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CN101052642A - 新双－吖吲哚衍生物、它们的制备与它们作为激酶抑制剂的药物用途 - Google Patents

新双－吖吲哚衍生物、它们的制备与它们作为激酶抑制剂的药物用途 Download PDF

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CN101052642A
CN101052642A CNA2005800378315A CN200580037831A CN101052642A CN 101052642 A CN101052642 A CN 101052642A CN A2005800378315 A CNA2005800378315 A CN A2005800378315A CN 200580037831 A CN200580037831 A CN 200580037831A CN 101052642 A CN101052642 A CN 101052642A
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pyrrolo
pyridine
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alkyl
product
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CNA2005800378315A
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C·尼默塞克
W·A·默茨
S·温特兹勒
D·莱休塞
Y·埃尔-阿马德
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Aventis Pharma SA
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Abstract

本发明涉及下式(I)新产品：式中：R1代表氢，任选被取代的烷基和烯基；R2代表烷氧基，而R3代表烷基或烷氧基；R4代表氢；卤素；二茂烷；－CH＝O；－CH＝N－OH；－CH＝N－苯基，其中苯基任选地被取代；任选被取代的氰基、烷基和烷氧基；R5代表氢或卤素；所有这些基团任选被取代，这些产品呈任何异构体形式和其盐，作为药品。

Description

新双-吖吲哚衍生物、它们的制备与它们作为激酶抑制剂的药物用途
本发明涉及新双-吖吲哚衍生物，它们的制备方法，它们作为药物的应用，含有它们的药物组合物以及这样一些衍生物在预防和治疗通过抑制蛋白激酶活性而能调节疾病的药物用途。
本发明涉及具有蛋白激酶抑制作用的新双-吖吲哚衍生物。
因此，本发明的产品特别可以用于预防和治疗通过抑制蛋白激酶活性而能调节的疾病。
抑制和调节蛋白激酶尤其构成治疗大量固体和液体肿瘤的新的强有力的作用机制。
因此，本申请产品可以治疗的这样一些疾病非常特别地是这些实体肿瘤。
这样一些蛋白激酶主要属于下述组：IGF1，Raf，EGF，PDGF，VEGF，Tie2，KDR，Fltl-3，FAK，Src，Abl，cKit，cdkl-9，Auroral-2，cdc7，Akt，Pdk，S6K，Jnk，IR；FLK-1，FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4，FGFR5，PLK，Pyk2，CDK7，CDK2和EGFR。
更特别地，这样一些蛋白激酶属于下述组：
                             IGF1，cdc7，Auroral-2，Src，Jnk，FAK，KDR，IR，Tie2，CDK7，CDK2和EGFR。
特别指出蛋白激酶IGF1(胰岛素生长因子-1)。
因此，本发明特别涉及IGF-1R受体的新抑制剂，它们可以用于肿瘤治疗。
癌依然是现有治疗还不充分清晰的疾病。某些蛋白激酶在许多癌中起到重要的作用。抑制这样一些蛋白激酶在化学治疗癌，特别是缩短肿瘤生长或存活可能很重要。因此，本发明涉及鉴定能抑制这样一些蛋白激酶的新产品。
这些蛋白激酶参与信号事件，这些事件控制着细胞激活、生长与分化对细胞外介质或环境变化的反应。一般而言，这些激酶属于两组：优选地使丝氨酸和/或苏氨酸残基磷酸化的激酶和优选地使酪氨酸残基磷酸化的激酶[S.K.Hanks和T.Hunter，FASEB.J.，1995，9，第576-596页]。丝氨酸和/或苏氨酸激酶例如是蛋白激酶C的isoformes[A.C.Newton，《J.Biol.Chem.》，1995，270，第28495-28498页]和细胞周期蛋白的依赖激酶组，如cdc2[J.Pines，《生物化学科学趋势》(Trendsin Biochemical Sciences)，1995，18，第195-197页]。这些酪氨酸激酶含有生长因子受体，如表皮生长因子受体(EGF)[S.Iwashita和M.Kobayashi，《细胞信号》(Cellular Signalling)，1992，4，第123-132页]，和细胞溶质激酶，如p56tck、p59fYn、ZAP-70和csk激酶[C.Chan等人，《Ann.Rev.Immunol.》，1994，12，第555-592页]。
在由非正常细胞功能造成的许多疾病都涉及非正常高的蛋白激酶活性水平。这可能直接或间接地来自于控制激酶活性机制的机能失常，其机能失常例如与酶的突变、过表达或酶的不适当激活相关，或细胞因子或生长因子过度产生或产生不足，也涉及在激酶上游或下游信号转导作用。在所有这些情况下，选择性抑制激酶作用让人们期待一种有益的效果。
胰岛素一样的生长因子的类型1受体(IGF-I-R)是一种具有酪氨酸激酶活性的横跨膜受体，它首先与IGFI结合，但也与IGFII结合和与具有较低亲和性的胰岛素结合。IGFI与其受体结合造成该受体低聚作用，酪氨酸激酶激活作用，分子间自磷酸化作用和细胞基质磷酸化作用(主要基质：IRS1和Shc)。被其配位体激活的受体诱发正常细胞中的致有丝分裂活性。但是，IGF-I-R在所谓的非正常生长中起作重要的作用。
多份临床报告都强调指出IGF-I途径在人类癌的发展中具有重要的作用：
经常发现IGF-I-R在许多类型的肿瘤中过表达(乳房、结肠、肺、肉瘤、骨髓瘤等)，并且它往往与更具进攻性的表型结合存在。
高循环IGF1浓度与发生前列腺、肺和乳腺癌的危险性高度相关。
此外，曾广泛地引证文献，IGF-I-R对于在离体外建立和保持该转变表型是必不可少的，如活体内一样[Baserga R，《Exp.Cell.Res.》，1999，253，第1-6页]。IGF-I-R的激酶活性对于几种致癌基因转变活性是实质性的：EGFR、PDGFR、SV40病毒大T抗原、激活Ras、Raf和v-Src。在正常成纤维细胞中IGF-I-R表达诱发肿瘤表型，然后，它可以导致在活体内生成肿瘤。IGF-I-R表达在不依赖基质的生长中起作重要的作用。IGF-I-R还表明在化疗诱发和辐射诱发的细胞凋亡中，以及由细胞因子诱发的细胞凋亡中作为一种保护剂。此外，阴性优势种抑制内源IGF-I-R、生成三股螺旋或反义表达都会引起活体外转化活性的过表达与降低动物模型内的肿瘤生长。
本发明的目的是式(I)产品：
Figure A20058003783100181
式中：
R1代表氢原子，任选被取代的烷基和烯基；
R2代表任选被取代的烷氧基，而R3代表任选被取代的烷基和烷氧基；
R4代表氢原子、卤素原子、二氧戊环基、-CH＝O、-CH＝N-OH、-CH＝N-苯基，其中苯基任选地被取代；任选被取代的氰基、烷基和烷氧基；
R5代表氢原子或卤素原子；R1、R2、R3或R4代表或含有的苯基、烷基、烯基和烷氧基，它们任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和氰基、羟基、氧代、硝基、
-NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R9、-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(＝O)-R9、-N(R11)-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(＝O)-NR6R7、-S(O)n-R9、-N(R11)-S(O)n-R9、-S(O)n-NR6R7、-N(R11)-S(O)n-NR6R7、烷基、烷氧基、烷硫基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳氧基和杂芳基，这些后面的基任选地被取代。
R6和R7，相同或不同，选自氢、烷基、烷氧基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基和杂芳烷基，所有这些基团任选地被取代，或R6和R7与它们连接的氮原子一起构成不饱和的或部分或全部饱和的杂环基，它由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR8的杂原子，所述的杂环基任选地被取代；
n代表0-2的整数；
R8代表氢原子和任选被取代的酰基、烷基和芳基；
R9代表烷基、烯基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基和杂芳烷基，所有这些基团任选地被取代；
R10代表R9的值和氢；
R11代表氢或任选被取代的烷基；
可以代表R6、R7、R8、R9、R10或R11的、或可以构成R1、R2、R3和R4取代基的所有这些烷氧基、烷硫基、烷基、烯基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基以及R6和R7与它们连接的氮原子一起形成的杂环基，任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和羟基、氧代、硝基、氰基、环烷基、酰基、游离或酯化羧基、任选被取代的烷氧基、任选地被一个或两个选自如下的相同或不同的基团取代的氨基：酰基、游离或酯化羧基、烷基、任选被取代的苯基和苯基烷基、任选被取代的吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、烷基、苯基和苯基烷基；
上述的烷氧基、烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、苯基和苯基烷基任选地被一个或多个选自如下的基团取代：卤素原子和羟基、氧代、硝基、氰基、烷基、羟基烷基、CF3、烷氧基、羟基烷氧基、OCF3、游离或酯化羧基、氨基、单或二烷基氨基、苯基、苯基烷基、吡咯烷基、哌啶基和吡啶基；
所有上述的芳基、杂芳基和杂环烷基还任选地被亚烷基二氧基取代；
所有上述的烷基、烯基、烷氧基和烷硫基是直链或支链的，并含有至多6个碳原子；
所有上述的环烷基含有至多7个碳原子；
所有上述的芳基、杂芳基和杂环烷基含有至多10个碳原子；
所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
因此，本发明的目的是如前面定义的式(I)产品，式中：
R1代表任选被取代的烷基和烯基；
R2代表任选被取代的烷氧基而R3代表任选被取代的烷基和烷氧基；
R4代表氢原子、卤素原子和氰基、任选被取代的烷基和烷氧基；
R5代表氢或卤素原子；
p代表2-4的整数；
R1、R2、R3或R4代表的烷基，烯基和烷氧基任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和氰基、羟基、氧代、硝基、
-NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R9、-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(＝O)-R9、-N(R11)-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(＝O)-NR6R7、-S(O)n-R9、-N(R11)-S(O)n-R9、-S(O)n-NR6R7、-N(R11)-S(O)n-NR6R7、烷基、烷氧基、烷硫基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，它们任选地被取代；
R6和R7，相同或不同，选自氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基，所有这些基团任选地被取代，或R6和R7与它们连接的氮原子一起构成不饱和的或部分或全部饱和的杂环基，它由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR8的杂原子，这个杂环基任选地被取代；
n代表0-2的整数；
R8代表氢原子和任选被取代的酰基、烷基和芳基；
R9代表烷基、烯基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基，所有这些基团任选地被取代；
R10代表R9的值和氢；
R11代表氢或任选被取代的烷基；
可以代表R6、R7、R8、R9、R10或R11的、或可以构成R1、R2、R3和R4取代基的所有这些烷氧基、烷硫基、烷基、烯基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基以及R6和R7与它们连接的氮原子一起形成的杂环基，它们任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和羟基、氧代、硝基、氰基、环烷基、酰基、游离或酯化羧基、任选被取代的烷氧基、任选地被一个或两个选自如下的相同或不同的基团取代的氨基：酰基、烷基、任选被取代的苯基和苯基烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、烷基、苯基和苯基烷基、它们任选被取代；
上述烷氧基、烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、苯基和苯基烷基任选地被一个或多个选自如下的基团取代：卤素原子和羟基、氧代、硝基、氰基、烷基、羟基烷基、CF3、烷氧基、羟基烷氧基、OCF3、游离或酯化羧基、氨基、单或二烷基氨基、苯基、苯基烷基、吡咯烷基、哌啶基和吡啶基；
所有上述的芳基、杂芳基和杂环烷基还任选地被亚烷基二氧基取代；
所有上述的烷基、烯基、烷氧基和烷硫基是直链或支链的，含有至多6个碳原子；
所有上述的环烷基含有至多7个碳原子；
所有上述的芳基、杂芳基和杂环烷基含有至多10个碳原子；
所述的式(I)产品所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
在式(I)产品中以及在下面，指出的术语具有下面的意义：
-术语′Hal′、″Halo″或卤素表示氟、氯、溴或碘原子。
-术语烷基或alk表示含有至多12个碳原子的直链或支链基，它选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、仲戊基、叔戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、叔己基以及庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基和十二烷基，以及它们的直链或支链位异构体。
更特别地列举具有至多6个碳原子的烷基，特别地甲基、乙基、丙基、异丙基、n-丁基、异丁基、叔丁基、直链或支链戊基、直链或支链己基。
-术语烯基表示含有至多12个碳原子，优选地4个碳原子的直链或支链基，例如它选自下述值：乙烯基、丙烯基或烯丙基、1-丙烯基、n-丁烯基、i-丁烯基、3-甲基丁-2-烯基、n-戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、环己基丁烯基和癸烯基以及它们的直链或支链位异构体。
在这些烯基值中，更具体地列举烯丙基或丁烯基值。
-术语烷氧基或O-烷基表示含有至多12个碳原子，优选地6个碳原子的直链或支链基，例如它选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、仲或叔直链丁氧基、戊氧基、己氧基和庚氧基以及它们的直链或支链位异构体。
-术语烷氧基羰基或烷基-O-CO-基表示含有至多12个碳原子的直链或支链基，其中烷基具有前面指出的意义：例如可以列举甲氧基-和乙氧基羰基。
-术语亚烷基二氧基或-O-亚烷基-O-基表示含有至多12个碳原子的直链或支链基，其中亚烷基具有前面指出的意义：例如可以列举亚甲二氧基和亚乙二氧基。
-术语烷基亚磺酰基或烷基-SO-基表示含有至多12个碳原子的直链或支链基，其中烷基具有前面指出的意义，优选地含有4个碳原子。
-术语烷基磺酰基或烷基-SO2-基表示含有至多12个碳原子的直链或支链基，其中烷基具有前面指出的意义，优选地含有4个碳原子。
-术语烷基磺酰基氨基甲酰基或烷基-SO2-NH-C(＝O)-基表示含有至多12个碳原子的直链或支链基，其中烷基具有前面指出的意义，优选地含有4个碳原子。
-术语烷硫基或烷基-S-基表示含有至多12个碳原子的直链或支链基，具体地表示甲硫基、乙硫基、异丙硫基和庚硫基。
-术语环烷基表示含有3-10个链节的单环或双环碳环基，特别地表示环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
-术语-O-环烷基表示一个基，其中环烷基具有前面指出的意义。
-术语环烯基表示含有至少一个双键和含有3-10个链节的非脂族单环或双环碳环基，具体地表示环丁烯基、环戊烯基或环己烯基。
-术语环烷基烷基表示一个基团，其中环烷基和烷基选自前面指出的值：这个基于是表示例如环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基和环庚基甲基。
-术语酰基或r-CO-基表示含有至多12个碳原子的直链或支链基，其中r基代表氢原子、烷基、环烷基、环烯基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，这些基团具有前面或后面指出的任选被取代的值：同样酰基具体地代表CO-烷基、CO-芳基或CO-杂芳基。例如可以列举甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基或苯甲酰基，或戊酰基、己酰基、丙烯酰基、巴豆酰基、氨基甲酰基、吡咯烷基羧基或呋喃基羧基。
-酸基应该理解是酰基-O-基，其中酰基具有前面指出的意义：例如可以列举乙酸基或丙酸基。
-酰基氨基应该理解是酰基-NH-基，其中酰基具有前面指出的意义。
-术语芳基表示单环的不饱和基或由碳环稠合环构成的基。作为这样的芳基实例，可以列举苯基或萘基，
更具体地列举苯基。
-芳基烷基应该理解是前面列举的任选被取代的烷基与前面也列举的任选被取代的芳基的组合结果：例如列举苄基、苯基乙基、2-苯乙基、三苯基甲基或萘甲基。
-芳氧基应该理解是芳基-O-基，其中这些芳基选自前面列举的任选地取代的芳基：例如列举苯氧基、萘氧基。
-芳硫基应该理解是芳基-S-基，其中这些芳基选自前面列举的任选地取代的芳基：例如列举苯硫基、萘硫基。
-杂芳硫基应该理解是杂芳基-S-基，其中这些杂芳基选自前面列举的任选地取代的杂芳基：例如列举硫代苯硫基。
-术语杂环基表示由至多6个链节构成的饱和(杂环烷基)或不饱和(杂芳基)碳环基，这些链节被一个或多个相同或不同的选自氧、氮或硫原子的杂原子中断。
作为杂环烷基，具体地可以列举二氧戊环基、二氧杂环己烷基、二噻茂烷基、硫代氧杂环戊烷基、硫代环氧乙烷基、氧杂环丙烷基、氧杂环戊烷基、二氧杂环戊烷基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、吗啉基或四氢呋喃基、四氢噻吩基、苯并二氢吡喃基、二氢苯并呋喃基、吲哚满基、哌啶基、全氢吡喃基、吡咯并[1，2-a]吡啶烷基(pyrindolinyle)、四氢喹啉基、四氢异喹啉基或硫代氮杂环戊烷基、哌啶基、四氢-呋喃-2-基、咪唑啉基、二氢吡咯基、四氢吡咯基、二吖庚因(diazépine)、全氢-1，4-二吖庚因、四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-酮、四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮和1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸烷，所有这些基团任选被取代。
在这些杂环烷基中，特别可以列举哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、吗啉基、硫代氮杂环戊烷基、哌啶基、四氢-呋喃-2-基、咪唑啉基、二氢吡咯基、四氢-吡咯基、二吖庚因、全氢-1，4-二吖庚因、四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-酮、四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮和1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸烷，所有这些基团任选被取代。
-杂环烷基烷基应该理解是其中杂环烷基和烷基残基具有上述意义的基。
在具有5链节的杂芳基中，可以列举呋喃基，例如2-呋喃基、噻吩基，例如2-噻吩基和3-噻吩基、吡咯基、二唑基、噻唑基、噻二唑基、噻三唑基、异噻唑基、唑基二唑基、3-或4-异唑基、咪唑基、吡唑基、异唑基。
在具有6链节的杂芳基中，特别可以列举吡啶基，例如2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基、嘧啶基(pyrimidyle)、嘧啶基(pyrimidinyle)、哒嗪基、吡嗪基和四唑基。
作为含有至少一个选自硫，氮和氧的杂原子的稠合杂芳基，例如可以列举苯并噻吩基，例如3-苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并吡喃基、苯并呋喃基、苯并吡咯基、苯并咪唑基、苯并唑基、硫代萘基、吲哚基、嘌呤基(purinyle)、喹啉基、异喹啉基和二氮杂萘基。
在稠合杂芳基中，更具体地可以列举苯并噻吩基、苯并呋喃基、吲哚基或喹啉基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、呋喃基、咪唑基、中氮茚基、异唑基、异喹啉基、异噻唑基、二唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、1，3，4-噻二唑基、噻唑基、噻吩基和三唑基团，这些基团如就杂芳基所指出的那样任选被取代。
-术语环胺表示含有3-8个链节的环烷基，其中碳原子被氮原子取代，该环烷基具有前面指出的意义，并且还可能含有一个或多个选自O、S、SO2、N或NR9的其它杂原子，其中R9如前面所定义，作为这样一些环胺实例，例如可以列举吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、吲哚满基、吡咯并[1，2-a]吡啶烷基或四氢喹啉基，这些基团任选被取代。
术语病人表示人类，但也表示其它哺乳动物。
术语″前体药物″表示一种产品，它在活体内通过代谢机制(例如水解)转化成式(I)产品。例如，含有羟基的式(I)产品在活体内通过水解转化成其母体分子。或含有羧基的式(I)产品在活体内通过水解转化成其母体分子。
含有羟基的式(I)产品实例可以列举例如乙酸酯、柠檬酸酯、乳酸酯、酒石酸酯、丙二酸酯、草酸酯、水杨酸酯、丙酸酯、琥珀酸酯、富马酸酯、马来酸酯、亚甲基-双-b-羟基萘甲酸酯、龙胆酸酯、2-羟基乙磺酸酯、二-p-甲苯酰基酒石酸酯、甲烷磺酸酯、乙烷磺酸酯、苯磺酸酯、p-甲苯磺酸酯、环己基-氨基磺酸酯和奎尼酸酯。
可以由酸残基制备特别有用的含有羟基的式(I)产品，例如Bundgaard等人，《J.Med.Chem.》，1989，32，第2503-2507页所描述的酯：这些酯特别包括取代的(氨基甲基)-苯甲酸酯、二烷基氨基-甲基苯甲酸酯，其中两个烷基基团可以连成一体，或可能被任选被取代的氧原子或被氮原子中断，即烷基化氮原子或吗啉代-甲基苯甲酸酯，例如3-或4-(吗啉代甲基)-苯甲酸酯，和(4-烷基哌嗪-1-基)苯甲酸酯，例如3-或4-(4-烷基哌嗪-1-基)苯甲酸酯。
可以使用本技术领域的技术人员已知的各种各样基团使式(I)产品的一个或多个羧基成盐或成酯，其中作为非限制性实例可以列举下述化合物。
-在成盐作用的化合物中，无机碱，例如像钠、钾、锂、钙、镁或铵的等同物，或有机碱，例如像甲胺、丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、N，N-二甲基乙醇胺、三(羟基甲基)氨基甲烷、乙醇胺、吡啶、皮考啉、二环己胺、吗啉、苯甲胺、普鲁卡因
Figure A20058003783100251
赖氨酸、精氨酸、组氨酸、N-甲基葡糖胺，
-在成酯作用的化合物中，用于生成烷氧基羰基，例如像甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔-丁氧基-羰基或苯甲氧基羰基的烷基，这些烷基可以被例如选自卤素原子、羟基、烷氧基、酰基、酸基、烷硫基、氨基或芳基的基取代，例如像在氯甲基、羟基丙基、甲氧基-甲基、丙酸基甲基、甲硫基甲基、二甲基-氨基乙基、苄基或苯乙基中。
成酯羧基应该理解是例如这些基团，像烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基-羰基、丁基或叔-丁氧基羰基、环丁氧基-羰基、环戊氧基羰基或环己氧基羰基。
还可以列举与易分离酯残基生成的基，例如甲氧基甲基、乙氧基甲基；酸基烷基，例如新戊酸基甲基、新戊酸基乙基、乙酸基甲基或乙酸基乙基、烷氧基酸基烷基，例如甲氧基酸基甲基或乙基、异丙氧基酸基甲基或乙基。
例如在欧洲专利EP0 034 536中可以见到这样一些酯基表。
酰胺化羧基应该理解是-CONR6R7类的，如前面或下面所定义的。
烷基-或二烷基-氨基应该理解是这样一些基，其中这个或这些烷基优选地有1-4个碳原子，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔-丁基：例如同样有甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基或直链或支链丁基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲基乙基氨基。
这些氨基还可以含有一个或两个杂环，它们任选地可以含有补充的杂原子。例如可以列举吡咯基、咪唑基、吲哚基、哌啶基、吗啉基和哌嗪基，特别地哌啶基，吗啉基或哌嗪基。
成盐羧基应该理解是与钠、钾、锂、钙、镁或铵的等同物生成的盐。还可以列举与有机碱例如甲胺、丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺生成的盐。优选钠盐。
式(I)产品含有一个用酸可成盐的氨基时，当然这些酸的盐也是本发明的一部分。可以列举例如用盐酸或甲烷磺酸得到的盐。
式(I)产品与无机酸或有机酸的加成盐例如可以是盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、硫酸、磷酸、丙酸、乙酸、三氟乙酸、甲酸、苯甲酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、草酸、乙醛酸、天门冬氨酸、抗坏血酸，烷基单磺酸，例如像甲烷磺酸、乙烷磺酸、丙烷磺酸，烷基二磺酸，例如像甲烷二磺酸、α，β-乙烷二磺酸，芳基单磺酸，例如苯磺酸，和芳基二磺酸生成的盐。
可以提及，该立体异构体从广义上可以定义为具有同一展开式，但不同基团在空间位置不同的化合物异构体，具体地例如在单取代环己烷中，它的取代基可以是处于轴或赤道位置，以及乙烷衍生物的可能不同旋转构象。但是，由于或者固定在双键上，或者固定在环上的取代基不同空间排列，所以存在其它类型的立体异构体，往往将这种异构体称之几何异构体或顺-反式异构体。本申请中采用了最广义的术语立体异构体，因此涉及前面指出的所有化合物。
因此，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中：
R1代表任选被取代的烷基和烯基；
R2代表任选被取代的烷氧基，而R3代表任选被取代的烷基和烷氧基；
R4代表氢原子，卤素原子和任选被取代的氰基，烷氧基和烷基；
R5代表氢原子或卤素原子；
代表R1，R2，R3或R4的这些烷基，烯基和烷氧基任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和羟基、氧代、硝基、
-NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R9、-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C (＝O)-R9、-N(R11)-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(＝O)-NR6R7、烷基，烷氧基，烷硫基，环烷基，杂环烷基，苯基和杂芳基，它们任选地被取代；
R6和R7，相同或不同，选自氢和烷基，环烷基，杂环烷基，苯基和杂芳基，所有这些基团任选地被取代；
或R6和R7与它们连接的氮原子一起构成未饱和的或部分或全部饱和的杂环基，它由3-10个链节构成，并含有一个或多个选自O、S、N和NR8的杂原子，这个杂环基任选地被取代；
R8代表氢、酰基、烷基和苯基，它们任选地被取代；
R9代表烷基、环烷基、杂环烷基、苯基和杂芳基，所有这些基团任选地被取代；
R10代表R9的值和氢；
R11代表氢或任选被取代的烷基；
可以代表R6、R7、R8、R9、R10或R11的、或可以构成R1、R2、R3和R4取代基的这些烷氧基、烷硫基、烷基、环烷基、杂环烷基、苯基和杂芳基以及R6和R7可以与它们连接的氮原子一起形成的杂环基，任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和羟基、氧代、硝基、氰基、环烷基、游离或酯化羧基、烷氧基、OCF3、羟基烷氧基；任选地被被一个或两个选自如下的相同或不同的基团取代的氨基：酰基、烷基、苯基和苯基烷基、它们本身任选被取代；吡咯烷基、哌啶基和哌嗪基、它们本身任选地被一个或多个选自如下的基团取代：羟基、烷基、烷氧基、游离或酯化羧基、苯基和苯基烷基、任选被取代的烷基、苯基和苯基烷基；
上述这些烷基、苯基和苯基烷基任选地被一个或多个选自如下的基团取代：卤素原子和羟基、硝基、氰基、烷基、CF3、烷氧基、羟基烷氧基、OCF3、游离或酯化羧基、氨基、单-和二-烷基氨基、苯基、吡咯烷基和吡啶基；
这些苯基和苯基烷基还任选地被二茂基取代；
所有上述的烷基、烯基、烷氧基和烷硫基是直链或支链的，并含有至多4个碳原子；
所有上述的环烷基含有至多6个碳原子；
所有上述的杂芳基和杂环烷基含有至多10个碳原子；
所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中：
R1代表任选被取代的烷基或烯基；
R2代表任选被取代的烷氧基；
R3代表任选被取代的烷基和烷氧基；
R4代表氢原子、卤素原子和任选被取代的氰基和烷基；
R5代表氢或卤素；
代表R1、R2、R3或R4的烷基，烯基和烷氧基任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子；和羟基、-NR6R7、-CO-NR6R7、游离或酯化羧基、烷氧基、杂环烷基、杂芳基和苯基任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和羟基、硝基、氰基、烷基、CF3、游离或酯化羧基、烷氧基和苯基；
R6和R7，相同或不同，选自氢和烷基、环烷基、苯基和杂环基，例如吡咯烷基、哌啶基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基、吡喃基、呋喃基、四氢呋喃基、四氢呋喃-2-基、咪唑啉基、哌嗪基、吲哚基、吡咯基、苯并吡喃基、喹啉基、吡啶基、嘌呤基和吗啉基，所有这些基团任选地被取代；
或R6和R7与它们连接的氮原子一起构成杂环基，它选自吡咯烷基、咪唑基、噻唑基、二吖庚因、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、全氢-1，4-二吖庚因、螺[4.5]癸烷、吡咯基、二氢吡咯基、四氢吡咯基、四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯基、1-四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-酮、哌啶基、二氢吲哚基、吡咯并[1，2-a]吡啶烷基、四氢-喹啉基、噻唑烷基、萘啶基(naphthyridyle)、吖丁啶、或喹唑啉基；这些基团都被任选地取代；
可以代表R6和R7的烷基，苯基和杂环基以及R6和R7与它们连接的氮原子一起可以构成的杂环基，任选地被一个或多个选自如下的基团取代：卤素原子和羟基、氧代、硝基、氰基、游离或酯化羧基、烷氧基、OCF3、任选地被一个或两个选自如下的相同或不同的基团取代的氨基：酰基、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、苯基和苯基烷基，它们任选地被取代，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、任选被取代的烷基，苯基和苯基烷基；
上述这些烷基、苯基和苯基烷基任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和羟基、硝基、氰基、烷基、CF3、烷氧基、羟基烷氧基、游离或酯化羧基、苯基和吡啶基；
所有这些烷基和烷氧基是直链或支链的，并含有至多4个碳原子；
所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
因此，本发明的目的是如前面定义的式(I)产品，式中：
R1、R2、R3、R4和R5具有前面指出的意义，R6和R7，相同或不同，选自氢、烷基、羟基烷基、吡咯烷基烷基、哌啶基烷基、哌嗪基烷基、苯基和苯基烷基，其中烷基、苯基和哌嗪基任选被取代；或R6和R7可以与它们连接的氮原子一起构成杂环基，该杂环基选自下述基：噻唑基、二吖庚因、全氢-1，4-二吖庚因、1-四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-酮、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；所有这些基团任选地被取代；
上述这些烷基、苯基和哌嗪基以及R6和R7与它们连接的氮原子一起构成的杂环基，任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：羟基、氧代、哌啶基、烷基和苯基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和羟基，烷氧基和羟基烷氧基；
这些苯基也任选地被一个或多个烷基取代的；
这些烷基和烷氧基含有至多4个碳原子；
所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
因此，本发明的目的是如前面定义的式(I)产品，式中：
R1a代表氢，任选地被一个或多个相同或不同的选自下述基取代的烷基：卤素原子；烷氧基，它本身任选地被羟基或烷氧基取代；其它权利要求中任一项权利要求所限定的NR6R7基或-C(＝O)-NR6R7基；
R2a和R3a，相同或不同，代表烷氧基；
R4a代表氢原子、卤素原子、二氧戊环基、-CH＝O、-CH＝N-OH、-CH＝N-苯基，其中苯基任选地被-OH或烷氧基取代；氰基和烷基，它们任选地被一个或多个相同或不同的选自下述基取代：卤素原子，羟基，烷氧基，苯氧基或硫代苯基硫烷基和其它权利要求中任一项权利要求所限定的NR6R7基；
R5a代表氢原子和氯和氟原子；
所述的式(Ia)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
因此，本发明的目的是如前面定义的式(I)产品，它符合下式(Ia)：
Figure A20058003783100311
式中：
R1a代表任选地被如前面定义的NR6R7基取代的烷基；
R2a和R3a，相同或不同，代表烷氧基；
R4a代表氢原子，卤素原子和氰基和烷基，它们任选地被一个或多个选自如下的基团取代：卤素原子，烷氧基和如前面定义的NR6R7基；
R5a代表氢原子和氯和氟原子；
所述的式(Ia)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(Ia)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
特别地，R6和R7可以与它们连接的氮原子一起构成杂环基，它选自下述的基：噻唑基、二吖庚因、哌啶基、吗啉基和哌嗪基，这些基团如前面所指出的任选被取代；
因此，R6和R7可以与它们连接的氮原子一起构成噻唑基；任选地被烷基取代的二吖庚因；任选地被羟基、烷基、羟基烷基或哌啶基取代的哌啶基；任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代的吗啉基和哌嗪基：氧代、烷基和苯基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和羟基、烷基、烷氧基和羟基烷氧基。
更特别地，R6和R7可以与它们连接的氮原子一起构成吗啉基或哌嗪基，它们任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：氧代、烷基和苯基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和羟基、烷基、烷氧基和羟基烷氧基。
因此，本发明的目的是如前面定义的式(I)产品，式中R1、R2、R3和R5具有前面指出的意义，
R4选自氢原子和氯和氟原子，
所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，式中R1、R2、R3和R4具有前面指出的意义，
R5代表氢和氟；
所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
