CH692837A5 - Composizione farmaceutica per uso alimentare, dietetico o medicinale adatta a migliorare l'assorbimento orale dei polifenoli e particolarmente del resveratrolo presenti nell'uva e nei suoi p - Google Patents

Description

  



  Questa invenzione riguarda una nuova composizione farmaceutica contenente polifenoli e resveratrolo associati ad un lievito quale il saccaromyces cerevisiae, capace di produrre un inatteso aumento dell'assorbimento dei polifenoli ed in particolare del resveratrolo somministrati per via orale, così come un sorprendente aumento della loro attività a livello tessutale. 



  Fra i numerosi polifenoli la nuova composizione è caratterizzata dal fatto di contenere sopratutto i polifenoli presenti nell'uva (vitis vinifera) e nei suoi prodotti, quali ad es. il vino, e tra questi in particolare i polifenoli biologicamente più attivi quali le antocianine e le catechine ed il resveratrolo ed un lievito e tra questi in particolare il saccaromyces cerevisiae. 



  La nuova composizione si presenta perciò come un prodotto costituito da un estratto sotto forma di polvere, granulato o altra forma proveniente dall'essicamento o da altri diversi trattamenti dall'uva o dal prodotto che residua dopo spremitura dell'uva (vinacce) o da altre componenti vinose tra cui il vino stesso così come dalle bucce dell'uva o dai vinaccioli a cui viene associata una polvere secca di lievito o un estratto di lievito tra cui in particolare il saccaromyces cervisiae. 



  Il prodotto solido proveniente dall'uva disidratata ed essicata o dai suoi prodotti quali il vino dealcolizzato ed essicato è caratterizzato dalla concentrazione presente di polifenoli provenienti dall'uva o dal vino fra cui le antocianine, catechine ed altri e di una fitolexina quale il resveratrolo mentre il lievito fra i diversi lieviti presenti nei prodotti dell'uva e del vino è in particolare il saccaromyces cervisiae possibilmente deprivato dei suoi componenti amari sia nella sua forma viva e liofilizzata che nella sua forma essicata. 



  I polifenoli provenienti dall'uva (vitis vinifera, vitis rotundifolia, vitis labrusca) sono caratterizzati dal fatto di contenere in particolare il resveratrolo nelle sue varie forme (isomeriche 3,4,5-triidrossistilbene, cis e trans) e come glicoside e le antocianine e proantocianidine e le catechine. 



  II lievito è caratterizzato dal fatto di provenire dai lieviti che partecipano ai processi fermentativi necessari alle varie fasi di trasformazione dell'uva nel vino in particolare dal saccaromyces cervisiae possibilmente privo di sostanze amare. Il prodotto presenta perciò tutti gli elementi presenti nel vino sia polifenoli che lieviti ed in particolare il resveratrolo, considerati come quelli maggiormente responsabili delle benefiche attività a livello cardiovascolare e sulla salute che le recenti ricerche epidemiologiche hanno indicato essere attribuibili alle bevande vinose. 



  Esistono numerosi studi che indicano come l'uso moderato di vino possa portare ad una minor incidenza, nelle popolazioni che ne fanno uso, delle malattie cardiovascolari e della mortalità conseguente (Seigneur M. J. Appl. Cardiol., 5, 215, 1990 - Renaud S., De Longeri M., Lancet, 341, 1103, 1993). 



  Responsabile di questa benefica attività non è risultato essere l'alcool ma piuttosto altri componenti attivi presenti nel vino appartenenti soprattutto alla classe dei polifenoli. 



  Sia nel vino che nell'uva sono stati identificati numerosi polifenoli dotati di attività biologiche e fra questi il gruppo dei flavonoidi fra cui le catechine e i loro oligomeri: flavonoli e antocianidoli, proantocianidine, quercitine, così come i loro polimeri noti come tannini. Fra i polifenoli non flavonoidi presenti nel vino sono noti i derivati stilbenici come il resveratrolo. 



  Mentre il maggior numero di polifenoli sono presenti in più parti dell'uva, il resveratrolo è presente soprattutto nella buccia dell'uva e come gli altri polifenoli dall'uva si trasferisce al vino. 



  Oltre ai diversi polifenoli provenienti dall'uva o dal vino la maggior attenzione per le sue molteplici attività biologiche è stata riservata al resveratrolo chimicamente noto come trans-3,4,5-triidrossistilbene. Questo stilbene che fa parte del gruppo delle fitoalexine si ritrova nell'uva e nel vino sotto forma di due isomeri trans e cis-resveratrolo e sotto forma di glucoside (pure esso nella forma cis e trans) che biologicamente presenta la stessa attività del resveratrolo non glucosato. 



