CN119604326A - 用于局部区域灌注系统的导管 - Google Patents

Abstract

本文公开了为提高局部区域灌注系统的性能而设计的导管(100)，其包括用于供给管线的灌注导管和用于回流管线的回收导管。在某些实施方案中，所述导管包括闭塞结构(110)。在某些实施方案中，所述导管被配置为支持约400 mL/min或更大的液体流速。

Description

用于局部区域灌注系统的导管

相关申请的交叉引用

本申请要求2022年2月20日提交的美国临时申请号63/312,029的优先权权益，所述临时申请的公开内容特此通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明涉及导管，具体涉及被设计用于改善局部区域灌注系统性能的导管。

背景技术

基因治疗和细胞治疗技术在治疗中受到越来越多的关注，因为它们具有独特的针对性和有效的解决各种病症的根本发病机制的潜力。然而，与递送相关的问题(包括载体效率、剂量、特异性和安全性)仍然存在。因此，需要进一步研究如何实现更有针对性、更均匀地输送适合治疗各种病症的药物。此外，还需要改进装置以便于将基因治疗药物局部输送到体内来治疗目标器官，例如通过将目标器官与全身循环隔离。

发明内容

以下内容呈现了本公开的各个方面的简化概述以便提供对此类方面的基本理解。本概述并不是对本公开的全面综述。它既不意图识别本公开的关键或重要要素，也不意图划定本公开的特定实施方案的任何范围或权利要求的任何范围。它的唯一目的是以简化形式呈现本公开的一些概念，以作为稍后呈现的更详细的描述的序言。

本公开的一个方面涉及一种回收导管，其包括：具有近端和远端的管腔轴；设置在所述管腔轴的所述远端附近的可扩张球囊结构；以及位于所述球囊结构和所述管腔轴的所述远端之间的尖端部分。在至少一个实施方案中，所述回收导管被配置为支持约150 mL/min或更大、或约400 mL/min或更大的液体流速。

在至少一个实施方案中，所述尖端部分包括从所述球囊部分延伸至所述腔轴的所述远端的细长轴。在至少一个实施方案中，所述尖端包括在所述远端处的远侧开口和沿着所述细长轴的多个穿孔。在至少一个实施方案中，所述尖端部分的所述细长轴的长度为约2mm至约35 mm、约5 mm至约30 mm、约10 mm至约25 mm、或约15 mm至25 mm。

在至少一个实施方案中，所述管腔轴的内径为至少约2 mm。

在至少一个实施方案中，所述球囊结构的扩张直径为约15 mm至约30 mm、约15 mm至约20 mm、约20 mm至约25 mm、约24 mm至约28 mm、或约25 mm至约30 mm。

在至少一个实施方案中，所述管腔轴为包括至少两个腔轴的多管腔轴。

在至少一个实施方案中，所述多管腔轴包括内管腔轴和外管腔轴，所述外管腔轴至少部分地包围所述内管腔轴，以暴露所述内管腔轴的在所述管腔轴的所述近端附近的近侧部分。在至少一个实施方案中，所述球囊结构和所述尖端部分设置在所述内管腔轴上。

在至少一个实施方案中，所述回收导管为多球囊导管，所述多球囊导管还至少包括邻近主球囊结构设置的附加可扩张球囊结构。在至少一个实施方案中，所述附加球囊结构的扩张直径大于所述主球囊结构的扩张直径。在至少一个实施方案中，所述管腔轴的在所述球囊结构之间的部分包括一个或多个穿孔。

在至少一个实施方案中，所述回收导管还包括：设置在所述管腔轴的在所述尖端部分和所述球囊结构之间的部分上的支架结构。

在至少一个实施方案中，所述回收导管还包括：沿着所述管腔轴在所述球囊结构和所述支架结构之间和/或所述支架结构和所述远端之间的穿孔。

本公开的另一个方面涉及一种回收导管，其包括：具有近端和远端的管腔轴；设置在所述管腔轴的所述远端附近的覆膜盘状支架结构；以及位于所述覆膜盘状支架结构和所述管腔轴的所述远端之间的尖端部分。在至少一个实施方案中，所述回收导管被配置为支持约150 mL/min或更大、或约400 mL/min或更大的液体流速。

在至少一个实施方案中，所述尖端部分包括无线电标记物(radio marker)或不透射线填充剂组合物。

本公开的另一个方面涉及一种回收导管，其包括：具有近端和远端的管腔轴；以及设置在所述管腔轴的所述远端处的可展开支架结构，所述支架结构在近侧部分上包括覆盖物。在至少一个实施方案中，所述支架结构在展开时在远侧部分处未被覆盖。在至少一个实施方案中，所述回收导管被配置为支持约150 mL/min或更大、或约400 mL/min或更大的液体流速。

在至少一个实施方案中，前述回收导管中的任一个被配置为支持至少约150 mL/min、至少约200 mL/min、至少约250 mL/min、至少约300 mL/min、至少约350 mL/min、至少约400 mL/min、至少约450 mL/min、至少约500 mL/min、至少约550 mL/min、至少约600 mL/min、至少约650 mL/min、至少约700 mL/min、至少约750 mL/min、至少约800 mL/min、至少约850 mL/min、至少约900 mL/min、至少约950 mL/min或至少约1000 mL/min的液体流速。在至少一个实施方案中，前述回收导管中的任一个被配置为支持约150 mL/min至约1000mL/min的液体流速。

本公开的另一个方面涉及一种灌注导管，其包括：具有近端和远端的管腔轴；在所述管腔轴的所述远端附近的闭塞结构，所述闭塞结构适于在插入血管时将灌注血液与全身血液循环密封开；以及尖端部分，所述尖端部分包括从所述闭塞结构延伸至所述管腔轴的所述近端的细长轴，所述尖端在所述近端处包括近侧开口。在至少一个实施方案中，所述闭塞结构选自：球囊；可在缩回状态和延伸状态之间配置的塞子；被成形为适应血管或口的楔形件；可释放的覆膜支架；以及可释放的编织盘。在至少一个实施方案中，所述灌注导管被配置为支持约150 mL/min或更大、或约400 mL/min或更大的液体流速。

