CN114502105B - 对接元件 - Google Patents

Abstract

描述了设备和方法，包括对接元件(20)，该对接元件(20)被配置成被植入受治疗者的左心房内，使得对接元件(20)的任何部分都不延伸穿过受治疗者的二尖瓣。对接元件(20)包括环(40)；从环(40)向上延伸的框架(24)；以及径向突起(50)，该径向突起被配置成从框架径向向外延伸，以设置在受治疗者的天然二尖瓣环附近，并且至少在受治疗者的天然二尖瓣环附近产生从左心房的壁向内生长到该径向突起的组织。设置在径向突起(50)和环(40)之间的桥接材料(56)在径向突起(50)和环(40)之间形成密封。还描述了其他应用。

Description

对接元件

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年10月3日提交的Benichou等人的标题为“Docking elements”的美国临时申请62/909,787的优先权，该美国临时申请通过引用并入本文。

本发明的实施例的领域

本发明的一些应用总体上涉及医疗设备和方法。具体地，本发明的一些应用涉及用于与假体二尖瓣(prosthetic mitral valve)一起使用的设备和方法。

背景

房室瓣是防止收缩期期间从心室到心房的回流的心脏瓣膜。它们通过锚固腱(被命名为腱索)来锚固到纤维骨架处的心脏壁。腱索被附接至乳头肌。乳头肌和腱索共同防止瓣膜在它们在收缩期期间闭合时脱垂到心房。瓣膜的实际打开和闭合由瓣膜上的压力梯度引起。左侧房室瓣是具有两个小叶的双尖瓣(bicuspid valve)，通常被称为二尖瓣。右侧房室瓣是具有三个小叶的三尖瓣。这两种瓣膜可能会受损和功能失调，导致收缩期期间渗漏，需要对瓣膜进行修复或置换。

二尖瓣通常是椭圆形或D形的，而三尖瓣则是更趋于圆形的。左心室将含氧血泵送至身体各处，并且因此二尖瓣必须承受比三尖瓣更高的压力，三尖瓣仅需将缺氧血泵送到附近的肺。

偶尔，二尖瓣会是先天性异常的或者因感染或细菌性心内膜炎而损坏。更常见的是，二尖瓣随着年龄增长或由于风湿热而变得退化。存在与二尖瓣相关的不同的心脏瓣膜疾病，诸如二尖瓣狭窄和二尖瓣反流。在二尖瓣狭窄的情况下，由于钙结节、小叶增厚和/或小叶移动性降低，瓣口(valve orifice)，即可用于血液通过的横截面减小，并且因此瓣膜不允许正常的血液流动。为了克服受损的瓣膜并输送等量的血液，左心房需要比正常情况更高的压力。左心房的持续的压力过载可能导致其尺寸增大，并且变得更易于发生心房颤动和损失心房强力收缩(atrial kick)。由于心房颤动引起的心房强力收缩的损失可导致心脏输出量急剧减少。心脏输出量的减少，伴随着心率加速和舒张时间的缩短，经常导致充血性心力衰竭。在大多数情况下，二尖瓣狭窄是由于风湿性心脏病引起的。用于二尖瓣狭窄的治疗选择包括医疗管理、手术修复、瓣膜的手术置换和经皮球囊瓣膜成形术(percutaneous balloon valvuloplasty)。

二尖瓣反流导致心脏杂音，并且可能具有严重的生理后果。二尖瓣反流由缺血性心脏病(这样的情况被称为“缺血性二尖瓣反流”)或二尖瓣脱垂引起。缺血性二尖瓣反流是继发于缺血性心脏病的心室重塑的结果。未附接至心脏的纤维骨架的心脏的后壁扩张。由于左心室几何形状的改变，附接至心脏后壁的后小叶移位并与前小叶对偏，这导致二尖瓣反流。

二尖瓣脱垂是一种由瓣膜的结缔组织退化引起的状况。具有典型二尖瓣脱垂的患者具有多余的结缔组织。这使小叶和邻近组织变弱，导致增加的小叶面积和腱索的伸长。腱索的伸长经常导致破裂(rupture)。扭曲的小叶可能在收缩期期间将一个或两个异常增厚的二尖瓣小叶的一些部分移位到左心房内。晚期病变导致小叶折叠、倒置和向左心房移位。异常的小叶结构导致二尖瓣的不完全闭合，进而导致二尖瓣反流。

在二尖瓣反流时，心脏必须更努力地工作，不仅要泵送常规体积的血液，而且还要泵送回流到左心房内的额外体积的血液。增加的工作负荷对左心室产生过度的应变，这可能导致心力衰竭。

虽然具有由二尖瓣脱垂引起的轻度至中度二尖瓣反流的患者可能未经历症状，但是即使没有症状，增加的严重程度也会增加对左心室的负荷。随着时间的推移，这可能导致心室扩张和充血性心力衰竭。

二尖瓣疾病通常通过心脏直视手术(open heart surgery)，经由通常使用瓣膜成形术环(annuloplasty ring)进行的手术修复，或经由用假体瓣膜进行手术置换来治疗。在一些情况下，诸如当瓣膜受损太重时，二尖瓣可能需要置换。二尖瓣置换可以自动进行或手动地进行。手术瓣膜置换或修复通常是高要求的操作，因为它需要心肺转流并且它可能使患者特别是老年患者面临许多风险。

目前正在开发和/或实施各种各样的经皮(percutaneous)或经皮(transcutaneous)医疗程序。例如，已知的经导管程序用于置换主动脉和肺心瓣膜。在心脏导管插入术实验室中在局部麻醉下进行而不是通过心脏手术进行的这些程序为这些患者提供益处。根据这样的方法，瓣膜被插入到与导管或鞘类似的递送装置上，并且然后经由通过大血管诸如例如股动脉的通路被植入在期望的位置。这包括在患者的皮肤上，诸如在腹股沟区域中制造一个非常小的穿孔，以便进入股动脉。这种微创选择通常比心脏直视手术更安全，并且恢复时间通常更短。

实施例的概述

根据本发明的一些应用，对接元件被配置成便于将假体二尖瓣设备锚固到受治疗者的二尖瓣上。对接元件典型地以其整体被设置在左心房内，并且不伸入左心室中。

通常，假体二尖瓣设备是支架瓣膜(stented valve)，其包括被配置成支撑假体瓣膜小叶的支架框架。典型地，支架框架被覆盖有材料(例如，织物，如PET、PTFE和/或尼龙)覆盖。假体二尖瓣设备通常被植入具有病变天然瓣膜的受治疗者的天然二尖瓣内，并且假体瓣膜小叶发挥作用以便替代天然瓣膜小叶的作用。通常，假体瓣膜小叶被配置成充当单向瓣膜，由此在它们相对于彼此处于打开位置时，小叶允许流从入口(在心房侧)穿过假体瓣膜设备到达出口(在心室侧)，而由于瓣膜小叶的可收缩的(collapsible)松弛部分向内收缩以阻断反向流，反向流被阻止。

通常，对接元件在植入假体二尖瓣设备之前的一周以上或一个月以上被植入左心房内。在植入对接元件之后且在植入假体二尖瓣设备之前，对接元件的锚固通常通过在对接元件周围发生的组织向内生长来加强，例如如下文描述的。通常，对接元件的任何部分都不延伸穿过受治疗者的天然二尖瓣。此外，通常，由于对接元件的任何部分都不延伸穿过受治疗者的天然二尖瓣的事实，天然二尖瓣小叶能够在植入对接元件之后且在植入假体二尖瓣设备之前继续以其正常的方式发挥作用。

对于一些应用，对接元件包括框架和与框架联接的环。通常，在环在左心房内部处于部署状态的情况下，环相对于框架被横向地设置，使得由环限定的平面基本上平行于框架的纵向轴线。对于一些应用，环被配置成设置在与二尖瓣环齐平、略高于或略低于二尖瓣环的高度处，并且环的外周界小于由二尖瓣环限定的周界，使得环“浮于”天然瓣膜小叶之上。下面将进一步详细描述本发明的这些应用。

通常，框架由可自扩张的形状记忆材料(例如，形状记忆合金，诸如镍钛诺)制成，框架被切割和形状设置以便限定由形状记忆材料的撑条限定的多于一个孔格。可选地或另外地，框架从由可自扩张的形状记忆材料(例如，形状记忆合金，诸如镍钛诺)制成的线组装成。通常，最靠近环的框架的部分被有助于组织向内生长到框架的材料的裙部(skirt)覆盖。例如，裙部可以由织物(诸如PET、PTFE和/或尼龙)制成，并且可以使用缝线被联接至框架的外部和/或环。通常，被配置为设置在二尖瓣环附近(例如，在二尖瓣环处和/或略高于二尖瓣环(例如，在二尖瓣环的15mm内))的框架的部分被裙部覆盖。对于一些应用，裙部被配置为从二尖瓣环上方1mm和2mm之间(或从二尖瓣环的高度处)一直设置到二尖瓣环上方15mm和20mm之间的高度。

对于一些应用，对接元件包括径向突起，该径向突起从框架(通常在环上方和/或与环齐平)径向延伸。例如，径向突起可以成形为围绕框架的圆周设置的折边(flap)和/或环凸(torus)。通常，所述突起被配置成接触左心房的壁，并促进组织从左心房的壁向内生长到突起。对于一些应用，径向突起被配置成与二尖瓣环附近的心房壁的形状相符合，使得突起填充框架的外部和二尖瓣环附近的心房壁之间的任何间隙。因此，由于组织向内生长，对接元件通常变得锚固到左心房的壁。对于一些应用，突起被配置成充当组织向内生长的桥，突起被配置成促使组织从左心房的壁向内生长，穿过突起，并进入裙部中和/或进入框架中。通常，突起被配置成在二尖瓣环附近接触左心房的壁，例如，在二尖瓣环的高度处，和/或从二尖瓣环上方1mm至2mm之间直到二尖瓣环上方15mm至20mm之间的高度处。

典型地，环的外周界小于径向突起的内周界的尺寸。进一步典型地，存在桥接材料(例如，织物)，其桥接在环和径向突起之间，并在环和径向突起之间形成密封。通常，在环和径向突起之间桥接的桥接材料是裙部的一部分。根据上述描述，对于一些应用，对接元件包括以下三个部件的组合：1)径向突起，其被配置成经由组织向内生长而锚固到二尖瓣环附近的组织，2)环，假体二尖瓣设备被配置成锚固到环上，以及3)桥接材料，其桥接在这两个元件之间并在这两个元件之间形成密封。

对于一些应用，径向突起是可自扩张的，并且包括用织物(如PET、PTFE和/或尼龙)覆盖的螺旋弹簧(螺旋弹簧通常由可自扩张的金属或合金制成，如镍钛诺)，所述织物被配置成促进组织向内生长。根据各个实施例，螺旋弹簧是圆角化的螺旋件、三角形螺旋件或不同形状的螺旋件。该螺旋弹簧被配置成使自扩张突起从框架的外表面径向向外延伸，使得突起在所述框架本身不够柔顺的区中与左心房的解剖结构相符合。以这种方式，可自我扩张的突起填充框架的外部和左心房的壁之间的间隙。

典型地，径向突起围绕框架的70％以上(例如，90％以上)的圆周从框架的外表面径向向外延伸。此外，典型地，突起围绕框架的整个圆周从框架的外表面径向向外延伸。

对于一些应用，对接元件包括框架、环、裙部和径向突起。径向突起被配置成在天然二尖瓣环附近(例如，在其高度处或稍高(例如，在15mm的高度内))延伸到左心房的壁，并促使组织从受治疗者的左心房向内生长到对接元件，例如，组织向内生长到径向突起本身，和/或组织经由径向突起向内生长到框架和/或裙部。裙部的一部分用作桥接材料，并在径向突起和环之间桥接和密封，使得桥接材料占据和密封由天然二尖瓣环限定的一部分区域。因此，环充当比天然二尖瓣环更小的人造二尖瓣环。

因此，根据本发明的一些应用，提供了用于治疗具有病变二尖瓣的受治疗者的设备，所述设备包括：

对接元件，所述对接元件被配置为植入受治疗者的左心房内，使得所述对接元件的任何部分都不延伸穿过受治疗者的二尖瓣，所述对接元件包括：

环；

框架，其从环向上延伸，框架被配置成在组织向内生长到对接元件发生之前，通过框架抵着左心房的壁和左心房的顶部中的至少一个扩张，将对接元件锚固在左心房内，

径向突起，其被配置成从框架径向向外延伸，以设置在受治疗者的天然二尖瓣环附近，并至少在受治疗者的天然二尖瓣环附近产生从左心房的壁向内生长到径向突起的组织；和

设置在径向突起和环之间的桥接材料，该桥接材料在径向突起和环之间形成密封；和

假体二尖瓣设备，该假体二尖瓣设备被配置成：

在组织从左心房的壁向内生长到径向突起发生之后，至少部分地被放置在所述对接元件的内部，以及

至少部分地通过抵着环径向地扩张而变得锚固到对接元件。

在一些应用中，径向突起被配置成在与环齐平的高度处从框架径向向外延伸。

在一些应用中，径向突起被配置成在环上方1mm至20mm之间的高度处从框架径向向外延伸。

在一些应用中，径向突起被配置成与二尖瓣环附近的左心房的壁的形状相符合，使得径向突起填充框架的外部与二尖瓣环附近的左心房的壁之间的任何间隙。

在一些应用中，环的尺寸小于受治疗者的二尖瓣环的尺寸。

在一些应用中，径向突起被配置成至少在受治疗者的天然二尖瓣环附近从左心房的壁向框架产生向内生长到径向突起的组织。

在一些应用中，径向突起包括折边。

在一些应用中，径向突起包括环凸状径向突起。

在一些应用中，径向突起具有椭圆形形状。

在一些应用中，径向突起被配置成围绕框架的超过70％的圆周从框架径向向外延伸。

在一些应用中，对接元件还包括裙部，裙部覆盖框架的从环延伸到框架上的距离环至少5mm的高度的部分，并且桥接材料包括裙部的一部分。

在一些应用中，径向突起被配置成至少在受治疗者的天然二尖瓣环附近从左心房的壁向裙部产生向内生长到径向突起的组织。

在一些应用中，径向突起被配置成是自扩张的。

在一些应用中，径向突起包括用覆盖材料覆盖的螺旋件。

在一些应用中，框架包括撑条，撑条在接合处彼此连接，以便限定孔格，并且在接合处附近，撑条中的至少一些被成形为限定起伏和/或之字形区。

在一些应用中，通过被成形为限定起伏和/或之字形区域，撑条的有效撑条长度在接合处附近被拉长，使得与撑条未被成形为限定起伏和/或之字形区域的情况相比，发生在接合处附近的应变将被散布到更大的有效长度上。

在一些应用中，框架包括撑条，该撑条在接合处彼此连接，以便限定孔格，并且该撑条中的至少一些被布置成在接合处之间限定两个或更多个平行撑条的组，该组中的每个撑条具有小于0.4mm的宽度。

在一些应用中，当框架处于非约束构型时，撑条的组被设置成使得撑条中的每一个撑条的相邻的长边缘彼此之间相距1mm以内。

根据本发明的一些应用，还提供了一种用于治疗具有病变二尖瓣的受治疗者的方法，该方法包括：

将对接元件插入受治疗者的左心房中，对接元件包括环、从环延伸的框架、以及被配置成从框架径向向外延伸的径向突起；

将对接元件部署在受治疗者的左心房内，使得：

对接元件的任何部分都不延伸穿过受治疗者的二尖瓣，

径向突起设置在受治疗者的天然二尖瓣环附近，使得至少在受治疗者的天然二尖瓣环附近产生从左心房的壁向内生长到径向突起的组织，

在组织向内生长到径向突起发生之前，通过框架抵着左心房的壁和左心房的顶部扩张，框架将对接元件锚固在左心房内，和

在径向突起和环之间设置桥接材料，桥接材料被配置成在径向突起和环之间形成密封；和

在组织从左心房的壁向内生长到径向突起发生之后：

将假体二尖瓣设备插入到环的内部；和

使假体二尖瓣设备抵着环径向地扩张，使得假体二尖瓣设备锚固在环内。

根据本发明的一些应用，还提供了用于治疗具有病变二尖瓣的受治疗者的设备，所述设备包括：

对接元件，其被配置成植入受治疗者的左心房内，使得对接元件的任何部分都不延伸穿过受治疗者的二尖瓣，对接元件被配置成至少在受治疗者的天然二尖瓣环附近产生从左心房的壁向内生长到对接元件的组织，并且对接元件包括：

环；

框架，其从环向上延伸，框架被配置成在组织向内生长到对接元件发生之前，通过框架抵着左心房的壁和左心房的顶部中的至少一个扩张，将对接元件锚固在左心房内，

框架包括撑条，该撑条在接合处彼此连接，以便限定孔格，并且撑条中的至少一些被成形为在接合处附近限定起伏和/或之字形区；和

假体二尖瓣设备，所述假体二尖瓣设备被配置成：

在组织从左心房的壁向内生长到对接元件发生之后，至少部分地被放置在对接元件的内部，以及

至少部分地通过抵着环径向地扩张而变得锚固到对接元件。

在一些应用中，通过被成形为限定起伏和/或之字形区，撑条的有效撑条长度在接合处附近被拉长，使得与撑条未被成形为限定起伏和/或之字形区的情况相比，发生在接合处附近的应变将被散布到更大的有效长度上。

根据本发明的一些应用，还提供了用于治疗具有病变二尖瓣的受治疗者的设备，该设备包括：

对接元件，其被配置成植入受治疗者的左心房内，使得对接元件的任何部分都不延伸穿过受治疗者的二尖瓣，对接元件被配置成至少在受治疗者的天然二尖瓣环附近产生从左心房的壁向内生长到对接元件的组织，并且对接元件包括：

环；

框架，其从环向上延伸，框架被配置成在组织向内生长到对接元件发生之前，通过框架抵着左心房的壁和左心房的顶部中的至少一个扩张，将对接元件锚固在左心房内，

框架包括撑条，撑条在接合处彼此连接，以便限定孔格，撑条中的至少一些被布置成在接合处之间限定两个或更多个平行撑条的组，所述组中的每个撑条具有小于0.4mm的宽度；和

假体二尖瓣设备，其被配置成：

在组织从左心房的壁向内生长到对接元件发生之后，至少部分地被放置在对接元件的内部，以及

至少部分地通过抵着环径向地扩张而变得锚固到对接元件。

在一些应用中，当框架处于非约束构型时，撑条的组被设置成使得撑条中的每一个撑条的相邻的长边缘彼此之间相距1mm以内。

根据以下结合附图的对本发明的实施例的详细描述，本发明将得到更充分地理解，在附图中：

附图简述

图1A、图1B和图1C是根据本发明的一些应用的对接元件的示意图，该对接元件被配置为有助于将假体二尖瓣设备锚固到受治疗者的二尖瓣；

图2A和图2B是根据本发明的一些应用的对接元件的框架的示意图，该对接元件包括成形为具有弹性、起伏和/或之字形区的撑条；

图3是根据本发明的一些应用的对接元件的框架的示意图，该对接元件包括撑条，该撑条被布置成平行的撑条对；和

图4A和图4B是根据本发明的一些应用的对接元件的径向突起的织物和/或对接元件的裙部的织物的示意图。

具体实施方式

现在参考图1A、图1B和图1C，它们是根据本发明的一些应用的对接元件20的示意图。图1A示出了对接元件的侧视图，并且图1B示出了相对于图1A所示的视图围绕对接元件的框架24的纵向轴线22旋转经过90度的对接元件的视图。对接元件通常被配置成有助于将假体二尖瓣设备28(图1A所示)锚固到受治疗者的二尖瓣。图1C示出了在假体二尖瓣设备被放置在对接元件内部之前，部署在受治疗者的左心房26内部的对接元件。如所示的，在这种状态下，天然二尖瓣小叶30仍然在原位。对接元件以其整体被设置在左心房26内，并且不伸入左心室31中。

通常，假体二尖瓣设备是支架瓣膜，其包括被配置成支撑假体瓣膜小叶34的支架框架32。典型地，支架框架覆盖有材料33(例如，织物，如PET、PTFE和/或尼龙)覆盖。假体二尖瓣设备通常被植入具有病变天然瓣膜的受治疗者的天然二尖瓣内，并且假体瓣膜小叶发挥作用以便替代天然瓣膜小叶的作用。通常，假体瓣膜小叶被配置成充当单向瓣膜，由此在它们相对于彼此处于打开位置，小叶允许流从入口(在心房侧)穿过假体瓣膜设备到出口(在心室侧)，而由于瓣膜小叶的可收缩的松弛部分向内收缩以阻断反向流，反向流被阻止。

通常，对接元件20在植入假体二尖瓣设备之前一周以上或一个月以上被植入左心房内。在植入对接元件之后且在植入假体二尖瓣设备之前，对接元件的锚固通常通过在对接元件周围发生的组织向内生长来加强，例如如下文描述的。通常，对接元件的任何部分都不延伸穿过受治疗者的天然二尖瓣。此外，通常，由于对接元件的任何部分都不延伸穿过受治疗者的天然二尖瓣的事实，天然二尖瓣小叶能够在植入对接元件之后且在植入假体二尖瓣设备之前继续以其正常的方式发挥作用。

对于一些应用，对接元件包括框架24和与框架联接的环40。环40在下文中被进一步详细描述。通常，在环在左心房内部处于其部署状态的情况下，环相对于框架被横向地设置，使得由环限定的平面基本上平行于框架的纵向轴线。

对于一些应用，对接元件通过沿着其纵向轴线相对于受治疗者的左心房在横向方向上推进该对接元件，经由房间隔42被放置到左心房26中(如图1C所示)。随后，基本上不旋转对接元件的纵向轴线，对接元件部署在受治疗者的左心房内，使得环40设置在二尖瓣环44附近(例如，在二尖瓣环处，和/或略上方(例如，如上所述))，并且相对于框架横向设置。(注意，在一些情况下，框架可以绕纵向轴线旋转，和/或纵向轴线本身可以有少量的旋转，以便使环与天然二尖瓣环对齐。)因此，即使在对接元件的部署状态下，框架的纵向轴线基本上平行于由受治疗者的二尖瓣环限定的平面。通过以这种方式部署对接元件，对接元件的纵向轴线不需要在经中隔地插入左心房和部署在左心房内之间相对于左心房大幅旋转。相比之下，如果环被设置在框架的纵向端部，使得由环限定的平面基本上垂直于框架的纵向轴线，这将使得经中隔地插入对接元件是具有挑战性的。这是因为将需要使对接元件的纵向轴线在由左心房限定的相对小的体积内旋转(相对于房间隔旋转约90度)，并从递送装置释放。

对于一些应用，环被配置成设置在与二尖瓣环水平、略高于或略低于二尖瓣环的高度处，并且环的外周界小于由二尖瓣环限定的周界，使得环“浮于”天然瓣膜小叶之上。下面将进一步详细描述本发明的这些应用。

通常，框架24由可自扩张的形状记忆材料(例如，形状记忆合金，诸如镍钛诺)制成，框架24被切割并且形状设置成限定由形状记忆材料的撑条46限定的多于一个孔格45。可选择地或另外地，框架从由可自扩张的形状记忆材料(例如，形状记忆合金，诸如镍钛诺)制成的线组装而成。通常，最靠近环的框架的部分被有助于组织向内生长到框架的材料的裙部48覆盖。例如，裙部可以由织物(诸如PET、PTFE和/或尼龙)制成，并且可以使用缝线联接至框架的外部和/或环。通常，被配置为设置在二尖瓣环附近(例如，在二尖瓣环处和/或略高于二尖瓣环(例如，在二尖瓣环的15mm内))的框架的部分被裙部覆盖。对于一些应用，裙部被配置成从二尖瓣环上方1mm和2mm之间(从二尖瓣环的高度处)一直设置到二尖瓣环上方15mm和20mm之间的高度。对于一些应用，组织向内生长元件被联接至裙部，以促使组织向内生长。例如，如下文参考图4B所述。例如，这样的组织向内生长元件可以包括钩或圈(loop)(例如，类似于在钩圈紧固件中使用的那些)、倒钩、夹子、销等。对于一些应用，裙部从环延伸到框架上至少5mm(例如，至少10mm)和/或小于25mm(例如，小于20mm)，例如5mm和25mm之间、或10mm和20mm之间的高度H1。对于一些应用(未示出)，从裙部终止的地方(即，从裙部的上端)，框架的撑条被覆盖在通常与制造裙部48的材料相同的材料的套筒中。材料的套筒被配置为促使组织向内生长到框架的撑条。通常，在撑条之间的接合处，套筒被缝合在一起。对于一些应用，对接元件被部署在左心房中，使得框架24延伸到左心房的顶部(如图1C所示)。

对于一些应用，对接元件包括径向突起50，该径向突起50从框架径向延伸，通常在环40之上和/或与环40齐平。例如，径向突起可以成形为围绕框架的圆周布置的折边和/或环凸。对于一些应用，径向突起被配置成与二尖瓣环附近的左心房的壁的形状相符合，使得径向突起填充框架外部与二尖瓣环附近的左心房的壁之间的任何间隙。典型地，径向突起被配置成接触左心房的内壁，并且促进组织从左心房的内壁向内生长到突起。因此，由于组织向内生长，对接元件通常变得锚固到左心房的内壁。对于一些应用，突起被配置为充当组织向内生长的桥梁，其中突起被配置为促使组织从左心房内壁向内生长，跨过突起并进入裙部48和/或进入框架24。典型地，突起被配置成在二尖瓣环附近接触左心房的内壁，例如，在二尖瓣环的高度处，和/或从二尖瓣环上方1mm至2mm之间直到二尖瓣环上方15mm至20mm之间的高度处。

典型地，环的外周界小于径向突起50的内周界的尺寸。进一步典型地，存在桥接材料56(例如，织物)，其桥接在环和径向突起之间，并在环和径向突起之间形成密封。通常，桥接在环和径向突起之间的桥接材料56是裙部48的一部分。根据上述描述，对于一些应用，对接元件包括以下三个部件的组合：1)突起50，其被配置成经由组织向内生长而锚固到二尖瓣环附近的组织上，2)环40，假体二尖瓣设备被配置成锚固到该环上，以及3)桥接材料56，其桥接在这两个元件之间并在这两个元件之间形成密封。对于一些应用，突起50直接从环40的外部突出。对于一些应用，突起是椭圆形形状的，并且突起的第一部分(例如，椭圆的包围短轴的侧)直接从环40突出，并且突起的第二部分(例如，椭圆的包围长轴的侧)经由桥接材料56联接到环。

对于一些应用，径向突起50是可自扩张的，并且包括用织物54(例如PET、PTFE和/或尼龙)覆盖的螺旋弹簧52(其通常由可自扩张的金属或合金制成，例如镍钛诺)，所述织物54被配置成促进组织向内生长。根据各个实施例，螺旋弹簧52是圆角螺旋件、三角形螺旋件或不同形状的螺旋件。该螺旋弹簧被配置成使自扩张突起从框架的外表面径向向外延伸，使得突起在框架本身不够柔顺的区中与左心房的解剖结构相符合。以这种方式，自扩张突起填充框架的外表面和左心房的内壁之间的间隙。

对于一些应用，径向突起50与被配置为放置在受治疗者心脏的室内的其他装置(例如二尖瓣环修复装置，例如，如在Benichou的US2020/0093599(其通过引用并入本文)中所述)，加上必要的修改。

对于一些应用，径向突起50包括填充有物质(例如，水凝胶)的材料，所述物质被配置成一旦与血液接触就扩张。对于一些应用，该突起不是自扩张的，而是一个可膨胀突起。例如，该突起可包括用可膨胀物质(例如，环氧树脂材料)膨胀的可膨胀环凸。对于一些应用，突起被配置成刷条。可选地或附加地，该突起通常类似于图1A-1C中所示的突起，但不包括弹簧52，线(例如，被配置成呈环形或之字形构造)从框架径向向外延伸，并被配置成支撑织物54，使得织物从框架的外表面近似垂直地延伸。通常，径向突起50围绕框架的70％以上(例如，90％以上)的圆周从框架24的外表面径向向外延伸。此外，典型地，突起50围绕框架的整个圆周从框架24的外表面径向向外延伸。对于一些应用，径向突起在与环40齐平的高度处设置在框架上。可选地或附加地，突起在环上方1mm至20mm之间(例如2mm至15mm之间)的高度处从框架突出。

如上文描述的，通常，对接元件20被配置为助于将假体二尖瓣设备28锚固到受治疗者的二尖瓣。对接元件通常包括(a)环40(假体瓣膜设备被锚固在该环内)，和(b)框架的一部分，该部分被裙部48覆盖，以便促使从二尖瓣环附近(例如，在二尖瓣环的高度处或稍高处(例如，在15mm的高度内))的心房壁向该部分的组织向内生长。框架的被裙部48覆盖的部分典型地被配置成设置尺寸成使得当对接元件处于部署构型时与左心房的尺寸相符合。典型地，环的尺寸(例如，环的外周界)小于框架的这一部分。进一步典型地，裙部48的一部分在环和框架的这部分之间桥接和密封。以这种方式，对于一些应用，对接元件占据并密封由天然二尖瓣环限定的一些区域。因此，环充当比天然二尖瓣环更小的人造二尖瓣环。通常，环40的内径大于20mm。对于一些应用，环40的内径小于天然二尖瓣环44的内径。例如，环40的内径可以小于30mm，例如小于28mm。

对于一些应用，对接元件包括框架24、环40、裙部48和径向突起50。径向突起被配置成在天然二尖瓣环附近(例如，在其高度或稍高(例如，在15mm的高度内))延伸到左心房的壁，并促使组织从受治疗者的左心房向内生长到对接元件，例如，组织向内生长到径向突起本身，和/或组织经由径向突起向内生长到框架和/或裙部。裙部48的一部分用作桥接材料56，并在径向突起和环之间桥接和密封，使得桥接材料占据和密封由天然二尖瓣环限定的一部分区域。因此，环充当比天然二尖瓣环更小的人造二尖瓣环。

根据上文，对于一些应用，假体二尖瓣的尺寸小于天然二尖瓣的尺寸。例如，假体二尖瓣设备的假体瓣膜小叶34可以跨越比测量的天然二尖瓣环的直径小的直径(天然二尖瓣环的直径通常使用二尖瓣测量环和/或使用成像方法，诸如超声来测量)。或者，由于天然二尖瓣环通常是椭圆形的，小叶跨越的最大直径可以小于由天然二尖瓣环限定的椭圆的长轴。

对于一些应用，相对于更大的假体瓣膜的情况，以这种方式被设置尺寸的假体瓣膜的一个或更多个优点可以包括：假体瓣膜设备具有更低的卷曲轮廓(并且因此使用具有较小的直径的递送装置)，使受治疗者的心脏内部的外来物更少，施加在假体瓣膜小叶上的力更小(并且因此改善持久性)，假体瓣膜设备的锚固更好，对天然解剖结构的干扰更小，和/或更好地保持左心室流出道通畅。通常，设置尺寸较小的小叶允许假体二尖瓣设备的框架较短，从而减少左心室流出道(其他条件不变)的阻塞。可选择地或另外地，出于不同的原因，可以使用具有跨越比天然二尖瓣环的直径小的直径的假体瓣膜小叶的假体二尖瓣设备。

参考图1B，框架通常限定孔格51，孔格51被配置成设置在框架的定位在二尖瓣环附近的侧部。对于一些应用，孔格51限定大于3.0平方厘米(例如，大于4.0平方厘米)和/或小于6.0平方厘米(例如，小于5.5平方厘米)，例如3.0-6.0平方厘米(或4.0-5.5平方厘米)的开放区域。通常，环40设置在孔格51内。此外，通常，裙部48覆盖限定孔格51的撑条与环40之间的任何空间，以便密封该空间。对于一些应用，裙部另外地覆盖由另外的孔格限定的空间(或其部分)。典型地，环经由裙部48联接至限定孔格51的撑条。例如，裙部48可以缝合到限定孔格51的撑条和缝合到环40两者。对于一些应用，环40被直接联接至限定孔格51的撑条(未示出)。对于一些应用，裙部48的一部分还用作桥接材料56，桥接在环40和径向突起50之间。

通常，在组织向内生长发生之前，对接元件通过框架扩张以便接触左心房的壁和顶部而锚固在左心房内的适当位置。对于一些应用，框架被配置成仅向左心房的内壁施加相对低的压力，使得框架符合左心房的形状，而不会迫使心房变形。对于一些应用，以这种方式，框架允许基本上维持左心房的内壁的自然顺应性。例如，框架可以被配置成使得将框架的直径减小10mm需要1N的力。对于一些应用，框架的每个孔格45限定大于3.0平方厘米(例如，大于4.0平方厘米)和/或小于6.0平方厘米(例如，小于5.5平方厘米)、例如3.0-6.0平方厘米(或4.0-5.5平方厘米)的开放区域。对于一些应用，孔格被设置成使得孔格的开放部分被设置在肺静脉与左心房的接合处。通常，裙部48不延伸到框架上的被设置在肺静脉与左心房的接合处的高度。以这种方式，框架不干扰从肺静脉到左心房的血流。应注意，框架24通常被配置成使得框架和左心房之间的接触基本上均匀地散布在左心房的壁和左心房的顶部上。还应注意，通常，框架不包括用于锚固到除了左心房的壁和顶部之外的身体部分(诸如左心耳和/或肺静脉)的任何另外的锚固部分。

通常，对接元件20通过以下方式锚固到受治疗者的心脏：(a)组织向内生长到被设置在二尖瓣环附近(例如，在二尖瓣环处和/或略高于二尖瓣环(例如，如上文描述的))的且被裙部48覆盖的框架的部分，(b)组织从左心房的壁向内生长到框架的撑条46，(c)组织向内生长到径向突起50，和/或(d)组织经由径向突起向内生长到框架和/或裙部。通常，在组织向内生长发生之前，对接元件通过框架扩张以便接触左心房的壁和顶部而锚固在左心房内的适当位置。

通常，对接元件被配置成使得到假体二尖瓣设备被植入时，对接元件在左心房内的锚固主要经由组织向内生长到对接元件进行。通常，二尖瓣环能够承受比左心房的壁的其他部分更高的负荷。因此，对于一些应用，对接元件被配置成使得当假体二尖瓣设备被植入时，对接元件在左心房内的锚固主要经由从二尖瓣环附近(例如，在其高度或稍高(例如，在15mm的高度内))的心房壁到对接元件的组织向内生长进行。例如，由于对接元件包括裙部48(裙部48被配置成设置在二尖瓣环附近)，对接元件可以被配置成促使二尖瓣环附近的向内生长比框架的其他部分处的大。可选地或附加地，通过包括了径向突起50(径向突起50被配置成设置在二尖瓣环附近)的对接元件，对接元件被配置成促使在二尖瓣环附近的组织向内生长比在框架的其他部分的大。

上文描述的两阶段植入程序在一定程度上类似于瓣中瓣程序(valve-in-valveprocedure)，通过瓣中瓣程序，新的假体瓣膜被植入先前植入的假体瓣膜内部。先前植入的假体瓣膜通常最初经由缝合锚固到天然二尖瓣，但是随后由于组织向内生长到假体瓣膜而变得锚固。在这样的情况下，新的瓣膜通常变得锚固在先前植入的瓣膜内，并且由于相对于先前植入的瓣膜的组织向内生长以及由先前植入的假体瓣膜施加在心脏上的机械力，先前植入的瓣膜被牢固地锚固到天然二尖瓣。类似地，根据本发明的一些应用，最初，对接元件20被植入并且由于相对于对接元件的组织向内生长以及对接元件施加在心脏上的机械力，对接元件20被允许变得锚固到受治疗者的心脏。随后，一旦对接元件锚固在受治疗者的心脏内，假体二尖瓣设备就锚固到对接元件(并且通常锚固到对接元件的环40)。对于一些应用，假体二尖瓣设备28的支架框架32具有沙漏形的外部轮廓，该沙漏形的外部轮廓被配置为有助于框架锚固到对接元件20的环40。

根据本发明的相应应用，对接元件20和/或假体二尖瓣设备28经心尖地(transapically)、经中隔地和/或经主动脉地(transaortically)经由股静脉递送至受治疗者的心脏。对于一些应用，通过在单独的递送步骤中递送对接元件20和假体二尖瓣设备28，用于递送对接元件20和假体二尖瓣设备28的递送装置的尺寸可以小于假体二尖瓣设备与对接元件一起递送(其他条件不变)的情况。对于一些应用，以上文描述的方式减小所需的递送装置的尺寸有助于对接元件和/或假体二尖瓣设备的经中隔插入。

对于一些应用，对接元件20和假体二尖瓣设备28以彼此相同的程序被植入天然二尖瓣上方，对接元件通常在假体二尖瓣设备之前被植入。对于一些这样的应用，当假体二尖瓣设备最初被植入时，假体二尖瓣小叶34例如使用缝线保持打开。通常，假体二尖瓣小叶维持打开状态(例如，使用缝线)持续多于一周或多于一个月的时间段，在此时间段期间，对接元件根据上文描述的技术通过组织向内生长而变得锚固到受治疗者的心脏。以这种方式，在对接元件通过组织向内生长而变得锚固到受治疗者的心脏的时间段期间，对接元件不需要承受冲击假体瓣膜小叶的血液负荷。随后，保持假体瓣膜小叶打开的元件(例如，缝线)被移除，使得假体瓣膜小叶开始发挥作用。

现在参照图2A和图2B，它们是对接元件20的框架24的示意图，根据本发明的一些应用，根据本发明的一些应用，框架包括撑条46，撑条46被成形为具有弹性、起伏和/或之字形区70。图2A是处于其非径向约束构型并且在没有对接元件的其他部分的情况下的框架24的示意图。图2B是框架的扁平化轮廓的示意图，描绘了(为了说明的目的)假设在设定框架的形状之前在框架的给定周界位置处沿着框架的长度纵向切开并且然后将框架平放在表面上时框架将呈现的样子。图2A-2B所示的框架24大体上类似于上文所述的框架24(例如，参考图1A-1C)，除了以下不同。

如上文所述，典型地，框架24被配置成与心房壁和顶部的形状相符合。因此，在受治疗者的心动周期中，框架通常会扩张和收缩。当框架扩张和收缩时，框架的撑条46之间的角度改变。通常，当撑条之间的角度变化时，撑条所承受的大部分应力和应变发生在撑条之间的接合处。如图所示2A-2B，对于一些应用，在框架24的撑条46之间的接合处72附近，撑条被成形为具有弹性、起伏和/或之字形区70。例如，弹性、起伏和/或之字形区可以在接合处的1mm至20mm之间(例如，在2mm至15mm之间)内(如沿着撑条的直的部分的纵向轴线所测量的)。以这种方式，有效撑条长度在接合处附近被拉长，这将发生在接合处附近的应力和应变散布到更大的有效长度上。(注意，在图2A中，用旁边有字母A的虚线圆标记的每个区典型地包括起伏和/或之字形撑条区，但是为了说明目的只描绘出了一个这样的区。)

现在参考图3，它是对接元件20的框架24的示意图，根据本发明的一些应用，该框架包括撑条46，该撑条46被布置成平行的撑条对。图3为图示了框架24的扁平化轮廓的示意图，其描绘了(为了说明的目的)假设在设定框架的形状之前在框架的给定周界位置处沿着框架的长度纵向切开并且然后将框架平放在表面上框架所呈现的样子。图3所示的框架24大体上类似于上文所述的框架24(例如，参考图1A-1C)，除了以下不同。

如图3所示，对于一些应用，撑条相对较细，以减少撑条因弯曲而产生的应变。例如，撑条可以具有小于0.4mm的宽度，例如小于0.3mm的宽度。相对较细的撑条会导致撑条具有相对较低的刚度。因此，对于一些应用，在框架24的至少一部分内，撑条被布置成平行的撑条对74，以便为撑条提供更大的刚性。典型地，当框架被设置处于非约束构型时，撑条对74被设置成使得撑条中的每一个的相邻的长边缘彼此之间相距1mm以内(例如，彼此之间相距0.6mm内)。对于一些应用，多于两个的撑条(即三个或更多的撑条)彼此平行布置。典型地，平行撑条从单个接合处72延伸，并且彼此位于同一平面中并且与接合处位于同一平面中，使得撑条被配置成不相对于彼此旋转。对于一些应用(未示出)，这对中的每个单独的撑条都是呈缆线和/或螺旋弹簧的形式。对于一些应用，框架24的单独的撑条(即，不与其他撑条平行布置的撑条(例如，如图1A-1C或2A-2B中的任何一个所示的框架24的撑条))呈缆线和/或螺旋弹簧的形式。

现在参考图4A，它是根据本发明的一些应用的径向突起50的织物54和/或裙部48的织物的示意图，该织物被编织。对于一些应用，编织的织物由弹性线60(由金属或合金(如镍钛诺)制成)和聚合物材料62(如PET、PTFE和/或尼龙)组合而成。典型地，编织物内每种材料的密度和方向是使得织物具有使用该织物的对接元件的部分所需的特性。

现在参考图4B，它是根据本发明的一些应用的径向突起50的织物54和/或裙部48的织物的示意图。对于一些应用，组织向内生长元件64被联接至织物层，以促使组织向内生长。例如，这样的组织向内生长元件可以包括钩或圈(例如，类似于在钩圈紧固件中使用的那些)、倒钩、夹子、销等。组织向内生长元件被配置成与左心房的壁接触并促使组织生长到织物层的织物中。对于一些应用，组织向内生长元件包括织物片，纤维(例如，钩形纤维，如图所示)以相对于织物片垂直的布置联接到织物片上。对于一些应用，纤维直接联接到径向突起50的织物54和/或裙部48的织物。纤维被配置成与左心房的壁接触，并促使组织生长到纤维和织物片内。对于一些应用，组织向内生长元件限定3D结构(例如，如上文所述)，其被配置成增加组织和框架之间的接触面积并用作组织生长到其中的支撑架。

