CN104799937A - 一种肾神经消融导管及其应用 - Google Patents

Abstract

鉴于现有技术存在的问题，本发明提供了一种肾神经消融导管，包括腓肠神经监测装置，通过腓肠神经的兴奋度监测判断肾神经的消融起点和终点，并具有标测和消融双功能，在标测神经位置后，无需重新定位双功能电极即可进行消融，准确度高和有效性强，缩短治疗时间，随访结果治疗效果佳。

Description

一种肾神经消融导管及其应用

技术领域

本发明属于植入式医疗器械，特别涉及一种肾动脉交感神经的消融导管及其应用。

背景技术

肾交感神经过度兴奋是充血性心力衰竭、高血压、糖尿病、慢性肾衰竭和心率失常等疾病都具有的病理生理机制。使用去肾交感神经术来治疗这些疾病从根本上来说都是与这一疗法能降低交感神经过度兴奋有关，换言之,以交感神经过度兴奋为病理基础的疾病都可通过去肾交感神经术进行治疗。肾交感神经被认为是交感神经的效应器和感应器，通过肾交感神经可以调节心血管系统及其他各内脏器官的病理生理状况。

去除肾交感神经术临床试验

顽固性高血压：Krum等人在2009年开始了经导管消融去肾交感神经术治疗高血压患者的人体研究。到目前为止，Medtronic公司在肾动脉消融领域的试验和临床进度已处于领先位置。其Symplicity导管已经完成HTN-1、2、3临床试验。受试者为药物耐受性高血压患者，即在服用至少三种包括利尿剂在内的抗高血压药物后，其诊室收缩血压仍≥160mmHg。

HTN-1临床试验于2009年开始，总共有153例患者入选，进行前瞻性、非随机和开放性临床试验。受试者平均基线血压176/98mm Hg。其试验临床结果：1、3、6、12、24个月的血压平均变化分别为-20/-10、-24/-11、-25/-11、-23/-11、-32/-14(SBP/DBP mm Hg)。

HTN-2临床试验于2010年开始，总共有106例患者入选，进行前瞻性、随机和多中心临床试验。受试者平均基线血压178/97mm Hg。其RDN实验组的临床结果：1、3、6个月的血压平均变化分别为-20/-7、-24/-8、-32/-12(SBP/DBP mm Hg)。而对照组的1、3、6个月的血压平均变化分别为-0/0、-1/-2、1/0(SBP/DBP mm Hg)。该临床试验显示出肾动脉去神经消融术的良好的临床。

HTN-3临床试验是Medtronic公司进行的目前最为严格的肾动脉去神经消融术临床研究。总共有530位顽固性高血压入选，进行随机、单盲、受控、前瞻性研究，其中包括假手术对照试验。该公司于2014年1月9日宣布其Symplicity HTN-3临床实验结果未达到6个月的有效性临床终点，而达到了其6个月的安全性终点。其临床试验结果因未达到其预期结果而失败。

Medtronic公司Symplicity HTN-3临床试验未达到预期

HTN-3试验未达到预期的一个最主要的可能原因是未对肾神经靶点进行有效的消融和临床终点的判断。理想的去肾动脉术是选择性地阻断肾交感传入神经，其关键点是能够将消融能量精准地传递到肾交感神经在肾动脉上所分布的位置以去除神经。但是目前肾神经消融术是以“盲目”的方式进行操作的，即进行肾神经消融手术操作的医生并不知道肾交感神经分布的具体位置，只是在整段肾动脉内进行盲目的、随机的消融，有可能没有损伤到肾交感神经；此外，消融的结果目前尚无有效的、及时的手段进行监测和判断，即是否消融到了神经。当前的消融过程中以血压、心率为指标判断可能存在很大误差。因为血压、心率的监测受患者心情、药效的影响，在手术过程中波动较大且难以评判。

肾神经消融术过程中，肾动脉的结构是需要首先考虑的因素，在进行介入手术，经导管去神经之前，必须仔细考虑每侧肾动脉的结构。进行介入导管治疗，在很大程度上取决于肾动脉的解剖结构、肾动脉有无狭窄。不仅畸形和异常的肾动脉结构会妨碍导管的插入，即使是肾动脉结构的正常变异也会对是否能进行手术其有很大影响，特别是当使用非专用导管系统(即不是为肾动脉消融专门设计的导管)时其风险更大。用这一类导管系统或是没有考虑到肾动脉特性的导管进行肾动脉介入手术时的可能风险包括，由于导管尖端与动脉直径不匹配，或是在动脉内扭曲从而在手术操作过程中导致肾动脉破裂、如果消融的能量过大可导致肾动脉壁或肾动脉内皮的破裂和/或损伤，甚至肾动脉剥离。因此，设计符合肾动脉结构和常见变异的专门导管系统用于肾神经去除术是非常必要的，这将会使大量许多患有与肾交感神经张力过高有关疾病的患者得到适当的治疗。