在至少一个实施方案中，所述闭塞结构包括可在缩回状态和延伸状态之间配置的所述塞子。在至少一个实施方案中，当处于所述延伸状态时，所述塞子的一部分从所述尖端部分向远侧延伸。

在至少一个实施方案中，所述闭塞结构包括所述可释放的覆膜支架。在至少一个实施方案中，所述管腔轴包括覆盖所述可释放的覆膜支架的外鞘。在至少一个实施方案中，当所述鞘向近侧缩回时，所述可释放的覆膜支架展开超过所述管腔轴的所述远端，所述可释放的覆膜支架的扩张直径大于所述管腔轴的所述直径。

在至少一个实施方案中，所述闭塞结构包括所述可释放的编织盘。在至少一个实施方案中，所述管腔轴包括覆盖所述可释放的编织盘的外鞘。在至少一个实施方案中，当所述鞘向近侧缩回时，所述可释放的编织盘展开，其扩张直径大于所述管腔轴的直径。在至少一个实施方案中，所述尖端部分在所述可释放的编织盘展开时向远侧延伸超过所述可释放的编织盘。

在至少一个实施方案中，前述灌注导管中的任一个被配置为支持至少约150 mL/min、至少约200 mL/min、至少约250 mL/min、至少约300 mL/min、至少约350 mL/min、至少约400 mL/min、至少约450 mL/min、至少约500 mL/min、至少约550 mL/min、至少约600 mL/min、至少约650 mL/min、至少约700 mL/min、至少约750 mL/min、至少约800 mL/min、至少约850 mL/min、至少约900 mL/min、至少约950 mL/min或至少约1000 mL/min的液体流速。

定义

除非上下文另外明确指出，否则如在本文中使用，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括多个指示物。因此，例如，“一种药物”包括单一药物以及两种或更多种不同药物的混合物。

同样，如本文所用，“约”在与测定量结合使用时是指该测定量的正常变化，如本领域普通技术人员在进行测量并实施与测量目的和测量设备的精度相称的注意水平时所预期的。在某些实施方案中，术语“约”包括所列举的数字±10%，使得“约10”将包括9至11。

同样，如本文所用，“灌注”、“灌注的”和“正在灌注”在本领域中具有其普通和惯用含义，并且指的是一段时间(通常为一分钟或更长时间)的给药，所述时间比本领域公认的术语“注射”或“推注”(通常少于一分钟)长得多。灌注的流速至少部分取决于所施用的量。

另外，如本文所用，“隔离的”、“基本上隔离的”、“大部分隔离的”及其变体是不要求完全或绝对隔离肾循环或全身循环的术语；而是，它们旨在表示大部分、优选主要部分或甚至基本上所有的特定循环被隔离。同样，如本文所用，“部分隔离”是指指定循环的任何非平凡部分被隔离。

同样，如本文所用，“非自然限制”包括限制流体通过血管流动的任何方法，例如球囊导管、缝合线等，但不包括自然发生的限制，例如斑块积聚(狭窄)。非自然限制包括大部分或完全隔离例如肾循环。

同样，如本文所用，“微创”旨在包括不需要通过开放式手术进入肾脏或与肾脏密切相关的血管的任何手术。这些手术包括使用内窥镜方法进入肾脏，以及依靠经由大动脉和静脉进入的基于导管的手段。

同样，如本文所用，术语“患者”是指已经表现出提示需要治疗的一种或多种特定症状的临床表现、已经针对病症进行预防性治疗、或者已经被诊断患有待治疗病症的受试者、特别是人(但也可以包括非人类)。

同样，如本文所用，“受试者”涵盖术语“患者”的定义并且不排除其他方面健康的个体。

同样，如本文所用，“治疗”包括施用药物以减轻病症(例如肾脏病症或肾脏疾病)的严重程度或者预防病症。

同样，如本文所用，“活性剂”是指旨在产生治疗、预防或其他预期效果的任何物质，无论是否被政府机构批准用于该目的。

除非本文另外指明，否则本文中值范围的列举仅仅意图用作个别地表示属于所述范围的各单独值的速记方法，并且犹如本文个别描述地那样将各单独值并入到本说明书中。除非本文中另外指出或与上下文明显矛盾，否则本文中所描述的所有方法都可以按任何合适的顺序进行。本文提供的任何和所有实例或示例性语言(例如，“诸如”)的使用仅旨在阐明某些材料和方法，并不对范围构成限制。说明书中的语言不应被视为指示任何未要求保护的要素对实施所公开的材料和方法是必需的。

