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CN114057578A - 一种2-三氟甲基环戊酮的衍生物及其制备方法 - Google Patents

一种2-三氟甲基环戊酮的衍生物及其制备方法 Download PDF

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CN114057578A
CN114057578A CN202111392974.5A CN202111392974A CN114057578A CN 114057578 A CN114057578 A CN 114057578A CN 202111392974 A CN202111392974 A CN 202111392974A CN 114057578 A CN114057578 A CN 114057578A
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罗芳
勒思雅
张芳
苏静雯
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Zhejiang Normal University CJNU
Original Assignee
Zhejiang Normal University CJNU
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Abstract

本发明公开了一种2‑三氟甲基环戊烯酮衍生物及其制备方法，将光催化剂、三氟试剂加入到N,N‑二甲基甲酰胺中，随后加入式Ⅱ结构的炔酮化合物中，在一定的反应环境下，形成反应体系，反应完成后经后处理得到权利要求1所述的式Ⅰ结构的2‑三氟甲基环戊酮的衍生物。本发明巧妙的设计以羰基为导向基团，使三氟甲基自由基区域选择性加成到内炔烃上，然后进行氢迁移，5‑内环化，电子转移及质子转移来启动反应。本反应条件温和，底物适用范围广，操作简单，为复杂的2‑三氟甲基环戊酮衍生物的合成提供了新途径。

Description

一种2-三氟甲基环戊酮的衍生物及其制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-三氟甲基环戊酮的衍生物及其制备方法。
背景技术
环戊酮作为含有羰基的五元杂环化合物，作为中间体在香料、医药、农药等领域得到了广泛的应用，可用于新型香料、抗炎及抗癌药物、杀虫剂、除草剂的合成中。此外，各种天然的和非天然的药物里也含有该片段。前列腺素D2(PGD2)是生物学较为活跃的前列腺素，参与多种重要的生理过程。
Figure BDA0003369396930000011
环戊酮常见的合成方法己二酸或己二酸的酯类衍生物在催化剂存在下，高温下发生分子内缩合生成环戊酮的研究。然而，该反应需要高温下进行(>250℃)，高温下活泼基团的不稳定性，限制了在环戊酮衍生物的合成上的应用。
Figure BDA0003369396930000012
采用环戊醇作原料是一种有效的环戊酮及环戊酮衍生物的合成方法，在催化剂存在下，环戊醇及其衍生物通过脱氢及醇氧化的方法可制备相应的环戊酮及其衍生物。
此外，采用环戊烷或环戊烯氧化法、1,6-己二醇和尼龙66分子内缩合法等也常用于环戊酮的合成中。然而上述的方法存在着副反应多、对设备要求高、条件不太温和等问题，使其在环戊酮衍生物的合成应用中受限。目前自由基反应由于反应条件温和，与官能团的耐受性高等优点，使得自由基反应得到迅速发展。
近年来，通过炔烃的自由基加成-迁移-环化(RATC)来合成五元环化物受到关注，然而，该策略的仅限于末端炔烃的转化，末端炔烃常通过反马尔科夫尼科夫加成(anti-Markovnikov addition)、自由基迁移和5-exo关环生成环戊基甲基衍生物。相比之下，由于内炔烃加成的自由基的区域选择性不理想，使得分子间自由基向内炔烃加成引发的5-endo环化形成内环化合物仍是一个巨大的挑战。
一直以来含氟有机化学都是化学家们关注的热点领域之一。含氟化合物广泛应用于医药、农药和材料等领域，如何在化合物中引入含氟基团(-F、-CF3、-CF2-等)，一直受到化学家们的广泛关注。将含氟基团引入药物分子中是药物改性的重要策略之一。一方面，由于氟的强吸电子性，将其引入药物分子中能改变它的酸碱性，从而提高药物分子的脂溶性。另一方面，由于氟具有很强的吸电子能力，最大电负性，向药物分子引入氟元素中既能增强药物分子的抗氧化性，又能提高药物分子稳定性。
此外，考虑到环戊酮的多功能性及含氟化合物的优越性，合成多样的含氟环戊酮类化合物，有利于更好地开发其应用价值，在理论研究和实际应用中都具有重要意义。
发明内容
本发明提供了一种2-三氟甲基环戊酮的衍生物及其制备方法，以羰基为导向基团，通过自由基加成-迁移-环化-电子转移-质子转移，实现了炔酮类化合物的5-内选择性三氟甲基碳环化反应，构建了2-三氟甲基环戊酮衍生物的立体选择性合成。在光催化条件下，通过将三氟甲基自由基区域选择性加成到内炔烃上，然后进行1,5-氢原子转移、5-内环化、电子转移和质子转移来实现该反应。本方法基于自由基串联环化反应策略合成具有环戊酮环骨架结构，高效的实现了2-三氟甲基环戊酮的构建。且该反应具有条件温和，底物适用范围广等特点，可以通过取代基的改变实现2-三氟甲基环戊酮衍生物的制备方法的结构多样性合成，反应收率中等至良好，操作简单，对于环戊酮类化合物的合成提供了新途径。
