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CN116730977A - 新型芳基杂环类化合物及其制备方法和用途 - Google Patents

新型芳基杂环类化合物及其制备方法和用途 Download PDF

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CN116730977A
CN116730977A CN202210210946.5A CN202210210946A CN116730977A CN 116730977 A CN116730977 A CN 116730977A CN 202210210946 A CN202210210946 A CN 202210210946A CN 116730977 A CN116730977 A CN 116730977A
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徐晓勇
李忠
杨关天
邵旭升
须志平
程家高
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East China University of Science and Technology
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Abstract

本发明公开了含取代不饱和烃的芳基杂环类化合物及其制备方法和用途，所述的化合物具有如式I所示的化学结构。本发明的化合物用作杀虫剂，特别对粘虫、小菜蛾、棉铃虫、玉米螟、稻纵卷叶螟防效好，有望成为新型的杀虫剂。

Description

新型芳基杂环类化合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及农药学领域；具体地说，本发明涉及全新的芳基吡唑类化合物，其制备方法以及作为杀虫剂的用途，和使用这些化合物及它们的组合物在农业、林业、园艺环境中防治虫害中的方法和应用。
背景技术
农业生产对于人类生存和发展具有极其重要的意义，其中自然灾害和病虫草害是造成农业生产损失的两大因素。农业害虫通过取食植物果实或取食植物茎秆叶片以造成机械损伤、吸取植物营养、影响光合作用、传播植物病害等方式减少粮食产量。据联合国粮农组织数据，仅粮食作物，每年造成的损失至少700亿美元。此外，害虫还会对粮食存储、林业园艺、货物仓储、电力设备、卫生健康造成严重危害，在现有的防控害虫的手段中，农药起到了举足轻重的作用，尤其是化学农药，其在害虫综合防治中是最方便、最经济和最速效的一种手段。
我国是农药的生产、消费大国，按销售额计算，我国每年消耗的农药中，杀虫剂约占40％。目前随着单一品种杀虫剂高强度，长时间的使用，昆虫对多数现有商品化杀虫剂的抗药性逐渐增强。与此同时，气候变化也将增加害虫在农业和林业生态系统中传播的风险，特别是在寒冷的北极、北方、温带和亚热带地区，如草地贪夜蛾等害虫，已经由于气候变暖而扩散。因此对绿色，高效，低毒，新作用模式杀虫剂的需求日益迫切。
邻二酰胺类杀虫剂是一类以昆虫鱼尼丁受体(Ryanodine Receptors)为靶标的新型杀虫剂，其对于鳞翅目和鞘翅目害虫有良好的防效。昆虫鱼尼丁受体与哺乳动物、鱼类的鱼尼丁受体具有很大差异，因此该类杀虫剂对鱼类、哺乳动物低毒。WO200170671(杜邦公司，美国)公开了一类杀虫的邻二酰胺类化合物，其中化合物DP具有优异的胃毒作用兼一定的触杀活性，对鳞翅目昆虫有很好的防治效果，对卵和幼虫效果极佳，已被开发为商品化杀虫剂，通用名为氯虫苯甲酰胺。
杜邦公司对该类化合物申请大量专利，对其结构进行保护。拜耳、先正达等农化企业也跟进申请了一系列专利。因此，对邻二酰胺类新型化合物研究与开发成为了近十几年来农化领域的重点，开发高效、广谱、低毒、结构全新的邻二酰胺类杀虫剂对于我国农药创制发展、争夺农药创新高地具有重要意义。
此外，随着一段时间的使用，邻二酰胺类杀虫剂的抗性问题也日趋严重。在菲律宾、巴西、我国浙江、云南等地均报道了邻二酰胺类杀虫剂对小菜蛾的抗性。溴氰虫酰胺、氯氟氰虫酰胺、四氯虫酰胺均与氯虫苯甲酰胺存在交互抗性。
综上，作用于昆虫鱼尼丁受体的杀虫剂具有物种高选择性，是一类合适的农药靶标，鉴于抗性问题，此类农药还需要持续创新，以减少交互抗性的产生。
发明内容
本发明的目的在于开发一类含取代不饱和烃的芳基吡唑结构的化合物，其结构突破此前二酰胺类杀虫剂专利的骨架，通过一定的化学修饰后，取得了较好的生物活性。可作为一种高效、低毒和环境相容性好的结构新颖的化学杀虫剂。
本发明的化合物用作杀虫剂，特别对粘虫、小菜蛾、棉铃虫、玉米螟、稻纵卷叶螟等鳞翅目害虫防效好，有望成为新型的杀虫剂。
在第一方面，本发明提供一种具有通式(I)所示结构的化合物，其光学异构体、顺反异构体或其农药学上可接受的盐，
式中，
A独立为取代的碳碳双键或取代的碳碳三键，其中所述取代基选自：氢、卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、氰基、硝基、羧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基；
m、n独立为0或1，其中m+n＝1或2；
B独立地选自：5-或6-元杂芳环或芳环、8、9或10-元稠合杂双环，其中所述杂芳环或芳环或稠合杂双环中的每个环任选被1-4个R2取代；
V选自：-CH2-、-C(O)-、-NR7C(O)-、-NR7C(S)-、-NR7S(O)2-、-C(O)NR7-、-C(S)NR7-或无；
W选自：-CH2-、-C(O)-、-C(OH)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)O-、-C(O)NR8-、-C(S)NR8-、-S(O)2NR8-、卤素或无；
R1、R2、R8独立地选自下组：氢、卤素(包括F、Cl、Br或I)、羟基、巯基、硝基、羧基、氰基、取代或未取代的C1-8烷基、取代或未取代的C1-8卤代烷基、取代或未取代的C1-8烷氧基、取代或未取代的C1-8卤代烷氧基、取代或未取代的C1-8烷硫基、取代或未取代的C1-8卤代烷硫基、取代或未取代的C1-8烷胺基、取代或未取代的C1-8二烷基胺基、取代或未取代的C1-8卤代烷胺基、取代或未取代的C1-8卤代二烷基胺基、取代或未取代的C3-8环烷基、取代或未取代的C2-8烯基、取代或未取代的C2-8卤代烯基、取代或未取代的C2-8烯氧基、取代或未取代的C2-8炔基、取代或未取代的C5-7环烯基、取代或未取代的C1-8烷基亚硫酰基、取代或未取代的C1-8亚硫酰基烷基、取代或未取代的C1-8烷基磺酰基、取代或未取代的C1-8磺酰基烷基、取代或未取代的C2-8烷基羰基、取代或未取代的C2-8羰基烷基、取代或未取代的C2-8烷氧基羰基、取代或未取代的C2-8羰基烷氧基、取代或未取代的C2-8烷胺基羰基、取代或未取代的C2-8羰基烷胺基、取代或未取代的C2-8烷胺基硫代羰基、取代或未取代的C2-8硫代羰基烷胺基、取代或未取代的C3-6环烷氧基、取代或未取代的C3-6环烷氨基、取代或未取代的(C1-4烷基)C3-6环烷基氨基、取代或未取代的C3-6三烷基甲硅烷基、取代或未取代的C2-6磷酸酯基、取代或未取代的C2-6硼酯基、取代或未取代的5-7元非芳杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的苯甲酰基、取代或未取代的偶氮芳基、取代或未取代的苯氧基、取代或未取代的5-或6-元杂芳环或芳环、取代或未取代的8、9或10-元稠合杂双环系统；
其中R1、R2和R8的取代基独立选自：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、氧代(＝O)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷胺基、C1-6二烷基胺基、C3-C6环烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6烯氧基、C2-6炔基、C5-7环烯基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6亚硫酰基烷基、C1-6烷基磺酰基、C1-6磺酰基烷基、C2-6烷基羰基、C2-6羰基烷基、C2-6烷氧基羰基、C2-6羰基烷氧基、C2-6胺基羰基、C2-6羰基烷胺基、C2-6烷胺基硫代羰基、C2-6硫代羰基烷胺基、C3-6环烷氧基、C3-6环烷氨基、(C1-4烷基)C3-6烷基氨基、C3-6三烷基甲硅烷基、C2-6磷酸酯基、C2-6硼酯基、苯基、苄基、苯甲酰基、偶氮芳基、苯氧基、5-或6-元杂芳环或芳环、8-、9-或10-元稠合杂双环；
R3独立地选自下组：氢、卤素、羟基、巯基、硝基、羧基、氰基、醛基、氨基、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-6卤代烷基、取代或未取代的C1-6烷氧基、取代或未取代的C1-6卤代烷氧基、取代或未取代的C1-6烷胺基、取代或未取代的C1-6卤代烷胺基、取代或未取代的C2-6二烷基氨基、取代或未取代的C2-6卤代二烷基氨基、取代或未取代的C1-6烷硫基、取代或未取代的C1-6卤代烷硫基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6烯氧基、取代或未取代的C2-6卤代烯基、取代或未取代的C3-6环烷基、取代或未取代的C2-6烯氧基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的C1-6烷基亚硫酰基、取代或未取代的C1-6亚硫酰基烷基、取代或未取代的C1-6烷基磺酰基、取代或未取代的C1-6磺酰基烷基、取代或未取代的C2-6烷基羰基、取代或未取代的C2-6羰基烷基、取代或未取代的C2-6烷氧基羰基、取代或未取代的C2-6羰基烷氧基、取代或未取代的C2-6烷胺基羰基、取代或未取代的C2-6羰基烷胺基、取代或未取代的C2-6烷胺基硫代羰基、取代或未取代的C2-6硫代羰基烷胺基、取代或未取代的C3-6环烷氧基、取代或未取代的C3-6环烷氨基、取代或未取代的(C1-4烷基)C3-6环烷基氨基、取代或未取代的C3-6三烷基甲硅烷基、取代或未取代的C2-6磷酸酯基、取代或未取代的C2-6硼酯基、取代或未取代的5-7元非芳杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的苯甲酰基、取代或未取代的偶氮芳基、取代或未取代的苯氧基、取代或未取代的5-或6-元杂芳环或芳环、取代或未取代的8-、9-或10-元稠合杂双环；其中R3上的取代基为一个或多个R5；
p为0-4，优选1-3，更优选2的整数；
R5选自：卤素、羟基、巯基、硝基、羧基、氰基、醛基、氨基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷胺基、C1-4卤代烷胺基、C2-6二烷基氨基、C2-6卤代二烷基氨基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷硫基、C3-6环烷基、卤代C3-6环烷基、C2-4烯基、C2-4烯氧基、C2-6卤代烯基、C2-6烯氧基、C2-4炔基、C1-4烷基亚硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C2-4烷基羰基、C2-4烷氧基羰基、C2-4烷氨基羰基、C3-6二烷基氨基羰基、C2-4烷胺基硫代羰基、C3-6环烷氧基、C3-6环烷氨基、(C1-4烷基)C3-6环烷基氨基、C3-6三烷基甲硅烷基、5-7元非芳杂环基。
R7选自：取代或未取代的C1-6卤代烷基、取代或未取代的C1-6烷氧基、取代或未取代的C1-6卤代烷氧基、取代或未取代的C1-6烷胺基、取代或未取代的C1-6卤代烷胺基、取代或未取代的C2-6二烷基氨基、取代或未取代的C2-6卤代二烷基氨基、取代或未取代的C1-6烷硫基、取代或未取代的C1-6卤代烷硫基、取代或未取代的C3-6环烷基、取代或未取代的卤代C3-6环烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6烯氧基、取代或未取代的C2-6卤代烯基、取代或未取代的C2-6烯氧基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的C2-6烷基羰基、取代或未取代的C2-6烷氧基羰基、取代或未取代的C2-6烷胺基羰基、取代或未取代的C2-6烷胺基硫代羰基、取代或未取代的C3-6环烷氧基、取代或未取代的C3-6环烷氨基、取代或未取代的(C1-4烷基)C3-6环烷基氨基、取代或未取代的C6-10芳基、取代或未取代的4-8元杂芳基或4-8元杂环基。
在具体的实施方式中，A选自如式II所示结构
式中双键可为顺式或反式构象；
R10、R11独立选自：氢、卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷硫基、氰基、硝基、羧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷氨基羰基。
在优选的实施方式中，B选自如下所示的5或6元芳杂环结构B-1、B-2、B-3、B-4、B-5，每个B任选一个或多个R2取代基取代。
B1选自O或S或者NR2；
B2、B3、B4、B5各自选自N或CR2；
式中，R2如上所述。
在具体的实施方式中，式I所述化合物具有如式I-a、I-b、I-c所示结构：
其中，
V选自：-NHC(O)-、-NHC(S)-、-NHS(O)2-、-C(O)NH-、-C(S)NH-或无；
W选自：-CH2-、-C(O)-、-C(OH)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)O-、-C(O)NR8-、-C(S)NR8-、-S(O)2NR8-、卤素或无；
R1、R3、R8、R10、R11、B、p如上所述，R12、R13与R10与R11定义相同。
在具体的实施方式中，所述化合物具有如式I-d、I-e、I-f所示结构，
式中，R3、B、R8、R10、R11、R12、R13如以上权利要求中任一所定义；
X、Y独立选自O或S；
R9独立地选自：氢，羟基、巯基、羧基、氰基、取代或未取代的C1-8烷基、取代或未取代的C1-8卤代烷基、取代或未取代的C1-8烷氧基、取代或未取代的C1-8卤代烷氧基、取代或未取代的C1-8烷硫基、取代或未取代的C1-8卤代烷硫基、取代或未取代的C1-8烷胺基、取代或未取代的C1-8二烷基胺基、取代或未取代的C1-8卤代烷胺基、取代或未取代的C1-8卤代二烷基胺基、取代或未取代的C3-8环烷基、取代或未取代的C2-8烯基、取代或未取代的C2-8烯氧基、取代或未取代的C2-8炔基、取代或未取代的C5-7环烯基、取代或未取代的C1-8烷基亚硫酰基、取代或未取代的C1-8亚硫酰基烷基、取代或未取代的C1-8烷基磺酰基、取代或未取代的C1-8磺酰基烷基、取代或未取代的C2-8烷基羰基、取代或未取代的C2-8羰基烷基、取代或未取代的C2-8烷氧基羰基、取代或未取代的C2-8羰基烷氧基、取代或未取代的C2-8烷胺基羰基、取代或未取代的C2-8羰基烷胺基、取代或未取代的C2-8烷胺基硫代羰基、取代或未取代的C2-8硫代羰基烷胺基、取代或未取代的C3-6环烷氧基、取代或未取代的C3-6环烷氨基、取代或未取代的(C1-4烷基)环烷基氨基、取代或未取代的C3-6三烷基甲硅烷基、取代或未取代的C2-6磷酸酯基、取代或未取代的C2-6硼酯基、取代或未取代的5-7元非芳杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的苯甲酰基、取代或未取代的偶氮芳基、取代或未取代的苯氧基、取代或未取代的5-或6-元杂芳环或芳环、取代或未取代的8-、9-或10-元稠合杂双环系统；
其中R8、R9上的取代基独立选自：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、氧代(＝O)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷胺基、C1-6二烷基胺基、C3-6环烷基、C2-6烯基、C2-8卤代烯基、C2-6烯氧基、C2-6炔基、C5-7环烯基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6亚硫酰基烷基、C1-6烷基磺酰基、C1-6磺酰基烷基、C2-6烷基羰基、C2-6羰基烷基、C2-6烷氧基羰基、C2-6羰基烷氧基、C2-6烷胺基羰基、C2-6羰基烷胺基、C2-6烷胺基硫代羰基、C2-6硫代羰基烷胺基、C3-6环烷氧基；C3-6环烷氨基、(C1-4烷基)C3-6环烷基氨基、C3-6三烷基甲硅烷基、C2-6磷酸酯基、C2-6硼酯基、苯基、苄基、苯甲酰基、偶氮芳基、苯氧基、5-或6-元杂芳环或芳环、8-、9-或10-元稠合杂双环；