附图说明

本公开的上述和其他特征、其本质以及各种优点将在结合附图考虑以下详细描述时变得更加明显，其中：

图1示出了根据至少一个实施方案的具有带近端和远端的管腔轴的示例性回收导管；

图2是根据至少一个实施方案的带有处于其展开状态的球囊的导管的图像；

图3示出了根据至少一个实施方案的示例性导管经由右心房插入冠状窦；

图4示出了根据至少一个实施方案的仅部分插入冠状窦使得其邻接冠状窦的口的导管；

图5示出了根据至少一个实施方案的双导管系统的使用；

图6示出了根据至少一个实施方案的双导管系统的变体；

图7示出了根据至少一个实施方案的包括多个球囊的单个导管的使用；

图8示出了根据至少一个实施方案的包括部分覆膜且可重新捕获的支架结构的导管；

图9示出了根据至少一个实施方案的包括可展开和可缩回支架结构的导管；

图10示出了根据至少一个实施方案的包括覆膜盘状支架结构的导管；

图11A示出了根据至少一个实施方案的具有可展开球囊的第一示例性灌注导管；

图11B示出了根据至少一个实施方案的具有处于其展开状态的球囊的第一示例性灌注导管；

图11C示出了根据至少一个实施方案的具有处于其放气状态的球囊的第一示例性灌注导管；

图11D示出了根据至少一个实施方案的第一示例性灌注导管在主动脉中的部署；

图12A示出了根据至少一个实施方案的具有塞子的第二示例性灌注导管；

图12B示出了根据至少一个实施方案的处于缩回状态的第二示例性灌注导管的塞子；

图12C示出了根据至少一个实施方案的处于延伸状态的第二示例性灌注导管的塞子；

图12D示出了根据至少一个实施方案的第二示例性灌注导管在主动脉中的部署；

图13A示出了根据至少一个实施方案的具有楔形件的第三示例性灌注导管；

图13B示出了根据至少一个实施方案的第三示例性灌注导管的楔形件；

图13C示出了根据至少一个实施方案的第三示例性灌注导管的楔形件的另外的视图；

图13D示出了根据至少一个实施方案的第三示例性灌注导管在主动脉中的部署；

图14A示出了根据至少一个实施方案的包括部分覆膜且可重新捕获的支架结构的第四示例性灌注导管；

图14B示出了根据至少一个实施方案的第四示例性灌注导管的支架结构的放置；

图14C示出了根据至少一个实施方案的第四示例性灌注导管的支架结构的部署；

图15A示出了根据至少一个实施方案的包括可释放的覆膜编织盘的第五示例性灌注导管；

图15B示出了根据至少一个实施方案的处于展开状态的第五示例性灌注导管的可释放的覆膜编织盘；

图16A示出了根据至少一个实施方案的第六示例性灌注导管；

图16B示出了根据至少一个实施方案的第六示例性灌注导管的放置；

图16C示出了根据至少一个实施方案的第六示例性灌注导管在主动脉中的部署；

图16D示出了根据至少一个实施方案的第六示例性灌注导管的预成型导管管腔；以及

图17示出了根据各种实施方案的预成型管腔轴。

具体实施方式

本公开的某些实施方案涉及用于局部区域灌注(LRP)系统的导管。所述导管被设计用于在进行LRP的器官中实现高液体流速，同时提供LRP回路的改进密封和隔离以及在灌注和灌注液回收期间导管定位的稳定性。

LRP可在各种身体器官中进行，包括但不限于心脏、肾脏和肝脏。2020年8月26日提交的国际申请号PCT/IB2020/000692和2022年2月22日提交的国际申请号PCT/EP2022/054361中描述了在未停止跳动的心脏中执行LRP手术的示例性系统，所述申请的公开内容特此通过引用整体并入本文。冠状动脉循环为心脏组织提供血液供应，其中有许多冠状动脉。正常情况下，四条主要冠状动脉为心脏提供含氧血液以分布到整个心脏组织：左主冠状动脉和右冠状动脉、左前降支动脉和左回旋支动脉。缺氧的血液流过冠状窦。

心脏的示例性LRP手术涉及通过形成通过冠状动脉循环的闭合回路将患者的冠状动脉循环与患者的全身循环隔离，所述闭合回路包括连接到供给管线的第一灌注导管、连接到供给管线的第二灌注导管、连接到回流管线的回收导管和外部膜氧合装置。在示例性系统中，每个灌注导管插入冠状动脉，并且回收导管插入冠状窦。包含适用于治疗心脏病的药物的灌注液可以被输送到心肌，同时通过闭合回路将患者的冠状动脉循环与患者的全身循环基本上隔离。

肾脏的示例性LRP手术涉及将灌注导管定位在肾脏的肾动脉中并将回收导管定位在肾脏的肾静脉中。灌注导管和回收导管与膜氧合装置结合形成闭合回路。然后，灌注液流过肾循环中的闭合回路，所述回路与患者的全身循环基本上隔离。可以将额外的回收导管插入膀胱以测量灌注期间的尿液排泄量。2022年2月22日提交的国际申请号PCT/EP2022/054360中描述了一种在肾脏中执行LRP手术的示例性系统，所述申请的公开内容特此通过引用整体并入本文中。

肝脏的示例性LRP手术涉及将第一灌注导管定位在肝动脉中，将第二灌注导管定位在门静脉中，以及将一个或多个回收导管定位在靠近肝脏的下腔静脉中。灌注导管和一个或多个回收导管与一个或多个膜氧合装置结合形成闭合回路。然后，灌注液流过肝脏循环中的闭合回路，所述回路与患者的全身循环基本上隔离。2022年2月22日提交的国际申请号PCT/EP2022/054356中描述了一种在肝脏中执行LRP手术的示例性系统，所述申请的公开内容特此通过引用整体并入本文中。

现在描述示例性的回收导管和灌注导管。尽管各种导管实施方案被描绘为部署在心脏内，但应当理解，部署在心脏内仅仅是说明性的。本领域的普通技术人员可以理解，导管可以根据要进行LRP的目标器官的解剖结构进行配置。此外，应理解，任何被描述为“回收导管”的导管也可用作“灌注导管”，反之亦然。本文描述的实施方案不仅限于目标器官的LRP，还可用于将目标器官的循环与全身循环隔离，例如，以减少或防止目标器官暴露于引入全身循环的可能对目标器官产生有害影响的药物或其他药剂。本领域的普通技术人员将理解本文所述导管实施方案的其他用途，例如在需要密封血管的应用中。

回收导管实施方案

现在描述用作LRP系统中的回收导管的示例性导管的实施方案。在至少一个实施方案中，回收导管被设计为支持约150 mL/min或更大(例如，约700 mL/min或更大)的液体抽吸流速。例如，在某些实施方案中，示例性导管可支持约-80 mmHg下约800 mL/min的体外抽吸流速。