  A differenza degli altri polifenoli che si trovano diffusi in molti alimenti vegetali il resveratrolo si trova principalmente nell'uva o nel vino rappresentando perciò questo alimento una delle fonti più importanti di approvigionamento per l'uomo (Siemann E. H., Creasy L. L., Am. J. Enol. Vitic., 43-52, 1992). 



  Quasi tutti i polifenoli sono dotati di capacità antiossidante ed in grado di bloccare la formazione di radicali liberi che sono alla base di molte patologie o di ridurre gli enzimi ossidativi e di diminuire la concentrazione di lipoperossidi presenti nel plasma (Frankel E. N., Kanner Y., German G. B., Parks E., Kinsolle Y. E., Lancet 341, 454, 1993) (Yuting C. Z., Rongliang Y., Free Radical Biol. Med., 19, 19, 1990). 



  Questa attività si è dimostrata particolarmente evidente per il resveratrolo (Frankel E. N., Waterhouse A. L., Kinsella Y. E., Lancet 341, 1103, 1993b). 



  Numerosi studi indicano comunque come il resveratrolo sia caratterizzato da numerose attività biologiche che possono avere un benefico effetto sulla salute soprattutto prevenendo alcune alterazioni metaboliche o disordini funzionali non solo a carico dei processi ossidativi. 



  È stato dimostrato infatti che esso sia capace di svolgere una azione antiinfiammatoria ed antilipemica (Kimura Y., Okuda H., Arichi S., Biochem. Biophys. Acta 834, 275, 1985) così come una attività antiaggregante piastrinica (Bertelli A. A. E., Giovannini L., Int. J. Tiss. Reac., 17, 1, 1995) (Bertelli A. A. E., Giovannini L., Fibrinoslysis, 10, Supp. 1, 1, 1996) (Pace-Ascia K. C. R., Chimica Clinica Acta, 235, 207, 1995). 



  Altre proprietà del resveratrolo riguardano la sua capacità di ridurre i danni vascolari (Wang Yao-Zhong, Lue Su-Fany, Acta Pharmacologica Sinica, 16, 159, 1995) ed i processi che portano alla formazione tumorale (Yang M., Cai L., Udeani G. O., Slewug K. V., Thomas C. F., Beecher C. W., Fong H. S., Farusworth N. R., Kinghorn D. A., Mehta R., Moon R., Pezzuto Y. M., Science 275, 218, 1997). 



  Sia i polifenoli quali le catechine o gli anticianoidi agiscono in maniera complementare e sinergica ad esempio l'attività dilatante vascolare è più evidente qualora resveratrolo, catechine e antocianine vengono fra loro associati. (Fitzpatrick D. F., Hirsfield S. L., Coffey R., Am. J. Physiol., 265 - Hearth, J. Physiol., 34, H774, 1993.) 



  L'azione vasculo protettiva è fra le altre una specifica attività degli antocianosidi. Sia la permeabilità vasale che l'attività cardiaca vengono infatti protetti dagli antocianosidi e soprattutto dalle proantocianidine che fra i polifenoli si presentano come i più attivi (Ricardo da Silva Y. M., J. of Agric. Food Chemistry, 39, 549, 1991) - Hagerman A. E., Butler L. G., J. Biol Vhem., 256, 4494, 1981 - Tayeau F., Nivet R., Masqueller Y., Dumas M., Bull. Soc. Chim. Biol., 40, 671, 1958). 



  Anche gli antocianosidi al pari di altri polifenoli e soprattutto del resveratrolo, hanno dimostrato "in vitro" di svolgere un'azione antitumorale (Kanei H., Kojima T., Umeda T., Terabe K., Cancer Investigation, 13, 590, 1995) evidenziata anche attraverso i markers della crescita tumorale (Chen G., Perchellet E. M., Gao X. M., Anticancer Res., 15, 1183, 1995). 



  Per quanto riguarda i lieviti è noto che essi svolgono un'importante funzione nei processi fermentativi che portano alla trasformazione del mosto prodotto dall'uva in vino. I più noti sono il leuconostoc mesenteroides, leuconostoc oenos kloetrera apiculata, candida stellata, pediococcus pentosaceus, ecc. (Martini A. N., Wine Res., 4-165, 1993 - Groves S., The Biochemist, 18-13, 1996). 