或者，R8、R9可以与它们所连的氮一起构成U；
U是，除相连的氮原子以外，还有2-6个碳原子或任选地含有一个附加的氮、硫或氧原子的环，该环任选地被1-4个选自C1-3烷基、卤素、氰基、硝基和C1-3烷氧基的取代基取代。
在具体的实施方式中，所述5-或6-元杂芳环是选自下组的基团，该基团通过其上的任何连接点与化合物的主体相连并且任选被1-3个R2取代基取代：
或者，所述5-7元非芳杂环基是任选含有一个或两个选自C(＝O)、S(＝O)、或S(＝O)2的5-或6-非芳族杂环，该基团任选地被1-4个选自下组的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、C3-6环烷基、卤素、氰基、硝基；
更优选地，该基团选自下组，该基团通过其上的任何连接点与化合物的主体相连，且当选自D-24至D-31、D34、D35时，Q选自O、S、NH、N(C1-2烷基)：
在具体的实施方式中，式I-d、I-e、I-f所述化合物具有如式I-g、I-h所示结构：
式中，X、Y选自O或S；
Z选自N、CR6；
p、R2、R3、R8、R9、R10、R11、R12、R13如上文所述；
R4、R6如上文所述。
在具体的实施方式中，R2选自下组：氢、卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4卤代烷硫基、C2-4烯基、C2-4卤代烯基、C1-C23、D1-D35；
R3、R4独立地选自下组：氢、卤素、硝基、羧基、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷硫基、C2-4卤代烯基、C3-6三烷基甲硅烷基；
R6选自下组：氢、卤素、硝基、羧基、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷硫基、C2-4卤代烯基、C3-6三烷基甲硅烷基；
R8、R9独立地选自下组：氢，任选取代的C1-6烷基、任选取代的C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、任选取代的C1-6卤代烷氧基、任选取代的C1-6烷硫基、任选取代的C1-6卤代烷硫基、任选取代的C1-6烷胺基、任选取代的C1-6二烷基胺基、任选取代的C1-6卤代烷胺基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6卤代烯基、任选取代的C2-6烷基羰基、任选取代的C2-6羰基烷基、任选取代的C2-6烷氧基羰基、任选取代的C2-6羰基烷氧基、任选取代的C2-6烷胺基羰基、任选取代的C2-6羰基烷胺基、任选取代的C2-6烷胺基硫代羰基、任选取代的C2-6硫代羰基烷胺基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的C3-6环烷氨基、任选取代的C1-23、任选取代的D1-35、任选取代的苯基、任选取代的苄基，其中所述取代基选自：氢、卤素、羟基、氧代(＝O)、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-6烷胺基、C3-6环烷基、C2-6烯基，或R8、R9可以与它们所连的氮一起构成U，U是，除相连的氮原子以外，还有2-5个碳原子或任选地含有一个附加的氮、硫或氧原子的环，该环任选地被1-3个选自C1-3烷基、卤素、氰基和C1-3烷氧基的取代基取代；
R10、R11、R12、R13独立地选自：氢、卤素、甲基、乙基、氰基、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲硫基、三氟甲氧基。
在具体的实施方式中，式I-g、I-h所述化合物具有如式I-i、I-j所示结构：
R3选自下组：氢、卤素、硝基、羧基、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷硫基、C2-4卤代烯基、C3-6三烷基甲硅烷基；
R8、R9如上文所述；
R10、R11、R12、R13独立地选自：氢、卤素、甲基、氰基、三氟甲基、二氟甲基。
在优选的实施方式中，所述化合物选自下组(例如1-1代表表格1中的化合物No.1)：4-1，4-2，4-12，4-22，4-179，4-42，4-52，4-62，4-72，4-82，5-1，5-4，5-14，5-24，5-39，5-180，5-54，5-64，5-74，5-84。
在第二方面，本发明提供一种农药组合物，所述农药组合物包含(1)所述药物组合物总重量的0.001-99.99wt％的第一方面所述的化合物，其光学异构体、顺反异构体或其农药学上可接受的盐；和(2)农药学上可接受的载体或赋形剂。
在优选的实施方式中，所述农用组合物为溶液剂，乳剂，混悬剂，粉剂，泡沫剂，糊剂，颗粒剂；气雾剂，用活性物质浸渍的天然的和合成的材料，在多聚物中的微胶囊，用于种子的包衣复方，与燃烧装置一起使用的制剂(例如烟熏药筒，烟熏罐和烟熏盘)，ULV冷雾或热雾制剂；或所述农用组合物还包含和(3)其它活性化合物，所述其它的活性化合物选自下组：杀虫剂，合饵，杀菌剂，杀螨剂，杀线虫剂，杀真菌剂，生长控制剂。
在优选的实施方式中，用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的害虫；或用作用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的杀虫剂组合物。
在优选的实施方式中，可向环境、土壤或需要防治的农业和林业以及园艺植物施用第一方面所述的化合物，其光学异构体、顺反异构体或其农药学上可接受的盐或第二方面所述的农药组合物。
在优选的实施方式中，所述害虫选自：棉铃虫、亚洲玉米螟、稻纵卷叶螟、小菜蛾、粘虫。
在第三方面，本发明提供第一方面所述的化合物的制备方法，所述合成方法包括以下步骤：
在催化量碱或路易斯酸或中性条件下，于-40-60℃下，在极性非质子溶剂中，使式(a)化合物与式(b)、(c)或(d)化合物反应，从而制得具有上文所述式(I-a-j)的特征结构；
R3-Ar-CHO(a)
式中，R1、R3、R10、和W如上文中所定义，EWG定义为吸电子基团，R10、R1、W，Ar定义为芳环或芳杂环。
在优选的实施方式中，所述方法的具体步骤如下：
在四氢呋喃中，于催化量的碱存在下，于0-30℃下，进行如下反应2-24小时，从而获得式(A)的化合物：
在二氯甲烷中，于-20-30℃下，进行如下反应2-24小时，从而获得式(A)的化合物：
在二氯甲烷中，于催化量的碱存在下，于0-30℃下，进行如下反应2-24小时，从而获得式(A)的化合物：
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
具体实施方式
本申请的发明人经过广泛而深入的研究，研发出一系列含取代不饱和烃的芳基吡唑类化合物，其具有杀虫活性，不仅对粘虫、小菜蛾具有明显的抑制作用，对粘虫、小菜蛾、棉铃虫、玉米螟、稻纵卷叶螟有较好的杀虫活性，可以作为农药用于农业生产中。在此基础上完成了本发明。
术语
在本发明中，术语“卤素”指氟、氯、溴或碘。
术语“卤代”指被相同或不同的一个或多个上述卤原子取代的基团，例如二氟甲基、五氯乙基、七氟异丙基或类似基团。
术语“C1-8”是指具有1、2、3、4、5、6、7或8个依此类推。“4-8元”是指具有4-8个环原子，依此类推。术语“C1-8烷基”是指具有1-8个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、异丙基、叔丁基或类似基团。术语“C2-8烯基”是指具有2-8个碳原子的直链或支链的烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基或类似基团。术语“C2-8炔基”是指具有2-8个碳原子的直链或支链的炔基，例如乙炔基、丙炔基或类似基团。术语“C3-8烷基”指具有3-8个碳原子的环状烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或类似基团。
术语“4-8元杂环基”是指包含至少一个环杂原子(例如N，O或S)的4-8元环状基团，例如吗啉基、六氢异吲哚基、四氢呋喃基、四氢吡咯基等。通常，杂环包含不超过4个氮、不超过2个氧和/或不超过2个硫。除非另外指明，杂环可以是饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的环。术语“C6-10芳基”是指环上不含杂原子的具有6至10个碳原子的芳香族环基，例如苯基、萘基等。术语“5-8元杂芳基”是指环上含有一个或多个杂原子的5-8元杂芳族环基，例如吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噻唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、吡喃基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并吲哚、苯并呋喃、苯并咪唑基等。
术语“C1-8烷氧基”是指具有1-8个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基或类似基团。烯氧基、炔氧基、环烷基氧基、芳氧基、杂芳氧基依此类推。术语“C1-8烷硫基”是指具有1-8个碳原子的直链或支链烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、异丙硫基、叔丁硫基或类似基团；烯硫基、炔硫基、环烷基硫基、芳硫基、杂芳硫基依此类推。
术语“C1-8烷胺基”是指具有1-8个碳原子的直链或支链烷胺基，例如甲胺基、乙胺基、异丙胺基、叔丁胺基或类似基团。烯胺基、炔胺基、环烷基胺基、芳胺基、杂芳胺基依此类推。
术语Me指代甲基，Et指代乙基，i-Pr指代异丙基，t-Bu指代叔丁基，Ac指代乙酰基，Bn指代苄基。
本发明活性物质的杀虫活性
术语“本发明的活性物质”或“本发明的活性化合物”是指通式I所示结构的化合物或农药学上可接受的盐。其含取代不饱和烃的芳基吡唑结构，具有显著的杀虫活性，且杀虫谱广、稳定性强。
术语“农药学上可接受的盐”指该盐的阴离子在形成杀虫剂药学上可接受的盐时为已了解的和可接受的。较佳地，该盐为水溶性的。合适的，由式(I)的化合物形成的酸加成盐包括无机酸形成的盐，例如盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐；及包括有机酸形成的盐，如醋酸盐，苯甲酸盐等。
本发明所涉及的化合物尤其对粘虫、小菜蛾、棉铃虫、玉米螟、稻纵卷叶螟有较好的防治效果。
含本发明活性物质的杀虫剂组合物
可将本发明的活性物质以常规的方法制备成杀虫剂组合物。这些活性化合物可做成常规的制剂，例如溶液剂、乳剂、混悬剂、粉剂、泡沫剂、糊剂、颗粒剂、气雾剂、用活性物质浸渍的天然的和合成的材料、在多聚物中的微胶囊、用于种子的包衣复方、和与燃烧装置一块使用的制剂，例如烟熏药筒、烟熏罐和烟熏盘，以及ULV冷雾(Cold mist)和热雾(Warmmist)制剂。
这些制剂可用已知的方法生产，例如，将活性化合物与扩充剂混合，这些扩充剂就是液体的或液化气的或固体的稀释剂或载体，并可任意选用表面活性剂即乳化剂和/或分散剂和/或泡沫形成剂。例如在用水作扩充剂时，有机溶剂也可用作助剂。
用液体溶剂作稀释剂或载体时，基本上是合适的，如：芳香烃类，例如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯化的芳香或氯化的脂肪烃类，例如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂肪烃类，例如环己烷或石蜡，例如矿物油馏分；醇类，例如乙醇或乙二醇以及它们的醚和脂类；酮类，例如丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮或环已酮；或不常用的极性溶剂，例如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜以及水。
液化气的稀释剂或载体，指的是在常温常压下将成为气体的液体，例如气溶胶推进剂，如卤化的烃类以及丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳。
固体载体可用磨碎的天然的矿物质，例如高岭土、粘土、滑石、石英、活性白土、蒙脱土、或硅藻土；和磨碎的合成的矿物质，例如高度分散的硅酸、氧化铝和硅酸盐。供颗粒用的固体载体是碾碎的和分级的天然锆石，例如方解石、大理石、浮石、海泡石、白云石、无机和有机粗粉合成的颗粒，以及有机材料例如锯木屑、椰子壳、玉米棒子和烟草梗的颗粒等。
非离子的和阴离子的乳化列可用作乳化剂和/或泡沫形成剂。例如聚氧乙烯-脂肪酸酯类，聚氧乙烯-脂肪醇醚类，烷芳基聚乙二醇醚类，烷基磺酸酯类，烷基硫酸酯类，芳基磺酸酯类以及白蛋白水解产物。分散剂包括木质素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。
在制剂中可以用粘合剂，例如羧甲基纤维素和以粉末、颗粒或乳液形式的天然和合成的多聚物，例如阿拉伯胶、聚乙烯基醇和聚乙烯醋酸酯。
可以用着色剂例如无机染料，如氧化铁、氧化钴和普鲁士蓝；有机染料，如偶氮染料或金属酞菁染料；痕量营养剂，如铁、锰、硼、铜、钴、铝和锌的盐等。
本发明的这些活性化合物可与其他活性化合物制成一种混合物存在于它们的商品制剂中或从这些制剂制备的使用剂型中，这些其他的活性化合物为杀虫剂、杀菌剂、杀真菌剂、除草剂、生长控制剂等。杀虫剂包括，例如磷酸酯类、氨基甲酸酯类、氯化烃类以及由微生物产生的物质，如阿维菌素等，杀真菌剂包括甲氧基丙烯酸酯类、酰胺类、三唑类等。
此外，本发明的这些活性化合物也可与增效剂制成一种混合物存在于它们的商品制剂中或从这些制剂制备的使用剂型中，这些增效剂是提高活性化合物作用的化合物，由于活性化合物本身有活性，也可不必加增效剂。
这些制剂通常含有所述杀菌剂组合物总重量的0.001-99.99wt％，优选0.01-99.9wt％，更优选0.05-90wt％的本发明的活性化合物。商品制剂或使用剂型中的活性化合物的浓度可在广阔的范围内变动。使用剂型中的活性化合物的浓度可从0.0000001–100％(g/v)，最好在0.0001与1％(g/v)之间。
本发明化合物的制备方法
本发明含取代不饱和烃的芳基吡唑类化合物可通过如下的方法制得，然而该方法的条件，例如反应物、溶剂、碱、所用化合物的量、反应温度、反应所需时间等不限于下面的解释。本发明化合物还可以任选将在本说明书中描述的或本领域已知的各种合成方法组合起来而方便的制得，这样的组合可由本发明所属领域的技术人员容易地进行。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
实施例1：合成(E)-2-(3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)丙烯酰胺)-5-氯-3-甲基苯甲酰胺(表4化合物1)
步骤1：合成中间体Ia-2 3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲醇
冰浴条件下，往装有中间体Ia-1(3.025g，10mmol)的250mL单口烧瓶中加入无水四氢呋喃(50mL)，瓶内氩气置换；冰浴搅拌条件下，分3批往反应瓶中加入四氢锂铝粉末(共计455.4mg，12mmol)，每次加料间隔10min，每次加料后瓶内氩气置换；加料完成后，冰浴条件下反应3h，经TLC检测，反应完成。
冰浴条件下依次缓慢滴加：冰水(0.46mL)、NaOH水溶液(1M，0.46mL)、冰水(1.38mL)并加速搅拌以淬灭反应；加入适量乙酸乙酯(90ml)，室温搅拌20min；将反应液静置抽滤并收集滤液(黄色)，饱和食盐水洗滤液(50mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得中间体Ia-2的白色固体(1.615mg，产率56％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.43(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),8.02(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.41(dd,J＝8.0,4.8Hz,1H),6.50(s,1H),4.52(s,2H),4.05(s,1H)ppm.