综合上述，现有用于肾神经消融的大部份导管系统没有标测功能，或是只有标测功能没有消融功能。CN101084038A公开了一种肾神经调节的方法和装置，只有消融功能没有标测功能；CN103284693A公开了一种定位和识别血管壁内神经的仪器及使用方法，只有标测功能没有消融功能。但是，现有技术都未公开刺激功能电极和消融功能电极如何与相关设备装置连接，以及如何具体实现两个功能。而且目前市面上的电生理标测导管因结构设计不符合肾动脉结构，难以适用且风险较大。另外，标测完成后，消融导管无法准确找到原标测的神经靶点，准确度大大降低。最后，目前肾动脉去神经术的手术终点无法有效的标测和衡量。因此，本发明试图解决这些问题。

发明内容

鉴于现有技术存在的问题，本发明提供了一种肾神经消融导管，包括腓肠神经监测装置，通过腓肠神经的兴奋度监测判断肾神经的消融起点和终点，并具有标测和消融双功能，在标测神经位置后，无需重新定位双功能电极即可进行消融，准确度高和有效性强，缩短治疗时间，随访结果治疗效果佳。

本发明提供了一种肾神经消融导管，包括导管近端1、中间段2、远端3，以及电极4和腓肠神经监测装置9；，所述电极4具有消融功能，配置于导管远端，与导管近端的射频能量装置连接。

神经传导功能检查是诊断早期糖尿病周围神经病变最客观、敏感、可靠的方法。早期诊断糖尿病周围神经病变，可以检测的神经包括正中神经、尺神经、腓总神经、胫神经的运动功能以及正中神经、尺神经、桡神经、腓浅神经、腓肠神经的感觉功能。这些神经的测量结果均可以反映周围神经病变是否存在及其分布。

其中，腓肠神经是一条感觉神经，腘窝内腓总神经发出的腓肠外侧皮神经和发自胫神经的腓肠内皮神经汇合成腓肠神经，分布于小腿后区。

现有技术，多数通过监测和施加电刺激后引起的一种或多种生理指标，如血压、心率或肾去甲肾上腺素外溢水平的改变，进行肾神经的识别和标测。但是这些参数并不稳定，除了受电刺激影响外，还受患者身体状况、服用药物、体温和心情等因素的影响。而且这些生理参数与神经信号传导相比，具有一定的滞后性。

为了获得更加稳定的肾神经识别和标测参数，本专利发明人通过大量研究意外的发现，肾神经的消融还与腓肠神经的兴奋度密切相关。因此，本专利提供一种肾神经消融导管，包含腓肠神经监测装置。本发明具有标测参数稳定，提高肾神经消融刺激后的监测灵敏度，使得肾神经消融及时和彻底等显著进步。一方面可以充分避免“盲打”式的消融，另一方面也非常有利于消融终点的判定。

所述腓肠神经监测装置9，进一步分为刺激电极4'、记录电极5'和信号处理装置6'，首先在刺激电极4'发出电流刺激信号，同时使用记录电极5'检测腓肠神经电流信号，并把电流信号转入到信号处理装置6'。如果转入的电流信号大于预设的阈值，信号处理装置6'的信号将进一步转入射频能量装置，并发出射频消融能量，直到低于阈值为止。

更为具体的，前述一种消融导管，腓肠神经监测装置包括近端1'和远端3'，并且通过连接部件2'相连。腓肠神经监测装置的近端1'设置有刺激电极4'，远端3'设置有记录电极5'；或者腓肠神经监测装置的近端1'设置有记录电极5'，远端3'设置有刺激电极4'。所述信号处理装置6'以通信方式分别与所述刺激电极4'和所述记录电极5'相连接。其中，腓肠神经监测装置的信号处理装置6'通过导线与监测系统8连接，在用于标测肾神经消融结果的应用，首先刺激电极4'刺激腓肠神经，然后通过记录电极5'记录电流信号，最后通过信号处理装置6'计算处理结果，如果超过设定的阈值则信号传向监测系统8并发出指令在同一电极上输出消融信号实现消融的目的。本发明所述近端1'和肾消融导管近端1分别通过导线与监测系统8连接。