因此，本发明的目的是如前面定义的式(I)产品，它相应于下式(Ib)：
式中：
R1b代表含有1-2个碳原子的烷基，并且任选地被吗啉代和哌嗪基取代，它本身任选地被烷基取代，
R2b和R3b，相同或不同，代表烷氧基(特别地OCH3)，
R4b代表氢原子，卤素原子和CH2NR6R7基，其中R6和R7如前面所定义，
R5b代表氢和氟，
所述的式(Ib)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述的式(Ib)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
在本发明的优选产品中，更特别地可以列举其名称如下的式(I)产品：
-5，6-二甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，(16)
-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，产品20
-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)乙基]-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，(22)
-3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，(30)
-3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，(34)
-3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，(36)
-3-(5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
-3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
在本发明的优选产品中，特别地可以列举其名称如下的式(I)产品：
-3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
-3-[4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
-1-{3-[3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-醇
-C-(1-{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙基}哌啶-4-基)甲胺
-2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-1-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酮(éthanone)
-{3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}二乙胺
-3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚因-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈(carbonitrile)实施例32
-2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺
-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基苯基)胺
-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基醛肟(carbaldéhyde oxime)
-4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}苯酚
所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
本发明的另一个目的是如下面描述的式(I)产品：
根据本发明通式A的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶：
Figure A20058003783100341
式中R1、R2、R3、R4和R5是如前面所定义的，可以根据下面的流程制备得到。
使在1位有保护基团的通式B的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶去保护可以得到通式A的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。该保护基团可以是本技术领域的技术人员已知的任何基团，例如甲苯磺酰基、SEM、BOC。更特别地，在Greene和Wuts，《有机合成中的保护基团》(ProtectiveGroups in Organic Synthesis)，第3版，Wiley-Interscience，1999年中描述的通常条件下，使通式2的衍生物去保护可以得到通式1的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
在该保护基团是p-甲苯磺酰基团的情况下，例如在氢氧化钠或氢氧化钾碱存在下，在例如甲苯、甲醇或乙醇的溶剂中通过加热，或例如在四丁基氟化铵的存在下，在例如四氢呋喃的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，使通式2的衍生物进行N-去保护。
通过P2基团去保护，接着用R1类链或它们的前体进行烷基化，可以得到通式B的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。该保护基团可以是本技术领域的技术人员已知的任何基团，例如SEM或BOC。应在Greene和Wuts，《有机合成中的保护基团》，第3版，Wiley-Interscience，1999年中描述的通常条件下，进行通式B的衍生物去保护。更特别地，在该保护基团是BOC的情况下，在三氟乙酸中或在二氯甲烷或三氟乙酸中在三乙基甲硅烷碘的存在下进行这种去保护。
在例如像氢氧化钾、甲醇钠、碳酸钾或氢化钠的强碱存在下，在例如二甲基甲酰胺或甲醇的溶剂中，在温度20-60℃下，用烷基卤，例如碘甲烷，或溴氯链烷，例如溴氯乙烷、溴氯丙烷或溴氯丁烷处理可以进行这种烷基化。在该亲电子试剂是溴氯链烷的情况下，在该分子上余下的氯可以被碘取代，然后接着被各种亲核胺取代，所述的胺例如是二烷基胺，像二甲胺、二乙胺，或吗啉、哌啶、吡咯烷、高吗啉、脯氨酸及其衍生物。
更特别地，例如像在Oelgen D.等人(《Pharmazie》，57(4)，238，2002)描述的条件下，在例如氢化钠的碱存在下，在例如二甲基甲酰胺的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，使用在末端位任选地被下述基取代的烷基卤使通式C的衍生物烷基化，可以得到通式B的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶：
-任选被取代的环胺或非环胺，
-羧酸烷基酯，
-烷基醚，
-卤素。
在末端位使用任选被取代环胺或非环胺任选被取代烷基卤的情况下，可以任选地采用D.Bogdal等人(《合成通讯》(SyntheticCommunication)，30(18)，3341-3352，2000)描述的条件，在二氯乙烷中，在例如氢氧化钾、碳酸钾、季铵，像四丁基溴化铵的碱存在下，在接近20℃的温度下。
在末端位使用羧酸烷基酯任选被取代烷基卤的情况下，可以任选地采用Z.Kaluza等人(《Synlett》，1996，(9)，895-896)描述的条件，在例如氢氧化钾、碳酸钾、季铵，像四丁基溴化铵的碱存在下，在约20℃的温度下。
在末端位使用羧酸烷基酯任选被取代烷基卤的情况下，在例如甲醇的溶剂中，在例如氢氧化钾的碱存在下，在约20℃的温度下，可以将该酯皂化成酸。
例如在二甲基甲酰胺中，在例如二异丙基乙胺的碱存在下和在例如1-羟基苯并三唑的偶合剂存在下，在约20℃的温度下，在S.Vendeville，S.等人(《Bioorg Med Chem Lett》，1999，9(3)，437-442)描述的条件下，可以使如此得到的酸与胺HNR7R8偶联。
在末端位使用烷基醚任选被取代烷基卤的情况下，可以任选地采用E.Betakis等人(《合成》(Synthesis)；1988；820-823)描述的条件，在例如氢氧化钾、碳酸钾或季铵，像四丁基溴化铵的碱存在下，在约20℃的温度下。
在末端位使用氯原子任选被取代烷基卤的情况下，例如像在例如甲乙酮的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，在Allen C.F.H.等人(《有机化学杂志》(J.Org Chem)，14，754，1949年)描述的条件下，可以使用碘化钠或碘化钾以碘置换氯。然后，例如像在例如碳酸钾的碱存在下，在例如乙腈、二甲基甲酰胺或甲乙酮的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，在Pujol M.D.等人(《Eur.J.Med.Chem.》，31(11)，889，1996年)描述的条件下，得到的碘化物可以用胺HNR6R7进行置换。
让通式D在2位甲锡烷基化的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶与通式E在3位溴化的4-吖吲哚进行偶合可以得到通式C的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。这些偶合是在如Stille(参见Stille偶合)描述的条件下，在例如四个钯或PdCl2(PPH3)2的催化剂存在下在例如甲苯或DMF溶剂中进行的。
Figure A20058003783100372
在通过一组能控制2位的正金属化反应在1位的氮气保护反应与用锡的亲电子衍生物捕获在2位的阴离子之后，从通式F的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶开始可以得到通式D在2位甲锡烷基化的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。使用的碱应是强碱，例如烷基、仲-烷基和叔-烷基锂或氨基钠。锡衍生物应是三丁基氯化锡或六甲基二锡烷。
更特别地，在专利WO 03/000688 A1描述的条件下，在例如氢氧化钠的强碱和例如四丁基硫酸氢铵的季铵盐的存在下，在水和溶剂(例如甲苯)混合物中，在接近20℃的温度下，通过用相应磺酰氯的处理，让例如像p-甲苯磺酰基或苯磺酰基的基团保护通式F衍生物的氮原子，可以得到通式G的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
在上述专利描述的条件下，在醚溶剂(例如四氢呋喃)中，使用例如n-丁基锂或叔-丁基锂的强碱处理通式G的衍生物，接着在接近-78℃的温度下，添加锡衍生物在例如四氢呋喃的溶剂中的溶液里，可以得到通式D的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。这些锡衍生物可以是三丁基氯化锡或六甲基锡烷。
通过3位卤化，接着与三甲基甲硅烷基乙炔的Sonogashira偶合，由通式H的2-氨基吡啶开始，可以得到通式F的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。或者，在R4应是氯原子的情况下，通过氧化反应，接着通过在卤化剂存在下的重排，由商品1H-吡咯并[2，3-b]吡啶K开始，可以得到它们。
更特别地，在例如乙酸的溶剂中，在温度20℃-80℃下，例如像在Fuss A.和Koch V.(《合成》，1990，8，681-5)描述的条件下，用N-碘琥珀酰亚胺或N-溴琥珀酰亚胺处理通式H的2-氨基吡啶，得到通式I的3-卤素-2-氨基吡啶。
更特别地，在例如[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]氯化钯(II)或双(三苯基膦)氯化钯(II)、碘化铜的催化剂，例如三乙基胺的碱和任选地氯化锂的存在下，在例如二甲基甲酰胺的溶剂中，在温度20℃-120℃下，由通式H的3-卤素-2-氨基吡啶开始，在例如像在Knochel P.等人(《四面体》(Tetrahedron)，2003，59，1571-1587)描述的条件下，通过与乙炔基-三甲基硅烷的Sonogashira类偶合作用，可以得到通式J的3-三甲基硅烷基乙炔基-吡啶-2-基-胺。
更特别地，在例如叔丁醇钾或氢化钾的强碱存在下，在例如1-甲基-2-吡咯烷酮的溶剂中，在温度20℃-120℃下，通过使通式J的衍生物环化可以得到通式F的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，在例如1，2-二甲氧基乙烷的醚溶剂中，在接近20℃的温度下，在专利WO 03/000688 A1描述的条件下，通过用3-氯-过氧化苯甲酸处理通式K的衍生物，可以得到通式L的1H-吡咯并[2，3-b]7-氧化吡啶。
在温度20℃-50℃下，使用通式L的1H-吡咯并[2，3-b]7-氧化吡啶通过三氯氧磷处理，可以得到通式F的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中R4＝Cl。
Figure A20058003783100391
在3位卤化后得到通式N的4-吖吲哚，接着用例如BOC、SEM、乙酰基之类的保护基团保护在1位的氮原子，这样由通式M的衍生物可以得到通式E的4-吖吲哚。
更特别地，在例如DMF或二氯乙烷的溶剂中，用例如溴、NBS、NIS或碘的亲电子的卤化剂，可以卤化通式M的4-吖吲哚。然后，使用各种保护基团，例如在Greene和Wuts，《有机合成中的保护基团》，第3版，Wiley-Interscience中描述的保护基团，可以保护得到的4-吖吲哚N。
Figure A20058003783100392
在甲酰化反应后，接着硝化反应和最后所得到的2-甲酰基吡啶P与硝基甲烷的反应，由通式O的2-碘吡啶可以得到通式M的4-吖吲哚。
作为涉及这个Henry反应的文献可以列举下述文章：Rosini，G.；Ballini，R.；Sorrenti，P.《合成》，1983，1014-1016以及Henry，《L.C.R.Acad.Sci.Paris》，1895，120，1265和Novellino，L.；d′Ischia，M.；Prota，G.《合成》，1999，793-796。
更特别地，通式O的-碘吡啶可以用例如nBuLi、SecBuLi或tBuLi的强碱进行处理，接着在-78℃至室温的温度下用例如DMF的甲酰基化试剂进行处理，于是得到通式P的4-甲酰基吡啶。
更特别地，然后，在本技术领域的技术人员已知的通常亲电子硝化条件下，例如在硫酸中的硝酸或硝酸铜，或乙酸酐，可以使通式P的2-甲酰基吡啶硝化。在这后一种情况下，可以得到的醛为其二乙酰基乙缩醛R。
更特别地，在例如甲醇钠或乙醇钠的碱存在下，二乙酰基乙缩醛R可以与硝基甲烷进行反应，然后在酸性和/或碱性条件下，例如乙酸钠在乙酸酐中或对甲苯磺酸，在铁催化的存在下进行成环反应。有关二硝基苯乙烯成环作用的Borchardt改进文献如下：Sinhababu，A.K.；Borchardt，R.T.《有机化学杂志》，1983，48，3347-3349。
Figure A20058003783100401
在通常的碘化条件下，在碘和例如碳酸钾的碱存在下，在室温下由通式S的吡啶可以得到通式O的2-碘吡啶。
如前面所指出的，特别如下面所示流程指出的，可以制备如前面描述的本发明式(I)产品：这些流程因此描述了本发明式(I)产品合成中的步骤，于是构成本发明的一部分。
Figure A20058003783100412
在例如甲苯的非质子溶剂中，在-30℃至20℃的温度下，例如在Anderson，B.A.等人(《有机化学杂志》，1997，62(25)，8634-8639)描述的条件下，使用例如二异丁基氢化铝(DIBAH)的还原剂处理通式T的4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，可以得到通式U的4-醛-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，在例如甲苯的溶剂中，在例如对-甲苯磺酸的酸性催化剂存在下，在80℃至120℃的温度下，例如在Pasto M.等人(《四面体》：不对称，1995，6(9)，2329-2342)描述的条件下，通式U的衍生物与乙二醇反应可以得到通式V的4-(1，3-二茂烷)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
如在专利WO 03/000688 A1描述的条件下，在例如四氢呋喃的醚溶剂中，用例如n-丁基锂或叔-丁基锂的强碱处理通式V的衍生物，接着在约-78℃的温度下，添加碘在例如四氢呋喃的溶剂中的溶液，可以得到通式W的4-(1，3-二茂烷)-2-碘-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，例如在专利WO 03/000688 A1描述的条件下，在例如四(三苯基膦)钯的催化剂、例如碳酸氢钠水溶液的碱存在下，在例如二甲基甲酰胺的溶剂中，在20℃与该溶剂回流温度的温度下，通过通式X的衍生物与通式W的衍生物的Suzuki类偶合，可以得到通式Y的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，如前面就通式B衍生物所描述的，使用通式Y衍生物可以得到通式Z的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，在例如盐酸的酸存在下，在例如四氢呋喃的溶剂中，在20℃至60℃的温度下，例如像在Ishimaru K.等人(《杂环》(Heterocycles)，2001，55(8)，1591-1597)描述的条件下，处理通式Z的衍生物可以得到通式AA的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
Figure A20058003783100421
更特别地，在例如氢氧化钾的强碱和例如4-(二甲基氨基)吡啶的有机碱的存在下用碘处理，，接着在例如二甲基甲酰胺的溶剂中，在20℃至60℃的温度下，添加二碳酸二-叔-丁酯，如在专利WO 03/000688 A1描述的条件下，由通式M的衍生物可以得到通式AB的1H-吲哚。
更特别地，在例如四氢呋喃的醚溶剂中，在-100℃至20℃的温度下，使用例如n-丁基锂的强碱和例如硼酸三丁酯的硼酸酯处理，在专利WO 03/000688 A1描述的条件下，由通式AB的衍生物可以得到通式X的1H-吲哚。
Figure A20058003783100431
更特别地，在例如硼氢化钠的氢化物和例如硫酸镁的脱水剂存在下，在例如甲醇或乙醇的溶剂中，在约20℃的温度下，例如在Patra，P.K.等人(Eur.《有机化学杂志》，2001，22，4195-4206)描述的条件下，使用胺处理通式AA的衍生物，可以得到通式AC的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
也可以得到这些通式AC的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶：
-或者在例如碳酸钠的碱存在下，在例如乙腈的溶剂中，在20℃至该溶剂沸点的温度下，如在Kaneko，T.等人(《Chem.Pharm.Bull.》，2002，50(7)，922-929)描述的条件下，用卤化物或甲磺酸盐处理通式AE的衍生物；
-或者在碱存在下例如碳酸钠，在例如乙腈的溶剂中，在20℃至该溶剂沸点的温度下，例如在前面描述的条件下，用胺处理通式AG的衍生物。
在例如吡啶的溶剂中，在20℃至50℃的温度下，例如在Schroeder，M.C.等人(J.Heterocyclic Chem.，1992，29(6)，1481-1498)描述的条件下，通过羟胺盐酸盐处理由通式AA的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶可以得到通式AD的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，在例如乙酸或甲酸的酸存在下，在例如水和/或乙醇的溶剂中和在约20℃的温度下，如在Prasitpan，N.等人(《合成通讯》，1990，20(22)，3459-3466)描述的条件下，用例如锌的金属还原肟AD，可以得到通式AE的4-氨基甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
在例如四氢呋喃的醚溶剂中，在约20℃的温度下，如在Wang，E.C.等人(《杂环》，2002，57(11)，2021-2033)描述的条件下，用例如硼氢化钠的氢化物还原通式AA的衍生物，可以得到通式AF的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醇。
更特别地，在DMF存在下，在例如二氯甲烷的溶剂中，在0℃至20℃的温度下，如在Fucase K.等人(《四面体通信》，1991，32(32)，4019-4022)描述的条件下，通过亚硫酰二氯处理，由通式AF的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醇，可以得到通式AG的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中X＝Cl。
Figure A20058003783100441
更特别地，如在Batra S.等人(《Indian J.Chem.》Sect.B，1996，35(1)，36-39)描述的条件下，在例如乙醇的溶剂中，在20℃至该溶剂沸点的温度下，通过环氧化物处理，可以由通式AD的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲胺得到通式AH和AI的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
Figure A20058003783100451
更特别地，如在Imbos R.等人(《J.Am.Chem.Soc.》，2002，124(2)，184-185)描述的条件下，在例如碳酸钾的碱存在下，在例如乙腈的溶剂中，在0℃至该溶剂沸点的温度下用苯酚处理，可以由通式AG的4-氯甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶得到通式AJ的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
Figure A20058003783100452
更特别地，如在Terashima K.等人(《Chem.Pharm.Bull》，1995，43(11)，2021-2023)描述的条件下，在例如甲基三辛基溴化铵的季铵和例如氢氧化钠的碱存在下，在例如二氯甲烷和水的溶剂中，在0℃至20℃的温度下，在相转移的条件下用硫醇处理，可以由通式AG的4-氯甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶得到通式AK的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
可以指出，在制备本发明式(I)产品的反应中，特别地在下面这些流程中指出的反应中，如果必要，中间体或式(I)产品可以呈保护形式，这些可能的反应官能团任选地被保护基团保护。
呈保护或非保护形式的中间体或式(I)产品，如果希望和如果必要，可能按照任何顺序进行一个或多个下述转化反应，得到式(I)产品或其它的式(I)产品：
a)酸官能的酯化反应，
b)酯官能皂化成酸官能的反应，
c)烷硫基基团氧化成相应亚砜或砜的反应，
d)酮官能转化成肟官能的反应，
e)游离或酯化羧基官能还原成醇官能的反应，
f)烷氧基官能转化成羟基官能的反应，或羟基官能转化成烷氧基官能的反应，
g)醇官能氧化成醛、酸或酮官能的反应，
h)腈基转化成四唑基的反应，
i)含氮化合物还原成含胺化合物的反应，
j)除去可能带这些被保护反应性官能的保护基团的反应，
k)使用有机或无机酸或使用碱的成盐反应，以得到相应的盐，
l)外消旋混合物分离成分离产物的反应，
如此得到的所述式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式。
应该指出，在根据前面描述方法中指出的反应继续合成之前，也可以对例如前面定义的起始产品以及中间体进行一些取代基转化成其它取代基的反应。
还可以应用或调整已知的方法，特别是在文献中描述的方法制备本发明的式(I)产品，例如像R.C.Larock在《综合性有机转化》(Comprehensive Organic Transformations)，VCH publishers，1989年中所描述的方法。
为了制备式(I)产品，希望在该最后产品中有例如像羟基、氨基、亚氨基、硫代或羧基之类的反应性官能团，但又不希望它们参与合成式(I)产品的反应时，因此可能有必要保护这些反应性官能团。特别地，可以根据通常的保护和去保护标准实施使用通常的保护基团，例如像T.W.Greene和P.G.M.Wuts在《有机化学中的保护基团》，John Wiley和Sons，1991或第3版，Wiley-Interscience，1999年中描述的方法。
应该指出，在该保护基团是p-甲苯磺酰基团的情况下，例如像在氢氧化钾存在下，在例如甲醇的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下进行衍生物的N-去保护。
因此，如果必要，可以对前面定义反应的某些化合物会具有的各种反应官能进行保护：例如涉及羟基、酰基、游离羧基或氨基和单烷基氨基，它们可以用这些适当的保护基团进行保护。
可以列举下面非穷举的反应官能保护实例目录：
-例如用烷基，像叔-丁基、三甲基-甲硅烷基、叔-丁基二甲基甲硅烷基、甲氧基甲基、四氢-吡喃基、苄基或乙酰基可以保护羟基基团，
-例如使用乙酰基、三苯甲基、苄基、叔-丁氧基羰基，苄氧基羰基，苯二甲酰亚氨基或在肽化学中其它的已知基，可以保护氨基基团，
-例如以环状或非环状的缩酮或硫代缩酮形式，例如二甲基或二乙基缩酮或亚乙基二氧缩酮，或二乙基硫代缩酮或亚乙基二硫代缩酮，可以保护酰基基团，例如甲酰基基团
-如果希望，例如在二氯甲烷中，在例如1-乙基-3-(二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐的存在下，在室温下用伯胺或仲胺使上述产品的酸官能酰胺化，
-这些酸官能例如可以呈与易分裂酯生成的酯形式，像苄基酯或叔丁基酯或肽化学中的已知酯进行保护。
例如如下面所指出的，可以进行前面指出的这些反应a)-k)。
a)如果希望，上述的产品可以对可能的羧基官能进行酯化反应，这些反应可以按照本技术领域的技术人员已知通常方法进行。
b)如果希望，在本技术领域的技术人员已知的通常条件下，特别地采用酸或碱水解，例如在醇介质中，例如像在甲醇中使用氢氧化钠或氢氧化钾，或使用盐酸或硫酸，可以实现将酯官能任选转化成酸官能。
c)如果希望，在本技术领域的技术人员已知的通常条件下，例如像使用过酸，像过乙酸或间氯过苯甲酸，或使用臭氧、过硫酸氢钾制剂、过碘酸钠，在例如像二氯甲烷或二烷的溶剂中，在室温下，可以将前面描述产品的任何烷硫基基团(其中该烷基任选地被一个或多个卤素原子，特别是氟原子取代)，转化成相应的亚砜或砜官能。
使用含有烷硫基基团的产品与试剂(特别例如过酸)的等摩尔混合物，可以有利于得到亚砜官能。
使用含有烷硫基基团的产品与过量反应物(例如特别地过酸)的混合物可以有利于得到亚砜官能。
d)在本技术领域的技术人员已知的通常条件下，例如特别在任选O-取代的羟基胺的存在下，在例如像乙醇的醇中，在室温或在加热时作用，可以实现酮官能转化成肟的反应。
e)采用本技术领域的技术人员已知的方法可以将前面描述产品的任选游离或酯化羧基官能还原成醇官能：如果希望，采用本技术领域的技术人员已知的方法，特别地在例如像四氢呋喃或二烷或乙醚的溶剂中，使用氢化铝锂可以将任选的酯化羧基官能还原成醇官能。
如果希望，特别地使用硼氢化物，可以将前面描述产品的任何游离羧基官能还原成醇官能。
f)如果希望，在本技术领域的技术人员已知的通常条件下，在例如像二氯甲烷的溶剂中，例如使用三溴化硼，或在水或三氟乙酸中在回流下，使用吡啶氢溴化物或盐酸盐或使用氢溴酸或盐酸，可以将前面描述产品的任选烷氧基官能，例如特别是甲氧基官能转化成羟基官能。
g)如果希望，在本技术领域的技术人员已知的通常条件下，可以通过氧化作用将前面描述产品的任选醇官能转化成醛或酸官能，例如像通过氧化锰的作用得到醛，或通过Jones试剂的作用得到酸。
h)如果希望，在本技术领域的技术人员已知的通常条件下，例如像通过金属叠氮化物(如像叠氮化钠或叠氮化三烷基锡)与腈官能的环加成作用，以及在文献KOZIMA S.等人，《有机金属化学杂志》(J.Organometallic Chemistry.)，33，337(1971)描述方法中所指出的环加成作用，可以将上述产品的任选腈官能转化成四唑基。
可以指出，例如在像甲苯的溶剂的回流下在适当胺的存在下，可以进行氨基甲酸酯转化成尿素的反应，特别是将磺酰基氨基甲酸酯转化成磺酰基脲的反应。
可以指出，如已指出的，或如果必要，根据本技术领域的技术人员已知的其它通常方法，可以进行前面描述的反应。
i)在本技术领域的技术人员已知的通常条件下，或在前面指出的或在文献中指出的条件下，可以除去保护基团，例如像上述保护基团：特别地使用例如盐酸、苯磺酸或对-甲苯磺酸、甲酸或三氟乙酸的酸，或通过催化氢化作用或使用例如氢氧化钾、氢氧化钠或四丁基氟化铵的碱进行的酸或碱解。
使用肼可以除去苯二甲酰亚氨基基团。
例如专利FP 2 499 995给出了可以使用的各种保护基团的表。
j)如果希望，根据本技术领域的技术人员已知的通常方法，例如使用有机或无机酸或使用有机或无机碱，上述产品可以进行成盐反应。
k)根据本技术领域的技术人员已知的通常方法，采用分离外消旋混合物可以制备上述产品的可能光活性形式。
任选的反应官能是羟基或氨基官能：保护这些官能时使用通常的保护基团。例如可以列举下述氨基保护基团：叔-丁基、叔-戊基、三氯-乙酰基、氯乙酰基、二苯甲基、三苯甲基、甲酰基、苄氧基羰基、对甲苯磺酰基、乙酰基、苯磺酰基或苯甲酰基。
作为羟基的保护基团，可以列举这些基团，例如甲酰基、苄基、乙酰基、氯乙酰基、四氢吡喃基、三甲基甲硅烷基、叔-丁基二甲基甲硅烷基。
应该理解，上述名单是非限制性的，并且可以使用例如在肽化学中已知的其它保护基团。例如法国专利BF 2 499 995列出这样一些保护基团名单，本文将该专利内容作为文献加以引用。
如所述专利BF 2 499 995指出的那样进行除去保护基团的可能反应。除去保护基团的优选方式是使用选自盐酸、苯磺酸或对甲苯磺酸、甲酸或三氟乙酸的酸解。优选盐酸。
优选地，借助盐酸水溶液，例如在回流下也可以进行将＞C＝NH基团水解成酮基团的可能反应。
例如使用盐酸可以除去叔丁基二甲基甲硅烷基保护基团。
在通常的条件下进行OH游离基的可能酯化反应。例如可以使用酸或官能衍生物，例如氢化物，例如在像吡啶碱的存在下的乙酸酐。
在本技术领域的技术人员的通常已知条件下进行COOH基团的酯化或成盐作用。
在通常的条件下进行COOH基的可能酰胺化反应。可以利用伯胺或仲胺与酸官能衍生物，例如对称或混合酸酐的反应。
本发明的目的产品具有有意义的药理学性质：特别地它们具有蛋白激酶的抑制性质。
在这些蛋白激酶中，特别列举IGF1R。
下面实验部分提到的试验说明本发明产品对这样一些蛋白激酶的抑制活性。
这些性质因此使这些本发明通式(I)产品可用作治疗恶性瘤的药品。
这些式(I)产品也可以用于兽医领域。
因此，本发明的目的是在药物上可接受的通式(I)产品作为药品的用途。
特别地，本发明的目的是在实验部分实施例中描述的通式(I)产品，尤其是下述名称的产品作为药品的用途。：
-5，6-二甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；
-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；
-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)乙基]-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；
-3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；
-3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；
-3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；
-3-(5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶)；
-3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；
以及它们的前药(prodrugs)，所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与药学上可接受的有机和无机酸或有机或无机碱的加成盐形式。
特别地，本发明的目的是下述名称的式(I)产品作为药品的用途：
-3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
-3-[4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
-1-{3-[3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-醇
-C-(1-{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙基}哌啶-4-基)甲胺
-2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-1-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酮
-{3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}二乙胺
-3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚因-1-基)-丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈实施例32
-2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺
-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基苯基)胺
-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基醛肟
-4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}苯酚
以及它们的前药(prodrugs)，所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与药学上可接受的有机和无机酸或有机或无机碱的加成盐形式。
这些产品可以通过胃肠外、口、经舌、直肠或局部途径给药。
本发明还有一个目的是药物组合物，其特征在于它含有至少一种通式(I)药品作为活性组分。
这些组合物可以是可注射液或悬液、片剂、包衣片剂、胶囊、糖浆、栓剂、乳剂、软膏和洗剂剂型。按照通常的方法可以制备这些药物剂型。可以把该活性组分加到这些组合物通常使用的赋形剂中，例如含水或非水赋形剂、滑石、阿拉伯树胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、椰子油、动物或植物源脂肪、石蜡衍生物、乙二醇类、各种润湿剂、分散剂或乳化剂、防腐剂。
根据治疗患者与所涉及的疾病而可改变的通常剂量例如可以是每人每天口服10mg-500mg。
本发明于是涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐，在制备用于抑制蛋白激酶类活性，特别是蛋白激酶活性的药物中的用途。
本发明于是涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶是一种蛋白酪氨酸激酶。
本发明于是涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶选自如下：
IGF1，Raf，EGF，PDGF，VEGF，Tie2，KDR，Fltl-3，FAK，Src，Abl，cKit，cdkl-9，Auroral-2，cdc7，Akt，Pdk，S6K，Jnk，IR，FLK-1，FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4，FGFR5，PLK，Pyk2，CDK7，CDK2和EGFR。
本发明于是涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶更特别地选自如下：IGF1、cdc7、Auroral-2、Src、Jnk、FAK、KDR、IR、Tie2、CDK7、CDK2和EGFR。
本发明于是涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶是IGF1R。
本发明也涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶是在细胞培养物中，这也用于哺乳动物中。
本发明于是涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗疾病的药品中的用途，所述疾病的特征在于蛋白激酶活性不正常，特别是在哺乳动物中的这种用途。
