CN119258136A - 中药组合物在制备止咳化痰的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药技术领域，尤其涉及中药组合物在制备止咳化痰的药物中的应用。本发明所述的中药组合物包括鱼腥草5‑30份、金银花5‑30份、赤芍5‑20份、艾叶3‑15份和薄荷3‑15份。本发明发现该组合物，能够显著延长氨水喷雾致小鼠咳嗽的咳嗽潜伏期，减少小鼠的咳嗽次数，能明显提高小鼠支气管灌洗液中的酚红量，增加化痰率，表明本发明中药组合物具有止咳化痰的效果。

Description

中药组合物在制备止咳化痰的药物中的应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，尤其涉及中药组合物在制备止咳化痰的药物中的应用。

背景技术

痰是呼吸道分泌出的黏液，通过咳嗽把痰排出，可保持呼吸道自洁和通畅；痰多，是呼吸道疾病的常见症状。若痰液不能排出，不仅疾病难愈，而且容易堵住呼吸道，造成呼吸不畅，严重者引起呼吸困难，危及生命。

咳嗽也是一种呼吸道常见症状，由于气管、支气管黏膜或胸膜受炎症、异物、物理或化学性刺激引起，表现先是声门关闭、呼吸肌收缩、肺内压升高，然后声门张开，肺内空气喷射而出，通常伴随声音，咳嗽可包括湿性咳嗽、干性咳嗽、过敏性咳嗽等。

咳嗽的诱因多种多样，主要包括以下几个方面：环境因素：周围环境温度下降时，吸入冷空气可能引发咳嗽。同时，刺激性气体如汽车尾气、二氧化硫等也可能刺激支气管，导致咳嗽。感染：咳嗽与呼吸道感染密切相关，包括细菌、病毒、支原体等感染。这些感染可引发急性或慢性支气管炎，从而导致咳嗽症状的出现。过敏：吸入过敏物质，如花粉、毛屑、粉尘等，也可能导致咳嗽。此外，食物过敏也是一个重要的诱因，特别是婴幼儿容易对食物如鱼类、虾蟹、蛋类、牛奶等产生过敏反应。气候变化：气温、气压和空气中离子的变化都可能诱发咳嗽。在寒冷季节或秋冬气候转变时，咳嗽的发病率相对较高。精神因素：情绪激动、紧张不安、怨怒等精神因素也可能促使咳嗽发作。运动：部分患者在剧烈运动后可能诱发咳嗽，这被称为运动诱发性咳嗽或运动性咳嗽。药物因素：某些药物如血管紧张素转换为抑制剂(如依那普利、贝那普利)和普萘洛尔等，可能导致咳嗽作为不良反应。

目前，常用的止咳药物有中药也有西药，西药具有目标明确、见效快的特点。西药通常含有较少的成分，主要作用是祛痰、抗过敏和支气管舒张，能够迅速缓解咳嗽症状。然而，西药也存在一些缺点，例如副作用较多，部分药物可能导致嗜睡、头痛、恶心等不良反应。此外，西药虽然能够迅速缓解症状，但并不能从根本上解决咳嗽的病因，可能出现反复咳嗽的情况。而中药则相对副作用较小，长期服用也较为安全。但目前市面上的大部分止咳的中药成分都非常复杂，效果不够明确。近年来，随着医学研究的深入，治疗咳嗽痰多的方案也在不断演进，中医药领域也要积极主动介入到对止咳祛痰的工作中，开发研制对症的处方。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供中药组合物在制备止咳化痰的药物中的应用。

本发明提供了中药组合物在制备止咳和/或化痰的药物中的应用；

所述中药组合物包括如下质量份的原料：鱼腥草5～30份、金银花5～30份、赤芍5～20份、艾叶3～15份、薄荷3～15份。

本发明中，所述止咳包括：减少咳嗽次数和/或延长咳嗽潜伏期。

咳嗽的潜伏期是指机体接触导致咳嗽的诱因后，到出现咳嗽症状之间的时间段。这个时间段的长短反映了药物对机体作用的有效性。咳嗽的潜伏期延长则说明给与的药物有效。本发明实施例结果表明，给予所述的中药组合物能够有效减少咳嗽的次数，并且能够延长小鼠接受刺激后咳嗽的时长。