当所述电极4通过射频能量消融时，所述基板被固定在待测腓肠神经的合适位置，如神经的一端或者任意中段位置。

因而更优选地，对于腓肠神经的监测，通过记录电极在外踝处收集信号或者在小腿肚下1/3处收集信号。

本发明的技术方案一种肾神经消融导管，所述腓肠神经监测装置和消融导管为一体装置，不仅降低设备费用，最为重要的是利于操作使用，大幅缩短消融时间，减少射频消融能量对机体的伤害，提高治疗的安全性。

另外，本发明所述电极4优选为具有刺激和消融双功能的电极，并且所述双功能的电极4通过双向开关10，可以分别与刺激电流装置或射频能量装置连接。所述双向开关可以根据临床需要在数秒内切换刺激和消融功能，例如0.01秒-30秒内不等的时间内切换。

为了实现每个双功能电极都可以选择性刺激或消融，彼此独立，互不影响，本发明双功能电极之间优选采用并联方式进行连接。

所述电极至少一个，其中导管远端配置大于一个电极时，可以彼此独立单一地或同时的被激活，以发出电刺激或射频能量。

本发明所述标测功能包括采用电极对肾神经刺激，监测人体的生理参数变化，从而进行肾神经的定位，所述肾神经主要指肾交感神经。在对肾神经刺激，起到肾神经识别和标测后，切换到消融模式，再进行消融。

导管远端在肾血管内经释放后优选设计为单螺旋、双螺旋或篮子结构，可以在肾血管内更易于肾神经的标测和消融。所述释放包括球囊充气、或充液，也包括导丝的牵拉使其远端的直径变大等。

本发明标测和消融导管的设计符合肾动脉结构要求，实现输送到肾动脉，标测和消融的需求。

导管的材料因应置入肾动脉时的需要而决定所述材料的硬度。所述输送导管可以由一种或多种不同硬度的高分子材料构成，其中所述高分子材料包括聚乙烯、聚丙烯、聚对二甲苯、硅氧烷、PET、PTFE、尼龙、聚氨酯、聚醚嵌段酰胺(polyether block amide)、聚酰亚胺(polyimide)、热塑性聚氨酯(thermoplastic polyurethane)、氯丁橡胶、硅橡胶、乳胶或PEBAX中的一种或其两种以上的共聚物。所述导管近端也可以由金属管构成，所述金属包括不锈钢、镍钛合金等材料制成。

其中，优选方案包括近端1采用弹性模量较大的材料聚丙烯，中间段2采用弹性模量次之聚乙烯，远端3采用弹性模量较小的材料聚酰亚胺。

所述材料可以根据其硬度而分布在导管上，其硬度主要采用弹性模量判断，其中：优选导管近端1采用材料的弹性模量大于中间段2，中间段2采用材料的弹性模量大于远端3。

其中，不同材料可以直接通过对接焊接而成。

导管内部结构中优选有至少一个大腔和至少一个小腔。所述大腔是用于通过标测消融导管，其外径包括1.0到5.00mm，内径包括0.5到4.0mm。所述小腔是用于通过牵引丝。

所述标测和消融导管的外径优选为0.1到3.0mm，更易于介入到肾血管内的输送和使用。

本发明标测和消融导管具体优选步骤是：刺激电极和消融电极为同一电极，首先通过电流信号刺激肾动脉神经，如果监测系统接收到生理信号计算处理结果达到设定的阈值，即通过信号切换装置发出指令，并在同一电极上输出消融信号实现消融的目的。当涉及到大于一个电极时，只在达到阈值的电极上进行消融，对于未达到阈值的电极并不消融。

在一些实施例中，优选技术方案中的导管附带的盐水灌注孔，与导管近端的输注管连接实现盐水灌注功能，可以在消融时控制电极和肾动脉接触面的温度，防止肾动脉损伤、结痂或者凝块的形成，盐水灌注功能可以通过在最远端设置灌注孔得以实现。同时，较低的接触面温度允许导管系统使用更高的功率进行消融，增加消融深度，更安全有效的去除肾神经。

本发明还提供了一种肾动脉去神经术专用的标测和消融系统，该系统包括前述的各种优选标测和消融导管5、射频消融仪7、以及监测系统8，其中标测和消融导管5与射频消融仪7连接，射频消融仪7和腓肠神经监测装置9分别与监测系统8连接。