本发明涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗疾病的药品中的用途，所述疾病属于下述组中：血管增生紊乱、纤维变性紊乱、肾小球膜(mésangiales)细胞增生紊乱、肢端肥大症(acromégalie)、代谢紊乱、变态反应、哮喘、克罗恩病、血栓形成、神经系统疾病、视网膜病、牛皮癣、类风湿性关节炎、糖尿病、肌肉变性、老年病学(gériatrie)、由于年龄的肌肉退化、肿瘤学疾病、癌。
本发明于是涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备用于治疗肿瘤学疾病的药品中的用途。
本发明特别涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备用于治疗癌的药品中的用途。
在这些癌中，本发明对治疗实体肿瘤与对治疗耐细胞毒素剂的癌非常特别有意义。
在这些癌中，本发明非常特别涉及治疗乳腺、胃、结肠、肺、卵巢、子宫、脑、肾、喉、淋巴系统、甲状腺、泌尿生殖道、包括精囊(vésicule)和前列腺道的癌、骨癌、胰腺癌、黑色素瘤。
本发明对治疗乳腺、结肠和肺癌还更特别有意义。
本发明还涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备用于化学治疗癌的药物中的用途。
作为用于化学治疗癌的本发明药物，本发明的式(I)产品可以单独使用，或与化学治疗或放射治疗结合使用，或者与其它治疗剂结合使用。
因此，本发明特别涉及如前面定义的药物组合物，它们还含有抗癌化学治疗的其它药物活性组分。
这样一些治疗剂可以是通常使用的抗肿瘤剂。
作为已知的蛋白激酶抑制剂实例，特别可以列举丁内酯、flavopiridol、2-(2-羟基乙基氨基)-6-苄基氨基-9-甲基嘌呤、olomucine、Glivec以及Iressa。
本发明的式(I)产品于是与抗增生剂结合使用也是很有利的：作为这样一些抗增生剂实例，但不限于这个名单，可以列举芳香酶抑制剂、抗雌激素药、拓扑异构酶I抑制剂、拓扑异构酶II抑制剂、微管活性剂、烷基化剂、组蛋白脱乙酰基酶抑制剂、法呢基转移酶抑制剂、COX-2抑制剂、MMP抑制剂、mTOR抑制剂、抗肿瘤抗代谢物药、铂化合物、使蛋白激酶活性降低的化合物，还有抗-血管由来的化合物、促性腺激素释放因子促效药、抗-雄激素、bengamides、膦酸氢盐和司徒曼布。
于是，作为抗微管剂的实例可以列举例如taxoides、长春胺-生物碱、烷基化剂，例如环磷酰胺、DNA-插入剂，例如顺-铂，与拓扑异构酶相互作用剂，例如喜树碱与衍生物、氨慈那环素类，例如阿霉素，抗代谢药类，例如5-氟尿嘧啶与衍生物和类似物。
因此，本发明涉及式(I)产品作为蛋白激酶抑制剂，所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与药学上可接受的无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐形式。
本发明特别涉及例如前面定义的式(I)产品作为IGF1R抑制剂。
合成本发明式(I)产品的起始产品可以是在本技术领域的技术人员资料中已知的，已描述的，可从市场上获得的，或是按照本技术领域的技术人员已知的通常方法制备得到的，或是根据这些所附流程所描述方法制备得到的。
更特别地，下面实验部分给出了本申请实施例1-67的说明。
流程1：5，6-二甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶的合成(实施例1或产品16)
Figure A20058003783100551
                         流程1
流程2：5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶的合成(实施例2或产品20)
Figure A20058003783100561
                         流程2
流程3：5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)乙基]-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶的合成(实施例3或产品22)
Figure A20058003783100562
                         流程3
流程4：3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶的合成(实施例4或产品30)
Figure A20058003783100571
                         流程4
流程5：3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶的合成34.(实施例5或产品34)
Figure A20058003783100581
                         流程5
流程6：3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶的合成，36(实施例6或产品36)
Figure A20058003783100582
                         流程6
在质谱检测实施例1-8制备时，使用Finnigan SSQ 7000光谱仪，采用电子轰击(IE)和/或化学解吸-电离(IC)(反应气体：氨)方法得到这些谱。
实施例1-8制备的一般合成方法。除非另外指出，从工业供应商获得这些产品，它们无需进一步纯化便可使用。所有这些反应都是在惰性气氛下使用无水试剂和溶剂进行的。使用预先装填AdvantageFlashReadyTM的硅胶柱和所描述的溶剂系统，采用Isco CombiFlashCompanionTM实施闪式色谱法。使用0.25mm涂布硅胶板60F-254(EM)，使用碘蒸汽、紫外光或着色试剂，例如KMnO4溶液显色，进行薄层色谱。
使用IR-TF Nexus 670光谱仪(Nicolet)与以指定方式制备的样品，记录这些红外光谱(IR)，它们以波数(cm-1)表示。使用Varian Gemini和/或Mercury 300，Unity 400或Unity plus and/or Inova光谱仪在500MHz记录了1H NMR谱，这些化学位移(δ)以相对于四甲基硅烷(0.0ppm)或氯仿(CDCl3，7.26ppm)作为参比表示的。使用Varian Unity仪器(13C频率为100.57MHz)记录了13C-NMR谱，化学位移(δ)以相对于CDCl3(77.0ppm)的ppm表示，除非另外指出。使用Finnigan MATmodel TSQ 700质谱仪，采用甲烷120eV化学电离(CI，120eV)得到质谱(MS)。使用有Gilson 215液体处理器界面的Micromass LCT进行液相-质谱(CL-SM)。借助Micromass QTOF质谱仪，以质量分辨率10000以ESI方式进行高分辨率质谱的分析。测量了质子化分子离子(M+1)的严格质量值，其中M表示分子离子。
现在接着的制备实施例，无论产品制备还是药物组合物制备实施例都是说明本发明，而没有限制其发明。
实施例1：5，6-二甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，16
步骤1(a)：2-溴-6-碘代吡啶-3-酮，2。
一次少量，以5分钟间隔，往2-溴-3-吡啶酮(14.0g，80.8mmol)和K2CO3(22.3g，161mmol)在H2O(180mL)中的溶液里，添加固体I2(21.0g，82.7mmol)。该反应介质在室温下搅拌2小时，然后冷却(冰/H2O)到0-5℃，再用2N HCl将其中和到pH 6。过滤的沉淀用H2O洗涤，然后在真空与70℃下进行干燥，得到象牙色固体2(19.48，80.7％)：1HNMR(CDCl3)δ7.54(d，1H，J＝8.1Hz)，6.98(d，1H，J＝8.1Hz)，5.55(宽s，1H)；m/z obs.＝299.4(M+1)。
步骤1(b)：2-溴-6-碘-3-甲氧基吡啶，3。
往溶于DMF(30mL)中的2-溴-6-碘代吡啶-3-酮，2(14.9g，49.5mmol)里添加K2CO2(6.22g，45.1mmol)和碘甲烷(24.6g，10.77mL，173.3mmol)。该反应介质在100℃下加热2小时，然后使其冷却到室温。用H2O停止该反应，再搅拌30分钟。然后沉淀进行过滤，用H2O洗涤，并在空气中干燥，得到浅褐色固体3(15.7g，100％)：1H NMR(CDCl3)δ7.61(d，1H，J＝8.4Hz)，6.86(d，1H，J＝8.4Hz)，3.93(s，3H)；m/zobs.＝314(M+1)，315。
步骤1(c)：6-碘-2，3-二甲氧基吡啶，4。
往溶于DMF(10mL)中的2-溴-6-碘-3-甲氧基吡啶、3(4.95g，15.76mmol)里，添加NaOMe(1.4当量，1.25g，23.14mmol)，搅拌该反应介质，同时在100℃与N2下加热1小时。冷却后，让该反应介质在饱和NaHCO3与CH2Cl2之间分配，有机相进行干燥(MgSO4)和浓缩。硅胶纯化(10％EtOAc/庚烷)得到4(3.13g，74.9％，白色固体)：1H NMR(CDCl3)δ7.25(d，1H，J＝7.8Hz)，6.76(d，1H，J＝8.1Hz)，4.03(s，3H)，3.87(s，3H)；m/z obs.＝266(M+1)。
步骤1(d)：5，6-二甲氧基吡啶-2-甲醛，5。
在10分钟间隔内，往溶于THF(30mL)中的6-碘-2，3-二甲氧基吡啶、4(1.5g，5.66mmol)里滴加nBuLi(2.5M，1.2当量，2.72mL，6.8mmol)，该反应介质在-70℃下搅拌30分钟，然后使其温度回到0℃，然后添加DMF(1.32mL)并继续在0℃下搅拌1小时。然后使该反应介质再加热到室温，搅拌1小时，再用NH4Cl/H2O(2.0g/5mL)停止该反应。通常的操作步骤(EtOAc/盐水，用MgSO4干燥)得到粗制油，它再进行闪式色谱法纯化(SiO2，10％EtOAc/庚烷)，得到白色固体5(0.47g，50％)：1H NMR(CDCl3)δ9.86(s，1H)，7.61(d，1H，J＝7.8Hz)，7.12(d，1H，J＝7.8Hz)，4.10(s，3H)，3.96(s，3H)；m/z obs.＝168(M+1)。
步骤1(e)：乙酰氧基-(5，5-二甲氧基-3-硝基吡啶-2-基)乙酸甲酯，6。
往溶于乙酸酐(13mL)中的5，6-二甲氧基-吡啶-2-甲醛、5(200mg，1.2mmol)里添加硝酸铜(0.7g，2.47mmol)并加热到65℃。2小时后，按照CCM(40％EtOAc/庚烷)，该反应未完成，因此添加补充量的硝酸铜(400mg)，同时在65℃下搅拌加热1小时。然后使该反应介质冷却，将其倒在冰/H2O混合物中，用固体NaHCO3使其中和，用EtOAc提取，用NaHCO3洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到黄色固体6(0.337g，100％)：1H NMR(CDCl3)δ8.09(s，1H)，7.80(s，1H)，4.13(s，3H)，4.00(s，3H)，2.20(s，6H)；Rf(40％EtOAc/庚烷)＝0.30。
步骤1(f)：1-(5，6-二甲氧基-3-硝基吡啶-2-基)-2-硝基乙醇，7。
往溶于50％EtOH/THF(20mL)中的乙酰氧基-(5，5-二甲氧基-3-硝基吡啶-2-基)乙酸甲酯、6(270mg，0.957mmol)里添加MeNO2(83μL，1.53mmol)，然后添加NaOEt(135mg，1.9mmol)，该反应介质在室温下搅拌过夜。16小时后，该反应混合物在真空下浓缩，添加2N HCl直到pH 4，然后添加饱和NaHCO3溶液，再用EtOAc(3x)提取，用饱和NaHCO3洗涤，干燥(MgSO4)和浓缩，得到粗制固体，该粗制固体在闪式色谱法(20％EtOAc/庚烷)纯化后，得到淡黄色固体7：1H NMR(CDCl3)δ7.84(s，1H)，6.15(m，1H)，5.01(dd，1H，J＝12.4，4.0Hz)，4.76(dd，1H，J＝6.9，12.6Hz)，4.30(d，1H，J＝8.1)，4.16(s，3H)，4.02(s，3H)；Rf(40％EtOAc/庚烷)＝0.20；m/z obs.＝274(M+1)。
步骤1(g)：2，3-二甲氧基-5-硝基-6-(2-硝基乙烯基)吡啶，8。
1-(5，6-二甲氧基-3-硝基吡啶-2-基)-2-硝基乙醇、7(173mg，0.63mmol)和NaOAc(208mg，2.53mmol)在Ac2O(5.0mL)中进行加热回流，接着采用CL-SM检测该反应。45分钟后，把该反应混合物倒入冰/H2O混合物中，用NaHCO3中和，用EtOAc提取，用饱和NaHCO3洗涤，干燥(MgSO4)和浓缩。该粗制产物采用闪式色谱法进行纯化(20％EtOAc/庚烷)，得到象牙色固体8(144mg，89.2％)，它是8∶2异构体混合物：1H NMR(CDCl3)δ8.68(d，0.8H，J＝12.9Hz)，8.57(d，1.6H，J＝13Hz)，7.99(d，0.83H，J＝12.9Hz)，7.72(d，1H，J＝11.7Hz)，7.3(d，0.15H，J＝12Hz)，4.18(s，2.6H)，4.15(s，0.56H)，4.05(s，2.8H)，3.97(0.54H)；Rf(40％EtOAc/庚烷，两个斑点)＝0.4和0.42；m/z obs.＝256(M+1)。
步骤1(h)：5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，9。
在AcOH(3.4mL)和甲苯(5.7mL)中，2，3-二甲氧基-5-硝基-6-(2-硝基乙烯基)吡啶、8(144mg，0.565mmol)、Fe(0.6g，0.565mmol)、SiO2(0.565g)的混合物进行加热回流。1小时后，将该反应介质冷却到室温。反应混合物进行过滤，固体用CH2Cl2洗涤并弃去。然后，滤液用1％Na2SO3水溶液/Na2S2O5洗涤，再用饱和NaHCO3洗涤，干燥(MgSO4)和减压浓缩。粗制产物采用闪式色谱法进行纯化(40％EtOAc/庚烷)，得到淡黄褐色固体9(46mg，46％)：1H NMR(CDCl3)δ8.04(宽s，1H)，7.19(m，1H)，7.12(s，1H)，6.55(m，1H)，4.09(s，3H)，3.90(s，3H)；Rf(40％EtOAc/庚烷)＝0.10；m/z obs.＝178.94(M+1)。
步骤1(i)：3-溴-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，10。
在温度-5--10℃下，在45分钟内，往5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶、9(165mg，0.927mmol)和溶于DMF(10mL)的KOH(1.10当量，67mg，1.02mmol)里添加在DMF(5mL)中的Br(1.08当量，160mg，0.936mmol)。一旦加完，该反应介质就用EtOAc(200mL)稀释，用饱和NaHCO3洗涤，干燥(MgSO4)和真空浓缩。粗制产物进行硅胶闪式色谱法纯化(20％EtOAc/庚烷)，得到象牙色固体10(147mg，61％)：1H NMR(CDCl3)δ8.10(宽s，1H)，7.21(d，1H，J＝2.7Hz)，7.11(s，1H)，4.15(s，3H)，3.93(s，3H)；Rf(40％EtOAc/庚烷)＝0.15；m/z obs.＝258(M+1)。
步骤1(j)：3-溴-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯，11。
在0℃，往在DMF(5.0mL)中的3-溴-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶、10(37mg，0.144mmol)里添加DMAP(0.075当量，1.3mg，0.0108mmol)、Et3N(1.2当量，17.5mg，24μL，0.1728mmol)和Boc2O(1.25当量，40mg，0.18mmol)。使该反应介质回到室温，同时进行搅拌。2小时后，该反应混合物用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3洗涤，干燥(MgSO4)和浓缩，得到白色固体11(51mg，100％)：1HNMR(CDCl3)δ7.89(宽s，1H)，7.59(s，1H)，4.13(s，3H)，3.94(s，3H)，1.66(s，9H)；Rf(40％EtOAc/庚烷)＝0.55；m/z obs.＝358(M+1)。
步骤1(k)：1-(甲苯-4-磺酰基)-2-三丁基锡烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，12。
在-78℃下，在10分钟内，往N-甲苯磺酰基-7-氮杂吲哚(0.5g，1.84mmol)在THF(20mL)中的溶液里，滴加n-BuLi(2.5M，0.85mL)。该反应介质在-78℃下搅拌30分钟后，滴加Bu3SnCl(0.575mL，2.12mmol)，让该反应逐渐回到室温。16小时后，该反应用H2O停止，用EtOAc抽取，用盐水洗涤，干燥(MgSO4)和浓缩，得到粗制油，该粗制油立即进行用Et3N/CH2Cl2预处理的硅胶闪式色谱法纯化，用CH2Cl2洗涤。用5％EtOAc/庚烷洗脱得到无色油状的12(0.62g，60％)：1H NMR(CDCl3)δ8.27(d，1H，J＝6Hz)，7.98(d，2H，J＝8Hz)，7.74(d，1H，J＝9)，7.23(d，2H，J＝12)，7.07(dd，1H，J＝4.8，7.8Hz)，6.67(s，1H)，2.35(s，3H)，1.58(m，6H)，1.38(m，6H)，1.27(m，6H)，0.89(m，9H)。CCM(10％EtOAc/庚烷)Rf＝0.15，m/z obs.＝562(M+1)。
步骤1(l)：5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-硫烷基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]吡咯并[3，2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯，13。
把4-氮杂吲哚11(435mg，1.22mmol)和7-氮杂吲哚12(752mg，1.34mmol)溶于甲苯(20mL)中，然后往该反应混合物中鼓入N230分钟，再添加Pd(PPh3)4(141mg，0.122mmol)和CuI(23.2mg，0.122mmol)，该反应介质在120℃下加热20小时。反应完成后，根据CL-SM，该反应混合物进行真空浓缩，采用闪式色谱法纯化(15％EtOAc/庚烷)，得到淡黄固体状的13(519.6mg，77.8％)：1H NMR(CDCl3)δ8.40(dd，1H，J＝4.8，1.8Hz)，7.95(宽s，1H)，7.83(d，2H，J＝8.4Hz)，7.77(dd，2H，J＝7.6，1.6Hz)，7.13(m，3H)，6.84(s，1H)，3.97(s，6H)，2.31(s，3H)，1.71(s，9H)。CCM(40％EtOAc/庚烷)Rf＝0.35，m/z obs.＝549.28(M+1)。
步骤1(m)：5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-硫烷基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，14。
用50％TFA/CH2Cl2(25mL)处理双氮杂吲哚13(0.52g，0.95mmol)，并在室温下搅拌2.5小时。然后，该反应介质进行真空浓缩，得到黄色油，添加Et2O时该黄色油固化。这种固体溶于EtOAc中，用饱和NaHCO3洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩，得到黄色固体状的14(384mg，90％)：1H NMR(CDCl3)δ8.48(宽s，1H)，8.38(dd，1H，J＝4.8，1.5Hz)，7.73(m，3H)，7.54(宽s，1H)，7.15(m，2H)，7.05(d，2H，J＝7.8Hz)，6.95(s，1H_)，4.00(s，3H)，3.90(s，3H)，2.28(s，3H)。CCM(40％EtOAc/庚烷)Rf＝0.05，m/z obs.＝449(M+1)。
步骤1(n)：5，6-二甲氧基-1-甲基-3-[1-(甲苯-4-硫烷基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，15。
在N2与0℃下，往在DMF(20mL)中的双氮杂吲哚14(248mg，0.554mmol)和NaOH(5.0当量，111mg，2.77mmol，溶于1.0mL H2O中)里在搅拌下添加碘甲烷(1.5当量，118mg，52μL，0.83mmol)，利用CL-SM监测该反应。15小时后，该反应介质用EtOAc(200mL)进行稀释，用饱和NaHCO3洗涤，干燥(MgSO4)和真空浓缩。粗制产物进行闪式色谱法纯化，得到白色固体状的15(245mg，95.7％)：1H NMR(CDCl3)δ8.35(dd，1H，J＝4.8，1.8Hz)，7.69(m，3H)，7.48(s，1H)，7.09(m，2H)，7.03(d，2H，J＝8.4Hz)，6.97(s，1H)，4.01(s，3H)，3.98(s，3H)，3.86(s，3H)，2.27(s，3H)。CCM(40％EtOAc/庚烷)Rf＝0.05，m/z obs.＝463.29(M+1)。
步骤1(o)：5，6-二甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，16。
使用在MeOH(40mL)中的KOH(0.9g)处理双氮杂吲哚15(245mg，0.53mmol)，然后在N2下加热回流7小时。该反应介质进行真空浓缩，用EtOAc(200mL)稀释，用饱和NaHCO3洗涤，干燥(MgSO4)和浓缩。进行闪式色谱法纯化，得到白色固体状的16(154mg，94.5％)：1HNMR(CDCl3)δ10.76(宽s，1H)，8.18(d，1H，J＝3.9Hz)，7.79(d，1H，J＝7.5Hz)，7.40(s，1H)，7.00(m，2H)，6.53(s，1H)，4.21(s，3H)，3.93(s，3H)，3.75(s，3H)。CCM(5％MeOH/CH2Cl2)Rf＝0.2，m/z obs.＝309.36(M+1)。
实施例2：合成5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，20。
步骤2(a)：1-(2-氯乙基)-5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，17。
往双氮杂吲哚14(120mg，0.268mmol)里添加1，2-氯乙烷(1.4mL)，然后添加NaOH(在1.4mL H2O中，500mg)和四丁基溴化铵(8.0mg，0.025mmol)。该反应介质在50℃加热16小时。再将该反应介质冷却到室温，用CH2Cl2(3x)提取，合并的提取物进行干燥(MgSO4)，然后真空浓缩。粗制产物进行闪式色谱法纯化，得到象牙色固体状的17(93mg，68％)：1H NMR(CDCl3)δ8.40(dd，1H，J＝4.8，1.5Hz)，7.75(dd，1H，J＝5，1.2Hz)，7.70(d，2H，J＝8Hz)，7.59(s，1H)，7.15(m，2H)，7.04(d，2H，J＝8Hz)，7.01(s，1H)，4.52(t，2H)，4.05(s，3H)，4.0(s，3H)，3.92(t，2H)，2.3(s，3H)。CCM(40％EtOAc/庚烷)Rf＝0.05，m/z obs.＝512(M+1)。
步骤2(b)：1-(2-碘乙基)-5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，18。
往在2-丁酮(10mL)中的双氮杂吲哚17(93mg，0.182mmol)里，添加NaI(1.10当量，30mg，0.20mmol)。回流16小时后，该反应混合物进行真空浓缩，将残留物溶于EtOAc(100mL)中，用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩，得到象牙色固体状的18(105mg，91％)：CCM(40％EtOAc/庚烷)Rf＝0.08，m/z obs.＝604(M+1)。
步骤2(c)：5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-3-[l-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，19。
双氮杂吲哚碘化物18(52mg，0.0862mmol)、吗啉(1.10当量，8.26mg，8.3μL，0.0948mmol)和K2CO3(13mg，0.0942mmol)在CH3CN(6mL)中在N2与60℃下加热搅拌24小时。CL-SM显示该反应仅完成50％。添加补充的吗啉(17μL)，继续在60℃下搅拌。48小时后，该反应介质进行真空浓缩，残留物进行闪式色谱法纯化，得到白色固体状的19(48mg，99％)：1H NMR(CDCl3)δ8.38(dd，1H，J＝4.5，1.2Hz)，7.75(dd，1H，J＝4.5，1.2Hz)，7.68(d，2H，J＝8.4Hz)，7.62(s，1H)，7.14(m，2H)，7.05(d，2H，J＝8.4Hz)，7.02(s，1H)，4.28(t，2H)，4.05(s，3H)，4.0(s，3H)，3.74(m，4H)，2.90(t，2H)，2.55(m，4H)，2.29(s，3H)。CCM(4％MeOH/CH2Cl2，0.25％NH3)Rf＝0.65，m/z obs.＝562.15(M+1)。
步骤2(d)：5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，20。
双氮杂吲哚19(48mg，0.0856mmol)在3％KOH/MeOH中加热回流8小时，再在55℃继续加热16小时。然后，该反应介质进行真空浓缩，残留物用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩直到得到残留的油。后者进行闪式色谱法纯化，得到白色固体状的20(19.7mg，56.6％)：1H NMR(CDCl3)δ10.77(宽s，1H)，8.20(d，1H，J＝4.5Hz)，7.82(d，1H，J＝7.5Hz)，7.57(s，1H)，7.13(s，lH)，7.03(m，lH)，6.57(d，lH，J＝1.5Hz)，4.23(s，3H)，4.22(t，2H，J＝6.6Hz)，3.96(s，3H)，3.70(t，4H，J＝4.6Hz)，2.77(t，2H，J＝6.4Hz)，2.49(t，4H，J＝4.6Hz)。CCM(4％MeOH/CH2Cl2，0.25％NH3)Rf＝0.20，m/z obs.＝408.26(M+1)。
实施例3：合成5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)乙基]-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，22。
步骤3(a)：5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，21。
在60℃，往CH3CN(6.0mL)中的双氮杂吲哚碘化物18(52mg，0.0862mmol)里，添加K2CO3(1.1当量，13.2mg，0.095mmol)，然后添加1-甲基哌嗪(1.10当量，9.515mg，10.55μL，0.095mmol)。在60℃下搅拌2小时后，添加补充的K2CO3(13.2mg)和1-甲基哌嗪(21μL)，继续在60℃下搅拌30小时。然后，该反应混合物浓缩得到残留物，该残留物用2N HCl处理，再用CH2Cl2洗涤。含水相再用2N NaOH处理直到pH＞10，然后用CH2Cl2提取，干燥(MgSO4)和真空浓缩，得到象牙色固体状的21(10mg，20.2％)：1H NMR(CDCl3)δ8.35(dd，1H，J＝4.4，1.1Hz)，7.72(dd，1H，J＝4.4，1.1Hz)，7.67(d，2H，J＝8.4Hz)，7.60(s，1H)，7.15(m，2H)，7.03(d，2H，J＝8.4Hz)，6.98(s，1H)，5.28(s，3H)，4.26(t，2H)，4.00(s，3H)，3.97(s，3H)，2.86(t，2H)，2.55(宽m，8H)，2.30(s，3H)。CCM(10％MeOH/CH2Cl2，0.25％NH3)Rf＝0.35，m/z obs.＝575(M+1)。
步骤3(b)：5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，22。
双氮杂吲哚21(10mg，0.017mmol)在3％KOH/MeOH(10mL)中加热回流5小时。该反应混合物进行浓缩，用H2O稀释，添加2N HCl将pH调整到8，用CH2Cl2提取，干燥(MgSO4)和浓缩。采用闪式色谱法进行纯化，得到象牙色固体状的22(3.4mg，46.6％)：1H NMR(CDCl3)δ10.77(宽s，1H)，8.22(d，1H，J＝4.5Hz)，7.84(d，1H，J＝7.4Hz)，7.59(s，1H)，7.15(s，1H)，7.03(m，1H)，6.58(d，1H，J＝1.2Hz)，4.73(s，3H)，4.25(s，3H)，它与(t，2H)相互部分重叠，3.99(s，3H)，2.80(t，2H)，2.51(宽m，8H).CCM(10％MeOH/CH2Cl2，0.25％NH3)Rf＝0.40，m/z obs.＝421.14(M+1)。
实施例4：合成3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，30。
步骤4(a)：1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-7-酚，23。
在N2与0℃下，在35分钟内往搅拌的MCPBA(77％，21.52g，96.0mmol)在CH2Cl2(140mL)中的溶液里滴加7-氮杂吲哚(5.67g，48.0mmol)在CH2Cl2(47mL)中的溶液。使该反应介质回到室温，搅拌1.5小时。然后，该反应混合物进行过滤和真空浓缩。残留的油用Et2O(50mL)处理，固体沉淀进行过滤，再将其悬浮于H2O(50mL)中，用K2CO3饱和水溶液碱化到pH 10。含水相用CHCl3(7x)提取，干燥(MgSO4)，然后浓缩，得到棕色油状的23(3.18g，49％)：1H NMR(DMSO-d6)δ12.5(宽s，1H)，8.14(宽s，1H)，7.70(d，1H，J＝7.5Hz)，7.45(d，1H，J＝3.0Hz)，7.06(t，1H，J＝6.9Hz)，6.58(d，1H，J＝3.0Hz)，m/zobs.＝135.1(M+1)，118.1(M-16)。
步骤4(b)：4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，24。
氮杂吲哚23(3.18g，0.0237mmol)在POCl3(50mL)中加热回流8小时，之后采用真空蒸馏方法从该反应介质中除去POCl3，其残留物用H2O和饱和NaHCO3进行处理。沉淀采用过滤进行回收，再在空气中进行干燥。采用闪式色谱法进行纯化，得到白色结晶固体状的24(0.84g，22％)：1H NMR(CDCl3)δ9.5(宽s，1H)，8.18(d，1H，J＝5.4Hz)，7.36(dd，1H，J＝3.5，2.3Hz)，7.11(d，1H，J＝5.1Hz)，6.61(dd，1H，J＝3.6，1.8Hz)，CCM(40％EtOAc/庚烷)Rf＝0.10，m/z obs.＝152.86(M+1)，154.86，193.93(M+Na)。
步骤4(c)：4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，25。
往4-氯代氮杂吲哚24(0.84g，5.50mmol)、TsCl(1.154g，6.053mmol)和Bu4NHSO4(16μL，在H2O中50％)在甲苯(16mL)中的溶液里，添加NaOH(3.6g，90.2mmol)在H2O(14mL)中的溶液。该反应介质在室温下搅拌2.5小时后，两相反应介质再用EtOAc(2x)提取，干燥(MgSO4)和真空浓缩。采用闪式色谱法纯化得到白色固体状的25(1.33g，78％)：1HNMR(CDCl3)δ8.28(d，1H，J＝5.1Hz)，8.04(dd，2H，J＝8.5，2.0Hz)，7.75(d，2H，J＝4.0Hz)，7.26(d，1H，J＝8.4Hz)，7.17(d，1H，J＝5.1Hz)，6.67(d，1H，J＝4.2Hz)，2.37(s，3H)，CCM(40％EtOAc/庚烷)Rf＝0.50，m/z obs.＝307(M+1)，308.9。
步骤4(d)：4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-2-三丁基锡烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，26。
在N2、-78℃与搅拌下，在5分钟内往在THF(15mL)中的氮杂吲哚25(0.3g，0.98mmol)里滴加LDA(1.5当量，0.74mL，1.47mmol)。该反应介质搅拌0.5小时后，滴加Bu3SnCl(475mg，400μL，1.47mmol)，然后该反应介质再搅拌0.5小时。再将反应介质回到室温，用H2O停止该反应，用EtOAc(200mL)稀释，用盐水洗涤，干燥(MgSO4)和浓缩。其残留物进行闪式色谱法纯化，得到无色油状的26(0.46g，79％)：1HNMR(CDCl3)δ8.15(d，1H，J＝5.1Hz)，7.97(dd，2H，J＝8.0，1.5Hz)，7.27(d，2H，J＝8.4Hz)，7.09(d，1H，J＝5.2Hz)，6.75(s，1H)，2.36(s，3H)，1.65-1.20(m，12H)，0.93(t，9H)，CCM(40％EtOAc/庚烷)Rf＝0.65。
步骤4(e)：3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯，27。
往二甲氧基氮杂吲哚11(0.25g，0.70mmol)和氮杂吲哚26(0.458g，0.77mmol)在甲苯(15mL)中的溶液里，鼓入N215分钟，然后添加CuI(14mg，0.07mmol)和Pd(PPh3)4(81mg，0.07mmol)，该混合物再用N2流搅拌0.5小时，然后在N2下在120℃加热2小时。该反应混合物的硅胶纯化(闪式色谱法，40g柱，使用10-30％EtOAc/庚烷洗脱)，得到白色固体状的双氮杂吲哚27(0.28g，68％)：1H NMR(CDCl3)δ8.29(d，1H，J＝5.4Hz)，7.86(s明显相互重叠的d，3H)，7.15(m，4H)，6.94(s，1H)，3.97(s，6H)，2.32(s，3H)，1.71(s，9H)，CCM(40％EtOAc/庚烷)Rf＝0.40。
步骤4(f)：3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，28。
将双氮杂吲哚27(0.28g，0.48mmol)溶于50％TFA/CH2Cl2(8.0mL)中，在室温下搅拌5小时。该反应介质进行真空浓缩，残留物溶于EtOAc(100mL)中，用饱和NaHCO3(3x)洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩，得到无定形固体状的28(0.222g，96％)：CCM(40％EtOAc/庚烷)Rf＝0.05。
步骤4(g)：3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，29。
在0℃与搅拌下，往在DMF(5.0mL)中的双氮杂吲哚28(37.3mg，0.0772mmol)里添加KOH(5.0当量，21.6mg)，再添加MeI(5.0当量，55.0mg，24μL)，该反应介质搅拌1.5小时。然后将该反应介质回到室温，用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3洗涤，干燥(MgSO4)和浓缩，得到无定形固体状的29(40mg，100％)：CCM(40％EtOAc/庚烷)Rf＝0.10。
步骤4(h)：3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，30。
双氮杂吲哚29(40mg，0.081mmol)在4％KOH/MeOH(10mL)中加热回流5.5小时，然后该反应物进行真空浓缩。硅胶纯化(2-4％MeOH/CH2Cl2)得到白色固体状的30(13mg，47.3％)：1HNMR(CDCl3)δ10.92(宽s，1H)，8.07(d，1H，J＝5.3Hz)，7.49(s，1H)，7.05(s，明显相互重叠的d，2H，J＝5.2Hz)，6.62(s，1H)，4.22(s，3H)，3.96(s，3H)，3.81(s，3H)，CCM(40％EtOAc/庚烷)，Rf＝0.40，m/z obs.＝343.3(M+1)，345.3。
实施例5：合成3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，34。
步骤5(a)：1-(2-氯乙基)-3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，31。
在搅拌下，双氮杂吲哚28(180mg，0.373mmol)、1，2-氯乙烷(2.0mL)、9N NaOH(2.0mL)与四丁基溴化铵(16mg)的混合物在50℃加热16小时。然后使该反应介质冷却到室温，用CH2Cl2(3x)提取，干燥(Na2SO4)和真空浓缩。采用硅胶闪式色谱法进行纯化，得到黄色固体状的31(110mg，54％)：1H NMR(CDCl3)δ8.40(d，1H，J＝5.4Hz)，7.76(d，1H，J＝5.2Hz)，7.70(d，2H，J＝8.4Hz)，7.59(s，1H)，7.15(m，2H)，7.06(d，2H，J＝8.4Hz)，7.02(s，1H)，4.51(t，2H，J＝6.4Hz)，4.06(s，3H)，4.00(s，3H)，3.90(t，2H，J＝6.4Hz)，2.30(s，3H)，CCM(40％EtOAc/庚烷)Rf＝0.20。