回收导管的某些实施方案在用于LRP系统的回流管线中具有优势，所述回收导管在被插入冠状窦中时用于在未停止跳动的心脏内形成闭合回路。本文描述的导管可设计为满足下列标准：能够经由右颈内静脉进入冠状窦；与内径为24 Fr或更小的导引鞘兼容；与0.035英寸或更小的导丝兼容；能够进入、密封和阻塞人类受试者中血管内径为6至20 mm或猪动物模型中血管内径高达30 mm的冠状窦；能够避免阻塞突出的侧静脉(例如，心中静脉)；以及能够在LRP手术期间维持稳定位置至少60分钟。

图1至图10描绘了适用于LRP系统中的流体回收的各种导管实施方案。图1至图10中所描绘的导管中的任一个可被配置为支持至少约150 mL/min、至少约200 mL/min、至少约250 mL/min、至少约300 mL/min、至少约350 mL/min、至少约400 mL/min、至少约450 mL/min、至少约500 mL/min、至少约550 mL/min、至少约600 mL/min、至少约650 mL/min、至少约700 mL/min、至少约750 mL/min、至少约800 mL/min、至少约850 mL/min、至少约900 mL/min、至少约950 mL/min、至少约1000 mL/min的液体流速(抽吸或灌注)，或在由任何前述下限定义的任何范围内(例如，从约150 mL/min至约1000 mL/min、约400 mL/min至约800 mL/min等)。每个导管可与可操纵的导引鞘兼容，所述导引鞘提供稳定性并引导导管的远端，并允许导管产生定向推力。每个导管还可以具有集成在其轴组件中的拉线，使得在闭塞结构近侧的部分能够以高达120°的角度弯曲，并实现更好的闭塞结构跟踪和定心。

在某些实施方案中，一个或多个导管可以是多管腔导管，诸如双管腔导管。在某些实施方案中，多管腔导管允许液体流动(例如，灌注液)并且能够使一个或多个球囊膨胀。在某些实施方案中，导管中的一个或多个可以是具有两个或更多个球囊的多球囊导管。在某些实施方案中，球囊中的一个或多个可以独立地展开或放气。

图1示出了具有管腔轴104/106的示例性导管100，所述管腔轴具有近端101和远端102。管腔轴104/106可由外管腔轴104形成，所述外管腔轴至少部分地包围内管腔轴106，以暴露内管腔轴106的在远端102附近的远侧部分。近端101包括可流体联接至LRP系统的出口结构。外管腔轴104或内管腔轴106中的一个或多个可以由耐用聚合物材料形成，诸如聚醚嵌段酰胺(PEBA)材料(例如，市场上可买到的PEBAX®)。在至少一个实施方案中，内管腔轴106的最内直径(“内径”)为至少约4 mm以提供液体流路。在至少一个实施方案中，导管100可以被设计为包括附加的管腔轴。

导管100包括在远端102处的尖端部分108和沿着内管腔轴106的部分112设置的可扩张球囊结构110。在至少一个实施方案中，尖端部分108包括从球囊结构110延伸至远端102的细长轴。在至少一个实施方案中，尖端部分的细长轴的长度为约2 mm至约35 mm、约5mm至约30 mm、约10 mm至约25 mm、约15 mm至25 mm，或其间定义的任何子范围内(例如，约2mm至约5 mm)。在至少一个实施方案中，尖端部分108包括在远端102处的开口和沿着细长轴的一个或多个穿孔。在至少一个实施方案中，尖端部分由比内管腔轴106的材料更柔性的柔顺材料形成。

在至少一个实施方案中，内管腔轴106包括围绕液体流路的同心内流路。同心内流路提供了从球囊结构110到端口114的气体流动路径，所述路径可用于根据在端口114处施加的压力来给球囊充气或放气。在至少一个实施方案中，内管腔轴106在部分112处的最外表面被移除，使得部分112由球囊结构110密封，以隔离从同心内流路到球囊结构110的气体流动。在至少一个实施方案中，球囊结构的扩张直径为约15 mm至约30 mm、约15 mm至约20mm、约20 mm至约25 mm、约24 mm至约28 mm、或约25 mm至约30 mm。

图2是具有与导管100类似的结构的导管的图像，其中球囊处于其展开状态。导管的尺寸包括：通过轮廓为19 Fr(6.3 mm)；最内直径为12 Fr(4.0 mm)；可用长度为80 cm；球囊直径(展开时)为25 mm；并且尖端部分长度为20 mm。管腔轴可以由由坚固的不锈钢编织物支撑的聚合物材料(诸如PEBAX®63)形成。球囊可以由柔顺的热塑性/弹性体材料(诸如ChronoPrene^TM25A)形成。尖端部分可由聚合物材料(诸如PEBAX®35)形成，并且可以装载无线电标记物或不透射线的填充剂组合物，诸如BaSO₄。

图3示出了根据至少一个实施方案的示例性导管300经由右心房350插入冠状窦352；导管300可以与导管100相同或相似，具有近端301、远端302、内管腔轴304、外管腔轴306、尖端部分308、以及设置在内管腔轴304的部分312上的球囊结构310。球囊结构310在展开时具有足够的柔顺性以适应冠状窦352的解剖结构并阻塞通过冠状窦352进入右心房350的血流，而不会对组织产生过大的力。如图3所示，导管300超过心脏中静脉(MCV)354插入以避免阻塞从MCV 354到心房350的血流。

图4至图10示出了根据本公开内容的各种实施方案的其他闭塞技术。图4至图10中所描绘的导管在某些方面可以与图1至图3中所描绘的导管相似，例如在尺寸、材料或结构方面。

图4示出了根据至少一个实施方案的仅部分插入冠状窦352使得其邻接冠状窦352的口的导管400。导管400包括近端401、远端402、内管腔轴404、外管腔轴406、尖端部分408和设置在内管腔轴404的部分412上的球囊结构410。在至少一个实施方案中，当展开时，球囊结构410的直径大于约15 mm、大于约20 mm、大于约25 mm、或大于约30 mm。除了远端402处的开口之外，尖端部分408还可以包括一个或多个穿孔，以利于血液从冠状窦352和MCV354流入导管400。