一种2-三氟甲基环戊酮衍生物，为式I结构：
Figure BDA0003369396930000021
其中，R1为对甲酰基苯基、对溴苯基、对氯苯基、对氟苯基、对甲基苯基、非诺贝特衍生物、氨基酸衍生物、氯贝特衍生物中的一种。
所述的非诺贝特衍生物为式I-1结构，所述的氨基酸衍生物为式I-2结构、所述的氯贝特衍生物为式I-3结构。
Figure BDA0003369396930000031
一种2-三氟甲基环戊酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将光催化剂、三氟试剂加入到N,N-二甲基甲酰胺中，随后加入式Ⅱ结构的炔酮化合物中，在一定的反应环境下，形成反应体系，反应完成后经后处理得到式Ⅰ结构的2-三氟甲基环戊酮的衍生物；
Figure BDA0003369396930000032
其中，R1为对甲酰基苯基、对溴苯基、对氯苯基、对氟苯基、对甲基苯基、非诺贝特衍生物、氨基酸衍生物、氯贝特衍生物中的一种。
所述的式Ⅱ结构的炔酮化合物为式II1-II3。
Figure BDA0003369396930000033
涉及反应的具体合成路线如下所示：
Figure BDA0003369396930000034
该制备方法通过光催化剂催化下，三氟甲基化试剂释放三氟甲基自由基，对炔酮中的炔基加成，产生的烯基自由基经过氢迁移，5-内环化，电子转移及质子转移形成最终的2-三氟甲基环戊酮衍生物。
所述的2-三氟甲基环戊酮衍生物的制备方法，所述的反应环境为氮气氛围，距离约5厘米，5～35℃下10W～30W蓝光照射。
所述的催化剂为光催化剂2,4,5,6-四(9-咔唑基)-间苯二腈(4CzIPN),所述的三氟甲基化试剂为三氟甲基亚磺酸钠CF3SO2Na。
所述的2-三氟甲基环戊酮衍生物的制备方法，所述的式Ⅱ结构的炔酮、三氟甲基化试剂、催化剂的摩尔比为1：1～5：0.01～2。
所述的2-三氟甲基环戊酮衍生物的制备方法，其特征在于，炔酮、三氟甲基化试剂、催化剂的摩尔比为1：1～3：0.05～1。
所述的2-三氟甲基环戊酮衍生物的制备方法，所述的反应体系的反应时间为15h～30h。
所述的2-三氟甲基环戊酮衍生物的制备方法，所述的后处理包括：淬灭、抽滤、萃取、洗涤有机相、干燥和柱层析分离。
所述的2-三氟甲基环戊酮衍生物的制备方法，所述的淬灭采用加水和乙酸乙酯淬灭，所述的萃取采用乙酸乙酯萃取，所述的洗涤有机相采用饱和食盐水洗涤，所述的干燥采用无水硫酸钠干燥，所述的柱层析分离采用硅胶柱层析分离。
同现有技术相比，本发明具有如下优点：
1、巧妙的设计以羰基为导向基团，使三氟甲基自由基区域选择性加成到内炔烃上，然后进行氢迁移，5-内环化，电子转移及质子转移来启动反应。
2、基于该巧妙的反应设计，同时实现了三氟甲基化及环化反应，实现了2-三氟甲基环戊酮类化合物的构建。
3、克服了由于内炔烃加成的自由基的区域选择性不理想的问题。
4、反应条件温和，操作简单，官能团兼容性好，由一系列药物演变而成的2-三氟甲基环戊酮类化合物，具有良好的应用前景。
具体实施方式
实施例1
在干燥的反应管中依次加入CF3SO2Na(62.4mg,0.4mmol)，4CzIPN(3.2mg,0.02mmol)，抽真空换氮气三次后，加入用溶解于2mL N,N-二甲基甲酰胺的炔酮衍生物II-a(37.2mg,0.2mmol)。体系在室温下反应18小时后，向反应体系中加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取反应三次，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，柱层析进行分离petroleum ethers/EtOAc＝40:1，得到白色固体I-a，产率：81％,dr>20:1，1HNMR(600MHz,CDCl3)δ10.04(s,1H),7.91(d,J＝8.2Hz,2H),7.40(d,J＝8.2Hz,2H),3.54-3.44(m,2H),2.49(s,2H),1.20(s,3H),0.81(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ206.02,191.60,142.83,135.80,129.70,129.02,124.43(q,J＝279.6Hz),54.88,54.48,54.22(q,J＝26.6Hz),38.40,27.01,22.85.19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-66.23.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C15H15F3O2+H+285.1097；Found 285.1095.
