧基、C1-C6卤代烷基羰氧基、C3-C6环烷基羰氧基、C1-C6烷基羰基C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C8环烷基磺酰基、C3-C8环烷基亚磺酰基、C1-C6三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基磺酰基氨基、C1-C6卤代烷基磺酰氨基、C1-C6烷基羰基硫基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6烷基亚磺酰氧基、芳基磺酰氧基、芳基亚磺酰氧基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、C1-C6氰基烷基、C2-C6烯基羰基氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷硫基、C1-C6烷硫基C1-C6烷氧基、C2-C6卤代烯基羰氧基、C1-C6烷氧基C2-C6炔基、C2-C6炔基硫基、C3-C8卤代环烷基羰氧基、C2-C6烯基氨基、C2-C6炔基氨基、C1-C6卤代烷基氨基、C3-C8环烷基C1-C6烷基氨基、C1-C6烷氧基氨基、C1-C6卤代烷氧基氨基、C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6卤代烷基羰基氨基、C1-C6烷氧基羰基氨基氨基、C2-C6烯基硫基、C1-C6卤代烷氧基羰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基羰基、C1-C6卤代烷氧基羰基氨基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6烷硫基羰基、C3-C8环烯氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷氧基C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6卤代烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基C1-C6烷基、C1-C6二烷基氨基羰基氨基、C1-C6烷氧基C2-C6烯基、C1-C6烷硫基羰氧基、C1-C6卤代烷氧基C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基磺酰氧基、C1-C6烷氧基C1-C6卤代烷基、C1-C6二卤代烷基氨基、C1-C6二烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基羰基氨基、C1-C6卤代烷氧基C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基氨基羰基C1-C6烷基氨基、C1-C6三烷基甲硅烷基C2-C6炔氧基、C1-C6三烷基甲硅烷基氧基、C1-C6三烷基甲硅烷基C2-C6炔基、C1-C6氰基烷氧基C1-C6烷基、C1-C6二烷硫基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基磺酰基、C3-C8卤代环烷氧基羰基、C1-C6烷基C3-C8环烷基羰基、C3-C8卤代环烷基C1-C6烷基羰基、C2-C6烯氧基羰基、C2-C6炔氧基羰基、C1-C6氰基烷氧基羰基、C1-C6烷硫基C1-C6烷氧基羰基、C2-C6炔基羰氧基、C2-C6卤代炔基羰氧基、氰基羰氧基、C1-C6氰基烷基羰氧基、C3-C8环烷基磺酰氧基、C3-C8环烷基C1-C6烷基磺酰氧基、C3-C8卤代环烷基磺酰氧基、C2-C6烯基磺酰氧基、C2-C6炔基磺酰氧基、C1-C6氰基烷基磺酰氧基、C2-C6卤代烯基磺酰氧基、C2-C6卤代炔基磺酰氧基、C2-C6炔基环烷氧基、C2-C6氰基烯氧基、C2-C6氰基炔氧基、C1-C6烷氧基羰氧基、C2-C6烯氧基羰氧基、C2-C6炔氧基羰氧基、C1-C6烷氧基烷基羰氧基、磺酰亚胺(sulfilimines)、亚磺酰亚胺(sulfoximines)、SF5或Z2Q。
取代基R16和R17独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6环烷基C1-C6烷基、C1-C6烷基C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基和C1-C6卤代烷氧基。
R5和R7或R5和R12与连接R5和R7或R12的原子一起形成饱和的、不饱和的或部分不饱和的4至7元环,每个环成员选自C、N、O、S(O)a、C=O、C=S、S=NR6和S(O)=NR6,并且所述环任选地在除了连接R5和R7或R12与R8的原子之外的环成员上被取代。
R8选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基和C3-C8环烷基。
W是O或S。优选地,W是O。
取代基Z1和Z2独立地为直键、O、C=O、C=S、S(O)a、CHR20或NR21。
取代基R20独立地为氢、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。取代基R21独立地为氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C8卤代烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基或C1-C8卤代烷氧基羰基。
在一个优选的实施方式中,Z1和Z2是直键或O或S或C=O。
L1是O、S、NR23。在一个优选的实施方式中,L1是O。
取代基R23选自氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷硫基C1-C6烷基、C1-C6烷基亚磺酰基C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰基C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6卤代烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基羰基C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基磺酰基和C1-C6卤代烷基磺酰基。
a独立地是0、1或者2。
下列化合物被排除在式I的定义之外:
1-[4-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]硫]-乙酮(CAS RN-1023141-80-1);
2-[[2-[4-[4-[3-(3,4-二氯苯基)-5-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-氧代乙基]硫]-4-乙氧基-苯甲酰胺(CAS RN-1177816-84-0);
2-[(2-氯-4-氟苯基)硫]-1-[4-[4-[3-(3,4-二氯苯基)-5-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-乙酮(CAS RN-1177683-42-9);
2-(环己氧基)-1-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-乙酮(CAS RN-1173972-38-7);
2-(4-氯苯氧基)-2-甲基-1-[4-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-1-丙酮(CAS RN-1136418-28-4);
2-[(2-氯-4-氟苯基)硫]-1-[4-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-乙酮(CAS RN-1023177-70-9);
N-甲基-2-[[2-[4-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-氧代乙基]硫]-苯磺酰胺(CAS RN-1023156-55-9);
2-[[2-[4-[4-[3-(3,4-二氯苯基)-5-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-氧代乙基]硫]-N-甲基-苯磺酰胺(CAS RN-1022602-51-2);
1-[4-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)-乙酮(CAS RN-1022567-65-2);
1-[4-[4-[3-(3,4-二氯苯基)-5-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[(4-甲基苯基)磺酰基]-乙酮(CAS RN-1022566-90-0);
2-(2,4-二氯苯氧基)-1-[4-[4-[3-(3,4-二氯苯基)-5-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-乙酮(CAS RN-1022328-76-2);
2-(2,4-二氯苯氧基)-1-[4-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-乙酮(CAS RN-1022068-84-3);
1-[4-[4-[3-(3,4-二氯苯基)-5-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基))-乙酮(CAS RN-1022028-25-6);
1-[4-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-3-[(2-甲基苯基)硫]-1-丙酮(CAS RN-1022326-33-5);和
1-[4-[4-[3-(3,4-二氯苯基)-5-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-3-[(2-甲基苯基)硫]-1-丙酮(CAS RN1024410-18-1)。
本发明的新颖的且具有创造性的化合物,其盐、异构体、金属配合物、N-氧化物和多晶型物,可有效防止和控制植物致病微生物。
在式I的化合物是阳离子的或能形成阳离子的情况下,盐的阴离子部分可以是无机的或有机的。
或者,在式I的化合物是阴离子的或能够形成阴离子的情况下,则盐的阳离子部分可以是无机的或有机的。
盐的无机阴离子部分的实例包括但不限于氯离子、溴离子、碘离子、氟离子、硫酸根、磷酸根、硝酸根、亚硝酸根、氢碳酸根和氢硫酸根。
盐的有机阴离子部分包括但不限于甲酸根、烷酸根、碳酸根、醋酸根、三氟乙酸根、三氯乙酸根、丙酸根、乙醇酸根、硫氰酸根、乳酸根、丁二酸根、苹果酸根、枸橼酸根、苯甲酸根、肉桂酸根、乙二酸根、烷基硫酸根、烷基磺酸根、芳基磺酸根、芳基二磺酸根、烷基膦酸根、芳基膦酸根、芳基二膦酸根、对甲苯磺酸根和水杨酸根。
盐的无机阳离子部分的实例包括但不限于碱金属和碱土金属。
盐的有机阳离子部分的实例包括但不限于吡啶、甲胺、咪唑、苯并咪唑、组氨酸、磷腈、四甲基铵、四丁基铵、胆碱和三甲基胺。
在式I化合物的金属配合物中的金属离子特别是以下元素的离子:第二主族的元素,尤其是钙和镁,第三和第四主族的元素,尤其是铝、锡和铅,也可以是第一到第八过渡族的元素,尤其是铬、锰、铁、钴、镍、铜,锌和其他元素。特别优选的是第四周期元素和第一到第八过渡族的元素的金属离子。在此,金属可以以它们可以想到的各种化学价存在。
本发明的化合物可以以多种形式存在,因此包括所表示的化合物的所有晶体和非晶体形式。非晶体形式包括为固体的实例,例如蜡和胶,以及为液体的实例,例如溶液和熔体。晶体形式包括基本上表现为单晶型的实例和表现为多晶型(不同的晶型)的混合物的实例。术语“多晶型”指的是可以不同晶体形式结晶的化学化合物的特殊晶型,这些晶体形式在晶格中有着不同的分子排列和/或构象。虽然多晶型物可能有相同的化学组成,但它们因是否存在能够或弱或强地结合在晶格中的共结晶的水或其他分子而在构成上仍存在差异。多晶型物可以在化学、物理和生物学性质(如晶形、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性、溶解速率和生物利用率)上不同。本领域的技术人员将理解,本发明的化合物的一种多晶型相对于本发明的同一化合物的另一种多晶型或多晶型的混合物可以表现出有益效果(例如,用于制备有用制剂的适应性,改进的生物性能)。本发明的化合物的特定多晶型的制备和分离可以通过本领域技术人员已知的方法实现,包括,例如,使用选择的溶剂和温度进行结晶。
本发明也涉及制备式I化合物的方法。该方法包括将式1的化合物与式IN的化合物反应,任选使用适当的碱和适当的溶剂。反应在20℃到150℃之间进行。反应在这里如下图所示:
其中,R24是氢,或-OC(=O)C1-C6-烷基;R25是羟基、氯或-OC1-C6-烷基;R2,A,G,J,L1,T,W,Z1和n这里各自如上所定义。
或者,在适当的温度条件,在合适的碱、合适的溶剂存在下使式2的化合物与IN反应,得到I。
其中X-选自HSO4 -、Cl-、Br-、I-、CH3C(=O)O-、CF3C(=O)O-;R25是羟基、氯或-OC1-C6-烷基;L1是O或S;并且R2、A、G、J、T、W、Z1和n这里各自如上所定义。
本发明还涉及另一种制备式I的化合物的方法,其中L1是N。在该方法的第一步中,通过使式2或3的化合物与式IN'的化合物反应制备式4的化合物。反应在这里如下图所示:
其中,L1是N;R2、R24、R25、A、G、J、W、X-、Z1和n各自如上所定义。
通过文献中已知的方法,将其中R24是–OC(=O)C1-C6-烷基的式4的化合物转化为其中R24是氢的式4的化合物。
在该方法的第二步中,使其中R24是氢的式4化合物与式IN”的化合物反应,得到式I化合物。反应在这里如下图所示:
其中,L1是N,LG是离去基团,如卤素;R2、R24、A、G、J、T、W、Z、Z1和n各自如上所定义。
本发明还涉及一种新型的式4的化合物,其用于合成式I:
其中,L1是N;R2、R24,A、G、J、W、Z、Z1和n各自如上所定义。
本发明还涉及一种包含式I的化合物和一种或多种赋形剂的组合物。
在组合物中的本发明的式I化合物可以是其农业上可接受的盐、金属配合物、结构异构体、立体异构体、非对映异构体、对映异构体、手性异构体、阻转异构体、构象异构体、旋转异构体、互变异构体、光学异构体、几何异构体、多晶型物或N-氧化物。
赋形剂可以是惰性载体或任何其他必要成分,如表面活性剂、添加剂、固体稀释剂和液体稀释剂。
本发明的组合物可额外包括选自杀真菌剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、生物杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂、抗生素、肥料和营养素中的至少一种活性相容化合物。在组合物中并与式I的化合物相组合而使用的化合物也被称为活性相容化合物。
在本发明的组合物中式1化合物的浓度为相对于组合物的总重量的1wt%至90wt%,优选为相对于组合物的总重量的5wt%至50wt%。
已知并报道的活性化合物,例如杀真菌剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、生物杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂、抗生素、肥料和营养素,可与至少一种本发明的式I化合物组合。例如,在WO201776739(A至O)中公开并报道的杀真菌剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、生物杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂、抗生素、肥料和营养素可以与本发明的式I化合物组合。本发明还涉及包括本发明的化合物和WO201776739中报道的活性相容化合物的那些组合。
为了简洁起见,在本文中没有复制WO201776739中所报道的杀真菌剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、生物杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂、抗生素、肥料和营养素,而是通过引用方式并入本文,作为与至少一种本发明的式I化合物组合的非限制性实例。
本发明还涉及式I化合物或包含式I化合物的组合,或包含式I化合物的组合物用于在农作物和/或园艺作物中控制或预防植物致病微生物(如真菌、原生藻菌、细菌、昆虫、线虫、吸虫和螨虫)的用途。
特别地,本发明还涉及式I化合物或所述组合或所述组合物用于在农作物和/或园艺作物中控制或预防植物致病微生物的用途。
本发明的式I化合物或所述组合或所述组合物可用来处理几种真菌病原体。根据本发明可处理的真菌疾病的病原体的非限制性例子包括:
由来自原生藻(Stramenopiles),尤其是卵菌纲(Oomycetes)的病原体引起的疾病:,例如白锈菌属物种(Albugo species),例如白锈念珠菌(Albugo candida);盘梗霉属物种(Bremia species),例如莴苣盘梗霉菌(Bremia lactucae);霜霉属物种(Peronosporaspecies),例如豌豆霜霉(Peronospora pisi)或芸苔霜霉(P.brassicae);疫霉属物种(Phytophthora species),例如致病疫霉(Phytophthora infestans);单轴霉属物种(Plasmopara species),例如葡萄单轴霉病菌(Plasmopara viticola);假霜霉属物种(Pseudoperonospora species),例如葎草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)或古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis);腐霉属物种(Pythium species),例如终极腐霉菌(Pythium ultimum);
