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CN1159158A - 抗菌水包油乳液 - Google Patents

抗菌水包油乳液 Download PDF

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CN1159158A
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Abstract

本发明公开了一种用于抑制幽门螺旋杆菌生长的抗菌水包油乳液。本发明的水包油乳液包含分散在连续相中的油不连续相微滴。油不连续相含有油载体和选自甘油一油酸酯和甘油一硬脂酸酯的甘油酯。该乳液可以带正电荷、带负电荷或不带电荷。在一个实施方案中，乳液带正电荷，并另外含有作为正电荷生成剂的具有C12-C16链的阳离子含卤素化合物。在另一个实施方案中，乳液带负电荷，并另外含有具有C12-C22链的负电荷生成剂。此乳液可用于如通过口服对人给药，来治疗或预防幽门螺旋杆菌感染。

Description

抗菌水包油乳液
发明背景
本发明涉及一种含脂质的水包油乳液，它能通过接触来灭活细菌，特别是灭活幽门螺旋杆菌。
已经知道，如果通过机械振荡，例如用超匀化器(ultra-disperser)，将一种水不混溶性液相混入水相中，那么，为了形成稳定的水包油分散体，常常需要加入乳化剂，其分子吸附在油微滴表面，形成一层连续的膜，阻止两个相邻的微滴直接接触。这种油滴还可以含有能溶于有机溶剂的物质，如固醇。
除了分散在水相中的分散的油微滴外，水包油乳液中还可以包含其它脂质结构，例如小的脂囊泡(即通常是由几个基本同心的脂双层组成的脂质球，并由水相层将它们彼此隔开)，微胞(micelle，如由50-200个两亲分子形成一个小簇，其极性头部基团向外面对水相，而非极性尾部向里与水相分隔开)，或者片层状结构(lamellar phase，其每个微粒是由平行的两亲双层组成的脂质分散体，由水薄层分隔开)。这些脂质结构是由疏水作用力驱使非极性残基(即长碳氢链)远离水而形成的。
幽门螺旋杆菌是一种螺旋形脲酶生成菌，寄生在胃上皮-粘膜结合处，引起窦性胃炎，消化性溃疡病，胃非何杰金氏淋巴瘤和胃癌。这种细菌被认为是直接从人传播到人，因为还没有发现非人宿主(Berkowicz等(1987)柳叶刀680-81)。病原性细菌(如幽门螺旋杆菌)侵入的主要入口是皮肤和粘膜，包括上、下呼吸道。任何感染的第一步都是病原体在皮肤或粘膜上附着或移生，然后侵入，并在体内散布。
迄今，用铋和抗生素治疗，通常都末能成功地根除细菌和阻止其移生(Rauws等(1988)胃肠学94：33-40)。因此，本发明的一个目的是提供另一种通过接触来灭活细菌如幽门螺旋杆菌的方法。
发明概述
本发明提供了一种用于通过接触来灭活细菌，特别是革兰氏阴性菌如幽门螺旋杆菌的，稳定的抗菌水包油乳液。该乳液包含有分散在水“连续相”中的油“不连续相”微滴。该乳液的不连续相可能带正电荷，负电荷或不带电荷，并且含有至少一种乳化剂和油载体。主要的乳化剂包括但不局限于下列甘油酯：甘油一油酸酯(GMO)，甘油三油酸酯(GTO)，甘油一月桂酸酯(GML)，甘油二月桂酸酯(GDL)和甘油一硬脂酸酯(GMS)。优选的用于形成油不连续相的甘油酯是GMO和GMS。在本发明的一个实施方案中，乳液的至少一部分可能是以如下但不局限于此的脂质结构形式存在：单层、多层和少层的脂囊泡，微胞和片层状或六角形结构。
可用于形成油不连续相的油包括广泛种类的水不混溶物质，例如：大豆油，鳄梨油，角鲨烯油，芝麻油，橄榄油，卡诺拉(canola)油，玉米油，菜籽油，红花油，葵花油，鱼油，香料油，水不溶性维生素，以及它们的混合物。
该乳液的油不连续相还可另外包含正电荷或负电荷生成剂。优选的用于本发明的正电荷生成剂是具有C12-C16链的阳离子含卤素化合物。在一个优选的实施方案中，具有C12-C16链的阳离子含卤素化合物选自：十六烷基吡啶鎓氯化物(CPC)，十六烷基吡啶鎓溴化物(CPB)和十六烷基三甲基铵溴化物(CTAB)。可用的负电荷生成剂优选的是具有C12-C22链的阴离子化合物，最优选的是有机酸。在本发明的一个优选实施方案中，负电荷生成剂是油酸。
油不连续相还可另外包含至少一种选自如下种类的固醇：胆固醇，胆固醇衍生物，氢化可的松，植物固醇，以及它们的混合物。在此所用的术语“胆固醇衍生物”包括，但不限于胆固醇的硫酸酯和磷酸酯衍生物。优选的固醇包括植物固醇如大豆固醇。
当例如吞服、吸入或用于皮肤时，本发明的抗菌乳液是无毒和安全的。这个结果是出乎意料的，特别是对本发明的带正电荷乳液，因为很多具有C12-C16链的阳离子含卤素化合物如果单独给药都是极毒的。例如，本发明优选的阳离子含卤素化合物，十六烷基吡啶鎓氯化物(CPC)如果单独给药，对上呼吸道组织，对粘膜和皮肤有严重的刺激作用，并导致严重的损伤。但是，当以本发明的乳液形式给药时，没有发生这种有害的作用。并且，本发明的乳液对加热或暴露于相当强的酸和碱都是稳定的。
本发明的抗菌乳液可以以药剂的形式(如乳油、溶液和悬液)用于抑制细菌的生长，特别是有被膜(encapsulated)的细菌如幽门螺旋杆菌，与其它革兰氏阴性菌相比较，它具有较粗糙的脂多糖(LPS)类被膜。因此，本发明还提供了一种适合于医用给药的抗菌制剂，它是由本发明的抗菌乳液和药用载体组成的。
该制剂可以以例如乳油、凝胶、喷雾剂或漱口剂的剂型，用于皮肤表面、粘膜或口腔表面局部给药，以治疗或预防细菌感染。另外，该制剂可以肠道内给药，用于灭活病原菌如幽门螺旋杆菌。因此，本发明还提供了一种通过口服或全身性给予本发明的抗菌乳液抑制病人体内细菌生长的方法，特别是对幽门螺旋杆菌。发明详述
本发明涉及一种稳定的抗菌水包油乳液，它是由分散在水连续相中的，含有至少一种乳化剂的油不连续相微滴构成的。
这里所用的术语“抗菌”的含义是具有灭活细菌，特别是革兰氏阴性菌如幽门螺旋杆菌的能力。在此所用的术语“灭活”包括但不局限于杀灭细菌或抑制细菌生长，看来这种灭活作用是通过瓦解细菌膜而实现的。因此，本发明的一个目标是提供一种抗菌水包油乳液，它能瓦解细菌，如幽门螺旋杆菌的膜结构，从而使细菌灭活。
在此所用的术语“乳液”包括水不混溶的油相在与水混合时形成的二种经典的水包油分散体或微滴，以及其它一些由于疏水作用力而形成的脂质结构，这种作用力驱使非极性残基(即长碳氢链)远离水，而驱使极性头部基团朝向水。这些脂质结构包括，但不局限于：单层，少层和多层的脂囊泡，微泡和片层状或六角形结构。
本发明乳液的油不连续相，至少部分地包含一种主要乳化剂和一种油载体。术语“主要的乳化剂”指的是，在油不连续相所包含的任何单一乳化剂中，按重量构成最大部分的乳化剂，优选的是甘油酯。油不连续相还可以包含至少一种选自如下种类的固醇：胆固醇，胆固醇衍生物，氢化可的松，植物固醇，和它们的混合物，以及油。在此所用的术语“胆固醇衍生物”包括，但不局限于胆固醇的硫酸酯和磷酸酯衍生物。优选的固醇包括植物固醇，如大豆固醇。
可用于本发明的甘油酯包括，但不局限于：甘油一油酸酯(GMO)，甘油一硬脂酸酯(GMS)，甘油三油酸酯(GTO)，甘油一月桂酸酯(GML)和甘油二月桂酸酯(GDL)。本发明优选的甘油酸是GMO和GMS。
可用于形成本发明抗菌水包油乳液的油包括多种的水不混溶物质，如大豆油，鳄梨油，角鲨烯油，芝麻油，橄榄油，卡诺拉油，玉米油，菜籽油，红花油，葵花油，鱼油，香料油，水不溶性维生素，以及它们的混合物。在本发明的一个优选实施方案中，其中的油是一种有某种气味或香味的油如薄荷油。
在优选的实施方案中，该乳液另外还含有正电荷或负电荷生成剂。优选的可用于本发明的正电荷生成剂包括具有C12-C16链的阳离子含卤素化合物。在一个优选的实施方案中，这种具有C12-C16链的阳离子含卤素化合物选自：十六烷基吡啶鎓氯化物(CPC)，十六烷基吡啶鎓溴化物(CPB)和十六烷基三甲基铵溴化物(CTAB)。可使用的其它阳离子含卤素化合物包括，例如：十六烷基二甲基乙基铵溴化物，十六烷基三甲基铵氯化物，十六烷基苄基二甲基铵氯化物，十六烷基三丁基鏻溴化物，十二烷基三甲基铵溴化物，和十四烷基三甲基铵溴化物。
此外，该乳液还可能含有负电荷生成剂，可使用的负电荷生成剂是具有C12-C22链的阴离子化合物，优选的是有机酸。在本发明的优选的实施方案中，负电荷生成剂是油酸。
本发明的抗菌水包油乳液，可以用本领域人员熟知的经典的乳液形成技术制成。简单地说，使脂-油相在相当大的切变力作用下与水相混合，可得到一种含有直径大约1微米的油微滴的水包油乳液。更具体地说，通过将(a)一个油载体；(b)一个主要乳化剂，优选的是选自GMO或GMS的甘油酯，以及任选的(c)一个上述的正电荷或负电荷生成剂；以及掺入到脂-油  相中的任何其它相容的两亲物或乳化剂如多乙氧基醚60，和任何固醇或其它亲油物质混合，形成含脂质的油不连续相。
一旦形成了脂-油  相，为使之具有流动性，必须加热，并与水相(例如水，盐水，或任何其它能使脂质水合化的水溶液)，脂-油相对水相的体积比大约在1∶4至1∶2的范围内，优选的是大约1∶3。用任何能产生强切变混合作用力的装置，都可以使脂-油相和水相混合，包括例如French冲压机(press)，NovamixTM脂囊泡生成器(IGI公司，BuenaN.J.)，喷射混合器，或者还可以用二个注射器，手工进行混合，如在美国专利4,895,452和4,911,928中所述，在此引入作为参考。
本发明的抗菌水包油乳液具有对热、酸或碱稳定的优点，例如在后面实施例4中所示，当被煮沸或者暴露于1N硝酸或1N NaOH时，本发明的乳液都未发生明显的改变或被破坏。这种稳定性使该乳液适合于医用给药，甚至可以体内给药。
本发明的抗菌水包油乳液，可以用于以接触的方式灭活细菌，特别是革兰氏阴性菌如幽门螺旋杆菌。例如，本发明公开的乳液可作为喷雾剂或漱口液用于口咽部，以灭活或预防下列菌的继发性感染：肺炎链球菌，A群β-溶血性链球菌，流感嗜血杆菌，和脑膜炎奈瑟氏球菌。本发明公开的乳液还可以通过口服给药，灭活或防止幽门螺旋杆菌对胃肠道的继发性感染(如胃炎或消化性溃疡病)。这些乳液还可用于性病治疗，作为乳油剂，凝胶剂，或栓剂用于灭活或防止淋病奈瑟氏菌，阴道加德纳氏菌和B群链球菌的继发性感染。本发明公开的乳液还可以作为乳油剂或凝胶剂用于皮肤病治疗，灭活或预防痤疮丙酸杆菌金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，和B群链球菌的继发性感染。在本发明的一个优选实施方案中，本发明的抗菌乳液被用于预防革兰氏阴性杆菌如幽门螺旋杆菌的感染，与其它革兰氏阴性菌相比较，这种菌具有比较粗糙的脂多糖类被膜。在本发明的一个特别优选实施方案中，乳液是通过口服给药，用于灭活或预防对幽门螺旋杆菌的继发性胃肠道感染(例如胃炎或消化性溃疡病)。
本发明还提供了一种适合于医用给药的抗菌制剂，它是由抗菌乳液和药用载体组成。在此所用术语“药用载体”是指任何适合于医用给药的生理学适合的载体。用这种介质和试剂作为药物活性物质是本领域人员熟知的。除非某些常规的介质或试剂与本发明的乳液是不相容的，否则可以考虑将它们用于药物制剂中。
本发明还进一步提供了通过局部或全身性给予本发明的抗菌乳液，在体内或体外抑制细菌，特别是幽门螺旋杆菌生长的方法。因此，本发明的另一方面，是提供了一种预防或治疗细菌，特别是幽门螺旋杆菌感染的方法。在此所用的术语“局部”包括用于粘膜，口腔表面，皮肤，内耳表面，或者身体任何孔道的表面，如阴道或直肠。在此所用的术语“全身性”，包括任何形式的体内给药，包括，但不局限于，口服和静脉内给药。
以下的实施例将阐明本发明的功效。实施例1-GMO和GMS水包油乳液的制备
在此实施例中，制备了一系列具有以GMO或GMS作主要乳化剂的，带正电荷，负电荷和不带电荷的水包油乳液。并选择几个乳液对其纯度，pH和油微滴大小进行了鉴定。
表1显示用于构成几个带正电荷的GMO和GMS水包油乳液脂-油鎓相的每种化学成分的用量，它们是以甘油一油酸酯(GMO)或甘油一硬脂酸酯(GMS)作为主要的乳化剂，以如下一种化合物作正电荷生成剂：十六烷基吡啶鎓氯化物(CPC)，十六烷基吡啶鎓溴化物(CPB)，十六烷基三甲基铵溴化物(CTAB)，或二甲基二-十八烷基铵溴化物(DDDAB)。表1
          GMO/    GMO/    GMO/    GM S/   GMS/
          CPC     CPB     CTAB    CPC     DDDABGMO           3.43g   3.43g   3.43g   ——        ——GMS           ——       ——        ——        3.43g   3.43g大豆固醇或    0.96g   0.96g   0.96g   0.96g   0.96g胆固醇吐温60        0.84g   0.84g   0.84g   0.84g   0.84g大豆油        11g     11g     11g     11g     11gCPC           130mg   ——        ——        130mg   ——CPB           ——       150mg   ——        ——        ——CTAB          ——       ——        140mg   ——        ——DDDAB         ——       ——        ——        ——        240mg
为了制备如表1所示的带正电荷的乳液，先将含有下列成分的脂-油鎓相在86℃加热大约1小时：约12-21％重量的GMO或GMS，0.8-0.9％重量的阳离子含卤素化合物，67-80％重量的载体油，如大豆油，3-5％重量的吐温60(聚氧乙烯20脱水山梨醇一硬脂酸酯)；和3-6％重量的大豆固醇。然后在65℃，用5ml喷射机将此脂-油 相与含水的水相混合，方法如美国专利4,895,452所述，体积比为13份脂-油比37份水。
表2显示用于构成带负电荷的GMO和GMS水包油乳液脂-油相的每种化学成分的用量，它们是以甘油一油酸酯(GMO)或甘油一硬脂酸酯(GMS)作为主要脂质，以油酸作为负电荷生成剂。表2
                    GMO      GMO    GMS
GMO                 3.43g    3.43g   ——
GMS                 ——         ——        6.86g
大豆固醇或胆固醇    0.96g    0.96g   1.92g
吐温60              0.84g    0.84g   2.82g
大豆油              22g      11g     24.1g
油酸                108mg    108mg   216mg
为了制备如表2所示的带负电荷的乳液，先将含有下列成分的脂-油鎓相在86℃加热大约1小时：约12-21％重量的GMO或GMS，67-80％重量的载体油如大豆油，5-8％重量的吐温60(聚氧乙烯20脱水山梨醇一硬脂酸酯)，5-6％重量的大豆固醇，和0.4-0.7％油酸。然后在65℃，用5ml喷射机将此脂-油 相与含水的水相混合，方法如美国专利4,895,452所述，体积比为13份脂-油  比37份水。
表3显示用于构成不带电荷的GMO和GMS水包油乳液脂-油  相的每种化学成分的用量。表3
                   GMO      GMS
GMO                3.43g    ——
GMS                ——         3.43g
大豆固醇或胆固醇   0.96g    1.92g
吐温60             0.84g    0.84g
大豆油    22g    22g
为了制备如表3所示的不带电荷的乳液，先将含有下列成分的脂-油相在86℃加热大约1小时：大约12-13％重量的GMO或GMS，78-80％重量的载体油如大豆油，3％重量的吐温60(聚氧乙烯20脱水山梨醇一硬脂酸酯)，和3-7％重量的大豆固醇。然后在65℃，用5ml喷射机将此脂-油相与含水的水相混合，方法如美国专利4,895,452所述，体积比为13份脂-油比37份水。
表4显示表1和表2中几乎所选的带正电荷和带负电荷乳液的pH。并显示了乳液脂-油微滴的大小，是用配有循环水浴的库尔特LS130激光定径仪测定的。表4乳液的化学成分  电荷   pH     平均库尔特   平均库尔特
                          大小(微米)   范围(微米)GMO/CPC         正    3.72    1.049        0.720-1.401GMO/CPB         正    4.3l    0.891        0.680-1.124GMO/CTAB        正    4.82    1.143        0.647-1.358GM/DDDAB        正    5.86    1.080        0.694-1.532GMO/油酸        负    4.45    1.078        0.738-1.448GMS/CPC         正    3.72    1.047        0.677-1.497实施例2-10N GMO水包油乳液的制备：
在此实施例中，制备了一系列带正电荷的水包油乳液，都是以GMO作为主要乳化剂，并且与实施例1相比较，具有高于10倍百分数(10N)的阳离子含卤素化合物(十六烷基吡啶鎓氯化物(CPC)，十六烷基吡啶鎓溴化物(CPB)，十六烷基三甲基铵溴化物(CTAB)，十六烷基三甲基乙基铵溴化物(CDEAB)和氯苄烷铵(BAC))作为正电荷生成剂。
表5显示用于构成带正电荷的10N GMO乳液脂-油相的每种化学成分的用量。表5  带正电荷的10N乳液乳液         GMO/     GMO/       GMO/    GMO/     GMO/化学成分     CPC      CPB        CTAB    CDEAB    BACGMO          3.43g    3.43g      3.43g   3.43g    3.43g大豆固醇或   0.96g    0.96g      0.96g   0.96g    0.96g胆固醇吐温60       0.84g    0.84g      0.84g   0.84g     0.84g大豆油       11g      11g        11g     11g       11gCPC          1.3g     ——             ——         ——           ——CPB          ——         1.5g       ——         ——           ——CTAB         ——         ——             1.4g     ——           ——CDEAB        ——         ——             ——         1.3g      ——BAC          ——         ——             ——         ——           1.3g
为了制备如表3所示的10N乳液，可先将含下列成分的脂-油  相在86℃加热大约1小时：约19％重量的GMO，62％重量的载体油，如大豆油，4.7％重量的吐温60(聚氧乙烯20脱水山梨醇一硬脂酸酯)，5.4％重量的大豆固醇，和7.4-8.4％重量的阳离子去污剂。然后在65℃，用5ml喷射机将此脂-油相与含水的水相混合(如美国专利4,895,452所述，体积比为13份脂-油比37份水。实施例3-对幽门螺旋杆菌的杀微生物活性：
在此实施例中，测定了从表1-3和表5中选取的带正电荷，带负电荷和不带电荷的GMO和GMS乳液，对来自美国典型培养物保藏中心的5个不同的幽门螺旋杆菌分离物的抗菌活性。所用的杀微生物测定法如下：
冷冻干燥的幽门螺旋杆菌分离物是从美国典型培养物保藏中心(ATCC)得到。将0.5ml Schaedler’s液体培养基加入到冷冻干燥的培养物中，再将小瓶内的全部细菌接种到5％羊血琼脂培养皿(TSA II)上。然后将培养物在带有Campy GasPak的厌氧培养罐中37℃培养72小时。再将取自TSA II培养皿的72小时培养物接种到Schaedler′s液体培养基中，培养至达到0.5 McFarland标准密度。
然后将1ml该细菌培养物与1ml水包油乳液混合作用10分钟。再对每个混合物作双份培养，并以最初的液体培养物作定量培养。将含有细菌的培养皿在带有Campy GasPaks的厌氧培养罐内37℃培养72小时，然后进行计数。按下面的公式测定被杀灭细菌的百分数，结果显示在表6内。
Figure A9519425200141
A＝接种的细菌总数
B＝与乳液或脂质体混合后的计数表6螺旋杆菌分离  GMO/    GMO/    GMO    GMS/  GMS/    GMS物/培养时间   CPC     OA      CPC    OA
          杀灭    杀灭    杀灭   杀灭   杀灭    杀灭
          百分数  百分数  百分数 百分数 百分数  百分数幽门螺旋杆菌  100％    100％  100％  100％  100％    99.42ATCC 43579/10分钟幽门螺旋杆菌  100％    100％  100％  100％  100％    99.42ATCC 43579/30分钟幽门螺旋杆菌  100％    100％  100％  100％  100％    50％ATCC 43526/10分钟幽门螺旋杆菌  100％    100％  100％  100％  100％    100％ATCC 43526/30分钟幽门螺旋杆菌  100％    100％  100％  100％  100％    65％ATCC 49503/10分钟幽门螺旋杆菌  100％    100％  100％  100％  100％    100％ATCC 49503/30分钟幽门螺旋杆菌  100％    100％  100％  88.93％   2.12％  34.04％ATCC 43629/10分钟幽门螺旋杆菌  100％    100％  100％  97.87％    0％    51.06％ATCC 43629/30分钟幽门螺旋杆菌  100％    100％  100％  93.30％   93.33％ 87.30％ATCC 43504/10分钟幽门螺旋杆菌  100％    100％  100％  100％     100％   100％ATCC 43504/30分钟
表6显示三个乳液(GMO/CPC，GMO/OA和GMO)在对细菌作用10分钟后，都能灭活全部5个幽门螺旋杆菌分离物。这三个乳液各具有不同的电荷(即正电荷(十六烷基吡啶鎓氯化物)，负电荷(油酸)，和不带电荷(仅有GMO))。被测定的和表6中显示的其它乳液也具有显著的抗各种细菌分离物的活性。