反应式如下：
Figure BDA0003369396930000051
实施例2
除用结构式II-b所示的炔酮代替实施例1中结构式II-b所示的炔酮及反应时间为28小时外，其余操作步骤同实施例1，分离得到白色固体I-b，产率：72％yield,dr>20:1。产物波谱分析:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.35(d,J＝8.4Hz,2H),7.14(d,J＝8.4Hz,2H),3.38(dq,J＝12.2,8.6Hz,1H),3.33(d,J＝12.4Hz,1H),2.45(s,2H),1.16(s,3H),0.78(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ206.51,134.27,133.44,129.58,128.57,124.51(q,J＝279.4Hz),54.88,54.18(q,J＝26.3Hz),53.21,38.13,26.90,22.73.19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-66.23.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C14H14BrF3O+H+:335.0253；Found335.0255。
反应式如下：
Figure BDA0003369396930000052
实施例3
除用结构式II-c所示的炔酮代替实施例1中结构式II-c所示的炔酮及反应时间为28小时外，其余操作步骤同实施例1，分离得到白色固体I-c，产率：72％yield,dr>20:1。产物波谱分析:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.52-7.49(m,2H),7.12-7.06(m,2H),3.41-3.31(m,2H),2.45(s,2H),1.16(s,3H),0.78(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ206.49,134.27,133.45,129.58,128.57,124.51(q,J＝279.5Hz),54.88(q,J＝1.0Hz),54.24(q,J＝26.4Hz),53.21(q,J＝0.9Hz),38.13,26.91,22.73.19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-66.22.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C14H14ClF3O+H+:291.0758。
反应式如下：
Figure BDA0003369396930000061
实施例4
除用结构式II-d所示的炔酮代替实施例1中结构式II-d所示的炔酮及反应时间为28小时外，其余操作步骤同实施例1，分离得到白色固体I-d，产率：75％yield,dr>20:1。产物波谱分析:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.17(dd,J＝8.6,5.3Hz,2H),7.07(dd,J＝11.9,5.3Hz,2H),3.42-3.33(m,2H),2.45(s,2H),1.16(s,3H),0.78(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ206.72,162.17(d,J＝246.2Hz),131.46(d,J＝3.3Hz),129.76(d,J＝7.9Hz),124.58(q,J＝279.4Hz),115.32(d,J＝21.4Hz),54.89,54.39(q,J＝26.3Hz),53.09,38.10(q,J＝1.0Hz),26.90,22.72.19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-66.24,-115.01.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C14H14F4O+H+:275.1054；Found 275.1055。
反应式如下：
Figure BDA0003369396930000062
实施例5
除用结构式II-e所示的炔酮代替实施例1中结构式II-e所示的炔酮及反应时间为20小时外，其余操作步骤同实施例1，分离得到白色固体I-e，产率：78％yield,dr>20:1。产物波谱分析:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.17(d,J＝7.9Hz,2H),7.08(d,J＝8.0Hz,2H),3.42(dq,J＝12.2,9.0Hz,1H),3.33(d,J＝12.4Hz,1H),2.44(s,2H),2.36(s,3H),1.15(s,3H),0.78(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ207.37,137.16,132.65,129.01,128.17,124.68(q,J＝279.6Hz),55.06,54.24(q,J＝26.2Hz),53.41,38.11,27.00,22.84,21.06.19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-66.22.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C15H17F3O+Na+:293.1124；Found293.1123。
反应式如下：
Figure BDA0003369396930000071
实施例6