  Fra questi il più importante ed il più conosciuto anche per i suoi effetti biologici è il saccaromyces cervisiae. Questo lievito è ricco in proteine enzimi e vitamine soprattutto del gruppo della Vit. B che sono facilmente assorbibili ed utilizzabili dall'organismo provvedendo all'attivazione dei processi glicolitici ed alla produzione di energia legata alla formazione di ATP. 



  Oltre al complesso vitaminico B nella parte proteica del lievito sono compresi numerosi enzimi che possono essere utilizzati in importanti attività metaboliche a livello intestinale e dell'organismo (Rowland I. R., Drug Metab. Rev., 19, 243, 1988). 



  Sono presenti infatti nello saccaromyces cervisiae enzimi quali le sucrasi, lattasi, maltasi e glucosidasi (Harms H. K., Bertele-Hams R. M., Brues-Kleis D., N. Engl. J. Med., 316, 1306, 1987). 



  L'azione enzimatica del saccaromyces cervisiae può essere diretta ma anche indiretta attivando la produzione di enzimi della microflora intestinale (Rowland N., Nugon-Baudon L., Robot S., Intestinal Flora, Immunity, Nutrition and Health-World Rev. Nutr. Diet., Symposium A. P. Corzing T., Rérat A., Eds., Basel Karger 174, 123, 1933). 



  L'effetto di questi enzimi sull'assorbimento degli alimenti presenti nell'intestino spiega anche il loro effetto positivo sull'accrescimento corporeo. Ryan Y. P., Gray W. R., Biochem Soc. Trans., 17, 392, 1989, Edwards I. E., Mustvanwa T., Topps J. H., Amin. Prod., 51, 579, 1990, Gray W. R., Biochem. Soc. Trans., 18, 349, 1990) (Matteuzzi D., Ferrari A., Ann. Microb. Enzimol., 46, 211, 1986). 



  Le interazioni esistenti tra saccaromyces cervisiae ed i processi di assorbimento intestinale ci hanno permesso di individuare in particolare la sorprendente maggior biodisponibilità del resveratrolo qualora questo venga somministrato unitamente al saccaromyces cervisiae e quindi anche un suo maggior effetto biologico così come in maniera inaspettata viene dimostrato dalle esperienze eseguite che sono alla base della presente composizione. 



  La combinazione di polifenoli e resveratrolo con il lievito dimostra di svolgere un effetto sinergico che si rivela efficace sia a livello dell'assorbimento che a livello degli effetti metabolici e farmacodinamici. L'effetto sinergico non è prevedibile sulla base di una semplice sommazione di effetti dei singoli componenti dell'associazione. L'associazione di lievito saccaromyces cervisiae ai polifenoli ed in particolare al resveratrolo favorendo in maniera rilevante e inaspettata il loro assorbimento, è perciò di particolare utilità pratica considerando lo scarso assorbimento intestinale dei polifenoli ed in particolare del resveratrolo se somministrati per via orale (Bertelli A. A. E., Giovannini L., Stradi R., Bertelli A., Tillement J. P. - Int. J. Tiss. Reac. 18-67, 1996). 


 TOSSICOLOGIA E FARMACOLOGIA 
 



  Sono note la scarsa tossicità e la buona tollerabilità sia dei polifenoli ed in particolare del resveratrolo che dei lieviti quali il saccaromyces cervisiae. 



  Nelle prove eseguite per valutare la DL50 di questi prodotti veniva somministrato sia nel topo che nel ratto una miscela di polifenoli oppure solo resveratrolo o lievito secco oppure queste sostanze fra loro associate. 



  La miscela di polifenoli, priva di resveratrolo è caratterizzata dalla presenza di catechina mg 100 e epicatechina 25 mg, ac. gallico mg 85, quercitina 12 mg, ac. caffeico mg 25, rutina mg 20 in proporzione analoghe a quelle presenti nel vino rosso dealcolizzato e liofilizzato. (Teissedre P. L., Watherhouse A. L., Bull. O.I.V., 781, 1996.) 



  Il resveratrolo usato proviene dalla Sigma Chemical Co. (St. Louis, MO). 



  In queste prove non è stato possibile accertare nè la morte nè alcun effetto tossico negli animali così trattati anche dopo la somministrazione di g 0,5/kg di polifenoli oppure di g 0,25 di resveratrolo oppure di g 5/kg di lievito secco. 



  Neppure si è evidenziato alcun effetto tossico di una miscela dei tre componenti somministrata nelle stesse dosi citate precedentemente. 