由白粉病病原体引起的疾病,例如,布氏白粉菌属物种(Blumeria species),例如禾本科布氏白粉菌(Blumeria graminis);叉丝单囊壳属物种(Podosphaera species),例如白叉丝单囊壳(Podosphaera leucotricha);叉丝单囊壳属物种(Sphaerothecaspecies),例如,黄瓜白粉菌(Sphaerotheca fuliginea);钩丝壳属物种(Uncinulaspecies),例如葡萄钩丝壳菌(Uncinula necator);白粉菌属物种(Erysiphe species),例如,二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearu);
由锈病病原体引起的疾病,例如胶锈菌属物种(Gymnosporangium species),例如梨锈菌(Gymnosporangium sabinae);驼孢锈菌属物种(Hemileia species),例如咖啡驼孢锈菌(Hemileia vastatrix);层锈菌属物种(Phakopsora species),例如大豆层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)或山马蝗层锈菌(Phakopsora meibomiae);柄锈菌属物种(Puccinia species),例如隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)、禾柄锈菌(Pucciniagraminis)或条形柄锈菌(Puccinia striiformis);单胞锈菌属物种(Uromyces species),例如疣顶单胞锈菌(Uromyces appendiculatus);
由以下病原体引起的叶片斑点病和叶片枯萎病,例如链格孢属物种(Alternariasolani species),例如茄链格孢菌(Alternaria solani);尾孢菌属物种(Cercosporaspecies),例如甜菜生尾孢菌(Cercospora beticola);枝孢菌属物种(Cladiosporiumspecies),例如瓜枝孢菌(Cladiosporium cucumerinum);旋孢腔菌属物种(Cochliobolusspecies),例如禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)(分生孢子形式:内脐蠕孢菌(Drechslera),同义词:长蠕孢菌(Helminthosporium)或宫部旋孢腔菌(Cochliobolusmiyabeanus);刺盘孢属物种(Colletotrichum species),例如豆刺盘孢(Colletotrichumlindemuthanium);环梗孢菌属物种(Cycloconium species),例如油橄榄环梗孢菌(Cycloconium oleaginum);间座壳菌属物种(Diaporthe species),例如柑桔生间座壳菌(Diaporthe citri);痂囊腔菌属物种(Elsinoe species),例如柑桔痂囊腔菌(Elsinoefawcettii);盘长孢菌属物种(Gloeosporium species),例如悦色盘长孢菌(Gloeosporiumlaeticolor);小丛壳菌物种(Glomerella species),例如围小丛壳菌(Glomerellacingulata);球座菌属物种(Guignardia species),例如葡萄球座菌(Guignardiabidwelli);小球腔菌属物种(Leptosphaeria species),例如十字花科小球腔菌(Leptosphaeria maculans);巨座壳属物种(Magnaporthe species),例如稻瘟病菌(Magnaporthe grisea);微座孢属物种(Microdochium species),例如雪霉微座孢(Microdochium nivale);球腔菌属物种(Mycosphaerella species),例如禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola),落花生球腔菌(Mycosphaerella arachidicola)或斐济球腔菌(Mycosphaerella fijiensis);暗球腔菌属物种(Phaeosphaeria species),例如颖枯暗球腔菌(Phaeosphaeria nodorum);核腔菌属物种(Pyrenophora species),例如圆核腔菌(Pyrenophora teres)或偃麦草核腔菌(Pyrenophora tritici repentis);柱隔孢属物种(Ramularia species),例如生柱隔胞菌(Ramularia collo-cygni)或白斑柱隔孢(Ramularia areola);喙孢属物种(Rhynchosporium species),例如黑麦喙孢(Rhynchosporium secalis);壳针孢属物种(Septoria species),例如芹菜小壳针孢(Septoria apii)或番茄壳针孢(Septoria lycopersici);壳多孢属物种(Stagonosporaspecies),例如颖枯壳多孢(Stagonospora nodorum);壳瑚菌属物种(Typhula species),例如肉孢壳瑚菌(Typhula incarnata);黑星菌属物种(Venturia species),例如苹果黑星菌(Venturia inaequalis);
由以下病原体引起的根茎疾病,伏革菌属物种(Corticium species),例如禾伏革菌(Corticium graminearum);镰刀菌属物种(Fusarium species),例如尖镰刀菌(Fusarium oxysporum);顶囊壳属物种(Gaeumannomyces species),例如,禾顶囊壳(Gaeumannomyces graminis);根肿菌属物种(Plasmodiophora species),例如芸苔根肿菌(Plasmodiophora brassicae);丝核菌属物种(Rhizoctonia species),例如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani);帚枝霉属物种(Sarocladium species),例如稻帚枝霉(Sarocladium oryzae);小核菌属物种(Sclerotium species),例如稻腐小核菌(Sclerotium oryzae);Tapesia物种,例如Tapesia acuformis;根串珠霉属物种(Thielaviopsis species),例如根串珠霉病菌(Thielaviopsis basicola);灵芝属物种(Ganoderma species),例如灵芝(Ganoderma lucidum);
由以下病原体引起的穗部(ear)和穗部(panicle)疾病(包括玉米穗轴),例如,链格孢属物种(Alternaria species),例如链格孢菌(Alternaria spp.);曲霉属物种(Aspergillus species),例如黄曲霉(Aspergillus flavus);枝孢属物种(Cladosporiumspecies),例如芽枝状枝孢菌(Cladosporium cladosporioides);麦角菌属物种(Claviceps species),例如麦角菌(Claviceps purpurea);镰刀菌属物种(Fusariumspecies),例如大刀镰刀菌(Fusarium culmorum);赤霉菌属物种(Gibberella species),例如玉蜀黍赤霉菌(Gibberella zeae);小画线壳属物种(Monographella species),例如雪腐小画线壳(Monographella nivalis);壳多孢属物种(Stagnospora species),例如颖枯壳多孢(Stagnospora nodorum);
由黑粉菌目(smut fungi)引起的疾病,例如轴黑粉菌属物种(Sphacelothecaspecies),例如丝轴黑粉菌(Sphacelotheca reiliana);腥黑粉菌属物种(Tilletiaspecies),例如小麦网腥黑粉菌(Tilletia caries)或小麦矮腥黑粉菌(Tilletiacontroversa);条黑粉菌属物种(Urocystis species),例如隐条黑粉菌(Urocystisocculta);黑粉菌属物种(Ustilago species),例如麦散黑粉菌(Ustilago nuda);
由以下病原体引起的水果腐烂,例如曲霉属物种(Aspergillus species),例如黄曲霉(Aspergillus flavus);葡萄孢属物种(Botrytis species),例如灰葡萄孢(Botrytiscinerea);青霉属物种(Penicillium species),例如扩展青霉菌(Penicillium expansum)或产紫青霉菌(Penicillium purpurogenum);根霉属物种(Rhizopus species),例如匍枝根霉(Rhizopus stolonifer);核盘菌属物种(Sclerotinia species),例如核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum);轮枝孢属物种(Verticilium species),例如黑白轮枝孢(Verticilium alboatrum);
由以下病原体引起的种子和土壤传播的腐烂和枯萎病,以及幼苗疾病,例如,链格孢属物种(Alternaria species),例如芸苔链格孢(Alternaria brassicicola);丝囊霉属物种(Aphanomyces species),例如根腐丝囊霉(Aphanomyces euteiches);壳二孢属物种(Ascochyta species),例如小扁豆壳二孢(Ascochyta lentis);曲霉属物种(Aspergillusspecies),例如黄曲霉(Aspergillus flavus);枝孢属物种(Cladosporium species),例如,多主枝孢(Cladosporium herbarum);旋孢腔菌属物种(Cochliobolus species),例如禾育旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)(分生孢子形式:内脐蠕孢属,双极霉属同义词:长蠕孢菌);刺盘孢属物种(Colletotrichum species),例如可可盘孢(Colletotrichumcoccodes);镰刀菌属物种(Fusarium species),例如大刀镰刀菌(Fusarium culmorum);赤霉菌属物种(Gibberella species),例如玉蜀黍赤霉菌(Gibberella zeae);壳球孢属物种(Macrophomina species),例如菜豆壳球胞(Macrophomina phaseolina);微座孢属物种(Microdochium species),例如雪腐微座孢(Microdochium nivale);小画线壳属物种(Monographella species),例如,雪腐小画线壳(Monographella nivalis);青霉属物种(Penicillium species),例如扩展青霉菌(Penicillium expansum);茎点霉属物种(Phomaspecies),例如黑胫茎点霉(Phoma lingam);拟茎点霉属物种(Phomopsis species),例如大豆拟茎点菌(Phomopsis sojae);疫霉属物种(Phytophthora species),例如恶疫霉(Phytophthora cactorum);核腔菌属物种(Pyrenophora species),例如麦类核腔菌(Pyrenophora graminea);梨孢属物种(Pyricularia species),例如稻梨孢(Pyriculariaoryzae);腐霉属物种(Pythium species),例如终极腐霉(Pythium ultimum);丝核菌属物种(Rhizoctonia species),例如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani);根霉菌属物种(Rhizopus species),例如米根霉(Rhizopus oryzae);小核菌属物种(Sclerotiumspecies),例如齐整小核菌(Sclerotium rolfsii);壳针孢属物种(Septoria species),例如颖枯壳针孢(Septoria nodorum);核瑚菌属物种(Typhula species),例如肉孢核瑚菌(Typhula incarnata);轮枝孢属物种(Verticillium species),例如大丽花轮枝孢(Verticillium dahliae);
由以下病原体引起的癌(cancers)、瘿瘤和丛枝病(witches’broom),例如丛赤壳属物种(Nectria species),例如仁果干癌丛赤壳菌(Nectria galligena);
由以下病原体引起的枯萎病,例如,链核盘菌属物种(Monilinia species),例如核果链核盘菌(Monilinia laxa);
由以下病原体引起的叶、花和果实的变形,例如,外担菌属(Exobasidiumspecies),例如坏损外担菌(Exobasidium vexans);外囊菌属物种(Taphrina species),例如畸形外囊菌(Taphrina deformans);
由以下病原体引起的木本植物中的退化性疾病,例如,艾斯卡属物种(Escaspecies),如厚孢小褐球壳(Phaeomoniella chlamydospora),褐枝顶孢霉(Phaeoacremonium aleophilum)或地中海嗜蓝孢孔菌(Fomitiporia mediterranea);灵芝属物种(Ganoderma species),例如狭长孢灵芝(Ganoderma boninense);
由以下病原体引起的花朵和种子疾病,例如,葡萄孢属物种(Botrytis species),例如灰葡萄孢(Botrytis cinerea);
由以下病原体引起的植物块茎病,例如,丝核菌属物种(Rhizoctonia species),例如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani);长蠕孢属物种(Helminthosporium species),例如茄长蠕孢(Helminthosporium solani);
由以下细菌病原体引起的疾病,例如黄单胞菌属物种(Xanthomonas species),例如野油菜黄单胞菌水稻致病变种(Xanthomonas campestris pv.Oryzae);假单胞菌属物种(Pseudomonas species),例如丁香假单胞菌黄瓜致病变种(Pseudomonas syringaepv.Lachrymans);欧文氏菌属物种(Erwinia species),例如解淀粉欧文氏菌(Erwiniaamylovora);雷尔氏菌属物种(Ralstonia species),例如青枯雷尔氏菌(Ralstoniasolanacearum);
由以下病原体引起的根和茎基部的真菌病,例如,黑根腐病(野百合丽赤壳(Calonectria crotalariae)),木炭腐病(菜豆壳球孢(Macrophomina phaseolina)),镰刀菌枯萎病或萎蔫、根腐病、以及荚果和颈腐病(尖镰刀菌(Fusarium oxysporum),直喙镰刀菌(Fusarium orthoceras),半裸镰刀菌(Fusarium semitectum),木贼镰刀菌(Fusariumequiset)),黑盘孢(Mycoleptodiscus)根腐病(大豆褐红坏死病菌(Mycoleptodiscusterrestris)),新赤壳属(neocosmospora)(侵脉新赤壳菌(Neocosmospora vasinfecta)),荚果和茎疫病(菜豆间座壳(Diaporthe phaseolorum)),茎溃疡(大豆北方茎溃疡病菌(Diaporthe phaseolorum var.caulivora)),疫霉腐病(大雄疫霉(Phytophthoramegasperma)),茎褐腐病(大豆茎褐腐病菌(Phialophora gregata)),腐霉腐病(瓜果腐霉(Pythium aphanidermatum),畸雌腐霉(Pythium irregulare),德巴利腐霉(Pythiumdebaryanum),群结腐霉(Pythium myriotylum),终极腐霉(Pythium ultimum)),丝核菌根腐、茎腐和猝倒病(立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)),核盘菌茎腐病(核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)),核盘菌白绢病(齐整小核菌(Sclerotinia rolfsii)),根串珠霉根腐病(根串珠霉(Thielaviopsis basicola))。
可以根据本发明处理的植物包括以下:蔷薇科(Rosaceae sp.)(例如梨果类,例如苹果、梨、杏、樱桃、扁桃和桃),Rubesioidae sp.,胡桃科(Juglandaceae sp.),桦科(Betulaceae sp.),漆树科(Anacardiaceae sp.),山毛榉科(Fagaceae sp.),桑科(Moraceae sp.),木犀科(Oleaceae sp.),猕猴桃科(Actinidaceae sp.),樟科(Lauraceaesp.),芭蕉科(Musaceae sp.)(例如香蕉树和种植园),茜草科(Rubiaceae sp.)(例如咖啡),山茶科(Theaceae sp.),梧桐科(Sterculiceae sp.),芸香科(Rutaceae sp.)(例如柠檬、柑橘和葡萄柚);葡萄科(Vitaceae sp.)(例如葡萄);茄科(Solanaceae sp.)(例如西红柿、辣椒),百合科(Liliaceae sp.),菊科(Asteraceae sp.)(例如莴苣),伞形科(Umbelliferae sp.),十字花科(Cruciferae sp.),藜科(Chenopodiaceae sp),葫芦科(Cucurbitaceae sp.)(例如黄瓜),葱科(Alliaceae sp.)(例如韭葱、洋葱),蝶形花科(Papilionaceae sp.)(例如豌豆);主要作物植物,例如早熟禾/禾本科(Poaceae/Gramineae sp.)(例如玉米,草皮,谷物,例如小麦、黑麦、稻、大麦、燕麦、粟和黑小麦),菊科(Asteraceae sp.)(例如向日葵),十字花科(Brassicaceae sp.)(例如白球甘蓝、紫甘蓝、西兰花、花椰菜、抱子甘蓝、小白菜、苤蓝、萝卜和油菜、芥菜、辣根和水芹),豆科(Fabacaesp.)(例如豆、花生),蝶形花科(Papilionaceae sp.)(例如大豆),茄科(Solanaceae sp.)(例如马铃薯),藜科(Chenopodiaceae sp.)(例如,糖用甜菜、饲料甜菜、瑞士甜菜、甜菜根);锦葵科(Malvaceae)(例如棉花);用于花园和林区的有用植物和观赏植物;以及这些植物中的每一种的转基因品种。
农作物或园艺作物为小麦、黑麦、大麦、黑小麦、燕麦或水稻;甜菜,如糖用甜菜或饲料甜菜;水果,如梨果类、核果类、浆果类,(如苹果、梨、李子、桃子、杏仁、樱桃、草莓、覆盆子、黑莓或醋栗;豆科植物,如扁豆、豌豆、苜蓿或大豆;油料植物,如油菜、芥菜、橄榄、向日葵、椰子、可可豆、蓖麻油植物、油棕、花生或大豆;瓜类,如南瓜、黄瓜或甜瓜;纤维植物,如棉花、亚麻、大麻或黄麻;柑橘属水果,如橙子、柠檬、葡萄柚或橘子;蔬菜,如菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、西红柿、马铃薯、葫芦或辣椒;月桂科植物,如鳄梨、肉桂或樟脑;能量和原料植物,如玉米、大豆、油菜、甘蔗或油棕;玉米;烟草;坚果;咖啡;茶;香蕉;葡萄(鲜食葡萄和酿酒葡萄);啤酒花;草皮;甜叶(亦称甜叶菊);天然橡胶植物或观赏性植物和林业植物,如花、灌木、阔叶树或常绿植物(如针叶树);以及植物繁殖材料(如种子)以及这些植物的作物材料。
特别地,农作物或园艺作物为谷物、玉米、稻、大豆和其他豆科植物、水果和果树、坚果和坚果树、柑橘和柑橘树、任何园艺植物、葫芦科植物、产油植物、烟草、咖啡、茶、可可、糖用甜菜、甘蔗、棉花、马铃薯、西红柿、洋葱、辣椒、其他蔬菜和观赏植物。
本发明进一步涉及式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物用于以保护种子、萌发植物和萌发幼苗免受植物致病微生物的侵害为目的处理种子的用途。
本发明进一步涉及为了保护免受植物致病微生物侵害而用式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物处理过的种子。
本发明还涉及一种在农作物和/或园艺作物中控制或预防植物致病微生物感染有用植物的方法,其中,将式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物施用于植物、其部分或其所在环境。式I化合物的有效量在每公顷1~5000gai之间。
并且,本发明涉及施用于植物、植物部分或其所在环境的式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物。
本发明还包括用式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物对种子,尤其是(休眠的,已催芽的,预发芽的,甚至有已出现的根和叶的)种子进行处理的方法。在这些方法中,将式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物施用于植物的种子以便在农业和/或园艺作物中控制或预防植物致病微生物感染有用植物。
还期望的是优化所使用的有效成分的量,以便为植物、植物部分、或种子、萌芽植物或出苗免受植物致病微生物的侵害提供最好的可能防护,但使用的活性成分不会对植物本身造成损害。特别地,处理种子的方法应该也考虑到转基因植物的内在表型,以便在使用最少的作物保护组合物的情况下,实现对种子和萌发植物的最佳保护。
本发明的优点之一是,用式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物处理种子不仅保护种子本身,而且还保护出苗后长成的植物,免受动物害虫和/或植物致病有害微生物的侵害。这样,播种前处理种子,播种时或播种后不久处理植物均能保护植物。同样,考虑的优点是,式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物尤其也可以用于转基因种子,这种情况下,该种子长成的植物能表达一种蛋白,该蛋白能抗害虫、除草剂损害或非生物胁迫。例如,用式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物处理这类种子,杀虫蛋白,可以控制某些害虫。令人惊讶的是,这种情况下,能观察到进一步增强的效果,这额外增强抵御害虫、微生物、杂草或非生物胁迫的保护有效性。
式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物适用于保护用于农业、温室、森林或园艺的任何植物品种的种子。更特别是,种子是以下植物的种子:谷类(如小麦、大麦、黑麦、粟和燕麦)、油菜、玉米、棉花、大豆、稻、马铃薯、向日葵、豆类、咖啡、甜菜(如糖用甜菜和饲料甜菜)、花生、蔬菜(如西红柿、黄瓜、洋葱和莴苣)、草坪和观赏植物。对小麦、大豆、油菜、玉米和稻的种子的处理尤其重要。
如在下面还要描述的,用式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物处理转基因种子特别重要。这指的是含有至少一种异源基因的植物的种子,该异源基因允许表达例如具有杀虫特性的多肽或蛋白质。转基因种子中的这些异源基因可以源自,例如,以下物种的微生物:芽孢杆菌属(Bacillus)、根瘤菌属(Rhizobium)、假单胞菌属(Pseudomonas)、沙雷氏菌属(Serratia)、木霉属(Trichoderma)、棒状杆菌属(Clavibacter)、球囊霉属(Glomus)或黏帚霉属(Gliocladium)。这些异源基因优选源自芽孢杆菌属,这种情况下,基因产物有效抵抗欧洲玉米螟和/或西方玉米根虫。其中特别优选的异源基因源自苏云金芽孢杆菌。
在本发明的背景下,将式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物施用于种子。特别是,在种子足够稳定以在处理过程中不发生损害的状态下处理种子。一般说来,可以在收获和播种后一段时间之间的任何时候处理种子。通常使用已从植物上分离出来,并且没有穗轴、壳、柄、果皮、茸毛或果实的果肉的种子。例如,可以使用已经收获、清洁并干燥至含水量小于15wt%的种子。或者,也可以使用在干燥后,例如,已经用水处理然后再干燥的种子,或刚萌芽的种子,或萌芽环境下储存的种子,或预先萌发的种子,以及在育苗盘、带或纸上播种的种子。
当处理种子时,通常必须确保选择施用于种子的式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物的量和/或另外的添加剂的量,使得种子的发芽不会受到损害或者所产生的植物不会受到损害。
式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物可以直接使用,即不包含任何其他组分,并且也不用稀释。一般来说,优选以合适的制剂形式,将包含式I化合物的组合物施用于种子。本领域技术人员熟知用于种子处理的适合制剂和方法。式I中的化合物可以被转换成与在种子上施用有关的惯常性制剂,例如溶液、乳液、悬浮液、粉末、泡沫、浆液或与用于种子的其他包衣组合物组合,如成膜材料、制粒材料、细铁或其他金属粉末、颗粒、用于灭活种子的包衣材料,以及ULV制剂。
在处理种子时,为了促进种子的可种植性,可用聚合物包衣种子。聚合物包衣包括粘合剂、蜡和颜料,和一种或多种有效稳定悬浮液的量的稳定剂。粘合剂可是选自醋酸乙烯酯-乙烯共聚物、醋酸乙烯酯均聚物、醋酸乙烯酯-丙烯酸酯共聚物、乙丙乳液(vinylacrylic)、丙烯酸酯聚合物、乙烯-氯乙烯共聚物、乙烯醚马来酸酐共聚物或者丁二烯-苯乙烯共聚物的聚合物。也可以使用其他相似的聚合物。
这些制剂通过混合活性成分或活性成分组合和常规添加剂,例如常规增量剂和溶剂或者稀释剂、染料、润湿剂、分散剂、乳化剂、消泡剂、防腐剂、次级增稠剂、胶粘剂、赤霉素和水,以已知的方式制备。
根据本发明可用的拌种制剂中可以存在的有用染料是常规用于该目的的所有染料。可以使用微溶于水的颜料,或可溶于水的染料。实例包括已知名称为罗丹明B、C.I.颜料红112和C.I.溶剂红1的染料。
根据本发明可用的拌种制剂中可以存在的有用润湿剂是促进润湿且常规用于活性农用化学品成分的制剂的所有物质。优选的可用物质是烷基萘磺酸盐,如二异丙基萘磺酸盐或二异丁基萘磺酸盐。
根据本发明可用的拌种制剂中可以存在的有用分散剂和/或乳化剂是常规用于活性农用化学品成分的制剂的所有非离子、阴离子和阳离子分散剂。优选的可用分散剂是非离子或阴离子分散剂,或非离子或阴离子分散剂的混合物。有用的非离子分散剂尤其包括环氧乙烷或环氧丙烷嵌段聚合物、烷基酚聚乙二醇醚和三苯乙烯基苯酚聚乙二醇醚,以及它们的磷酸化或硫酸化衍生物。合适的阴离子分散剂尤其是木质素磺酸盐、聚丙烯酸盐以及芳基磺酸盐/甲醛缩合物。
根据本发明可用的拌种制剂中可以存在的消泡剂是常规用于活性农用化学品成分的制剂的所有泡沫抑制物质。可以优选使用有机硅消泡剂和硬脂酸镁。
根据本发明可用的拌种制剂中可以存在的防腐剂是在农用化学品组合物中可用于此目的的所有物质。例子包括双氯酚和苄醇半缩甲醛。
根据本发明可用的拌种制剂中可以存在的次级增稠剂是在农用化学品组合物中可用于此目的的所有物质。优选例子包括纤维素衍生物、丙烯酸衍生物、黄原胶、改性粘土和细粒硅粉。
根据本发明可用的拌种制剂中可以存在的胶粘剂是拌种产品中可用的所有常规胶粘剂。优选例子包括聚乙烯吡咯烷酮、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇和泰勒士(tylose)。
根据本发明可用的种子上施用的制剂可以用于直接或预先用水稀释后处理多种多样的不同种类的种子。例如,浓剂或通过用水稀释由其可得到的制剂可用于拌种谷物(比如小麦、大麦、黑麦、燕麦和黑小麦)的种子,以及玉米、大豆、稻、油菜、豌豆、豆类、棉花、向日葵和甜菜的种子,或多种多样的不同蔬菜种子。根据本发明可用的制剂或其稀释制剂也可以用于转基因植物的种子。在这种情况下,与通过表达形成的物质相互作用也可能会产生增强的作用。
为了用根据本发明可用的制剂或者通过加水由其制备的制剂处理种子,通常可用于种子上施用的所有混合单元都是有用的。具体而言,在种子上施用的程序是将种子放入混合器中,添加特定所需量的制剂(原样或用水预先稀释后),然后混合所有物质直到所有施用的制剂均匀分布在种子上。如果合适的话,随后进行干燥处理。
根据本发明可用的制剂的施用率可以在一个相对较宽的范围内变化。它是由制剂中的活性成分的特定含量并且由种子来决定的。每种单一活性成分的施用量一般在0.001和15gai/千克种子之间,优选在0.01和5gai/千克种子之间。
当使用式I的化合物作为杀真菌剂时,根据施用的类型,施用率可以在一个相对较宽的范围内变化。式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物的施用量是:
在处理植物部分,比如说叶子时:0.1至10000gai/ha,优选5至1000gai/ha,更优选5至100gai/ha(在通过浇灌或滴灌施用的情况下,更可能减少施用量,特别是在使用如岩棉或珍珠岩等的惰性基质时);
在种子处理时:0.1至200gai/100kg种子,优选1至150gai/100kg种子,更优选2.5至25gai/100kg种子;
在土壤处理时:0.1至10000gai/ha,优选1至1000gai/ha。
这些施用量仅仅用于举例,并不是对本发明目的的限制。
在一些情况下,式I的化合物还可以以特定浓度或施用量用作安全剂、生长调节剂或改善植物特性的试剂,或者用作杀微生物剂,例如用作杀真菌剂、抗霉菌剂(antimycotics)杀细菌剂、杀病毒剂(包括抗类病毒的组合物),或者用作抵抗植原体MLO(支原体体样生物)和RLO(立克次氏体样生物)的组合物。
式I的化合物可以干预植物的生理过程,因此也可以用作植物生长调节剂。植物生长调节剂能对植物产生各种不同的作用。这些物质的作用主要取决于与植物发育阶段、植物品种相关的施用时间,也取决于施用于植物或其环境的活性成分的量以及取决于施用类型。每种情况下,生长调节剂应对作物植物产生特定的期望效果。
生长调节作用,包括发芽更早,萌芽更好,根系更发达和/或根系生长改善,分蘖能力增加,分蘖更多产,开花更早,植株高度增加和植物生物产量增加,茎秆缩短,芽生长、粒数或穗数、穗数/m2、匍匐茎数或花数的改善,收获指数增强,叶子更大,死基叶更少,叶序改善,成熟更早或果实完成(fruit finish)更早,成熟均匀,籽粒灌浆时间更长,果实完成更好,果实/蔬菜尺寸更大,抗萌芽和倒伏减少。
增加或改善的产量指每公顷的总生物产量、每公顷产量、籽粒/果实重量、种子尺寸和/或百公升重量,以及指改善的产品质量,包括:
改善的可加工性,涉及尺寸分布(籽粒、果实等)、均匀成熟、谷物水分、更易研磨、更好的葡萄酒酿造、更好的啤酒酿造、增加的果汁产量、可收获性、消化率、沉降值、降落数、荚果稳定性、储存稳定性、改善的纤维长度/强度/均匀性、增乳和/或符合喂养动物的青贮饲料的质量、适合烹饪和油炸;
还包括改善的适销性,涉及改善的果实/谷粒质量、尺寸分布(籽粒、果实等)、增加的存储/保存期限、硬度或软度、口感(香气、质地等)、等级(浆果的尺寸、形状、数量等)、每束的浆果/果实数量、脆度、新鲜度、蜡覆盖度、生理病害的频率、颜色等;
进一步包含增加的期望成分,例如蛋白质含量、脂肪酸、油含量、油品质、氨基酸组成、糖含量、酸含量(pH)、糖/酸比(Brix)、多酚、淀粉含量、营养品质、面筋含量/指数、能量含量、口感等;
以及进一步包括降低的不期望成分,例如更少的霉菌毒素、更少的黄曲霉毒素、土臭素水平、酚香味、漆酶、多酚氧化酶和过氧化物酶、硝酸盐含量等。
植物生长调节化合物可以用来,例如,减缓植物的营养生长。这种生长抑制具有经济意义,例如,在草的情况下,因为这由此可以在观赏花园、公园、体育设施、路边、机场、或水果作物中减少割草频率。同样有意义的是在路边和管道或架空电缆附近,或者通常在不希望植物旺盛生长的区域抑制草本植物和木本植物的生长。
同样重要的是使用生长调节剂来抑制谷物的纵向生长。这减少或完全消除了收获前植物倒伏的风险。另外,在谷物的情况下,生长调节剂可以增强茎秆,这也抵抗了倒伏。使用生长调节剂缩短和增强茎秆允许施加更多的肥料量来增加产量,而不会有谷物作物倒伏的风险。
在许多作物植物中,营养生长抑制允许更高的种植密度,并且因此可能基于土壤表面实现更高的产量。用这种方式获得的更小型植物的另一个优点是作物更容易培育和收获。
减少植物营养生长也可以导致增加或提高的产量,这是因为养分和同化物对花和果实形成比对植物营养部位更有益。
或者,生长调节剂也可用于促进营养生长。当收获植物的营养部位时,这是非常有益的。然而,促进营养生长也可能促进生殖生长,因为会形成更多的同化物,导致更多或更大的果实。
此外,可以通过改善营养利用率,尤其是氮(N)利用率、磷(P)利用率、水利用率,改善的蒸腾、呼吸和/或CO2同化率,更好的结瘤,改善的钙代谢等来实现生长或产量方面的有益效果。
同样,生长调节剂可以用来改变植物的组成,这反过来可以导致收获产物的质量的改善。在生长调节剂的影响下,可以形成单性果实。此外,可以影响花的性别。也可以产生不育花粉,这在杂交种子的育种和生产中非常重要。
生长调节剂的使用可以控制植物的分枝。一方面,通过打破顶端优势,同时与抑制生长相结合,可以促进侧枝的发育,这特别是在观赏植物栽培中是非常需要的。然而,另一方面还可以抑制侧芽生长。这种效果,比如在烟草的种植或西红柿的种植中,特别有利。
在生长调节剂的影响下,可以控制植物叶子的数量,从而在期望的时间实现植物的落叶。这种落叶在棉花的机械化收获中起主要作用,但对于促进在其他作物(例如葡萄栽培)中的收获也很有意义。还可以使植物落叶以在移植前降低植物的蒸腾作用。
另外,生长调节剂可以调节植物的衰老,这可导致延长的绿叶面积期,更长的籽粒灌浆期,改善的产量质量等。
生长调节剂同样可以用来调节果实的开裂。一方面,可以防止早熟果实开裂。另一方面,也可促进果实的开裂或者甚至促进落花,以实现期望质量(“疏果”)。此外,可以在收获时使用生长调节剂以减少分离果实所需要的力,以便于机械化收获或手工收获。
在收获之前或之后,也可用生长调节剂来实现所收获材料的更快或延迟成熟。这是特别有利的,因为这允许根据市场需求进行最佳调整。此外,某些情况下,生长调节剂可以改善果实颜色。另外,生长调节剂也可用于在一段时间内同步成熟。这为在单次操作下完全机械收获或手工收获建立了前提,例如在烟草、西红柿或咖啡的情况下。
另外,通过使用生长调节剂,可以影响植物种子或芽的休眠,从而使得植物(例如凤梨或苗圃中的观赏植物),例如,在正常情况下不萌芽、萌枝或开花的时候萌芽、萌枝或开花。在有霜冻风险的地区,可能需要借助生长调节剂来推迟种子的发芽或萌芽,以避免晚霜造成的损害。
最后,生长调节剂可以诱导植物抗霜、抗旱、或抗土壤高盐度。这允许在通常不适合该目的的地区培育植物。
式I的化合物或或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物在植物中还表现出强力的强化效应。因此,它们可以用于调动植物的防御,以抵御不希望的微生物的攻击。
在本发明背景下,植物强化(抗性诱导)物质是能够以以下方式刺激植物防御系统的物质,当处理过的植物随后在接种不希望的微生物时,对这些微生物产生高度的抗性。
另外,在本发明背景下,植物生理效果包括以下内容:
非生物胁迫耐受性,包括高温或低温耐受性,抗旱性和干旱胁迫后恢复,水分利用率(对应于减少的用水量),耐涝性,臭氧胁迫和UV耐受性,对例如重金属、盐、杀昆虫剂等化学物质的耐受性。
生物胁迫耐受性,包括提高的真菌抗性以及提高的对线虫、病毒和细菌的抗性。在本发明的背景下,生物胁迫耐受性优选包括提高的真菌抗性和提高的对线虫的抗性。
增加的植物活力,包括植物健康/植物质量和种子活力,减少的倒伏,改善的外观,改善的胁迫期后的恢复,改善的色素淀积(叶绿素含量,持绿效果等)和改善的光合作用效率。
