CN106727377A - 一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法 - Google Patents
一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106727377A CN106727377A CN201611235474.XA CN201611235474A CN106727377A CN 106727377 A CN106727377 A CN 106727377A CN 201611235474 A CN201611235474 A CN 201611235474A CN 106727377 A CN106727377 A CN 106727377A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mass ratio
- tablet composition
- microcrystalline cellulose
- lactose
- main ingredient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 15
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 26
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 20
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 18
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 26
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 claims description 15
- 229960004774 citicoline sodium Drugs 0.000 claims description 6
- YWAFNFGRBBBSPD-OCMLZEEQSA-M sodium;[[(2r,3s,4r,5r)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-oxidophosphoryl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound [Na+].O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 YWAFNFGRBBBSPD-OCMLZEEQSA-M 0.000 claims description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 6
- 238000007906 compression Methods 0.000 abstract description 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 206010019468 Hemiplegia Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 241000287531 Psittacidae Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000009692 acute damage Effects 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- -1 choline cytidine diphosphate ester Chemical class 0.000 description 1
- 229960001284 citicoline Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N magnesium;octadecanoic acid Chemical compound [Mg].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000022084 motor paralysis Diseases 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法，所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物包括胞磷胆碱钠、乳糖、微晶纤维素Avicel PH102、交联聚乙烯比咯烷酮XL和硬脂酸镁，所述胞磷胆碱钠与乳糖的质量比为1：0.1‑5，所述胞磷胆碱钠与微晶纤维素Avicel PH102的质量比为1：0.1‑3，所述胞磷胆碱钠与交联聚乙烯比咯烷酮XL的质量比为5‑50：1，所述胞磷胆碱钠与硬脂酸镁的质量比为10‑100：1。本发明提供的胞磷胆碱钠片组合物采用粉末直压的工艺生产，产品吸湿性低，质量稳定可控，制备工艺适合于大生产，关键工艺参数范围可控，有效期长，获得颗粒性好且易于崩解。
Description
技术领域
本发明属于医药制备领域，具体涉及一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法。
背景技术
胞磷胆碱钠(Citicoline Sodium)，为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，是核苷衍生物，干燥品中胞磷胆碱钠不少于98％。胞磷胆碱钠可以通过降低脑血管阻力，增加脑血流来促进脑物质代谢，改善脑循环。也可增强脑干上行网状激活系统的机能，增强椎体系统的功能，改善运动麻痹，故对促进大脑功能的恢复和促进苏醒有一定作用。注入胞磷胆碱钠注射液后可迅速进入血液，有部分通过血脑屏障进入脑组织，胆碱部分在体内成为良好的甲基化供体，可对多种化合物有转甲基化作用，约1％的胆碱从尿排出。胞磷胆碱钠主要用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍，对脑中风所致的偏瘫可逐渐恢复四肢的功能，也可用于其他中枢神经系统急性损伤引起的功能和意识障碍，也用于缺血性脑血管病和血管性痴呆。本发明需要解决如下两个问题：