  Anche la tossicità cronica valutata nel ratto somministrando l'associazione presente nella composizione farmaceutica e contenente g 0,20/kg della miscela di polifenoli, g 0,1/kg di resveratrolo e g 1/kg di lievito secco oppure due volte queste dosi, non ha dimostrato la comparsa di alcun segno tossico o di intolleranza a carico dell'accrescimento corporeo o sui diversi parametri emocromocitometrici o ematochimici. 


 Prove sull'assorbimento orale del resveratrolo 
 



  In queste prove è stato valutato l'assorbimento del resveratrolo dopo sua somministrazione orale da solo oppure in associazione alla miscela di polifenoli o al lievito secco di saccaromyces cervisiae. 



  Le prove sono state eseguite su ratti maschi del ceppo Wistar e del peso medio di g 300 ciascuno e la somministrazione dei prodotti veniva eseguita per via orale per sondaggio gastrico. Le concentrazioni di resveratrolo venivano valutate nel plasma degli animali a tempi diversi dalla somministrazione. 



  La valutazione delle concentrazioni del prodotto venivano valutate con apparecchio HPLC-UV-Vis HPLC-MS con limiti di sensibilità pari a 1 ng/ml secondo il metodo descritto da Bertelli et al. (Bertelli A. A. E., Giovannini L., Stradi R., Bertelli A., Tillement J. P., Int. J. Tissue Reac. XVII (2/3), 67-71, 1996). 



  Nelle diverse prove eseguite il resveratrolo veniva somministrato da solo alle dosi di 50 e 100 mg/kg oppure in associazione a mg 50 e mg 100/kg di una miscela di polifenoli oppure unitamente a lievito g 1 - g 2/kg oppure con l'intera associazione di polifenoli e lievito alle stesse concentrazioni prima descritte. Un'altro gruppo di esperienze riguardano l'effetto svolto dal lievito sul resveratrolo contenuto nella polvere di uva disidratata ed essicata o nell'estratto secco dealcolizzato e concentrato di vino rosso. Le concentrazioni di resveratrolo nel plasma venivano valutate dopo 1/2 ora, 1 ora e 2 ore dalla somministrazione dei prodotti. Si poteva così osservare che la somministrazione di resveratrolo unitamente al lievito porta ad un soprendente aumento delle sue concentrazioni nel plasma rispetto a quelle riscontrabili con la somministrazioni di solo resveratrolo.

   Mentre infatti la concentrazione massima di resveratrolo riscontrabile nel plasma dopo 1 ora dalla somministrazione è pari a mcg 22/ml, con la somministrazione di resveratrolo associato al lievito le concentrazioni riscontrabili sono di quasi il doppio (mcg 40/ml). 



  L'incremento della concentrazione indotto dal lievito appare anche dopo mezz'ora dalla somministrazione ed i livelli si mantengono anche nel tempo più alti. Dopo mezz'ora infatti i valori riscontrati sono di mcg 25/ml per il resveratrolo da solo e di mcg 40/ml per il resveratrolo associato al lievito. Dopo un'ora invece i valori sono rispettivamente di mcg 35/ml e di mcg 59/ml. 



  Dai risultati di queste prove di evidenzia perciò un evidente effetto di potenziamento del lievito sull'assorbimento del resveratrolo. Questo potenziamento risulta anche evidente nel caso dell'associazione con il lievito e polvere d'uva essicata e disidratata contenente resveratrolo e con l'estratto secco dealcolizzato e concentrato di vino con contenuto noto in resveratrolo. 



  Analoghe esperienze sull'effetto del saccaromyces cervisiae sull'assorbimento del resveratrolo sono state eseguite impiegando la catechina quale componente polifenolico presente in apprezzabili concentrazioni sia nell'uva che nel vino. 



  Queste esperienze venivano eseguite in polli deprivati nella dieta di catechina secondo quanto descritto da Teissedre P. L. e coll. (Bulletin de l'O.I.V., 781, 1996) e la catechina veniva dosata secondo il metodo di Jaworski A. W. e coll. (J. Agric. Food Chem., 35, 257, 1987) e modificato da Lamuela Raventos e coll. (Am. J. Enol. Vitic., 45, 1, 1994). 



  Agli animali venivano somministrati ogni giorno per 10 giorni consecutivi 400 mg/kg di catechina da sola od in associazione a g 2/kg di lievito di saccaremyces cervisiae. L'associazione con saccaromyces cervisiae portava ad un incremento dei tassi plasmatici di catechina di circa il doppio rispetto agli animali che non ricevevano lievito (2,58 +/- 0,34/nmol/l negli animali trattati con sola catechina e 4,48 +/- 4,2/nmol/l negli animali trattati con catechina e lievito) dimostrando così anche in queste prove come il saccaremyces cervisiae possa indurre un'inaspettato aumento dell'assorbimento di un polifenolo quale la catechina.