该系统能够同时满足手术过程中的标测和消融的需求。实现标测到的神经靶点后，无需重新定位可立即消融，具有准确度高、有效性强的特点。与现有技术相比，该系统能够有效的标测和消融肾神经靶点，可以保证肾神经消融术的有效性和安全性，缩短手术时间。另外，本发明还涉及集成刺激和消融肾神经为一体的导管和系统，与现有技术相比，本发明导管系统集刺激、消融为一体，射频消融仪程序分为刺激和消融两种能量不同模式，可实现对标定好的神经靶点可立即消融，准确度大大提高。

其中，本发明射频消融仪7包括刺激电流装置和/或射频能量装置，分别对应采用刺激模式和消融模式。采用刺激模式时电极与刺激电流产生装置连接，消融模式时电极与射频能量产生装置连接，并通过双向开关在两者之间相互切换。当刺激完成后可以直接切换到消融模式，在原位消融，无需重新定位，准确度和有效性很高。并且在消融时，可根据监测系统对靶点分析的结果，通过选择性消融电极，只对达到阈值的靶点进行消融的功能。

选择性消融电极的功能可以通过将每个电极都采用并联电路连接来实现，即刺激肾动脉血管壁后，只对需要消融靶点区域进行选择性消融。

实现本发明的肾动脉射频消融系统包括，可以进行刺激或者消融的电极、可以提供刺激和消融所需两种能量模式的射频消融仪，还有对血压、心率和腓肠神经进行监测并分析靶点的监测系统。

进一步的包括信号放大器、积分器、多导生理记录装置和数据分析装置和显示装置。首先，刺激电极在肾动脉中刺激神经，监测系统全面监测生理信号，并由监测系统计算处理，如果生理信号计算处理结果达到设定的阈值，系统会发出指令，并进行相应的显示。在电极均刺激完成后，然后操作人员根据显示结果，选择性的对需要消融的靶点区域进行消融。

本发明还可以通过另一种可供选择的刺激神经方案是选用药物刺激，如辣椒素。通过输送导管将药物输送到肾动脉内，然后通过导管上的微小的针孔注入到血管壁外膜神经靶点后产生刺激作用，引起的交感神经活性增加。然后通过监测系统从而定位神经靶点进行有效的消融。

本发明阈值设定通过在施加刺激电流信号到肾动脉血管壁前，记录一个或多个生理学参数的基线；施加刺激电流信号到肾动脉血管壁；检测施加刺激电流信号后的生理学参数变化；根据一系列通过实验预设的数值对产生的生理学参数的变化进行分级；根据生理参数变化的等级确定阈值，然后通过是否达到阈值判断施加刺激电流信号的区域周围是否存在交感神经或副交感神经。

在一个实施例中，生理学参数包括血压、心率、心率变异性、心脏电活动、肌肉活动、骨骼神经活动、细胞动作电位，和肾上腺素、去甲肾上腺素、肾素-血管紧张素Ⅱ和升压素等生化指标，以及这些生理学改变导致的其他可检测的反应如瞳孔反射、肌电图和血管收缩等。

在一些实施例中，刺激肾动脉血管壁上的某些区域，可使血压和心率升高，说明有交感神经分布，相反，刺激肾动脉血管壁区域时若血压和心率降低，或单独心率降低，则说明这个区域存在副交感神经。刺激肾动脉血管壁区域时若血压和心率无变化，则说明这个区域不存在交感神经或副交感神经。

在一个实施例中，若施加能量时生理学参数明显偏离基线，则说明所述能量已被准确施加到血管壁的目标神经。

在一个实施例中，当通过以上方法已确认在施加能量之前血管上某区域有神经分布，而施加能量后,再刺激此位点时血压和心率等生理学参数不再发生改变，则认为此处不再存有能影响全身生理反应的神经。

最后，对于本发明提供了一种新的检测方法来判断电刺激的部位是否有神经分布，即腓肠神经(Sural Nerve)。该神经分布于腿部较浅层，极易进行外科手术，通过在此神经点插入一个微小的钨电极和其配套的检测装置测量其活跃信号(bursts/min)，刺激交感神经所引起的活跃信号的变化均可在此处被检测到。通过刺激电极在肾动脉位点进行刺激，若在腓肠神经处检测到的信号强度升高，说明标测点处有交感神经的存在。

相关研究表明，对腓肠神经活跃的患者进行肾动脉去神经治疗更有效果，因此，术前腓肠神经活性检测可以作为筛选病患的一个生理参数。首先，使用双功能电极的刺激功能在肾动脉位点进行刺激，然后使用腓肠神经监测装置9检测腓肠神经信号强弱，如果所述信号超过阈值，即可以立刻把双功能电极转为消融功能，并在同一位置进行消融，直到低于阈值为止。