在至少一个实施方案中，在部署期间，外管腔轴406可以向远侧移动以抵靠展开的球囊结构410，从而导致球囊结构410对冠状窦352的口产生额外的压力，以进一步稳定导管400的位置。在至少另一个实施方案中，可利用线结构对球囊结构410施加压力。例如，所述线结构可以具有正弦形状，其可展开为从外管腔轴406或内管腔轴404径向延伸的扩展花状结构。当与球囊结构410接触时，线结构可以在球囊结构410的表面上产生更均匀的压力分布。在展开之前，线结构可以被外管腔406覆盖，或者可以被外管腔406外部的附加管腔覆盖。

图5示出了根据至少一个实施方案使用第一导管500和第二导管550分别单独阻塞和引流冠状窦352和MCV 354。第一导管500包括近端501、远端502、管腔轴504、尖端部分508和设置在管腔轴504的部分512上的球囊结构510。类似地，第二导管550包括近端551、远端552、管腔轴554、尖端部分558和设置在管腔轴554的部分562上的球囊结构560。在这种配置中，第一导管500插入冠状窦352中，使得球囊结构510不会阻塞MCV 354，而第二导管550直接插入MCV 354。可以选择第一导管500和第二导管550的尺寸以分别提供对冠状窦352和MCV 354的安全且有效的闭塞。

图6示出了根据至少一个实施方案的图5的变型，其使用两个导管，其中只有一个导管具有球囊结构。第一导管600包括近端601、远端602、管腔轴604、尖端部分608和设置在管腔轴604的部分612上的球囊结构610。第二导管650包括近端651、远端652、管腔轴654和尖端部分658，并且不包括球囊结构。第一导管600插入冠状窦352，使得球囊610的一部分阻塞MCV 354并且部分位于心房350和冠状窦352内。导管650直接插入MCV 354并设置在血管壁和球囊610之间，所述球囊至少部分阻塞MCV 354。

图7示出了根据至少一个实施方案的包括多个球囊的单个导管700的使用。导管700包括近端701、远端702、管腔轴704、尖端部分708、设置在管腔轴704的第一部分712上的第一球囊结构710、以及设置在管腔轴704的第二部分722上的第二球囊结构720。在至少一个实施方案中，导管700被设计用于插入冠状窦352，使得第一球囊结构710阻塞冠状窦352，并且第二球囊结构720邻接冠状窦352的口以阻塞MCV 354(并且进一步阻塞冠状窦352)。管腔轴704的在第一球囊结构710和第二球囊结构720之间的中间部分724包括一个或多个穿孔以允许MCV 354的引流。在至少一个实施方案中，第二球囊结构720的扩张直径大于第一球囊结构710的扩张直径。在至少一个实施方案中，导管700是多管腔导管，其被设计为允许每个球囊彼此独立地展开和放气。

图8示出了根据至少一个实施方案的包括部分覆膜且可重新捕获的支架结构810的导管800。导管800包括近端801和远端802、联接至支架结构810的内管腔轴804、以及外管腔轴806。外管腔轴806的一部分被描绘为剖面图，以示出其内的内管腔轴804。支架结构810被描绘为其展开状态，但是可以在展开之前容纳在外管腔轴806内。支架结构810进一步被描绘为具有近侧覆膜部分810A以及远侧未覆膜部分810B，所述近侧覆膜部分可以由柔性且耐用的聚合物材料形成。当插入冠状窦352时，如图所示，覆膜部分810A阻塞从冠状窦354流出的血液，而未覆膜部分810A则在冠状窦354内提供结构支撑，同时允许血液从冠状窦352和MCV 354直接流入导管800。在至少一个实施方案中，导管800可用作连接至供给管线的灌注导管。

图9示出了根据至少一个实施方案的包括可展开且可缩回的支架结构920的导管900。导管900还包括近端901、远端902、管腔轴906、尖端部分908和设置在管腔轴906的部分912上的球囊结构910。导管900还可包括外管腔轴(未示出)，所述外管腔轴在支架结构920和球囊结构910展开之前基本封装所述支架结构和球囊结构。支架结构920的展开可以通过向近侧方向移动外管腔轴来执行，并且支架结构920的缩回可以通过向远侧方向移动外管腔轴来执行。支架结构920可以由例如不锈钢形成，并且设置在球囊结构910和尖端部分908之间。在至少一个实施方案中，管腔轴906包括沿着球囊结构910和支架结构920之间的部分922的至少一个穿孔，以允许MCV 354引流到导管900中。当插入冠状窦352时，球囊结构910邻接冠状窦352的口。

图10示出了根据至少一个实施方案的包括覆膜盘状支架结构1010的导管1000。导管1000还包括近端1001、远端1002、外管腔轴1006、内管腔轴1004和尖端部分1008。支架结构1010可以由例如具有耐用聚合物覆盖物的不锈钢支架形成。外管腔轴1006可在支架结构1010展开之前覆盖所述支架结构。一旦导管1000被正确定位，外管腔轴1006就可以向近侧方向移动，以使支架结构1010能够展开。在至少一个实施方案中，支架结构1010联接到尖端部分1008，所述尖端部分可以部分容纳在内管腔轴1004内，并且可以是可致动(使用线)的以在向近侧方向移动时展开支架结构1010，并且在向远侧方向移动时缩回支架结构1010。在至少一个实施方案中，支架结构1010在展开时足够大，以在邻接冠状窦352的口时阻塞冠状窦352和MCV 354。在至少一个实施方案中，支架结构1010的直径为约10 mm至约30 mm。

灌注导管实施方案

现在描述用作LRP系统中的灌注导管的示例性导管的实施方案。在至少一个实施方案中，灌注导管被设计为支持约150 mL/min或更大(例如，约700 mL/min或更大)的液体灌注流速。在使用多个灌注导管的实施方案中(例如，将第一导管插入右冠状动脉并将第二导管插入左冠状动脉)，可以支持700 mL/min或更大的组合流量能力。