另外,式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物可以减少收获物以及由其制备的食物和饲料中的霉菌毒素的含量。霉菌毒素特别包括,但不仅限于以下种类:脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)、瓜萎镰菌醇、15-Ac-DON、3-Ac-DON、T2-毒素和HT2-毒素、伏马毒素(fumonisins)、玉米赤霉烯酮、串珠镰刀菌素、镰刀菌素、蛇形菌素(diaceotoxyscirpenol,DAS)、白僵菌素、恩镰刀菌素、层出镰刀菌素(fusaroproliferin)、镰刀菌烯醇(fusarenol)、赭曲霉素(ochratoxins)、展青霉素、麦角类生物碱和黄曲霉毒素,它们例如由下列真菌产生:镰刀菌属物种(Fusarium spec.),例如锐顶镰刀菌(F.acuminatum)、亚洲镰刀菌(F.asiaticum)、燕麦镰刀菌(F.avenaceum)、克地镰刀菌(F.crookwellense)、大刀镰刀菌(F.culmorum)、禾谷镰刀菌(F.graminearum)(玉蜀黍赤霉(Gibberella zeae))、木贼镰刀菌(F.equiseti)、藤仓镰刀菌(F.fujikoroi)、香蕉镰刀菌(F.musarum)、尖孢镰刀菌(F.oxysporum)、层出镰刀菌(F.proliferatum)、梨孢镰刀菌(F.poae)、假禾谷镰刀菌(F.pseudograminearum)、接骨木镰刀菌(F.sambucinum)、镰草镰刀菌(F.scirpi)、半裸镰刀菌(F.semitectum)、腐皮镰刀菌(F.solani)、拟枝孢镰刀菌(F.sporotrichoides)、langsethiae镰刀菌(F.langsethiae)、胶孢镰刀菌(F.subglutinans)、三线镰刀菌(F.tricinctum)、轮枝镰刀菌(F.verticillioides)等;以及曲霉属物种,如黄曲霉(A.flavus)、寄生曲霉(A.parasiticus)、红绶曲霉(A.nomius)、赭曲霉(A.ochraceus)、棒曲霉(A.clavatus)、土曲霉(A.terreus)、杂色曲霉(A.versicolor);青霉属物种(Penicillium spec.),如疣梗青霉(P.verrucosum)、鲜绿青霉(P.viridicatum)、橘青霉(P.citrinum)、扩展青霉(P.expansum)、棒形青霉(P.claviforme)、娄地青霉(P.roqueforti);麦角菌属物种(Claviceps spec.),如紫麦角菌(C.purpurea)、纺锤麦角菌(C.fusiformis)、雀稗麦角菌(C.paspali)、非洲麦角菌(C.africana);葡萄穗霉属物种(Stachybotrys spec.)和其他属物种。
式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物也可以用于保护材料,用于保护工业材料免受植物致病微生物的攻击和破坏。
另外,式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物可单独或与其他活性成分组合用作防污组合物。
本文背景中的工业材料应理解为指的是用于工业用途而制备的无生命材料。例如,将受到本发明组合物保护而免受微生物改变或破坏的工业材料可以是粘合剂、胶水、纸张、壁纸和木板/纸板、纺织品、地毯、皮革、木材、纤维和纸巾、涂料和塑料制品、冷却润滑剂以及其他可以被微生物感染或破坏的材料。可能会因微生物繁殖而受损的生产设备和建筑物的部分,例如冷却水回路、冷却和加热系统以及通风和空调设备等,也被提及在受保护的材料范围内。在本发明范围内的工业材料优选包括粘合剂、胶料、纸张和卡片、皮革、木材、涂料、冷却润滑剂和传热流体,更优选为木材。
式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物可防止不利影响,例如腐烂、腐败、变色、脱色或发霉。
在处理木材的情况下,也可以使用式I的化合物或在任选地包括至少一种活性相容性化合物的组合物中的式I的化合物来防止易于在木材上或木材内部生长的真菌病害。术语“木材”指的是所有种类的木材以及意图用于建筑的所有类型的加工木材,例如实木、高密度木材、层压木材和胶合板。根据本发明的处理木材的方法主要包括与根据本发明的组合物接触,这包括,例如,直接施用、喷雾、浸渍、注射或任何其他合适的手段。
此外,式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物可用于保护与盐水或微咸水接触的物体,尤其是船体、筛、网、建筑物、系泊物和信号系统,免于污损。
式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物也可用于保护存贮物品。存贮物品应理解为指的是植物或动物来源的自然物质或自然来源的其加工产品,并且期望对其进行长期保护。
植物来源的存贮物品,例如植物或植物部分,例如茎、叶子、块茎、种子、果实、谷粒,可以被保护,它们可以是新近收获的或经(预)烘干、润湿、碾碎、磨碎、压制或者焙烤加工后的。存贮物品还包括木材,未加工的,例如建筑木材、电杆和栅栏,或者以成品的形式,如家具。动物来源的存贮物品是,例如,生皮、皮革、毛皮和毛发。式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物可以防止不利影响,例如腐烂、腐败、变色、脱色或发霉。
能够降解或改变工业材料的微生物包括,例如,细菌、真菌、酵母、藻类和粘液生物等。式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物优选起作用对抗真菌,特别是霉菌、使木材变色和破坏木材的真菌(如子囊菌(Ascomycetes)、担子菌(Basidiomycetes)、半知菌(Deuteromycetes)和接合菌(Zygomycetes))以及对抗粘液生物和藻类。例子包括下列属的微生物:链格孢属(Alternaria),如细极链格孢(Alternariatenuis);曲霉属(Aspergillus),如黑曲霉(Aspergillus niger);毛壳菌属(Chaetomium),如球毛壳菌(Chaetomium globosum);粉孢革菌属(Coniophora),如粉孢革菌(Coniophorapuetana);香菇属(Lentinus),如虎皮香菇(Lentinus tigrinus);青霉属(Penicillium),如灰绿青霉(Penicillium glaucum);多孔菌属(Polyporus),如变色多孔菌(Polyporusversicolor);短梗霉属(Aureobasidium),如出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans);Sclerophoma,如Sclerophoma pityophila;木霉属(Trichoderma),如绿色木霉(Trichoderma viride);蛇口壳属(Ophiostoma spp.);长喙壳属(Ceratocystis spp.);腐质霉属(Humicola spp.);彼得壳属(Petriella spp.);毛束霉属(Trichurus spp);革盖菌属(Coriolus spp.);粘褶茵属(Gloeophyllum spp.);侧耳属(Pleurotus spp.);卧孔属(Poria spp.);干朽菌属(Serpula spp.)和干酪菌属(Tyromyces spp.);枝孢菌属(Cladosporium spp.);拟青霉属(Paecilomyces spp.);毛霉属(Mucor spp.,);埃希氏菌属(Escherichia),如大肠埃希菌(Escherichia coli);假单胞菌属(Pseudomonas),如绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa);葡萄球菌属(Staphylococcus),如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus);念珠菌属(Candida spp.)和酵母菌属(Saccharomyces spp.),如酿酒酵母(Saccharomyces cerevisae)。
此外,式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物也具有非常好的抗真菌作用。它们具有非常宽的抗真菌活性谱,特别是对皮肤真菌和酵母菌,霉菌和双相真菌(例如对假丝酵母属(Candida species),例如白假丝酵母(Candida albicans)、光滑假丝酵母(Candida glabrata)),以及絮状表皮癣菌(Epidermophyton floccosum),曲霉属物种(Aspergillus species),如黑曲霉(Aspergillus niger)和烟曲霉(Aspergillusfumigatus),发癣菌属物种(Trichophyton species),如须发癣菌(Trichophytonmentagrophytes),小孢霉属物种(Microsporon species),如犬小芽孢菌(Microsporoncanis)、头癣小孢霉(Microsporon audouini)。这些真菌的列举绝不构成对所覆盖的真菌谱的限制,而仅仅是举例说明性的。
式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物也可用于控制鱼类和甲壳类养殖中的重要真菌病原体,如鳟鱼中的异丝水霉(saprolegnia diclina)、螯虾中的寄生水霉(saprolegnia parasitica)。
因此,式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物可用于医学和非医学用途。
式I的化合物或包含式I化合物的组合或包含式I化合物的组合物可以原样施用,以它们的制剂或由其制备的使用形式的形式使用,如即用型溶液、悬浮液、可湿性粉剂、糊剂、可溶性粉剂、粉剂和颗粒剂。施用以常规方式完成,如通过浇灌、喷雾、雾化、撒播、撒粉、起泡、铺展等。也可以通过超低容量法配置活性成分,或者将活性成分制剂/活性成分自身注入到土壤中。也可以处理植物种子。
根据本发明可以处理所有的植物及部分,优选是野生植物物种和植物栽培种,或者通过例如杂交或细胞融合等的常规生物育种方法得到的植物,以及其部分。在另外的优选实施方式中,处理了通过基因工程方法(如果合适则结合常规方法)获得的转基因植物和植物栽培种(基因改造生物)及其部分。术语“部分”或“植物的部分”或“植物部分”已经在上面进行了解释。更优选地,根据本发明处理了市售或正在使用的植物栽培种的植物。植物栽培种应理解为指的是具有新特性(“性状”)并且通过常规育种、诱变或重组DNA技术获得的植物。它们可以是栽培品种、变种、生物型或基因型。
根据本发明的处理方法可用于处理基因改造生物(GMOs),例如植物或种子。基因改造植物(或转基因植物)是已经将异源基因稳定整合到基因组中的植物。表述“异源基因”主要指在植物体外提供或组装的基因,并且当该基因引入到细胞核、叶绿体或线粒体基因组中时,通过表达目的蛋白质或多肽,或通过下调或静默植物中存在的其他基因(例如使用反义技术、共抑制技术、RNA干扰-RNAi技术或microRNA-miRNA技术)赋予基因转移植物新的或改善的农艺或其他特性。位于基因组中的异源基因也称为转基因。由在植物基因组的特定位置而定义的转基因被称为转化或转基因事件。
优选根据本发明处理的植物和植物栽培种包括具有遗传物质的所有植物,该遗传物质赋予这些植物(无论是通过育种和/或生物技术手段获得的植物)特别有利的有用性状。
还优选根据本发明处理的植物和植物栽培种对一种或多种生物胁迫具有抗性,即,所述植物对动物和微生物害虫,如对线虫、昆虫、螨虫、植物致病真菌、细菌、病毒和/或类病毒展现出更好的抵御能力。
也可以根据本发明处理的植物和植物栽培种是对一种或多种非生物胁迫具有抗性的那些植物。非生物胁迫条件可以包括,例如,干旱、低温暴露、热暴露、渗透胁迫、洪涝、增加的土壤盐度、增加的矿物暴露、臭氧暴露、高光暴露、氮养分的有限可用性、磷养分的有限可用性、避荫。
也可以根据本发明处理的植物和植物栽培种是那些以提高的产量特性为特征的植物。所述植物增加的产量可以是以下情况的结果:例如,改善的植物生理、生长和发育,例如水利用效率、保水效率、改善的氮利用、增强的碳同化、改善的光合作用、提高的发芽效率和加速成熟。此外,产量会受到改善的植物结构(在胁迫和非胁迫条件下)的影响,包括但不限于:早开花、杂交种子生产的开花控制、幼苗活力、植物尺寸、节间数量和距离、根系生长、种子尺寸、果实尺寸、荚果尺寸、荚果或穗数、每个荚果或穗的种子数量、种子质量、增强的种子灌浆、减少的种子散布、减少荚果开裂和抗倒伏性。其他产量性状包括种子组成,例如碳水化合物的含量和组成,如纤维或淀粉,蛋白质的含量,油含量和组成,营养价值,抗营养物质的减少,提高可加工性和更好的储存稳定性。
可以根据本发明处理的植物是已经表现出杂种优势或杂交活力的特征的杂交植物,该特征通常导致更高的产量、活力、健康以及对生物和非生物胁迫的抗性。
可以根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过例如基因工程的植物生物技术方法获得)是除草剂耐受性植物,即耐受一种或多种给定除草剂的植物。这些植物可以通过遗传转化,或通过选择含有赋予这种除草剂耐受性的突变的植物来获得。
还可以根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过例如基因工程等的植物生物技术方法获得)是抗昆虫的转基因植物,即对某些目标昆虫的攻击具有抗性的植物。这些植物可以通过遗传转化,或通过选择含有赋予这种抗昆虫性的突变的植物来获得。
还可以根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过例如基因工程的植物生物技术方法获得)是耐受非生物胁迫的植物。这些植物可以通过遗传转化,或通过选择含有赋予这种抗胁迫性的突变的植物获得。
还可以根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过例如基因工程的植物生物技术方法获得)表现出改变的收获产品数量、质量和/或储存稳定性,和/或改变的收获产品特定成分的性质。
还可以根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过例如基因工程的植物生物技术方法获得)是有改变的纤维特性的植物,例如棉花植物。这些植物可以通过遗传转化,或通过选择含有赋予这种改变的纤维特性的突变的植物来获得。
还可以根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过例如基因工程的植物生物技术方法获得)是具有改变的油分布特征的植物,例如油菜或相关的芸苔属植物。这些植物可以通过遗传转化,或通过选择含有赋予这种改变的油分布特征的突变的植物来获得。
还可以根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过例如基因工程的植物生物技术方法获得)是具有改变的种子脱落特征的植物,例如油菜或相关的芸苔属植物。这些植物可以通过遗传转化,或通过选择含有赋予这种改变的种子脱落特征的突变的植物来获得,并且包括具有延迟或减少的种子脱落的植物,如油菜植物。
还可以根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过例如基因工程的植物生物技术方法获得)是具有改变的翻译后蛋白质修饰模式的植物,例如烟草植物。
现在将借助于非限制性的方案和实施例来详尽阐述在本发明中公开的发明。
化学实例:
除非另有说明,否则以下方案中T、L1、A、W、Z、G、Z1、J、n和R2的定义如上所述定义。
方案1
式3a和3b的化合物可通过如方案1-11所描述的下述方法和变化中的一种或多种制备。
如方案1所示,式3a的化合物通过以下方法制备,所述方法包括式1a的酸和式2的胺(或其盐)在脱水偶联剂存在下偶联,所述脱水偶联剂如二环己基碳二亚胺(DCC)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)、O-苯并三唑-1-基-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)或1-[双(二甲氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)。也可以使用聚合物负载的试剂,如聚合物键联环己基碳二亚胺。反应通常在0-40℃下,在如二氯甲烷、乙腈或二甲基甲酰胺的溶剂中在碱(如三乙胺或二异丙基乙胺)的存在下进行。
或者,式3b的化合物可通过使式3a的化合物与各种标准硫杂化试剂(如五硫化二磷或2,4-双(4-甲氧基苯基)-1,3-二硫杂-2,4-二磷杂环丁烷-2,4-二硫化物(劳森试剂))反应制备。
方案2:
如方案2所示,式2的化合物可由式4的化合物制备,其中Y1为胺保护基。
通过文献(《Protective Groups in Organic Synthesis(有机合成中的保护基)》,Theodora W.Greene,Peter G.M.Wuts;Wiley-Interscience;第三版;1999;第494-653页)中描述的去除保护基的合适方法将式4的化合物转化为式2的化合物。
例如,叔丁氧羰基和苄氧羰基保护基可以在酸性介质(例如盐酸或三氟乙酸)中去除。乙酰基保护基可在碱性条件下(例如用碳酸钾或碳酸铯)去除。苄基保护基可以在催化剂(例如活性炭上的钯)存在下采用氢气来氢解除去。
反应完成后,通过常规分离技术之一将式2的化合物与反应混合物分离。如果需要,通过重结晶或色谱法提纯该化合物,或者,如需要,也可以不经预先提纯将其用于下一步。也可将式2的化合物分离为盐,例如盐酸或三氟乙酸的盐。
方案3:
如方案3所示,式4的化合物的合成涉及式5的化合物的末端炔烃与有机亲电试剂,如烷基溴化物或氯化物的由钯催化的交叉偶联反应。其中应用最广泛的是铜促进的Castro-Stephens偶联反应和Heck炔基化反应之间的交叉,称为Sonogashira反应。也可使用基于钯的系统来催化芳基卤化物和末端炔烃的反应而获得式4的化合物。作为参考,参见例如,Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions(金属催化的交叉偶联反应):第2卷;de Meijere,A.;Diederich,F.,Eds.;Wiley-VCH:Weinheim,2004.,Negishi,E.;Anastasia,L.Chem.Rev.2003,103,1979,Castro,C.E.;Stephens,R.D.J.Org.Chem.1963,28,2163,Dieck,H.A.;Heck,F.R.J.Organomet.Chem.1975,93,259,Sonogashira,K.J.Organomet.Chem.2002,653,46.
方案4:
如方案4所示,式5的化合物可由式6的化合物制备。
在文献中,已知醛的炔基化可通过Corey-Fuchs反应(Tetrahedron Lett,1972,36,3769)或Seyferth-Gilbert增碳反应(参见例如,J.Org.Chem.,1996,61,2540)实现。或者,式5的化合物也可以类似于文献教导(参见例如,Synthesis,2004,59)用Bestmann-Ohira试剂由式6的化合物制备。与Bestmann-Ohira试剂在甲醇或乙醇中进行的炔基化反应优选使用等当量的碳酸钾或碳酸钠。
式6的化合物和炔基化试剂以等摩尔量使用,但如果需要,可以过量使用Bestmann-Ohira试剂。优选地,反应在-100℃至60℃,优选-78℃至40℃下进行。反应时间根据反应规模和反应温度而变化,但通常在几分钟至48小时之间。
在反应完成后,通过常规分离技术之一将式5的化合物与反应混合物分离。如果需要,通过重结晶、蒸馏或色谱法提纯该化合物,或者,如需要,也可以不经预先提纯将其用于下一步。
方案5
如方案5所示,式6的化合物的合成包括(步骤a)使用NaBH4–MeOH系统进行式7化合物的简单一锅法还原反应生成相应的醇。通过ARKIVOC 2006,128-133中解释的方法获得芳香醇,该方法包括在THF回流之后在15至60分钟内还原芳香族乙酯。
使用氧化剂(如二氧化锰、戴斯-马丁过碘烷、2-碘酰基苯甲酸(IBX)和(2,2,6,6-四甲基哌啶-1-基)氧基或(2,2,6,6-四甲基哌啶-1-基)氧化物(TEMPO))将相应的醇氧化成式6的化合物(步骤b)。该反应的优选溶剂是乙腈或二氯甲烷。有关参考,请参阅Dess,D.B.;Martin,J.C.J.Am.Chem.Soc.1991,113,7277,Quesada,E.;Taylor,R.J.K.,TetrahedronLett.2005,46,6473-6476.Naik,N.;Braslau,R.Tetrahedron 1998,54,667。
方案6
如方案6所示,通过铃木反应制备式7的化合物,涉及碘化物或溴化物式8化合物与硼酸或酯式9化合物的钯催化的交叉偶联反应。许多催化剂可用于这种类型的转化;典型的催化剂是四(三苯基膦)钯或双(三苯基膦)氯化钯。铃木反应适用溶剂包括四氢呋喃,乙腈,二乙醚-二噁烷或二噁烷:水混合物。铃木反应和相关的偶联方法为产生C-G键提供了许多替代方案。相关参考,参阅例如:C.A.Zificsak和D.J.Hlasta,Tetrahedron 2004,60,8991-9016。对于适用于C-G键合成的钯化学的全面综述,参阅J.J.Li和G.W.Gribble,编者,《Palladium in Heterocyclic Chemistry:A Guide for the Synthetic Chemist(杂环化学中的钯:合成化学家指南)》,Elsevier:Oxford,UK,2000。用于该通用方法的催化剂、碱和反应条件的许多变化在本领域中都是已知的。
方案7
使用催化氢化反应还原式7化合物中的环内双键,得到式7a的化合物。钯/碳是优选催化剂。相关参考,参阅例如:Sarah Sulzer-Mosse等,Bioorganic&MedicinalChemistry2015,23,2129-2138。
方案8
如方案8所示,在碱的存在下,通过用式10化合物的含氮杂环替换式11化合物上的合适的离去基团Y2可以制备其中Z是氮原子的式7b化合物。适用于这种反应的碱包括氢化钠或碳酸钾。反应在溶剂,如N,N-二甲基甲酰胺或乙腈中,在0-80℃下进行。式11化合物中合适的离去基团包括溴离子、碘离子、甲磺酸根(OS(O)2CH3)、三氟甲磺酸根(OS(O)2CF3)等。使用本领域中已知的通用方法,可由其中Y2是OH的相应化合物制备式11的化合物。
方案9
起始的式12的β-酮酸酯和式R2NHNH2的肼可通过市售获得或可通过本领域中熟知方法制备。式12的β-酮酸酯与式R2NHNH2的肼反应形成式13的中间体。相关参考,参阅:Katrizky等,J.Chem.Soc.Perkin Trans.II 1987,969-975;Muller等,Monatshefte fuerChemie 1958,89,23-35;WO2006/116713和US2007/0049574。
如方案9所示,通过用卤化试剂处理由式13的化合物(R1为H)制备其中R1为卤素的式13a的化合物。本领域中已知的多种卤化试剂都适用于该方法,包括,例如,N-卤代琥珀酰亚胺(例如NBS、NCS、NIS),元素卤素(例如,Cl2、Br2、I2),卤氧化磷,三卤化磷,五卤化磷,亚硫酰氯,硫酰氯,双(吡啶)碘鎓四氟硼酸盐,四甲基碘化铵。特别地,使用N-卤代琥珀酰亚胺作为卤化试剂。通常,反应在合适的溶剂,例如N,N-二甲基甲酰胺、四氯化碳、乙腈、二氯甲烷、乙酸、氯仿、苯、二甲苯、氯苯、四氢呋喃、1,4-二噁烷等中进行。任选地,可以加入有机碱,如三乙胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺等。催化剂,如N,N-二甲基甲酰胺或2,2’-偶氮双(2-甲基丙腈)(AIBN)可用于此类反应。反应温度范围为约室温(例如20℃)至150℃。相关典型过程,参见:US2007/0049574;WO2006/071730;Campos等,Tetrahedron Letters 1997,和Gibert等,Pharmaceutical Chemistry Journal 2007,41(3),154-156。
如方案9所示,可以通过用溴乙酸乙酯分别处理式13和13a的化合物,优选加入碱,来制备式14和14a的化合物。反应在合适的溶剂中进行,如N,N-二甲基甲酰胺、四氯化碳、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、1,4-二噁烷等。任选地,可以加入有机碱,如三乙胺、吡啶,或者无机碱,如K2CO3、Cs2CO3、Ag2CO3、Na2CO3等。
如方案8所示,可以通过用氢氧化钠或氢氧化锂处理来进一步水解式14和14a的化合物,得到式1a的化合物。用于水解条件的优选溶剂是水、乙醇或四氢呋喃。
方案10
式12的β-酮酸酯和式R2NHNH2的肼可通过市售获得或可通过本领域熟知方法制备。通过在碱(如K2CO3、Cs2CO3、Ag2CO3、Na2CO3)存在下,使式12的化合物和硫酸二甲酯反应来制备式15的化合物。然后,式15的化合物与式R2NHNH2的肼在质子溶剂(如乙醇或甲醇)中反应,得到式16a的化合物,如Journal of Heterocyclic Chemistry,1993,30,1,49-54中所述。
如方案10所示,通过用卤化试剂处理由式16a的化合物(R1是H)制备其中R1是卤素的式16b的化合物。本领域中已知的多种卤化试剂都适用于这种方法,包括,例如,N-卤代琥珀酰亚胺(如NBS、NCS、NIS),元素卤素(如Cl2、Br2、I2),卤氧化磷,三卤化磷,五卤化磷,亚硫酰氯,硫酰氯,双(吡啶)碘鎓(I)四氟硼酸盐,四甲基碘化铵。特别地,使用N-卤代琥珀酰亚胺作为卤化试剂。通常,反应在合适的溶剂,如N,N-二甲基甲酰胺、四氯化碳、乙腈、二氯甲烷、乙酸、氯仿、苯、二甲苯、氯苯、四氢呋喃、1,4-二噁烷等中进行。任选地,可加入有机碱,如三乙胺、吡啶,N,N-二甲基苯胺等。诸如N,N-二甲基甲酰胺或2,2’-偶氮双(2-甲基丙腈)(AIBN)的催化剂可用于此类反应。反应温度范围为从约室温(如20℃)至150℃。有关典型过程,参见US2007/0049574;WO2006/071730;Campos等,Tetrahedron Letters 1997,JS(48),8397-8400和Gibert等,Pharmaceutical Chemistry Journal 2007,41(3),154-156。
如方案10所示,可以通过用溴乙酸乙酯分别处理式16a和16b的化合物,优选在碱存在下,来制备式17a和17b的化合物。通常,反应在合适的溶剂,如N,N-二甲基甲酰胺、四氯化碳、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、1,4-二噁烷等中进行。任选地,可以加入有机碱,如三乙胺、吡啶,或者无机碱,如K2CO3、Cs2CO3、Ag2CO3、Na2CO3等。
如方案10所示,可以通过用氢氧化钠或氢氧化锂处理来进一步水解式17a和17b的化合物,得到式1a的化合物。用于水解条件的优选溶剂是水、乙醇或四氢呋喃。
方案11
可以如方案11中所述获得式1a的化合物。适合的式18的取代化合物可通过市售获得,或者可以使用文献中已知的方法由相应的氯衍生物制备。用于这些转化的优选试剂是硫酸、盐酸、氢氧化钠。有关代表性过程,参见WO2007/39563,WO2014/71044,Lavecchia;Berteina-Raboin;Guillaumet,Tetrahedron Letters,2004,第45卷,35,6633-6636。
式18的取代化合物可以使用文献中已知的方法,例如氯化、溴化、三氟甲基化,进一步官能化,以得到适当的取代杂环,如吡啶酮(式19)。所述转化的参考:Zhang,Pei-Zhi等,Tetrahedron,2016,72(23),3250-3255;Canibano;Rodriguez;Santos;Sanz-Tejedor;Carreno;Gonzalez;Garcia-Ruano Synthesis,2001,14,2175–2179,WO2004/50637。
含有吡啶酮类部分的取代的官能化杂环在碱(如Ag2CO3或Cs2CO3)存在下在极性溶剂(如DMF或NMP)或非极性溶剂(如甲苯、二甲苯)中在加热或不加热下通过与包含适当离去基团(如卤素、甲磺酸根或甲苯磺酸根)的烷基酯反应而被烷基化,来得到式20的化合物。通常得到O-和N-的烷基化产物的混合物,并且这两种区域异构体产物可通过SiO2凝胶或反相色谱法分离。可以向反应混合物中加入锂盐(例如LiCl)以促进N-对O-的烷基化。通过在氢氧化锂或氢氧化钠存在下在溶剂(如乙醇、水)中加热或在室温条件下搅拌,可以将得到的烷基酯进一步水解成相应的酸,得到式1的新型化合物。
方案12
如方案12所示,通过在脱水偶联剂(如二环己基碳二亚胺(DCC)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)、O-苯并三唑-1-基-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)或1-[双(二甲氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐(HATU))存在下,用式21的胺(或其酸式盐)分别与式1a或1b的化合物偶联制备式22a或22b的化合物。聚合物负载的试剂,如聚合物键联环己基碳二亚胺也可用于这些反应。这些反应通常在碱(如三乙胺或二异丙基乙胺)存在下在溶剂(如二氯甲烷、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺)中在0-40℃下进行。
或者,可以通过使式22a的化合物与各种标准硫杂化试剂(如五硫化二磷或2,4-双(4-甲氧基苯基)-1,3-二硫杂-2,4-二磷杂环丁烷-2,4-二硫化物(劳森试剂)反应得到式22b的化合物。
方案13
如方案13所示,在酸或路易斯酸存在下,优选在酸存在下,通过用式24的化合物处理式23的化合物,可制备式22的化合物。
可用于该步的酸的例子包括无机酸,例如盐酸、氢溴酸、硫酸等;有机酸如乙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸等。
可用于该步的路易斯酸的例子包括氯化锌、氯化铝、氯化锡、三氯化硼、三氟化硼、三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯等。
可用于该步的溶剂可以是不抑制该反应进程的任何溶剂,并且其实例包括腈类,如乙腈;醚类,如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、单甘醇二甲醚,二甘醇二甲醚等;二氯甲烷,二氯乙烷,卤代烃,如氯仿、四氯化碳和四氯乙烷;芳烃,如苯、氯苯、硝基苯和甲苯;酰胺,如N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺;咪唑啉酮,如1,3-二甲基-2-咪唑啉酮;硫化合物,如二甲基亚砜等可以使用,也可以使用上述溶剂的混合溶剂。
反应温度可选自-20℃至所用惰性溶剂的沸点的范围,优选在0℃至150℃的范围内。
反应时间根据反应温度、反应底物、反应量等而变化,但通常为10分钟至48小时。
方案14
如方案14所示,可以通过在溶剂中用还原剂还原式25的化合物,制备式24的化合物。适合该步的还原剂为氢化铝锂、氢化二异丁基铝、硼烷等。可用于该步的优选溶剂为四氢呋喃、二噁烷等。
反应温度可选自-20℃至所用惰性溶剂的沸点的范围,优选在0℃至100℃的范围内。
方案15
如方案15所示,也可以通过在溶剂中用还原剂还原式26的化合物,制备式24的化合物。适合该步的还原剂为氢化铝锂、氢化二异丁基铝、硼烷等。可用于该步的优选溶剂为四氢呋喃、二噁烷等。
反应温度可选自-20℃至所用惰性溶剂的沸点的范围,优选在0℃至100℃的范围内。
现在将用非限制性的具体实施例描述本发明。
实施例1
制备1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氧基)乙-1-酮(化合物3)
步骤A:制备2-溴-1,3-噻唑-4-甲酸乙酯
向在0℃下的2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯(100g,581mmol)和溴化铜(II)(195g,871mmol)的乙腈(1L)溶液中逐滴加入亚硝酸叔丁酯(104mL,871mmol)。将所得反应混合物温热至25℃并搅拌12小时。将反应混合物用乙酸乙酯(1L)和水(3L)稀释,并用1N盐酸酸化至pH 2。分离两层,水层用乙酸乙酯(500mL)萃取三次,用无水硫酸钠干燥,浓缩,用己烷重结晶提纯,得到标题化合物(115g,84%收率)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.52(s,1H),4.29(q,J=7.1Hz,2H),1.29(t,J=7.1Hz,3H)MS:m/z=235.90.[M+1].