传统的检测手段如心率、血压等波动较大，且易受患者心情、药效等因素影响，且神经对血压的作用调节机制复杂，仅靠心率和血压监测在手术过程中难以作为有效的检测手段。而腓肠神经作为纯感觉神经，受影响因素较少，而且神经系统的传导非常迅速，可以作为手术过程中的实时检测指标和临床终点的判断指标。

因此，腓肠神经监测装置检测结果还可以作为实时检测指标和临床终点的判断指标，首先使用双功能电极的刺激功能在肾动脉位点进行刺激，然后使用监测系统8监测并计算各种生理参数指标，如果超过阈值即把双功能电极转为消融功能进行消融，直到低于阈值为止，还可以同时使用腓肠神经监测装置9检测腓肠神经信号强弱，作为实时检测指标；或最后使用腓肠神经监测装置9检测腓肠神经信号强弱，作为临床终点的判断指标。与其它生理参数指标相比，腓肠神经传导信号指标具有更加准确、稳定等特点。

提出一种用于判定靶点的监测系统，该系统由外部血压检测仪、体表心率检测装置和腓肠神经活性检测装置组成，所有得到的数据经由数据线传入台电脑终端，进行分析，从而对刺激点是否为有效消融靶点进行判定。该系统不仅可以进行消融靶点的判定，也可以对手术的终点进行判定。消融完成之后，在相同的点位进行刺激，并使用系统进行评估消融是否完全。

由此可见，本发明提供了腓肠神经监测装置用于标测肾神经消融结果的标测装置的应用，腓肠神经是一条分布于小腿后区的感觉神经，腓肠神经监测更易于外科手术的进行，有利于安全使用，同时克服标测电极从体内传导到体外过程的干扰，增强检测的灵敏度。

所述标测肾神经消融结果的标测装置可以为前述的任一肾神经消融导管和/或系统作为标测装置。

附图说明

通过本发明的优选实施例的以下具体描述，本发明的这些以及其他目的和特征将被更完全地公开或者明显的再现，以下具体描述将连同其中相同的标记指代相同的部分的附图一起来考虑，并且进一步地其中：

图1本发明单电极消融导管示意图，图1a为该导管一种应用示意图，图1b为该导管的另一应用示意图

图2本发明消融导管系统示意图，图2a还包括腓肠神经监测装置的消融导管系统，图2b为腓肠神经监测装置结构示意图

图3本发明消融导管的多电极单螺旋结构示意图

图4本发明消融导管的多电极双螺旋结构示意图

图5本发明消融导管的多电极篮子结构示意图

图6本发明射频消融仪断开电路图

图7本发明射频消融仪连接刺激电流装置电路图

图8本发明射频消融仪连接射频能量装置电路图

其中，1为消融导管近端，2为中间段，3为远端，4为电极，6为导管的输送部分，7为射频消融仪，8为监测系统，9为腓肠神经监测装置，10为双向开关。

1'为腓肠神经监测装置近端，2'为连接部件，3'为远端，4'为刺激电极，5'记录电极，6'信号处理装置。

具体实施方式

下面结合实施例和附图对本发明作进一步详细的描述，但发明的实施方式不限于此。

实施例1 本发明的消融导管

本实施例的技术方案为一种单电极消融导管，如图1和图2所示，消融导管5包括近端1，中间段2、远端3，以及电极4，还包括腓肠神经监测装置9。

其中：导管近端1采用材料的弹性模量大于中间段2，中间段2采用材料的弹性模量大于远端3，近端1采用弹性模量较大的材料聚丙烯，中间段2采用弹性模量次之聚乙烯，远端3采用弹性模量较小的材料聚酰亚胺。

电极4为单电极，具有消融功能。首先，消融导管5通过输送导管6输送到肾动脉处，并通过标测和消融导管近端上的手柄上对接口与射频消融仪7连接，射频消融仪7和腓肠神经监测装置9分别与监测系统8连接，如图2a所示。

所述腓肠神经监测装置包括近端1'和远端3'，并且通过连接部件2'相连；其中所述的刺激电极4'位于近端1'；所述记录电极5'位于远端3'上，所述记录电极固定在基板上；所述信号处理装置6'以通信方式与所述刺激电极4'和所述记录电极5'相连接，如图2b所示。

实施例2 本发明的消融导管

本实施例技术方案是一种多电极标测和消融导管，标测和消融导管5包括近端1，中间段2、远端3，以及电极4，还包括腓肠神经监测装置9。其中，远端3经释放后可以分为单螺旋，分别如图3所示。具有刺激和消融双功能的电极4分别位于单螺旋结构上。对于多个电极，每个电极优选并联方式连接，彼此独立，互不影响。

其中：导管近端1采用材料的弹性模量大于中间段2，中间段2采用材料的弹性模量大于远端3，近端1采用弹性模量较大的材料聚丙烯，中间段2采用弹性模量次之聚乙烯，远端3采用弹性模量较小的材料聚酰亚胺。

其工作方式为：首先通过双向开关10使电流刺激装置与电极连接刺激肾动脉神经，如图7所示；然后通过生理信号监测系统8和/或腓肠神经监测装置9监测信号；只有肾动脉血管壁刺激信号达到阈值的区域，生理信号监测系统8和/或腓肠神经监测装置9才会发出指令到射频消融仪7，并通过双向开关10切换使射频能量装置与电极连接，如图8所示，最后实现把刺激电流信号在同一电极上切换为消融能量输出信号，并在该区域实现消融去除肾神经的目的。对于其它未达到阈值的区域，双功能电极不切换为消融能量输出信号。这种切换既可以通过人工方式，比如根据显示装置结果是否达到阈值通过按钮进行切换；也可以进一步连接一个自动装置，通过智能程序的方式，在达到阈值时自动切换。

实施例3 本发明的消融导管

本实施例技术方案是一种多电极标测和消融导管，如图4-5所示，标测和消融导管5包括近端1，中间段2、远端3，以及电极4，其中，远端3经释放后可以分为双螺旋结构或是篮子结构，分别。具有刺激和消融双功能的电极4分别位于双螺旋结构或篮子结构上。对于多个电极，每个电极优选并联方式连接，彼此独立，互不影响。另外，所述导管进一步还包括盐水灌注孔，与导管近端的输注管连接，其他部件连接和使用方法同实施例2。

实施例4 本发明的消融导管系统

本实施例技术方案为一种标测消融导管系统，其包括实施例1-3的导管，还包括射频消融仪7、以及监测系统8，其中标测和消融导管5与射频消融仪7连接，射频消融仪7和腓肠神经监测装置9分别与监测系统8连接。

还可以根据应用需要，进一步的包括信号放大器、积分器、多导生理记录装置和数据分析装置和显示装置。

实施例5 本发明的消融导管一种使用方法

本实施例技术方案为一种标测消融导管使用方法，如图2a所示，首先使用射频消融仪7中的电流刺激装置通过电极4输送电流信号刺激肾动脉神经，然后通过生理信号监测系统8记录生理参数，生理学参数包括血压、心率、心率变异性、心脏电活动、肌肉活动、骨骼神经活动、细胞动作电位，和肾上腺素、去甲肾上腺素、肾素-血管紧张素Ⅱ和升压素等生化指标，以及这些生理学改变导致的其他可检测的反应如瞳孔反射、肌电图和血管收缩等。进一步包括腓肠神经监测装置9，检测腓肠神经信号。根据一系列通过实验预设的数值对产生的生理学参数的变化进行分级；根据生理参数变化的等级确定阈值，然后通过是否达到阈值判断施加刺激电流信号的区域周围是否存在交感神经或副交感神经。最后，通过生理信号监测系统8的计算处理，如果肾动脉血管壁刺激信号达到阈值的区域，就发出指令到射频消融仪7中的射频能量装置，并通过切换装置把刺激电流信号在同一电极上切换为消融能量输出信号，并在该区域实现消融去除肾神经的目的。

实施例6 本发明的消融导管的另一种使用方法

本发明实施例1-3是一种腓肠神经在临床终点判断应用进一步优选的装置。

对于消融能量是否达到有效去肾神经的目的，首先通过射频能量装置消融肾动脉神经，然后通过腓肠神经监测装置9检测计算处理结果超过设定的阈值，并通过信号转换装置发出指令，最后在同一电极上输出消融信号实现消融的目的。如果腓肠神经低于阈值，则达到已经有效去除肾神经的目的。如果腓肠神经仍高于阈值，可以重复实施例3系统步骤，直到低于阈值为止。

导管系统的其他组成部件可以是实施例1-4中任一技术组成方案。

实施例7 应用测试试验和对比实验

本实例设计了一种对比的试验方案，确定刺激定位并原位消融神经方法与刺激后再重新定位消融的方法相比的优越性。

对比试验将选择10只体重48-52kg猪随机分为两组，每组5只。一组在应用试验1中，进行刺激定位并原位消融肾神经试验，检测消融的效果；另一组在对比试验2中，采用目前常用的消融模式“盲打”选点进行神经消融。