步骤5(b)：3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(2-碘乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，32。
将氯双氮杂吲哚31(110mg，0.202mmol)和NaI(33.5mg，0.222mmol)溶于2-丁酮(10mL)中，加热回流24小时。然后，该反应介质进行真空浓缩，残留物溶于EtOAc中，用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)然后浓缩，得到黄色固体状的32(124mg，96.6％)：1H NMR(CDCl3)δ8.25(d，1H，J＝5.4Hz)，7.71(d，2H，J＝8.4Hz)，7.65(s，1H)，7.10(m，5H)，4.53(t，2H，J＝6.4Hz)，4.03(s，3H)，3.99(s，3H)，3.50(t，2H，J＝6.4Hz)，2.31(s，3H)，CCM(40％EtOAc/庚烷)Rf＝0.20，m/z obs.＝636.9(M+1)，638.9，639.94。
步骤5(c)：3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，33。
往在CH3CN(6.0mL)中的双氮杂吲哚32(54mg，0.0848mmol)里添加吗啉(3.5当量，25.9mg，26.1μmo1，0.30mmol)和K2CO3(11.7mg，0.085mmol)。在60℃下加热30小时后，该反应介质进行真空浓缩，粗制产物的残留物进行硅胶闪式色谱法纯化(2-4％MeOH/CH2Cl2)，得到象牙色固体状的33(40mg，79.2％)：1H NMR(CDCl3)δ8.26(d，1H，J＝5.4Hz)，7.72(d，2H，J＝8.4Hz)，7.66(s，1H)，7.16(m，3H)，7.09(d，2H，J＝8.1Hz)，4.29(t，2H，J＝6.6Hz)，4.05(s，3H)，4.01(s，3H)，3.73(m，4H)，2.86(t，2H，J＝6.6Hz)，2.55(m，4H)，2.33(s，3H)，CCM(4％MeOH/CH2Cl2，0.25NH3)Rf＝0.25，m/z obs.＝597.56(M+1)。
步骤5(d)：3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，34。
用3％KOH/MeOH(10mL)处理双氮杂吲哚33(40mg，0.067mmol)，然后加热回流16小时。该反应介质进行真空浓缩，该残留物在EtOAc与饱和NaHCO3之间分配。有机相用饱和NaHCO3洗涤，干燥(Na2SO4)，再进行硅胶闪式色谱法纯化(2-4％MeOH/CH2Cl2)，得到白色固体状的34(19.0mg，64.2％)：1H NMR(CDCl3)δ10.94(宽s，1H)，8.07(d，1H，J＝5.0Hz)，7.62(s，1H)，7.14(s，1H)，7.05(d，1H，J＝5.3Hz)，6.66(d，1H，J＝1.9Hz)，4.23(s相互重叠的t，5H，J＝6.4Hz)，3.97(s，3H)，3.70(t，4H，J＝4.6Hz)，2.79(t，2H，J＝6.4Hz)，2.50(t，4H，J＝4.6Hz)，CCM(4％MeOH/CH2Cl2，0.25％of NH3)Rf＝0.25，m/z obs.＝442.1(M+1)。
实施例6：合成3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，36。
步骤6(a)：3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，35。
往在CH3CN(6.0mL)中的双氮杂吲哚32(64mg，0.10mmol)里添加1-甲基哌嗪(3.5当量，35.2mg，39.1μmol，0.352mmol)和K2CO3(13.8mg，0.10mmol)。在60℃下加热48小时后，该反应介质进行真空浓缩，粗制产物的残留物进行硅胶闪式色谱法纯化(2-4％MeOH/CH2Cl2/庚烷)，得到白色固体状的35(40mg，64.3％)：1H NMR(CDCl3)δ8.23(d，1H，J＝5.4Hz)，7.68(d，2H，J＝8.1Hz)，7.61(s，1H)，7.10(m，5H)，4.25(t，2H，J＝6.6Hz)，4.01(s，3H)，3.97(s，3H)，2.83(t，2H，J＝6.9Hz)，2.57-2.46(宽m，8H)，2.28(s，3H)，CCM(10％MeOH/CH2Cl2，0.25％NH3)Rf＝0.45，m/z obs.＝609.04(M+1)。
步骤6(b)：3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，36。
双氮杂吲哚35(40mg，0.066mmol)在3％KOH/MeOH(10mL)中加热回流16小时，然后进行真空浓缩。该残留物溶于EtOAc中，用饱和NaHCO3洗涤，干燥(Na2SO4)，再进行硅胶闪式色谱法纯化(4％MeOH/CH2Cl2，0.25％NH3)，得到白色固体状的36(18mg，60.2％)：1H NMR(CDCl3)δ10.94(宽s，1H)，8.07(d，1H，J＝5.2Hz)，7.61(s，1H)，7.15(s，1H)，7.05(d，1H，J＝5.2Hz)，6.65(d，1H，J＝2Hz)，4.23(s相互重叠的t，5H，J＝6.5Hz)，3.97(s，3H)，2.79(t，2H，J＝6.5Hz)，2.55-2.45(宽m，8H)，2.29(s，3H)，CCM(10％MeOH/CH2Cl2，0.25％NH3)Rf＝0.35，m/z obs.＝455.11(M+1)。
实施例7：3-(5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
步骤7(a)：5-氟-3-碘代吡啶-2-基胺
采用下述方式可以制备5-氟-3-碘代吡啶-2-基胺：
9.9g 5-氟代吡啶-3-基胺与21.85g N-碘代琥珀酰亚胺在400cm3乙酸中的混合物，在接近70℃的温度下搅拌约6小时。减压(13kPa)浓缩至干后，将残留物溶于250cm3水中；添加碳酸氢钠将pH调节到约8。含水相用二氯甲烷提取五次，每次150cm3。合并的有机相用水洗涤三次，每次100cm3，再用10％硫代硫酸钠水溶液洗涤五次，每次50cm3，用硫酸钠干燥，过滤，然后减压(13kPa)浓缩至干。采用硅胶柱闪式色谱法纯化后(洗脱剂：二氯甲烷)，得到11g固体状的5-氟-3-碘代吡啶-2-基胺，其特征如下：
-熔点：在76℃熔化(Kfler仪器)
-1H NMR谱(300MHz)-δ，ppm，在DMSO中，d6：5.98(宽s，2H)；7.93-7.98(m，2H)。
质谱：MS-EI：238(+)＝M(+)
步骤7(b)：5-氟-3-三甲基硅烷基乙炔基-吡啶-2-基胺
采用下述方式可以制备5-氟-3-三甲基硅烷基乙炔基-吡啶-2-基胺：
往14g 5-氟-3-碘-吡啶-2-基胺在440cm3二甲基甲酰胺中的溶液(用氩气脱气)里，添加12.47cm3乙炔基三甲基硅烷、2.24g碘化铜、2.74g氯化锂、41.33cm3三乙胺和2.15g[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]氯化钯(II)。得到的溶液在接近55℃的温度下加热约5小时。在温度回到近20℃后，该混合物进行减压(13kPa)浓缩；残留物溶于300cm3水中，用100cm3乙酸乙酯提取三次。合并的有机相用水洗涤三次，每次100cm3，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压(13kPa)浓缩。在硅胶柱闪式色谱法纯化后(洗脱剂：二氯甲烷)，于是得到7.91g固体状的5-氟-3-三甲基硅烷基乙炔基吡啶-2-基胺，其特征如下：
-熔点：在65℃熔化(Kfler仪器)
-质谱：EI m/z＝208M+；m/z＝193(M-CH3)+基本峰。
步骤7(c)：5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
按照下述方式制备5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶：
将3.80g 5-氟-3-三甲基硅烷基乙炔基吡啶-2-基胺和3.40g叔丁醇钾在100cm3 1-甲基-吡咯烷-2-酮中的混合物在约130℃下加热约4小时。在其温度回到约20℃后，把该混合物倒入1000cm3饱和氯化钠水溶液中，再用250cm3环氧乙烷提取5次。有机相合并，用饱和氯化钠水溶液洗涤5次，每次100cm3，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩至干(13kPa)。得到2.35g固体状的5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下：
-熔点：在110℃熔化(Kfler仪器)
-质谱：EI m/z＝136M+基本峰
m/z＝109(M-HCN)+
步骤7(d)：5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
以下述方式制备5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶：
溶于55cm3水中的2.30g 5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、3.54g 4-甲基-苯磺酰氯、7.56g氢氧化钠，与在125cm3甲苯中的0.115g四丁基硫酸氢铵的混合物，在约20℃下搅拌约24小时。该混合物用500cm3乙酸乙酯稀释；有机相用水洗涤三次，每次200cm3，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压(13kPa)浓缩至干。该残留物采用硅胶柱闪式色谱法纯化[洗脱剂：二氯甲烷]。得到3.85g固体状的5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下：
熔点：在160℃熔化(Kfler仪器)
-质谱：EI m/z＝290M+；m/z＝226
(M-SO2)+；m/z＝155 C7H7O2S+；m/z＝91 C7H7 +基本峰
步骤7(e)：5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2-三丁基锡烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
可以如实施例1步骤1(k)一样制备5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2-三丁基锡烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用在100cm3四氢呋喃中的2g 5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、2.58g三丁基氯化锡、4.95cm3 1.6M n-丁基锂的己烷溶液。于是，采用硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯(95/5(体积))]，得到2.70g油状的5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2-三丁基锡烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯/三乙胺(95/5/1(体积))]＝0.41
-1H NMR谱(400MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
0.89(t，J＝7.0Hz，9H)；1.15-1.70(m，18H)；2.37(s，3H)；6.87(m，1H)；7.43(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.86(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.90(dd，J＝3.0和9.0Hz，1H)；8.26(dd，J＝1.5和3.0Hz，1H)。
-质谱：MS-EI：579(+)＝M(+)
步骤7(f)：3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯
可以如实施例1步骤1(l)一样制备3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯，但使用1.30g 5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2-三丁基锡烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、0.73g 3-溴-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯、0.039g碘化铜，和60cm3甲苯中的0.236g四(三苯基膦)钯开始。于是，采用硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯(70/30(体积))]，得到0.48g蛋糖霜状3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯(50/50(体积))]＝0.39
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
1.71(s，9H)；2.33(s，3H)；3.87(s，3H)；3.92(s，3H)；7.03(s，1H)；7.34(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.76(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.91(s，1H)；7.96(dd，J＝2.5和8.5Hz，1H)；8.02(s，1H)；8.36(dd，J＝1.5和2.5Hz，1H)。
步骤7(g)：3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例1步骤1(m)一样制备3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用0.78g 3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯，和45cm3二氯甲烷中的10cm3三氟乙酸。于是，采用硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：二氯甲烷/乙酸乙酯(95/5(体积))]，得到0.40g固体状的3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/乙酸乙酯(90/10(体积))]＝0.29
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
2.31(s，3H)；3.86(s，3H)；3.88(s，3H)；6.98(s，1H)；7.28(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.40(宽s，1H)；7.67(m，3H)；7.86(dd，J＝3.0和8.5Hz，1H)；8.28(dd，J＝1.5和3.0Hz，1H)；11.4(宽s，1H)。
-质谱：MS-EI：466(+)＝M(+)
步骤7(h)：1-(2-氯乙基)-3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例2步骤2(a)制备1-(2-氯乙基)-3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在30cm3 1，2-氯乙烷中的0.40g3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶、0.0055g四丁基溴化铵、0.32g氢氧化钾和0.276g碳酸钾。于是，得到0.45g蛋糖霜状的1-(2-氯-乙基)-3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/乙酸乙酯(90/10(体积))]＝0.68
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
2.31(s，3H)；3.87(s，3H)；3.90(s，3H)；4.08(t，J＝6.0Hz，2H)；4.65(t，J＝6.0Hz，2H)；6.97(s，1H)；7.27(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.67(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.71(s，1H)；7.77(s，1H)；7.87(dd，J＝3.0和9.0Hz，1H)；8.30(dd，J＝1.5和3.0Hz，1H)。
-质谱：MS-EI：528(+)/...＝M(+)/...(1 Cl present)
步骤7(i)：3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(2-碘乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例2步骤2(b)一样制备3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(2-碘乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用0.45g 1-(2-氯-乙基)-3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和40cm3 2-丁酮中的0.19g碘化钠开始。于是，得到0.53g蛋糖霜状3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(2-碘乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/乙酸乙酯(95/5(体积))]＝0.48
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
2.31(s，3H)；3.68(t，J＝6.5Hz，2H)；3.87(s，3H)；3.90(s，3H)；4.65(t，J＝6.5Hz，2H)；6.96(s，1H)；7.28(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.68(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.71(s，1H)；7.79(s，1H)；7.88(d宽d，J＝3.0和8.5Hz，1H)；8.31(m，1H)。
-质谱：MS-EI：620(+)＝M(+)
步骤7(j)：3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例2步骤2(c)一样制备3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在60cm3乙腈中的0.53g 3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(2-碘乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶、0.13g碳酸钾和0.150g吗啉。于是，得到0.47g树脂状的3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(95/5(体积))]＝0.52
-1H NMR谱(400MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
2.30(s，3H)；2.49(m partially masked，4H)；2.76(t，J＝6.0Hz，2H)；3.57(m，4H)；3.87(s，3H)；3.89(s，3H)；4.38(t，J＝6.0Hz，2H)；6.97(宽s，1H)；7.24(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.63(m，3H)；7.76(s，1H)；7.87(d宽d，J＝3.0和9.5Hz，1H)；8.29(dd，J＝2.0和3.0Hz，1H)。
步骤7(k)：3-(5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例2步骤2(d)一样制备3-(5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在100cm3甲醇中的0.470g 3-[5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和1g氢氧化钾。于是，采用硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(98/2(体积))]，得到0.180g固体状的3-(5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-熔点：在218℃熔化(Kfler仪器)
-1H NMR谱(400MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
2.47(m，4H)；2.71(t，J＝6.5Hz，2H)；3.58(m，4H)；3.89(s，3H)；4.07(s，3H)；4.33(t，J＝6.5Hz，2H)；7.22(d，J＝2.0Hz，1H)；7.65(s，1H)；7.75(dd，J＝2.5和9.5Hz，1H)；8.03(s，1H)；8.06(dd，J＝1.5和2.5Hz，1H)；11.85(宽s，1H)。
-质谱：MS-EI：425(+)＝M(+)
实施例8：3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
步骤8(a)：5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]7-氧化物吡啶
可以如实施例4步骤4(a)一样得到5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]7-氧化物吡啶，但使用在70cm3二甲氧基乙烷中的2.7g 5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和6.22g 3-氯-过苯甲酸。于是，采用硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(95/5(体积))]，得到粉末状1.70g5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]7-氧化物吡啶，其特征如下：
-熔点：在178℃熔化(Kfler仪器)
-IR谱：KBr 3128；3085；2919；2863；2734；2629；2406；1588；1507；1349；1256；1206；1129；1077；990；804；723；670和466cm-1
步骤8(b)：4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
可以如实施例4步骤4(b)一样得到4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用在10cm3磷酰氯中的1.7g 5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]7-氧化物吡啶。于是，得到1.3g固体状的4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(98/2(体积))]＝0.19
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
6.56(m，1H)；7.70(m，1H)；8.35(d，J＝2.5Hz，1H)；12.15(宽m，1H)
-质谱：MS-EI：170(+)＝M(+)
步骤8c：4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
可以如实施例7步骤7(d)一样制备4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用在200cm3甲苯中的1.30g 4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、1.60g 4-甲基-苯磺酰氯、3.40g氢氧化钠在16cm3水中的溶液和0.052g四丁基硫酸氢铵。于是，采用硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：二氯甲烷]，得到1.90g粉末状的4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下：
-熔点：在125℃熔化(Kfler仪器)
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
2.36(s，3H)；6.93(d，J＝3.0Hz，1H)；7.44(宽d，J＝8.0Hz，2H)；7.99(宽d，J＝8.0Hz，2H)；8.12(d，J＝3.0Hz，1H)；8.52(d，J＝2.5Hz，1H)
-质谱：MS-EI：324(+)＝M(+)
步骤8(d)：4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2-三丁基锡烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
可以如实施例7步骤7(e)一样制备4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2-三丁基锡烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用在100cm3四氢呋喃中的3.8g 4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、3.65cm3氯化三丁基锡、7.92cm3 1.6M叔丁基锂的己烷溶液。于是，采用硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯(95/5(体积))]，得到5.66g油状的4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2-三丁基锡烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯(75/25(体积))]＝0.73
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
0.88(t，J＝7.5Hz，9H)；1.10-1.70(m，18H)；2.35(s，3H)；6.82(m，1H)；7.43(宽d，J＝8.0Hz，2H)；7.84(宽d，J＝8.0Hz，2H)；8.39(d，J＝2.5Hz，1H)
-质谱：MS-EI：614(+)＝M(+)
步骤8(e)：3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯
可以如实施例7步骤7(f)一样制备3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯，但使用在160cm3甲苯中的5.20g 4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2-三丁基锡烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、3.10g 3-溴-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯、0.146g碘化铜和0.889g四(三苯基膦)钯。于是，采用硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯(75/25(体积))]，得到3.30g固体状的3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯(75/25(体积))]＝0.32
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
1.71(s，9H)；2.32(s，3H)；3.85(s，3H)；3.90(s，3H)；7.13(s，1H)；7.34(宽d，2H)；7.79(宽d，J＝8.0Hz，2H)；7.90(s，1H)；8.09(s，1H)；8.49(d，J＝2.5Hz，1H)
-质谱：MS-EI：600(+)＝M(+)
步骤8(f)：3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例7步骤7(g)一样制备3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在150cm3二氯甲烷中的3.2g 3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯和30cm3三氟乙酸。于是，得到2.50g固体状的3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯(50/50(体积))]＝0.34。
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
2.31(s，3H)；3.86(s，3H)；3.88(s，3H)；7.07(s，1H)；7.30(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.39(s，1H)；7.70(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.73(s，1H)；8.41(d，J＝2.5Hz，1H)；11.45(宽s，1H)
-质谱：MS-EI：501(+)＝M(+)
步骤8(g)：1-(2-氯乙基)-3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例7步骤7(h)一样制备1-(2-氯乙基)-3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在50cm31，2-氯乙烷中的0.50g 3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶、0.0065g四丁基溴化铵、0.44g氢氧化钾和0.32g碳酸钾。于是，得到0.56g固体状的1-(2-氯-乙基)-3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
Rf CCM硅胶[洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯(90/10(体积))]＝0.43
-1H NMR谱(400MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
2.30(s，3H)；3.86(s，3H)；3.89(s，3H)；4.07(t，J＝6.0Hz，2H)；4.64(t，J＝6.0Hz，2H)；7.06(s，1H)；7.29(宽d，J＝8.0Hz，2H)；7.68-7.73(m，3H)；7.85(s，1H)；8.45(d，J＝2.5Hz，1H)
-质谱：MS-EI：562(+)＝M(+)
步骤8(h)：3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(2-碘-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例7步骤7(i)一样制备3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(2-碘乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在80cm32-丁酮中的0.56g 1-(2-氯乙基)-3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.22g碘化钠。于是，得到0.36g固体状的3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(2-碘乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯(98/2(体积))]＝0.44
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
2.30(s，3H)；3.67(t，J＝6.0Hz，2H)；3.86(s，3H)；3.89(s，3H)；4.64(t，J＝6.0Hz，2H)；7.03(s，1H)；7.30(宽d，J＝9.0Hz，2H)；7.67-7.73(m，3H)；7.84(s，1H)；8.43(d，J＝2.5Hz，1H)
-质谱：MS-EI：654(+)＝M(+)
步骤8(i)：3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例7步骤7(j)一样制备3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在44cm3乙腈中的0.35g 3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(2-碘乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶、0.082g碳酸钾和0.093g吗啉。于是，采用硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(98/2(体积))]，得到0.22g树脂状的3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(98/2(体积))]＝0.16
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
2.30(s，3H)；2.45-2.55(m masked，4H)；2.76(m，2H)；3.55(m，4H)；0.83(s，3H)；3.89(s，3H)；4.38(m，2H)；7.07(s，1H)；7.28(宽d，J＝8.0Hz，2H)；7.62-7.69(m，3H)；7.83(s，1H)；8.42(d，J＝2.5Hz，1H)
-质谱：MS-EI：613(+)＝M(+)
步骤8(j)：3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例7步骤7(k)一样制备3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用0.220g 3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，和40cm3甲醇中的0.52g氢氧化钾。于是，采用硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(98/2(体积))]，得到0.128g固体状的3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-熔点：在206℃熔化(Kfler仪器)
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
2.47(m，partially masked，4H)；2.72(t，J＝6.0Hz，2H)；3.58(m，4H)；3.88(s，3H)；4.06(s，3H)；4.33(t，J＝6.0Hz，2H)；7.28(s，1H)；7.67(s，1H)；8.05(s，1H)；8.19(d，J＝2.5Hz，1H)；12.2(宽m，1H)
-质谱：MS-EI：459(+)＝M(+)
实施例9：3-[4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
0.2g 3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.580g氢氧化钾在40cm3甲醇中的悬浮液加热回流约5小时。减压(13kPa)浓缩后，将该固体溶于50cm3水中，脱水，再用10cm3水洗涤。在40cm3乙腈中重结晶后，得到0.110g固体状的3-[4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-熔点：在283-284℃熔化
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：3.83(s，3H)；4.03(s，3H)；7.30(s，1H)；7.41(宽s，1H)；8.02(s，1H)；8.18(d，J＝2.5Hz，1H)；11.4(非常宽m，1H)；12.15(宽m，1H).
-质谱：ES    m/z＝347  MH+基本峰
实施例10：3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
步骤10(a)：3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例2步骤2(c)一样制备3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在25cm3乙腈中的0.18g 3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(2-碘乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶、0.042g碳酸钾和0.055g 1-甲基哌嗪。在硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(95/5(体积))]，于是得到0.065g树脂状的3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(95/5(体积))]=0.084
-质谱：ES    m/z=627 MH+
步骤10(b)：3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例2步骤2(d)一样制备3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在25cm3甲醇中的0.065g 3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.116g氢氧化钾。在进行硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(90/10(体积))]，于是得到0.030g固体状的3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(90/10(体积))]＝0.15
1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：2.13(s，3H)；2.29(宽m，4H)；2.42-2.55(部分掩蔽的m，4H)；2.70(宽t，J＝6.5Hz，2H)；3.88(s，3H)；4.05(s，3H)；4.31(宽t，J＝6.5Hz，2H)；7.26(宽s，1H)；7.65(s，1H)；8.04(s，1H)；8.18(d，J＝2.5Hz，1H)；12.15(宽s，1H)
-质谱：IE m/z＝472M+；m/z＝113
C6H13N2 +基本峰；m/z＝70 C4H8N+
实施例11：3-[4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
步骤11(a)：3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(3-氯丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例2步骤2(a)一样制备3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(3-氯丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用1.8g 3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶、0.046g四丁基溴化铵、1.34g氢氧化钾和150cm31-溴-3-氯丙烷中的1.16g碳酸钾。于是得到2g树脂状的3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(3-氯丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯(50/50(体积))]＝0.63
-质谱：ES m/z＝577MH+基本峰
步骤11(b)：3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(3-碘代丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例2步骤2(b)一样制备3[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(3-碘代丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在150cm3 2-丁酮中的2.07g 3-[4-(氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(3-氯丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和1.07g碘化钠。于是得到2.3g树脂状的3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(3-碘代丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯(50/50(体积))]＝0.67
-质谱：IE m/z＝668M+基本峰；
m/z＝513(M-C7H7SO2)+；m/z＝386(m/z＝513-I)+。
步骤11(c)：3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-(3-哌啶-1-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以下述方式制备3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-(3-哌啶-1-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶：
0.3g 3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(3-碘代丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.382g哌淀在40cm3二氯甲烷中的溶液加热回流约6小时。该反应混合物用100cm3二氯甲烷稀释后，该溶液用水洗涤三次，每次40cm3，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压(13kPa)浓缩至干。硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(98/2(体积))]，于是得到0.175g树脂状的3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-(3-哌啶-1-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(90/10(体积))]＝0.26
-质谱：ES m/z＝626MH+基本峰
步骤11(d)：3-[4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例2步骤2(d)一样制备3-[4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在40cm3甲醇中的0.175g 3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-(3-哌啶-1-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.314g氢氧化钾。硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(95/5(体积))]，于是得到0.086g固体状的3-[4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-熔点：在110-114℃熔化(Banc Kfler)
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
1.37(m，2H)；1.50(m，4H)；1.95(m，2H)；2.20(t，J＝7.0Hz，2H)；2.28(m，4H)；3.88(s，3H)；4.05(s，3H)；4.24(t，J＝7.0Hz，2H)；7.26(d，J＝2.0Hz，1H)；7.59(s，1H)；8.04(s，1H)；8.18(d，J＝2.5Hz，1H)；12.1(宽s，1H).
-质谱：IE m/z＝471M+；m/z＝360(M-C7H13N)+基本峰；m/z＝98C6H12N+
实施例12：1-{3-[3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-醇
步骤12(a)：1-(3-{3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)哌啶-4-醇
可以如实施例11步骤11(c)一样制备1-(3-{3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)哌啶-4-醇，但使用在40cm3二氯甲烷中的0.300g 3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(3-碘代丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.454g哌啶-4-醇。硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(95/5(体积))]，于是得到0.178g蛋糖霜状1-(3-{3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)哌啶-4-醇，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(90/10(体积))]＝0.14
-质谱：ES m/z＝642MH+基本峰
步骤12(b)：1-{3-[3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-醇
可以如实施例2步骤2(d)一样制备1-{3-[3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-醇，但使用在40cm3甲醇中的0.178g 1-(3-{3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)哌啶-4-醇和0.31g氢氧化钾。硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(90/10(体积))]，于是得到0.102g固体状的1-{3-[3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-醇，其特征如下：
-熔点：在188℃熔化(Banc Kfler)
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
1.41(m，2H)；1.71(m，2H)；1.88-2.00(m，4H)；2.20(t，J＝6.5Hz，2H)；2.65(m，2H)；3.43(m，1H)；3.88(s，3H)；4.05(s，3H)；4.23(t，J＝6.5Hz，2H)；4.52(d，J＝4.0Hz，1H)；7.26(d，J＝2.0Hz，1H)；7.59(s，1H)；8.03(s，1H)；8.18(d，J＝2.5Hz，1H)；12.15(宽s，1H).
-质谱：IE m/z＝487M+；m/z＝360(M-C7H13NO)+基本峰；m/z＝114C6H12NO+
实施例13：3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基全氢-1，4-二吖庚因-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
步骤13(a)：3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基全氢-1，4-二吖庚因-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例11，步骤11(c)一样制备3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基全氢-1，4-二吖庚因-1-基)丙基]-1h-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在40cm3二氯甲烷中的0.300g 3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(3-碘代丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.512g 1-甲基全氢-1，4-二吖庚因。硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：氯仿/甲醇/28％氨水(24/3/0.5(体积))]，于是得到0.145g树脂状的3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基全氢-1，4-二吖庚因-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：氯仿/甲醇/28％氨水(24/3/0.5(体积))]＝0.33
-质谱：ES m/z＝655MH+基本峰
步骤13(b)：3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基全氢-1，4-二吖庚因-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例2步骤(2d)一样制备3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基全氢-1，4-二吖庚因-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在40cm3甲醇中的0.145g 3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基全氢-1，4-二吖庚因-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.25g氢氧化钾。硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：氯仿/2M含氨甲醇(74/7(体积))]，于是得到0.062g固体状的3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基全氢-1，4-二吖庚因-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-熔点：在140-145℃熔化(Banc Kfler)
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：
1.70(m，2H)；1.92(m，2H)；2.23(s，3H)；2.39(t，J＝6.5Hz，2H)；2.47-2.55(部分掩蔽的m，4H)；2.60(m，4H)；3.88(s，3H)；4.05(s，3H)；4.24(t，J＝6.5Hz，2H)；7.26(s，1H)；7.59(s，1H)；8.03(s，1H)；8.17(d，J＝2.5Hz，1H)；12.15(宽s，1H).
-质谱：IE m/z＝500M+；m/z＝360(M-C8H16N2)+基本峰
实施例14：3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
步骤14(a)：3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例2步骤2(c)一样制备3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在40cm3乙腈中的0.300g 3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(2-碘代丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶、0.068g碳酸钾和0.078g吗啉。得到0.255g树脂状的3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(95/5(体积))]＝0.28
-质谱：IE m/z＝627M+；m/z＝514(M-C6H11NO)+；
m/z＝472(M-C7H7SO2)+；m/z＝359(m/z＝514-C7H7SO2)+基本峰；m/z＝100 C5H10NO+
步骤14(b)：3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例2步骤(2d)一样制备3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在100cm3甲醇中的0.255g 3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.455g氢氧化钾。硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(95/5(体积))]，于是得到0.100g固体状的3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-熔点：在189℃熔化(Banc Kfler)
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：1.96(m，2H)；2.24(t，J＝7.0Hz，2H)；2.31(m，4H)；3.57(m，4H)；3.88(s，3H)；4.06(s，3H)；4.26(t，J＝7.0Hz，2H)；7.27(s，1H)；7.61(s，1H)；8.03(s，1H)；8.18(d，J＝2.5Hz，1H)；12.15(宽m，1H).
-质谱：ES m/z＝474MH+基本峰
实施例15：C-(1-{3-[3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-基)甲基胺
步骤15(a)：C-[1-(3-{3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)哌啶-4-基]甲基胺
可以如实施例11步骤(c)一样制备C-[1-(3-{3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)哌啶-4-基]甲基胺，但使用在50cm3二氯甲烷中的0.300g 3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(3-碘代丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.512g C-哌啶-4-基甲基胺。硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：氯仿/甲醇/28％氨水(12/3/0.5(体积))]，于是得到0.150g树脂状的C-[1-(3-{3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)哌啶-4-基]甲基胺，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：氯仿/甲醇/28％氨水(12/3/0.5(体积))]＝0.60
-质谱：IC m/z＝655MH+基本峰
步骤15(b)：C-(1-{3-[3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-基)甲基胺
可以如实施例2步骤(2d)一样制备C-(1-{3-[3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-基)甲基胺，但使用在50cm3甲醇中的0.150gC-[1-(3-{3-(4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)哌啶-4-基]甲基胺和0.256g氢氧化钾。硅胶柱闪式色谱法纯化后[洗脱剂：氯仿/2M含氨甲醇(90/10(体积))]，于是得到0.035g固体状的C-(1-{3-[3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-基)甲基胺，其特征如下：
-熔点：在135℃熔化(Banc Kfler)
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：1.01-1.21(m，3H)；1.65(m，2H)；1.79(m，2H)；1.95(m，2H)；2.21(t，J＝7.0Hz，2H)；2.40(d，J＝5.5Hz，2H)；2.80(m，2H)；3.88(s，3H)；4.05(s，3H)；4.23(t，J＝7.0Hz，2H)；7.26(s，1H)；7.59(s，1H)；8.03(s，1H)；8.18(d，J＝2.5Hz，1H)；11.4-12.4(非常宽m，1H)。
-质谱：IE m/z＝500M+；m/z＝360(M-C8H16N2)+基本峰
实施例16：3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
步骤16(a)：3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例2步骤2(c)一样制备3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在50cm3乙腈中的0.300g 3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(2-碘代丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶、0.068g碳酸钾和0.090g 1-甲基哌嗪。得到0.192g树脂状的3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(90/10(体积))]＝0.23
-质谱：IE m/z＝640M+；m/z＝485(M-C7H7SO2)+；m/z＝385(m/z＝485-C5H12N2)+；m/z＝359(m/z＝485-C7H14N2)+基本峰；m/z＝98 C6H12N+
步骤16(b)：3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例2步骤(2d)一样制备3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在50cm3甲醇中的0.190g 3-[4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.332g氢氧化钾。硅胶柱闪式色谱法纯化后(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(90/10(体积))]，于是得到0.054g固体状的3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-熔点：在155℃熔化(Banc Kfler)
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：1.95(m，2H)；2.14(s，3H)；2.23(t，J＝7.0Hz，2H)；2.25-2.40(宽m，8H)；3.88(s，3H)；4.05(s，3H)；4.24(t，J＝7.0Hz，2H)；7.26(宽s，1H)；7.59(s，1H)；8.03(s，1H)；8.18(d，J＝2.5Hz，1H)；12.15(宽s，1H).
-质谱：ES m/z＝487MH+基本峰
实施例17：3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
步骤17(a)：3-(4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例5步骤5(a)一样制备3-(4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用0.15g 3-(4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶、10cm3 1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷、0.116g氢氧化钾、0.1g碳酸钾和0.002g四丁基溴化铵。于是得到0.384g 3-(4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(95/5(体积))]＝0.27
-质谱：ES m/z＝585MH+基本峰
步骤17(b)：3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例5步骤5(d)一样制备3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在10cm3甲醇中的0.082g 3-(4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.62cm3 5N氢氧化钾水溶液。于是得到0.021g绿色固体状的3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：3.18(s，3H)；3.41(m，2H)；3.53(m，2H)；3.77(t，J＝5.0Hz，2H)；3.87(s，3H)；4.04(s，3H)；4.37(t，J＝5.0Hz，2H)；7.12(d，J＝5.5Hz，1H)；7.25(d，J＝2.0Hz，1H)；7.65(s，1H)；8.02(s，1H)；8.05(d，J＝5.5Hz，1H)；12.1(宽m，1H).
-质谱：ES m/z＝431MH+基本峰
实施例18：{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙基}二乙胺
步骤18(a)：{2-[3-(4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙基}二乙胺
可以如实施例5步骤5(c)一样制备{2-[3-(4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙基}二乙胺，但使用在20cm3 CH2Cl2中的0.2g 3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(2-碘乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.82cm3二乙胺。于是得到0.107g橙色树脂状的{2-[3-(4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙基}二乙胺，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(95/5(体积))]＝0.86
-质谱：ES m/z＝582MH+基本峰
步骤18(b)：{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙基}二乙胺
可以如实施例5步骤5(d)一样制备{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙基}二乙胺，但使用在40cm3甲醇中的0.107g{2-[3-(4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙基}二乙胺和0.103g氢氧化钾。于是得到0.063g奶油色粉末状的{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙基}二乙胺，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：0.88(t，J＝7.5Hz，6H)；2.44-2.55(部分掩蔽的m，4H)；2.77(t，J＝6.5Hz，2H)；3.87(s，3H)；4.05(s，3H)；4.24(t，J＝6.5Hz，2H)；7.11(d，J＝5.5Hz，1H)；7.23(宽s，1H)；7.62(s，1H)；8.04(s，1H)；8.05(d，J＝5.5Hz，1H)；12.1(宽s，1H)。
-质谱：IE m/z＝427M+；m/z＝86C5H12N+基本峰
实施例19：C-(1-{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙基}哌啶-4-基)甲基胺
步骤19(a)：C-[1-(2-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}乙基)哌啶-4-基]甲基胺
可以如实施例5步骤5(c)一样制备C-[1-(2-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}乙基)哌啶-4-基)甲基胺，但使用在40cm3 CH2Cl2中的0.3g 3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-(2-碘乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.538g 4-氨基甲基哌啶。于是得到0.108g橙色树脂状的C-[1-(2-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}乙基)哌啶-4-基]甲基胺，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：氯仿/甲醇/氨(13/3/0.5(体积))]＝0.5
-质谱：ES m/z＝623MH+
步骤19(b)：C-(1-{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙基}哌啶-4-基)甲胺
可以如实施例5步骤5(d)一样制备C-(1-{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙基}哌啶-4-基)甲胺，但是使用在30cm3乙醇中的0.108g C-[1-(2-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}乙基)哌啶-4-基]甲胺和0.194g氢氧化钾。于是得到0.04g奶油色粉末状的C-(1-{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙基}哌啶-4-基)甲胺，其特征如下：
-质谱：IE m/z＝468M+；m/z＝127C7H15N2 +基本峰；m/z＝110(m/z＝127-NH3)+
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：0.98-1.21(m，3H)；1.65(m，2H)；1.96(m，2H)；2.38(d，J＝6.0Hz，2H)；2.68(t，J＝6,5Hz，2H)；2.90(m，2H)；3.88(s，3H)；4.06(s，3H)；4.29(t，J＝6.5Hz，2H)；7.11(d，J＝5.5Hz，1H)；7.25(s，1H)；7.65(s，1H)；8.02(s，1H)；8.05(d，J＝5.5Hz，1H)；12.1(宽m，1H)。
实施例20：3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例5步骤5(d)一样制备3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在20cm3乙醇中的0.2g 3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.511g氢氧化钾。于是得到0.0273g灰色固体状的3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-质谱：IE m/z＝328M+基本峰；m/z＝313(M-CH3)+
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：3.84(s，3H)；4.05(s，3H)；7.12(d，J＝5.5，Hz，1H)；7.26(d，J＝2.0Hz，1H)；7.39(s，1H)；8.01(d，J＝2.0Hz，1H)；8.05(d，J＝5.5Hz，1H)；11.35(宽m，1H)；12.1(宽m，1H)。
实施例21：[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙酸钾
步骤21(a)：[3-(4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙酸叔丁酯
以下述方式制备[3-(4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙酸叔丁酯：
在惰性氩气氛与温度约20℃下，往0.5g 3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在10cm3溴乙酸叔丁酯中的溶液里，添加0.333g碳酸钾、0.387g氢氧化钾和0.0067g四丁基溴化铵。该反应介质在相同温度下搅拌16小时。添加100cm3二氯甲烷，然后有机相用3×100cm3水洗涤。倾析后，该有机相用硫酸镁进行干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用闪式色谱法进行纯化(二氧化硅，环己烷/乙酸乙酯，75/25(体积))。含有产物的馏分进行减压浓缩。于是得到0.51g[3-(4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙酸叔丁酯，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯(50/50(体积))]＝0.14
-质谱：IE m/z＝596M+；m/z＝540(M-C4H8)+；m/z＝385
(m/z＝540-C7H7SO2)+基本峰；m/z＝341(m/z＝385-CO2)+
步骤21(b)：钾[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙酸酯
可以如实施例5步骤5(d)一样制备钾[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙酸酯，但使用在33.4cm3乙醇中的0.51g[3-(4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙酸叔丁酯和3.34g氢氧化钾。于是得到0.125g黄色固体状的[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙酸钾，其特征如下：
-质谱：IE m/z＝386M+基本峰；m/z＝341(M-CO2H)+；m/z＝44CO2 +
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：3.82(s，3H)；4.03(s，3H)；4.67(s，2H)；7.11(d，J＝5.5Hz，1H)；7.23(s，1H)；7.49(s，1H)；7.92(s，1H)；8.03(d，J＝5.5Hz，1H)；12.05(宽m，1H)。
实施例22：2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-1-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酮
可以下述方式制备2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-1-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酮：
在惰性氩气氛与温度约20℃下，往0.15g 3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙酸钾在4cm3二甲基甲酰胺中的溶液里，添加0.146g六氟磷酸O-(1H-苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲(uronium)。该反应介质在这个同一温度下进行搅拌1小时。添加0.046g 1-甲基哌嗪，再添加0.067cm3二异丙基乙胺。在相同的温度下搅拌16小时后，添加20cm3水和40cm3二氯甲烷。倾析后，该有机相用硫酸镁进行干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用闪式色谱法进行纯化(硅胶，二氯甲烷/乙醇，95/05(体积))。含有产物的馏分进行减压浓缩。于是得到0.0647g2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)乙酮，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝469MH+基本峰；m/z＝235(M+2H)2+/2
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：2.22(s，3H)；2.31(m，2H)；2.42(m，2H)；3.48(m，2H)；3.59(m，2H)；3.85(s，3H)；4.06(s，3H)；5.25(s，2H)；7.12(d，J＝5.5Hz，1H)；7.28(d，J＝2.0Hz，1H)；7.55(s，1H)；7.89(s，1H)；8.05(d，J＝5.5Hz，1H)；12.05(宽s，1H)
实施例23：2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-1-(4-羟基哌啶-1-基)乙酮
如实施例22那样制备2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-1-(4-羟基-哌啶-1-基)乙酮，但使用在4cm3二甲基甲酰胺中的0.15g 3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙酸钾和0.146g六氟磷酸O-(1H-苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲和0.046g 4-羟基哌嗪。于是得到0.0546g 2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-1-(4-羟基哌啶-1-基)乙酮，其特征如下：
-质谱：IE m/z＝469M+基本峰；m/z＝341(M-C6H10NO2)+
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：1.22-1.55(m，2H)；1.69-1.92(m，2H)；3.11(m，1H)；3.25-3.38(部分掩蔽的m，1H)；3.72-3.94(m，3H)；3.84(s，3H)；4.06(s，3H)；4.78(d，J＝4.0Hz，1H)；5.24(m，2H)；7.12(d，J＝5.5Hz，1H)；7.28(d，J＝2.0Hz，1H)；7.55(s，1H)；7.90(s，1H)；8.04(d，J＝5.5Hz，1H)；12.05(宽s，1H)。
实施例24：2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉-4-基乙酮
可以如实施例22那样制备2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉-4-基乙酮，但使用在4cm3二甲基甲酰胺中的0.15g 3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙酸钾和0.146g六氟磷酸O-(1H-苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲和0.040g吗啉。该反应介质在相同温度下搅拌1小时。再添加0.046g 1-甲基哌嗪。于是得到0.0612g 2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉-4-基乙酮，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝456MH+基本峰
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：3.48(m，2H)；3.61(m，4H)；3.71(m，2H)；3.85(s，3H)；4.06(s，3H)；5.27(s，2H)；7.13(d，J＝5.5Hz，1H)；7.28(d，J＝2.0Hz，1H)；7.56(s，1H)；7.89(s，1H)；8.05(d，J＝5.5Hz，1H)；12.1(宽s，1H)
实施例25：2-(1-{3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-丙基}哌啶-4-基)乙醇
步骤25(a)：1-(3-氯丙基)-3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例5步骤5(a)一样制备1-(3-氯丙基)-3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用1.5g 3-(4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶、75cm3 1，3-溴氯丙烷、1.37g氢氧化钾、1g碳酸钾和0.02g四丁基溴化铵。于是得到1.69g 1-(3-氯丙基)-3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯(50/50(体积))]＝0.57
-质谱：ES m/z＝559MH+基本峰
步骤25(b)：1-(3-碘代丙基)-3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例5步骤5(b)一样制备1-(3-碘代丙基)-3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在150cm3甲基乙基酮中的1.65g 1-(3-氯丙基)-3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.663g碘化钠。于是得到2g 1-(3-碘代丙基)-3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯(75/25(体积))]＝0.21
-质谱：IE m/z＝650M+基本峰；m/z＝495(M-C7H7SO2)+；m/z＝368(m/z＝495-I)+；m/z＝91C7H7 +
步骤25(c)：2-[1-(3-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)哌啶-4-基]乙醇
可以如实施例5步骤5(c)一样制备2-[1-(3-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)哌啶-4-基]乙醇，但使用在20cm3二甲基甲酰胺中的0.5g 1-(3-碘代丙基)-3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶、0.298g 4-哌啶乙醇和0.318g碳酸钾。于是得到0.405g 2-[1-(3-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)-哌啶-4-基]乙醇，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/乙醇(90/10(体积))]＝0.19
-质谱：IE m/z＝651M+；m/z＝496(M-C7H7SO2)+；m/z＝342(m/z＝496-C9H16NO)+基本峰；m/z＝142C8H16NO+
步骤25(d)：2-(1-{3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-基)乙醇
可以如实施例5步骤5(d)一样制备2-(1-{3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-基)乙醇，但使用在25cm3乙醇中的0.4g 2-[1-(3-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)哌啶-4-基]乙醇和0.89g氢氧化钾。于是得到0.22g 2-(1-{3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-基)-乙醇，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：1.08-1.24(m，2H)；1.28-1.41(m，3H)；1.61(m，2H)；1.81(m，2H)；1.95(m，2H)；2.21(t，J＝6.5Hz，2H)；2.79(m，2H)；3.42(m，2H)；3.88(s，3H)；4.05(s，3H)；4.23(t，J＝6.5Hz，2H)；4.29(t，J＝5.5Hz，1H)；7.12(d，J＝5.5Hz，1H)；7.22(宽s，1H)；7.59(s，1H)；8.02(s，1H)；8.06(d，J＝5.5Hz，1H)；12.05(宽s，1H)。
-质谱：IE m/z＝497M+；m/z＝342(M-C9H17NO)+基本峰；m/z＝142C8H16NO+
实施例26：1-{3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-醇
步骤26(a)：1-(3-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)哌啶-4-醇
可以如实施例5步骤5(c)一样制备1-(3-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)哌啶-4-醇，但使用在20cm3二甲基甲酰胺中的0.5g 1-(3-碘代丙基)-3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶、0.233g 4-羟基哌啶和0.318g碳酸钾。于是得到0.565g 1-(3-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)哌啶-4-醇，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/乙醇(90/10(体积))]＝0.17
-质谱：IE m/z＝623M+；m/z＝496(M-C7H13NO)+；m/z＝341(m/z＝496-C7H7SO2)+基本峰；m/z＝114C6H12NO+
步骤26(b)：1-{3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-醇
可以如实施例5步骤5(d)制备1-{3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-醇，但使用在25cm3乙醇中的0.368g 1-(3-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)-哌啶-4-醇和0.857g氢氧化钾。于是得到0.188g 2-(1-{3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-基)乙醇，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：1.42(m，2H)；1.72(m，2H)；1.88-2.02(m，4H)；2.21(t，J＝6.5Hz，2H)；2.66(m，2H)；3.43(m，1H)；3.88(s，3H)；4.05(s，3H)；4.23(t，J＝6.5Hz，2H)；4.52(d，J＝3.5Hz，1H)；7.12(d，J＝5.5Hz，1H)；7.22(d，J＝2.0Hz，1H)；7.58(s，1H)；8.03(s，1H)；8.05(d，J＝5.5Hz，1H)；12.05(宽s，1H)。
-质谱：IE m/z＝469M+；m/z＝342(M-C7H13NO)+基本峰；m/z＝114C6H12NO+
实施例27：{3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-丙基}二乙胺
步骤27(a)：(3-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)二乙胺
可以如实施例5步骤5(c)一样制备(3-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)二乙胺，但使用在3cm3二甲基甲酰胺中的0.15g 1-(3-碘代丙基)-3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.101g二乙胺。于是得到0.11g(3-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)二乙胺，其特征如下：
-质谱：IE m/z＝595M+；m/z＝496(M-C6H13N)+；m/z＝341(m/z＝496-C7H7SO2)+基本峰；m/z＝86C5H12N+
步骤27(b)：{3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}二乙胺
可以如实施例5步骤5(d)一样制备{3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}二乙胺，但使用在30cm3乙醇中的0.11g(3-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)二乙胺和0.228g氢氧化钾。于是得到0.06g 3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}二乙胺，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：0.93(t，J＝7.0Hz，6H)；1.93(m，2H)；2.37(t，J＝7.0Hz，2H)；2.45(部分掩蔽的q，J＝7.0Hz，4H)；3.87(s，3H)；4.05(s，3H)；4.23(t，J＝7.0Hz，2H)；7.12(d，J＝5.5Hz，1H)；7.24(宽s，1H)；7.59(s，1H)；8.04(s，1H)；8.05(d，J＝5.5Hz，1H)；12.1(宽s，1H)。
-质谱：IE m/z＝441M+；m/z＝342(M-C6H13N)+基本峰；m/z＝86C5H12N+
实施例28：C-(1-{3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-基)甲胺
步骤28(a)：C-[1-(3-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)哌啶-4-基]-甲胺
可以如实施例5步骤5(c)一样制备C-[1-(3-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)哌啶-4-基]甲胺，但使用在30cm3二氯甲烷中的0.30g 1-(3-碘代丙基)-3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.526g 4-氨基甲基哌啶。于是得到0.207g(C-[1-(3-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)哌啶-4-基]甲胺，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：氯仿/乙醇/氨(12/3/0.5(体积))]＝0.39
-质谱：IC m/z＝637MH+基本峰
步骤28(b)：C-(1-{3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-丙基}哌啶-4-基)甲胺
可以如实施例5步骤5(d)一样制备C-(1-{3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-基)甲胺，但使用在50cm3乙醇中的0.26g C-[1-(3-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基}丙基)哌啶-4-基]甲胺和0.458g氢氧化钾。于是得到0.108g C-(1-{3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-丙基}哌啶-4-基)甲胺，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：1.03-1.18(m，3H)；1.66(m，2H)；1.80(m，2H)；1.96(m，2H)；2.21(t，J＝6.5Hz，2H)；2.39(d，J＝5.5Hz，2H)；2.80(m，2H)；3.87(s，3H)；4.05(s，3H)；4.21(t，J＝6.5Hz，2H)；7.12(d，J＝5.5Hz，1H)；7.25(s，1H)；7.58(s，1H)；8.02(s，1H)；8.06(d，J＝5.5Hz，1H)；12.0(宽m，1H).