回收导管的某些实施方案在用于LRP系统的供给管线中具有优势，所述回收导管在被插入冠状动脉中时用于在未停止跳动的心脏内形成闭合回路。本文描述的导管可被设计为满足下列标准：能够通过股动脉进入冠状动脉；进入冠状动脉的外径为8 Fr或更小；用于闭塞的外径为约6 mm至约8 mm；与0.018英寸导丝和0.014英寸压力丝兼容；以及在LRP手术期间维持稳定位置至少60分钟的能力。

图11至图16描绘了适用于LRP系统中的流体灌注的各种导管实施方案。图11至图16中所描绘的导管中的任一个可被配置为支持至少约150 mL/min、至少约200 mL/min、至少约200 mL/min、至少约250 mL/min、至少约300 mL/min、至少约350 mL/min、至少约400mL/min、至少约450 mL/min、至少约500 mL/min、至少约550 mL/min、至少约600 mL/min、至少约650 mL/min、至少约700 mL/min、至少约750 mL/min、至少约800 mL/min、至少约850mL/min、至少约900 mL/min、至少约950 mL/min、至少约1000 mL/min的液体流速(抽吸或灌注)，或在由任何前述下限定义的任何范围内(例如，从约150 mL/min至约1000 mL/min、约400 mL/min至约800 mL/min等)。每个导管可被设计为具有从近侧导管主体到低远侧轮廓的光滑轮廓，例如，使用一个或多个同心管腔轴。此外，导管可设计为具有根据要进行LRP手术的解剖结构预成型的管腔轴，这可提高使用期间的整体稳定性。图17示出了预成型导管管腔的示例。

在某些实施方案中，一个或多个导管可以是多管腔导管，诸如双管腔导管。在某些实施方案中，多管腔导管允许液体流动(例如，灌注液)并且能够使一个或多个球囊膨胀。在某些实施方案中，导管中的一个或多个可以是具有两个或更多个球囊的多球囊导管。在某些实施方案中，球囊中的一个或多个可以独立地展开或放气。

图11A至图11C示出了示例性导管1100，其具有管腔轴1104/1106，所述管腔轴具有近端1101和远端1102，所述远端具有灌注液可从中流出的开口。管腔轴1104/1106可由外管腔轴1104形成，所述外管腔轴至少部分地包围内管腔轴1106，以暴露内管腔轴1106的在远端1102附近的远侧部分。近端1101包括可流体联接至LRP系统的出口结构。外管腔轴1104或内管腔轴1106中的一个或多个可以由耐用聚合物材料形成，诸如聚醚嵌段酰胺(PEBA)材料(例如，市场上可买到的PEBAX®)。在至少一个实施方案中，内管腔轴1106的最内直径为至少约2 mm、至少约2.5 mm、至少约3 mm、至少约3.5 mm、至少约4 mm、至少约4.5 mm或至少约5 mm，以提供液体流路。

导管1100包括可扩张球囊结构1110，所述可扩张球囊结构沿着对应于内管腔轴1106的部分1112和由附加管腔形成的尖端部分设置。在至少一个实施方案中，内管腔轴1106包括围绕液体流路的同心内流路。同心内流路提供了从球囊结构1110到端口1114的气体流动路径，所述路径可用于根据在端口1114处施加的压力来给球囊充气或放气。在至少一个实施方案中，内管腔轴1106在部分1112处的最外表面被移除，使得部分1112由球囊结构1110密封，以隔离从同心内流路到球囊结构1110的气体流动。在至少一个实施方案中，球囊结构的扩张直径为约15 mm至约30 mm、约15 mm至约20 mm、约20 mm至约25 mm、约24 mm至约28 mm、约25 mm至约30 mm，或者在其间定义的任何子范围内(例如，约20 mm至约28mm)。图11B和图11C分别示出了处于其展开状态和放气状态的球囊。

图11D示出了根据至少一个实施方案的导管1100在主动脉1150中的部署。如图所示，导管1100被预成型以便插入主动脉1150，以便于导航。此外，所述形状可以利用主动脉壁的支撑力来进一步增强冠状动脉闭塞和灌注期间的稳定性。

图12和图13分别示出了包括塞子和楔形闭塞结构的导管，其有利于使其形状适应血管或口，由高度可压缩和无创伤的材料制成以便安全引入和部署，与球囊结构相比长度较短，并且不像球囊结构那样需要附加的用于膨胀的管腔。

图12A至图12C示出了示例性导管1200，其具有管腔轴1204/1206，所述管腔轴具有近端1201和远端1202，所述远端具有灌注液可从中流出的开口。管腔轴1204/1206可由外管腔轴1204形成，所述外管腔轴至少部分地包围内管腔轴1206，以暴露内管腔轴1206的在远端1202附近的远侧部分。近端1201包括可流体联接至LRP系统的出口结构。外管腔轴1204或内管腔轴1206中的一个或多个可以由耐用聚合物材料形成，诸如聚醚嵌段酰胺(PEBA)材料（例如，市场上可买到的PEBAX®）。在至少一个实施方案中，内管腔轴1206的最内直径为至少约2 mm、至少约2.5 mm、至少约3 mm、至少约3.5 mm、至少约4 mm、至少约4.5 mm或至少约5 mm，以提供液体流路。

导管1200还包括在远端1202附近的塞子1210。在至少一个实施方案中，塞子1210由柔性材料(诸如硅树脂或泡沫材料)形成。在至少一个实施方案中，塞子1210包括内部部分1210A，其装配到内管腔轴1206上；以及柔性外部部分1210B，其被成形为可在缩回状态(图12A)和延伸状态(图12C)之间配置，在所述延伸状态下，外部部分1210B从远端1202向远侧延伸。图12A中的塞子1210被示出为向远侧方向逐渐变细。在至少一个实施方案中，塞子1210可以反转，使得其在近侧方向上逐渐变细。在至少一个实施方案中，外管腔1204可以被配置为在塞子1210展开之前覆盖所述塞子。