   
<tb><TABLE> Columns=5 Tabella 1
 Concentrazioni medie di resveratrolo nel sangue di ratto (10 ratti per gruppo) dopo somministrazione per via orale di resveratrolo da solo alla dose di mcg 200 e mcg 400/kg o associato a miscela di polifenoli privi di resveratrolo mg 10/kg o associato a lievito saccaromyces cervisiae g 1 e g 2/kg 
<tb>Head Col 1: Trattamento 
<tb>Head Col 2:

   Dosaggio 
<tb>Head Col 3 to 5 AL=L: ng/ml di plasma dopo minuti dalla somministrazione 
<tb>Head Col 3 AL=L: 30 
<tb>Head Col 3: 60 
<tb>Head Col 4: 120
<tb><SEP>Resveratrolo<SEP>mcg 200/kg<SEP>18 +/- 0,2<SEP>26 +/- 2,1<SEP>12 +/- 0,9
<tb><CEL AL=L>Resveratrolo<SEP>mcg 400/kg<SEP>25 +/- 1,8<SEP>35 +/- 2,9<SEP>15 +/- 1,1
<tb><SEP>Polifenoli +
 Resveratrolo<SEP>mg 10/kg
 mcg 200/kg
 <SEP>20+/- 1,5
 <SEP>28 +/- 2,5
 <SEP>15 +/- 1,7
<tb><SEP>Polifenoli +
 Resveratrolo<SEP>mg 10/kg
 mcg 400/kg
 <SEP>27 +/- 2,2
 <SEP>37 +/- 3,2
 <SEP>18 +/- 1,9
<tb><SEP>Lievito +
 Resveratrolo<SEP>g 1/kg
 mcg 200/kg
 <SEP>22 +/- 2,8
 <SEP>33 +/- 2,7
 <SEP>17 +/- 0,6
<tb><SEP>Lievito +
 Resveratrolo<SEP>g 2/kg
 mcg 200/kg
 <SEP>30 +/- 2,1
 <SEP>40 +/- 3,3
 <SEP>24 +/- 1,9
<tb><SEP>Lievito +
 Resveratrolo<SEP>g 1/kg
 mcg 400/kg
 <SEP>36 +/- 2,9
 <SEP>50 +/- 5,5
 <SEP>30 +/- 3,

  1
<tb><SEP>Lievito +
 Resveratrolo<SEP>g 2/kg
 mcg 400/kg
 <SEP>40 +/- 4,1
 <SEP>59 +/- 6,7
 <SEP>34 +/- 2,9 
<tb></TABLE> 
<tb><TABLE> Columns=5 Tabella 2
 Concentrazioni medie di resveratrolo nel sangue di ratto (10 ratti per gruppo) dopo somministrazione per via orale di polvere di uva (vinacce) disidratate e liofilizzate oppure di estratto secco dealcolizzato e concentrato di vino contenenti resveratrolo, da soli o in associazione con lievito saccaromyces cervisiae g 2/kg 
<tb>Head Col 1: Trattamento 
<tb>Head Col 2:

   Dosaggio 
<tb>Head Col 3 to 5 AL=L: ng/ml di plasma dopo minuti dalla somministrazione 
<tb>Head Col 3 AL=L: 30 
<tb>Head Col 3: 60 
<tb>Head Col 4: 120
<tb><SEP>Polvere d'uva disidratata e liofilizzata
 (concentrazione in resveratrolo 
 <SEP>g 2/kg
 <SEP>5 +/- 0,2
 <SEP>8 +/- 0,5
 <SEP>4 +/- 0,2
<tb><SEP>= mcg 150/g 100)
<tb><SEP>Estratto secco dealcolizzato e concentrato di vino
 (concentrazione in resveratrolo
 <SEP>g 2/kg
 <SEP>9 +/- 1,1
 <SEP>18 +/- 1,9
 <SEP>6 +/- 0,3
<tb><SEP>= mcg 500/g 100)
<tb><SEP>Polvere d'uva disidratata e liofilizzata
 (concentrazione in resveratro
 <SEP>g 2
<tb><SEP>= mcg 150/g 100) (SEP)<+>(TB><SEP>Lievito<SEP>g 2<SEP>8 +/- 0 m 9<SEP>14 +/- 1 m 6<SEP>6 +/- 0,8
<tb><SEP>Estratto secco dealcolizzato e concentrato di vino
 (concentrazione in resveratrolo
 <SEP>g 2
<tb><SEP>= mcg 500/g 100) (SEP)<+>(TB><SEP>Lievito<SEP>g 2<SEP>12 +/- 1,2<SEP>30 +/- 2,

  2<CEL AL=L>9 +/- 1,1 
<tb></TABLE> 


 Prove sull'anossia miocardica 
 



  In queste prove veniva indotta spontaneamente nel ratto un'anossia miocardica per mezzo dell'iniezione endovenosa di 1 unità/kg di pitressina. 