步骤B:制备2-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻唑-4-甲酸乙酯
将双(三苯基膦)氯化钯(II)(9.46g,13.5mmol),4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(100g,323mmol)和碳酸钠(86g,809mmol)的水(100mL)溶液连续加入到2-溴噻唑-4-甲酸乙酯(63.6g,270mmol)的二噁烷(200mL)溶液中。将所得反应混合物加热至85℃,保持12小时。将反应混合物冷却至25℃,通过硅藻土垫过滤并用甲醇洗涤。浓缩滤液,用25%乙酸乙酯和己烷作为洗脱剂,通过柱色谱法提纯,得到2-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻唑-4-甲酸乙酯(50g,55%收率)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.40(s,1H),6.63(s,1H),4.26(q,J=7.0Hz,2H),4.01(s,2H),3.49(t,J)=5.7Hz,2H),2.54(d,J=1.7Hz,2H),1.39(d,J=6.4Hz,9H),1.24-1.28(m,3H)。MS:m/z=339[M+1]。
步骤C:制备2-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)噻唑-4-甲酸乙酯
向2-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻唑-4-甲酸乙酯(12.8g,37.8mmol)的乙醇(200mL)溶液中加入10%钯炭(16.1g,15.1mmol)的乙醇(100mL)悬浮液。将得到的反应混合物在70巴的氢气压力和65℃下保持12小时。将反应混合物冷却至25℃并过滤。浓缩滤液,得到2-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)噻唑-4-甲酸乙酯(9.3g,72%收率)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.41(s,1H),4.28(q,J=7.1Hz,2H),4.00(d,J=12.5Hz,2H),3.20-3.27(m,1H)),2.87(s,2H),2.00-2.03(m,2H),1.53(ddd,J=24.7,12.2,4.1Hz,2H),1.37-1.43(m,9H),1.28(t,J=7.1)Hz,3H)。MS:m/z=341.10[M+1]。
步骤D:制备4-(4-(羟甲基)噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
向搅拌的2-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)噻唑-4-甲酸乙酯(30g,88mmol)的四氢呋喃(500mL)溶液中加入硼氢化钠(16.6g,441mmol)并加热至60℃。将甲醇(40mL)缓慢加入到反应混合物中,用氯化铵溶液(200mL)淬灭并用二氯甲烷(200mL)萃取两次。合并二氯甲烷层,用无水硫酸钠干燥并浓缩,得到4-(4-(羟甲基)噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸酯(21g,80%收率)。
MS:m/z=299.401[M+1]。
步骤E:制备4-(4-甲酰基噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
向4-(4-(羟甲基)噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(8.4g,28.2mmol)的二氯甲烷(350ml)溶液中加入戴斯-马丁过碘烷(23.8g,56.3mmol))。将得到的反应混合物在25℃下搅拌12小时,并用碳酸氢钠水溶液淬灭。将水层用二氯甲烷(200mL)萃取两次。合并二氯甲烷层,用无水硫酸钠干燥,浓缩并用30%乙酸乙酯和己烷作为洗脱剂,通过柱色谱法提纯,得到4-(4-甲酰基噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(5.3g,52%收率)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.87(s,1H),8.63(s,1H),4.00(d,J=13.0Hz,2H),3.24-3.29(m,1H),2.89(s)(2H),2.04(dd,J=12.7,1.8Hz,2H),1.56(ddd,J=24.6,12.1,4.1Hz,2H),1.38-1.43(m,9H)。MS:m/z=297.385[M+1]。
步骤F:制备(E/Z)-4-(4-((羟基亚氨基)甲基)噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
向搅拌的盐酸羟胺(0.6g,8.1mmol)的乙醇(15mL)溶液中加入吡啶(1.3mL,16.2mmol)。10分钟后,加入4-(4-甲酰基噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(2g,6.7mmol)并在25℃下搅拌1小时。浓缩所得反应混合物,用氯化铵水溶液(20mL)淬灭,并用乙酸乙酯(50mL)萃取两次。合并乙酸乙酯层,用无水硫酸钠干燥并浓缩,得到(E/Z)-4-(4-((羟基亚氨基)甲基)噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(2g,95%收率)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.05-11.09(1H),8.49-7.96(1H),7.87-7.54(1H),3.99(d,J=14.1Hz,2H),3.25-3.13(m,1H),2.88(s,2H),2.01(dd,J=12.8,2.1Hz,2H),1.61-1.45(m,2H),1.39(s,9H).MS:m/z=312.400[M+1].
步骤G:制备4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
在0℃下,向搅拌的(E/Z)-4-(4-((羟基亚氨基)甲基)噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.5g,1.7mmol)的无水四氢呋喃(30mL)溶液中加入2,6-二氟苯乙烯(0.4mL,3.4mmol),然后加入4%次氯酸钠水溶液(6.2mL,5.1mmol)并搅拌1小时。用水淬灭反应,水层用乙酸乙酯(50mL)萃取两次。合并乙酸乙酯层,用无水硫酸钠干燥,浓缩,并使用30%乙酸乙酯和己烷作为洗脱剂,通过柱色谱法提纯,得到4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(250mg,0.6mmol,33%收率)。
步骤G1:另一制备4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
向搅拌的(E/Z)-4-(4-((羟基亚氨基)甲基)噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(4g,12.8mmol)的乙酸乙酯(100mL)溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(3.4g,25.7mmol),然后加入碳酸氢钠(7.5g,90mmol)。向所得反应混合物中加入1,3-二氟-2-乙烯基苯(3.6g,25.7mmol)和水(10mL)。将反应混合物加热至65℃,保持3小时,冷却至15℃并用水淬灭。将水层用乙酸乙酯(50mL)萃取两次。合并乙酸乙酯层,用无水硫酸钠干燥,浓缩并用30%乙酸乙酯和己烷作为洗脱剂,通过柱色谱法提纯,得到4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(3g,6.6mmol,52%收率)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.00(s,1H),7.46-7.51(m,1H),7.15(t,J=8.5Hz,2H),5.99(dd,J=12.1,8.6Hz),1H),4.00(d,J=12.5Hz,2H),3.88(dd,J=17.3,12.1Hz,1H),3.47-3.55(m,1H),3.24-3.28(m,1H),3.05-2.74(m,2H),2.03(dd,J=12.8,2.1Hz,2H),1.55(dd,J=12.2,4.1Hz,2H),1.40(s,9H)MS:m/z=450.20[M+1]。
步骤H:制备5-(2,6-二氟苯基)-3-(2-(哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑向4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.2g,0.5mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中加入三氟乙酸(1.5mL,18.8mmol)。将所得反应混合物在25℃下搅拌1小时,浓缩并用碳酸氢钠水溶液淬灭。水层用乙酸乙酯(25mL)萃取两次,合并乙酸乙酯层,用无水硫酸钠干燥并浓缩,得到160mg的5-(2,6-二氟苯基)-3-(2-(哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑。
步骤I:制备1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氧基)乙-1-酮
向胺5-(2,6-二氟苯基)-3-(2-(哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑(0.1g,0.3mmol)和2-((1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氧基)乙酸(0.1g,0.5mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中加入HATU(0.2g,0.5mmol),然后加入N,N-二异丙基乙胺(0.3mL,1.7mmol)并在25℃下搅拌16小时。将反应混合物用水(20mL)稀释,并用乙酸乙酯(20mL)萃取两次。合并乙酸乙酯层,用无水硫酸钠干燥,浓缩并用70%乙酸乙酯和己烷作为洗脱剂,通过柱色谱法提纯,得到1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氧基)乙-1-酮(0.13g,0.24mmol,68%收率)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.01(s,1H),7.45-7.50(m,1H),7.12-7.18(m,2H),6.19(s,1H),5.99(dd,J=12.1,8.6Hz,1H),5.06(dd,J=26.7,15.0Hz,2H),4.36(d,J=13.1Hz,1H),3.88(dd,J=17.2,12.2Hz,1H),3.76(d,J=13.9Hz,1H),3.67(s,3H),3.51(q,J=8.7Hz,1H),3.33-3.39(m,1H),3.18(t,J=11.8Hz,1H),2.77-2.82(m,1H),2.08(d,J=12.5Hz,2H),1.77(d,J=12.2Hz,1H),1.54(d,J=11.2Hz,1H)MS:m/z=556.25[M+1]。
实施例2
制备1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)乙-1-酮(化合物20)
向胺5-(2,6-二氟苯基)-3-(2-(哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑(0.16g,0.4mmol)和2-((1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)乙酸(0.1g,0.6mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(5mL)的溶液中加入HATU(0.2g,0.5mmol),然后加入N,N-二异丙基乙胺(0.3mL,1.7mmol)并在25℃下搅拌16小时。将反应混合物用水(20mL)稀释,并用乙酸乙酯(20mL)萃取两次。合并乙酸乙酯层,用无水硫酸钠干燥,浓缩,用80%乙酸乙酯和己烷作为洗脱剂,通过柱色谱法提纯,得到1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)乙-1-酮(0.07g,0.13mmol,29%收率)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.01(s,1H),7.42-7.50(m,1H),7.09-7.15(m,2H),6.38(d,J=15.1Hz,1H),5.96(dd,J=12.2,8.6Hz,1H),4.71-5.05(m,2H),4.34(d,J=12.4Hz,1H),3.77-3.91(m,2H),3.74(s,3H),3.49(q,J=8.6Hz,1H),3.31-3.38(m,1H),3.14-3.21(m,1H),2.73-2.79(m,1H),1.99-2.06(m,2H),1.70-1.79(m,1H),1.50-1.57(m,1H)MS:m/z=556.45[M+1]。
实施例3
制备1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮(化合物29)
向胺5-(2,6-二氟苯基)-3-(2-(哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑(0.1g,0.4mmol),2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酸(0.1g,0.4mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(5mL)的溶液中加入HATU(0.2g,0.6mmol)和N,N-二异丙基乙胺(0.4ml,2.1mmol),并在25℃下搅拌16小时。将反应混合物用水(20mL)稀释,并用乙酸乙酯(20mL)萃取两次。合并乙酸乙酯层,用无水硫酸钠干燥,浓缩,并使用80%乙酸乙酯和己烷作为洗脱剂,通过柱色谱法提纯,得到1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮(0.2g,0.3mmol,72%收率)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.39(dd,J=4.9,1.1Hz,1H),8.10(dd,J=7.6,1.1Hz,1H),8.02(s,1H),7.45-7.53(m,1H),7.12-7.17(m,3H),6.00(dd,J=12.0,8.6Hz,1H),5.26(s,2H),4.32(d,J=13.1Hz,1H),3.89(dd,J=17.1,12.1Hz,2H),3.53(q,J=8.7Hz,1H),3.39(qd,J=7.7,4.1Hz,1H),3.20-3.24(m,1H),2.76-2.82(m,1H),2.04-2.11(m,2H),1.77-1.86(m,1H),1.55(dd,J=20.9,10.8Hz,1H)MS:m/z=553.50[M+1]。
实施例4
制备3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-1,5-二氢苯并[e][1,3]二氧杂环庚烷-6-基甲磺酸酯(化合物91)
向3-(2-(哌啶-4-基)噻唑-4-基)-1,5-二氢苯并[e][1,3]二氧杂环庚烷-6-基甲磺酸酯(0.2g,0.5mmol)的N,N-二异丙基乙胺(0.6mL,3.4mmol)溶液中加入HATU(0.28g,0.7mmol)和2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酸(0.1g,0.5mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(4mL)溶液并在25℃下搅拌2小时。将得到的反应混合物用水(400mL)淬灭,并用乙酸乙酯(500mL)萃取两次。合并乙酸乙酯层,用无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,并使用80%乙酸乙酯和己烷作为洗脱剂,通过柱色谱法提纯,得到3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基))吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-1,5-二氢苯并[e][1,3]二氧杂环庚烷-6-基甲磺酸酯(40mg,0.1mmol,14%收率)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.40(d,J=4.9Hz,1H),8.12(d,J=7.6Hz,1H),7.64(s,1H),7.38(t,J=7.7)Hz,1H),7.28-7.32(m,2H),7.17(dd,J=7.3,5.4Hz,1H),6.08(s,1H),5.28(s,2H),5.17(d,J=15.2Hz),1H),4.95-5.08(m,3H),4.33(d,J=14.2Hz,1H),3.91(d,J=12.7Hz,1H),3.50(s,3H),3.36-3.40(m,1H),3.23-3.24(m,1H),2.79(s,1H),2.09(d,J=14.9Hz,2H),1.88-1.73(m,1H),1.62-1.45(m,1H)。
实施例5
制备2-((1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氧基)乙酸(IN-5)
步骤A:制备2-甲基-5-(三氟甲基)-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮
向4,4,4-三氟-3-氧代丁酸乙酯(20g,109mmol)的乙醇(150mL)溶液中加入甲基肼(10g,217mmol)。将得到的反应混合物在85℃下搅拌16小时。蒸发乙醇,加入水(200mL)并过滤,得到2-甲基-5-(三氟甲基)-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮(11g,66mmol,61%收率)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.67(s,1H),5.70(s,1H),3.57(s,3H)MS:m/z=167.10(M+1)
步骤B:制备2-((1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氧基)乙酸乙酯
在25℃下向2-甲基-5-(三氟甲基)-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮(1g,6mmol)的丙酮(20mL)溶液中加入碳酸钠(3.2g,30mmol),并搅拌10分钟以获得反应物料。将2-溴乙酸乙酯(1.2g,7.2mmol)加入到反应物料中并在60℃下搅拌16小时。将反应混合物冷却至25℃,过滤并浓缩,得到2-((1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氧基)乙酸乙酯(1g,4mmol,66%收率))。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.25(s,1H),4.93(s,2H),4.11-4.19(m,2H),3.68(s,3H),1.18-1.22(m,3H)MS:m/z=253.10(M+1)
步骤C:制备2-((1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氧基)乙酸
向2-((1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氧基)乙酸乙酯(1g,4mmol)在四氢呋喃(8mL)、乙醇(2mL)和水(1mL)中的溶液中加入氢氧化锂一水合物(0.8g,19.8mmol)。将得到的反应混合物在25℃下搅拌3小时。浓缩反应混合物,用水稀释并用6N盐酸酸化(pH4),得到固体。过滤固体并干燥,得到2-((1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氧基)乙酸(0.6g,2.7mmol,68%收率)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.71-12.39(1H),6.21(s,1H),4.81(s,2H),3.63-3.71(m,3H)MS:m/z=222.95(M-1)
实施例6
制备2-((1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)乙酸(IN-3)