1、稳定性与市售产品一致：根据本专利制备的样品0天样品有关物质低于市售制剂产品，质量更优；长期24月和加速6月条件下稳定性未发生改变；其余检测指标亦合格，未出现显著变化；
2、生产成本：通过选择合适的辅料及型号，将辅料用量控制在其他市售品的45％左右；生产工艺未采用常规的湿法制粒，选择粉末直压，极大地优化生产过程，使生产人员需求、设备需求和生产周期安排得到很大的降低，使生产成本降低60％，单位时间内产量上升70％；在不降低本品质量的前提下，通过选择最优的生产工艺，将胞磷胆碱钠片的成本降为最低，保证根据本专利制备的样品价格最低，质量更优，患者用药成本大幅下降。
CN10202028664B专利选用常规湿法工艺，选用湿法制粒机制粒、尼龙筛网整粒，干燥箱干燥、混合机混合、压片机压片，铝塑包装机包装。本专利选用粉末直压工艺，所需设备仅为混合机保证物料的混合均一性、压片机压片成型、铝塑包装机包装防潮，所需设备数量和能耗大大降低；CN10202028664B专利需要对湿法制粒机所制颗粒进行干燥箱干燥，所需时间较长；本专利单位时间内产量达到1.7倍，产品质量未见明显下降。
发明内容
发明目的：本发明提供一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法。
技术方案：一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物，所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物包括胞磷胆碱钠、乳糖、微晶纤维素Avicel PH102、交联聚乙烯比咯烷酮XL和硬脂酸镁，所述胞磷胆碱钠与乳糖的质量比为1：0.1-5，所述胞磷胆碱钠与微晶纤维素Avicel PH102的质量比为1：0.1-3，所述胞磷胆碱钠与交联聚乙烯比咯烷酮XL的质量比为5-50：1，所述胞磷胆碱钠与硬脂酸镁的质量比为10-100：1。
一种根据所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)过筛：取胞磷胆碱钠过60目筛；取乳糖和微晶纤维素Avicel PH102分别过60目筛；
(2)一次混合：称取处方量50％的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，投入经过处理的乳糖和微晶纤维素Avicel PH102，混合速度15～20rpm，混合时间5～10min；将剩余的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，继续混合15～20min；
(3)二次混合：加入处方量交联聚乙烯比咯烷酮XL混合均匀，混合速度15～20rpm，混合时间10～15min；
(4)三次混合：加入处方量硬脂酸镁混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min，采用7.5mm圆形冲模压片；
(5)压片：采用7.5mm圆形冲模压片。
有益效果：本发明提供的胞磷胆碱钠片组合物采用粉末直压的工艺生产，产品吸湿性低，质量稳定可控，制备工艺适合于大生产，关键工艺参数范围可控，有效期长，获得颗粒性好，更有利于药物有效成分的发挥，见效快且易于崩解。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细阐述。
综述如下：一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物，所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物包括胞磷胆碱钠、乳糖、微晶纤维素Avicel PH102、交联聚乙烯比咯烷酮XL和硬脂酸镁，所述胞磷胆碱钠与乳糖的质量比为1：0.1-5，所述胞磷胆碱钠与微晶纤维素Avicel PH102的质量比为1：0.1-3，所述胞磷胆碱钠与交联聚乙烯比咯烷酮XL的质量比为5-50：1，所述胞磷胆碱钠与硬脂酸镁的质量比为10-100：1。
一种根据所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)过筛：取胞磷胆碱钠过60目筛；取乳糖和微晶纤维素Avicel PH102分别过60目筛；
(2)一次混合：称取处方量50％的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，投入经过处理的乳糖和微晶纤维素Avicel PH102，混合速度15～20rpm，混合时间5～10min；将剩余的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，继续混合15～20min；
(3)二次混合：加入处方量交联聚乙烯比咯烷酮XL混合均匀，混合速度15～20rpm，混合时间10～15min；
(4)三次混合：加入处方量硬脂酸镁混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min，采用7.5mm圆形冲模压片；
(5)压片：采用7.5mm圆形冲模压片。
具体实施案例1：最佳
胞磷胆碱钠片的制备处方(以1000片计)：
制备过程：
(1)取胞磷胆碱钠过60目筛；取乳糖和微晶纤维素Avicel PH102分别过60目筛。
(2)称取处方量50％的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，投入经过处理的乳糖和微晶纤维素Avicel PH102，混合速度20rpm，混合时间5min；将剩余的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，继续混合15min。
(3)加入处方量交联聚乙烯比咯烷酮XL混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min。
(4)加入处方量硬脂酸镁混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min。采用7.5mm圆形冲模压片。
(5)采用7.5mm圆形冲模压片。
具体实施案例2：赋形剂选择其他组合
胞磷胆碱钠片的制备处方(以1000片计)：
制备过程：
(1)取胞磷胆碱钠过60目筛；取甘露醇、微晶纤维素和预胶化淀粉分别过60目筛。