图12D示出了根据至少一个实施方案的导管1200在主动脉1150中的部署。动脉血流入塞子1210的内部部分1210A和外部部分1210B之间的空心空间的压力可以帮助改善导管1200在冠状动脉内的密封。如图所示，导管1200被预成型以便插入主动脉1150，以便于导航。此外，所述形状可以利用主动脉壁的支撑力来进一步增强冠状动脉闭塞和灌注期间的稳定性。

图13A至图13C示出了示例性导管1300，其具有管腔轴1304/1306，所述管腔轴具有近端1301和远端1302，所述远端具有灌注液可从中流出的开口。管腔轴1304/1306可由外管腔轴1304形成，所述外管腔轴至少部分地包围内管腔轴1306，以暴露内管腔轴1306的在远端1302附近的远侧部分。近端1301包括可流体联接至LRP系统的出口结构。外管腔轴1304或内管腔轴1306中的一个或多个可以由耐用聚合物材料形成，诸如聚醚嵌段酰胺(PEBA)材料(例如，市场上可买到的PEBAX®)。在至少一个实施方案中，内管腔轴1306的最内直径为至少约2 mm、至少约2.5 mm、至少约3 mm、至少约3.5 mm、至少约4 mm、至少约4.5 mm或至少约5 mm，以提供液体流路。

导管1300还包括在远端1302附近的楔形件1310，所述楔形件被成形为适应血管或口。在至少一个实施方案中，楔形件1310由柔性材料形成，诸如硅树脂或泡沫材料。在至少一个实施方案中，外管腔轴1304可以被配置为在楔形件1310展开之前覆盖所述楔形件。

图13D示出了根据至少一个实施方案的导管1300在主动脉1150中的部署。如图所示，导管1300被预成型以便插入主动脉1150，以便于导航。此外，所述形状可以利用主动脉壁的支撑力来进一步增强冠状动脉闭塞和灌注期间的稳定性。

图14A至图14C示出了根据至少一个实施方案包括部分覆膜且可重新捕获的支架结构1406的示例性导管1400，类似于关于图8描述的导管800。导管1400被示出为经由主动脉1450插入冠状动脉1452。在某些实施方案中，导管1400包括外管腔轴1402和内管腔轴1404，所述内管腔轴联接至支架结构1406。支架结构1406进一步被描绘为具有近侧覆膜部分以及远侧未覆膜部分，所述近侧覆膜部分可以由柔性且耐用的聚合物材料形成。图14B和图14C分别示出了支架结构1406在插入冠状动脉1452时的放置和展开。通过沿近侧方向移动外管腔轴1402来执行展开支架结构1406。

图15A和图15B示出了根据至少一个实施方案的包括可释放的覆膜编织盘1510的示例性导管1500。导管1500包括外管腔轴1506和内管腔轴1504。在放置导管1500期间，编织盘1510容纳在外管腔轴1506内，并且可以通过在近侧方向上移动外管腔轴1506来展开。在某些实施方案中，当展开时，编织盘1510不会扩张超过远端1502，并且用于将导管1500稳定在冠状动脉1452的口处，以降低冠状动脉1452闭塞期间发生狭窄的风险，同时允许远端1502延伸到冠状动脉1452中。

图16A至图16D示出了示例性导管1600，其具有管腔轴1606，所述管腔轴具有近端1601和远端1602，所述远端具有灌注液可从中流出的开口。近端1601包括可流体联接至LRP系统的出口结构。管腔轴1604可以由耐用聚合物材料形成，诸如聚醚嵌段酰胺(PEBA)材料(例如，市场上可买到的PEBAX®)。在至少一个实施方案中，管腔轴1606的最内直径为至少约2 mm、至少约2.5 mm、至少约3 mm、至少约3.5 mm、至少约4 mm、至少约4.5 mm或至少约5mm，以提供液体流路。在至少一个实施方案中，管腔轴1606的近侧部分1606A可以具有比管腔轴1606的远侧部分1606B更大的直径，并且可以在管腔轴1606的长度上逐渐变细。

图16C示出了根据至少一个实施方案的导管1600在主动脉1150中的部署。如图所示，导管1600被预成型以便插入主动脉1150，以便于导航。此外，所述形状可以利用主动脉壁的支撑力来进一步增强冠状动脉闭塞和灌注期间的稳定性。

在前面的描述中，阐述了许多具体细节，诸如具体材料、尺寸、工艺参数等，以提供对本发明的透彻理解。特定特征、结构、材料或者特性可以在一个或多个实施方案中以任何适合的方式组合。词语“示例性”或“示例性的”在本文中用于表示用作示例、实例或说明。本文描述为“示例性”或“示例性的”的任何方面或设计不必解读为比其他方面或设计更优选或更有利。而是，使用词语“示例性”或“示例性的”仅旨在以具体的方式呈现概念。如本申请中所用的，术语“或”旨在表示包含性的“或”，而不是排他性的“或”。也就是说，除非另有说明或从上下文中清楚，否则“X包括A或B”旨在表示任何自然的包含性排列。也就是说，如果X包括A；X包括B；或者X包括A和B两者，则在任何前述情况下都满足“X包括A或B”。贯穿本专利说明书对“实施方案”、“某些实施方案”或“一个实施方案”的提及意指结合所述实施方案描述的特定特征、结构或特性被包括在至少一个实施方案中。因此，贯穿本说明书在各个位置中出现的短语“实施方案”、“某些实施方案”或“一个实施方案”不一定都是指同一个实施方案。

已经参考本发明的具体示例性实施方案描述了本发明。因此，说明书和附图被认为是说明性的而不是限制性的意义。除了本文所示和描述的那些修改之外，本发明的各种修改对于本领域技术人员来说将是明显的，并且旨在落入所附权利要求的范围内。

