CN109369507A - 一种n-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺的提纯方法 - Google Patents
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Abstract
一种N‑(2,2‑二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺的提纯方法，具有以下步骤，1)将N‑(2,2‑二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺粗品溶于烷类有机溶剂和/或酮类有机溶剂，控制体系温度0‑40℃，至溶解完全，得到粗品溶液；2)将步骤1)得到的粗品溶液经过滤，取滤液，减压浓缩至溶剂蒸干，得湿品；3)将步骤2)得到的湿品溶于烷类有机溶剂和/或酮类有机溶剂和/或醇类有机溶剂，至溶解完全，得到精品溶液；4)将步骤3)得到的精品溶液降温至0‑30℃，滴加水，滴毕搅拌，过滤，取滤饼，经烘干，得到N‑(2,2‑二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺纯品。本发明提纯工艺简单、温和，可有效提高N‑(2,2‑二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺纯度至99％以上，保证瑞卡帕布的合成质量。
Description
技术领域
本发明涉及医药化工领域，特别涉及一种N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺的提纯方法。
背景技术
N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺由邻苯二甲酰亚胺钾与溴代乙醇二乙基缩醛经缩合制备得到，是制备瑞卡帕布的其中片段的中间体，现有技术未对该中间体进行提纯，导致后续中间体质量略受影响，不利于瑞卡帕布的合成质量。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺的提纯方法，提纯工艺简单、温和，可有效提高N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺纯度至99％以上，保证瑞卡帕布的合成质量。
本发明的技术方案是：一种N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺的提纯方法，包括以下步骤，
1)将N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺粗品溶于烷类有机溶剂和/或酮类有机溶剂，控制体系温度0-40℃，至溶解完全，得到粗品溶液；
2)将步骤1)得到的粗品溶液经过滤，取滤液，减压浓缩至溶剂蒸干，得湿品；
3)将步骤2)得到的湿品溶于烷类有机溶剂和/或酮类有机溶剂和/或醇类有机溶剂，至溶解完全，得到精品溶液；
4)将步骤3)得到的精品溶液降温至0-30℃，滴加水，滴毕搅拌，过滤，取滤饼，经烘干，得到N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺纯品。
进一步的，步骤1)中所述烷类有机溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷。
进一步的，步骤1)通过搅拌1-4h，至溶解完全。
进一步的，步骤2)所述过滤采用压滤，所述减压浓缩的温度为45-65℃。
进一步的，步骤3)所述湿品的温度为0-30℃，溶于有机溶剂后，搅拌并升温至30-50℃，至溶解完全。
进一步的，步骤3)所述醇类有机溶剂为乙醇。
进一步的，步骤4)滴加的水为纯净水或饮用水，温度为0-30℃，滴加完毕后搅拌1-3h。
进一步的，步骤4)所述过滤为抽滤，所述烘干，烘干温度为45-65℃，采用鼓风烘干。
进一步的，步骤1)N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺粗品的纯度为90-93％。
本发明还提供了采用上述任一纯化方法制备得到的N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺。
采用上述技术方案具有以下有益效果：
1、本发明将N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺粗品溶于烷类有机溶剂和/或酮类有机溶剂，得到粗品溶液，通过控制体系温度为0-40℃，N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺充分溶解，而杂质溶解量小，通过过滤即可将大部分(95％以上)未溶的杂质除去，实现高效、低成本分离。若体系温度低于0℃，则N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺溶解度较低，导致N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺收率降低，浪费原料，若体系温度高于40℃，则杂质溶解度增高，导致除杂率降低，不利于提高目标产品的纯度。
2、本发明在0-30℃条件下，通过在精品溶液中滴加水，在溶液中形成有机相和无机相，溶解在有机相内的N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺在水相中重结晶，再次分离N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺和残留的杂质，使重结晶得到的N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺纯度最高可达99.5％以上，可直接作为中间体使用或用于销售，保证瑞卡帕布的合成质量。
下面结合具体实施方式作进一步的说明。
具体实施方式
实施例1
N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺的提纯，具有以下步骤，
1)将购自重庆康合悦成医药科技有限公司的N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺粗品(纯度为92.4％)100g溶解于250g二氯甲烷中，控制体系温度0～40℃搅拌1小时，得到粗品溶液；
2)将粗品溶液进行压滤，得滤液，控制温度在45～65℃，减压浓缩至无液体流出，有白色固体析出，得到湿品；
3)将湿品降温至0～30℃，加入420g乙醇进行溶解，搅拌，升温至30～50℃搅拌3小时，待体系溶解澄清后，得到精品溶液；
4)精品溶液降温至0～30℃，向溶液中滴加300g饮用水，滴加过程控制0～30℃，滴毕搅拌2小时，抽滤，得滤饼108.5g；
5)所得滤饼鼓风干燥，温度为45～65℃，烘干得到白色结晶固体82.4g。
经检测，其中N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺的纯度为99.16％，水分含量为0.09％，重量收率为82.4％。
实施例2
1)将N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺粗品(纯度为92.4％)100g溶解于250g二氯甲烷中，控制体系温度0～40℃搅拌1小时，得到粗品溶液；
2)将粗品溶液进行压滤，得滤液，控制温度在45～65℃，减压浓缩至无液体流出，有白色固体析出，得到湿品；
3)将湿品降温至0～30℃，加入420g乙醇进行溶解，搅拌，升温至30～50℃搅拌3小时，待体系溶解澄清后，得到精品溶液；
4)精品溶液降温至0～30℃，向溶液中滴加300g饮用水，滴加过程控制0～30℃，滴毕搅拌2小时，抽滤，得滤饼108.5g；
5)所得滤饼鼓风干燥，温度为45～65℃，烘干得到白色结晶固体81.7g。
经检测，其中N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺纯度为99.37％，水分含量为0.16％，重量收率为81.7％。
实施例3
1)将N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺粗品(纯度为92.4％)100g溶解于250g二氯甲烷中，控制体系温度0～40℃搅拌1小时，得到粗品溶液；
2)将粗品溶液进行压滤，得滤液，控制温度在45～65℃，减压浓缩至无液体流出，有白色固体析出，得到湿品；
3)将湿品降温至0～30℃，加入420g乙醇进行溶解，搅拌，升温至30～50℃搅拌3小时，待体系溶解澄清后，得到精品溶液；
4)精品溶液降温至0～30℃，向溶液中滴加300g饮用水，滴加过程控制0～30℃，滴毕搅拌2小时，抽滤，得滤饼108.5g；
5)所得滤饼鼓风干燥，温度为45～65℃，烘干得到白色结晶固体82.0g。
经检测，其中N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺的纯度为98.72％，水分含量为0.10％，重量收率为82％。
实施例1、实施例2、实施例3得到的N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺，相比于提纯前的粗品(纯度为92.4％)，纯度均有大幅提高(分别为99.16％、99.37％、98.72％)，可直接作为中间体使用或用于销售。
Claims (10)
1.一种N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺的提纯方法，其特征在于，包括以下步骤，
1)将N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺粗品溶于烷类有机溶剂和/或酮类有机溶剂，控制体系温度0-40℃，至溶解完全，得到粗品溶液；
2)将步骤1)得到的粗品溶液经过滤，取滤液，减压浓缩至溶剂蒸干，得湿品；
3)将步骤2)得到的湿品溶于烷类有机溶剂和/或酮类有机溶剂和/或醇类有机溶剂，至溶解完全，得到精品溶液；
4)将步骤3)得到的精品溶液降温至0-30℃，滴加水，滴毕搅拌，过滤，取滤饼，经烘干，得到N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺纯品。
2.根据权利要求1所述的提纯方法，其特征在于，步骤1)中所述烷类有机溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷。
3.根据权利要求1所述的提纯方法，其特征在于，步骤1)通过搅拌1-4h，至溶解完全。
4.根据权利要求1所述的提纯方法，其特征在于，步骤2)所述过滤采用压滤，所述减压浓缩的温度为45-65℃。
5.根据权利要求1所述的提纯方法，其特征在于，步骤3)所述湿品的温度为0-30℃，溶于有机溶剂后，搅拌并升温至30-50℃，至溶解完全。
6.根据权利要求1所述的提纯方法，其特征在于，步骤3)所述醇类有机溶剂为乙醇。
7.根据权利要求1所述的提纯方法，其特征在于，步骤4)滴加的水为纯净水或饮用水，温度为0-30℃，滴加完毕后搅拌1-3h。
8.根据权利要求1所述的提纯方法，其特征在于，步骤4)所述过滤为抽滤，所述烘干，烘干温度为45-65℃，采用鼓风烘干。
9.根据权利要求1所述的提纯方法，其特征在于，步骤1)N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺粗品的纯度为90-96％。
10.采用权利要求1-9任一所述纯化方法制备得到的N-(2,2-二乙氧基乙基)邻苯二甲酰亚胺。
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
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Application publication date: 20190222 |