表7列出了5×106 CFU/ml(试验#1)或2×106CFU/ml(试验#2)细菌与表5中的10N GMO/CPC混合培养10分钟后，被杀灭的幽门螺旋杆菌(ATCC No.43579)百分数。此10N GMO/CPC乳液是以未稀释的形式和几个稀释度进行测定的，如表7中所标明的。表7
细菌             稀释度    试验#1     试验#2幽门螺旋杆菌43579    未稀释    100.00％   100.00％培养10分钟           1∶10     100.00％   100.00％
                 1∶20     100.00％   100.00％
                 1∶40     99.00％    99.00％
                 1∶80     99.20％    99.00％
表7显示，被测定的幽门螺旋杆菌与10N GMO/CPC乳液混合培养10分钟后，灭活细菌99-100％，表7还显示，当稀释至1∶20时，10NGMO/CPC乳液保留其100％的效力，当稀释至1∶40时，保留其99％的效力，当稀释至1∶80时，保留其99-99.2％的效力。实施例4-水包油乳液的稳定性。
在此实施例中，测定了表1所示的GMO/CPC乳液，在加热和存在酸和碱时的稳定性。表8显示，(a)煮沸1小时对GMO/CPC乳液的崩解或聚集作用，(b)等体积1N硝酸和GMO/CPC乳液混合作用2小时，对GMO/CPC乳液的崩解或聚集作用，(c)等体积1N NaOH与GMO/CPC乳液混合作用2小时，对GMO/CPC乳液的崩解或聚集作用。表8乳液化学成分   处理方式    平均库尔特    平均库尔特
                       大小(微米)    范围(微米)GMO/CPC        未煮沸      1.008         0.720-1.337GMO/CPC        煮沸1小时   1.1 67        0.654-1.517GMO/CPC        未用酸处理  1.008         0.720-1.337GMO/CPC        与1N HNO3  1.062         0.675-1.569
           作用2小时GMO/CPC        未用碱处理  1.008         0.720-1.337GMO/CPC        与1N NaOH   0.804         0.658-0.969
           作用2小时
表8显示：(a)煮沸1小时末引起GMO/CPC乳液发生明显的崩解或微滴大小改变，(b)用1N硝酸处理2小时，末引起GMO/CPC乳液的微滴大小或聚集状态发生明显的改变，(c)用1N NaOH处理2小时，引起GMO/CPC乳液的平均微滴大小降低20％，但未破坏乳液也未发生聚集作用。
上述实施例1-4显然表明，本发明的带正电荷，带负电荷，和不带电荷的抗菌水包油乳液，对各种幽门螺旋杆菌分离物具有明显的杀微生物活性。并且，本发明的乳液对加热和酸、碱的存在是稳定的，使它们非常适用于医用给药，无论是局部，口服或全身性给药都可以。
本领域的技术人员将会认识到，或者能够仅用常规实验确定出许多本发明特异性实施方案的等效物。这些等效物将包括在权利要求之中。

Claims (28)

1.一种能灭活幽门螺旋杆菌的水包油抗菌乳液，其含有分散在连续水相中的油不连续相微滴，该乳液包含：
a.一种油；和
b.一种甘油酯，它选自：甘油一油酸酯，甘油一硬脂酸酯，甘油三油酸酯，甘油一月桂酸酯和甘油二月桂酸酯。
2.权利要求1的抗菌乳液，其中甘油酯是甘油一油酸酯或甘油一硬脂酸酯。
3.权利要求1的抗菌乳液，其中油不连续相还含有具有C12-C16链的阳离子含卤素化合物。