Claims (22)

1.一种回收导管，其包括：

具有近端和远端的管腔轴；

设置在所述管腔轴的所述远端附近的可扩张球囊结构；以及

位于所述可扩张球囊结构和所述管腔轴的所述远端之间的尖端部分，

其中所述回收导管被配置为支持约400 mL/min或更大的液体流速。

2.根据权利要求1所述的回收导管，其中所述尖端部分包括从所述可扩张球囊结构延伸到所述管腔轴的所述远端的细长轴。

3.根据权利要求2所述的回收导管，其中所述尖端部分包括在所述远端处的远侧开口和沿着所述细长轴的多个穿孔。

4.根据权利要求2所述的回收导管，其中所述尖端部分的所述细长轴的长度为约2 mm至约35 mm、约5 mm至约30 mm、约10 mm至约25 mm、或约15 mm至25 mm。

5.根据前述权利要求中任一项所述的回收导管，其中所述管腔轴的内径为至少约2mm。

6.根据前述权利要求中任一项所述的回收导管，其中所述可扩张球囊结构的扩张直径为约15 mm至约30 mm、约15 mm至约20 mm、约20 mm至约25 mm、约24 mm至约28 mm、或约25mm至约30 mm。

7.根据前述权利要求中任一项所述的回收导管，其中所述管腔轴为包括至少两个腔轴的多管腔轴。

8.根据权利要求7所述的回收导管，其中所述多管腔轴包括内管腔轴和外管腔轴，所述外管腔轴至少部分地包围所述内管腔轴，以暴露所述内管腔轴的在所述管腔轴的所述近端附近的近侧部分，并且其中所述可扩张球囊结构和所述尖端部分设置在所述内管腔轴上。

9.根据前述权利要求中任一项所述的回收导管，其中所述回收导管为多球囊导管，所述多球囊导管还至少包括邻近所述可扩张球囊结构设置的附加可扩张球囊结构。

10.根据权利要求9所述的回收导管，其中所述附加可扩张球囊结构的扩张直径大于所述可扩张球囊结构的扩张直径。

11.根据权利要求9或10所述的回收导管，其中所述管腔轴的在所述可扩张球囊结构和所述附加可扩张球囊结构之间的部分包括一个或多个穿孔。

12.根据权利要求1所述的回收导管，其还包括：

支架结构，所述支架结构设置在所述管腔轴的在所述尖端部分和所述可扩张球囊结构之间的部分上。

13.根据权利要求12所述的回收导管，其还包括：

沿着所述管腔轴在所述可扩张球囊结构和所述支架结构之间和/或所述支架结构和所述远端之间的穿孔。

14.一种回收导管，其包括：

具有近端和远端的管腔轴；

设置在所述管腔轴的所述远端附近的覆膜盘状支架结构；以及

位于所述覆膜盘状支架结构和所述管腔轴的所述远端之间的尖端部分,

其中所述回收导管被配置为支持约400 mL/min或更大的液体流速。

15.根据前述权利要求中任一项所述的回收导管，其中所述尖端部分包括无线电标记物或不透射线填充剂组合物。

16.一种回收导管，其包括：

具有近端和远端的管腔轴；以及

设置在所述管腔轴的所述远端处的可展开支架结构，所述支架结构在展开时在远侧部分处未被覆盖，

其中所述回收导管被配置为支持约400 mL/min或更大的液体流速。

17.根据前述权利要求中任一项所述的回收导管，其中所述回收导管被配置为支持至少约450 mL/min、至少约500 mL/min、至少约550 mL/min、至少约600 mL/min、至少约650mL/min、至少约700 mL/min、至少约750 mL/min、至少约800 mL/min、至少约850 mL/min、至少约900 mL/min、至少约950 mL/min或至少约1000 mL/min的液体流速。

18.一种灌注导管，其包括：

具有近端和远端的管腔轴；

在所述管腔轴的所述远端附近的闭塞结构，所述闭塞结构适于在插入血管时将灌注血液与全身血液循环密封开，所述闭塞结构选自：

球囊；

能够在缩回状态和延伸状态之间配置的塞子；

被成形为适应血管或口的楔形件；

可释放的覆膜支架；

可释放的编织盘；以及

尖端部分，所述尖端部分包括从所述闭塞结构延伸至所述管腔轴的所述近端的细长轴，所述尖端部分在所述近端处包括近侧开口，

其中所述灌注导管被配置为支持约400 mL/min或更大的液体流速。

19.根据权利要求18所述的灌注导管，其中所述闭塞结构包括能够在缩回状态和延伸状态之间配置的所述塞子，其中当处于所述延伸状态时，所述塞子的一部分从所述尖端部分向远侧延伸。

20.根据权利要求18所述的灌注导管，其中所述闭塞结构包括可释放的覆膜支架，其中所述管腔轴包括覆盖所述可释放的覆膜支架的外鞘，并且其中当所述鞘向近侧缩回时，所述可释放的覆膜支架展开超过所述管腔轴的所述远端，所述可释放的覆膜支架的扩张直径大于所述管腔轴的所述直径。

21.根据权利要求18所述的灌注导管，其中所述闭塞结构包括所述可释放的编织盘，其中所述管腔轴包括覆盖所述可释放的编织盘的外鞘，其中当所述鞘向近侧缩回时，所述可释放的编织盘展开，其扩张直径大于所述管腔轴的直径，并且其中所述尖端部分在所述可释放的编织盘展开时向远侧延伸超过所述可释放的编织盘。

22.根据权利要求18至21中任一项所述的灌注导管，其中所述灌注导管被配置为支持至少约450 mL/min、至少约500 mL/min、至少约550 mL/min、至少约600 mL/min、至少约650mL/min、至少约700 mL/min、至少约750 mL/min、至少约800 mL/min、至少约850 mL/min、至少约900 mL/min、至少约950 mL/min或至少约1000 mL/min的液体流速。