-质谱：IE m/z＝482M+；m/z＝342(M-C8H16N2)+基本峰
实施例29：3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基全氢-1，4-二吖庚因-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
步骤29(a)：3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基全氢-1，4-二吖庚因-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例5步骤5(c)一样制备3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基全氢-1，4-二吖庚因-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在40cm3二氯甲烷中的0.835g 1-(3-碘代丙基)-3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和1.59cm3(12.8mmol)1-甲基全氢-1，4-二吖庚因。于是得到0.32g 3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基全氢-1，4-二吖庚因-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/乙醇(90/10(体积))]＝0.2
-质谱：ES m/z＝637MH+基本峰
步骤29(b)：3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基全氢-1，4-二吖庚因-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例5步骤5(d)一样制备3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基全氢-1，4-二吖庚因-1-基)-丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在25cm3乙醇中的0.32g 3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基全氢-1，4-二吖庚因-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.62g氢氧化钾。于是得到0.015g 3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基全氢-1，4-二吖庚因-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：1.70(m，2H)；1.93(m，2H)；2.23(s，3H)；2.39(宽t，J＝6.5Hz，2H)；2.43-2.55(部分掩蔽的m，4H)；2.60(m，4H)；3.88(s，3H)；4.05(s，3H)；4.24(宽t，J＝6.5Hz，2H)；7.12(d，J＝5.5Hz，1H)；7.24(宽s，1H)；7.58(s，1H)；8.02(s，1H)；8.05(d，J＝5.5Hz，1H)；12.05(宽s，1H)。
-质谱：ES m/z＝483MH+；m/z＝242(M+2H)2+/2基本峰
实施例30：3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
步骤30(a)：3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例5步骤5(c)一样制备3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(3-哌啶-1-基-丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在40cm3二氯甲烷中的0.835g 1-(3-碘代丙基)-3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和1.26cm3哌啶。于是得到0.39g 3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/乙醇(90/10(体积))]＝0.24
-质谱：IE m/z＝607M+；m/z＝496(M-C7H13N)+；m/z＝452(M-C7H7SO2)+；m/z＝341(m/z＝496-C7H7SO2)+基本峰；m/z＝98C6H12N+
步骤30(b)：3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
可以如实施例5步骤5(d)一样制备3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，但使用在25cm3乙醇中的0.39g 3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.792g氢氧化钾。于是得到0.035g 3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：1.38(m，2H)；1.51(m，4H)；1.95(m，2H)；2.20(t，J＝7.0Hz，2H)；2.28(宽m，4H)；3.88(s，3H)；4.05(s，3H)；4.23(t，J＝7.0Hz，2H)；7.12(d，J＝5.5Hz，1H)；7.24(d，J＝2.0Hz，1H)；7.59(s，1H)；8.03(s，1H)；8.05(d，J＝5.5Hz，1H)；12.05(宽s，1H)。
-质谱：ES m/z＝454MH+；m/z＝227.8(M+2H)2+/2基本峰
实施例31：2-(5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈
步骤31(a)：1-(甲苯-4-磺酰基)-2-三丁基锡烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈
可以如实施例4步骤4(d)一样制备1-(甲苯-4-磺酰基)-2-三丁基锡烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，但使用在30cm3四氢呋喃中的0.5g 1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈、1.2cm3正丁基锂和0.52cm3氯化三丁基锡。于是得到0.56g 1-(甲苯-4-磺酰基)-2-三丁基锡烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯(75/25(体积))]＝0.57
-质谱：IE m/z＝586M+；m/z＝530(M-C4H8)+基本峰；m/z＝416(m/z＝530-2C4H9)+；m/z＝262(m/z＝416-C7H7SO2+H)+
根据专利WO 0147922A2所描述的方法制备1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈。
步骤31(b)：3-[4-氰基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯
可以如实施例4步骤4(e)一样制备3-[4-氰基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯，但使用在30cm3甲苯中的0.56g 1-(甲苯-4-磺酰基)-2-三丁基锡烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈、0.35g 4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-2-三丁基锡烷基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、0.0166g碘化铜和0.1g四(三苯基膦)钯。于是得到0.11g 3-[4-氰基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷]＝0.29
-质谱：ES m/z＝574MH+基本峰
步骤31(c)：2-(5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈
可以如实施例1步骤1(m)一样制备2-(5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，但使用在5cm3二氯甲烷中的0.11g 3-[4-氰基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-羧酸叔丁基酯和在25cm3乙醇中的1.1cm3三氟乙酸。于是得到0.06g 2-(5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/乙醇(95/5(体积))]＝0.4
-质谱：ES m/z＝474MH+基本峰
步骤31(d)：2-(5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈
可以如实施例5步骤5(d)一样制备2-(5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，但使用在5cm3乙醇中的0.06g 2-(5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈和0.156g氢氧化钾。于是得到0.0195g 2-(5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：3.85(s，3H)；4.06(s，3H)；7.38(s，1H)；7.41(s，1H)；7.42(d，J＝5.5Hz，1H)；8.09(s，1H)；8.23(d，J＝5.5Hz，1H)；11.5(宽m，1H)；12.4(宽s，1H)
-质谱：IE m/z＝319M+基本峰；m/z＝304(M-CH3)+
实施例32：2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈
步骤32(a)：2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈
可以如实施例1步骤1(n)一样制备2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，但使用在5cm3二甲基甲酰胺中的0.1g 2-(5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈、0.010g氢化钠和0.016cm3碘甲烷。于是得到0.09g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，其特征如下：
-Rf CCM硅胶[洗脱剂：二氯甲烷/乙醇(98/2(体积))]＝0.31
-质谱：IE m/z＝487M+；m/z＝332(M-C7H7SO2)+基本峰
步骤32(b)：2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈
可以如实施例5步骤5(d)一样制备2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，但使用在5cm3乙醇中的0.09g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈和0.228g氢氧化钾。于是得到0.02g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：3.87(s，3H)；3.89(s，3H)；4.06(s，3H)；7.36(s，1H)；7.42(d，J＝5.5Hz，1H)；7.63(s，1H)；8.03(s，1H)；8.23(d，J＝5.5Hz，1H)；12.4(宽m，1H)
-质谱：IE m/z＝333M+基本峰；m/z＝318(M-CH3)+
实施例33：2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺
可以下述方式制备2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺：
在温度约20℃下，往1.8g{3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]}羧酸在30cm3二甲基甲酰胺和30cm3 1-，2-二氯乙烷中的溶液里，添加0.692g 1-羟基苯并三唑和0.981g 1-(二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐。该反应介质在相同的温度下搅拌1小时。添加0.5g N，O-二甲基羟胺盐酸盐，再添加2.2cm3三乙胺。在相同的温度下搅拌20小时后，添加100cm3二氯甲烷，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤3次，每次100cm3，再用水洗2次，每次100cm3。倾析后，有机相用硫酸镁进行干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用闪式色谱法进行纯化(硅胶，二氯甲烷/乙醇，98/02(体积))。含有产物的馏分进行减压浓缩。于是得到2.11g粗制的2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺。将0.1g这种固体溶于2cm3戊烷中，然后过滤，脱水。滤饼再用戊烷洗两次，每次1cm3，在35℃烘箱中干燥8小时。于是得到0.062g2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz)，δ，ppm，在DMSO中，d6：3.18(宽s，3H)；3.85(s，3H)；3.86(宽s，3H)；4.05(s，3H)；5.29(宽s，2H)；7.14(d，J＝5.5Hz，1H)；7.27(d，J＝2.0Hz，1H)；7.59(s，1H)；7.93(s，1H)；8.06(d，J＝5.5Hz，1H)；12.1(宽m，1H)。
-质谱：IE m/z＝429M+基本峰；m/z＝399(M-OCH3+H)+；m/z＝341(M-C3H6NO2)+
实施例34：环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺：
步骤34(a)：4-氰基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
在惰性氩气氛下，往10g 4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在200cm3 N，N-二甲基乙酰胺的溶液里，添加6.9g氰化锌和1.07g锌粉。在温度约20℃下搅拌45分钟后，添加2.4gPdCl2，dppf。该反应介质在温度约140℃下加热1小时30分钟。冷却后，反应介质用硅藻土过滤，再用二氯甲烷洗涤。往滤液里添加150cm3水。倾析后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。采用柱闪式色谱法纯化后(SiO2，环己烷/乙酸乙酯，75/25(体积)作为洗脱剂，Ar)，于是得到8.57g 4-氰基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下：
-质谱：IE m/z＝297M+；m/z＝233
(M-SO2)+；m/z＝91；C7H7+基本峰
根据专利WO 03/000688 A1中描述的方法制备化合物1-甲苯磺酰基-4-氯吡咯并[2，3-b]吡啶。
步骤34(b)：4-甲醛-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
在惰性氩气氛与温度约-30℃下，往10g 1-甲苯磺酰基-4-氰基吲哚在400cm3甲苯的溶液里，滴加50.5cm320重量％DIBAH甲苯溶液(1M)。在相同的温度下搅拌40分钟，移去冷却浴。使温度升到20℃。该反应介质在温度约20℃下搅拌1小时。将反应介质冷却到4℃。滴加1N盐酸滴加直到pH＝6。生成的沉淀进行过滤，然后用50cm3水洗涤，再用280cm3乙酸乙酯洗涤。滤液倾析后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，然后采用柱闪式色谱法进行纯化(SiO2，二氯甲烷作为洗脱剂，Ar)。含有产物的馏分进行减压浓缩。于是得到4.3g 4-甲醛-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下：
-质谱：IE m/z＝300M+；m/z＝236
(M-SO2)+；m/z＝91；C7H7 +基本峰
步骤34(c)：4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
在惰性氩气氛下，往5.8g 4-甲醛-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在250cm3甲苯中的溶液里，添加2.15cm3乙二醇和0.735g对甲苯磺酸。该反应介质在120℃下加热3小时。冷却后，添加50cm3水和50cm3乙酸乙酯。倾析后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物在乙醚中研磨。得到的固体进行过滤，然后用20cm3乙醚洗涤。于是得到5.3g 4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下：
-质谱：IE m/z＝344M+；m/z＝237
(M-C7H7SO2)+基本峰；m/z＝91C7H7 +
步骤34(d)：4-(1，3-二氧戊环)-2-基-2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
在惰性氩气氛与温度约-78℃下，往5g 4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在100cm3无水四氢呋喃中的溶液里，滴加5.81cm3n-BuLi(在己烷中，2.5M)。该反应介质在相同的温度下搅拌25分钟，接着滴加7.37g碘在50cm3四氢呋喃中的溶液。该反应介质在-78℃下搅拌15分钟。移去冷却浴。搅拌2小时后，温度回升到室温。该反应介质在室温下搅拌20小时。添加15cm3水和15cm3乙酸乙酯。倾析后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用闪式色谱法进行纯化(SiO2，二氯甲烷作为洗脱剂，氩)。含有产物的馏分进行减压浓缩。于是得到6.28g 4-(1，3-二氧戊环)-2-基-2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝471MH+；基本峰
步骤34(e)：1-t-丁氧基羰基-3-碘-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
在惰性氩气氛与温度约20℃下，往8g 5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶在150cm3 DMF中的溶液里，滴加12g碘在150cm3 DMF中的溶液。该反应介质在相同的温度下搅拌2小时，然后滴加11.8g二-叔丁基二碳酸氢酯在100cm3 DMF中的溶液。该反应介质在相同的温度下搅拌1小时。把该反应介质倒入300cm3冰水中。生成的固体用烧结玻璃过滤器进行过滤，再用水洗涤。将固体溶于250cm3二氯甲烷中。倾析后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。于是得到16.7g 1-t-丁氧基羰基-3-碘-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝405MH+；m/z＝349
(M-C4H8+H)+基本峰
步骤34(f)：1-t-丁氧基羰基-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-硼酸
在惰性氩气氛与温度约-100℃下，往16.6g 1-t-丁氧基羰基-3-碘-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶在300cm3无水四氢呋喃中的溶液里，滴加14.41cm3硼酸三丁酯，接着滴加41cm3 n-BuLi(在己烷中1.6M)。该反应介质在相同的温度下搅拌90分钟。移去冷却浴。让温度升高到-5℃。添加100g冰，接着添加100cm3水和300cm3乙酸乙酯。倾析后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用色谱法进行纯化(SiO2，二氯甲烷/乙醇98/02(体积)作为洗脱剂，氩)。含有产物的馏分进行减压浓缩。于是得到8.32g 1-t-丁氧基羰基-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-硼酸，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝323MH+；m/z＝267
(M-C4H8+H)+基本峰
步骤34(g)：2-(5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
在惰性氩气氛与温度20℃下，往12.12g 4-(1，3-二氧戊环)-2-基-2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、240cm3无水DMF和8.3g 1-t-丁氧基羰基-5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-硼酸里，添加60cm3饱和碳酸氢钠溶液和1.49g四(三苯基膦)钯。该反应介质在130℃下加热3小时。冷却后，该反应介质进行减压浓缩。得到的油溶于150cm3水和100cm3乙酸乙酯中。倾析后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用闪式色谱法进行纯化(SiO2，乙酸乙酯/二氯甲烷10/90(体积)作为洗脱剂，氩)。含有产物的馏分减压浓缩。于是得到11.18g 2-(5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝521MH+；基本峰
步骤34(h)：2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
在惰性氩气氛与温度约20℃下，往13.5g 2-(5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在450cm3无水二甲基甲酰胺(DMF)中的溶液里，添加1.25g氢化钠在油中的60％悬浮液。该反应介质在相同的温度下搅拌45分钟。添加1.94cm3碘甲烷。该反应介质在相同的温度下搅拌3小时。然后添加900cm3水和400cm3乙酸乙酯。倾析后，有机相用硫酸镁进行干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的固体在乙醚中进行研磨，然后过滤并干燥，得到13.3g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下：
-质谱：IE m/z＝534M+基本峰；m/z＝379(M-C7H7SO2)+
步骤34(i)：2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-醛
在温度约20℃下，往13.2g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在250cm3四氢呋喃中的溶液里，添加49.4cm3 5N盐酸。该反应介质在相同的温度搅拌5小时。再添加100cm3水和200cm3二氯甲烷。倾析后，有机相用硫酸镁进行干燥，过滤，减压浓缩，然后采用柱硅胶法进行纯化，使用二氯甲烷与乙酸乙酯混合物95/05(体积)洗脱。含有产物的馏分合并，然后减压浓缩至干，得到9.9g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝491MH+；基本峰；m/z＝336(M-C7H7SO2+H)+
步骤34(j)：制备环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺
在惰性氩气氛与温度约20℃下，往0.141cm3环丙胺在6cm3二氯甲烷中的溶液里，添加0.2g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛和0.4g硫酸钠。在室温下搅拌48小时。添加6cm3乙醇和0.031g硼氢化钠。该反应介质在相同的温度下搅拌24小时。添加100cm3二氯甲烷。生成的沉淀进行过滤，然后滤液进行减压浓缩，再采用闪式柱色谱法进行纯化(SiO2，二氯甲烷/乙酸乙酯80/20(体积)作为洗脱剂)，得到0.110g环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-胺，其特征如下：
-质谱：IE m/z＝531M+；m/z＝475(M-C3H6N)+；m/z＝376(M-C7H7SO2)+；m/z＝321(m/z＝376-C3H6N)+基本峰
步骤34(k)：环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺
往0.11g环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺在20cm3乙醇中的溶液里，在温度约20℃下，添加1cm35N氢氧化钾溶液。该反应介质加热回流24小时。冷却后，该反应介质进行减压浓缩。得到的残留物溶于20cm3水中。生成的固体用烧结玻璃过滤器进行。得到的固体溶于80cm3二氯甲烷和3cm3水中。有机相用硫酸镁进行干燥，过滤，然后减压浓缩，得到0.075g环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δin ppm)：0.32(m，2H)；0.38(m，2H)；2.15(m，1H)；3.84(s，3H)；3.88(s，3H)；4.01(宽s，2H)；4.07(s，3H)；6.99(d，J＝5.5Hz，1H)；7.29(d，J＝2.0Hz，1H)；7.58(s，1H)；7.89(s，1H)；8.03(d，J＝5.5Hz，1H)；11.6(宽m，1H)。
-质谱：IE m/z＝377M+；m/z＝321
(M-C3H6N)+基本峰
实施例35：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基-苯基)胺：
步骤35(a)：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基-苯基)胺
该产物是根据在实施例34步骤(j)描述的操作方式制备的，但使用0.15g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-醛和0.272g4-吗啉-4-基苯基胺，而不是在实施例34步骤(j)中使用的环丙胺。采用反闪式(flash-pack)色谱法纯化后(SiO2，二氯甲烷/乙酸乙酯80/20(体积)作为洗脱剂)，得到0.06g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基-苯基)亚胺。
在温度约20℃下，将得到的亚胺溶于20cm3乙醇中。添加0.014g硼氢化钠。该反应介质在室温下搅拌24小时。该反应介质进行减压浓缩。得到的残留物溶于5cm3水和20cm3乙酸乙酯中。倾析后，有机相用硫酸镁进行干燥，过滤，然后减压浓缩。得到0.05g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基苯基)胺，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝653MH+；m/z＝327(M+2H)2+/2；m/z＝249.8(M-C7H7SO2+2H)2+/2基本峰
步骤35(b)：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基-苯基)胺：
a)该产物是根据在实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.05g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基苯基)胺，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和0.4cm3 5N氢氧化钾。得到0.04g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基苯基)胺，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δin ppm)：2.86(m，4H)；3.67(m，4H)；3.85(s，3H)；3.87(s，3H)；4.01(s，3H)；4.51(宽d，J＝6.0Hz，2H)；5.92(宽t，1H)；6.53(宽d，J＝9.0Hz，2H)；6.70(宽d，J＝9.0Hz，2H)；6.97(d，J＝5.5Hz，1H)；7.34(d，J＝2.0Hz，1H)；7.57(s，1H)；7.89(s，1H)；8.01(d，J＝5.5Hz，1H)；11.65(宽m，1H)。
-质谱：ES m/z＝499MH+；m/z＝250(M+2H)2+/2基本峰
实施例36：2-(5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶：
在温度约20℃下，往0.125g 2-(5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在5cm3 THF中的溶液里，添加1.2cm3TBAF。该反应介质加热回流24小时。冷却后，该反应介质进行减压浓缩。得到的残留物溶于2cm3水和4cm3二氯甲烷中。倾析后，有机相用硫酸镁进行干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用反闪式色谱法进行纯化(SiO2，二氯甲烷/乙醇98/02(体积)作为洗脱剂)，得到0.028g 2-(5，6-二甲氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：
3.83(s，3H)；4.01-4.19(m，4H)；4.05(s，3H)；6.07(s，1H)；7.03(d，J＝5.5Hz，1H)；7.37(d，J＝2.0Hz，1H)；7.39(s，1H)；7.98(d，J＝3.0Hz，1H)；8.09(d，J＝5.5Hz，1H)；11.25(宽m，1H)；11.75(宽m，1H)
-质谱：ES m/z＝367MH+；基本峰
实施例37：2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.05g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和0.37cm3 5N氢氧化钾。得到0.030g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δin ppm)：3.84(s，3H)；3.88(s，3H)；4.06(s，3H)；4.03-4.16(m，4H)；6.07(s，1H)；7.04(宽d，J＝5.5Hz，1H)；7.33(d，J＝2.0Hz，1H)；7.59(s，1H)；7.92(s，1H)；8.10(d，J＝5.5Hz，1H)；11.75(宽m，1H)。
-质谱：IE m/z＝380：M+基本峰；m/z＝337(M-C2H3O)+
实施例38：2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.1g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和0.82cm3 5N氢氧化钾。得到0.1g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δin ppm)：
3.88(s，3H)；3.90(s，3H)；4.10(s，3H)；7.52(d，J＝5.5Hz，1H)；7.61(s，1H)；7.84(d，J＝2.0Hz，1H)；8.03(s，1H)；8.32(d，J＝5.5Hz，1H)；10.35(s，1H)；12.15(宽m，1H)。
-质谱：IE m/z＝336M+；基本峰
实施例39：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-乙醇：
在温度约20℃下，往0.07g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛在7cm3乙醇和20cm3二氯甲烷中的溶液里，添加0.012g硼氢化钠。该反应介质在室温下搅拌24小时。反应介质进行减压浓缩。得到的残留物溶于10cm3水和20cm3乙酸乙酯中。倾析后，有机相用硫酸镁进行干燥，过滤，然后减压浓缩。得到0.045g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]乙醇，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：
3.84(s，3H)；3.88(s，3H)；4.05(s，3H)；4.82(宽d，J＝6.0Hz，2H)；5.32(宽t，J＝6.0Hz，1H)；7.04(d，J＝5.5Hz，1H)；7.21(d，J＝2.0Hz，1H)；7.58(s，1H)；7.89(s，1H)；8.07(d，J＝5.5Hz，1H)；11.6(宽m，1H)。
-质谱：ES m/z＝339MH+基本峰
实施例40：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-甲胺：
步骤40(a)：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛肟
在温度约20℃下，往1g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-醛在50cm3吡啶中的溶液里，添加0.46g盐酸羟胺。该反应介质在50℃下加热24小时。该反应介质进行减压浓缩。得到的残留物溶于20cm3水和50cm3二氯甲烷中。倾析后，有机相用硫酸镁进行干燥，过滤，然后减压浓缩。得到0.510g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛肟，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝506MH+；基本峰
步骤40(b)：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-甲胺：
在温度约20℃下，往0.56g [2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛肟在30cm3乙醇和25cm3水中的溶液里，添加0.216g锌和12cm3浓甲酸。再添加0.216g锌，该混合物再搅拌24小时。该反应介质在相同的温度下搅拌24小时。反应介质用硅藻土进行过滤，然后滤液进行减压浓缩。得到的残留物采用反闪式色谱法进行纯化(SiO2，二氯甲烷/乙醇95/05，然后，二氯甲烷/乙醇/三乙胺100/10/1，再二氯甲烷/乙醇/28％氨水100/10/2(体积)作为洗脱剂，Ar)。得到的残留物再次采用反闪式色谱法进行纯化(SiO2，二氯甲烷/乙醇/28％氨水460/40/1.5(体积)作为洗脱剂，Ar)。得到0.03g [2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]甲胺，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：
3.83(s，3H)；3.88(s，3H)；4.02(宽s，2H)；4.05(s，3H)；7.08(d，J＝5.5Hz，1H)；7.21(宽s，1H)；7.58(s，1H)；7.88(s，1H)；8.06(d，J＝5.5Hz，1H)；11.6(宽m，1H)。
-质谱：IE m/z＝337M+基本峰
实施例41：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛肟：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.1g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛肟，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和1cm35N氢氧化钾。在采用制备LC/MS(乙腈/水/三氟乙酸作为洗脱剂)纯化后，得到0.040g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛肟，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：3.86(s，3H)；3.88(s，3H)；4.08(s，3H)；7.15(d，J＝5.5Hz，1H)；7.55(d，J＝2.0Hz，1H)；7.59(s，1H)；7.92(s，1H)；8.12(d，J＝5.5Hz，1H)；8.41(s，1H)；11.55(宽s，1H)；11.85(宽m，1H)。
-质谱：ES m/z＝352MH+基本峰；m/z＝257.2(M+2H)2+/2
实施例42：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基苄基)胺：
步骤42(a)：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基苄基)胺
该产物是根据实施例34步骤(j)中描述的操作方式制备的，但使用0.1g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛和0.196cm34-吗啉代苄基胺，而不是在实施例34步骤(j)中使用的环丙胺。采用反闪式色谱法纯化后(SiO2，二氯甲烷/乙醇98/2(体积)作为洗脱剂)，得到0.031g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基-苄基)胺，其特征如下：
-质谱：ES：m/z＝667；MH+；基本峰
步骤42(b)：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基苄基)胺：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.03g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基-苄基)胺，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和0.18cm35N氢氧化钾。得到0.013g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基-苄基)胺，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：
3.06(m，4H)；3.68(宽s，2H)；3.72(m，4H)；3.83(s，3H)；3.88(s，3H)；3.98(宽s，2H)；4.01(s，3H)；6.89(d，J＝8.5Hz，2H)；7.06(d，J＝5.5Hz，1H)；7.22(d，J＝8.5Hz，2H)；7.24(s，1H)；7.58(s，1H)；7.89(s，1H)；8.05(d，J＝5.5Hz，1H)；11.6(s，1H)
-质谱：ES m/z＝513MH+；基本峰
实施例43：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苄基]胺：
步骤43(a)：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苄基]胺：
该产物是根据实施例34步骤(j)中描述的操作方式制备的，但使用0.1g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛和0.209cm34-(4-甲基哌嗪基)苄基胺，而不是在实施例34步骤(j)中使用的环丙胺。采用反闪式色谱法纯化后(SiO2，二氯甲烷/乙醇90/10(体积)作为洗脱剂)，得到0.083g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苄基]胺，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝680MH+；m/z＝340.7(M+2H)2+/2基本峰；m/z＝263.2(M-C7H7SO2+2H)2+/2
步骤43(b)：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苄基]胺：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.08g [2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)苄基]胺，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和0.471cm3 5N氢氧化钾。得到0.008g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苄基]胺，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：
2.20(s，3H)；2.43(宽m，4H)；3.08(宽m，4H)；3.67(s，2H)；3.83(s，3H)；3.88(s，3H)；3.97(s，2H)；4.01(s，3H)；6.88(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.07(宽d，J＝5.0Hz，1H)；7.21(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.25(s，1H)；7.58(s，1H)；7.89(s，1H)；8.04(宽d，J＝5.0Hz，1H)；11.6(s，1H)。
-质谱：ES m/z＝526MH+；m/z＝263.7
(M+2H)2+/2基本峰
实施例44：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(3-哌啶-1-基丙基)胺：
步骤44(a)：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(3-哌啶-1-基丙基)胺：
该产物是根据实施例34步骤(j)中描述的操作方式制备的，但使用0.1g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛和0.145g 3-哌啶子基-丙基胺，而不是在实施例34步骤(j)中使用的环丙胺。采用反闪式色谱法纯化后(SiO2，二氯甲烷/乙醇/氨水(28％)40/5/0.5(体积)作为洗脱剂)，得到0.05g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(3-哌啶-1-基丙基)胺，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝617MH+；m/z＝309.3(M+2H)2+/2基本峰；m/z＝231.7(M-C7H7SO2+2H)2+/2
步骤44(b)：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(3-哌啶-1-基丙基)胺：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.050g [2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(3-哌啶-1-基-丙基)胺，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和0.324cm35N氢氧化钾。得到0.012g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(3-哌啶-1-基-丙基)胺，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：
1.32(m，2H)；1.42(m，4H)；1.60(m，2H)；2.27(m，6H)；2.59(t，J＝7.0Hz，2H)；3.83(s，3H)；3.89(s，3H)；3.98(宽s，2H)；4.06(s，3H)；7.01(d，J＝5.0Hz，1H)；7.28(d，J＝2.0Hz，1H)；7.58(s，1H)；7.88(s，1H)；8.03(d，J＝5.0Hz，1H)；11.6(宽m，1H)。
-质谱：EI m/z＝462：M+；m/z＝322(M-C8H16N2)+基本峰；m/z＝98C6H12N+
实施例45：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)胺：
步骤45(a)：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(3-(4-甲基哌嗪-1-基-丙基)胺：
该产物是根据实施例34步骤(j)中描述的操作方式制备的，但使用0.1g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛和0.160g 1-(3-氨丙基)-4-甲基哌嗪，而不是在实施例34步骤(j)中使用的环丙胺。采用反闪式色谱法纯化后(SiO2，二氯甲烷/乙醇/氨水(28％)40/05/0.5(体积)作为洗脱剂)，得到0.028g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(3-(4-甲基哌嗪-1-基丙基)胺，其特征如下：
-质谱：IC m/z＝632MH+；基本峰
步骤45(b)：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)胺：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.025g [2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(3-(4-甲基-哌嗪-1-基丙基)胺，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和0.158cm3 5N氢氧化钾。采用制备LC/MS(乙腈/水/三氟乙酸作为洗脱剂)纯化后，得到0.002g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)胺，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：
1.79(m，2H)；2.17(s，3H)；2.20-2.55(非常宽m，8H)；2.46(t，J＝7.0Hz，2H)；2.83(t，J＝7.0Hz，2H)；3.89(s，3H)；3.95(s，3H)；4.15(宽s，2H)；4.20(s，3H)；7.03(s，1H)；7.11(d，J＝5.0Hz，1H)；7.45(s，1H)；7.78(s，1H)；8.09(d，J＝5.0Hz，1H)。
-质谱：ES m/z＝478MH+；m/z＝239.7(M+2H)2+/2基本峰
实施例46：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(1-甲基哌啶-4-基)胺：
步骤46(a)：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(1-甲基哌啶-4-基)胺：
该产物是根据实施例34步骤(j)中描述的操作方式制备的，但使用0.3g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛和0.348g 4-氨基-1-甲基哌啶，而不是在实施例34步骤(j)中使用的环丙胺。采用反闪式色谱法纯化后(SiO2，二氯甲烷/乙醇98/02(体积)作为洗脱剂)，得到0.28g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(1-甲基哌啶-4-基)胺，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝589MH+基本峰；m/z＝295.7(M+2H)2+/2
步骤46(b)：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(1-甲基哌啶-4-基)胺：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.250g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(1-甲基哌啶-4-基)胺，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和2cm3 5N氢氧化钾。采用反闪式色谱法纯化后(SiO2，二氯甲烷/乙醇90/10(体积)作为洗脱剂)，得到0.170g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(1-甲基哌啶-4-基)胺，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：
1.33(m，2H)；1.84(m，4H)；1.99(宽m，1H)；2.10(s，3H)；2.42(宽m，1H)；2.68(m，2H)；3.84(s，3H)；3.88(s，3H)；4.00(宽d，J＝5.5Hz，2H)；4.05(s，3H)；7.02(d，J＝5.5Hz，1H)；7.29(s，1H)；7.58(s，1H)；7.90(s，1H)；8.03(d，J＝5.5Hz，1H)；11.6(宽s，1H)。
-质谱：IE m/z＝434M+；m/z＝336(M-C6H12N)+；m/z＝322(M-C6H12N2)+基本峰
实施例47：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[2-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)乙基]胺：
步骤47(a)：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[2-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-乙基]胺：
该产物是根据实施例34步骤(j)中描述的操作方式制备的，但使用0.06g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛和0.05g 3-甲基组胺二盐酸盐，而不是在实施例34步骤(j)中使用的环丙胺。采用反闪式色谱法纯化后(SiO2，二氯甲烷/乙醇98/02(体积)作为洗脱剂)，得到0.070g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[2-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-乙基]胺，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝600MH+；m/z＝300.4
(M+2H)2+/2；m/z＝223(M-C7H7SO2+2H)2+/2基本峰
步骤47(b)：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[2-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)乙基]胺：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.070g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[2-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)乙基]胺，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和0.5cm3 5N氢氧化钾。得到0.048g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[2-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)乙基]胺，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：
2.25(宽m，1H)；2.71(m，2H)；2.81(m，2H)；3.51(s，3H)；3.83(s，3H)；3.88(s，3H)；4.03(宽s，5H)；6.62(s，1H)；7.00(d，J＝5.5Hz，1H)；7.29(宽s，1H)；7.43(s，1H)；7.58(s，1H)；7.88(s，1H)；8.03(d，J＝5.5Hz，1H)；11.6(宽m，1H)。
-质谱：ES m/z＝446MH+；m/z＝223.9(M+2H)2+/2基本峰
实施例48：2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}-2-甲基丙酸三氟乙酸酯：
步骤48(a)：2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}-2-甲基丙酸甲酯：
该产物是根据实施例34步骤(j)中描述的操作方式制备的，但使用0.3g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛和0.468g 2，2-二甲基甘氨酸甲酯盐酸盐，而不是在实施例34步骤(j)中使用的环丙胺。得到0.3g 2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基](2-甲基丙酸甲酯)亚胺。该亚胺在温度约20℃下溶于30cm3乙醇中。添加0.1g硼氢化钠。该反应介质在室温下搅拌24小时。反应介质进行减压浓缩。得到的残留物溶于中二氯甲烷/乙醇98/02(体积)混合物中，再进行过滤。滤液进行减压浓缩。得到的残留物采用反闪式色谱法进行纯化(SiO2，二氯甲烷/乙醇98/02(体积)作为洗脱剂)，得到0.250g 2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}-2-甲基丙酸甲酯，其特征如下：
-质谱：IC m/z＝606M1H+；m/z＝592MH+；m/z＝491M2H+基本峰
步骤48(b)：2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}-2-甲基丙酸三氟乙酸酯：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.250g 2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}-2-甲基-丙酸甲酯，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和2cm3 5N氢氧化钾。采用制备LC/MS(乙腈/水/三氟乙酸作为洗脱剂)纯化后，得到0.050g 2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}-2-甲基丙酸三氟乙酸酯，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：
1.64(s，6H)；3.86(s，3H)；3.88(s，3H)；4.09(s，3H)；4.42(宽m，2H)；7.17(d，J＝5.5Hz，1H)；7.48(d，J＝2.0Hz，1H)；7.60(s，1H)；7.92(s，1H)；8.19(d，J＝5.5Hz，1H)；9，37(宽m，2H)；11.95(宽s，1H)。
-质谱：IC m/z＝424MH+；基本峰
实施例49：4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}酚：
在温度约20℃下，往0.085g 4-{[1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]亚甲-(E)-基]氨基}酚在20cm3乙醇中的溶液里，添加0.013g氯化锌和0.013g氰基硼氢钠。该反应介质在相同的温度下搅拌4小时。反应介质进行减压浓缩。得到的残留物溶于中10cm3水和25cm3二氯甲烷中，再用0.1N氢氧化钠进行碱化。倾析后，有机相用硫酸镁进行干燥，过滤，然后减压浓缩，得到0.04g 4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}酚，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：
3.85(s，3H)；3.88(s，3H)；4.02(s，3H)；4.48(宽d，J＝6.0Hz，2H)；5.71(宽t，J＝6.0Hz，1H)；6.43(宽d，J＝9.0Hz，2H)；6.49(宽d，J＝9.0Hz，2H)；6.98(d，J＝5.5Hz，1H)；7.32(d，J＝2.0Hz，1H)；7.59(s，1H)；7.89(s，1H)；8.01(d，J＝5.5Hz，1H)；8.37(s，1H)；11.7(宽m，1H)。
-质谱：ES m/z＝430MH+；基本峰
实施例50：4-{[1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]亚甲-(E)-基]氨基}酚：
步骤50(a)：4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]亚甲-(E)-基]氨基}酚：
该产物是根据实施例34步骤(j)中描述的操作方式制备的，但使用0.3g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶4-醛和0.334g 4-氨基苯酚，而不是在实施例34步骤(j)中使用的环丙胺。采用反闪式色谱法纯化后(SiO2，二氯甲烷/乙醇98/02(体积)作为洗脱剂)，得到0.340g 4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]亚甲-(E)-基]氨基}酚，其特征如下：
-质谱：IC m/z＝582MH+；基本峰
步骤50(b)：4-{[1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]亚甲-(E)-基]氨基}酚：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.340g 4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]亚甲-(E)-基]氨基}酚，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和2.5cm3 5N氢氧化钾。得到0.100g 4-{[1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]亚甲-(E)-基]氨基}酚，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：3.86(s，3H)；3.89(s，3H)；4.11(s，3H)；6.86(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.30(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.38(d，J＝5.5Hz，1H)；7.60(s，1H)；7.98(s，1H)；8.08(宽s，1H)；8.21(d，J＝5.5Hz，1H)；8.89(s，1H)；9.60(非常宽m，1H)；11.9(宽s，1H)。
-质谱：IE m/z＝427M+；m/z＝109C6H7NO+基本峰
实施例51：N-1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]乙烷-1，2-二胺盐酸盐
在温度约20℃下，往0.095g(2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}乙基)氯基甲酸叔丁酯在6cm3乙醇和2cm3二氯甲烷中的溶液里，添加2cm3盐酸(在二烷中，4N)。该反应介质在室温下搅拌24小时。反应介质进行减压浓缩。得到的残留物溶于5cm3乙醚中。得到的固体用烧结玻璃过滤器过滤，然后进行真空干燥，得到0.126g N-1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]乙烷-1，2-二胺盐酸盐，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：3.20-3.55(部分掩蔽的m，4H)；3.87(s，3H)；3.89(s，3H)；4.10(s，3H)；4.53(m，2H)；7.32(宽d，J＝5.5Hz，1H)；7.38(宽s，1H)；7.60(s，1H)；7.93(s，1H)；8.19(宽d，J＝5.5Hz，1H)；8.22(宽m，3H)；9.77(宽m，2H)；12.0(宽s，1H)。
-质谱：ES m/z＝381MH+；m/z＝321
(M-C2H8N2+H)+基本峰；m/z＝59C2H7N2 +
实施例52：(2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}乙基)氨基甲酸叔丁酯：
步骤52(a)：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]乙醇
在温度约20℃下，往4.9g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-醛在100cm3乙醇中的溶液里，添加0.57g硼氢化钠。该反应介质在室温下搅拌3小时。反应介质进行减压浓缩。得到的残留物溶于100cm3水和100cm3乙酸乙酯中。倾析后，有机相用硫酸镁进行干燥，过滤，然后减压浓缩。得到4.92g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]乙醇，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝493MH+；基本峰
步骤52(b)：3-[4-氯甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
在温度约20℃下，往4.2g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]乙醇在50cm3二氯甲烷中的溶液里，添加0.747cm3亚硫酰氯和0.3cm3 DMF。该反应介质在相同的温度搅拌2小时。添加冰，该反应介质再用饱和碳酸氢钠水溶液进行中和。倾析后，有机相用硫酸镁进行干燥，过滤，然后减压浓缩。采用反闪式色谱法纯化后(SiO2，二氯甲烷/乙酸乙酯95/05(体积)作为洗脱剂)，得到2.64g 3-[4-氯甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-质谱：IE m/z＝510M+；m/z＝355
(M-C7H7SO2)+基本峰
步骤52(c)：(2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}乙基)氨基甲酸叔丁酯
在温度约20℃下，往0.3g 3-[4-氯甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶在15cm3乙腈中的溶液里，添加0.232cm3 N-Boc-乙二胺、0.406g碳酸钾和0.088g碘化钠。该反应介质在80℃下加热3小时。冷却后，反应介质用烧结玻璃过滤器进行过滤，滤液减压浓缩。得到的残留物溶于5cm3水和10cm3二氯甲烷中。倾析后，有机相用硫酸镁进行干燥，过滤，然后减压浓缩。采用Biotage闪式柱纯化后(SiO2，99.5/0.5二氯甲烷/乙醇，然后99/01二氯甲烷/乙醇，再98.5/1.5二氯甲烷/乙醇，然后98/02二氯甲烷/乙醇(体积)作为洗脱剂)，得到0.196g 2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}乙基)氨基甲酸叔丁酯，其特征如下：
-质谱：IE m/z＝634M+；m/z＝560
(M-C4H10O)+；m/z＝405(m/z＝560-C7H7SO2)+；m/z＝321(m/z＝405-C3H4N2O)+；m/z＝59C2H7N2 +基本峰
步骤52(d)：(2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}乙基)氨基甲酸叔丁酯：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.19g(2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}乙基)氨基甲酸叔丁酯，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和1.2cm3 5N氢氧化钾。得到0.120g(2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}乙基)氨基甲酸叔丁酯，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：1.34(s，9H)；2.25(宽m，1H)；2.61(t，J＝6.5Hz，2H)；3.05(m，2H)；3.83(s，3H)；3.88(s，3H)；3.99(宽s，2H)；4.05(s，3H)；6.72(宽t，J＝6.0Hz，1H)；7.01(d，J＝5.5Hz，1H)；7.28(d，J＝2.0Hz，1H)；7.58(s，1H)；7.89(s，1H)；8.03(d，J＝5.5Hz，1H)；11.6(宽m，1H)。
-质谱：IE m/z＝480M+；m/z＝321
(M-C7H15N2O2)+基本峰
实施例53：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-哌啶-4-基甲胺盐酸盐：
该产物是根据实施例51中描述的操作方式制备的，但使用0.115g4-({[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯，而不是在实施例51中使用的(2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}乙基)氨基甲酸叔丁酯和二烷中的1.3cm3 5N盐酸。得到0.101g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-哌啶-4-基甲胺盐酸盐，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：1.40(m，2H)；1.95(m，2H)；2.10(宽m，1H)；2.84(m，2H)；2.99(m，2H)；3.28(m，2H)；3.87(s，3H)；3.89(s，3H)；4.10(s，3H)；4.48(m，2H)；7.32-7.39(m，2H)；7.61(s，1H)；7.96(s，1H)；8.19(d，J＝5.5Hz，1H)；8.65(宽m，1H)；8.83(宽m，1H)；9.44(宽m，2H)；12.1(宽m，1H)。
-质谱：IE m/z＝434M+；m/z＝322
(M-C6H14N2)+；m/z＝36HCl+基本峰
实施例54：4-({[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯：
步骤54(a)：4-({[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
该产物是根据实施例52c中描述的操作方式制备的，但使用0.3g 3-[4-氯甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.315g 4-(氨基甲基)-1-N-Boc-哌啶，而不是在实施例52c中使用的N-Boc-乙二胺。得到0.197g 4-({[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯，其特征如下：
-质谱：IC m/z＝689MH+；基本峰
步骤54(b)：4-({[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.340g 4-({[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和1.13cm3 5N氢氧化钾。得到0.140g 4-({[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：0.98(m，2H)；1.37(s，9H)；1.60(m，1H)；1.72(m，2H)；2.11(m，1H)；2.45(部分掩蔽的m，2H)；2.66(m，2H)；3.84(s，3H)；3.87(s，3H)；3.91(部分掩蔽的m，1H)；3.98(s，2H)；4.05(s，3H)；7.02(d，J＝5.0Hz，1H)；7.25(s，1H)；7.58(s，1H)；7.88(s，1H)；8.04(d，J＝5.0Hz，1H)；11.6(宽s，1H)。
-质谱：IE m/z＝534M+；m/z＝322
(M-C11H20N2O2)+基本峰；m/z＝57C4H9 +
实施例55：N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]环己烷-1，4-二胺盐酸盐：
该产物是根据实施例51中描述的操作方式制备的，但使用0.120g(4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁酯，而不是在实施例51中使用的叔丁基(2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}乙基)氨基甲酸酯和在二烷中的2cm35N盐酸。得到0.133g N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]环己烷-1，4-二胺盐酸盐，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：1.40(m，2H)；1.59(m，2H)；2.05(m，2H)；2.31(m，2H)；2.99(m，1H)；3.12(m，1H)；3.87(s，3H)；3.89(s，3H)；4.10(s，3H)；4.47(m，2H)；7.36(d，J＝5.0Hz，1H)；7.41(宽s，1H)；7.61(s，1H)；7.98(s，1H)；8.09(宽m，3H)；8.20(d，J＝5.0Hz，1H)；9.48(宽m，2H)；12.15(宽s，1H)。
-质谱：ES m/z＝435MH+；m/z＝418
(M+H-NH3)+；m/z＝218.3(M+2H)2+/2；m/z＝209.8(M-NH3+2H)2+/2基本峰
实施例56：(4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁酯：
步骤56(a)：(4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁酯
该产物是根据实施例52c中描述的操作方式制备的，但使用0.3g 3-[4-氯甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.315g(4-氨基环己基)氨基甲酸叔丁酯，而不是在实施例52c中使用的N-Boc-乙二胺。得到0.237g(4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁酯，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝689MH+；基本峰
步骤56(b)：(4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁酯：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.235g(4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁酯，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和1.36cm3 5N氢氧化钾。得到0.145g(4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}环己基)氨基甲酸叔丁酯，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：1.10(m，4H)；1.36(s，9H)；1.72(m，2H)；1.95(m，3H)；2.35(m，1H)；3.16(m，1H)；3.83(s，3H)；3.88(s，3H)；4.00(宽s，2H)；4.06(s，3H)；6.62(宽d，J＝8.0Hz，1H)；7.00(d，J＝5.0Hz，1H)；7.30(宽s，1H)；7.58(s，1H)；7.89(s，1H)；8.02(d，J＝5.0Hz，1H)；11.6(宽s，1H)。
-质谱：IC m/z＝535MH+基本峰
实施例57：吖丁啶-3-基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺盐酸盐：
该产物是根据实施例51中描述的操作方式制备的，但使用0.075g3-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}吖丁啶-1-羧酸叔丁酯，而不是在实施例51中使用的(2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}乙基)氨基甲酸叔丁酯和在二烷中的1.2cm3 5N盐酸。得到0.077g吖丁啶-3-基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺盐酸盐，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：3.87(s，3H)；3.89(s，3H)；4.10(部分掩蔽展宽的m，2H)；4.11(s，3H)；4.30(宽m，2H)；4.48(s，2H)；7.26(d，J＝5.0Hz，1H)；7.38(宽s，1H)；7.61(s，1H)；7.96(s，1H)；8.20(d，J＝5.0Hz，1H)；9.05(宽m，1H)；9，21(宽m，1H)；10.35(非常宽m，2H)；12.1(宽s，1H)。
-质谱：ES m/z＝393MH+；m/z＝321
(M-C3H8N2+H)+；m/z＝197.3(M+2H)2+/2基本峰
实施例58：3-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}吖丁啶-1-羧酸叔丁酯：
步骤58(a)3-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}吖丁啶-1-羧酸叔丁酯
该产物是根据实施例52c中描述的操作方式制备的，但使用0.3g 3-[4-氯甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.253g 3-氨基-1N-Boc-吖丁啶，而不是在实施例52c中使用的N-Boc-乙二胺。得到0.203g 3-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}吖丁啶-1-羧酸叔丁酯，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝647MH+基本峰
步骤58(b)：3-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}吖丁啶-1-羧酸叔丁酯：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.2g 3-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}吖丁啶-1-羧酸叔丁酯，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和1.24cm3 5N氢氧化钾。得到0.1g 3-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}吖丁啶-1-羧酸叔丁酯，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：1.36(s，9H)；2.88(宽m，1H)；3.56(m，3H)；3.84(s，3H)；3.88(s，3H)；3.90(宽s，4H)；4.07(s，3H)；6.98(d，J＝5.5Hz，1H)；7.29(d，J＝2.0Hz，1H)；7.58(s，1H)；7.89(s，1H)；8.04(d，J＝5.5Hz，1H)；11.65(宽m，1H)。
-质谱：ES：m/z＝493MH+基本峰；m/z＝437(M-C4H8+H)+；m/z＝321(M-C8H16N2O2+H)+
实施例59：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-哌啶-4-基胺盐酸盐：
该产物是根据实施例51中描述的操作方式制备的，但使用0.080g4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯，而不是在实施例51中使用的(2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}乙基)氨基甲酸叔丁酯和在二烷中的1.2cm3 5N盐酸。得到0.087g吖丁啶-3-基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺盐酸盐，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：1.92(宽m，2H)；2.37(m，2H)；2.45(部分掩蔽的m，1H)；2.94(m，2H)；3.40(部分掩蔽的m，2H)；3.88(s，3H)；3.90(s，3H)；4.10(s，3H)；4.49(m，2H)；7.32(d，J＝5.5Hz，1H)；7.40(d，J＝2.0Hz，1H)；7.61(s，1H)；7.96(s，1H)；8.20(d，J＝5.5Hz，1H)；8.80-9.03(宽m，2H)；9.62(宽m，2H)；12.1(宽m，1H)。
-质谱：IE m/z＝420M+；m/z＝322
(M-C5H10N2)+；m/z＝36HCl+基本峰
实施例60：4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯：
步骤60(a)：4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯
该产物是根据实施例52c中描述的操作方式制备的，但使用0.3g 3-[4-氯甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.253g 4-氨基-1-Boc-哌啶，而不是在实施例52c中使用的N-Boc-乙二胺。得到0.161g 4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯，其特征如下：
-质谱：IE m/z＝674M+；m/z＝519
(M-C7H7SO2)+；m/z＝321(m/z＝519-C10H18N2O2)+基本峰
步骤60(b)：4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.160g 4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和0.95cm3 5N氢氧化钾。得到0.104g 4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：1.20(m，2H)；1.40(s，9H)；1.85(m，2H)；2.10(宽m，1H)；2.64(m，1H)；2.80(m，2H)；3.81(m，2H)；3.83(s，3H)；3.89(s，3H)；4.02(宽s，2H)；4.06(s，3H)；7.02(d，J＝5.5Hz，1H)；7.30(d，J＝2.0Hz，1H)；7.59(s，1H)；7.89(s，1H)；8.03(d，J＝5.5Hz，1H)；11.6(宽m，1H)。
-质谱：IC m/z＝521MH+基本峰
实施例61：{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-氨基}乙酸三氟乙酸酯：
步骤61(a)：{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}乙酸叔丁酯
该产物是根据实施例52c中描述的操作方式制备的，但使用0.3g 3-[4-氯甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶和0.193g甘氨酸叔丁酯，而不是在实施例52c中使用的N-Boc-乙二胺。得到0.174g{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}-乙酸叔丁酯，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝606MH+基本峰
步骤61(b)：{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}乙酸三氟乙酸酯：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.170g{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}乙酸叔丁酯，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和1.12cm3 5N氢氧化钾。采用制备LC/MS(乙腈/水/三氟乙酸作为洗脱剂)纯化后，得到0.034g{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-氨基}乙酸三氟乙酸酯，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：3.86(s，3H)；3.88(s，3H)；4.00(宽s，2H)；4.11(s，3H)；4.49(宽s，2H)；7.14(d，J＝5.5Hz，1H)；7.39(d，J＝2.0Hz，1H)；7.59(s，1H)；7.92(s，1H)；8.18(d，J＝5.5Hz，1H)；9.50(宽m，2H)；11.95(宽m，1H)；13.9(非常宽m，1H)。
-质谱：ES m/z＝396MH+基本峰
实施例62：5，6-二甲氧基-1-甲基-3-[4-(噻吩-2-基硫烷基甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶：
步骤62(a)：5，6-二甲氧基-1-甲基-3-[4-(噻吩-2-基硫烷基甲基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
在温度约20℃下，往0.1g 3-[4-氯甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶在5cm3二氯甲烷中的溶液里，添加1g甲基三辛基氯化铵、10cm3水和0.015g氢氧化钠。该反应介质在室温下搅拌18小时。倾析后，有机相用硫酸镁进行干燥，过滤，然后减压浓缩。采用闪式柱色谱法纯化后(SiO2，二氯甲烷/乙醇98/02(体积)作为洗脱剂)，得到0.11g 5，6-二甲氧基-1-甲基-3-[4-(噻吩-2-基硫烷基甲基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝591MH+基本峰
步骤62(b)：5，6-二甲氧基-1-甲基-3-[4-(噻吩-2-基硫烷基甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.110g 5，6-二甲氧基-1-甲基-3-[4-(噻吩-2-基硫烷基甲基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和0.8cm3 5N氢氧化钾。得到0.080g 5，6-二甲氧基-1-甲基-3-[4-(噻吩-2-基硫烷基甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：3.85(s，3H)；3.89(s，3H)；4.09(s，3H)；4.33(宽s，2H)；6.79(d，J＝5.5Hz，1H)；6.97(dd，J＝3.5和5.5Hz，1H)；7.17(dd，J＝1.5和3.5Hz，1H)；7.30(d，J＝2.0Hz，1H)；7.57(dd，J＝1.5和5.5Hz，1H)；7.59(s，1H)；7.89(s，1H)；7.98(d，J＝5.5Hz，1H)；11.7(宽m，1H)。
-质谱：ES m/z＝437MH+基本峰
实施例63：5，6-二甲氧基-1-甲基-3-(4-苯氧基甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶：
步骤63(a)：5，6-二甲氧基-1-甲基-3-[4-苯氧基甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
在温度约20℃下，往0.3g 3-[4-氯甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶在30cm3乙腈中的溶液里，添加0.066cm3苯酚和0.486g碳酸钾。该反应介质在80℃下加热18小时。冷却后，反应介质用烧结玻璃过滤器过滤，滤液减压浓缩。得到的残留物溶于5cm3水和10cm3二氯甲烷中。倾析后，有机相用硫酸镁进行干燥，过滤，然后减压浓缩。采用闪式柱色谱法纯化后(SiO2，二氯甲烷/乙酸乙酯97.5/2.5(体积)作为洗脱剂)，得到0.140g 5，6-二甲氧基-1-甲基-3-[4-苯氧基甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝569MH+基本峰
步骤63(b)：5，6-二甲氧基-1-甲基-3-(4-苯氧基甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.140g 5，6-二甲氧基-1-甲基-3-[4-苯氧基甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和1.2cm3 5N氢氧化钾。得到0.095g 5，6-二甲氧基-1-甲基-3-(4-苯氧基甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：
3.83(s，3H)；3.87(s，3H)；3.97(s，3H)；5.42(s，2H)；6.93(宽t，J＝7.5Hz，1H)；7.03-7.09(m，3H)；7.30(m，2H)；7.33(d，J＝2.0Hz，1H)；7.58(s，1H)；7.91(s，1H)；8.09(d，J＝5.5Hz，1H)；11.75(宽m，1H)。
-质谱：ES m/z＝415MH+基本峰
实施例64：2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}-2-苯基乙醇三氟乙酸酯：
步骤64(a)：[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]甲胺
在温度约20℃下，往0.5g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-醛肟在30cm3乙醇和25cm3水中的溶液里，添加0.65g锌和17.5cm3浓甲酸。该反应介质在室温下搅拌8天。反应介质进行减压浓缩。得到的残留物溶于乙醇中，用氢氧化钠(30％)碱化到pH＝9-10，再用硅藻土过滤。滤液进行减压浓缩，得到的残留物采用反闪式色谱法进行纯化(SiO2，二氯甲烷/乙醇95/05(体积)作为洗脱剂)。得到0.1g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]甲胺，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：2.29(s，3H)；3.83(s，3H)；3.89(s，6H)；3.92(宽s，2H)；6.99(s，1H)；7.28(宽d，J＝9.0Hz，2H)；7.30(部分掩蔽的m，1H)；7.56(s，1H)；7.61(s，1H)；7.77(宽d，J＝9.0Hz，2H)；8.21(d，J＝5.5Hz，1H)
还得到0.04g N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]甲酰胺，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：3.84(s，3H)；3.88(s，3H)；4.07(s，3H)；4.61(宽d，J＝6.0Hz，2H)；6.90(d，J＝5.5Hz，1H)；7.28(d，J＝2.0Hz，1H)；7.58(s，1H)；7.89(s，1H)；8.04(d，J＝5.5Hz，1H)；8.21(宽s，1H)；8.56(宽t，J＝6.0Hz，1H)；11.7(宽m，1H)。
-质谱：ES m/z＝366MH+基本峰
步骤64(b)：2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}-1-苯基乙醇
和
2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}-2-苯基乙醇
在温度约20℃下，往0.09g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]甲胺在20cm3乙醇中的溶液里，添加0.022g氧化苯乙烯。该反应介质加热回流五天。冷却后，反应介质进行减压浓缩。得到的残留物采用反闪式色谱法纯化(SiO2，二氯甲烷/乙醇95/05(体积)作为洗脱剂)，得到0.008g 2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}-2-苯基乙醇，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝612MH+基本峰
和0.01g 2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}-1-苯基乙醇，其特征如下：
-质谱：ES m/z＝612MH+基本峰
步骤64(c)：2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}-2-苯基乙醇三氟乙酸酯：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.008g 2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}-2-苯基乙醇，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和1.2cm3 5N氢氧化钾。采用制备LC/MS(乙腈/水/三氟乙酸作为洗脱剂)纯化后，得到0.008g 2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}-2-苯基乙醇三氟乙酸酯，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：3.85(s，3H)；3.89(s，5H)；4.00(s，3H)；4.22(宽m，1H)；4.45(宽m，2H)；5.63(宽m，1H)；7.11(d，J＝2.0Hz，1H)；7.18(d，J＝5.5Hz，1H)；7.48(m，3H)；7.53(m，2H)；7.60(s，1H)；7.90(s，1H)；8.17(d，J＝5.5Hz，1H)；9.53(宽m，2H)；11.95(宽m，1H)。
-质谱：ES m/z＝458MH+基本峰；m/z＝321(M-C8H11NO+H)+
实施例65：2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}-1-苯基乙醇三氟乙酸酯：
该产物是根据实施例34步骤(k)中描述的操作方式制备的，但使用0.010g 2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}-1-苯基乙醇，而不是在实施例34步骤(k)中使用的环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和0.008cm3 5N氢氧化钾。采用制备LC/MS(乙腈/水/三氟乙酸作为洗脱剂)纯化后，得到0.008g 2-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}-1-苯基乙醇三氟乙酸酯，其特征如下：
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，ppm)：
3.05-3.30(部分掩蔽的m，2H)；3.86(s，3H)；3.87(s，3H)；4.03(s，3H)；4.55(m，2H)；4.97(m，1H)；6.20(m，1H)；7.20(d，J＝5.5Hz，1H)；7.27-7.42(m，6H)；7.59(s，1H)；7.91(s，1H)；8.18(d，J＝5.5Hz，1H)；9.20(宽m，2H)；11.95(宽m，1H)。
-质谱：IE和ES m/z＝458MH+；基本峰；m/z＝321(M-C8H11NO+H)+
实施例66：药物组合物
制备符合下述配方的片剂：
0.2g实施例1的产物
达到1g最终片剂用的赋形剂(具体赋形剂：乳糖、滑石、淀粉、硬脂酸镁)。
实施例67：药物组合物
制备符合下述配方的片剂：
0.2g实施例8的产物
最终片剂达到1g的赋形剂(具体赋形剂：乳糖、滑石、淀粉、硬脂酸镁)。
以类似的方式，使用本发明其它的式(I)产物，尤其是在上述实验部分的实施例中的产物，可以制备构成本发明实施例66和67的上述药物组合物。

Claims (40)

1、下式(I)产品：
Figure A2005800378310002C1
式中：
R1代表氢原子，任选被取代的烷基和烯基；
R2代表任选被取代的烷氧基，而R3代表任选被取代的烷基和烷氧基；
R4代表氢原子；卤素原子；二氧戊环基；-CH＝O；-CH＝N-OH；-CH＝N-苯基，其中苯基任选被取代；和任选被取代的氰基、烷基和烷氧基；
R5代表氢原子或卤素原子；
代表R1，R2，R3或R4的烷基，烯基和烷氧基任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和氰基、羟基、氧代、硝基、
                        -NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R9、-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(＝O)-R9、-N(R11)-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(＝O)-NR6R7、-S(O)n-R9、-N(R11)-S(O)n-R9、-S(O)n-NR6R7、-N(R11)-S(O)n-NR6R7、
烷基、烷氧基、烷硫基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳氧基和杂芳基，它们任选地被取代；
R6和R7，相同或不同，选自氢、烷基、烷氧基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基和杂芳烷基，所有这些基团任选被取代，或R6和R7与它们连接的氮原子一起构成不饱和的或部分或全部饱和的杂环基，它由3-10个链节组成，并含有一个或多个选自O、S、N和NR8的杂原子，这个杂环基任选被取代；
n代表0-2的整数；
R8代表氢原子和任选被取代的酰基、烷基和芳基；
R9代表烷基、烯基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基和杂芳烷基，所有这些基团任选地被取代；
R10代表R9的值和氢；
R11代表氢或任选被取代的烷基；
可以代表R6、R7、R8、R9、R10或R11的、或可以构成R1、R2、R3和R4取代基的所有这些烷氧基、烷硫基、烷基、烯基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基以及R6和R7与它们连接的氮原子一起可形成的杂环基，其任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和羟基；氧代；硝基；氰基；环烷基；酰基；游离或酯化羧基；任选被取代的烷氧基；任选地被一个或两个选自如下的相同或不同的基团取代的氨基：酰基、游离或酯化羧基、烷基、苯基和苯基烷基，它们任选地被取代；吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、烷基、苯基和苯基烷基，它们任选地被取代；
上述这些烷氧基、烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、苯基和苯基烷基，任选地被一个或多个选自如下的基团取代：卤素原子和羟基、氧代、硝基、氰基、烷基、羟基烷基、CF3、烷氧基、羟基烷氧基、OCF3、游离或酯化羧基、氨基、单或二烷基氨基、苯基、苯基烷基、吡咯烷基、哌啶基和吡啶基；
所有上述的芳基、杂芳基和杂环烷基还任选地被亚烷基二氧基取代；
所有上述的烷基、烯基、烷氧基和烷硫基是直链或支链的，含有至多6个碳原子；
所有上述的环烷基含有至多7个碳原子；
所有上述的芳基、杂芳基和杂环烷基含有至多10个碳原子；
所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
2、式(I)产品：
式中：
R1代表任选被取代的烷基和烯基；
R2代表任选被取代的烷氧基而R3代表任选被取代的烷基和烷氧基；
R4代表氢原子、卤素原子和任选被取代的氰基、烷基和烷氧基；
R5代表氢或卤素原子；
p代表2-4的整数；
代表R1、R2、R3或R4的烷基、烯基和烷氧基任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和氰基、羟基、氧代、硝基、
                        -NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R9、-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(＝O)-R9、-N(R11)-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(＝O)-NR6R7、-S(O)n-R9、-N(R11)-S(O)n-R9、-S(O)n-NR6R7、-N(R11)-S(O)n-NR6R7、
烷基、烷氧基、烷硫基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，它们任选地被取代；
R6和R7，相同或不同，选自氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基，所有这些基团任选被取代，或R6和R7与它们连接的氮原子一起形成的不饱和的或部分或全部饱和的杂环基，它由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR8的杂原子，这个杂环基任选被取代；
n代表0-2的整数；
R8代表氢原子和任选被取代的酰基、烷基和芳基；
R9代表烷基、烯基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基，所有这些基团任选地被取代；
R10代表R9的值和氢；
R11代表氢或任选被取代的烷基；
可以代表R6、R7、R8、R9、R10或R11的、或可以构成R1、R2、R3和R4取代基的所有这些烷氧基、烷硫基、烷基、烯基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基以及R6和R7与它们连接的氮原子一起可形成的杂环基，任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和羟基；氧代；硝基；氰基；环烷基；酰基；游离或酯化羧基；任选被取代的烷氧基；任选地被一个或两个选自如下的相同或不同的基团取代的氨基：任选被取代的酰基、烷基、苯基和苯基烷基；吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、烷基、苯基和苯基烷基，它们任选地被取代；
上述这些烷氧基、烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、苯基和苯基烷基任选地被一个或多个选自如下的基团取代：卤素原子和羟基、氧代、硝基、氰基、烷基、羟基烷基、CF3、烷氧基、羟基烷氧基、OCF3、游离或酯化羧基、氨基、单或二烷基氨基、苯基、苯基烷基、吡咯烷基、哌啶基和吡啶基；
所有上述的芳基、杂芳基和杂环烷基还任选地被亚烷基二氧基取代；
所有上述的烷基、烯基、烷氧基和烷硫基是直链或支链的并含有至多6个碳原子；
所有上述的环烷基含有至多7个碳原子；
所有上述的芳基、杂芳基和杂环烷基含有至多10个碳原子；
所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
3、如权利要求1所限定的式(I)产品，式中：
R1代表任选被取代的烷基和烯基；
R2代表任选被取代的烷氧基而R3代表任选被取代的烷基和烷氧基；
R4代表氢原子、卤素原子和任选被取代的氰基、烷氧基和烷基；
R5代表氢原子或卤素原子；
代表R1、R2、R3或R4的烷基，烯基和烷氧基任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和羟基、氧代、硝基、
       -NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R9、-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(＝O)-R9、-N(R11)-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(＝O)-NR6R7、
烷基、烷氧基、烷硫基、环烷基、杂环烷基、苯基和杂芳基，它们任选地被取代；
R6和R7，相同或不同，选自氢和烷基、环烷基、杂环烷基、苯基和杂芳基，所有这些基团任选地被取代；
或R6和R7与它们连接的氮原子一起形成的不饱和的或部分或全部饱和的杂环基，它由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR8的杂原子，这个杂环基任选地被取代；
R8代表氢、酰基、烷基和苯基，它们任选地被取代；
R9代表烷基、环烷基、杂环烷基、苯基和杂芳基，所有这些基团任选地被取代；
R10代表R9的值和氢；
R11代表氢或任选被取代的烷基；
可以代表R6、R7、R8、R9、R10或R11的、或可以构成R1、R2、R3和R4取代基的这些烷氧基、烷硫基、烷基、环烷基、杂环烷基、苯基和杂芳基以及R6和R7与它们连接的氮原子一起可形成的杂环基，任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和羟基；氧代；硝基；氰基；环烷基；游离或酯化羧基；烷氧基；OCF3；羟基烷氧基；被一个或两个相同或不同的选自如下的基任选被取代的氨基：酰基、烷基、苯基和苯基烷基，它们本身任选被取代；吡咯烷基、哌啶基和哌嗪基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的基团取代：羟基、烷基、烷氧基、游离或酯化羧基、苯基和苯基烷基；任选被取代的烷基、苯基和苯基烷基；
上述这些烷基、苯基和苯基烷基任选地被一个或多个选自如下的基团取代：卤素原子和羟基、硝基、氰基、烷基、CF3、烷氧基、羟基烷氧基、OCF3、游离或酯化羧基、氨基、单-和二-烷基氨基、苯基、吡咯烷基和吡啶基；
这些苯基和苯基烷基还任选地被二茂基取代；
所有上述的烷基、烯基、烷氧基和烷硫基是直链或支链的，并含有至多4个碳原子；
所有上述的环烷基含有至多6个碳原子；
所有上述的杂芳基和杂环烷基含有至多10个碳原子；
所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
4、如权利要求1所限定的式(I)产品，式中：
R1代表任选被取代的烷基或烯基；
R2代表任选被取代的烷氧基；
R3代表任选被取代的烷基和烷氧基；
R4代表氢原子、卤素原子和任选被取代的氰基和烷基；
R5代表氢或卤素；
代表R1、R2、R3或R4的烷基、烯基和烷氧基任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和羟基；-NR6R7；-CO-NR6R7；游离或酯化羧基；烷氧基；杂环烷基；杂芳基和苯基，它们任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和羟基、硝基、氰基、烷基、CF3、游离或酯化羧基、烷氧基和苯基；
R6和R7，相同或不同，选自氢和烷基、环烷基、苯基和杂环基，例如吡咯烷基、哌啶基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基、吡喃基、呋喃基、四氢呋喃基、四氢-呋喃-2-基、咪唑啉基、哌嗪基、吲哚基、吡咯基、苯并吡喃基、喹啉基、吡啶基、嘌呤基和吗啉基，所有这些基团任选地被取代；
或R6和R7与它们连接的氮原子一起构成杂环基，它选自吡咯烷基、咪唑基、噻唑基、二吖庚因、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、全氢-1，4-二吖庚因、螺[4.5]癸烷、吡咯基、二氢吡咯基、四氢吡咯基、四氢吡咯并[3，4-c]吡咯基、1-四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-酮、哌啶基、二氢吲哚基、吡咯并[1，2-a]吡啶烷基、四氢喹啉基、噻唑烷基、萘啶基、吖丁啶或喹唑啉基；所有这些基团任选地被取代；
可以代表R6和R7的这些烷基、苯基和杂环基以及R6和R7与它们连接的氮原子一起可构成的杂环基，任选地被一个或多个选自如下的基团取代：卤素原子和羟基；氧代；硝基；氰基；游离或酯化羧基；烷氧基；OCF3；任选地被一个或两个选自如下的相同或不同的基团取代的氨基：酰基、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、苯基和苯基烷基，它们任选地被取代；吡咯烷基；哌啶基；哌嗪基；任选被取代的烷基、苯基和苯基烷基；
上述这些烷基、苯基和苯基烷基任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和羟基、硝基、氰基、烷基、CF3、烷氧基、羟基烷氧基、游离或酯化羧基、苯基和吡啶基；
所有这些烷基和烷氧基是直链或支链的，并含有至多4个碳原子；
所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
5、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品，式中R1、R2、R3、R4和R5具有其它权利要求中任一项权利要求所指出的意义，以及
R6和R7，相同或不同，选自氢、烷基、羟基烷基、吡咯烷基烷基、哌啶基烷基、哌嗪基烷基、苯基和苯基烷基，其中烷基、苯基和哌嗪基任选被取代；或R6和R7可以与它们连接的氮原子一起构成杂环基，它选自下述的基：噻唑基、二吖庚因、全氢-1，4-二吖庚因、1-四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-酮、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；所有这些基团任选地被取代；
上述这些烷基，苯基和哌嗪基以及R6和R7与它们连接的氮原子一起可构成的杂环基，任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：羟基；氧代；哌啶基；烷基和苯基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子和羟基、烷氧基和羟基烷氧基；
这些苯基还任选地被一个或多个烷基取代；
这些烷基和烷氧基含有至多4个碳原子；
所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
6、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品，式中：
R1a代表氢，任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代的烷基：卤素原子、本身任选地被羟基或烷氧基取代的烷氧基、如其它权利要求中任一项权利要求所限定的NR6R7基或-C(＝O)-NR6R7基；
R2a和R3a，相同或不同，代表烷氧基；
R4a代表氢原子；卤素原子；二氧戊环基；-CH＝O；-CH＝N-OH；-CH＝N-苯基，其中苯基任选地被-OH或烷氧基取代；和氰基和烷基，它任选地被一个或多个选自如下的相同或不同的基团取代：卤素原子、羟基、烷氧基、苯氧基或硫代苯基硫烷基和其它权利要求中任一项权利要求所限定的NR6R7基；
R5a代表氢原子与氯和氟原子；
所述的式(Ia)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
7、式(Ia)产品：
Figure A2005800378310009C1
式中R1a代表任选地被其它权利要求中任一项权利要求所限定的NR6R7基取代的烷基；
R2a和R3a，相同或不同，代表烷氧基；
R4a代表氢原子、卤素原子和任选地被一个或多个选自如下的基团取代的氰基和烷基：卤素原子、烷氧基和如其它权利要求中任一项权利要求所限定的NR6R7基；
R5a代表氢原子与氯和氟原子；
所述的式(Ia)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(Ia)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
8、如上述权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品，其中R1、R2、R3和R5具有上述权利要求中任一项权利要求所指出的意义；
R4选自氢原子与氯和氟原子；
所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
9、如上述权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品：
其中R1、R2、R3和R4具有其它权利要求中任一项权利要求所指出的意义
R5代表氢和氟，
所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
10、式(Ib)产品：
Figure A2005800378310010C1
式中：
R1b代表含有1-2个碳原子的烷基，并且任选地被吗啉代基和哌嗪基取代，它们本身任选地被烷基取代；
R2b和R3b，相同或不同，代表烷氧基，
R4b代表氢原子、卤素原子和CH2NR6R7基，其中NR6R7如其它权利要求中任一项权利要求所限定的；
R5b代表氢和氟；
所述的式(Ib)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述的式(Ib)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
11、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品，其名称如下：
-5，6-二甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；
-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基乙基)3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；
-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；
-3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；
-3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；
-3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；
-3-(5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；
-3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；
所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
12、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品，其名称如下：
-3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
-3-[4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
-1-{3-[3-(4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-醇
-C-(1-{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]乙基}哌啶-4-基)甲胺
-2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-1-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酮
-{3-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]丙基}二乙胺
-3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基全氢-1，4-二吖庚因-1-基)丙基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶
-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈 实施例32
-2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺
-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基苯基)胺
-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基醛肟
-4-{[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]氨基}酚
所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产品与有机和无机酸或与有机和无机碱的加成盐形式。
13、如权利要求1-12中任一项权利要求所限定的式(I)产品以及它们的前药作为药品，所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述的式(I)产品与在药物上可接受的有机和无机酸或有机和无机碱的加成盐形式。
14、如权利要求11和12中任一项权利要求所限定的式(I)产品以及它们的前药作为药品，所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，以及所述的式(I)产品与在药物上可接受的有机和无机酸或有机和无机碱的加成盐形式。
15、药物组合物，它含有至少一种如权利要求13和14中任一项权利要求所限定的药品作为活性组分。
16、药物组合物，它含有至少一种如权利要求14所限定的药品作为活性组分。
17、如上述其它权利要求中所限定的药物组合物，它还附加地含有其它抗癌化疗药品的活性组分。
18、如上述其它权利要求中任一项权利要求所述的药物组合物，其特征在于它们用作药品，特别用于癌的化疗。
19、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述的式(I)产品的在药物上可接受的盐在制备药品中的用途，这些药品用于抑制蛋白激酶类活性，特别是蛋白激酶活性。
20、如上述权利要求所限定的式(I)产品或所述的式(I)产品在药物上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶是蛋白-酪氨酸激酶。
21、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述的式(I)产品在药物上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶选自：IGF1，Raf，EGF，PDGF，VEGF，Tie2，KDR，Flt1-3，FAK，Src，Abl，cKit，cdk1-9，Aurora1-2，cdc7，Akt，Pdk，S6K，Jnk，IR，FLK-1，FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4，FGFR5，PLK，Pyk2，CDK7，CDK2和EGFR。
22、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述的式(I)产品在药物上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶选自：
IGF1，cdc7，Aurora1-2，Src，Jnk，FAK，KDR，IR，Tie2，CDK7，CDK2和EGFR。
23、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述的式(I)产品在药物上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶是IGF1R。
24、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述的式(I)产品在药物上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶是在细胞培养物中。
25、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述的式(I)产品在药物上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶是在哺乳动物中的。
26、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述的式(I)产品在药物上可接受的盐在制备药品中的用途，所述的药品用于预防或治疗其特征在于蛋白激酶活性功能障碍的疾病。
27、如上述权利要求所述的式(I)产品的用途，其中待预防或治疗的疾病是在哺乳动物内中的。
28、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述的式(I)产品在药物上可接受的盐在制备用于预防或治疗下述疾病的药品中的用途，所述疾病属于下述组中：血管增生紊乱、纤维变性紊乱、肾小球膜细胞增生紊乱、肢端肥大症、代谢紊乱、变态反应、哮喘、克罗恩病、血栓形成、神经系统疾病、视网膜病、牛皮癣、类风湿性关节炎、糖尿病、肌肉变性、老年病学、由于年龄的肌肉退化、肿瘤学疾病、癌。
29、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述的式(I)产品在药物上可接受的盐在制备用于治疗肿瘤学疾病的药品中的用途。
30、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述的式(I)产品在药物上可接受的盐在制备用于治疗癌的药品中的用途。
31、如上述权利要求所述的式(I)产品的用途，其中该待治疗疾病是实体肿瘤癌。
32、如上述权利要求所述的式(I)产品的用途，其中该在待治疗疾病是抗细胞毒素剂的癌。
33、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述的式(I)产品在药物上可接受的盐在制备用于治疗癌的药品中的用途，所述的癌包括下述的癌：乳腺、胃、结肠、肺、卵巢、子宫、脑、肾、喉、淋巴系统、甲状腺、泌尿生殖道、包括精囊和前列腺道的癌、骨癌、胰腺癌、黑色素癌。
34、如上述权利要求所述的式(I)产品的用途，其中该待治疗疾病是乳腺癌、结肠癌或肺癌。
35、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述的式(I)产品在药物上可接受的盐在制备用于化学治疗癌的药品中的用途。
36、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述的式(I)产品在药物上可接受的盐在制备单独或组合使用用于化学治疗癌的药品中的用途。
37、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述的式(I)产品在药物上可接受的盐在制备单独或与化学治疗或放射治疗结合使用，或者与其它治疗剂结合使用的药品中的用途。
38、如上述权利要求所述的式(I)产品的用途，其中这些治疗剂可以是通常使用的抗肿瘤剂。
39、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品用作蛋白激酶抑制剂，所述的式(I)产品呈任何可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形式，所述的式(I)产品与在药物上可接受的有机和无机酸或有机和无机碱的加成盐形式，以及它们的前药。
40、如上述其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品用作IGF1R的抑制剂。
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