应用测试试验1

标测和消融导管肾神经消融：

本实例设计了一个根据向血管壁施加适当刺激能量后所产生的生理学参数变化从而定位和识别血管壁内神经分布和类别的方法，找到神经靶点后在原位将导管施加能量切换到消融模式，消融靶点神经。然后再进行刺激检测，并通过腓肠神经监测装置9判断临床终点，确定靶点神经是否完全被消融。该方法在急性猪试验中进行了验证。

用戊巴比妥钠(15mg/kg，静脉注射)麻醉其中的5只猪，分别编号为1-5#。监测动脉收缩压、舒张压和心率。实验设计和方案如图表1-2中所示。

本实验所用的能量施加装置是一种肾动脉专用的具有刺激功能和消融功能的多电极导管(实施例2导管)，导管的电极可单一的或同时的被激活，每个电极都可以单独进行刺激和消融。

本实验所用的能量源是一种射频发生器，该发生器具有刺激能量模式和消融能量模式，两种模式可以根据手术需要手动或自动切换。

在肾动脉内施加能量前，监测动脉收缩压、舒张压和心率等，获得基线测量对照值。然后对肾动脉内若干位点施加电能进行电刺激；在施加电能5秒后开始到2分钟的时间里检测收缩压、舒张压和心率等，以评价效果。通过观察在施加能量到肾动脉壁内的神经后所引致的血压和心率的变化情况，发现在每个动物动脉壁中神经的能引起血压和心率变化的位置均有所不同，可在每个动物中利用此方法在这些区域进行正确的定位，可确定肾动脉内神经分布。

确定靶点神经分布后，将射频消融以切换到消融模式，施加射频能量按设定参数进行消融。消融完成后，再将射频消融以切换到刺激模式。在施加刺激能量5秒后开始到2分钟的时间里检测收缩压、舒张压和心率等，以评价效果。通过观察在施加能量到肾动脉壁内的神经后所引致的血压和心率等的变化情况。

表1：用于刺激和消融神经的参数

表2：试验过程中数据值记录

刺激和消融方法试验结果比较：

根据上述实验数据可知，通过本发明标测和消融导管手术后，一个月随访猪的血压和心率，降幅显著并且稳定，基本达到正常水平。

同样的实验设计，采用实施例1和3的导管与采用实施例2的导管具有一致的消融结果。

对比试验1

随机选点消融肾动脉神经：

本实例按照当前流行的肾消融去神经导管对6#-10#猪进行肾动脉神经消融。通过输送导管对肾动脉施加射频能量，随机选点进行消融，考察其血压、心率变化指标。

用戊巴比妥钠(15mg/kg，静脉注射)麻醉另外的5只猪，分别编号为6-10#。监测动脉收缩压、舒张压和心率。实验设计和方案如图表3-4中所示。

本对比实验所用的能量源是一种射频发生器，该发生器具有消融能量模式，

在肾动脉内施加能量前，监测动脉收缩压、舒张压和心率，获得基线测量对照值。然后对肾动脉内若干位点施加电能进行神经消融；然后在1个月后检测对照组试验猪收缩压、舒张压和心率，以评价效果。

表3：用于单独消融猪肾神经的参数

表4：试验过程中数据值记录

从应用试验结果表格1和2的数据与对比实验1结果表格3和4比较我们可以得出：首先，使用腓肠神经监测装置的消融导管检测腓肠神经信号强弱，作为实时检测指标，最后使用腓肠神经监测装置9检测腓肠神经信号强弱，作为临床终点的判断指标，与其它生理参数指标相比，腓肠神经传导信号指标具有更加准确、稳定；其次，采用标测和消融神经的方法的效果要比普通的随机选点消融方式更好。其血压、心率的变化较为明显。而采用随机选点消融的方式其血压、心率变化不是非常明显，很可能存在没有消融到神经或消融不完全情况。因此，采用本发明肾神经消融导管和神经消融方法可以很大程度上保证肾动脉去神经有效性。

对比试验2

随机选点消融肾动脉神经：

本实例按照当前常规的标测和消融去神经导管对11#-15#猪进行肾动脉神经消融。通过输送导管对肾动脉施加射频能量，随机选点进行消融，考察其血压、心率变化指标。

用戊巴比妥钠(15mg/kg，静脉注射)麻醉另外的5只猪，分别编号为11-15#。监测动脉收缩压、舒张压和心率。实验设计和方案如图表5-6中所示。

本对比实验所用的能量源是一种射频发生器，该发生器具有消融能量模式，

在肾动脉内施加能量前，监测动脉收缩压、舒张压和心率，获得基线测量对照值。然后对肾动脉内若干位点施加电能进行神经消融；然后在1个月后检测对照组试验猪收缩压、舒张压和心率，以评价效果。