除用结构式II-1所示的非诺贝特类炔酮衍生物代替实施例1中结构式II-a所示的炔酮及反应时间为26小时外，其余操作步骤同实施例1，分离得到黄色液体I-1，产率：78％yield,dr>20:1。产物波谱分析:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.81-7.75(m,4H),7.32(d,J＝8.2Hz,2H),6.89-6.86(m,2H),5.13-5.06(m,1H),3.52(dq,J＝12.5,8.5Hz,1H),3.47(d,J＝12.4Hz,1H),2.49(s,2H),1.67(s,6H),1.22(d,J＝6.2Hz,6H),1.22(s,3H),0.82(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ206.40,194.91,173.13,159.69,140.13,137.43,132.02,130.40,129.83,128.22,125.43(q,J＝271.7Hz),117.24,79.42,69.33,58.45,54.96,54.24(q,J＝26.5Hz),53.74,53.43,38.34,27.01,25.38,25.37,22.86,21.52,18.42.19FNMR(565MHz,CDCl3)δ-66.15.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C28H31F3O5+H+:505.2196；Found 505.2198。
反应式如下：
Figure BDA0003369396930000072
实施例7
除用结构式II-2所示的氨基酸类炔酮衍生物代替实施例1中结构式II-a所示的炔酮及反应时间为22小时外，其余操作步骤同实施例1，分离得到黄色液体I-2，产率：61％yield,dr＝1.3:1。产物波谱分析:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.04(d,J＝7.9Hz,2H),7.32(d,J＝7.8Hz,2H),5.59-5.53(m,1H),4.55(t,J＝7.8Hz,0.45H,minor rotamer),4.45(t,J＝7.9Hz,0.55H,major rotamer),3.88-3.85(m,1H),3.79(s,1.30H,minor rotamer),3.78(s,1.70H,major rotamer),3.73-3.71(m,1H),3.54-3.44(m,2H),2.59-2.50(m,3H),2.39-2.31(m,1H),1.48(s,3.90H,minor rotamer),1.45(s,5.10H,major rotamer),1.20(s,3H),0.81(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ199.95,183.70,172.80,165.19,154.31,130.16,129.47,127.67(q,J＝279.4Hz),80.75,73.69,58.00,57.62,52.37(q,J＝29.6Hz),52.27,50.87,43.04,36.72,33.93,29.71,28.25,26.62.19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-66.23.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C26H32F3NO7+Na+:550.2023；Found 550.2031。
反应式如下：
Figure BDA0003369396930000081
实施例8
除用结构式II-3所示的氯贝特类炔酮衍生物代替实施例1中结构式II-a所示的炔酮及反应时间为22小时外，其余操作步骤同实施例1，分离得到黄色液体I-3，产率：56％yield,dr>20:1。产物波谱分析:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.05(d,J＝8.6Hz,2H),6.83(d,J＝8.7Hz,2H),4.23(q,J＝7.1Hz,2H),3.36(dq,J＝12.4,8.8Hz,1H),3.29(d,J＝12.4Hz,1H),2.42(s,2H),1.61(s,6H),1.21(t,J＝7.1Hz,3H),1.13(s,3H),0.76(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ207.15,174.16,154.89,129.11,128.94,124.63(q,J＝279.2Hz),118.63,79.19,61.41,54.95,54.32(q,J＝26.3Hz),53.06,38.10,26.97,25.45,25.43,22.78,14.00.19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-66.24.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd forC20H25F3O4+Na+ :409.1597；Found 409.1599.。
反应式如下：
Figure BDA0003369396930000082

Claims (10)

1.一种2-三氟甲基环戊酮衍生物，其特征在于，为式I结构：
Figure FDA0003369396920000011
其中，R1为对甲酰基苯基、对溴苯基、对氯苯基、对氟苯基、对甲基苯基、非诺贝特衍生物取代基、氨基酸衍生物取代基、氯贝特衍生物取代基中的一种。
2.根据权利要求1所述的2-三氟甲基环戊酮衍生物，其特征在于，为式I-1结构非诺贝特衍生物、式I-2结构的氨基酸衍生物或式I-3结构的氯贝特衍生物；
Figure FDA0003369396920000012
3.根据权利要求1或2所述的2-三氟甲基环戊酮衍生物，其特征在于，包括以下步骤：
将光催化剂、三氟甲基化试剂加入到N,N-二甲基甲酰胺中，随后加入式Ⅱ结构的炔酮化合物中，在反应环境下，形成反应体系，反应完成后经后处理得到式Ⅰ结构的2-三氟甲基环戊酮的衍生物；
Figure FDA0003369396920000013
其中，式II结构中的-R1与式I结构中的-R1具有相同含义。
4.根据权利要求3所述的2-三氟甲基环戊酮衍生物，其特征在于，所述的式Ⅱ结构的炔酮化合物为式II-1、II-2或II-3结构；
Figure FDA0003369396920000014
5.根据权利要求3所述的2-三氟甲基环戊酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述的反应环境为氮气氛围，5～35℃下，有10W～30W蓝光照射。
6.根据权利要求3所述的2-三氟甲基环戊酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述的光催化剂为2,4,5,6-四(9-咔唑基)-间苯二腈，所述的三氟甲基化试剂为三氟甲基亚磺酸钠。
7.根据权利要求3所述的2-三氟甲基环戊酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述的式Ⅱ结构的炔酮、三氟甲基化试剂、光催化剂的摩尔比为1：1～5：0.01～2。
8.根据权利要求7所述的2-三氟甲基环戊酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述的式Ⅱ结构的炔酮、三氟甲基化试剂、光催化剂的摩尔比为1：1～3：0.05～1。
9.根据权利要求3所述的2-三氟甲基环戊酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述的反应体系的反应时间为15～30h。
10.根据权利要求3所述的2-三氟甲基环戊酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述的后处理包括：淬灭、抽滤、萃取、洗涤有机相、干燥和柱层析分离。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114890912A (zh) * 2022-05-19 2022-08-12 武汉大学 一种氟代环戊烯并茚满酮化合物的制备方法
CN114920640A (zh) * 2022-06-15 2022-08-19 浙江师范大学 一种氯代环戊酮衍生物及其合成方法
CN117430542A (zh) * 2023-12-21 2024-01-23 上海恩氟佳科技有限公司 一种三氟甲基吲哚衍生物的合成方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1930126A (zh) * 2004-03-05 2007-03-14 万有制药株式会社 吡啶酮衍生物
CN106977386A (zh) * 2017-04-05 2017-07-25 浙江师范大学 一种2‑三氟乙基‑1‑茚酮及其衍生物和制备方法
CN110577456A (zh) * 2019-08-27 2019-12-17 浙江工业大学 一种β-三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类化合物的合成方法
CN114920640A (zh) * 2022-06-15 2022-08-19 浙江师范大学 一种氯代环戊酮衍生物及其合成方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1930126A (zh) * 2004-03-05 2007-03-14 万有制药株式会社 吡啶酮衍生物
CN106977386A (zh) * 2017-04-05 2017-07-25 浙江师范大学 一种2‑三氟乙基‑1‑茚酮及其衍生物和制备方法
CN110577456A (zh) * 2019-08-27 2019-12-17 浙江工业大学 一种β-三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类化合物的合成方法
CN114920640A (zh) * 2022-06-15 2022-08-19 浙江师范大学 一种氯代环戊酮衍生物及其合成方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LE, SIYA，等: "Access to cyclopentenones via copper-catalyzed 5-endo trifluoromethylcarbocyclization of ynones", 《ORGANIC CHEMISTRY FRONTIERS》, vol. 9, no. 17, pages 4670 - 4675 *
QIU, JIAYAN，等: "A diastereoselective synthesis of cyclopentanones via photocatalytic reductive alkyltrifluoromethylation of ynone", 《ORGANIC CHEMISTRY FRONTIERS》, vol. 9, no. 20, pages 5523 - 5529 *
TAN, HUI，等: "Sunlight-driven decarboxylative alkynylation of α-keto acids with bromoacetylenes by hypervalent iodine reagent catalysis: a facile approach to ynones", 《ANGEWANDTE CHEMIE, INTERNATIONAL EDITION》, vol. 54, no. 29, pages 8374 - 8377 *
勒思雅: "炔酮自由基加成—迁移—环化策略构建五元环酮的研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑》, no. 02, pages 014 - 307 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114890912A (zh) * 2022-05-19 2022-08-12 武汉大学 一种氟代环戊烯并茚满酮化合物的制备方法
CN114890912B (zh) * 2022-05-19 2023-03-10 武汉大学 一种氟代环戊烯并茚满酮化合物的制备方法
CN114920640A (zh) * 2022-06-15 2022-08-19 浙江师范大学 一种氯代环戊酮衍生物及其合成方法
CN114920640B (zh) * 2022-06-15 2023-05-16 浙江师范大学 一种氯代环戊酮衍生物及其合成方法
CN117430542A (zh) * 2023-12-21 2024-01-23 上海恩氟佳科技有限公司 一种三氟甲基吲哚衍生物的合成方法
CN117430542B (zh) * 2023-12-21 2024-03-08 上海恩氟佳科技有限公司 一种三氟甲基吲哚衍生物的合成方法

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