  Lo spasmo coronarico porta ad una diminuzione dell'ossigenazione miocardica e alla contemporanea comparsa all'esame elettrocardiografico di una tipica curva T asfittica. 



  In queste prove condotte su ratti maschi del ceppo Wistar di g 300 ciascuno prima dell'iniezione di pitressina veniva somministrato agli animali o del solo resveratrolo o del resveratrolo unitamente alla miscela di polifenoli od unitamente al lievito o i tre gruppi di prodotti associati tra loro. La somministrazione dei prodotti veniva eseguita ogni giorno per sette giorni consecutivi prima dell'iniezione della pitressina. Le dosi somministrate di resveratrolo erano pari a mcg 100/kg, quelle dei polifenoli pari a mg 100/kg e quella del lievito pari a g 1/kg. L'associazione dei prodotti veniva eseguita combinando mcg 100/kg di resveratrolo con mg 100/kg di polifenoli oppure con g 1/kg di lievito oppure combinando la somministrazione di resveratrolo sia con i polifenoli che con il lievito alle stesse dosi prima indicate.

   In un'altra serie di prove venivano eseguite le stesse esperienze dopo la somministrazione sempre continuata per sette giorni di polvere d'uva disidratata e liofilizzata con una concentrazione di resveratrolo pari a mcg 150/g 100 oppure di estratto secco dealcolizzato e concentrato di vino con una concentrazione in resveratrolo pari a mcg 500/g 100. 



  Le esperienze venivano eseguite somministrando questi prodotti da soli oppure associati a g 2/kg di lievito. 



  L'iniezione di pitressina procurava la comparsa dell'onda T asfittica sia nel gruppo di animali trattati con polifenoli che con lievito, mentre la sua comparsa risultava ridotta del 30% negli animali trattati con resveratrolo e del 40% negli animali trattati con resveratrolo e polifenoli e dell'80% negli animali trattati con resveratrolo e lievito. 



  Negli animali trattati con resveratrolo unitamente ai polifenoli ed al lievito veniva completamente inibita la comparsa dell'onda T asfittica. 



  Queste prove indicano perciò una sorprendente attività di potenziamento da parte del lievito sulla capacità antianossica svolta dal resveratrolo. 



  Ad analoghi favorevoli risultati portavano le prove eseguite impiegando la polvere d'uva disidratata e liofilizzata e l'estratto secco e dealcolizzato di vino. Anche in queste prove la riduzione della comparsa dell'onda T asfittica superava del 50% quella degli animali controllo. 



  Le principali caratteristiche di questa invenzione riguardano soprattutto l'applicazione della azione profilattica e terapeutica di una composizione risultante dall'associazione di resveratrolo, o di polifenoli dell'uva o del vino contenenti resveratrolo, con lieviti del vino quale il saccaromyces cervisiae ed il sorprendente maggior effetto, che questa composizione dimostra sul suo assorbimento e sul sinergismo osservabile sui suoi effetti biologici. 



  L'invenzione riguarda una composizione caratterizzata dalla presenza di resveratrolo (3,4 min -5-triidrossistilbene) nelle sue diverse forme o derivati con associati lieviti del vino soprattutto saccaromyces cervisiae in un rappporto riferito al resveratrolo tra 1:1 e 1:10 000 con o senza la presenza di polifenoli presenti nell'uva o nel vino, eventualmente con l'aggiunta di vitamine, sali minerali ed eccipienti convenzionali. 


 Caratterizzazione del prodotto 
 



  La caratterizzazione del prodotto viene eseguita mediante analisi dei polifenoli totali in esso presenti secondo il metodo Folin-Ciocalteu modificato da Teissedre (Teissedre P. L., Bull. O.I.V. 781-251, 1996) e del 3,4 min ,5-triidrossistilbene (Resveratrolo) per mezzo di HPLC-massa attraverso il metodo di Lamuela-Raventos (Lamuela-Raventos. R. M., J. Agric. Food Chem., 43-283, 1955). 