对于一些应用，对接元件的一部分是可生物降解的。例如，框架24的至少一部分可以是可生物降解的。通常，即使对于这样的应用，裙部48、环40和/或径向突起50不是可生物降解的。对于一些这样的应用，在给定的时间段之后(到此时组织已经向内生长)，框架生物降解，只留下环40、裙部48和/或突起50在原位。可选地或附加地，裙部48和/或径向突起50通过可生物降解的缝线缝合到框架上。典型地，在相对于裙部和/或径向突起发生组织向内生长之后，缝线生物降解并且框架从受治疗者的左心房移除。在一些这样的应用中，框架上覆盖有防组织生长的涂层，这样组织就不会相对于框架发生向内生长，而且框架可以很容易地被移除。

对于一些应用，对接元件包括左心耳锚固件，例如，如WO 18/178966中所述，其通过引用并入本文。可选地或附加地，对接元件包括左心耳闭合部分，左心耳闭合部分被配置成闭合左心耳的口。对于一些应用，对接元件包括锚固件和/或闭合部分，锚固件和/或闭合部分被配置成锚固到卵圆窝(fossa ovalis)或闭合卵圆窝。

对于一些应用，本文描述的设备和方法针对受治疗者体内的三尖瓣和/或不同瓣膜，经过必要的修改来进行。

对于一些应用，本文所述的设备和方法结合以下专利申请中所述的设备和方法来执行：

Benichou等人的标题为“Docking elements”的US 16/498,065这是于2018年3月1日提交的Benichou等人的标题为“Docking elements”的国际专利申请第PCT/IL2018/050229号(公开号为WO 18/178966)的美国国家阶段，其要求Benichou的于2017年3月27日提交的标题为“Docking elements”的美国临时申请62/476,989的优先权；和/或

Benichou等人的于2019年9月24日提交的标题为“Docking elements”的US 2020/0093599，其要求Benichou等人的于2018年9月25日提交的标题为“Docking elements”的美国临时申请62/735,866的优先权。

所有上面引用的申请均通过引用并入本文。

本领域技术人员将理解本发明不限于在上文中已特别示出和描述的内容。而是，本发明的范围包括在上文中描述的各种特征的组合与子组合，以及在阅读前面描述后本领域技术人员将想到的不在现有技术中的本发明的变化形式和修改形式。

Claims (18)

1.一种用于治疗具有病变二尖瓣的受治疗者的设备，所述设备包括：

对接元件，所述对接元件被配置为被植入所述受治疗者的左心房内，使得所述对接元件的任何部分都不延伸穿过所述受治疗者的二尖瓣，所述对接元件包括：

环；

框架，其从所述环向上延伸，所述框架被配置成在组织向内生长到所述对接元件发生之前通过所述框架抵着左心房的壁和左心房的顶部中的至少一个扩张而将所述对接元件锚固在左心房内；

径向突起，其被配置成从所述框架径向向外延伸，以被设置在受治疗者的天然二尖瓣环附近，并且至少在受治疗者的天然二尖瓣环附近产生从左心房的壁向内生长到所述径向突起的组织；和

桥接材料，其设置在径向突起和所述环之间，所述桥接材料在所述径向突起和所述环之间形成密封；以及

假体二尖瓣设备，所述假体二尖瓣设备被配置成：

在从左心房的壁向内生长到所述径向突起发生之后，至少部分地被放置在所述对接元件的内部，并且

至少部分地通过抵着所述环径向地扩张而变得锚固到所述对接元件。

2.根据权利要求1所述的设备，其中，所述径向突起被配置成在与所述环齐平的高度处从所述框架径向向外延伸。

3.根据权利要求1所述的设备，其中，所述径向突起被配置成在所述环上方1mm至20mm之间的高度处从所述框架径向向外延伸。

4.根据权利要求1所述的设备，其中，所述径向突起被配置成与二尖瓣环附近的左心房的壁的形状相符合，使得所述径向突起填充所述框架的外部与二尖瓣环附近的左心房的壁之间的任何间隙。

5.根据权利要求1所述的设备，其中，所述环的尺寸小于受治疗者的天然二尖瓣环的尺寸。

6.根据权利要求1所述的设备，其中，所述径向突起被配置成至少在受治疗者的天然二尖瓣环附近从左心房的壁向所述框架产生向内生长到所述径向突起的组织。

7.根据权利要求1所述的设备，其中，所述径向突起包括折边。

8.根据权利要求1所述的设备，其中，所述径向突起包括环凸状径向突起。

9.根据权利要求1所述的设备，其中，所述径向突起具有椭圆形形状。

10.根据权利要求1所述的设备，其中，所述径向突起被配置成围绕所述框架的超过70%的圆周从所述框架径向向外延伸。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的设备，其中，所述对接元件还包括裙部，所述裙部覆盖所述框架的从所述环延伸到所述框架上的距离所述环至少5mm的高度的部分，并且其中，所述桥接材料包括所述裙部的一部分。

12.根据权利要求11所述的设备，其中，所述径向突起被配置成至少在受治疗者的天然二尖瓣环附近从左心房的壁向所述裙部产生向内生长到所述径向突起的组织。

13.根据权利要求1-10中任一项所述的设备，其中，所述径向突起被配置成是自扩张的。

14.根据权利要求13所述的设备，其中，所述径向突起包括用覆盖材料覆盖的螺旋件。

15.根据权利要求1-10中任一项所述的设备，其中，所述框架包括撑条，所述撑条在接合处彼此连接，以便限定孔格，并且其中，在所述接合处附近，所述撑条中的至少一些被成形为限定起伏和/或之字形区。

16.根据权利要求15所述的设备，其中，通过被成形为限定起伏和/或之字形区，所述撑条的有效撑条长度在所述接合处附近被拉长，使得与所述撑条未被成形为限定起伏和/或之字形区的情况相比，将发生在所述接合处附近的应变散布到更大的有效长度上。

17.根据权利要求1-10中任一项所述的设备，其中，框架包括撑条，所述撑条在接合处彼此连接，以便限定孔格，并且其中，所述撑条中的至少一些被布置成在接合处之间限定两个或更多个平行的撑条的组，所述组中的每个撑条具有小于0.4mm的宽度。

18.根据权利要求17所述的设备，其中，当所述框架处于非约束构型时，所述撑条组被设置成使得所述撑条中的每一个的相邻的长边缘彼此之间相距1mm以内。