本发明中，所述化痰包括：提高痰液分泌量。

痰液主要由气道内的腺体分泌物、坏死组织、细菌以及异物等组成，当呼吸道受到刺激或感染时，痰液分泌量会增加。化痰是指通过一系列方法帮助身体排出积聚在呼吸道中的痰液，从而缓解咳嗽、呼吸不畅等症状。本发明通过酚红试验表明，给予如前所述的中药组合物，有利于提高痰液的分泌量，起到化痰的作用。

导致咳嗽的因素有很多，本发明中，所述咳嗽是刺激性气体导致的咳嗽。在具体实施例中，所述刺激性气体为氨气和/或氨水喷雾。

本发明实施例中，所述中药组合物中各组分的质量份数为：鱼腥草5-25份、金银花5-25份、赤芍5-15份、艾叶3-10份、薄荷3-10份。更进一步的，所述中药组合物中各组分的质量份数为：鱼腥草15-25份、金银花15-25份、赤芍10-15份、艾叶5-10份、薄荷3-5份。

可选地，所述中药组合物中各组分的质量份数为：鱼腥草20份、金银花20份、赤芍12份、艾叶8份、薄荷4份。

可选地，所述中药组合物中各组分的质量份数为：鱼腥草15份、金银花15份、赤芍12份、艾叶7份、薄荷7份。

可选地，所述中药组合物中各组分的质量份数为：鱼腥草10份、金银花10份、赤芍8份、艾叶4份、薄荷4份。

本发明的组合物可以直接研磨成粉，也可以是经过本领域常规手段制得的提取物等。所述的组合物，可以按传统方法直接将几味组合物直接研磨成粉，也可以是经过常规手段制得提取物，以便制成不同剂型，得到疗效更好并且更利于制备成现代药物剂型。

在本发明实施例中，所述中药组合物的制备方法包括：

步骤A:按照原料药的重量比例称取中药材；

步骤B：金银花用6-12倍量50％～80％乙醇提取，提取液滤过，回收乙醇，干燥粉碎，得干膏粉；

步骤C：鱼腥草、艾叶、薄荷加水3～12倍，提取挥发油，药渣加赤芍粗粉，加水6-12倍量煎煮，提取液滤过，得清膏，加入浓度为90％以上的乙醇，至含醇量60％～80％，醇沉，静置，上清液回收乙醇，得稠膏，干燥粉碎，得干膏粉；

步骤D：将上述挥发油和上述两种干膏粉混合。

更进一步的，所述中药组合物制备方法包括以下步骤：

步骤A:金银花加12倍量50％乙醇，回流提取二次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25的稠膏，减压干燥，粉碎，得到醇提部分干浸膏粉；

步骤B:鱼腥草、艾叶、薄荷，加8倍量水，水蒸气蒸馏提取挥发油，提取5小时，提取液滤过，备用；

步骤C:所得挥发油以10倍量β-环糊精，20倍量水研磨包合20分钟，包合物干燥，粉碎，得到挥发油包合物；

步骤D：提取挥发油后药渣与赤芍合并，加10倍量水，提取二次，每次1小时，提取液与提油药液合并，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.02～1.05的清膏，冷却至室温，加入95％乙醇使含醇量达70％，静置12小时以上，醇沉上清液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30的稠膏，减压干燥，粉碎，得到水提部分干浸膏粉；混合所述醇提部分干浸膏粉、所述挥发油包合物和所述水提部分干浸膏粉。

本发明还提供了一种止咳化痰的的药物，其包括药学上可接受的辅料和如下质量份的原料：鱼腥草5～30份、金银花5～30份、赤芍5～20份、艾叶3～15份、薄荷3～15份。

本发明所述的药物的剂型包括但不限于汤剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂和/或注射剂。

在本发明提供的一些实施例中，胶囊剂为硬胶囊剂或软胶囊剂。

在本发明提供的一些实施例中，片剂为口服片剂或口腔片剂。

口服片剂指供口服的片剂，多数此类片剂中的药物是经胃肠道吸收而发挥作用，也有的片剂中的药物是在胃肠道局部发挥作用。在本发明提供的一些实施例中，口服片剂为普通压制片、分散片、泡腾片、咀嚼片、包衣片或缓控释片。

所述药学上可接受的辅料包括水果粉、食用香精、甜味剂、酸味剂、填充剂、润滑剂、防腐剂、助悬剂、食用色素、稀释剂、乳化剂、崩解剂或增塑剂中的一种或两者以上的混合物。

本发明所述的药物中还包括其他止咳化痰的药物，所述其他止咳化痰的药物包括：右美沙芬愈创甘油醚、盐酸氨溴索、福多司坦、盐酸溴己新定、乙酰半胱氨酸、磷酸苯丙哌林、羧甲司坦、氯化铵中至少一种。