  La restante identificazione dei diversi polifenoli viene fatta attraverso HPLC con elettrodo colorimetrico (Achilli G., J. Chromatography, 632-111, 1993). 


 Preparazione del prodotto 
 



  La preparazione delle differenti composizioni oggetto della presente invenzione varia in rapporto alla formulazione considerata. In generale per ottenere l'estratto concentrato di vino si procede prima alla sua dealcolizzazione mediante distillazione e quindi per mezzo di un evaporatore rotante sottovuoto ad una temperatura di 20/30 DEG C si procede alla sua concentrazione. L'essicazione finale viene fatta poi in corrente d'aria alla temperatura di 30/41 DEG C. 



  La preparazione di polvere di vinacciolo viene fatta dopo separazione per setacciamento dalle restanti parti delle vinacce dei vinacicoli, che dopo lavaggio con acqua, vengono essicati a temperatura ambiente. 



  Dopo disoleazione per presisone o con solventi (esano) i vinacioli disoleati vengono sottoposti a fine macinazione fino ad ottenere una polvere secca di colore grigio-brunastro. 



  La preparazione della polvere delle bucce d'uva e delle vinacce viene eseguito sottoponendo il prodotto a corrente d'aria calda (30/40 DEG C) fino al suo completo essicamento e procedendo poi alla sua triturazione e macinazione fino ad ottenere una polvere di colore rosso-brunastro che può essere usata come o dopo essere sottoposta a liofilizzazione. 


 Preparazione delle compresse 
 



  In opportuno miscelatore per polveri si mescolano nelle opportune proporzioni sia il resveratrolo con il saccaromices cervisiae che la polvere d'uva o di vinacciolo o l'estratto secco di vino dealcolizzato con lo stesso lievito (saccaromyces cervisiae) aggiungendo della cellulosa microcristallina. Si omogeinizza passandola attraverso un'idonea rete in acciaio inossidabile. 



  Si aggiunge altra cellulosa micronizzata e magnesio stearato mescolando fino a dispersione omogenea. Si comprime infine utilizzando una comprimatrice munita di punzioni piatti o bombati in acciaio inossidabile. Le compresse di forma bombata possono essere sottoposte ad un trattamento di filmatura con polimeri gastrosolubili. 


 Preparazione delle capsule 
 



  In un miscelatore per polveri si mescolano nelle opportune proporzioni sia il resveratrolo con il lievito saccaromyces cervisiae che la polvere di uva o di vinacciolo o l'estratto secco dealcolizzato di vino assieme a lattosio in polvere, talco e magnesio. Quando la miscela è omogeneizzata la si ripartisce in opercoli di gelatina rigida. 



  Esempi non limitativi di composizioni farmaceutiche formulate secondo la convenzionale tecnica farmaceutica in cui i polifenoli provenienti dall'uva o dal vino possono anche essere standardizzati dalle concentrazioni presenti di resveratrolo, antocianine e proantocianidine, catechine o altri componenti polifenolici sono i seguenti:

   
<tb><TABLE> Columns=3 
<tb><SEP>Polifenoli dell'uva e del vino<SEP>mg 100<SEP>1
<tb><SEP>Resveratrolo<SEP>mg 0,5
<tb><CEL AL=L>Lievito (saccaromyces cervisiae)<SEP>mg 100
<tb><SEP>Polifenoli dell'uva o del vino<SEP>mg 300<CEL AL=L>2
<tb><SEP>Resveratrolo<SEP>mg 5
<tb><SEP>Lievito (saccaromyces cervisiae)<SEP>mg 300
<tb><CEL AL=L>Polvere di uva disidratata e liofilizzata<SEP>mg 400<SEP>3
<tb><SEP>Polifenoli<SEP>mg 100
<tb><CEL AL=L>Resveratrolo<SEP>mg 1
<tb><SEP>Lievito (saccaromyces cervisiae)<SEP>mg 100
<tb><SEP>Estratto secco dealcolizzato e concentrato di vino<SEP>mg 250<SEP>4
<tb><SEP>Polifenoli<SEP>mg 50
<tb><CEL AL=L>Proantocianidine<SEP>mg 20
<tb><SEP>Antocianosidi<SEP>mg 10
<tb><SEP>Resveratrolo<SEP>mg 1
<tb><CEL AL=L>Lievito (saccaromyces cervisiae)<SEP>mg 200
<tb><SEP>Estratto polifenolico del vino<SEP>mg 300<CEL AL=L>5
<tb><SEP>Resveratrolo<SEP>mg 0,