步骤A:制备1-甲基-5-(三氟甲基)-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮
向(E/Z)-4,4,4-三氟-3-甲氧基丁-2-烯酸乙酯(3g,15.1mmol)的乙醇(30mL)溶液中加入甲基肼(2.1g,45.4mmol)。将所得反应混合物在25℃下搅拌16小时。浓缩反应混合物并用水(25mL)稀释,用乙酸乙酯(25mL)萃取两次。合并乙酸乙酯层,用无水硫酸钠干燥并浓缩,得到1-甲基-5-(三氟甲基)-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮(2.1g,12.6mmol,84%产率)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.92(s,1H),6.01(s,1H),3.69(dd,J=12.8,1.0Hz,3H)MS:m/z=164.95(M-1))
步骤B:制备2-((1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)乙酸乙酯
在25℃下向1-甲基-5-(三氟甲基)-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮(2g,12mmol)的丙酮(40mL)溶液中加入碳酸钠(6.4g,60.2mmol),获得反应物料。向反应物料中加入2-溴乙酸乙酯(2.4g,14.5mmol)。将得到的反应混合物在60℃下搅拌16小时。过滤反应混合物。浓缩滤液,获得2-((1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)乙酸乙酯(2.2g,8.7mmol,72%收率)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.34-6.44(s,1H),6,4.71-4.76(s,2H),4.01-4.18(m,2H),3.66-3.81(s,3H),1.10-1.26(m,3H)MS:m/z=253.00(M+1)
步骤C:制备2-((1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)乙酸
向2-((1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)乙酸乙酯(1.2g,4.8mmol)在四氢呋喃(16mL)、乙醇(4ml)和水(2mL)的混合物中的溶液中加入氢氧化锂一水合物(1g,23.8mmol)。将所得反应混合物在25℃下搅拌3小时,浓缩,用水稀释,用5N盐酸酸化(pH 4),并用乙酸乙酯(30mL)萃取两次。乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥并浓缩,得到2-((1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)乙酸(0.8g,3.6mmol,75%收率))。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.88(s,1H),6.38(s,1H),4.65-4.71(m,2H),3.70-3.80(m,3H)MS:m/z=222.90(M-1)
实施例7
合成吡啶氧基酸(pyridonoxy acid)的一般方案
步骤1:B的制备(卤化)
向搅拌的取代的2-吡啶酮(1当量)的乙酸(10mL)溶液中加入N-卤代琥珀酰胺(1.5当量)并加热至120℃,保持16小时。将得到的反应混合物过滤,浓缩,用饱和NaHCO3水溶液稀释,并用乙酸乙酯萃取两次。然后用盐水(50mL)洗涤乙酸乙酯层,用无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩并通过柱色谱法提纯,得到B。
步骤1A:B的另一制备(卤化)
向取代的2-吡啶酮(1当量)的二氯甲烷(15mL)溶液中缓慢加入溴(1.2当量)。加完后,将反应混合物在25℃下搅拌18小时。将反应混合物冷却至0℃并用碳酸氢钠溶液(5mL)淬灭。然后将反应混合物用乙酸乙酯(25mL)萃取两次。合并乙酸乙酯层,用无水硫酸钠干燥,浓缩并用50%乙酸乙酯和己烷作为洗脱剂,通过柱色谱法提纯,得到化合物B。
步骤1B:B的另一制备(三氟甲基化)
向取代的2-吡啶酮(9.2mmol,1当量)和三氟甲基亚磺酸钠(27.6mmol,3当量)的乙酸(10mL)溶液中分批加入三乙酸锰水合物(27.6mmol,3当量)。将所得反应混合物在25℃下搅拌12小时,将水(20mL)加入到反应混合物中,用乙酸乙酯(25mL)萃取两次。合并乙酸乙酯层,用无水硫酸钠干燥,浓缩,并用70%乙酸乙酯和己烷作为洗脱剂,通过柱色谱法提纯,得到化合物B。
步骤2:C的制备(烷基化)
向取代的2-吡啶酮(1.2mmol,1当量)和碳酸银(3.7mmol,3当量)的甲苯(5mL)溶液中加入2-溴乙酸乙酯(3.6mmol,3当量)。将所得反应混合物在100℃下搅拌16小时,冷却至25℃,用水稀释并用乙酸乙酯(15mL)萃取两次。合并乙酸乙酯层,浓缩并通过柱色谱法提纯,得到化合物C。
步骤3:D的制备(水解)
向化合物C(9.2mmol,1当量)的乙醇和水的溶液中加入氢氧化钠(18.5mmol,2当量),并将所得反应混合物在25℃下搅拌2小时。浓缩反应混合物,用水稀释,用6N盐酸酸化至pH 4。过滤沉淀的固体产物,用水洗涤,然后用正己烷洗涤,干燥,得到相应的吡啶氧基酸D。
用实施例5、6和7中所述的过程类似地制备表1中所示的吡啶氧基/吡唑氧基酸。
表1:
以与类似实施例1、2、3和4所述的过程类似的方式制备表2列出的化合物。
表2:
生物学实施例:
致病疫霉(马铃薯和西红柿晚疫病)
体外实验:将化合物溶于0.3%二甲基亚砜中,然后加入到黑麦琼脂培养基中,然后立即分配到陪替氏培养皿中。将5mL含有所需浓度化合物的培养基分配到60mm无菌陪替氏培养板中。固化后,将5mm直径的菌丝盘接种于每个培养板,所述菌丝盘取自活跃生长的有毒培养板的外围。将培养板在18℃温度下和95%相对湿度的生长室中温育7天,并测量径向生长。与表现出广泛疾病发展的未经处理的对照相比,这些实验中,30ppm的化合物1 2 34 5 9 10 15 19 20 27 28 29 30 31 32 33 34 35 3637 38 39 40 41 42 43 46 47 4849 51 52 53 54 59 60 61 62 63 6465 66 67 69 70 71 72 76 77 78 79 82 83 84 8586 87 88 89 90 9192给出70%的控制。
温室实验:将化合物溶于2%二甲基亚砜/丙酮中,然后与水混合至50mL的校准喷雾量。将该50mL喷雾溶液倒入喷雾瓶中待用。为了测试化合物的抑制活性,在喷雾柜内用空心锥形喷嘴将活性化合物制剂以规定的施用量喷洒在温室内培养的健康年轻的西红柿植物上。处理一天后,用含有0.24x106致病疫霉接种物的孢子囊悬浮液(冷无菌水)接种植物。接种后,将植物保持在15℃下在黑暗中24小时,然后将它们保持在温度为18℃和95-100%相对湿度的温室中,进行疾病表现。通过在施用后3、7、10和15天对处理植物的疾病严重性(0-100%的范围)评级,进行化合物性能的视觉评估。通过将处理的疾病评级与未处理对照进行比较,计算化合物的效能(%控制)。对于化合物的植物毒性作用,还通过记录例如坏死、萎黄和发育迟缓的症状评估被喷洒植物。当与表现出广泛的疾病发展的未经处理的对照相比时,这些实验中,50ppm的化合物10 15 27 28 2930 31 32 33 34 35 36 37 38 3940 41 42 52 61 62 66 67 76 77 7986 87给出了90%的控制。对于任何测试的化合物,没有一种化合物显示出任何负面的作物响应。
实施例B:葡萄中的葡萄霜霉(Plasmopara viticola)实验
将化合物溶于2%二甲基亚砜/丙酮中,然后与水混合至50mL的校准喷雾量。将该50mL的喷雾溶液倒入喷雾瓶中待用。为了测试化合物的抑制活性,在喷雾柜内用空心锥形喷嘴将活性化合物制剂以规定的施用量喷洒在温室内培养的五周龄的健康葡萄幼苗上。处理一天后,用含有6x106葡萄霜霉(Plasmopara viticola)接种物的孢子囊悬浮液(冷无菌水)接种植物。然后,将接种后的植物保持在温度为18-21℃和95-100%相对湿度的温室中以进行疾病表现。当与表现广泛的疾病发展的未经处理的对照相比时,这些实验中,50ppm的化合物10 15 27 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 41 42 52 6162 66 76 77 7986 87给出了90%的控制。对于任何测试的化合物,没有一种化合物显示出任何负面的作物响应。
通过在施用后3、7、10和15天对处理植物的疾病严重性(0-100%的范围)评级,进行化合物性能的视觉评估。通过将处理的疾病评级与未处理对照进行比较,计算化合物的效能(%控制)。对于化合物的植物毒性作用,还通过记录例如坏死、萎黄和发育迟缓的症状,评估被喷洒植物。
Claims (18)
1.选自式I的化合物,
其中,
T选自5或6元芳环,或5或6元饱和或部分饱和环,或5或6元杂芳环,或5或6元饱和或部分饱和杂环,其中杂芳环的每个环成员选自C、N、O和S,以及其中杂环的每个环成员选自C、N、O、S(O)a、C=O、C=S、S=NR6和S(O)=NR6,以及T任选地被在碳原子环成员上的一个或多个R1a和在杂原子环成员上的一个或多个R1b取代;
L1是O、S、NR23,
其中,R23选自氢,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C1-C6卤代烷基,C2-C6卤代烯基,C2-C6卤代炔基,C1-C6烷氧基C1-C6烷基,C1-C6烷硫基C1-C6烷基,C1-C6烷基亚磺酰基C1-C6烷基,C1-C6烷基磺酰基C1-C6烷基,C1-C6烷基羰基,C1-C6卤代烷基羰基,C1-C6烷氧基羰基,C1-C6烷氧基羰基C1-C6烷基,C1-C6烷基氨基羰基,C1-C6二烷基氨基羰基,C1-C6烷基磺酰基和C1-C6卤代烷基磺酰基;
A是C(R15)2或C(R15)2-C(R15)2;
其中,R15独立地选自氢,卤素,氰基,羟基,醛,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C1-C6卤代烷基,C2-C6卤代烯基,C2-C6卤代炔基,C1-C6烷氧基C1-C6烷基,C1-C6烷硫基C1-C6烷基,C1-C6烷基亚磺酰基C1-C6烷基,C1-C6烷基磺酰基C1-C6烷基,C1-C6烷基羰基,C1-C6卤代烷基羰基,C1-C6烷氧基羰基,C1-C6烷氧基羰基C1-C6烷基,C1-C6烷基氨基羰基,C1-C6二烷基氨基羰基,C1-C6烷氧基,C1-C6卤代烷氧基,C1-C6烷硫基,C1-C6卤代烷硫基,C1-C6烷基亚磺酰基,C1-C6卤代烷基亚磺酰基,C1-C6烷基磺酰基和C1-C6卤代烷基磺酰基;
W是O或S;
Z是C或N;
G是任选取代的5或6元杂芳环或5或6元饱和或部分饱和的杂环,杂芳环的每个环成员选自C、N、O和S;杂环的每个环成员选自C、N、O、S(O)a、C(=O)、C(=S)、S(=NR6)和S(O)=NR6;其中,碳原子环成员被一个或多个R3a取代,以及杂原子环成员被一个或多个R11a取代;
其中,
R3a是氢或R3b;R3b是C1-C3烷基,C1-C3卤代烷基,卤素,苯基或5元或6元杂芳环,其中,苯基或5元或6元杂芳环任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基独立地选自碳原子环成员上的R4a和氮原子环成员上的R4b,
R4a独立地选自C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C3-C6环烷基,C3-C6环烷基C1-C6烷基,C1-C6烷基C3-C6环烷基,C1-C6卤代烷基,C2-C6卤代烯基,C2-C6卤代炔基,C3-C6卤代环烷基,卤素,羟基,氨基,氰基,硝基,C1-C4烷氧基,C1-C4卤代烷氧基,C1-C6烷硫基,C1-C6烷基亚磺酰基,C1-C6烷基磺酰基,C1-C6卤代烷硫基,C1-C6卤代烷基亚磺酰基,C1-C6卤代烷基磺酰基,C1-C6烷基氨基,C1-C6二烷基氨基,C3-C6环烷基氨基,C1-C6烷氧基C1-C6烷基,C1-C6羟基烷基,C1-C6烷基羰基,C1-C6烷氧基羰基,C1-C6烷基羰氧基,C1-C6烷基羰基硫基,C1-C6烷基氨基羰基,C1-C6二烷基氨基羰基和C1-C6三烷基甲硅烷基,
R4b独立地选自C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C3-C6环烷基,C1-C6卤代烷基,C2-C6卤代烯基,C2-C6卤代炔基,C3-C6卤代环烷基和C1-C6烷氧基C1-C6烷基,
R11a是氢或R11b,其中R11b独立地选自C1-C3烷基,C3-C6环烷基,C1-C6卤代烷基,C3-C6卤代环烷基;
J是5、6或7元碳环或杂环,8至11元碳环或杂环双环系统或7至11元碳环或杂环螺环系统,杂环或环系统上的每个环成员选自C、N、O、S(O)a、C(=O)、C(=S),以及每个环或环系统任选地被一个或多个独立地选自R5的取代基取代,或者
R5独立地选自氢,卤素,氰基,羟基,硝基,醛,羧酸,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C1-C6卤代烷基,C2-C6卤代烯基,C2-C6卤代炔基,C3-C6环烷基,C3-C6卤代环烷基,C1-C6烷基C3-C6环烷基,C3-C6环烷基C1-C6烷基,C3-C6环烷基C3-C6环烷基,C3-C6卤代环烷基C1-C6烷基,C3-C6环烯基,C3-C6卤代环烯基,C1-C6烷氧基C1-C6烷基,C3-C6环烷氧基C1-C6烷基,C1-C6烷硫基C1-C6烷基,C1-C6烷基亚磺酰基C1-C6烷基,C1-C6烷基磺酰基C1-C6烷基,C1-C6烷基氨基C1-C6烷基,C1-C6二烷基氨基C1-C6烷基,C1-C6卤代烷基氨基C1-C6烷基,C1-C6环烷基氨基C1-C6烷基,C1-C6烷基羰基,C1-C6卤代烷基羰基,C3-C6环烷基羰基,C1-C6烷氧基羰基,C3-C6环烷氧基羰基,C3-C6环烷基C1-C6烷氧基羰基,C1-C6烷基氨基羰基,C1-C6二烷基氨基羰基,C3-C6环烷基氨基羰基,C1-C6卤代烷氧基C1-C6烷基,C1-C6羟基烷基,C1-C6烷氧基,C1-C6卤代烷氧基,C3-C6环烷氧基,C3-C6卤代环烷氧基,C3-C6环烷基C1-C6烷氧基,C2-C6烯氧基,C2-C6卤代烯氧基,C2-C6炔氧基,C2-C6卤代炔氧基,C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基,C1-C6烷基羰氧基,C1-C6卤代烷基羰氧基,C3-C6环烷基羰氧基,C1-C6烷基羰基C1-C6烷氧基,C1-C6烷硫基,C1-C6卤代烷硫基,C3-C6环烷硫基,C1-C6烷基亚磺酰基,C1-C6卤代烷基亚磺酰基,C1-C6烷基磺酰基,C1-C6卤代烷基磺酰基,C3-C6环烷基磺酰基,C1-C6三烷基甲硅烷基,C1-C6烷基磺酰氨基,C1-C6卤代烷基磺酰氨基或-Z2Q,
其中,Z1和Z2独立地为直键、O、C=O、C=S、S(O)a、CHR20或NR21;
其中,R20独立地选自氢,C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基;以及R21独立地选自氢,C1-C8烷基,C1-C8卤代烷基,C3-C8环烷基,C1-C6烷基羰基,C1-C8卤代烷基羰基,C1-C8烷氧基羰基或C1-C8卤代烷氧基羰基,
Q独立地选自苯基,苄基,萘基,5或6元芳环,8至11元芳基多环系统,8至11元芳基稠环系统,5或6元杂芳环,8至11元杂芳基多环系统或8至11元杂芳基稠环系统,所述环或环系统的每个环成员选自C、N、O和S,并且每个环或环系统任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基独立地选自碳原子环成员上的R7和杂原子环成员上的R12,或者
Q独立地选自3至7元非芳香性碳环,5、6或7元非芳香性杂环,8至15元非芳香性多环系统或8至15元非芳香族稠环系统,所述环或环系统的每个环成员选自C、N、O、S(O)a、C(=O)、C(=S)、S(=NR6)和S(=O)=NR6和SiR16R17,并且每个环或环系统任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基独立地选自碳原子环成员上的R7和杂原子环成员上的R12;或者,
J和Q一起形成选自M1和M2的片段:
其中,片段M1和M2中的x是0到2的整数,Y选自N、O和S,
其中,R1a、R1b、R7和R12独立地选自氢,卤素,羟基,氰基,硝基,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C1-C6卤代烷基,C2-C6卤代烯基,C2-C6卤代炔基,C3-C8环烷基,C3-C8卤代环烷基,C1-C6烷基C3-C8环烷基,C3-C8环烷基C1-C6烷基,C3-C8环烷基C3-C8环烷基,C3-C8卤代环烷基C1-C6烷基,C1-C6烷氧基C1-C6烷基,C3-C8环烷氧基C1-C6烷基,C1-C6烷硫基C1-C6烷基,C1-C6烷基亚磺酰基C1-C6烷基,C1-C6烷基磺酰基C1-C6烷基,C1-C6烷基氨基,C1-C6二烷基氨基,C1-C6烷基氨基C1-C6烷基,C1-C6二烷基氨基C1-C6烷基,C1-C6卤代烷基氨基C1-C6烷基,C3-C8环烷基氨基,C3-C8环烷基氨基C1-C6烷基,C1-C6烷基羰基,C1-C6卤代烷基羰基,C3-C8环烷基羰基,C1-C6烷氧基羰基,C3-C8环烷氧基羰基,C1-C6烷基氨基羰基,C1-C6二烷基氨基羰基,C3-C6环烷基氨基羰基,C1-C6卤代烷氧基C1-C6烷基,C1-C6羟基烷基,C1-C6羟基烯基,C1-C6羟基炔基,C1-C6烷氧基,C1-C6卤代烷氧基,C1-C6环烷氧基,C3-C8卤代环烷氧基,C3-C8环烷基C1-C6烷氧基,C2-C6烯氧基,C2-C6卤代烯氧基,C2-C6炔氧基,C2-C6卤代炔氧基,C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基,C1-C6烷基羰氧基,C1-C6卤代烷基羰氧基,C3-C6环烷基羰氧基,C1-C6烷基羰基C1-C6烷氧基,C1-C6烷硫基,C1-C6卤代烷硫基,C3-C6环烷硫基,C1-C6烷基亚磺酰基,C1-C6卤代烷基亚磺酰基,C1-C6烷基磺酰基,C1-C6卤代烷基磺酰基,C3-C8环烷基磺酰基,C3-C8环烷基亚磺酰基,C1-C6三烷基甲硅烷基,C1-C6烷基磺酰氨基,C1-C6卤代烷基磺酰氨基,C1-C6烷基羰基硫基,C1-C6烷基磺酰氧基,C1-C6烷基亚磺酰氧基,芳基磺酰氧基,芳基亚磺酰氧基,芳基磺酰基,芳基亚磺酰基,C1-C6氰基烷基,C2-C6烯基羰氧基,C1-C6烷氧基C1-C6烷硫基,C1-C6烷硫基C1-C6烷氧基,C2-C6卤代烯基羰氧基,C1-C6烷氧基C2-C6炔基,C2-C6炔基硫基,C3-C8卤代环烷基羰氧基,C2-C6烯基氨基,C2-C6炔基氨基,C1-C6卤代烷基氨基,C3-C8环烷基C1-C6烷基氨基,C1-C6烷氧基氨基,C1-C6卤代烷氧基氨基,C1-C6烷基羰基氨基,C1-C6卤代烷基羰基氨基,C1-C6烷氧基羰基氨基,C2-C6烯硫基,C1-C6卤代烷氧基羰基,C1-C6烷氧基C1-C6烷基羰基,C1-C6卤代烷氧基羰基氨基,C1-C6烷氧基C1-C6烷基氨基羰基,C1-C6烷硫基羰基,C3-C6环烯氧基C1-C6烷基,C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基羰基,C1-C6卤代烷氧基C1-C6卤代烷氧基,C1-C6烷氧基C1-C6卤代烷氧基,C3-C8卤代环烷氧基C1-C6烷基,C1-C6二烷基氨基羰基氨基,C1-C6烷氧基C2-C6烯基,C1-C6烷硫基羰氧基,C1-C6卤代烷氧基C1-C6烷氧基,C1-C6卤代烷基磺酰氧基,C1-C6烷氧基C1-C6卤代烷基,C1-C6二卤代烷基氨基,C1-C6二烷氧基C1-C6烷基,C1-C6烷基氨基羰基氨基,C1-C6卤代烷氧基C1-C6卤代烷基,C1-C6烷基氨基羰基C1-C6烷基氨基,C1-C6三烷基甲硅烷基C2-C6炔氧基,C1-C6三烷基甲硅烷氧基,C1-C6三烷基甲硅烷基C2-C6炔基,C1-C6氰基烷氧基C1-C6烷基,C1-C6二烷基硫基C1-C6烷基,C1-C6烷氧基磺酰基,C3-C8卤代环烷氧基羰基,C1-C6烷基C3-C8环烷基羰基,C3-C8卤代环烷基C1-C6烷基羰基,C2-C6烯氧基羰基,C2-C6炔氧基羰基,C1-C6氰基烷氧基羰基,C1-C6烷硫基C1-C6烷氧基羰基,C2-C6炔基羰氧基,C2-C6卤代炔基羰氧基,氰基羰氧基,C1-C6氰基烷基羰氧基,C3-C8环烷基磺酰氧基,C3-C8环烷基C1-C6烷基磺酰氧基,C3-C8卤代环烷基磺酰氧基,C2-C6烯基磺酰氧基,C2-C6炔基磺酰氧基,C1-C6氰基烷基磺酰氧基,C2-C6卤代烯基磺酰氧基,C2-C6卤代炔基磺酰氧基,C2-C6炔基环烷氧基,C2-C6氰基烯氧基,C2-C6氰基炔氧基,C1-C6烷氧基羰氧基,C2-C6烯氧基羰氧基,C2-C6炔氧基羰氧基,C1-C6烷氧基烷基羰氧基,磺酰亚胺,亚磺酰亚胺,SF5或Z2Q,