本发明中，所述药物中，中药组合物和其他治疗剂可彼此独立存在，也可混合存在，本发明对此不做限定。

更进一步的，本发明还提供了止咳化痰的方法，其包括给予本发明所述的药物。

所述药物的给予方式包括但不限于口服、喷雾吸入、直肠用药、鼻腔用药、颊部用药、阴道用药、局部用药。或者采用非肠道用药的方式，例如：皮下、静脉、肌内、腹膜内、鞘内、心室内、胸骨内或颅内注射或输入；或者借助一种外植储器用药。作为优选，给药方式为口服和/或雾化吸入。

本发明中，药物中包括中药组合物和其他治疗剂的情况下，两个或两个以上药物可同时给药或先后给药，本发明对此不做限定。

例如，所述药物中所述中药组合物在施用其他治疗剂之前不长于6小时、优选不长于5小时、更优选不长于4小时、甚至更优选不长于3小时、更优选不长于2小时并且最优选不长于1小时和/或在施用其他治疗剂之后不长于6小时、优选不长于5小时、更优选不长于4小时、甚至更优选不长于3小时、更优选不长于2小时并且最优选不长于1小时施用。

本发明中，药物中包括中药组合物和其他治疗剂的情况下，两个或两个以上药物的给药频率可以相同也可以不同，本发明对此不做限定。

例如，所述药物中两个或两个以上药物的给药频率独立的选自4次/日，3次/日，2次/日或1次/日，其中，中药组合物的给药频率为4次/日，3次/日，2次/日或1次/日。

本发明中，所述药物中包括中药组合物，给药剂量不低于有效剂量。药物中包括中药组合物和其他治疗剂，则中药组合物的给药剂量为低于有效剂量，或不低于有效剂量；其他治疗剂的给药剂量为低于有效剂量，或不低于有效剂量。

本发明中，所述有效剂量包括“治疗有效量”或“预防有效量”，是指在合理的医学判断范围内，足以治疗或预防患者疾病但足够低地避免严重副作用(在合理的利益/风险比)的量。药物的预防或治疗有效量将根据所选择的具体药物(例如考虑药物的效力、有效性和半衰期)、所选择的给药途径、所预防或治疗的疾病、所预防或治疗的疾病的严重性、所预防或治疗的患者的年龄、大小、体重和身体疾病、所预防或治疗的患者的医疗史、预防或治疗持续时间、并行疗法的性质、所需的预防或治疗效果等因素发生变化，但仍可以由本领域技术人员常规确定。

本发明中，所述防治包括预防和/或治疗，是针对咳嗽、痰多的预防和治疗措施。这包括了预防咳嗽发生的方法，其目的是预防、减缓(减少)治疗对象中不希望的生理变化或病变，有益的或所希望的临床结果包括但不限于避免咳嗽痰多的发生、咳嗽痰多症状的减轻、咳嗽痰多程度减弱、咳嗽痰多状态稳定(即，未恶化)、咳嗽进展的延迟或减慢、咳嗽痰多状态的改善或缓和、以及缓解(无论是部分缓解或完全缓解)，无论是可检测的或不可检测的。需要治疗的对象包括已患有病症或疾病的对象以及易于患上病症或疾病的对象或打算预防病症或疾病的对象。

本发明中，所述防治的对象为人或哺乳动物，所述哺乳动物包括牛科动物、马科动物、羊科动物、猪科动物、犬科动物、猫科动物、啮齿类动物、灵长类动物。所述啮齿类动物为小鼠和/或大鼠。

本发明所述的中药组合物包括鱼腥草5-30份、金银花5-30份、赤芍5-20份、艾叶3-15份和薄荷3-15份。本发明发现该组合物，能够显著延长氨水喷雾致小鼠咳嗽的咳嗽潜伏期，减少小鼠的咳嗽次数，能明显提高小鼠支气管灌洗液中的酚红量，增加化痰率，表明本发明中药组合物具有止咳化痰的效果。

具体实施方式

本发明提供了中药组合物在制备止咳化痰的药物中的应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明采用的试材皆为普通市售品，皆可于市场购得。

以下实验如未注明具体条件者，均按照常规条件或制造商建议的条件进行，所用原料药或辅料，以及所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。

除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用与本发明。下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1中药组合物的制备