(2)称取处方量50％的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，投入经过处理的甘露醇、微晶纤维素和预胶化淀粉，混合速度20rpm，混合时间5min；将剩余的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，继续混合15min。
(3)加入处方量交联聚乙烯比咯烷酮XL混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min。
(4)加入处方量硬脂酸镁混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min。采用7.5mm圆形冲模压片。
(5)采用7.5mm圆形冲模压片。
具体实施案例3：湿法制粒工艺
胞磷胆碱钠片的制备处方(以1000片计)：
制备过程：
(1)取胞磷胆碱钠粉碎过60目筛；取预胶化淀粉、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠，分别过60目筛，备用。
(2)将处方量胞磷胆碱钠与预胶化淀粉、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠置湿法制粒机中混匀，搅拌速率不低于40Hz，混合时间不低于5min；配制8％PVP K30水溶液用于湿法制粒，边加浆液边开启搅拌，搅拌速率30～35Hz，浆液在30秒内加入湿法制粒机锅内；同时开启制粒转子，调节制粒转速30Hz～32Hz，继续制粒220秒～250秒。用18目筛将湿颗粒整粒，95℃-105℃干燥将水分控制在5％以内。用20目筛将干颗粒整粒，根据干颗粒重量加入处方量折算后硬脂酸镁量，于二维混合机中混合均匀15min。
(3)中间体检测，采用∮8.0mm浅凹冲模，压片。
(4)配制12％的包衣预混剂水溶液：将包衣预混剂缓慢加入到纯化水中，边加边搅拌。加入完毕后过80目筛，继续搅拌约45-60min，备用。
(5)将素片置于锅内，开动包衣机，启动进排风，同时用40℃-50℃热风预热，使素片受热均匀，将配制好的包衣溶液均匀喷雾于转动的片芯上。调节好溶液喷雾速度与热风干燥温度，使其均匀涂布，保持片芯干燥，连续喷雾至达到包衣增重2.5～3.5％包衣要求，并继续热风干燥15min，冷却，置片干燥室干燥即可。
具体实施案例1
具体实施案例2在压片过程中片剂不成型。
具体实施案例3
结论：
1、具体实施案例1只有选对合理的赋形剂种类和用量，合适的崩解剂用量才能制备出质量可靠、成本低廉的产品供应患者。
2、具体实施案例2选择不合适的赋形剂种类和型号，导致压片过程中混合均一性不合格、可压性差导致的硬度不合格、流动性不佳导致的压片长时间会出现分层现象。
3、具体实施案例3中选用常规的湿法制粒，产品质量劣于具体实施案例1。
4、成品及产量的对比如下：
本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品，但不论在其形状或结构上作任何变化，凡是具有与本申请相同或相近似的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。
Claims (2)
1.一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物，其特征在于：所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物包括胞磷胆碱钠、乳糖、微晶纤维素Avicel PH102、交联聚乙烯比咯烷酮XL和硬脂酸镁，所述胞磷胆碱钠与乳糖的质量比为1：0.1-5，所述胞磷胆碱钠与微晶纤维素Avicel PH102的质量比为1：0.1-3，所述胞磷胆碱钠与交联聚乙烯比咯烷酮XL的质量比为5-50：1，所述胞磷胆碱钠与硬脂酸镁的质量比为10-100：1。
2.根据权利要求1所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)过筛：取胞磷胆碱钠过60目筛；取乳糖和微晶纤维素Avicel PH102分别过60目筛；
(2)一次混合：称取处方量50％的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，投入经过处理的乳糖和微晶纤维素Avicel PH102，混合速度15～20rpm，混合时间5～10min；将剩余的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，继续混合15～20min；
(3)二次混合：加入处方量交联聚乙烯比咯烷酮XL混合均匀，混合速度15～20rpm，混合时间10～15min；
(4)三次混合：加入处方量硬脂酸镁混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min，采用7.5mm圆形冲模压片；
(5)压片：采用7.5mm圆形冲模压片。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611235474.XA CN106727377A (zh) | 2016-12-28 | 2016-12-28 | 一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611235474.XA CN106727377A (zh) | 2016-12-28 | 2016-12-28 | 一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106727377A true CN106727377A (zh) | 2017-05-31 |
Family
ID=58925227
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201611235474.XA Pending CN106727377A (zh) | 2016-12-28 | 2016-12-28 | 一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106727377A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107496369A (zh) * | 2017-09-15 | 2017-12-22 | 福建省闽东力捷迅药业有限公司 | 一种胞磷胆碱钠片及其粉末直接压片制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6057301A (en) * | 1997-12-24 | 2000-05-02 | Interneuron Pharmaceuticals, Inc. | Hyperhydrated citicoline, process and use |