R16和R17独立地选自C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C3-C6环烷基,C3-C6卤代环烷基,C1-C6环烷基C1-C6烷基,C1-C6烷基C3-C6环烷基,C1-C6卤代烷基,C1-C6烷氧基和C1-C6卤代烷氧基,
R5和R7或R5和R12与连接R5和R7或R12的原子一起形成饱和的、不饱和的或部分不饱和的4至7元环,每个环成员选自C、N、O、S(O)a、C=O、C=S、S=NR6和S(O)=NR6,并且所述环任选地在除了连接R5和R7或R12的原子之外的环成员上被R8取代,其中,R8选自卤素,C1-C6烷基,C1-C6卤代烷基,C3-C8环烷基和C3-C8环烷基;
R2和R6独立地选自氢,卤素,氰基,羟基,醛,羧酸,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C1-C6卤代烷基,C2-C6卤代烯基,C2-C6卤代炔基,C3-C6环烷基,C3-C6卤代环烷基,C1-C6烷基C3-C6环烷基,C3-C6环烷基C1-C6烷基,C3-C6卤代环烷基C1-C6烷基,C3-C6环烯基,C3-C6卤代环烯基,C1-C6烷氧基C1-C6烷基,C1-C6烷硫基C1-C6烷基,C1-C6烷基亚磺酰基C1-C6烷基,C1-C6烷基磺酰基C1-C6烷基,C1-C6烷基氨基C1-C6烷基,C1-C6二烷基氨基C1-C6烷基,C1-C6卤代烷基氨基C1-C6烷基,C1-C6烷基羰基,C1-C6卤代烷基羰基,C3-C6环烷基羰基,C1-C6烷氧基羰基,C3-C6环烷氧基羰基,C3-C6环烷基C1-C6烷氧基羰基,C1-C6烷基氨基羰基,C1-C6二烷基氨基羰基,C1-C6烷氧基,C1-C6卤代烷氧基,C3-C6环烷氧基,C3-C6卤代环烷氧基,C2-C6烯氧基,C2-C6卤代烯氧基,C2-C6炔氧基,C2-C6卤代炔氧基,C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基,C1-C6烷基羰氧基,C1-C6卤代烷基羰氧基,C1-C6烷硫基,C1-C6卤代烷硫基,C3-C6环烷硫基,C1-C6烷基氨基,C1-C6二烷基氨基,C1-C6卤代烷基氨基,C1-C6卤代二烷基氨基,C3-C6环烷基氨基,C1-C6烷基羰基氨基,C1-C6卤代烷基羰基氨基,C1-C6烷基磺酰氨基和C1-C6卤代烷基磺酰氨基,或者
两个R2连在一起为C1-C4亚烷基或C2-C4亚烯基或-CH=CH-CH=CH-以形成桥联双环或稠合双环系统,其任选地被选自C1-C6烷基,C1-C6卤代烷基,C1-C6烷氧基,C1-C6卤代烷氧基,卤素,羟基,氨基,氰基和硝基的取代基取代,条件是以下化合物被排除在式I的定义之外:
1-[4-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]硫]-乙酮(CAS RN-1023141-80-1);
2-[[2-[4-[4-[3-(3,4-二氯苯基)-5-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-氧代乙基]硫]-4-乙氧基-苯甲酰胺(CAS RN-1177816-84-0);
2-[(2-氯-4-氟苯基)硫]-1-[4-[4-[3-(3,4-二氯苯基)-5-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-乙酮(CAS RN-1177683-42-9);
2-(环己氧基)-1-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-乙酮(CAS RN-1173972-38-7);
2-(4-氯苯氧基)-2-甲基-1-[4-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-1-丙酮(CAS RN-1136418-28-4);
2-[(2-氯-4-氟苯基)硫]-1-[4-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-乙酮(CAS RN-1023177-70-9);
N-甲基-2-[[2-[4-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-氧代乙基]硫]-苯磺酰胺(CAS RN-1023156-55-9);
2-[[2-[4-[4-[3-(3,4-二氯苯基)-5-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-氧代乙基]硫]-N-甲基-苯磺酰胺(CAS RN-1022602-51-2);
1-[4-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)-乙酮(CAS RN-1022567-65-2);
1-[4-[4-[3-(3,4-二氯苯基)-5-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[(4-甲基苯基)磺酰基]-乙酮(CAS RN-1022566-90-0);
2-(2,4-二氯苯氧基)-1-[4-[4-[3-(3,4-二氯苯基)-5-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-乙酮(CAS RN-1022328-76-2);
2-(2,4-二氯苯氧基)-1-[4-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-乙酮(CAS RN-1022068-84-3);
1-[4-[4-[3-(3,4-二氯苯基)-5-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基))-乙酮(CAS RN-1022028-25-6);
1-[4-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-3-[(2-甲基苯基)硫]-1-丙酮(CAS RN-1022326-33-5);和
1-[4-[4-[3-(3,4-二氯苯基)-5-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-3-[(2-甲基苯基)硫]-1-丙酮(CAS RN 1024410-18-1),
及其盐,异构体,金属配合物,N-氧化物和多晶型物。
3.如权利要求1所述的化合物,其中,
T是T1至T47;
G是G1至G63;
J是J1至J82;以及
Q是Q1至Q99。
4.如权利要求1所述的化合物,其中,
T选自T11、T25、T26、T37、T38和T39;
G选自G1、G15、G37、G45、G61;
J选自J30、J11和J29;以及
Q是Q45、Q32、Q33、Q34、Q36、Q38和Q39。
5.如权利要求1所述的化合物,包括
1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)氧基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((1-甲基3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氧基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((1-甲基3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氧基)乙-1-酮;
3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;
3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((5-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氧基)乙-1-酮;
2-((5-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((5-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;
2-((5-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
2-((1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
2-((4-溴-1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
2-(3-(2-(1-(2-((4-溴-1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)-3-氯苯基甲磺酸酯;
2-((4-溴-1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
2-((4-溴-1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5--二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)乙-1-酮;
2-((4-溴-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
2-(3-(2-(1-(2-((4-溴-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)-3-氯苯基甲磺酸酯;
2-((4-溴-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)乙-1-酮;
2-((1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
2-((4-溴-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
2-(2,4-二氯苯氧基)-1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)丙-1-酮;
3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(2,4-二氯苯氧基)丙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;
2-(2,4-二氯苯氧基)-1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)丙-1-酮;
2-(2,4-二氯苯氧基)-1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)丙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
2-((5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;
2-((5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
2-((5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
2-((5-溴-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
2-(3-(2-(1-(2-((5-溴-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)-3-氯苯基甲磺酸酯;
2-((5-溴-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
2-((5-溴-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
2-((6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((6-甲基3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
2-((3-溴-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
2-(3-(2-(1-(2-((3-溴-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)-3-氯苯基甲磺酸酯;
2-((3-溴-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
2-((3-溴-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)硫基)乙-1-酮;
3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)硫基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)硫基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)硫基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(1,5-二氢苯并[e][1,3]二氧杂环庚烷-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)硫基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;
3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)硫基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)硫基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)硫基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
2-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)硫基)-1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2-氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
2-((5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
2-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)硫基)-1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
N-(((2-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)(二甲基氨基)亚甲基)-N-甲基甲铵;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
2-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)硫基)-1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-甲基吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-甲基吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;
2-((3-甲基吡啶-2-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
1-(4-(2-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)吡啶-4-基)哌啶-1-基)-2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)硫基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基)乙-1-酮;
2-((5-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((5-甲基3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((5-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;
2-((3-(二氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
2-((3-(二氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-1-(4-(4-(5-(2,4,6-三氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((5-甲基3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(二氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯基甲磺酸酯;
1-(4-(4-(5-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-(二氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙-1-酮;
3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-1,5-二氢苯并[e][1,3]二氧杂环庚烷-6-基甲磺酸酯;以及
3-(2-(1-(2-((6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-1,5-二氢苯并[e][1,3]二氧杂环庚烷-6-基甲磺酸酯。
6.一种用于控制或预防植物致病微生物的组合物,包括:
a.如权利要求1所述的式I的化合物,以及
b.一种或多种惰性载体。
7.如权利要求6所述的组合物,还包括一种或多种活性相容化合物,选自杀真菌剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、生物杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂、抗生素、肥料和营养素。
8.如权利要求6所述的组合物,其中,式I的化合物的浓度,相对于组合物的总重量,为1至90重量%,优选为5至50重量%。
9.一种组合,其包括;
a.式I的化合物;以及
b.一种或多种活性相容化合物,选自杀真菌剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、生物杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂、抗生素、肥料和营养素。
10.如权利要求1所述的式I化合物用于控制或预防农作物和/或园艺作物中的植物致病真菌、原生藻菌、细菌、昆虫、线虫、吸虫和螨的用途。
11.如权利要求6所述的组合物用于控制或预防农作物和/或园艺作物中的植物致病真菌、原生藻菌、细菌、昆虫、线虫、吸虫和螨的用途。
12.如权利要求9所述的组合物用于控制或预防农作物和/或园艺作物中的植物致病真菌、原生藻菌、细菌、昆虫、线虫、吸虫和螨虫的用途。
13.权利要求10中所述的化合物用于控制或预防农作物和/或园艺作物中植物致病真菌和卵菌的用途。
14.如权利要求10所述的化合物的用途,其中所述农作物选自谷物,玉米,稻,大豆和其他豆科植物,水果和果树,葡萄,坚果和坚果树,柑橘和柑橘树,任何园艺植物,葫芦科植物,产油植物,烟草,咖啡,茶,可可,甜菜,甘蔗,棉花,马铃薯,西红柿,洋葱,辣椒和其他蔬菜,以及观赏植物。
15.一种在农作物和/或园艺作物中控制或预防有用植物被植物致病微生物侵染的方法,其中将权利要求1所述的式I化合物施用于植物、其部分或其所在环境。
16.一种在农作物和/或园艺作物中控制或预防有用植物被植物致病微生物侵染的方法,其中将权利要求1所述的式I化合物施用于种子。
17.制备式I化合物的方法,其中该方法包括以下步骤:
a.使式1或式2化合物与式IN化合物反应,
其中,R24是氢或-OC(=O)C1-C6烷基;R25是羟基、氯或-OC1-C6烷基;X-选自HSO4 -、Cl-、Br-、I-、CH3C(=O)O-、CF3C(=O)O-;L1是O或S;R2、A、G、J、T、W、Z1和n各自如权利要求1中所定义;或者,
使式2或式3化合物与式IN'化合物反应,得到式4化合物,
其中,L1是N;R2、R24、R25、A、G、J、W、X-、Z、Z1和n各自如上文所定义;
b.使式4化合物与式IN”化合物反应,得到式I化合物,
其中,L1是N,LG是卤素;R2、R24、A、G、J、T、W、Z、Z1和n各自如上文所定义。
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