4.权利要求1的抗菌乳液，其中油不连续相还含有具有C12-C22链的负电荷生成剂。
5.权利要求1的抗菌乳液，其中油不连续相另外还含有至少一种选自如下种类的固醇：胆固醇，胆固醇衍生物，氢化可的松，植物固醇，以及它们的混合物。
6.权利要求1的抗菌乳液，其中油选自：大豆油，角鲨烯油，芝麻油，橄榄油，卡诺拉油，玉米油，菜籽油，红花油，葵花油，鱼油，鳄梨油，香料油，水不溶性维生素，以及它们的混合物。
7.权利要求6的抗菌乳液，其中所说的香料油包括薄荷油。
8.权利要求3的抗菌乳液，其中卤素选自溴、氯和氟。
9.权利要求8的抗菌乳液，其中具有C12-C16链的阳离子含卤素化合物选自：十六烷基吡啶鎓氯化物，十六烷基吡啶鎓溴化物，十六烷基三甲基铵溴化物和十六烷基二甲基乙基铵溴化物。
10.权利要求1的抗菌乳液，其中乳液的至少一部分是以选自如下种类的带正电荷的脂质结构形式存在：单层，多层和少层的脂囊泡，微胞和片层状结构。
11.一种适合于医用给药的抗菌制剂，其包含权利要求1的抗菌乳液和药用载体。
12.一种用于灭活革兰氏阴性菌的抗菌水包油乳液，其含有分散在连续水相中的油不连续相微滴，该乳液包含：
a.一种选自如下种类的油：大豆油，角鲨烯油，芝麻油，橄榄油，卡诺拉油，玉米油，菜籽油，红花油，葵花油，鱼油，鳄梨油，香料油，水不溶性维生素，以及它们的混合物；
b.一种选自如下种类的甘油酯：甘油一油酸酯，甘油一硬脂酸酯，甘油三油酸，甘油一月桂酸酯和甘油二月桂酸酯。
13.权利要求12的抗菌乳液，其中甘油酯是甘油一油酸酯或甘油一硬脂酸酯。
14.权利要求12的抗菌乳液，它还含有选自如下种类的，具有C12-C16链的阳离子含卤素化合物：十六烷基吡啶鎓氯化物，十六烷基吡啶鎓溴化物和十六烷基三甲基铵溴化物。
15.权利要求12的抗菌乳液，其还含有油酸。
16.权利要求12的抗菌乳液，其还含有至少一种选自如下种类的固醇：胆固醇，胆固醇衍生物，氢化可的松，植物固醇，和它们的混合物。
17.权利要求12的抗菌乳液，其中油不连续相是以脂囊泡的形式存在的，所述囊泡具有作为囊泡壁主要结构成分的，选自甘油一油酸酯和甘油一硬脂酸酯的甘油酯。
18.权利要求12的抗菌乳液，其中革兰氏阴性菌是幽门螺旋杆菌。
19.一种抑制患者体内幽门螺旋杆菌生长的方法，其包括对患者全身性施用水包油抗菌乳液的步骤，所说的抗菌乳液是以分散在连续水相中的油不连续相微滴的形式存在的，该乳液包含：
a.一种油，
b.一种甘油酯，它选自：甘油一油酸酯，甘油一硬脂酸酯，甘油三油酸酯，甘油一月桂酸酯和甘油二月桂酸酯。
20.权利要求19的方法，其中甘油酯是甘油一油酸酯或甘油一硬脂酸酯。
21.权利要求19的方法，其中油不连续相还含有具有C12-C16链的阳离子含卤素化合物。
22.权利要求19的方法，其中油不连续相还含有具有C12-C22链的负电荷生成剂。
23.权利要求19的方法，其中油选自：大豆油，角鲨烯油，芝麻油，橄榄油，卡诺拉油，玉米油，菜籽油，红花油，葵花油，鱼油，鳄梨油，香料油，水不溶性维生素，以及它们的混合物。
24.权利要求19的方法，其中油不连续相另外还含有至少一种固醇，它选自：胆固醇，胆固醇衍生物，氢化可的松，植物固醇，以及它们的混合物。
25.权利要求21的方法，其中卤素选自氯、溴和氟。
26.权利要求25的方法，其中具有C12-C16链的阳离子含卤素化合物选自：十六烷基吡啶鎓氯化物，十六烷基吡啶鎓溴化物，十六烷基三甲基铵溴化物，十六烷基二甲基乙基铵溴化物，十六烷基三甲基铵氯化物，十六烷基苄基二甲基铵氯化物，十六烷基三丁基鏻溴化物，十二烷基三甲基铵溴化物和十四烷基三甲基铵溴化物。
27.权利要求22的方法，其中的负电荷生成剂是油酸。
28.权利要求19的方法，其中的全身性施用的步骤包括口服给药。
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