原料药配比：鱼腥草：750g、金银花750g，赤芍450g，艾叶300g，薄荷150g。

步骤A:金银花加12倍量50％乙醇，回流提取二次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，减压(-0.07MPa～-0.09MPa，65℃～75℃)回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25(65℃)的稠膏，减压干燥(-0.07MPa～-0.09MPa，60℃～65℃)，粉碎，得到醇提部分干浸膏粉；

步骤B:鱼腥草、艾叶、薄荷，加8倍量水，水蒸气蒸馏提取挥发油，提取5小时，提取液滤过，另器存放，备用；

步骤C:所得挥发油以10倍量β-环糊精，20倍量水研磨包合20分钟，包合物(55℃)干燥，粉碎，得到挥发油包合物；

步骤D：提取挥发油后药渣与赤芍合并，加10倍量水，提取二次，每次1小时，提取液与提油药液合并，滤过，滤液减压(-0.07MPa～-0.09MPa，75℃～85℃)浓缩至相对密度为1.02～1.05(70℃)的清膏，冷却至室温，加入95％乙醇使含醇量达70％，静置12小时以上，醇沉上清液减压(-0.07MPa～-0.09MPa，65℃～75℃)回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(65℃)的稠膏，加入适量的糊精减压(-0.07MPa～-0.09MPa，75℃)干燥，粉碎，得到水提部分干浸膏粉。

将以上三种中间体(醇提部分干浸膏粉、挥发油包合物、水提部分干浸膏粉)与适量糊精、甜菊素，混匀，干法制粒，制成1000g颗粒，即得。

实施例2中药组合物对氨水喷雾致小鼠咳嗽的影响

实验材料

动物：ICR小鼠70只，SPF级，体重18-22g，雌雄各半。

药物：右美沙芬愈创甘油醚糖浆，上海强生制药有限公司，批号：221206234；规格：150mL/瓶。

试剂：氨水，南京化学试剂股份有限公司，批号：181022827K，规格：500mL/瓶。

仪器：BS224S型电子分析天平，北京赛多利斯仪器系统有限公司；ACX-SC-DA型动物体重称，上海香川电子衡器有限公司；YLS-8A多功能诱咳引喘仪，上海欣软信息科技有限公司。

实验方法

取70只ICR小鼠，雌雄各半，进行预选，将小鼠放入YLS-8A多功能诱咳引喘仪中，雾化杯中加入氨水约20mL，喷雾5秒停止，观察并记录引起小鼠咳嗽所需时间(咳嗽潜伏期)及1min内咳嗽次数。若咳嗽潜伏期小于1min且在1min内出现3次以上典型咳嗽者为“有咳嗽”敏感动物，否则作无咳嗽者淘汰。

隔日取合格小鼠随机分成5组，即模型对照组(纯水)、阳性对照组(右美沙芬愈创甘油醚糖浆，12.3mL/kg)、中药组合物低、中、高剂量组(7.38、14.76、29.52g生药/kg)，每组10只，雌雄各半。各组小鼠灌胃给药，模型对照组灌胃给予等体积纯水，每日1次，连续5天。最后一次给药1h后将小鼠放入YLS-8A多功能诱咳引喘仪中，雾化杯中加入氨水约20mL，喷雾5s停止，观察记录小鼠的咳嗽潜伏期及3min咳嗽次数。咳嗽标准为：腹肌收缩，同时张大嘴，有时可有咳声。

结果显示：与模型对照组比较，中药组合物低、中、高剂量组和阳性对照药右美沙芬愈创甘油醚糖浆组均可明显延长氨水喷雾致小鼠咳嗽的咳嗽潜伏期，减少小鼠的咳嗽次数(P<0.05，P<0.01)。结果见表1。

表1对氨水喷雾致小鼠咳嗽的影响(n＝10)

注：与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

实验例3中药组合物对小鼠酚红排出的影响

实验材料

动物：ICR小鼠50只，SPF级，体重18-22g，雌雄各半。

药物：盐酸氨溴索口服溶液，北京韩美药品有限公司，批号：22110002，规格：120mL/瓶。

试剂：苯酚红，阿拉丁公司，批号：130370，规格：100mg/支；碳酸氢钠，阿拉丁公司，批号：20220111，规格：500g/瓶。

仪器：BS224S型电子分析天平，北京赛多利斯仪器系统有限公司；ACX-SC-DA型动物体重称，上海香川电子衡器有限公司；Flexstation3多功能酶标仪，美国MD公司。

