CN106632069A - 3‑氯‑6‑肼基哒嗪的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机合成领域，特别涉及一种3‑氯‑6‑肼基哒嗪的合成方法。该3‑氯‑6‑肼基哒嗪的合成方法包括以下步骤：以3,6‑二氯哒嗪和水合肼为原料，在适当溶剂作用下，于适当温度反应数小时生成3‑氯‑6‑肼基哒嗪，然后经提纯得到纯品3‑氯‑6‑肼基哒嗪。采用本发明合成3‑氯‑6‑肼基哒嗪的有益成果是：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，特别涉及一种3-氯-6-肼基哒嗪的合成方法。
背景技术
目前，3-氯-6-肼基哒嗪的市场需求量很大，但是现有的合成方法复杂、时间长、成本高，反应条件不易控制，产品纯度低，无法满足市场需求。
发明内容
本发明为了弥补现有技术的缺陷，提供了一种能够应用于实验室及工业化合成的3-氯-6-肼基哒嗪的合成方法，该方法反应原料价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种3-氯-6-肼基哒嗪的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
以3,6-二氯哒嗪和水合肼为原料，二者物质的量之比为1:0.9 -2.1，在适当的溶剂中，于40 ~150℃反应6~15小时，经提纯后得纯品3-氯-6-肼基哒嗪。
所述反应物为:3,6-二氯哒嗪和水合肼，投料量为3,6-二氯哒嗪：水合肼=1:0.9~2.1，以上为摩尔比。
所述溶剂为乙腈、甲醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯和水中的一种或两种。
所述步骤中提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶，硅胶柱层析分离。
所述反应物与溶剂的投料量为：3,6-二氯哒嗪：溶剂=1:2~10，以上为重量比。
所述反应温度为40 ~150℃，反应时间为6~15小时。
本发明的有益成果是：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
具体实施方式
实施例1：
在100mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二氯哒嗪（5.96g，40mmol）,水合肼（1.80g，36mmol）,乙腈20ml(15.72g)。反应瓶中的混合物在60℃下搅拌反应12小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-氯-6-肼基哒嗪，干燥后，计算收率67.49%，纯度98.51%(HPLC)，熔点137℃-141℃。核磁共振分析：1H NMR(氘代DMSO):4.42ppm(s,2H),7.10ppm(d,1H)，7.41ppm(d,1H)，8.23ppm(s,1H)。
实施例2：
在100mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二氯哒嗪（5.96g，40mmol）, 水合肼（1.80g，36mmol）,DMF 20ml(18.97g)。反应瓶中的混合物在60℃下搅拌反应12小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-氯-6-肼基哒嗪，干燥后，计算收率70.53%，纯度99.17%(HPLC)，熔点137℃-141℃。
实施例3：
在500mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二氯哒嗪（14.90g，100mmol）, 水合肼（5.0g，100mmol）,乙腈140ml(110g)。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应11小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-氯-6-肼基哒嗪，干燥后，计算收率72.30%,纯度99.00%(HPLC)。
实施例4：
在500mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二氯哒嗪（14.90g，100mmol）, 水合肼（6.0g，120mmol）,甲醇140ml(110.74g)。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应11小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-氯-6-肼基哒嗪，干燥后，计算收率71.46%，纯度98.70%(HPLC)。
实施例5：
在1000mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二氯哒嗪（29.80g，200mmol）, 水合肼（15.00g，300mmol）,DMF和乙腈共280ml（其中DMF 180ml）。反应瓶中的混合物在90℃下搅拌反应10小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-氯-6-肼基哒嗪，干燥后，计算收率83.65%，纯度98.69%(HPLC)。
实施例6：
在1000mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二氯哒嗪（29.80g，200mmol）, 水合肼（18.00g，360mmol）,二氯甲烷220ml（291.7g）。反应瓶中的混合物在90℃下搅拌反应10小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-氯-6-肼基哒嗪，干燥后，计算收率80.64%，纯度98.73%(HPLC)。
实施例7：
在1000mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二氯哒嗪（29.80g，200mmol）, 水合肼（20.00g，400mmol）,乙腈370ml（290.82g）。反应瓶中的混合物在120℃下搅拌反应6.5小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-氯-6-肼基哒嗪，干燥后，计算收率60.18%，纯度98.42%(HPLC)。
实施例8：
在2000mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二氯哒嗪（74.50g，500mmol）, 水合肼（52.50g，1050mmol）,甲醇880ml（696g）。反应瓶中的混合物在120℃下搅拌反应6.5小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-氯-6-肼基哒嗪，干燥后，计算收率73.65%，纯度98.69%(HPLC)。
实施例9：
在2000mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二氯哒嗪（74.50g，500mmol）, 水合肼（37.50g，750mmol）,甲醇880ml（696g）。反应瓶中的混合物在120℃下搅拌反应6.5小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-氯-6-肼基哒嗪，干燥后，计算收率81.50%，纯度99.23%(HPLC)。
Claims (4)
1.一种3-氯-6-肼基哒嗪的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以3,6-二氯哒嗪和水合肼为原料，二者物质的量之比为1:0.9-2.1，在适当的溶剂中，于40 ~150℃反应6~15小时，经提纯后得纯品3-氯-6-肼基哒嗪。
2.根据权利要求1所述的3-氯-6-肼基哒嗪的合成方法，其特征在于：所述溶剂为乙腈、甲醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯和水中的一种或两种。
3.根据权利要求1或2所述的3-氯-6-肼基哒嗪的合成方法，其特征在于：所述步骤中提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶，硅胶柱层析分离。
4.根据权利要求1或2所述的3-氯-6-肼基哒嗪的合成方法，其特征在于：反应物与溶剂的投料量为：3,6-二氯哒嗪：溶剂=1:2~10，以上为重量比。
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