步骤2：合成中间体Ia-3 3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲醛
冰浴条件下，往装有中间体Ia-2(1.443g，5mmol)的250mL单口烧瓶中加入二氯甲烷(30mL)，缓慢加入氯铬酸吡啶鎓盐(PCC)(2.156g，10mmol)的二氯甲烷悬浊液(15ml)，反应液呈深橙色；将反应转移至室温条件，30min后反应呈深褐色，继续反应8h，经TLC检测，反应完成。
加入饱和氯化铵水溶液(20mL)，饱和氯化铵水溶液洗滤液(30mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝4:1)得中间体Ia-3的黄色固体(1.045g，产率73％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.81(s,1H),8.53(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.98(dd,J＝8.4,1.6Hz,1H),7.49(dd,J＝8.4,4.8Hz,1H),7.13(s,1H)ppm.
步骤3：合成中间体Ia-4(E)-3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)丙烯酸乙酯
室温下，往装有中间体Ia-3(1.003g，3.5mmol)的100mL单口烧瓶中加入二氯甲烷(12mL)，加入乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦(1.463g，4.2mmol)，加料完成后，室温反应2h，经TLC检测，反应完成。
旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝4:1)得中间体Ia-4的白色固体(1.155g，产率92％，E:Z＞99:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.54(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.97(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.46(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.25(d,J＝15.9Hz,1H),6.77(s,1H),6.33(d,J＝15.9Hz,1H),4.22(q,J＝7.1Hz,2H),1.29(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
步骤4：合成中间体Ia-5(E)-3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)丙烯酸
冰浴条件下，往装有中间体Ia-4(1.155g，3.16mmol)的100mL单口烧瓶中依次加入乙醇(10mL)、NaOH水溶液(1M，10mL)，加料完成后，室温反应4h，经TLC检测，反应完成。
旋蒸浓缩反应液，冰浴搅拌条件下，缓慢加入稀盐酸(2M，6mL)，白色固体析出；抽滤反应液，水洗(10mL×3)，回收滤饼并干燥，得中间体Ia-5的白色固体(935.7mg，产率90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.54(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.98(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.47(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.33(d,J＝15.9Hz,1H),6.82(s,1H),6.31(d,J＝15.9Hz,1H)ppm.
步骤5：合成中间体Ia-7(E)-2-(3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)丙烯酰胺)-5-氯-3-甲基苯甲酸甲酯
室温下，往装有中间体Ia-5(657.1mg，2mmol)的50mL单口烧瓶中加入二氯甲烷(12mL)；搅拌下依次加入草酰氯(0.23mL，2.5mmol)、DMF(13.8μL，0.2mmol)，加料完成后，室温反应30min，经TLC检测，反应完成。旋干溶剂得Ia-5对应的酰氯，待用(干燥短暂储存)。
冰浴条件下，往装有中间体Ia-6(479.1mg，2.4mmol)的50mL单口烧瓶中依次加入二氯甲烷(6mL)、DIEA(0.94mL，7.2mmol)；将前一步所制备Ia-5对应的酰氯溶于3mL二氯甲烷，并在冰浴搅拌条件下，缓慢滴加进反应瓶；滴加完毕后转移至室温条件反应5h，经TLC检测，反应完成。
加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭反应，饱和食盐水洗(15mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得中间体Ia-7的白色固体(756.2mg，产率74％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.42(s,1H),8.52(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.95(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.79(d,J＝2.4Hz,1H),7.44(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.42(d,J＝2.4Hz,1H),7.30(d,J＝15.5Hz,1H),6.83(s,1H),6.60(d,J＝15.5Hz,1H),3.90(s,3H),2.24(s,3H)ppm.
步骤6：合成中间体Ia-8(E)-2-(3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)丙烯酰胺)-5-氯-3-甲基苯甲酸
冰浴条件下，往装有中间体Ia-7(756.2mg，1.48mmol)的100mL单口烧瓶中依次加入乙醇(5mL)、NaOH水溶液(1M，5mL)，加料完成后，室温反应2h，经TLC检测，反应完成。
旋蒸浓缩反应液，冰浴搅拌条件下，缓慢加入稀盐酸(2M，3mL)，白色固体析出；抽滤反应液，水洗(10mL×3)，回收滤饼并干燥，得中间体Ia-8的白色固体(634.7mg，产率86％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.31(s,1H),8.49(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.93(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.77(d,J＝2.4Hz,1H),7.42(d,J＝2.4Hz,1H),7.41(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.28(d,J＝15.5Hz,1H),6.80(s,1H),6.59(d,J＝15.5Hz,1H),2.23(s,3H)ppm.
步骤7：合成中间体Ia-9(E)-2-(2-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)乙烯基)-6-氯-8-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮
室温下，往装有中间体Ia-8(496.1mg，1mmol)的50mL单口烧瓶中加入无水乙腈(3mL)；搅拌下依次加入草酰氯(0.12mL，1.3mmol)、DMF(6.9μL，0.1mmol)，加料完成后，室温反应1h，反应液中有大量淡黄色固体析出，经TLC检测，反应完成。
抽滤反应液，少许乙腈洗涤滤饼(1mL×3)，回收滤饼并干燥，得中间体Ia-9的淡黄色固体(367.5mg，产率77％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.58(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),8.01(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.98(d,J＝2.4Hz,1H),7.61(d,J＝2.4Hz,1H),7.51(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.33(d,J＝16.1Hz,1H),6.86(s,1H),6.73(d,J＝16.1Hz,1H),2.54(s,3H)ppm.
步骤8：合成实施例1(E)-2-(3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)丙烯酰胺)-5-氯-3-甲基苯甲酰胺
冰浴条件下，往装有中间体Ia-9(334.7mg，0.7mmol)的50mL单口烧瓶中加入无水乙腈(3mL)，0℃条件下搅拌并缓慢滴加入氨水(0.3mL)，滴加完毕后继续在0℃条件下反应1.5h，经TLC检测，反应完成。
加入饱和氯化铵水溶液(5mL)终止反应，加入少许二氯甲烷(5mL)，饱和氯化铵水溶液水洗(10mL×3)，去离子水纯水洗(10mL×2)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸除去溶剂的淡黄色粗品；往粗品中加入乙腈(3mL)，超声振荡20s，反应瓶下层有大量白色固体析出，抽滤反应液，少许乙腈洗涤滤饼(1mL×3)，回收滤饼并干燥，得实施例1目标化合物的白色固体(285.7mg，产率82％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.42(s,1H),8.52(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.95(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.80(d,J＝2.4Hz,1H),7.44(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.42(d,J＝2.4Hz,1H),7.30(d,J＝15.5Hz,1H),6.83(s,1H),6.60(d,J＝15.5Hz,1H),5.81(s,2H).2.24(s,3H)ppm.
实施例2：合成(E)-2-(3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)丙烯酰胺)-5-氯-3-甲基-N-甲基苯甲酰胺(表4化合物2)
参考实施例1中步骤8，用一甲胺盐酸盐替换氨水；
其它步骤与实施例1相似，得实施例2目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.41(s,1H),8.52(dd,J＝4.7,1.5Hz,1H),7.95(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),7.79(d,J＝2.4Hz,1H),7.44(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.42(d,J＝2.4Hz,1H),7.33(d,J＝16.1Hz,1H),6.86(s,1H),6.73(d,J＝16.1Hz,1H),6.71(q,J＝4.9Hz,1H),2.76(d,J＝4.8Hz,3H),2.16(s,3H)ppm.
实施例3：合成(E)-2-(3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-2-甲基丙烯酰胺)-5-氯-3-甲基-N-甲基苯甲酰胺(表4化合物12)
合成中间体Ia-4-Me(E)-3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-2-甲基丙烯酸乙酯
室温下，往装有中间体Ia-3(1.433g，5mmol)的100mL单口烧瓶中加入二氯甲烷(15mL)，加入乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦(2.174g，6mmol)，室温反应2h，经TLC检测，反应完成。
旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝4:1)得中间体Ia-4-Me的白色固体(1.671g，产率90％，E:Z＞99:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.53(dd,J＝4.7,1.5Hz,1H),7.95(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),7.44(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.18(d,J＝0.8Hz,1H),6.69(s,1H),4.19(q,J＝7.1Hz,2H),2.17(d,J＝1.3Hz,3H),1.26(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
参考实施例1中第4步，用中间体Ia-4-Me替换Ia-4；
参考实施例1中第8步，用一甲胺盐酸盐替换氨水；
其余步骤与实施例1相似，得实施例3目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.82(s,1H),8.53(dd,J＝4.7,1.5Hz,1H),7.94(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),7.41(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.23(d,J＝1.9Hz,1H),7.12(s,1H),7.08(d,J＝2.1Hz,1H),6.71(q,J＝4.9Hz,1H),6.69(s,1H),2.76(d,J＝4.8Hz,3H),2.31(d,J＝1.0Hz,3H),2.16(s,3H)ppm.
实施例4：合成(E)-2-(3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-2-乙基丙烯酰胺)-5-氯-3-甲基-N-甲基苯甲酰胺(表4化合物22)
合成中间体Ia-4-Et(E)-3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-2-乙基丙烯酸乙酯
室温并氩气保护下，往装有无水THF(25mL)的100mL三口烧瓶中，加入NaH(144mg，6mmol)，加入2-膦酰丁酸三乙脂(1.387g，5.5mmol)，室温下搅拌0.5h，往瓶内加入Ia-3(1.433g，5mmol)，氩气保护下，室温反应8h，经TLC检测，反应完成。
稀盐酸水溶液淬灭反应，旋蒸去除溶剂，重新溶解于乙酸乙酯(30mL)，饱和氯化铵水溶液洗反应液(30mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝3:1)得中间体Ia-4-Et的白色固体(1.696g，产率88％，E:Z＝90:10)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.53(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.95(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.44(dd,J＝8.0,4.7Hz,1H),7.11(s,1H),6.67(s,1H),4.19(q,J＝7.1Hz,2H),2.63(q,J＝7.5Hz,2H),1.25(t,J＝7.1Hz,3H),1.17(t,J＝7.5Hz,3H)ppm.
参考实施例1中步骤4，用中间体Ia-4-Et替换Ia-4；
参考实施例1中步骤8，用一甲胺盐酸盐替换氨水；
其余步骤与实施例1相似，得实施例4目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.53(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.95(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.44(dd,J＝8.0,4.7Hz,1H),7.23(d,J＝2.0Hz,1H),7.11(s,1H),7.06(d,J＝2.1Hz,1H),6.67(s,1H),2.77(d,J＝4.8Hz,3H),2.63(q,J＝7.5Hz,2H),1.19(t,J＝7.5Hz,3H)ppm.
实施例5：合成(Z)-2-(3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-2-氟丙烯酰胺)-N-(叔丁基)-3，5-二氯苯甲酰胺(表4化合物179)
合成中间体Ia-4-F(Z)(Z)-3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-2-氟丙烯酸乙酯
室温下，往装有2-氟-2-磷酰基乙酸三乙酯(1.331g，5.5mmol)的100mL三口烧瓶中加入无水TEA(1.3mL，10mmol)，瓶内氩气置换，往瓶内加入无水THF(25mL)、无水溴化镁(1.013g，5.5mmol)，室温搅拌1min后加入中间体Ia-3(1.433g，5mmol)，氩气保护下，室温反应2h，经TLC检测，反应完成。
饱和氯化铵水溶液洗反应液(30mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝3:1)得中间体Ia-4-F(Z)的白色固体(1.118g，产率74％)，E:Z＝19:81)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.54(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.96(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.47(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),6.97(d,J＝2.2Hz,1H),6.70(d,J＝31.3Hz,1H),4.31(q,J＝7.1Hz,2H),1.33(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
参考实施例1中步骤4，用中间体Ia-4-F(Z)替换Ia-4；
参考实施例1中步骤5，用2-氨基-3,5-二氯苯甲酸甲酯替换Ia-6；
参考实施例1中步骤8，用叔丁胺替换氨水；
其余步骤与实施例1相似，得实施例5目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.69(s,1H),8.52(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.97(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.45(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.16(d,J＝2.3Hz,1H),7.09(d,J＝2.3Hz,1H),6.86(d,J＝2.0Hz,1H),6.73(s,1H),6.71(d,J＝33.2Hz,1H),1.32(s,9H)ppm.
实施例6：合成(Z)-5-氯-2-(3-(4-(3-氯吡啶-2-基)-2-(三氟甲基)嘧啶-5-基)-2-氟丙烯酰胺)-N,3-二甲基苯甲酰胺(表4化合物22)
用一甲胺盐酸盐替换叔丁胺，用4-(3-氯吡啶-2-基)-2-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酸替换中间体Ia-1；其它步骤与实施例5相似，得实施例目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.36(s,1H),8.79(s,1H),7.88(d,J＝2.4Hz,1H),7.71–7.61(m,2H),7.61–7.57(m,1H),7.39–7.35(m,2H),6.61(q,J＝4.8Hz,1H),6.48(d,J＝33.6Hz,1H),2.85(d,J＝4.8Hz,3H),2.17(s,3H).ppm.
实施例7：合成(E)-2-(3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-2-氟丙烯酰胺)-5-氯-3-甲基-N-甲基苯甲酰胺(表4化合物42)
合成中间体Ia-4-F(E)(E)-3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-2-氟丙烯酸乙酯
-78℃并氩气保护下，往装有2-氟-2-磷酰基乙酸三乙酯(6mmol)、无水THF(10mL)的100mL三口烧瓶中，加入正丁基锂(1.6M在THF中，3.78mL，6mmol)；加入中间体Ia-3(1.433g，5mmol)的无水THF(10mL)溶液至反应液中，-78℃下反应30min。经TLC检测，反应完成。
稀盐酸水溶液淬灭反应，旋蒸去除溶剂，重新溶解于乙酸乙酯(20mL)，饱和氯化铵水溶液洗反应液(30mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得中间体Ia-4-F(E)的白色固体(1.495g，产率85％，E:Z＝94:6)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.52(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.96(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.45(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.27(s,1H),6.49(d,J＝20.8Hz,1H),4.35(q,J＝7.1Hz,2H),1.36(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
参考实施例1中步骤4，用中间体Ia-4-F(E)替换Ia-4；
参考实施例1中步骤8，用一甲胺盐酸盐替换氨水；
其余步骤与实施例1相似，得实施例7目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.82(d,J＝2.7Hz,1H),8.55(dd,J＝4.7,1.5Hz,1H),7.98(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),7.57(s,1H),7.46(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.36(d,J＝1.8Hz,1H),7.28(d,J＝2.1Hz,1H),6.41(d,J＝23.8Hz,1H),6.24(d,J＝4.6Hz,1H),2.94(d,J＝4.9Hz,3H),2.28(s,3H)ppm.
实施例8：合成(Z)-2-(3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-2-氯丙烯酰胺)-5-氯-3-甲基-N-甲基苯甲酰胺(表4化合物52)
合成中间体Ia-4-Cl(Z)-3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-2-氯丙烯酸乙酯
-20℃下，往装有乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦(2.090g，6mmol)的100mL三口烧瓶中加入二氯甲烷(20mL)，瓶内氩气置换，-20℃下加入NCS(801.2mg，6mmol)，-20℃状态保持1h，升温至室温；室温条件下，加入5中间体Ia-3(1.433g，5mmol)、K2CO3(1.728g，12.5mmol)，室温条件下反应10h，经TLC检测，反应完成。
饱和食盐水洗反应液(30mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得中间体Ia-4-Cl的白色固体(1.434g，产率73％，E:Z＜1:99)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.54(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.98(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.55(s,1H),7.47(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.38(s,1H),4.28(q,J＝7.1Hz,2H),1.31(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
参考实施例1中第4步，用中间体Ia-4-Cl替换Ia-4；
参考实施例1中第8步，用一甲胺盐酸盐替换氨水；
其余步骤与实施例1相似，得实施例8目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.23(s,1H),8.52(dd,J＝4.6,1.2Hz,1H),7.96(dd,J＝8.1,1.2Hz,1H),7.68(s,1H),7.44(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.37(s,1H),7.32(d,J＝1.9Hz,1H),7.25(d,J＝2.1Hz,1H),6.21(q,J＝4.8Hz,1H),2.93(d,J＝4.8Hz,3H),2.21(s,3H)ppm.
实施例9：合成(Z)-2-溴-3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-2-溴丙烯酰胺)-5-氯-3-甲基-N-甲基苯甲酰胺(表4化合物62)
合成中间体Ia-4-Br(Z)-3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-2-溴丙烯酸乙酯
-20℃下，往装有乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦(2.090g，6mmol)的100mL三口烧瓶中加入二氯甲烷(20mL)，瓶内氩气置换，-20℃下加入NBS(1.078g，6mmol)，-20℃状态保持1h，升温至室温；室温条件下，加入5中间体Ia-3(1.433g，5mmol)、K2CO3(1.728g，12.5mmol)，室温条件下反应10h，经TLC检测，反应完成。
饱和食盐水洗反应液(30mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得中间体Ia-4-Br的白色固体(1.755g，产率81％，E:Z＜1:99)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.54(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.98(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.87(s,1H),7.54(s,1H),7.46(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),4.27(q,J＝7.1Hz,2H),1.31(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
参考实施例1中第4步，用中间体Ia-4-Br替换Ia-4；
参考实施例1中第8步，用一甲胺盐酸盐替换氨水；
其余步骤与实施例1相似，得实施例9目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.14(s,1H),8.51(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.99(s,1H),7.96(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.51(s,1H),7.43(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.33(d,J＝1.9Hz,1H),7.27(d,J＝2.1Hz,1H),6.10(q,J＝4.8Hz,1H),2.95(d,J＝4.8Hz,3H),2.21(s,3H)ppm.
实施例10：合成(E)-2-(3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-2-氰基丙烯酰胺)-5-氯-3-甲基-N-甲基苯甲酰胺(表4化合物72)
合成中间体Ia-4-CN(E)-3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-2-氰基丙烯酸乙酯室温下，往装有无水中间体(1.433g，5mmol)和氰基乙酸甲酯(545.0mg，5.5mmol)的100mL单口烧瓶中，加入哌啶(425.8mg，5mmol)，室温反应5h，经TLC检测，反应完成。
饱和氯化铵水溶液洗反应液(30mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得中间体Ia-4-CN的白色固体(1.738mg，产率91％，E:Z＞99:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.54(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),8.01(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.89(s,1H),7.66(s,1H),7.50(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),3.90(s,3H)ppm.
参考实施例1中步骤4，用中间体Ia-4-CN替换Ia-4；
参考实施例1中步骤8，用一甲胺盐酸盐替换氨水；
其余步骤与实施例1相似，得实施例10目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.20(s,1H),8.52(dd,J＝4.7 1.5z,1H),7.98(dd,J＝8.1 1.5Hz,1H),7.97(s,1H),7.65(s,1H),7.46(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.34(d,J＝1.7Hz,1H),7.28(d,J＝2.0Hz,1H),6.17(q,J＝4.9Hz,1H),2.96(d,J＝4.9Hz,3H),2.22(s,3H)ppm.
实施例11：合成(Z)-2-(3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-2-三氟甲基丙烯酰胺)-5-氯-3-甲基-N-甲基苯甲酰胺(表4化合物82)
室温并氩气保护下，往装有表4化合物62(588.1mg，1mmol)、无水DMF(4mL)、HMPA(0.5mL)的50mL三口烧瓶中，加入CuI(38.1mg，0.2mmol)，加热至75℃，并在搅拌下，通过注射器缓慢加入氟磺酰基二氟乙酸甲酯(384.2mg，2mmol)的无水DMF溶液(1mL)，加料过程持续2h；氩气保护下，75℃下反应14h，经TLC检测，反应完成。
饱和氯化铵水溶液(2mL)淬灭反应，加入二氯甲烷(20mL)稀释，饱和食盐水洗有机相(30mL×5)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝1:1)得实施例11的白色固体(389.2mg，产率68％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.43(s,1H),8.56(dd,J＝4.7,1.5Hz,1H),7.98(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),7.43(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.39(s,1H),7.30(d,J＝2.0Hz,1H),7.20(d,J＝2.2Hz,1H),6.90(s,1H),6.16(q,J＝4.4Hz,1H),2.82(d,J＝4.4Hz,3H),2.20(s,3H)ppm.
实施例12：合成(Z)-N-(2-(乙胺基甲硫酰基)-4-溴-6-甲基苯基)-3-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)-2-氟丙烯酰胺(表4化合物167)
合成中间体2-氨基-5-溴-N-乙基-3甲基苯硫基酰胺
室温下，往装有2-氨基-5-溴-N-乙基-3-甲基苯甲酰胺(1.286g，5mmol)、甲苯(20mL)的100mL单口烧瓶中，加入劳森试剂(1.213g，3mmol)，瓶内氩气置换，加热至80℃反应6h；经TLC检测，反应完成。
旋蒸去除溶剂，重新溶解于二氯甲烷(30mL)，饱和食盐水洗有机相(30mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝3:1)得中间体2-氨基-5-溴-N-乙基-3甲基苯硫基酰胺的白色固体(983.3mg，产率72％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(s,1H),7.41(d,J＝2.4Hz,1H),7.38(d,J＝2.4Hz,1H)4.91(s,2H),4.27(q,J＝7.1Hz,2H),2.16(s,3H),1.31(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
参考实施例1中步骤5，
用2-氨基-5-溴-N-乙基-3-甲基苯硫基酰胺替换中间体Ia-6；
用中间体Ia-4-F(Z)替换Ia-4，合成得实施例12目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.10(d,J＝2.2Hz,1H),8.52(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.96(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.47(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.43(d,J＝2.3Hz,1H),7.40(d,J＝2.3Hz,1H),7.24(t,J＝4.8Hz,1H),7.01(d,J＝2.4Hz,1H),6.77(d,J＝33.9Hz,1H),3.31(q,J＝6.2Hz,2H),2.22(s,3H),1.15(t,J＝6.2Hz,2H)ppm.
实施例13：合成(Z)-2-(3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-2-氟丙烯硫代酰胺)-5-氯-3-甲基-N-环丙基苯甲酰胺(表4化合物200)
参考实施例5的合成方法，合成中间体Ia-12-7(Z)-3-溴-2-(3-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)-2-氟丙烯酰胺基)-5-氯苯甲酸甲酯。
室温下，往装有中间体Ia-12-7(1.186g，2mmol)、甲苯(10mL)的100mL单口烧瓶中，加入劳森试剂(485.4mg，1.2mmol)，瓶内氩气置换，加热至110℃反应3h；经TLC检测，反应完成。
旋蒸去除溶剂，重新溶解于二氯甲烷(15mL)，饱和食盐水洗有机相(15mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝3:1)得中间体(Z)-3-溴-2-(3-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)-2-氟丙烯硫代酰胺基)-5-氯苯甲酸甲酯的白色固体(670.7mg，产率55％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.77(s,1H),8.54(dd,J＝4.7,1.5Hz,1H),7.96(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),7.88(d,J＝2.3Hz,1H),7.82(d,J＝2.3Hz,1H),7.45(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.21(d,J＝34.5Hz,1H),7.08(d,J＝2.4Hz,1H),3.89(s,3H)ppm.
参考实施例1中步骤8，用环丙胺替换氨水；
其余步骤与实施例1相似，得实施例13目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.53(s,1H),8.52(dd,J＝4.7,1.5Hz,1H),7.98(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),7.78(d,J＝2.3Hz,1H),7.68(d,J＝2.3Hz,1H),7.39(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),6.92(d,J＝2.4Hz,1H),6.81(d,J＝33.6Hz,1H),2.79(dt,J＝10.6,3.4Hz,1H),0.80-0.85(m,2H),0.52-0.57(m,2H)ppm.
实施例14：合成(Z)-2-(3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-3-氟丙烯酰胺)-5-氯-3-溴-N-乙酰基苯甲酰胺(表4化合物198)
步骤1：合成中间体Ia-14-2(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)氨基甲酸叔丁酯
室温下，往装有中间体Ia-1(3.025g，10mmol)的250mL三口烧瓶中加入叔丁醇(80mL)，三乙胺(2.6mL，20mmol)，并室温搅拌30min；瓶内氩气置换，向反应液中缓慢加入叠氮磷酸二苯酯(共计4.864g，20mmol)，加热至85℃反应3h；经TLC检测，反应完成。
缓慢加入饱和氯化铵水溶液(10mL)，搅拌5min淬灭反应，加入乙酸乙酯稀释(100mL)，饱和氯化铵水溶液(80mL×3)、5％碳酸氢钠水溶液(80mL×1)洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得中间体Ia-14-2的白色固体(3.021g，产率81％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.51(s,1H),8.42(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.96(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.31(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),6.61(s,1H),1.51(s,9H)ppm.
步骤2：合成中间体Ia-14-3 3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-胺
冰浴并搅拌下，往装有Ia-14-2(2.989g，8mmol)的250mL单口烧瓶中加入二氯甲烷(30mL)，加入三氟乙酸(TFA)(2mL，27mmol)，升温至室温反应5h；经TLC检测，反应完成。
冰浴并搅拌下，加入NaOH水溶液(2M)将反应液调整至弱碱性，二氯甲烷萃取，饱和氯化铵水溶液(50mL×3)、5％碳酸氢钠水溶液(50mL×1)洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝1:1)得中间体Ia-14-3的无色透明液体(2.079g，产率95％)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.92(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.27(dd,J＝8.0,4.7Hz,1H),5.66(s,1H),4.69(s,2H)ppm.
步骤3：合成中间体Ia-14-4 2-(3-溴-5-碘-1H-吡唑-1-基)-3-氯吡啶
室温下，往装有中间体Ia-14-3(2.079g，7.6mmol)、CuI(1.447g，7.6mmol)的250mL单口烧瓶中加入乙腈(80mL)，加入亚硝酸叔丁酯(1.557g，15.1mmol)，瓶内氩气置换，加热至75℃反应2h；经TLC检测，反应完成。
加入硫代硫酸钠水溶液(10mL)淬灭反应，旋蒸除去溶剂，加入乙酸乙酯稀释(50mL)，饱和氯化铵水溶液(50mL×3)洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得中间体Ia-14-4的白色熔融状固体(2.601g，产率89％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.55(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.95(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.47(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),6.65(s,1H)ppm.
步骤4：合成中间体Ia-14-5 3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)丙炔酸乙酯
室温下，往装有丙炔酸乙酯(706.3mg，7.2mmol)的100mL三口烧瓶中加入无水DME(30mL)，置换瓶内氩气，依次加入中间体Ia-14-4(2.499g，6.5mmol)CuI(11.43mg，0.06mmol)、(PPh3)2PdCl2(84.23mg，0.12mmol)、K2CO3(1.797mg，13mmol)，加料完成后，加热至85℃反应8h；经TLC检测，反应完成。
加入饱和氯化铵水溶液(2mL)淬灭反应，旋蒸除去溶剂，加入乙酸乙酯稀释(50mL)，饱和氯化铵水溶液(50mL×3)洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得中间体Ia-14-5的白色固体(1.083g，产率47％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.51(dd,J＝4.7,1.5Hz,1H),7.95(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),7.45(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),6.90(s,1H),4.18(q,J＝7.1Hz,2H),1.29(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
步骤5：合成中间体Ia-14-6(Z)-3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-3-氟丙烯酸乙酯
室温下，往装有中间体Ia-14-5(1.064g，3mmol)的100mL单口烧瓶中加入无水乙腈(30mL)、水(0.3mL)、AgF(761.2mg，6mmol)加料完成后，加热至80℃反应12h；经TLC检测，反应完成。
旋蒸去反应液，加入二氯甲烷稀释(30mL)，无水硫酸钠干燥，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得中间体Ia-14-6的白色固体。(854.9mg，产率76％，E：Z＜1：99)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.54(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),8.01(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.50(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.18(s,1H),5.84(d,J＝33.6Hz,1H),4.24(q,J＝7.1Hz,2H),1.36(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
参考实施例1中步骤5至步骤8，用Ia-14-6替换Ia-4-Br，用2-氨基-3-溴-5-氯苯甲酸甲酯替换Ia-6，合成中间体Ia-14-7。
冰浴并搅拌下，往装有Ia-14-7(578.0mg，1mmol)、THF(5mL)、吡啶(0.324mL，4mmol)的50mL单口烧瓶中缓慢加入乙酰氯(78.50mg，1mmol)，升温至室温反应10h；经TLC检测，反应完成。
加入饱和氯化铵水溶液(2mL)，加入二氯甲烷稀释(15mL)，饱和氯化铵水溶液(20mL×3)洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得实施例14的白色固体(410.4mg，产率66％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.22(d,J＝2.1Hz,1H),8.54(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),8.01(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.67(d,J＝2.2Hz,1H),7.50(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.37(d,J＝2.2Hz,1H),7.18(s,1H),6.42(s,1H),5.84(d,J＝33.6Hz,1H),2.26(s,3H)ppm.
实施例15：合成(E)-N-苄基-2--2-(3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-3-氟丙烯酰胺)-5-氯-3-甲基苯甲酰胺(表4化合物127)
合成中间体Ia-15(E)-3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-3-氟丙烯酸乙酯
室温下，往装有2,2-二氟-2-溴乙酸乙酯(1.522g，7.5mmol)、活化锌粉(496.9mg，7.6mmol)的100mL三口烧瓶中加入无水DMF(25mL)，置换瓶内氩气，依次加入中间体Ia-14-4(1.922g，5mmol)、CuI(190.5mg，1mmol)、Pd(PPh3)4(288.9mg，0.25mmol)，加料完成后，加热至70℃反应2h；经TLC检测，反应完成。
加入饱和氯化铵水溶液(2mL)淬灭反应，旋蒸除去溶剂，加入乙酸乙酯稀释(50mL)，饱和氯化铵水溶液(50mL×5)洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得中间体Ia-14的白色固体(646.6mg，产率44％，E：Z＝78:22)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.51(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.96(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.45(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.06(s,1H),6.29(d,J＝21.5Hz,1H),4.15(q,J＝7.1Hz,2H),1.21(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
参考实施例1中步骤5至步骤8，用Ia-15替换Ia-4，苄胺替换氨水，得实施例15目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.56(s,1H),8.52(dd,J＝4.7,1.5Hz,1H),8.17(s,1H),7.96(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),7.83(d,J＝2.3Hz,1H),7.65(d,J＝2.3Hz,1H),7.45(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H)7.35-7.28(m,2H),7.28-7.23(m,3H),7.06(s,1H),6.78(t,J＝4.6Hz,1H),5.95(d,J＝20.8Hz,1H),4.43(t,J＝6.2Hz,1H),2.22(s,3H)ppm.
实施例16：合成(Z)-2-(3-(3-溴-1-(2，4-二氯苯基)-1H-吡唑-5-基)-2-氟丙烯酰胺)-3，5-二氯-N-甲基苯甲酰胺(表4化合物186)
参考实施例5中步骤1，用3-溴-1-(2，4-二氯苯基)-1H-吡唑-5-羧酸替换Ia-1；
参考实施例5中步骤8，用一甲胺盐酸盐替换叔丁胺；
其它步骤与实施例5相似，得实施例16目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.39(d,J＝2.5Hz,1H),7.83-7.75(m,2H),7.59-7.53(m,1H),7.50(d,J＝2.3Hz,1H)7.32(d,J＝2.3Hz,1H),6.99(d,J＝2.4Hz,1H),6.80(d,J＝34.0Hz,1H),6.46(d,J＝4.8Hz,1H),2.89(d,J＝4.9Hz,3H)ppm.
实施例17：合成(Z)-2-(3-(3-溴-1-(2-氯-4-硝基苯基)-1H-吡唑-5-基)-2-氟丙烯酰胺)-5-氰基-3-甲基-N-甲基苯甲酰胺(表4化合物219)
参考实施例5中步骤1，用3-溴-4-氯-1-(2-氯-4-硝基苯基)-1H-吡唑-5-羧酸替换Ia-1；
参考实施例5中步骤5，用2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸甲酯替换Ia-6；
参考实施例5中步骤8，用一甲胺盐酸盐替换叔丁胺；
其它步骤与实施例5相似，得实施例17目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.45(s,1H),8.56-8.50(m,2H),8.32(d,J＝2.2Hz,1H),7.68(d,J＝2.0Hz,1H),7.63(d,J＝2.0Hz,1H),6.82(d,J＝33.9Hz,1H),6.00(q,J＝7.3Hz,1H),2.89(d,J＝4.9Hz,3H),2.33(s,3H)ppm.
实施例18：合成(Z)-5-(2-(3-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)-2-氟丙烯酰胺)-5-氯-3-甲基苯基)-N-甲基-1,2,4-恶二唑-3-甲酰胺(表1化合物32)
参考实施例5中步骤5，合成得到中间体Ia-18-1。
合成中间体Ia-18-2(Z)-5-(2-(3-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)-2-氟丙烯酰胺)-5-氯-3-甲基苯基)-1,2,4-恶二唑-3-甲酯
室温下，往装有5mL四氢呋喃的100mL烧瓶中加入中间体Ia-17-1(1.104g，2mmol)，加入亚硝酸叔丁酯(309.4mmol，3mmol)、4mol/L的氯化氢甲醇溶液(2ml)，反应2h；经TLC检测，反应完成。旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得中间体Ia-18-2的黄色固体(840.6mg，产率71％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3 d)δ:9.79(s,1H),8.43(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.98(d,J＝2.3Hz,1H),7.87(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.48(d,J＝2.3Hz,1H),7.43(d,J＝2.4Hz,1H),7.41(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),6.82(d,J＝33.9Hz,1H),4.15(s,3H),2.28(s,3H)ppm.
合成实施例18
室温下，往装有10mL甲醇的50mL烧瓶中加入中间体Ia-17-2(840.6mg，1.4mmol)，加入一甲胺盐酸盐(202.5mmol，3mmol)、三乙胺(0.5mL)，反应5h；经TLC检测，反应完成。旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得实施例18目标化合物的白色固体(756.6mg，产率90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3 d)δ:9.65(s,1H),8.47(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.98(d,J＝2.3Hz,1H),7.87(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.48(d,J＝2.3Hz,1H),7.43(d,J＝2.4Hz,1H),7.42(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),6.80(d,J＝33.9Hz,1H),6.20(q,J＝4.9Hz,1H),4.15(s,3H),2.28(s,3H)ppm.
实施例19：合成(E)-2-(3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)丙烯酰胺)-5-氯-3-甲基苯甲酰胺(表5化合物1)
步骤1：合成中间体Ib-2 2-氨基-5-氯-3-甲基苄醇
冰浴条件下，往装有中间体Ib-1(3.712g，20mmol)的250mL单口烧瓶中加入无水四氢呋喃(80mL)，瓶内氩气置换；冰浴搅拌条件下，分3批往反应瓶中加入四氢锂铝粉末(共计910.8mg，24mmol)，每次加料间隔10min，每次加料后瓶内氩气置换；加料完成后，冰浴条件下反应1h，经TLC检测，反应完成。
冰浴条件下依次缓慢滴加：冰水(0.91mL)、NaOH水溶液(1M，0.91mL)、冰水(2.73mL)并加速搅拌以淬灭反应；加入适量乙酸乙酯稀释(100ml)；迅速将反应液静置抽滤并收集滤液(黄色)，饱和食盐水洗滤液(50mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得中间体Ib-2的白色固体(1.592mg，产率46％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.01(d,J＝2.1Hz,1H),6.92(d,J＝2.3Hz,1H),4.61(s,2H),2.15(s,3H).
步骤2：合成中间体Ib-3 2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲醛
冰浴条件下，往装有中间体Ib-2(1.373g，8mmol)的250mL单口烧瓶中加入二氯甲烷(60mL)，缓慢活性二氧化锰(MnO2)(2.087g，24mmol)，将反应转移至室温条件，反应2h，经TLC检测，反应完成。
饱和食盐水溶液洗反应液(50mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝3:1)得中间体Ib-3的黄色固体(1.204g，产率89％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.73(s,1H),7.27(d,J＝2.2Hz,1H),7.12(d,J＝1.6Hz,1H),2.08(s,3H)ppm.
步骤3：合成中间体Ib-5 3-溴-N-(4-氯-2-甲酰基-6-甲基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
室温下，往装有中间体Ib-4(2.420g，8mmol)的100mL单口烧瓶中加入二氯甲烷(32mL)；搅拌下依次加入草酰氯(0.9mL，10mmol)、DMF(55.2μL，0.8mmol)，加料完成后，室温反应2min，经TLC检测，反应完成。旋干溶剂得Ib-4对应的酰氯，待用(干燥短暂储存)。
冰浴条件下，往装有中间体Ib-3(1.187g，7mmol)的100mL单口烧瓶中依次加入无水乙腈(20mL)、DIEA(2.73mL，21mmol)；将前一步所制备Ib-4对应的酰氯溶于10mL无水乙腈，并在冰浴搅拌条件下，缓慢滴加进反应瓶；滴加完毕后升温至50℃反应5h；经TLC检测，反应完成。
加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭反应，旋蒸有机相，重新溶于乙酸乙酯(40mL)饱和氯化铵水溶液洗有机相(40mL×3)，无水硫酸钠干燥，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝3:1)得中间体Ib-5的白色固体(1.935g，产率61％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.99(s,1H),9.92(s,1H),8.47(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.86(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.58(d,J＝2.2Hz,1H),7.47(d,J＝2.2Hz,1H),7.39(dd,J＝8.0,4.7Hz,1H),7.09(s,1H),2.22(s,3H)ppm.
步骤4：合成中间体Ib-6(E)-3-(2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H吡唑-5-甲酰胺基)-5-氯-3-乙基苯基)丙烯酸乙酯
室温下，往装有中间体Ib-5(1.816g，4mmol)的100mL单口烧瓶中加入二氯甲烷(12mL)，加入乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦(1.672g，4.8mmol)，加料完成后，室温反应2h，经TLC检测，反应完成。
旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝3:1)得中间体Ib-6的白色固体(1.887g，产率90％，E:Z＞99:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.46(dd,J＝4.7,1.4Hz,1H),7.86(dd,J＝8.0,1.4Hz,1H),7.71(s,1H),7.69(d,J＝15.9Hz,1H),7.44(d,J＝2.0Hz,1H),7.36(dd,J＝8.0,4.7Hz,1H),7.25(d,J＝2.0Hz,1H),6.97(s,1H),6.37(d,J＝15.9Hz,1H),4.25(q,J＝7.1Hz,2H),2.21(s,3H),1.31(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
步骤5：合成中间体Ib-7(E)-3-(2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H吡唑-5-甲酰胺基)-5-氯-3-乙基苯基)丙烯酸
冰浴条件下，往装有中间体Ib-6(1.887g，3.60mmol)的100mL单口烧瓶中依次加入乙醇(15mL)、NaOH水溶液(1M，15mL)，加料完成后，室温反应4h，经TLC检测，反应完成。
旋蒸浓缩反应液，冰浴搅拌条件下，缓慢加入稀盐酸(2M，9mL)，白色固体析出；抽滤反应液，水洗(10mL×3)，回收滤饼并干燥，得中间体Ib-7的白色固体(1.511mg，产率85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.52(dd,J＝4.7,1.4Hz,1H),7.94(dd,J＝8.0,1.4Hz,1H),7.80(s,1H),7.74(d,J＝15.9Hz,1H),7.68(dd,J＝8.0,4.7Hz,1H),7.51(d,J＝2.0Hz,1H),7.25(d,J＝2.0Hz,1H),7.19(s,1H),6.70(d,J＝15.9Hz,1H),2.21(s,3H)ppm.
步骤6：合成实施例19(E)2-(3-氨基-3-氧代丙基-1-烯-1-基)-4-氯-6-甲基苯基-3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
室温下，往装有中间体Ib-7(496.1mg，1mmol)的50mL单口烧瓶中加入无水乙腈(3mL)；搅拌下依次加入草酰氯(0.12mL，1.3mmol)、DMF(6.9μL，0.1mmol)，加料完成后，室温反应1h，经TLC检测，反应完成。旋干溶剂得Ib-7对应的酰氯，待用(干燥短暂储存)。
将前一步所制备Ib-4对应的酰氯溶于2mL无水乙腈，冰浴并搅拌下，往装有氨水(0.3mL)、无水乙腈(3mL)的50mL单口烧瓶中，缓慢滴加入酰氯的乙腈溶液，滴加完毕后继续在0℃条件下反应0.5h，反应液底部有大量1白色固体析出，经TLC检测，反应完成。
加入饱和氯化铵水溶液(2mL)终止反应，抽滤反应液，滤饼经少许乙腈(1mL×3)，水(5mL×3)洗涤，回收滤饼并干燥，得实施例19目标化合物的白色固体(382.3mg，产率77％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.42(s,1H),8.52(dd,J＝4.6,1.5Hz,1H),8.16(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.60(dd,J＝8.0,4.7Hz,1H),7.50(d,J＝1.8Hz,1H),7.45(d,J＝15.7Hz,1H),7.41(s,1H),7.40(d,J＝1.9Hz,1H),6.60(d,J＝15.7Hz,1H),5.53(s,2H),2.15(s,3H)ppm.
实施例20：合成(E)-3-溴-N-(4-氯-2-(3-(异丙基氨基)-3-氧代丙基-1-烯-1-基)-6-甲基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-yl)-1H-吡唑-5-甲酰胺(表5化合物4)
参考实施例19中步骤6，用异丙胺替换氨水；
其它步骤与实施例19相似，得实施例20目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.45(s,1H),8.52(dd,J＝4.6,1.5Hz,1H),8.16(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.97(d,J＝7.5Hz,1H),7.60(dd,J＝8.0,4.7Hz,1H),7.50(d,J＝1.8Hz,1H),7.45(d,J＝15.7Hz,1H),7.41(s,1H),7.40(d,J＝1.9Hz,1H),6.60(d,J＝15.7Hz,1H),3.93(dq,J＝13.4,6.5Hz,1H),2.15(s,3H),1.10(d,J＝6.5Hz,6H)ppm.
实施例21：合成(E)-3-溴-N-(4-氯-2-(3-(异丙基氨基)-2-甲基-3-氧代丙基-1-烯-1-基)-6-甲基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(表5化合物14)
合成中间体Ib-6-Me(E)-3-(2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)-5-氯-3-甲基苯基)-2-甲基丙烯酸乙酯
室温下，往装有中间体Ib-5(1.816g，4mmol)的100mL单口烧瓶中加入二氯甲烷(12mL)，加入乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦(1.672g，4.8mmol)，加料完成后，室温反应2h，经TLC检测，反应完成。
旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝3:1)得中间体Ib-6-Me的白色固体(1.956g，产率91％，E:Z＞99:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.45(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.87(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.54(s,1H),7.49(s,1H),7.37(dd,J＝8.0,4.7Hz,1H),7.21(d,J＝2.0Hz,1H),7.12(d,J＝2.0Hz,1H),6.91(s,1H),4.24(q,J＝7.1Hz,2H),2.21(s,3H),1.93(d,J＝1.3Hz,3H),1.31(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
参考实施例19中步骤5，用中间体Ib-6-Me替换Ib-6；
参考实施例19中步骤6，用异丙胺替换氨水；
其余步骤与实施例19相似，得实施例21目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.21(s,1H),8.50(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),8.16(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.66(d,J＝7.6Hz,1H),7.61(dd,J＝8.0,4.7Hz,1H),7.35(s,1H),7.31(s,1H),7.20(d,J＝2.0Hz,1H),7.07(d,J＝2.0Hz,1H),3.98(dq,J＝13.0,6.5Hz,1H),2.14(s,3H),1.85(s,3H),1.11(d,J＝6.5Hz,6H)ppm.
实施例22：合成(E)-3-溴-N-(4-氯-2-(3-(异丙基氨基)-2-乙基-3-氧代丙基-1-烯-1-基)-6-甲基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(表5化合物24)
合成中间体Ib-6-Et(E)-3-(2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)-5-氯-3-甲基苯基)-2-乙基丙烯酸乙酯
室温并氩气保护下，往装有无水THF(20mL)的100mL三口烧瓶中，加入NaH(115.2mg，4.8mmol)，加入2-膦酰丁酸三乙脂(1.110g，4.4mmol)，室温下搅拌0.5h，往瓶内加入Ib-5(1.816g，4mmol)，氩气保护下，室温反应8h，经TLC检测，反应完成。
稀盐酸水溶液淬灭反应，旋蒸去除溶剂，重新溶解于乙酸乙酯(30mL)，饱和氯化铵水溶液洗反应液(30mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝3:1)得中间体Ib-6-Et的白色固体(1.804g，产率82％，E:Z＞99:1)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.45(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.86(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.58(s,1H),7.43(s,1H),7.37(dd,J＝8.0,4.7Hz,1H),7.21(d,J＝2.0Hz,1H),7.10(d,J＝2.0Hz,1H),6.91(s,1H),4.25(q,J＝7.1Hz,2H),2.34(q,J＝7.1Hz,2H),2.20(s,3H),1.31(t,J＝7.1Hz,3H),1.06(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
参考实施例19中步骤5，用中间体Ib-6-Et替换Ib-6；
参考实施例19中步骤6，用异丙胺替换氨水；
其余步骤与实施例19相似，得实施例22目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.34(s,1H),8.40(dd,J＝4.7,1.3Hz,1H),7.83(dd,J＝8.0,1.3Hz,1H),7.35(dd,J＝8.0,4.7Hz,1H),7.25(s,1H),7.17(d,J＝1.4Hz,1H),6.97(d,J＝1.4Hz,1H),6.80(s,1H),6.01(d,J＝7.7Hz,1H),3.95(dq,J＝13.3,6.6Hz,1H),2.21(s,3H),2.19(q,J＝7.4Hz,2H),1.08(d,J＝6.5Hz,6H),0.97(t,J＝7.4Hz,3H)ppm.
实施例23：合成(Z)-3-溴-N-(4-氯-2-(3-((1-环丙基乙基)氨基)-2-氟-3-氧代丙基-1-烯-1-基)-6-甲基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(表5化合物39)
参考实施例19中合成步骤，得中间体Ib-2-5
合成中间体Ib-6-F(Z)(Z)-3-(2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)-5-氯-3-甲基苯基)-2-氟丙烯酸乙酯
室温下，往装有2-氟-2-磷酰基乙酸三乙酯(1.066g，4.4mmol)的100mL三口烧瓶中加入无水TEA(1.04mL，8mmol)，瓶内氩气置换，往瓶内加入无水THF(20mL)、无水溴化镁(810.1mg，4.4mmol)，室温搅拌1min后加入中间体Ib-2-5(1.982g，4mmol)，氩气保护下，室温反应2h，经TLC检测，反应完成。
饱和氯化铵水溶液洗反应液(30mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝3:1)得中间体Ib-2-6-F(Z)的白色固体(2.064g，产率88％)，E:Z＜1:99)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.44(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.85(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.84(s,1H),7.63(d,J＝2.0Hz,1H),7.36(dd,J＝8.0,4.7Hz,1H),7.22(d,J＝1.9Hz,1H),6.92(s,1H),6.91(d,J＝33.6Hz,1H),4.32(q,J＝7.1Hz,2H),2.16(s,3H),1.34(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
参考实施例19中步骤5，用中间体Ib-2-6-F(Z)替换Ib-6；
参考实施例19中步骤6，用1-环丙基乙胺盐酸盐替换氨水；
其余步骤与实施例19相似，得实施例23目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.28(s,1H),8.42(d,J＝8.4Hz,1H),8.32(dd,J＝4.6,1.6Hz,1H),7.95(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.42(d,J＝2.0Hz,1H),7.40(dd,J＝8.0,4.6Hz,1H),7.24(d,J＝2.0Hz,1H),7.21(s,1H),6.68(d,J＝36.7Hz,1H),3.10(qd,J＝14.7,7.3Hz,1H),1.98(s,3H),1.01(d,J＝6.7Hz,3H),0.86–0.76(m,1H),0.26(m,1H),0.23–0.15(m,1H),0.09–-0.04(m,2H)ppm.
实施例24：合成(E)-2-(3-(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-2-氟丙烯酰胺)-5-氯-3-甲基-N-甲基苯甲酰胺(表5化合物180)
参考实施例19中合成步骤，得中间体Ib-3-5
合成中间体Ib-6-F(E)(E)-3-(2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)-3,5-二氯苯基)-2-氟丙烯酸乙酯
-78℃并氩气保护下，往装有2-氟-2-磷酰基乙酸三乙酯(1.162g，4.8mmol)、无水THF(10mL)的100mL三口烧瓶中，加入正丁基锂(1.6M在THF中，3.03mL，4.8mmol)；加入中间体Ib-3-5(1.898g，4mmol)的无水THF(10mL)溶液至反应液中，-78℃下反应30min。经TLC检测，反应完成。
稀盐酸水溶液淬灭反应，旋蒸去除溶剂，重新溶解于乙酸乙酯(20mL)，饱和氯化铵水溶液洗反应液(30mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝3:1)得中间体Ib-3-6-F(E)的白色固体(1.053g，产率64％，E:Z＝73:27)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.43(dd,J＝4.7,1.5Hz,1H),8.16(s,1H),7.85(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),7.80(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.72(d,J＝1.9Hz,1H),7.15(d,J＝1.9Hz,1H),6.83(s,1H),6.72(d,J＝19.5Hz,1H),4.22(q,J＝7.1Hz,2H),1.25(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
参考实施例19中步骤5，用中间体Ib-2-6-F(E)替换Ib-6；
参考实施例19中步骤6，用环丙胺替换氨水；
其余步骤与实施例19相似，得实施例24目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.79(d,J＝4.2Hz,1H),8.53(dd,J＝4.7,1.5Hz,1H),8.17(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),7.81(d,J＝2.1Hz,1H),7.80(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.71(d,J＝2.1Hz,1H),7.11(s,1H),6.84(d,J＝19.8Hz,1H),2.85–2.74(m,1H),0.75–0.67(m,2H),0.64–0.53(m,2H)ppm.
实施例25：合成(Z)-3-溴-N-(4-氯-2-(2-氯-3-(异丙基氨基)-3-氧代丙基-1-烯-1-基)-6-甲基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(表5化合物54)
合成中间体Ib-6-Cl(Z)-3-(2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)-5-氯-3-甲基苯基)-2-氯丙烯酸乙酯
-20℃下，往装有乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦(1.672g，4.8mmol)的100mL三口烧瓶中加入二氯甲烷(20mL)，瓶内氩气置换，-20℃下加入NCS(640.9mg，4.8mmol)，-20℃状态保持1h，升温至室温；室温条件下，加入中间体Ib-5(1.816g，4mmol)、K2CO3(1.382g，10mmol)，室温条件下反应10h，经TLC检测，反应完成。
饱和食盐水洗反应液(30mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝3:1)得中间体Ib-6-Cl的白色固体(1.580g，产率71％，E:Z＜1:99)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.46(dd,J＝4.6,1.3Hz,1H),7.87(dd,J＝8.0,1.3Hz,1H),7.82(s,1H),7.65(s,1H),7.60(d,J＝1.9Hz,1H),7.38(dd,J＝8.0,4.6Hz,1H),7.28(d,J＝1.8Hz,1H),6.94(s,1H),4.32(q,J＝7.1Hz,2H),2.23(s,3H),1.34(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
参考实施例19中步骤5，用中间体Ib-6-Cl替换Ib-6；
参考实施例19中步骤6，用异丙胺替换氨水；
其余步骤与实施例19相似，得实施例25目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.41(s,1H),8.51(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),8.18(d,J＝8.0Hz,1H),8.16(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.69(s,1H),7.65(d,J＝1.9Hz,1H),7.61(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.46(d,J＝1.9Hz,1H),7.35(s,1H),4.01(dq,J＝13.2,6.6Hz,1H),2.17(s,3H),1.14(d,J＝6.6Hz,6H)ppm.
实施例26：合成(Z)-3-溴-N-(4-氯-2-(2-溴-3-(异丙基氨基)-3-氧代丙基-1-烯-1-基)-6-甲基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(表5化合物64)
合成中间体Ia-4-Br(Z)-3-(2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)-5-氯-3-甲基苯基)-2-溴丙烯酸乙酯
参考实施例25的合成方法，用NBS替换NCS得中间体Ib-6-Br；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.45(dd,J＝4.7,1.3Hz,1H),8.06(s,1H),7.87(dd,J＝8.1,1.3Hz,1H),7.66(s,1H),7.64(d,J＝2.1Hz,1H),7.38(dd,J＝8.0,4.7Hz,1H),7.28(d,J＝1.8Hz,1H),6.93(s,1H),4.31(t,J＝7.1Hz,2H),2.24(s,3H),1.34(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
参考实施例19中步骤5，用中间体Ib-6-Br替换Ib-6；
参考实施例19中步骤6，用异丙胺替换氨水；
其余步骤与实施例19相似，得实施例26目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.37(s,1H),8.51(dd,J＝4.7,1.5Hz,1H),8.17(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),8.07(d,J＝7.9Hz,1H),7.75(s,1H),7.62(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.59(d,J＝2.3Hz,1H),7.46(d,J＝2.2Hz,1H),7.34(s,1H),3.96(dq,J＝13.3,6.6Hz,1H),2.17(s,3H),1.13(d,J＝6.6Hz,6H)ppm.
实施例27：合成(E)-3-溴-N-(4-氯-2-(2-氰基-3-(异丙基氨基)-3-氧代丙基-1-烯-1-基)-6-甲基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(表5化合物74)
室温下，往装有中间体Ib-5(1.816g，4mmol)和2-氰基-N-异丙基乙酰胺(605.57mg，4.8mmol)的100mL单口烧瓶中，加入哌啶(340.6mg，4mmol)，室温反应4h，经TLC检测，反应完成。
饱和氯化铵水溶液洗反应液(30mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝3:1)得实施例26的白色固体(1.783mg，产率79％，E:Z＞99:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ15.85(s,1H),10.68(d,J＝7.4Hz,1H),9.22(s,1H),8.53(dd,J＝4.7,1.5Hz,1H),7.94(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.71(d,J＝1.4Hz,1H),7.54(d,J＝1.4Hz,1H),7.45(dd,J＝8.0,4.7Hz,1H),7.01(s,1H),4.36(dq,J＝13.2,6.6Hz,1H),2.46(s,3H),1.41(d,J＝6.6Hz,6H)ppm.
实施例28：合成(Z)-3-溴-N-(4-氯-2-甲基-6-(3,3,3-三氟-2-(异丙基氨基甲酰基)丙-1-烯-1-基)苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(表5化合物84)
室温并氩气保护下，往装有表5化合物64(602.1mg，1mmol)、无水DMF(4mL)、HMPA(0.5mL)的50mL三口烧瓶中，加入CuI(38.1mg，0.2mmol)，加热至75℃，并在搅拌下，通过注射器缓慢加入氟磺酰基二氟乙酸甲酯(384.2mg，2mmol)的无水DMF溶液(1mL)，加料过程持续2h；氩气保护下，75℃下反应14h，经TLC检测，反应完成。
饱和氯化铵水溶液(2mL)淬灭反应，加入二氯甲烷(15mL)稀释，饱和食盐水洗有机相(20mL×5)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得实施例27的白色固体(320.8mg，产率53％)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.42(dd,J＝4.6,1.5Hz,1H),7.94(s,1H),7.89(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.54(s,1H),7.39(dd,J＝8.0,4.7Hz,1H),7.10(s,1H),6.99(s,1H),6.01(d,J＝7.6Hz,1H),4.11(td,J＝13.5,6.6Hz,1H),2.23(s,3H),1.17(d,J＝6.6Hz,6H)ppm.
实施例29：合成(Z)-3-溴-N-(2-溴-4-氯-6-(2-氟-3-(哌啶-1-基)-3-硫代丙-1-烯-1-基)苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(表5化合物199)
步骤1：合成中间体Ib-29-1
室温下，往装有2-氟-2-磷酰基乙酸三乙酯(1.332g，5.5mmol)的100mL三口烧瓶中加入无水TEA(1.3mL，10mmol)，瓶内氩气置换，往瓶内加入无水THF(20mL)、无水溴化镁(1.013mg，5.5mmol)，室温搅拌1min后加入中间体Ib-3(1.172g，5mmol)，氩气保护下，室温反应2h，经TLC检测，反应完成。
饱和氯化铵水溶液洗反应液(30mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝3:1)得中间体Ib-28-1的黄色固体(1.458g，产率90％，E:Z＜1:99)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53(d,J＝2.3Hz,1H),7.31(d,J＝2.2Hz,1H),6.92(d,J＝33.3Hz,1H),4.36(q,J＝7.1Hz,2H),3.83(s,2H),1.39(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
步骤2：合成中间体Ib-29-2
冰浴条件下，往装有中间体Ib-29-1(1.452g，4.5mmol)的100mL单口烧瓶中依次加入乙醇(10mL)、NaOH水溶液(1M，10mL)，加料完成后，室温反应4h，经TLC检测，反应完成。
旋蒸浓缩反应液，冰浴搅拌条件下，缓慢加入稀盐酸(2M，5mL)调pH至中性，并加入乙酸乙酯稀释(30mL)，水洗(20mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸除去有机相得中间体Ib-29-2的粗品。
步骤3：合成中间体Ib-28-3
-10℃下，往装有中间体Ib-29-2(1.325g，4.5mmol)的100mL单口烧瓶中依次加入二氯甲烷(20mL)、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)(1M，5.4mmol)、1-羟基苯并三唑(Hobt)加料完成后，-10℃反应1h，经TLC检测，Ib-28-2点消失；加入DIEA(1.82mL，14mmol)、哌啶(510.9mg，6mmol)，升温至室温反应2h，经TLC检测，反应完成。
加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭反应，旋蒸有机相，重新溶于乙酸乙酯(30mL)饱和氯化铵水溶液洗有机相(20mL×3)，无水硫酸钠干燥，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得中间体Ib-29-3的黄色固体(1.395g，产率86％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(d,J＝2.3Hz,1H),7.34(d,J＝2.3Hz,1H),6.90(d,J＝33.3Hz,1H),3.97(s,2H),3.76–3.74(m,2H),3.55–3.52(m,2H),1.82–1.78(m,2H),1.72–1.67(m,2H)ppm.
步骤4：合成中间体Ib-29-4
室温下，往装有Ib-29-3(1.266g，3.5mmol)、甲苯(20mL)的100mL单口烧瓶中，加入劳森试剂(889.8mg，2.2mmol)，瓶内氩气置换，加热至80℃反应6h；经TLC检测，反应完成。
旋蒸去除溶剂，重新溶解于二氯甲烷(30mL)，饱和食盐水洗有机相(30mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝3:1)得中间体Ib-28-4的黄色固体(959.7mg，产率73％)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49(d,J＝2.3Hz,1H),7.21(d,J＝2.3Hz,1H),7.01(d,J＝33.8Hz,1H),3.98(s,2H),3.46–3.44(m,2H),3.17–3.15(m,2H),1.72–1.69(m,2H),1.67–1.64(m,2H)ppm.
步骤5：合成实施例29
冰浴条件下，往装有中间体Ib-29-4(944.3mg，2.5mmol)的100mL单口烧瓶中依次加入无水乙腈(10mL)、DIEA(1.04mL，8mmol)；将前一步所制备Ib-4(3mmol)对应的酰氯溶于5mL无水乙腈，并在冰浴搅拌条件下，缓慢滴加进反应瓶；滴加完毕后升温至室温反应5h；经TLC检测，反应完成。
加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭反应，旋蒸有机相，重新溶于乙酸乙酯(30mL)饱和氯化铵水溶液洗有机相(30mL×3)，无水硫酸钠干燥，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得实施例29的白色固体(689.9g，产率42％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.73(s,1H),8.53(dd,J＝4.7,1.5Hz,1H),8.17(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),7.94(d,J＝2.3Hz,1H),7.75(d,J＝2.3Hz,1H),7.61(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.42(s,1H),6.82(d,J＝35.8Hz,1H),3.46–3.44(m,2H),3.17–3.15(m,2H),1.72–1.69(m,2H),1.67–1.64(m,2H)ppm.
实施例30：合成(Z)-3-(2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-硫代氨基)-5-氰基-3-甲基苯基)-N-(叔丁基)-2-氟丙烯酰胺(表5化合物216)
参考实施例22的合成方法，用2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸替换中间体Ib-1，合成中间体Ib-30-6(Z)-3-(2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)-5-氰基-3-甲基苯基)-2-氟丙烯酸乙酯
合成中间体Ib-29-7(Z)-3-(2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-硫代氨基)-5-氰基-3-甲基苯基)-2-氟丙烯酸乙酯
室温下，往装有中间体Ib-30-6(1.066g，2mmol)、甲苯(10mL)的100mL单口烧瓶中，加入劳森试剂(485.4mg，1.2mmol)，瓶内氩气置换，加热至110℃反应3h；经TLC检测，反应完成。
旋蒸去除溶剂，重新溶解于二氯甲烷(15mL)，饱和食盐水洗有机相(15mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得中间体Ib-29-7的白色固体(829.6mg，产率76％)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.51(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.94(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.85(s,1H),7.71(d,J＝2.0Hz,1H),7.65(d,J＝2.1Hz,1H),7.45(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.12(s,1H),7.03(d,J＝33.6Hz,1H),4.28(q,J＝7.1Hz,2H),2.22(s,3H),1.36(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
参考实施例22中步骤6，用叔丁胺替换替换1-环丙基乙胺盐酸盐；
其它步骤与实施例22相似，得实施例30目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.73(s,1H),8.45(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),8.16(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.85(s,1H),7.67(d,J＝2.1Hz,1H),7.63(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.43(d,J＝2.2Hz,1H),7.41(s,1H),7.03(d,J＝35.6Hz,1H),2.22(s,3H),1.36(s,9H)ppm.
实施例31：合成(Z)-3-溴-N-(4-溴-2-(3-(乙基氨基)-1-氟-3-氧代丙-1-烯-1-基)-6-甲基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(表5化合物166)
步骤1：合成中间体Ib-31-2
冰浴条件下，往装有中间体Ib-31-1(1.725g，5mmol)的100mL单口烧瓶中依次加入二氯甲烷(15mL)、DIEA(2.08mL，16mmol)；将前一步所制备Ib-4(6mmol)对应的酰氯溶于10mL二氯甲烷，并在冰浴搅拌条件下，缓慢滴加进反应瓶；滴加完毕后升温至室温反应2h；经TLC检测，反应完成。
加入饱和氯化铵水溶液(10mL)淬灭反应，旋蒸有机相，重新溶于乙酸乙酯(40mL)饱和氯化铵水溶液洗有机相(30mL×3)，无水硫酸钠干燥，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝3:1)得中间体Ib-30-2的白色固体(2.447g，产率82％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.51(dd,J＝4.8,1.6Hz,1H),8.20(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),8.01(d,J＝2.3Hz,1H),7.81(s,1H),7.61(dd,J＝8.0,4.8Hz,1H),7.59(d,J＝2.3Hz,1H),6.96(s,1H),2.18(s,3H)ppm.
步骤2：合成中间体Ib-31-3
室温下，往装有丙炔酸乙酯(470.9.3mg，4.8mmol)的100mL三口烧瓶中加入无水DME(20mL)，置换瓶内氩气，依次加入中间体Ib-30-2(2.386g，4mmol)CuI(7.62mg，0.04mmol)、(PPh3)2PdCl2(56.15mg，0.08mmol)、K2CO3(1.106g，8mmol)，加料完成后，加热至80℃反应8h；经TLC检测，反应完成。
加入饱和氯化铵水溶液(2mL)淬灭反应，旋蒸除去溶剂，加入乙酸乙酯稀释(40mL)，饱和氯化铵水溶液(30mL×3)洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得中间体Ib-30-3的白色固体(1.389g，产率62％)
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.52(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),8.17(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.87(d,J＝2.3Hz,1H),7.78(s,1H),7.61(dd,J＝8.0,4.7Hz,1H),7.55(d,J＝2.3Hz,1H),7.02(s,1H),4.27(q,J＝7.1Hz,2H),2.18(s,3H),1.31(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
步骤3：合成中间体Ib-31-4
室温下，往装有中间体Ib-31-3(1.133g，2mmol)的100mL单口烧瓶中加入无水乙腈(16mL)、水(0.25mL)、AgF(634.4mg，5mmol)加料完成后，加热至80℃反应12h；经TLC检测，反应完成。
旋蒸去反应液，加入二氯甲烷稀释(30mL)，无水硫酸钠干燥，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得中间体Ib-30-4的白色固体(885.8mg，产率75％，E:Z＜1:99)
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.52(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),8.18(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.83(s,1H),7.75(d,J＝2.3Hz,1H),7.61(dd,J＝8.0,4.7Hz,1H),7.58(d,J＝2.3Hz,1H),7.07(s,1H),6.68(d,J＝36.7Hz,1H),4.31(q,J＝7.1Hz,2H),2.18(s,3H),1.27(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
参考实施例18中步骤5、步骤6，用Ib-30-4替换Ia-4，用乙胺盐酸盐替换氨水，得实施例31目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.07(s,1H),8.51(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),8.09(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.65(s,1H),7.59(d,J＝2.3Hz,1H),7.47(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.37(d,J＝2.3Hz,1H),6.98(s,1H),6.87(d,J＝36.6Hz,1H),3.67(q,J＝6.6Hz,2H),2.18(s,3H),1.19(t,J＝6.6Hz,3H)ppm.
实施例32：合成(E)-3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-N-(2,4-二氯-6-(3-(乙胺基)1-氟-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(表5化合物182)
参考实施例31的合成方法，用2，4-二氯-6-碘苯胺替换中间体Ib-32-1，得中间体Ib-32-3。
合成中间体Ib-31-4(E)-3-(2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)-3,5-二氯苯基)-3-氟丙烯酸乙酯
室温下，往装有2,2-二氟-2-溴乙酸乙酯(608.9mg，3mmol)、活化锌粉(202.7mg，3.1mmol)的100mL三口烧瓶中加入无水DMF(15mL)，置换瓶内氩气，依次加入中间体Ib-32-3(1.085g，2mmol)、CuI(76.2mg，0.4mmol)、Pd(PPh3)4(115.6mg，0.1mmol)，加料完成后，加热至70℃反应2h；经TLC检测，反应完成。
加入饱和氯化铵水溶液(2mL)淬灭反应，旋蒸除去溶剂，加入乙酸乙酯稀释(30mL)，饱和氯化铵水溶液(30mL×5)洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸有机相并柱层析提纯(正庚烷：乙酸乙酯＝2:1)得中间体Ib-32-4的白色固体(372.24mg，产率37％，E:Z＝89:11)
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.50(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),8.15(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.76(s,1H),7.71(d,J＝2.3Hz,1H),7.67(d,J＝2.3Hz,1H),7.49(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.21(s,1H),6.97(d,J＝21.2Hz,1H),4.27(q,J＝7.1Hz,2H),1.27(t,J＝7.1Hz,3H)ppm.
参考实施例18中步骤5、步骤6，用Ib-31-4替换Ia-4，用乙胺盐酸盐替换氨水，得实施例32目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.59(s,1H),8.52(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),8.13(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.93(s,1H),7.65(d,J＝2.3Hz,1H),7.61(d,J＝2.3Hz,1H),7.51(dd,J＝8.1,4.7Hz,1H),7.17(s,1H),7.00(d,J＝21.2Hz,1H),3.86(q,J＝6.2Hz,2H),1.14(t,J＝6.2Hz,3H)ppm.
实施例33：合成(Z)-N-(2-(3-(苄基氨基)-2-氟-3-氧代丙基-1-烯-1-基)-4-溴-6-甲基苯基)-3-溴-1-(2,4-二氯苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(表5化合物170)
参考实施例22中步骤3，用3-溴-1-(2，4-二氯苯基)-1H-吡唑-5-羧酸替换Ib-4；
参考实施例22中步骤6，用苄氨替换1-环丙基乙胺盐酸盐；
其它步骤与实施例22相似，得实施例33目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.45(s,1H),8.47(t,J＝4.6Hz,1H),7.89(d,J＝1.0Hz,1H),7.83(d,J＝6.0Hz,1H),7.73(d,J＝1.2Hz,1H).8.56–7.53(m,2H),7.31–7.27(m,2H),7.26–7.22(m,3H),7.02(s,1H),6.82(d,J＝35.7Hz,1H),4.45(d,J＝4.6Hz,2H),2.24(s,3H)ppm.
实施例34：合成(Z)-4-溴-N-(6-溴-3-氯-2-(2-氟-3-(甲基氨基)-3-氧代丙基-1-烯-1-基)苯基)-3-氯-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(表5化合物201)
参考实施例22中步骤1，用2-氨基-3-溴-5-氯苯甲酸替换2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸
参考实施例22中步骤3，用3-氯-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-羧酸替换Ib-4；
参考实施例22中步骤6，用一甲胺盐酸盐替换1-环丙基乙胺盐酸盐；
其它步骤与实施例22相似，得实施例34目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.41(s,1H),8.62(q,J＝4.8Hz,1H),8.51(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.96(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.58(d,J＝6.0Hz,1H),7.40(dd,J＝8.0,4.6Hz,1H),7.46(d,J＝6.0Hz,1H),6.76(d,J＝35.9Hz,1H),2.87(d,J＝4.8Hz,3H)ppm.
实施例35：合成(Z)-3-溴-N-(4-氯-2-(2-氟-2-(异恶唑-3-基)乙烯基)-6-甲基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(表2化合物15)
参考实施例22中间体Ib-2-6-F(Z)，用(氟(异恶唑-3-基)甲基)膦酸二乙酯替换2-氟-2-磷酰基乙酸三乙酯；
其它步骤与实施例22相似，得实施例目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.48(s,1H),8.63(q,J＝4.6Hz,1H),8.52(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),8.17(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),8.03(q,J＝6.0Hz,1H),7.60(s,1H),7.45(d,J＝2.3Hz,1H),7.41(d,J＝2.3Hz,1H),7.18(q,J＝6.0Hz,1H),6.87(dd,J＝36.9,2.3Hz,1H),2.73(d,J＝4.6Hz,3H),2.17(s,3H)ppm.
实施例36：合成(Z)-N-(4-氯-2-(2-氟-3-(甲基氨基)-3-氧代丙基-1-烯-1-基)-6-甲基苯基)-1-(2,6-二氯-4-硝基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(表2化合物2)
参考实施例22中步骤3，用1-(2,6-二氯-4-硝基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-吡咯-2-羧酸替换Ib-4；
其它步骤与实施例22相似，得实施例目标化合物的白色固体。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.45(s,1H),8.59(q,J＝4.6Hz,1H),8.23(s,2H),7.60(s,1H),7.45(d,J＝2.3Hz,1H),7.41(d,J＝2.3Hz,1H),7.32(d,J＝2.8Hz,1H),6.87(d,J＝37.0,1Hz,1H),2.76(d,J＝4.6Hz,3H),2.15(s,3H).
实施例37：本发明化合物的杀虫活性测试：
试验A棉铃虫
取一组260毫升的杯子，每只杯中放入一株的棉苗。将各实验化合物配成所需浓度的溶液(溶液体积比为DMSO/蒸馏水＝1/49)。以三只杯为一组，向植株上均匀喷雾各实验药液(喷雾压力：10psi，折合0.7kg/cm2；喷液量：0.5mL；喷雾距离：15-20cm)，每组只喷一种药液。待叶面自然阴干后，在每只杯中放入10只棉铃虫三龄幼虫。在每杯中插入一条浸湿的纱布以防干燥，将各杯盖上，在27℃和50％相对湿度下放置72小时，然后采集数据。试虫在化合物浓度为500ppm时的死亡率见表3至表7。
试验B亚洲玉米螟
取一组260毫升的杯子，每只杯中放入一株玉米苗。以三只杯为一组，每组如试验A所述只用一种药液喷雾。待叶面自然阴干后，在每只杯中放入10只亚洲玉米螟三龄幼虫。在每杯中插入一条浸湿的纱布以防干燥，将各杯盖上，在27℃和50％相对湿度下放置72小时，然后采集数据。试虫在化合物浓度为500ppm时的死亡率见表3至表7。
试验C稻纵卷叶螟
取一组260毫升的杯子，每只杯中放入一株水稻苗。以三只杯为一组，每组如试验A所述只用一种药液喷雾。待叶面自然阴干后，在每只杯中放入10只稻纵卷叶螟成虫。在每杯中插入一条浸湿的纱布以防干燥，将各杯盖上，在27℃和50％相对湿度下放置72小时，然后采集数据。试虫在化合物浓度为500ppm时的死亡率见表3至表7。
试验D小菜蛾
取一组直径6cm培养皿，皿底覆一层滤纸，并滴加适量自来水保湿。每只杯中放入打成直径3cm叶碟的甘蓝叶片。以三只杯为一组，每组如试验A所述只用一种药液喷雾。待叶面自然阴干后，在每只杯中放入10只小菜蛾三龄幼虫。将培养皿盖上，在27℃和50％相对湿度下放置72小时，然后采集数据。试虫在化合物浓度为500ppm时的死亡率见表3至表7。
试验E粘虫
取一组260毫升的杯子，每只杯中放入数截2cm宽的玉米苗叶。以三只杯为一组，每组如试验A所述只用一种药液喷雾。待叶面自然阴干后，在每只杯中放入10只东方粘虫三龄幼虫。在每杯中插入一条浸湿的纱布以防干燥，将各杯盖上，在27℃和50％相对湿度下放置72小时，然后采集数据。试虫在化合物浓度为500ppm时的死亡率见表3至表7。
结果显示，与现有的具有类似结构的杀虫剂化合物相比，本发明的化合物具有更好的杀虫效果，绝大多数化合物在500ppm浓度下可导致受试害虫有较高。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种具有通式(I)所示结构的化合物，其光学异构体、顺反异构体或其农药学上可接受的盐，
式中，
A独立为取代的碳碳双键或取代的碳碳三键，其中所述取代基选自：氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、氰基、硝基、羧基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基；
m、n独立为0或1，其中m+n＝1或2；
B独立地选自：5-或6-元杂芳环或芳环、8、9或10-元稠合杂双环，其中所述杂芳环或芳环或稠合杂双环中的每个环任选被1-4个R2取代；
V选自：-CH2-、-C(O)-、-NR7C(O)-、-NR7C(S)-、-NR7S(O)2-、-C(O)NR7-、-C(S)NR7-或无；
W选自：-CH2-、-C(O)-、-C(OH)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)O-、-C(O)NR8-、-C(S)NR8-、-S(O)2NR8-、卤素或无；
R1、R2、R8独立地选自下组：氢(H)、卤素(包括F、Cl、Br或I，下同)、羟基、巯基、硝基、羧基、氰基、取代或未取代的C1-8烷基、取代或未取代的C1-8卤代烷基、取代或未取代的C1-8烷氧基、取代或未取代的C1-8卤代烷氧基、取代或未取代的C1-8烷硫基、取代或未取代的C1-8卤代烷硫基、取代或未取代的C1-8烷胺基、取代或未取代的C1-8二烷基胺基、取代或未取代的C1-8卤代烷胺基、取代或未取代的C1-8卤代二烷基胺基、取代或未取代的C3-8环烷基、取代或未取代的C2-8烯基、取代或未取代的C2-8卤代烯基、取代或未取代的C2-8烯氧基、取代或未取代的C2-8炔基、取代或未取代的C5-7环烯基、取代或未取代的C1-8烷基亚硫酰基、取代或未取代的C1-8亚硫酰基烷基、取代或未取代的C1-8烷基磺酰基、取代或未取代的C1-8磺酰基烷基、取代或未取代的C2-8烷基羰基、取代或未取代的C2-8羰基烷基、取代或未取代的C2-8烷氧基羰基、取代或未取代的C2-8羰基烷氧基、取代或未取代的C2-8烷胺基羰基、取代或未取代的C2-8羰基烷胺基、取代或未取代的C2-8烷胺基硫代羰基、取代或未取代的C2-8硫代羰基烷胺基、取代或未取代的C3-6环烷氧基、取代或未取代的C3-6环烷氨基、取代或未取代的(C1-4烷基)C3-6环烷基氨基、取代或未取代的C3-6三烷基甲硅烷基、取代或未取代的C2-6磷酸酯基、取代或未取代的C2-6硼酯基、取代或未取代的5-7元非芳杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的苯甲酰基、取代或未取代的偶氮芳基、取代或未取代的苯氧基、取代或未取代的5-或6-元杂芳环或芳环、取代或未取代的8、9或10-元稠合杂双环系统；
其中R1、R2和R8的取代基独立选自：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、氧代(＝O)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷胺基、C1-6二烷基胺基、C3-6环烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6烯氧基、C2-6炔基、C5-7环烯基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6亚硫酰基烷基、C1-6烷基磺酰基、C1-6磺酰基烷基、C2-6烷基羰基、C2-6羰基烷基、C2-6烷氧基羰基、C2-6羰基烷氧基、C2-6烷胺基羰基、C2-6羰基烷胺基、C2-6烷胺基硫代羰基、C2-6硫代羰基烷胺基、C3-6环烷氧基；C3-6环烷氨基、(C1-4烷基)C3-6环烷基氨基、C3-6三烷基甲硅烷基、C2-6磷酸酯基、C2-6硼酯基、苯基、苄基、苯甲酰基、偶氮芳基、苯氧基、5-或6-元杂芳环或芳环、8-、9-或10-元稠合杂双环；
R3独立地选自下组：氢、卤素、羟基、巯基、硝基、羧基、氰基、醛基、氨基、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-6卤代烷基、取代或未取代的C1-6烷氧基、取代或未取代的C1-6卤代烷氧基、取代或未取代的C1-6烷胺基、取代或未取代的C1-6卤代烷胺基、取代或未取代的C2-6二烷基氨基、取代或未取代的C2-6卤代二烷基氨基、取代或未取代的C1-6烷硫基、取代或未取代的C1-6卤代烷硫基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6烯氧基、取代或未取代的C2-6卤代烯基、取代或未取代的C3-6环烷基、取代或未取代的C2-6烯氧基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的C1-6烷基亚硫酰基、取代或未取代的C1-6亚硫酰基烷基、取代或未取代的C1-6烷基磺酰基、取代或未取代的C1-6磺酰基烷基、取代或未取代的C2-6烷基羰基、取代或未取代的C2-6羰基烷基、取代或未取代的C2-6烷氧基羰基、取代或未取代的C2-6羰基烷氧基、取代或未取代的C2-6烷胺基羰基、取代或未取代的C2-6羰基烷胺基、取代或未取代的C2-6烷胺基硫代羰基、取代或未取代的C2-6硫代羰基烷胺基、取代或未取代的C3-6环烷氧基、取代或未取代的C3-6环烷氨基、取代或未取代的(C1-4烷基)C3-6环烷基氨基、取代或未取代的C3-6三烷基甲硅烷基、取代或未取代的C2-6磷酸酯基、取代或未取代的C2-6硼酯基、取代或未取代的5-7元非芳杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的苯甲酰基、取代或未取代的偶氮芳基、取代或未取代的苯氧基、取代或未取代的5-或6-元杂芳环或芳环、取代或未取代的8-、9-或10-元稠合杂双环；其中R3上的取代基为一个或多个R5；
p为0-4，优选1-3，更优选2的整数；
R5选自：卤素、羟基、巯基、硝基、羧基、氰基、醛基、氨基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷胺基、C1-4卤代烷胺基、C2-6二烷基氨基、C2-6卤代二烷基氨基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷硫基、C3-6环烷基、卤代C3-6环烷基、C2-4烯基、C2-4烯氧基、C2-6卤代烯基、C2-6烯氧基、C2-4炔基、C1-4烷基亚硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C2-4烷基羰基、C2-4烷氧基羰基、C2-4烷氨基羰基、C3-6二烷基氨基羰基、C2-4烷胺基硫代羰基、C3-6环烷氧基、C3-6环烷氨基、(C1-4烷基)C3-6环烷基氨基、C3-6三烷基甲硅烷基、5-7元非芳杂环基。
R7选自：取代或未取代的C1-6卤代烷基、取代或未取代的C1-6烷氧基、取代或未取代的C1-6卤代烷氧基、取代或未取代的C1-6烷胺基、取代或未取代的C1-6卤代烷胺基、取代或未取代的C2-6二烷基氨基、取代或未取代的C2-6卤代二烷基氨基、取代或未取代的C1-6烷硫基、取代或未取代的C1-6卤代烷硫基、取代或未取代的C3-6环烷基、取代或未取代的卤代C3-6环烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6烯氧基、取代或未取代的C2-6卤代烯基、取代或未取代的C2-6烯氧基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的C2-6烷基羰基、取代或未取代的C2-6烷氧基羰基、取代或未取代的C2-6烷胺基羰基、取代或未取代的C2-6烷胺基硫代羰基、取代或未取代的C3-6环烷氧基、取代或未取代的C3-6环烷氨基、取代或未取代的(C1-4烷基)C3-6环烷基氨基、取代或未取代的C6-10芳基、取代或未取代的4-8元杂芳基或4-8元杂环基。
2.如权利要求1所述的化合物，其光学异构体、顺反异构体或其农药学上可接受的盐，其特征在于，A选自如式II所示结构
式中双键可为顺式或反式构象；
R10、R11独立选自：氢、卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷硫基、氰基、硝基、羧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷氨基羰基。
3.如权利要求2所述的化合物，其光学异构体、顺反异构体或其农药学上可接受的盐，其特征在于，式I所述化合物具有如式I-a、I-b、I-c所示结构：
其中，
V选自：-NHC(O)-、-NHC(S)-、-NHS(O)2-、-C(O)NH-、-C(S)NH-或无；
W选自：-CH2-、-C(O)-、-C(OH)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)O-、-C(O)NR8-、-C(S)NR8-、-S(O)2NR8-、卤素或无；
R1、R3、R8、R10、R11、B、p如权利要求1所定义，R12、R13与R10与R11定义相同。
4.如权利要求3所述的化合物，其光学异构体、顺反异构体或其农药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物具有如式I-d、I-e、I-f所示结构，
式中，R3、B、R8、R10、R11、R12、R13如以上权利要求中任一所定义；
X、Y独立选自O或S；
R9独立地选自：氢，羟基、巯基、羧基、氰基、取代或未取代的C1-8烷基、取代或未取代的C1-8卤代烷基、取代或未取代的C1-8烷氧基、取代或未取代的C1-8卤代烷氧基、取代或未取代的C1-8烷硫基、取代或未取代的C1-8卤代烷硫基、取代或未取代的C1-8烷胺基、取代或未取代的C1-8二烷基胺基、取代或未取代的C1-8卤代烷胺基、取代或未取代的C1-8卤代二烷基胺基、取代或未取代的C3-8环烷基、取代或未取代的C2-8烯基、取代或未取代的C2-8烯氧基、取代或未取代的C2-8炔基、取代或未取代的C5-7环烯基、取代或未取代的C1-8烷基亚硫酰基、取代或未取代的C1-8亚硫酰基烷基、取代或未取代的C1-8烷基磺酰基、取代或未取代的C1-8磺酰基烷基、取代或未取代的C2-8烷基羰基、取代或未取代的C2-8羰基烷基、取代或未取代的C2-8烷氧基羰基、取代或未取代的C2-8羰基烷氧基、取代或未取代的C2-8烷胺基羰基、取代或未取代的C2-8羰基烷胺基、取代或未取代的C2-8烷胺基硫代羰基、取代或未取代的C2-8硫代羰基烷胺基、取代或未取代的C3-6环烷氧基、取代或未取代的C3-6环烷氨基、取代或未取代的(C1-4烷基)环烷基氨基、取代或未取代的C3-6三烷基甲硅烷基、取代或未取代的C2-6磷酸酯基、取代或未取代的C2-6硼酯基、取代或未取代的5-7元非芳杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的苯甲酰基、取代或未取代的偶氮芳基、取代或未取代的苯氧基、取代或未取代的5-或6-元杂芳环或芳环、取代或未取代的8-、9-或10-元稠合杂双环系统；
其中R8、R9上的取代基独立选自：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、氧代(＝O)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷胺基、C1-6二烷基胺基、C3-6环烷基、C2-6烯基、C2-8卤代烯基、C2-6烯氧基、C2-6炔基、C5-7环烯基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6亚硫酰基烷基、C1-6烷基磺酰基、C1-6磺酰基烷基、C2-6烷基羰基、C2-6羰基烷基、C2-6烷氧基羰基、C2-6羰基烷氧基、C2-6烷胺基羰基、C2-6羰基烷胺基、C2-6烷胺基硫代羰基、C2-6硫代羰基烷胺基、C3-6环烷氧基、C3-6环烷氨基、(C1-4烷基)C3-6环烷基氨基、C3-6三烷基甲硅烷基、C2-6磷酸酯基、C2-C6硼酯基、苯基、苄基、苯甲酰基、偶氮芳基、苯氧基、5-或6-元杂芳环或芳环、8-、9-或10-元稠合杂双环；
或者，R8、R9可以与它们所连的氮一起构成U；
U是，除相连的氮原子以外，还有2-6个碳原子或任选地含有一个附加的氮、硫或氧原子的环，该环任选地被1-4个选自C1-3烷基、卤素、氰基、硝基和C1-3烷氧基的取代基取代。
5.如权利要求4所述的化合物，其光学异构体、顺反异构体或其农药学上可接受的盐，其特征在于，所述5-或6-元杂芳环是选自下组的基团，该基团通过其上的任何连接点与化合物的主体相连并且任选被1-3个R2取代基取代：
或者，所述5-7元非芳杂环基是任选含有一个或两个选自C(＝O)、S(＝O)、或S(＝O)2的5-或6-非芳族杂环，该基团任选地被1-4个选自下组的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、C3-6环烷基、卤素、氰基、硝基；
更优选地，该基团选自下组，该基团通过其上的任何连接点与化合物的主体相连，且当选自D-24至D-31、D34、D35时，Q选自O、S、NH、N(C1-C2烷基)：
6.如权利要求4所述的化合物，其光学异构体、顺反异构体或其农药学上可接受的盐，其特征在于，式I-d、I-e、I-f所述化合物具有如式I-g、I-h所示结构：
式中，X、Y选自O或S；
Z选自N、CR6；
p、R2、R3、R8、R9、R10、R11、R12、R13如以上权利要求中任一项所定义；
R4、R6如权利要求1中R2定义。
7.如权利要求6所述的化合物，其光学异构体、顺反异构体或其农药学上可接受的盐，其特征在于，R2选自下组：氢、卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4卤代烷硫基、C2-4烯基、C2-4卤代烯基、C1-C23、D1-D35；
R3、R4独立地选自下组：氢、卤素、硝基、羧基、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷硫基、C2-4卤代烯基、C3-6三烷基甲硅烷基；
R6选自下组：氢、卤素、硝基、羧基、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷硫基、C2-4卤代烯基、C3-6三烷基甲硅烷基；
R8、R9独立地选自下组：氢，任选取代的C1-6烷基、任选取代的C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、任选取代的C1-6卤代烷氧基、任选取代的C1-6烷硫基、任选取代的C1-6卤代烷硫基、任选取代的C1-6烷胺基、任选取代的C1-6二烷基胺基、任选取代的C1-6卤代烷胺基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6卤代烯基、任选取代的C2-6烷基羰基、任选取代的C2-6羰基烷基、任选取代的C2-6烷氧基羰基、任选取代的C2-6羰基烷氧基、任选取代的C2-6烷胺基羰基、任选取代的C2-6羰基烷胺基、任选取代的C2-6烷胺基硫代羰基、任选取代的C2-6硫代羰基烷胺基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的C3-6环烷氨基、任选取代的C1-23、任选取代的D1-35、任选取代的苯基、任选取代的苄基，其中所述取代基选自：氢、卤素、羟基、氧代(＝O)、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-6烷胺基、C3-6环烷基、C2-6烯基，或R8、R9可以与它们所连的氮一起构成U，U是，除相连的氮原子以外，还有2-5个碳原子或任选地含有一个附加的氮、硫或氧原子的环，该环任选地被1-3个选自C1-3烷基、卤素、氰基和C1-3烷氧基的取代基取代；
R10、R11、R12、R13独立地选自：氢、卤素、甲基、乙基、氰基、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲硫基、三氟甲氧基。
8.如权利要求7所述的化合物，其光学异构体、顺反异构体或其农药学上可接受的盐，其特征在于，式I-g、I-h所述化合物具有如式I-i、I-j所示结构：
R3选自下组：氢、卤素、硝基、羧基、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷硫基、C2-4卤代烯基、C3-6三烷基甲硅烷基；
R8、R9如权利要求7所定义；
R10、R11、R12、R13独立地选自：氢、卤素、甲基、氰基、三氟甲基、二氟甲基。
9.一种农药组合物，所述农药组合物包含(1)所述药物组合物总重量的0.001-99.99wt％的权利要求1-8中任一项所述的化合物，其光学异构体、顺反异构体或其农药学上可接受的盐；和(2)农药学上可接受的载体或赋形剂。
10.权利要求1-8中任一项所述的化合物的制备方法，所述合成方法包括以下步骤：
在催化量碱或路易斯酸或中性条件下，于-40-60℃下，在极性非质子溶剂中，使式(a)化合物与式(b)、(c)或(d)化合物反应，从而制得具有权利要求3-9中式(I-a-j)的特征结构；
R3-Ar-CHO (a)
式中，R1、R3、R10、和W如上文中所定义，EWG定义为吸电子基团，EWG选自R10、R1、W，Ar定义为芳环或芳杂环。
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