实验方法

选取体重18～22g的ICR小鼠50只，雌雄各半，按体重随机分为5组，分别为空白对照组(纯水)、阳性对照组(盐酸氨溴索口服溶液，6.15mL/kg)、中药组合物低、中、高剂量组(7.38、14.76、29.52g生药/kg)，每组10只，雌雄各半。各组分别灌胃给予相应药物，空白对照组给予等体积纯水，每天1次，连续7天。实验前禁食不禁水16h。末次药后1h，一次性灌胃给予5％酚红溶液(w/v，生理盐水，10mL/kg)。给予酚红后，间隔30min处死小鼠，取甲状软骨至主支气管间的气管，加入约1mL浓度为5％的NaHCO3生理盐水溶液，超声15min后，置于Flexstation 3多功能酶标仪546nm处测定吸光度OD值。同时，用5％的NaHCO3的生理盐水溶液，通过倍量稀释法分别得到含有10、5、2.5、1、0.5、0.25、0.1μg/mL的酚红的NaHCO3生理盐水溶液，取其样品并测定其在546nm吸光度OD值，绘制酚红标准曲线，根据标准曲线回归方程，计算酚红量和化痰率。化痰率(％)＝空白对照组气管灌洗液中的酚红含量/给药组气管灌洗液中的酚红含量×100％。

结果显示：与空白对照组比较，中药组合物低、中、高剂量组和阳性对照药盐酸氨溴索口服溶液组均可明显提高小鼠支气管灌洗液中的酚红量(P<0.01)，增加化痰率。结果见表2。

表2对小鼠气管段酚红排出的影响(n＝10)

注：与空白对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

本发明所提出的中药组合物能明显延长氨水喷雾致小鼠咳嗽的咳嗽潜伏期，减少小鼠的咳嗽次数；能明显提高小鼠支气管灌洗液中的酚红量，增加化痰率。

以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.中药组合物在制备止咳和/或化痰的药物中的应用；

所述中药组合物包括如下质量份的原料：鱼腥草5～30份、金银花5～30份、赤芍5～20份、艾叶3～15份、薄荷3～15份。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述止咳包括：减少咳嗽次数和/或延长咳嗽潜伏期。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化痰包括：提高痰液分泌量。

4.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述咳嗽是刺激性气体导致的咳嗽。

5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述刺激性气体为氨气和/或氨水喷雾。

6.根据权利要求1～5任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的制备方法包括：

步骤A:按照原料药的重量比例称取中药材；

步骤B：金银花用6-12倍量50％～80％乙醇提取，提取液滤过，回收乙醇，干燥粉碎，得干膏粉；

步骤C：鱼腥草、艾叶、薄荷加水3～12倍，提取挥发油，药渣加赤芍粗粉，加水6-12倍量煎煮，提取液滤过，得清膏，加入浓度为90％以上的乙醇，至含醇量60％～80％，醇沉，静置，上清液回收乙醇，得稠膏，干燥粉碎，得干膏粉；

步骤D：将上述挥发油和上述两种干膏粉混合。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述中药组合物制备方法包括以下步骤：

步骤A:金银花加12倍量50％乙醇，回流提取二次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25的稠膏，减压干燥，粉碎，得到醇提部分干浸膏粉；

步骤B:鱼腥草、艾叶、薄荷，加8倍量水，水蒸气蒸馏提取挥发油，提取5小时，提取液滤过，备用；

步骤C:所得挥发油以10倍量β-环糊精，20倍量水研磨包合20分钟，包合物干燥，粉碎，得到挥发油包合物；

步骤D：提取挥发油后药渣与赤芍合并，加10倍量水，提取二次，每次1小时，提取液与提油药液合并，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.02～1.05的清膏，冷却至室温，加入95％乙醇使含醇量达70％，静置12小时以上，醇沉上清液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30的稠膏，减压干燥，粉碎，得到水提部分干浸膏粉；混合所述醇提部分干浸膏粉、所述挥发油包合物和所述水提部分干浸膏粉。

8.止咳化痰的的药物，其包括药学上可接受的辅料和如下质量份的原料：鱼腥草5～30份、金银花5～30份、赤芍5～20份、艾叶3～15份、薄荷3～15份。

9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，其中还包括其他止咳化痰的药物，所述其他止咳化痰的药物包括：右美沙芬愈创甘油醚、盐酸氨溴索、福多司坦、盐酸溴己新定、乙酰半胱氨酸、磷酸苯丙哌林、羧甲司坦、氯化铵中至少一种。