  3
<tb><SEP>Antocianidine<SEP>10
<tb><SEP>Lievito (saccaromyces cervisiae)<SEP>mg 400 
<tb><SEP>Polvere d'uva disidratata essicata<SEP>mg 200<SEP>6
<tb><SEP>Polifenoli<SEP>mg 100
<tb><CEL AL=L>Resveratrolo<SEP>mcg 0,25
<tb><SEP>Catechine<SEP>mg 2,5
<tb><SEP>Epicatechine<SEP>mg 2,5
<tb><CEL AL=L>Lievito (saccaromyces cervisiae)<SEP>mg 200
<tb><SEP>Polvere di semi dell'uva<SEP>mg 100<SEP>7
<tb><CEL AL=L>Resveratrolo<SEP>mg 0,1
<tb><SEP>Proantocianidine<SEP>mg 20
<tb><SEP>Lievito (saccaromyces cervisiae)<CEL AL=L>mg 300
<tb><SEP>Olio di semi dell'uva<SEP>mg 100<SEP>8
<tb><SEP>Resveratrolo<SEP>mg 0,1
<tb><CEL AL=L>Proantocianidine<SEP>mg 20
<tb><SEP>Lievito (saccaromyces cervisiae)<SEP>mg 300
<tb><SEP>Polifenoli dell'uva o del vino<SEP>mg 100<SEP>9
<tb><SEP>Resveratrolo<SEP>mg 1
<tb><SEP>Lievito saccaromyces cervisiae<SEP>mg 200
<tb><SEP>Vit. B1<SEP>mg 1
<tb><SEP>Vit.

   B2<SEP>mg 1
<tb><SEP>Vit. B6<CEL AL=L>mg 3
<tb><SEP>Ac. Pantotenico<SEP>mg 3
<tb><SEP>Vit. E<SEP>mg 2
<tb><SEP>B-carotene<SEP>mg 6
<tb><CEL AL=L>Selenio<SEP>mg 1
<tb><SEP>Rame<SEP>mg 1
<tb><SEP>Zinco<SEP>mg 3
<tb><SEP>Magnesio<SEP>mg 5 
<tb></TABLE>

Claims (9)

1. Composizione farmaceutica con attività metaboliche tessutali, adatta alla somministrazione orale, caratterizzata dalla presenza di polifenoli provenienti dall'uva o dai suoi prodotti o dal vino ed in particolare dalla presenza di 3,4 min -5-triidrossistilbene (resveratrolo) o dai suoi derivati provenienti dall'uva o dai suoi prodotti o dal vino e da estratti di lievito.

2. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 contenente il 3,4 min -5-triidrossistilbene sia nelle sue varie forme isomeriche trans e cis, sia come glucoside trans e cis sia anche in altra forma di esteri o di altri derivati provenienti all'uva o dai suoi prodotti o dal vino.

3. Composizione farmaceutica secondo una delle rivendicazioni da 1 a 2, contenente resveratrolo nella forma trans 3,4 min -5-triidrossistilbene e cis 3,4 min -5-triidrossistilbene.

4.

Composizione farmaceutica secondo una delle rivendicazioni da 1 a 3 dove l'estratto di lievito è rappresentato dall'estratto di lievito saccaromyces cervisiae nella sua forma secca o liofilizzata.

5. Composizione farmaceutica secondo una delle rivendicazioni da 1 a 4 dove il rapporto in peso tra polifenoli dell'uva o del vino ed estratti di lievito è compreso tra 1:1 e 1:10 000.

6. Composizione farmaceutica secondo una delle rivendicazioni da 1 a 5 contenente resveratrolo dove il rapporto in peso tra resveratrolo e gli altri polifenoli dell'uva o del vino è compreso tra 1:1 e 1:10 000.

7.

Composizione farmaceutica secondo una delle rivendicazioni da 1 a 6 in forma solida, semisolida o liquida adatta per la somministrazione orale nell'uomo o nell'animale per migliorare l'assorbimento orale dei polifenoli dell'uva e del resveratrolo e le loro attività biologiche come nei casi di anossia tessutale, disturbi cardiovascolari, senescenza o alterato biochimismo intestinale.

8. Composizione farmaceutica secondo una delle rivendicazioni da 1 a 7 in forma di capsule, compresse, tavolette, granulato, sciroppo o fiale per uso orale.

9. Utilizzazione di una combinazione di resveratrolo con estratti di lievito per la preparazione di una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 per migliorare l'assorbimento orale del resveratrolo e le sue attività biologiche e metaboliche.