表5：用于单独消融猪肾神经的参数

表6：试验过程中数据值记录

从应用试验结果表格1和2的数据与对比实验2结果表格5和6比较我们可以得出：首先，使用腓肠神经监测装置的消融导管检测腓肠神经信号强弱，作为实时检测指标，最后使用腓肠神经监测装置9检测腓肠神经信号强弱，作为临床终点的判断指标，与其它生理参数指标相比，腓肠神经传导信号指标具有更加准确、稳定；同时，腓肠神经是一条分布于小腿后区的感觉神经，腓肠神经监测更易于外科手术的进行，有利于安全使用，同时克服标测电极从体内传导到体外过程的干扰，增强检测的灵敏度。因此，采用本发明的结合采用腓肠神经监测装置标测和肾神经消融导管和神经消融方法可以很大程度上保证肾动脉去神经的有效性。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (15)

1.一种肾神经消融导管，包括导管近端(1)、中间段(2)、远端(3)，以及电极(4)和腓肠神经监测装置(9)；所述电极(4)具有消融功能，配置于导管远端，与导管近端的射频能量装置连接。

2.根据权利要求1所述肾神经消融导管，其特征在于：所述腓肠神经监测装置(9)，包括刺激电极(4')、记录电极(5')和信号处理装置(6')等部件。

3.根据权利要求2所述肾神经消融导管，其特征在于：所述腓肠神经监测装置包括近端(1')和远端(3')，并且通过连接部件(2')相连；其中所述腓肠神经监测装置的近端(1')设置有刺激电极(4')，远端(3')设置有记录电极(5')；或者腓肠神经监测装置的近端(1')设置有记录电极(5')，远端(3')设置有刺激电极(4')；所述信号处理装置(6')以通信方式分别与所述刺激电极(4')和所述记录电极(5')相连接。

4.根据权利要求1-3任一权利要求所述肾神经消融导管，其特征在于：所述电极(4)为刺激和消融双功能电极，既有标测功能，又有消融功能。

5.根据权利要求4所述肾神经消融导管，其特征在于：所述双功能电极(4)通过双向开关连接，彼此采用并联电路连接。

6.根据权利要1-4任一权利要求所述肾神经消融导管，其特征在于：所述肾神经消融导管进一步还包括盐水灌注孔，与导管近端的输注管连接。

7.根据权利要求1-5任一权利要求所述肾神经消融导管，其特征在于：所述肾神经消融导管的远端(3)为单螺旋、双螺旋或篮子结构。

8.根据权利要求1-3任一权利要求所述肾神经消融导管，其特征在于：所述肾神经消融导管远端(3)采用材料的弹性模量小于中间段(2)，中间段(2)采用材料的弹性模量小于近端(1)。

9.一种肾神经消融系统，其特征在于：包括前述权利要求1-8任一权利要求肾神经消融导管(5)、射频消融仪(7)，以及监测系统(8)，其中肾神经消融导管(5)与射频消融仪(7)连接，射频消融仪(7)和腓肠神经监测装置(9)分别与监测系统(8)连接。

10.根据权利要求9所述肾神经消融系统，其特征在于：所述射频消融仪，既可以输出刺激电流信号，另外还可以切换输出射频能量信号。

11.根据权利要求9或10所述肾神经消融系统，其特征在于：进一步的包括信号放大器、积分器、多导生理记录装置和数据分析装置，以及显示装置中一种或者多种装置。

12.一种肾神经消融系统使用方法，包括以下步骤：使用权利要求1-8任一权利要求所述肾神经消融导管，首先通过电流信号刺激肾动脉神经，然后通过腓肠神经监测装置(9)和/或监测系统(8)接收到生理信号计算处理结果超过设定的阈值，并通过信号转换装置发出指令，最后在同一电极上输出消融信号实现消融的目的。

13.根据权利要求12所述系统使用方法，进一步包括以下步骤：对于消融能量未达到有效去除肾神经，重复标测消融步骤，直到腓肠神经监测装置(9)和/或监测系统(8)低于预设阈值为止。

14.腓肠神经监测装置用于标测肾神经消融结果的标测装置的应用。

15.根据权利要求14所述的应用，其特征在于：使用权利要求1-8任一权利要求所述的肾神经消融导管作为标测装置。