| CN101204396A (zh) * | 2006-12-20 | 2008-06-25 | 上海太平洋制药厂 | 胞磷胆碱钠分散片及其制备方法 |
| CN102028664A (zh) * | 2010-12-22 | 2011-04-27 | 四川梓橦宫药业有限公司 | 胞磷胆碱钠片及其制备方法 |
| CN102525997A (zh) * | 2012-03-21 | 2012-07-04 | 齐鲁制药有限公司 | 防潮包衣胞磷胆碱钠胶囊及其制备方法 |
| CN103191079A (zh) * | 2013-04-01 | 2013-07-10 | 济南利民制药有限责任公司 | 一种胞磷胆碱钠片及其制备方法 |
-
2016
- 2016-12-28 CN CN201611235474.XA patent/CN106727377A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6057301A (en) * | 1997-12-24 | 2000-05-02 | Interneuron Pharmaceuticals, Inc. | Hyperhydrated citicoline, process and use |
| CN101204396A (zh) * | 2006-12-20 | 2008-06-25 | 上海太平洋制药厂 | 胞磷胆碱钠分散片及其制备方法 |
| CN102028664A (zh) * | 2010-12-22 | 2011-04-27 | 四川梓橦宫药业有限公司 | 胞磷胆碱钠片及其制备方法 |
| CN102525997A (zh) * | 2012-03-21 | 2012-07-04 | 齐鲁制药有限公司 | 防潮包衣胞磷胆碱钠胶囊及其制备方法 |
| CN103191079A (zh) * | 2013-04-01 | 2013-07-10 | 济南利民制药有限责任公司 | 一种胞磷胆碱钠片及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 吴旖等: "《药物制剂生产》", 30 June 2015, 广东高等教育出版社 * |
| 赵先亮等: ""胞磷胆碱钠片的制备与质量标准建立"", 《药学研究》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107496369A (zh) * | 2017-09-15 | 2017-12-22 | 福建省闽东力捷迅药业有限公司 | 一种胞磷胆碱钠片及其粉末直接压片制备方法 |
| CN107496369B (zh) * | 2017-09-15 | 2020-06-26 | 福建省闽东力捷迅药业有限公司 | 一种胞磷胆碱钠片及其粉末直接压片制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101579325B (zh) | 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法 | |
| CN107303284A (zh) | 制备他达拉非片剂的方法及他达拉非片剂 | |
| CN110934914A (zh) | 一种具有保肝功能的组合物及其制备方法和应用 | |
| CN104189502A (zh) | 一种铁皮石斛微粉片及其制备方法 | |
| CN106727377A (zh) | 一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法 | |
| CN101804054A (zh) | 合成巴马汀的用途、制剂及制备 | |
| CN105919954B (zh) | 一种含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法 | |
| CN105394759A (zh) | 一种桑叶菊花复方片剂的制备方法 | |
| CN104523615A (zh) | 一种舒必利片及其制备方法 | |
| CN115745984B (zh) | 一种制备易于粉碎的利伐沙班及其制备方法 | |
| CN101007071A (zh) | 治疗急、慢性肠、胃炎及细菌性痢疾的中药及其制备工艺 | |
| CN101474163B (zh) | 一种洛伐他汀烟酸缓释制剂及其制备方法 | |
| CN104173307A (zh) | 依折麦布片剂的制备方法 | |
| CN103494952A (zh) | 五子衍宗丸及其制备工艺 | |
| CN109699800A (zh) | 一种多维核桃牛轧糖及其加工方法 | |
| CN102934768B (zh) | 一种葛根素、松花粉和蜂胶复合片剂及其制备方法 | |
| CN100411621C (zh) | 头孢克肟口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN102764257B (zh) | 一种马来酸氟吡汀缓释片剂 | |
| KR102655939B1 (ko) | 미강 추출물을 고함량으로 포함하는 경구용 고형제제 | |
| CN101829137A (zh) | 一种以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的固体制剂及其应用 | |
| CN114028352A (zh) | 加巴喷丁软咀嚼片制剂及其制备方法和应用 | |
| CN104666265A (zh) | 一种盐酸异丙嗪片剂及其制备方法 | |
| CN104522650A (zh) | 参灵草泡腾片及其制备工艺 | |
| CN105640908A (zh) | 一种盐酸米那普仑缓释片及其制备方法 | |
| CN106538780B (zh) | 一种桑叶颗粒茶及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20170531 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |