CN111557957A - 包含诃子加工物的口服用组合物以及诃子加工物的用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供含有(A)诃子加工物、以及(B)润滑剂和/或(C)赋形剂，且(B)和/或(C)的总量相对于(A)、(B)及(C)的总量为7质量％以上的口服用组合物。另外，本发明提供诃子加工物的用于制造体脂蓄积阻滞剂、体脂减少剂、脂质吸收阻滞剂、α‑葡萄糖苷酶抑制剂、血糖值升高阻滞剂、内脏脂肪减少剂、减重剂或抗肥胖剂的用途。

Description

包含诃子加工物的口服用组合物以及诃子加工物的用途

技术领域

本发明涉及一种含有诃子(Terminalia)加工物的口服用组合物。

另外，本发明还涉及诃子加工物的用于制造体脂蓄积阻滞剂、体脂减少剂、脂质吸收阻滞剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、血糖值升高阻滞剂、内脏脂肪减少剂、减重剂或抗肥胖剂的用途。

背景技术

近年来，对预防成人疾病、抗糖尿病的措施、降低血糖值、消除肥胖等的关注越来越多，正在开发各种健康食品。在健康食品中，要求开发一种具有上述效果的功能性材料。抑制餐后的血糖值升高对于预防例如作为容易因肥胖而引起的症状之一的糖尿病而言是有效的。已知难消化性糊精除了具有调节肠道作用、改善高胆固醇血症的作用以外，还具有抑制血糖值升高的效果等(专利文献1)。

特别是，内脏脂肪的蓄积会由于高血糖、高血压值、脂质异常等危险因素的积累而导致心血管疾病发作的风险显著升高。心血管疾病和危险因素积累的阶段被概括地称为代谢综合征，要求对其加以改善。已报告了内脏脂肪的蓄积不仅与心血管疾病的发作有关，而且也与高尿酸血症、脂肪性肝病、月经失调等疾病的发作有关。因此，对能够安全摄入且能够减少内脏脂肪的药剂的要求越来越高。

另外，最近，对以一种商品带来多种效果的健康食品的需求正在迅速提高(非专利文献1)。

另一方面，诃子(Terminalia)是使君子科的植物，其果实在印度已被用作药物，其果实主要用于止泻，成熟果实已被用作止泻剂。

近年来，已发现该诃子具有防止血管纤维化的效果，发现了其作为血管纤维化的预防或治疗药的用途(例如，参照专利文献2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2009-046448号公报；

专利文献2：日本特开2004-75584号公报。

非专利文献

非专利文献1：朝日饮料株式会社新闻发布“新提案！以两个健康声明W(双重)的特定保健用食品‘朝日与食物一起饮用的十六茶W(2)’4月15日(周二)新品上市”主页(URL:https://www.asahiinryo.co.jp/company/newsrelease/2014/pick_0205-2.html)。

发明内容

发明要解决的问题

然而，诃子加工物的吸湿性高，制成制剂后在保存时存在稳定性的问题，而且具有特有的苦味，需要研究其解決方法。

另外，对诃子具有的效果或功能还没有进行充分的研究，存在未被有效利用等问题。

解决问题的技术方案

申请人鉴于上述课题进行了深入研究，结果发现，通过含有诃子加工物、以及润滑剂和/或赋形剂，并对润滑剂和/或赋形剂的配合量进行调整，能够制造保存时的稳定性高且能抑制苦味的口服用组合物，从而完成了本发明。

另外，本发明人还对诃子具有的效果或功能进行了深入研究。结果发现，诃子具有优异的抑制体脂蓄积作用、减少体脂作用、抑制脂质吸收作用、抑制α-葡萄糖苷酶作用、及抑制血糖值升高作用、减少内脏脂肪作用、降低体重作用以及抗肥胖作用，从而完成了本发明。

本发明的概要如下所述。

＜1＞一种口服用组合物，其含有(A)诃子加工物、以及(B)润滑剂和/或(C)赋形剂，且(B)和/或(C)的总量相对于(A)、(B)及(C)的总量为7质量％以上。

＜2＞一种口服用组合物，其含有(A)诃子加工物、以及(B)润滑剂和/或(C)赋形剂，(B)和/或(C)的总量相对于(A)、(B)及(C)的总量为7质量％以上(其中，同时含有蔗糖脂肪酸酯、还原麦芽糖的情况除外)。

＜3＞如＜1＞或＜2＞中任一项所述的口服用组合物，其中，(A)诃子加工物相对于(A)、(B)及(C)的总量为10质量％以上。

＜4＞如＜1＞～＜3＞中任一项所述的口服用组合物，其中，(B)润滑剂为选自硬脂酸或其盐、脂肪酸酯、菜籽氢化油中的至少一种以上。

＜5＞如＜1＞～＜4＞中任一项所述的口服用组合物，其中，(C)赋形剂为选自淀粉或其衍生物、纤维素或其衍生物、糖醇、二糖类中的至少一种以上。

＜6＞如＜1＞～＜5＞中任一项所述的口服用组合物，其还含有(D)增塑剂。

＜7＞如＜1＞～＜6＞中任一项所述的口服用组合物，其中，(B)润滑剂和(D)增塑剂的总量相对于(A)、(B)、(C)及(D)的总量为1质量％以上。

＜8＞如＜1＞～＜7＞中任一项所述的口服用组合物，其中，组合物中包含的没食子酸或其盐的含量为0.1质量％以上。

＜9＞如＜1＞～＜8＞中任一项所述的口服用组合物，其为片剂。

＜10＞诃子加工物的用于制造体脂蓄积阻滞剂或体脂减少剂的用途。

＜11＞诃子加工物的用于制造脂质吸收阻滞剂的用途。

＜12＞诃子加工物的用于制造碳水化合物吸收阻滞剂的用途。

＜13＞包含没食子酸或其盐的毗黎勒提取物(Terminalia bellirica extract)的用于制造α-葡萄糖苷酶抑制剂的用途。

＜14＞包含没食子酸或其盐的毗黎勒提取物的用于制造血糖值升高阻滞剂的用途。

＜15＞如＜14＞所述的用途，其中，在毗黎勒提取物中，没食子酸或其盐的含量为11质量％以上。

＜16＞诃子加工物的用于制造内脏脂肪减少剂的用途。

＜17＞诃子加工物的用于制造减重剂的用途。

＜18＞诃子加工物的用于制造抗肥胖剂的用途。

＜19＞如＜16＞～＜18＞中任一项所述的诃子加工物的用途，其中，制造所述药剂，使得成人每天的没食子酸或其盐的摄入量为20mg以上。

附图说明

图1：示出了保存稳定性试验后的比较例1、实施例3的照片。

图2：是示出了毗黎勒提取物在大鼠中的蔗糖耐量试验的结果的图。

具体实施方式

下面，对本发明进行说明。需要说明的是，本发明并不限定于下述实施方式。

I.诃子加工物

在本发明中，诃子加工物是指通过提取、粉碎、干燥等通常进行的加工方法对诃子的任意部位进行加工而成的加工物。作为诃子加工物，从本发明的效果显著的观点出发，特别优选诃子提取物。需要说明的是，本发明的诃子提取物是指利用溶剂提取诃子的任意部位而得到的提取物，其是不仅包括提取液还包括对提取液进行干燥而得到的粉末的概念。作为诃子提取物，从本发明的效果显著的观点出发，特别优选诃子水提取物。

诃子是使君子科诃子属(Terminalia属)的阔叶林。作为诃子的例子，可列举：毗黎勒(belerica)、榄仁树、毛榄仁树、黄花揽仁、栓果榄仁、氏揽仁木、卷心榄仁、艾弗榄仁树、傲慢榄仁树、阿江榄仁树、诃子等。作为诃子，从本发明的效果显著的观点出发，特别优选毗黎勒(Terminalia bellirica)。

诃子加工物可从叶子、树皮、根、花、木质部分、果实、种子等部位得到。需要说明的是，可以使用诃子的任意部位。从发挥阻滞体脂蓄积、减少体脂、阻滞脂质吸收、抑制α-葡萄糖苷酶以及阻滞血糖值升高、减少内脏脂肪、减少体重、抗肥胖等作用的观点出发，优选使用除种子以外的部位，最优选使用除果实的种子以外的部位(果皮或果肉部)。

诃子加工物可使用粉碎物、糊料、榨汁、提取物等处理物。从本发明的效果显著的观点出发，特别优选诃子提取物。作为粉碎物，可举出粉末、颗粒等。榨汁、提取物可以为液状，也可以以糊状、或对提取液进行干燥而成的物质的形式使用。在本发明中，可使用市售品。

对用于得到作为本发明的加工物的一种形式的粉碎物的方法没有特别的限制，例如，可列举下述方法：使用球磨机、锤磨机等对通过晒干、半晒干、阴干、加热干燥、常温干燥、冷冻干燥等进行干燥而得到的干燥物进行粉末化。

另外，对于作为本发明的加工物的一种形式的糊料或榨汁而言，例如，可通过对诃子的果实不进行干燥而用物质胶化器等进行粉碎而得到糊料，并可通过进一步对该糊料进行过滤或离心分离而得到榨汁。另外，也可对诃子的果实进行压榨而得到榨汁。

作为本发明的加工物的一种形式的提取物例如可以直接添加水或有机溶剂来提取诃子的果实，也可以从磨碎物中提取、或者还可以从暂时干燥而成的干燥物中提取。特别是，优选对果实进行粉碎而形成糊状、或者进行干燥粉末化后提取。

作为用于提取的溶剂，可举出水、有机溶剂、或水与有机溶剂的混合溶液，作为有机溶剂，可举出甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、丙酮、己烷、环己烷、1,3-丁二醇、乙二醇、丙二醇、甲乙酮、甘油、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷、食用油脂、1,1,1,2-四氟乙烷以及1,1,2-三氯乙烯、或它们的混合溶剂。优选的是，从有效地发挥阻滞血糖值升高的效果、阻滞中性脂肪升高的效果方面出发，优选水、极性有机溶剂或它们的混合物。作为极性有机溶剂，优选为乙醇、正丁醇、甲醇、丙酮、丙二醇、乙酸乙酯，优选乙醇。从上述方面出发，最优选的提取溶剂是水。提取时的温度可以在从室温到提取溶剂的沸点以下的温度内进行适当调整。得到的提取液可以直接使用，但根据需要，本领域技术人员可通过通常采用的方法进行浓缩从而得到液状、糊状或粉末状的提取物。

下面，对上述诃子加工物的有效利用方法进行特别的说明。以下与“II”中说明的口服用组合物有关的事项能够适用于下述“III”的各用途的药剂。另外，以下与“III”一项中说明的各用途的药剂有关的事项能够适用于“II”的口服用组合物。

II.口服用组合物

就本发明的口服用组合物(以下，有时简称为“组合物”)而言，作为(A)诃子加工物，在上述举例的各品种中，优选毗黎勒(belerica)、诃子，特别优选可发挥出阻滞血糖值升高的效果、阻滞中性脂肪升高的效果、减少中性脂肪的效果等各种效果的毗黎勒。从上述原因出发，优选使用诃子的果实。对本发明的口服用组合物中诃子加工物的含量没有特别的限定，优选为5质量％以上且95质量％以下，更优选为10质量％以上且90质量％以下。

本发明的口服用组合物中的(B)润滑剂用于在对片剂用粉末进行压缩时缓和压片机冲模与片剂之间的摩擦、防止粘着等压片问题。作为能够用于本发明的润滑剂，只要是能够实现上述目的的成分就没有特别的限定，例如，可举出硬脂酸、硬脂酸或其盐、硬脂富马酸钠、聚乙二醇、蔗糖脂肪酸酯等脂肪酸酯、植物油脂、氢化油、滑石等。硬脂酸的盐优选为金属盐，更优选为碱土金属盐，特别优选为硬脂酸钙或硬脂酸镁等。这些润滑剂既可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。润滑剂可使用市售品。从提高得到的口服用组合物的保存稳定性、改善苦味的观点出发，优选硬脂酸或其盐、脂肪酸酯、菜籽氢化油，更优选硬脂酸钙、蔗糖脂肪酸酯、菜籽氢化油。

本发明的口服用组合物中的润滑剂的含量优选为0.1质量％以上，更优选为0.5质量％以上。

赋形剂是为了改善组合物的处理或成型、使服用便利而加入的。作为能够用于本发明的口服用组合物的赋形剂，没有特别的限制，例如，可举出淀粉、预胶化淀粉、部分预胶化淀粉、淀粉分解物等淀粉或其衍生物；糊精、还原帕拉金糖、还原麦芽糖等糖醇；乳糖、麦芽糖等二糖类；啤酒酵母、结晶纤维素、低取代度羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等纤维素或其衍生物；精制白糖、轻质无水硅酸、硅酸钙、氧化钛、沉淀碳酸钙等。这些赋形剂既可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。赋形剂可使用市售品。在本发明中，从提高制造性、提高组合物的保存稳定性、改善苦味的观点出发，优选淀粉或其衍生物、纤维素或其衍生物、糖醇、二糖类等糖类，更优选预胶化淀粉、结晶纤维素、羟丙基纤维素、糊精、还原帕拉金糖、还原麦芽糖、乳糖、麦芽糖。

在本发明中，只要(B)润滑剂和/或(C)赋形剂的含量相对于(A)诃子加工物、(B)润滑剂及(C)赋形剂的总量为7质量％以上即可，优选为10质量％以上。另外，优选为95质量％以下，更优选为90质量％以下。通过设为上述配合比，得到的口服用组合物的保存时的稳定性高，而且也能够抑制苦味。(B)润滑剂和/或(C)赋形剂的含量是在口服用组合物仅含有(B)和(C)中的一者时的量，在含有两者的情况下，为它们的总量。

在本发明中，为了充分发挥出诃子加工物具有的效果，(A)诃子加工物的含量相对于(A)诃子加工物、(B)润滑剂及(C)赋形剂的总量优选为5质量％以上，更优选为10质量％以上。另外，只要其为93质量％以下即可，优选为90质量％以下。

在本发明中，除了(A)诃子加工物、(B)润滑剂、(C)赋形剂以外，优选使用(D)增塑剂。本发明中的增塑剂用于改善混合粉末、颗粒的流动性。作为能够用于本发明的增塑剂，没有特别的限制，例如，可举出二氧化硅、硅酸铝、硅酸镁铝、磷酸钙、碳酸镁、氧化镁等。这些增塑剂既可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。增塑剂可使用市售品。在本发明中，从提高制造性、提高组合物的保存稳定性、改善苦味的观点出发，优选二氧化硅、硅酸铝、硅酸镁铝、磷酸钙，更优选二氧化硅、磷酸钙。

在本发明中，在含有(D)增塑剂的情况下，其在组合物中优选为0.01质量％以上，更优选为0.1质量％以上，特别优选为0.5质量％以上。另外，相对于(A)诃子加工物、(B)润滑剂、(C)赋形剂及(D)增塑剂的总量，(D)增塑剂的量优选为0.01质量％以上，更优选为0.1质量％以上，特别优选为0.5质量％以上。

另外，在本发明中，从提高保存稳定性、改善苦味的观点出发，相对于(A)诃子加工物、(B)润滑剂、(C)赋形剂及(D)增塑剂的总量，优选含有(B)润滑剂和(D)增塑剂共计0.5质量％以上，更优选含有1质量％以上，特别优选含有1.5质量％以上。

优选本发明的口服用组合物含有没食子酸或其盐。作为没食子酸或其盐，包括通过合成得到的没食子酸或其盐、从天然物中提取的没食子酸或其盐、通过酶等对提取物进行处理而得到的没食子酸或其盐等，没有特别的限制，从阻滞血糖值升高的效果、阻滞中性脂肪升高的效果的观点出发，优选含有源自诃子加工物的没食子酸或其盐。本发明中的没食子酸或其盐的含量在组合物中优选为0.001质量％以上，更优选为0.01质量％以上，特别优选为0.1质量％以上。另外，没食子酸或其盐在组合物中优选为30质量％以下，更优选为20质量％以下，特别优选为10质量％以下。

本发明的口服用组合物中的没食子酸或其盐的含量可通过通常已知的没食子酸或其盐的分析法中适于测定试样的情况的分析法来测定。例如，可通过液相色谱法进行分析。需要说明的是，在测定时，为了适合装置的分离能力，可以根据需要而进行除去试样中的夹杂物等的适当处理。

在本发明中，除了(A)诃子加工物、(B)润滑剂和(C)赋形剂以外，可使用能用于口服用组合物的成分。例如，可举出除诃子加工物以外的源自动植物的成分、粘合剂、崩解剂、各种载体、稳定(化)剂、表面活性剂、塑化剂、助溶(化)剂、还原剂、缓冲剂、甜味剂、基剂、吸附剂、矫味剂、抗氧化剂、光亮剂、包衣剂、涂料、润湿剂、润湿调节剂、填充剂、清凉剂、着色剂、增香剂、香料、糖衣剂、等渗剂、软化剂、乳化剂、增稠剂、粘稠剂、发泡剂、pH调节剂、稀释剂、分散剂、崩解辅助剂、崩解延迟剂、芳香剂、干燥剂、防腐剂、保存剂、增溶剂、溶解辅助剂、溶剂、抗静电剂、保湿剂、增湿剂等。

作为本发明的口服用组合物的形态，例如，可举出片剂、颗粒剂、细粒剂、粉末剂、软胶囊、硬胶囊等胶囊剂、咀嚼剂、粒状剂、棒状剂、板状剂、块状剂、固体状剂、丸状剂、囊片状剂、杆状剂等。其中，优选片剂、颗粒剂、粉末剂、胶囊剂、咀嚼剂的形式，特别优选片剂、咀嚼剂。另外，本发明的口服用组合物优选作为食品、特定保健用食品、营养功能食品、功能性标示食品、健康食品使用。

III.体脂蓄积阻滞剂、体脂减少剂、脂质吸收阻滞剂、碳水化合物吸收阻滞剂、α- 葡萄糖苷酶抑制剂、血糖值升高阻滞剂、减少内脏脂肪作用、减少体重作用和抗肥胖剂(以 下，有时统称为“各用途的药剂”)及其制造本发明中的“各用途的药剂”是指以该用途为目的而使用的药剂，只要是可口服摄入的药剂，就不限于药物，饮品和食品也适用。

体脂的蓄积主要在脂质或碳水化合物的摄入与以能量形式消耗蓄积在体内的脂肪之间的平衡被破坏时发生。例如，脂质或碳水化合物的摄入超过能量消耗时，摄入的脂质或碳水化合物以皮下或内脏脂肪的形式蓄积在体内。本发明的诃子加工物至少通过以下所示的抑制活性来阻滞脂质或碳水化合物的吸收，其结果，能够阻滞体脂的蓄积、或减少体脂。需要说明的是，从效果方面出发，优选除诃子(Terminalia chebula)以外的那些，优选使用毗黎勒(Terminalia bellirica)。

从食物摄入的脂质被来自胰腺的脂肪酶分解，并从肠道吸收。因此，抑制胰脂肪酶能够阻滞所摄入的食品的脂质的吸收，从而促进脂质向体外的排出。因此，脂肪酶的抑制是通过阻滞多余脂质的吸收从而阻滞其以体脂的形式蓄积在生物体内，进一步地，能够促进在体内蓄积的脂肪的分解。本发明的从诃子的果实得到的加工物能够抑制该来自胰腺的脂肪酶的活性，由此能够抑制脂质的吸收。需要说明的是，从效果方面出发，优选除诃子(Terminalia chebula)以外的那些，优选使用毗黎勒(Terminalia bellirica)。

从食物摄入的碳水化合物以二糖以上的糖类的形式被摄入，而为了使这些碳水化合物在体内被吸收，需要分解至单糖类。与该分解有关的酶为α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶。α-葡萄糖苷酶是将二糖以上的糖类分解至单糖类的酶(麦芽糖酶、蔗糖酶、乳糖酶等)的总称。例如，对于淀粉的情况而言，在被α-淀粉酶分解为二糖类后，被麦芽糖酶分解为作为单糖类的葡萄糖，从而在体内被吸收。另外，对于蔗糖的情况对于，被蔗糖酶分解为单糖类的葡萄糖和果糖而在体内被吸收。因此，通过阻滞与碳水化合物的体内吸收有关的α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶(麦芽糖酶、蔗糖酶、乳糖酶等)，能够阻滞从肠道吸收碳水化合物。本发明的从诃子的果实得到的加工物具有优异的α-淀粉酶抑制作用，此外，由于α-葡萄糖苷酶抑制活性、特别是麦芽糖酶抑制作用以及蔗糖酶抑制作用也优异，因此能够阻滞从肠道吸收碳水化合物、促进糖排出体外。其结果是，可阻滞多余的能量摄入体内，从而抑制脂肪在体内蓄积，进而能够减少在体内蓄积的脂肪。需要说明的是，从效果方面出发，优选除诃子(Terminaliachebula)以外的那些，优选使用毗黎勒(Terminalia bellirica)。

特别是，作为α-葡萄糖苷酶抑制剂和血糖值升高阻滞剂，优选使用含有没食子酸或其盐的毗黎勒提取物。作为这样的没食子酸的含量的范围，在毗黎勒提取物中为4质量％以上，优选为8质量％以上，更优选为11质量％以上，特别优选为14质量％以上。另外，没食子酸的含量可通过通常已知的没食子酸的分析法中适于测定试样的情况的分析法来测定。例如，可通过液相色谱法进行分析，在测定时，为了适合装置的分离能力，可以根据需要而实施除去试样中的夹杂物等的适当处理。

含有没食子酸或其盐的毗黎勒提取物、特别是没食子酸的含量为上述下限以上的毗黎勒提取物由于具有优异的α-葡萄糖苷酶抑制活性，因此能够阻滞从肠道吸收糖、促进糖排出体外。另外，通过抑制糖吸收到体内，具有可阻滞血糖值的升高、使餐后的糖的吸收稳定的效果。由上所述，上述毗黎勒提取物对肥胖和糖尿病的预防特别有效。

进一步地，通过连续地口服摄入诃子加工物，具有减少内脏脂肪作用、减少体重作用、抗肥胖作用。由此，诃子加工物能够对代谢综合征、高尿酸血症、脂肪性肝病、月经失调等由内脏脂肪的蓄积导致的疾病的改善、预防发挥效果。为了发挥出减少内脏脂肪作用、减少体重作用、抗肥胖作用，作为适宜的诃子加工物，优选毗黎勒的加工物，特别优选毗黎勒提取物。

为了发挥减少内脏脂肪作用、减少体重作用、抗肥胖作用，在人口服摄入诃子加工物的情况下，优选连续口服摄入诃子加工物4周以上，更优选连续口服摄入8周以上，特别优选连续口服摄入12周以上。

为了发挥上述各作用，优选使哺乳类口服摄入诃子加工物，特别优选使人摄入。

对用于获得这些效果的摄入量、配合量没有特别的限制，对于摄入量而言，对于成人每天的摄入量而言，例如对于诃子提取物的情况而言，每天的摄入量的下限值以干燥质量换算优选为5mg以上，更优选为10mg以上，特别优选为15mg以上，最优选为20mg以上。上限值优选为10000mg以下，更优选为5000mg以下，进一步优选为1000mg以下，特别优选为600mg以下。另外，上述各用途的药剂或在包含它们的食品中的配合量因其剂形的不同而不同，例如，在诃子提取物的情况下，配合量的下限值以干燥质量换算为0.0001质量％以上，优选为0.001质量％以上，特别是，在含有上述量的没食子酸或其盐的提取物的情况下，进一步优选为0.005质量％以上，特别优选为0.01质量％以上。配合量的上限值为90质量％以下，进一步优选为80质量％以下，优选为60质量％以下。

此外，对于诃子的粉碎物的情况而言，成人每天的摄入量的下限值以干燥质量换算为100mg以上，优选为200mg以上，上限值优选为10000mg以下，更优选为6000mg以下，另外，在食品中的配合量因其剂形的不同而不同，在诃子的粉碎物中的配合量的下限值以干燥质量换算为0.001质量％以上，优选为0.01质量％以上，配合量的上限值为90质量％以下，优选为60质量％以下。此外，对于糊料等的情况而言，只要是以干燥质量计与诃子的粉碎物达到同等量即可。

在本发明中，从提高这些药剂的效果方面考虑，优选制造上述各用途的药剂以使成人每天的没食子酸或其盐的摄入量达到20mg以上。从该观点出发，进一步优选为30mg以上，特别优选为40mg以上。特别是，在获得减少内脏脂肪、减少体重、抗肥胖的各效果方面，优选使没食子酸或其盐的摄入量为上述下限以上。优选将上限值设为600mg以下。

在将这样的由诃子得到的加工物制成例如能够口服给药的剂形的情况下，可根据需要而添加任意的添加成分，例如蜂王浆、蜂胶、维生素类(A、B1、B2、B6、B12、烟酸、C、D、E、K、叶酸、泛酸、生物素、它们的衍生物等)、矿物(铁、镁、钙、锌等)、硒、甲壳素、壳聚糖、卵磷脂、多酚(类黄酮、它们的衍生物等)、类胡萝卜素(番茄红素、虾青素、玉米黄素、叶黄素等)、黄嘌呤衍生物(咖啡因等)、蛋白质或肽(大豆蛋白、胶原、弹性蛋白、丝或它们的分解物等)、粘多糖类(透明质酸、软骨素、皮肤素、乙酰肝素、肝素、角质素、它们的衍生物等)、氨基糖(葡糖胺、乙酰葡糖胺、半乳糖胺、乙酰半乳糖胺、神经氨酸、乙酰神经氨酸、己糖胺、它们的盐等)、低聚糖(异麦芽低聚糖、环状低聚糖等)、磷脂(磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸等)、鞘脂及其衍生物(鞘磷脂、神经酰胺等)、含硫化合物(蒜氨酸、亚硫酰基二硫化物(cepaenes)、牛磺酸、谷胱甘肽、甲基磺酰基甲烷等)、木脂素类(芝麻素等)、珍珠粉、α-硫辛酸或其衍生物、辅酶Q10、以及含有它们的动植物提取物、根菜类(姜等)、赋形剂、润滑剂、增塑剂等来制成加工食品。其中，优选将以下所示的脂质吸收阻滞成分或脂质代谢促进成分、糖吸收阻滞成分或糖代谢促进成分组合。

(脂质吸收阻滞成分、脂质代谢促进成分)

添加本发明中的脂质吸收阻滞成分和脂质代谢促进成分中的至少一种成分能够获得协同的阻滞脂质蓄积或减少体脂的效果。

作为此处所述的脂质吸收阻滞成分，例如，可举出壳聚糖及其衍生物、欧车前、原花色素等具有排泄胆汁酸的作用的成分、没食子单宁、枇杷叶等及其提取物等具有脂肪酶抑制作用的成分。需要说明的是，例如，也可使用包含大量松树皮提取物等原花色素的植物提取物作为原花色素。

作为脂质代谢促进成分，可举出核黄素类、儿茶素类、异构化亚油酸、咖啡因、辣椒素、肉碱、辅酶Q10、α-硫辛酸及其衍生物、大豆肽、支链氨基酸、磷脂酰胆碱、烯丙基硫醚化合物、毛喉素、岩白菜素、槲皮素、落新妇苷、羟基柠檬酸以及它们的盐等。当然，也可使用含有这些脂质代谢促进成分的植物提取物，例如茶、葛花、毛喉鞘蕊花、红升麻、黄杞、大豆、辣椒、荞麦、蒜、洋葱、咖啡等的提取物作为脂质代谢促进成分。

可根据目的适当地配合上述脂质吸收阻滞成分和脂质代谢促进成分。例如，既可以仅添加脂质吸收阻滞成分和脂质代谢促进成分中的任意一种成分，也可以添加脂质吸收阻滞成分和脂质代谢促进成分两者。当然，可以添加两种以上的脂质吸收阻滞成分，也可以添加两种以上的脂质代谢促进成分。

需要说明的是，对本发明的加工物与脂质吸收阻滞成分或脂质代谢促进成分的配合比没有特别的限制。例如，相对于本发明的加工物100质量份，脂质吸收阻滞成分或脂质代谢促进成分(或含有这些成分的原料)的下限值为1质量份以上，优选为5质量份以上。另外，相对于本发明的加工物100质量份，脂质吸收阻滞成分或脂质代谢促进成分(或含有这些成分的原料)的上限值为5000质量份以下，优选为2500质量份以下。

(糖吸收阻滞成分或糖代谢促进成分)

另外，在本发明中，连同本发明的加工物一起配合糖吸收阻滞成分或糖代谢促进成分中的至少一种成分，与添加脂质吸收阻滞成分和脂质代谢促进成分中的至少一种成分同样地，能够期待协同的效果。

作为具有糖代谢促进成分的原料，例如，可举出硫胺素类(例如维生素B1)、吡哆醇类、氨基酸(异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸以及苏氨酸等)、柠檬酸、苹果酸、钼、磷、硫、铬、钾、锰、辣椒素、甘薯茎叶中发现的三咖啡酰奎宁酸、二咖啡酰奎宁酸及它们的衍生物、胡萝卜皂甙等成分本身、或具有这些成分的原料、以及具有同样作用的荔枝、黑米醋、大豆、菊芋、啤酒酵母等。通过配合这些原料，能够抑制糖在体内蓄积，进而抑制糖的吸收引起的体脂增加。

作为具有糖消化吸收阻滞成分的原料，例如，可举出α-淀粉酶抑制剂、葡萄糖苷酶抑制剂等具有糖分解酶的抑制作用的成分本身、含有具有这样的抑制作用的成分的原料、水溶性食物纤维等具有糖吸收阻滞效果的成分本身以及含有具有这样的糖吸收阻滞效果的成分的原料等。作为具有糖的代谢促进成分或糖的消化吸收促进成分的原料的具体例，可举出具有α-淀粉酶抑制活性的蛋白质、丹宁。α-淀粉酶抑制蛋白质包含在小麦、黑麦等中。丹宁包含在大麦、茶、番石榴、枇杷等中。

另外，作为具有糖代谢促进成分或糖消化吸收阻滞成分的原料，可以使用α-葡萄糖苷酶抑制物质。作为此处所述的α-葡萄糖苷酶抑制物质，例如，可举出1-脱氧野尻霉素、沙力仙鲁(salacinol)、1-脱氧野尻霉素、含有这些物质的网状五层龙、桑叶。另外，作为α-葡萄糖苷酶抑制物质的其他例，可举出牡丹皮、何首乌、月桃、野梧桐、扁实柠檬、西番莲、鹤望兰花、儿茶、檫树、皱叶酸模、旋果蚊子草等。进一步地，作为其他α-葡萄糖苷酶抑制物质，例如，可举出温州蜜柑、枳实、八朔蜜柑、夏蜜柑、伊予蜜柑、柑桔、柠檬、葡萄柚、柚子、酸橙等柑桔类中包含的二氢查耳酮化合物或黄烷酮糖苷、柳叶栎、鸭跖草变种、牡丹、丁香、罗布麻、桂皮、桉叶、白氏鹿角菜、春黄菊、紫苏、野生草莓、豆豉、丁香、羟脯氨酸等。

另外，作为具有糖代谢促进成分或糖消化吸收阻滞成分的原料，也可使用具有碳水化合物消化酶抑制效果的物质。作为此处所述的具有碳水化合物消化酶抑制效果的物质，例如，可举出茶、番石榴、甜茶、银杏叶、葡萄籽、松树皮提取物等中包含的多酚、麻黄、木瓜、菜豆、木鳖子、柿子叶、普洱茶、小连翘、苹果树、日本当归树、野梧桐、日本山茱萸、杜仲叶等。

另外，作为具有糖代谢促进成分或糖消化吸收阻滞成分的原料，可以使用除诃子以外的碳水化合物消化酶抑制物质本身，也可使用包含该碳水化合物消化酶抑制物质的物质(植物/动物等)的粉末、提取物等。

进一步地，作为具有糖代谢促进成分或糖消化吸收阻滞成分的原料，例如，可举出抑制糖吸收的成分、皂甙、牛弥菜醇A、武靴藤多肽以及食物纤维等。特别是，也可以使用匙羹藤、广东匙羹藤、日本当归树、地肤等中包含的皂甙、匙羹藤中含有的牛弥菜醇A、武靴藤多肽等作为具有糖代谢促进成分或糖消化吸收阻滞成分的原料。作为具有糖代谢促进成分或糖消化吸收阻滞成分的原料的食物纤维，可举出难消化性糊精、半乳甘露聚糖、可溶性海藻酸钠、菊糖等作为例子。就食物纤维而言，可认为其通过使食物发生凝胶化来阻滞从肠道吸收糖。

需要说明的是，对本发明的加工物与糖吸收阻滞成分或糖代谢促进成分的配合比没有特别的限制。例如，相对于本发明的加工物100质量份，糖吸收阻滞成分或糖代谢促进成分(或含有这些成分的原料)的下限值为1质量份以上，优选为5质量份以上。另外，相对于本发明的加工物100质量份，糖吸收阻滞成分或糖代谢促进成分(或含有这些成分的原料)的上限值为5000质量份以下，优选为2500质量份以下。

当然，作为其他材料/成分，也可以根据需要将赋形剂、增量剂、粘合剂、增稠剂、乳化剂、着色剂、香料、其他食品原料、药物原料等连同诃子的加工物一同添加。

另外，就上述各用途的药剂的剂形而言，可以以饮品、颗粒、片剂、口香糖、糖果、含片、果冻、茱萸、茶叶包等形式利用。具体而言，除了针对上述口服用组合物举出的各种剂形以外，可举出液状剂、糊状剂、霜状剂、凝胶状剂等。其中，优选片剂、胶囊剂、粉末剂、颗粒剂、液状剂的形式，特别优选片剂、粉末剂、颗粒剂的形式。具体而言，可列举补充剂、填充在饮料瓶、罐、瓶等中的包装饮品、溶解在水(热水)、牛奶、果汁、青汁等中而饮用的速溶饮品、食品添加剂。特别是，从在用餐时等方便饮用、而且可增强适口性的方面出发，优选补充剂、速溶饮品。上述各用途的药剂优选制成上述作为口服用组合物的例子而举出的各种食品。

实施例

下面，通过实施例更具体地说明本发明。需要说明的是，本发明并不限于这些实施例。

I.关于口服用组合物的组成的评价

将毗黎勒提取物像表1所示那样混合各成分后，使用压片机制造每粒250mg、片剂直径为8mm的片剂。在表1中，(A)～(D)的量的单位为质量份，％是指质量％。硬脂酸钙、还原帕拉金糖及二氧化硅使用了市售品。作为毗黎勒提取物，使用了通过以下的方法制备的提取物。

(毗黎勒提取物的制备)

在从毗黎勒的果实中除去种子后的剩余部分中加入热水并混合，进行了提取。提取后，进行过滤，浓缩滤液。对浓缩液进行干燥，干燥后进行粉碎处理，得到了毗黎勒提取物(毗黎勒果实的水提取物)。通过高效液相色谱法对毗黎勒提取物进行分析，结果为其包含8.4质量％的没食子酸。

[表1]

(1)稳定性评价

将比较例1～3和比较例1～3的片剂放入塑料制的杯中，在温度为40℃且湿度为75％的条件下静置15小时。按照表2的项目和评价基准，对保存前后的片剂的性状进行了评价。将评价项目示于表2，将评价结果示于表3。

[表2]

[表3]

在表2中，“+：稍有变形”表示片剂表面发生了变化的程度的变形；“++：有变形”表示片剂的棱角发生了脱落的程度的变形；“+++：有明显变形”表示片剂的棱角脱落且片剂直径发生了变化的程度的变形。根据表3，在温度为40℃且湿度为75％的条件下保存15小时后的比较例1～3，片剂直径扩大，形状发生较大变形，产生了在容器上的附着。另一方面，在同一条件下保存的实施例1～3的片剂直径几乎无变化，而且，也几乎观察不到形状变化。由此可知，本发明的口服用组合物是保存稳定性高的组合物。

(2)官能评价

对比较例1和实施例1、2、4的片剂实施了官能评价。具体而言，以比较例1为基准、根据以下的判断来判断是否改善了苦味。将评价结果示于表4。

0分：未改善

1分：略有改善

2分：得到了改善

3分：得到了明显改善

[表4]

受试物质	评价结果
		比较例1	0
实施例1	2
		实施例2	3
实施例4	2

根据表4可知，本发明的口服用组合物是源自毗黎勒提取物的苦味得到了改善的组合物。

(3)制造性评价

对比较例1～3、实施例1～4进行了制造性的评价。比较例1难以将原料放入研钵、难以压片。比较例2、3与比较例1相比，虽然各原料的混合物容易处理，但是，在压片时存在与研钵的摩擦，而且得到了存在部分缺损的片剂。另一方面，对于实施例1～4而言，各原料的混合物容易处理，而且能够得到没有缺损的完整的片剂。

下面，示出本发明的口服用组合物的制造例1～10。均能够通过与实施例相同的制造方法制造。表5的数值的单位为质量％。

[表5]

得到的组合物的保存时的稳定性均较高，而且能够得到苦味得到了抑制的口服用组合物。

II.关于诃子加工物的作用的评价

(制造例A)将从毗黎勒的果实中除去种子后的剩余部分50g与水2L混合制备混合液，在100℃的条件下加热回流提取30分钟。提取后，将混合液过滤而得到滤液，将残渣进一步混合在水2L中，同样地进行加热回流，将过滤得到的滤液合并，进行冷冻干燥，得到20g的提取物A。

(制造例B)除了使制造例A的水为50容量％的醇水溶液、将加热温度设为80℃以外，进行与制造例A同样的操作，得到22g的提取物B。

(制造例C)除了使用种子20g代替从制造例A的果实除去种子后的剩余部分以外，进行与制造例A同样的操作，得到4g的提取物C。

(制造例D)除了使用种子20g代替从制造例B的果实除去种子后的剩余部分以外，进行与制造例B同样的操作，得到5.8g的提取物C。

(实施例5：脂肪酶抑制作用的评价)将制造例A～D中得到的提取物A～D溶解在水中，使用调整成30mg/mL的试验溶液，如下所述地对脂肪酶抑制作用进行了评价。

首先，用10质量/容量％的碳酸钠(和光纯药株式会社)将各试验溶液1mL调节为pH8.5，用蒸馏水将总量调节至2mL。在该溶液中添加4mL的基质液(用蒸馏水将牛奶稀释3倍并用碳酸钠调节为pH8.5的溶液)以及2mL的0.04质量/容量％的源自猪胰腺的脂肪酶(和光纯药株式会社)。立即测定该溶液的pH，进一步地在37℃条件下反应20分钟后，再次测定pH，求出该pH的差(作为ΔA)。作为对照，除了使用蒸馏水代替上述各试验液以外，与上述同样地进行操作，求出pH的差(作为ΔB)。使用ΔA和ΔB、根据下式(I)求出脂肪酶抑制率(％)。将结果示于表6。需要说明的是，表中的值为三次测定的平均值和标准偏差。

[数学式1]

[表6]

值为平均值±标准偏差

根据表6的结果可知，毗黎勒提取物在特别是除种子以外的果实部位表现出优异的脂肪酶抑制效果。即，可知毗黎勒提取物具有优异的脂质吸收抑制效果。

此外，使用与制造例A同样地对榄仁树(Terminalia catappa)或诃子的果实进行操作而得到的提取物，与实施例5同样地进行测定d结果，榄仁树的脂肪酶抑制率为35.1±3.1，而诃子的脂肪酶抑制率为17.1±4.3，其脂肪酶抑制效果差。

(实施例6：α-葡萄糖苷酶抑制作用的评价)将制造例A～D中得到的提取物A～D溶解在水中，使用调整成10mg/mL的试验溶液，如下所述地对α-葡萄糖苷酶抑制作用进行评价。

首先，制备用净化水将各试验液稀释3倍、9倍、27倍、81倍而成的稀释液，在各稀释液80μL中添加40μL的0.02M的基质水溶液(基质：对硝基苯基-α-D-吡喃葡萄糖苷)，在37℃条件下保持5分钟。接着，加入含有0.2μg/mL的α-葡萄糖苷酶的0.2g/mL的含有卵清蛋白的磷酸缓冲液40μL，进一步地在37℃条件下保持15分钟。然后，添加0.2M碳酸钠水溶液160μL，将得到的溶液作为试验液，测定了400nm的吸光度(作为测定值A)。作为对照，除了使用净化水代替上述稀释液以外，测定了与上述同样地进行操作而得到的试验液(对照试验液)的吸光度(作为测定值B)。进一步地，作为试验液和对照试验液的各空白，除了使用0.2g/mL的含有卵清蛋白的磷酸缓冲液代替上述α-葡萄糖苷酶以外，测定了与上述同样地进行操作而得到的各溶液(空白)的吸光度(将试验液的空白的测定值作为测定值C，将对照试验液的空白的测定值作为测定值D)。采用上述测定值A～D、利用以下式(II)算出α-葡萄糖苷酶抑制率(％)后，算出以α-葡萄糖苷酶抑制率计显示50％抑制效果(IC50)的各提取物在反应溶液中的最终浓度。

[数学式2]

将结果示于表7。需要说明的是，表7的值是由三次测定得到的值的平均值算出的，浓度越低，表示抑制活性越强。

[表7]

根据表7的结果可知，毗黎勒提取物在特别是除种子以外的部位表现出优异的α-葡萄糖苷酶抑制效果。即，可知毗黎勒提取物具有优异的碳水化合物吸收阻滞效果。

此外，使用与制造例A同样地对榄仁树或诃子的果实进行操作而得到的提取物，与实施例6同样地进行测定的结果，榄仁树的IC50为0.2mg/mL，而诃子的IC50为1.0mg/mL，其α-葡萄糖苷酶抑制效果差。

(实施例7：体脂蓄积阻滞或体脂减少效果的评价)进一步，使用在实施例5和6中有效果的制造例A和B的提取物，评价了其对体脂的效果。

首先，用标准饲料(MF饲料，日本东方酵母工业株式会社)将21只27周龄的雌性ICR系小鼠驯化1周。然后，除了使每组的平均体重均一以外，随机分成三组，每组7只。接着，使其中的一组自由摄入含有5质量％的制造例A的提取物以及40质量％的牛脂、9质量％的砂糖的试验饲料1。使其余组中的另一组自由摄入除了代替试验饲料1的制造例A的提取物而含有制造例B的提取物以外为相同组成的试验饲料2。此外，使其余的一组自由摄入除了不含有试验饲料1的制造例A的提取物以外为相同组成的对照饲料。在从各组自由摄入开始的第25天测定体重。测定后，通过下述式(III)测定了体重增加率(％)。

[数学式3]

此外，通过实验动物用X射线CT(商品名：LATheata，日本阿洛卡公司制)测定皮下脂肪。进一步地，进行解剖，取出腹膜后脂肪和子宫周围脂肪，测定了总重量(内脏脂肪的重量)。将结果示于表8。

[表8]

	体重增加率(％)	内脏脂肪(g)	皮下脂肪(g)
				对照饲料	35.1±2.4	2.43±0.98	4.76±1.52
试验饲料1	32.0±2.1	1.40±0.71	3.15±1.45
				试验饲料2	31.1±1.8	1.26±0.78	3.04±1.69

值为平均值±标准偏差根据表8的结果，与摄入对照饲料相比，摄入含有本发明的毗黎勒提取物的试验饲料1或2的组的皮下脂肪、内脏脂均较低。即，可知本发明的毗黎勒提取物具有体脂蓄积阻滞或体脂减少作用。另外，由于与对照饲料和试验饲料2相比，体重的增加较少，因此可知也能够用作抗肥胖剂。

(实施例8)通过以下条件的柱色谱分离了制造例A的提取物A(2.4g)。此时，对用清洗液(水)回收的组分进行干燥而得到了提取物E，对随后的用洗脱液(乙醇)回收的组分进行干燥而得到了提取物F。此外，通过福-丹二氏法测定这些提取物的多酚量的结果，为提取物A(27质量％)、提取物E(24质量％)、提取物F(55质量％)。

柱尺寸：1×7cm

柱载体：DIAION HP-20(三菱化学株式会社)

清洗液：水

洗脱液：乙醇

(实施例9：蔗糖酶抑制作用的评价)通过以下方法对实施例8中得到的提取物A、E、F进行了麦芽糖酶抑制作用的评价。首先，用9倍容量的56mM马来酸缓冲液(pH6.0)对大鼠肠道丙酮粉末(SIGMA公司制)进行匀浆，对该溶液进行离心分离。接着，进一步用56mM马来酸缓冲液(pH6.0)将得到的上清液稀释为2倍，作为酶液。

在96孔板中加入上述酶液(10μL)、50mM蔗糖溶液(200μL)以及用56mM马来酸缓冲液(pH6.0)调整至各浓度的提取物A、E、F的溶液(10μL)。将该反应溶液在37℃条件下保持30分钟而进行反应后，煮沸2分钟而使反应停止。

回收反应停止后的混合溶液的上清，通过测定试剂盒(葡萄糖-CIITest Wako；和光纯药株式会社)测定利用上清中的蔗糖酶生成的葡萄糖量，算出蔗糖酶抑制率(％)后，求出以蔗糖酶抑制率计显示50％抑制效果(IC50)的各提取物在反应溶液中的最终浓度。将结果示于表9。

(比较例4)除了使用番石榴叶提取物(番石榴苯基酮；备前化成株式会社)代替提取物A、E、F以外，与实施例9同样地求出以蔗糖酶抑制率计显示50％抑制效果(IC50)的番石榴叶提取物在反应溶液中的最终浓度。将结果一并示于表9。

[表9]

根据表9的结果可知，毗黎勒的提取物A和提取物E具有与番石榴叶提取物同等程度的蔗糖酶抑制作用。此外，已知将提取物A分离而得到的提取物F具有特别优异的蔗糖酶抑制作用，其具有番石榴叶提取物的6倍以上的作用。因此，可知本发明的毗黎勒提取物具有优异的糖吸收阻滞作用。

(制造例E)按照以下的配合比例制备了每瓶500mL的饮品(单位为质量％)。

(制造例F)按照以下的配合量制备了每片200mg的片剂(单位为mg)。

(实施例10α-葡萄糖苷酶抑制试验)

(1)试样的制备

在从毗黎勒的果实中除去种子后的剩余部分中加入热水，进行混合，并进行提取。提取后进行过滤，浓缩滤液。对浓缩液进行干燥，干燥后进行粉碎处理，得到了毗黎勒提取物。

使用得到的毗黎勒提取物(东洋新药株式会社制，毗黎勒果实的水提取物)进行α-葡萄糖苷酶抑制试验。具体而言，对麦芽糖酶、蔗糖酶、异麦芽糖酶进行了抑制试验。在大鼠肠道丙酮粉末(SIGMA公司制)100mg中加入56mM马来酸缓冲液(pH＝6.0)900μL，将进行均质化以及离心分离(3000rpm，10分钟，4℃)后的上清液作为酶溶液。使用稀释的酶溶液进行抑制试验，使用稀释18倍的酶溶液进行麦芽糖酶抑制试验，使用稀释2倍的酶溶液进行蔗糖酶和异麦芽糖酶的抑制试验。基质使用了溶解在56mM马来酸缓冲液(pH＝6.0)中的5mM的麦芽糖、蔗糖、异麦芽糖溶液。此外，通过高效液相色谱分析了用于本试验的毗黎勒提取物中包含的没食子酸的含量，结果为14.7质量％。

将毗黎勒提取物溶解在0.1％DMSO溶液中至规定浓度后，进行每次2倍的梯度稀释，制备了受试物质溶液。

(2)活性测定

加入受试物质溶液15μL、酶溶液15μL，在37℃条件下预孵育5分钟。接着，加入基质溶液90μL，在37℃条件下孵育30分钟。反应后，在98℃条件下处理2分钟，使酶反应停止。反应停止后，使用葡萄糖Test Wako(和光纯药株式会社制)测定了550nm的吸光度，测定了葡萄糖浓度(作为测定值A)。

除了使用0.1％DMSO溶液代替上述受试物质溶液以外，与上述活性测定的步骤同样地进行操作，测定了得到的试验液的吸光度(作为测定值B)。

除了使用在98℃条件下处理2分钟而进行了热失活的酶溶液代替上述酶溶液以外，与上述活性测定的步骤同样地进行操作，测定了得到的试验液的吸光度(作为测定值C)。

除了使用0.1％DMSO溶液代替上述受试物质溶液、并使用在98℃条件下处理2分钟而进行了热失活的酶溶液代替上述酶溶液以外，与上述活性测定的步骤同样地进行操作，测定了得到的试验液的吸光度(作为测定值D)。

通过上述式(II)计算毗黎勒提取物的α-葡萄糖苷酶抑制率。

根据由上述式(II)得到的α-葡萄糖苷酶抑制率和受试物质溶液的浓度制作抑制曲线，算出显示50％抑制效果的受试物质的最终浓度(IC50)。对就各酶的IC50而言，麦芽糖酶为61.1μg/mL，蔗糖酶为103.1μg/mL，异麦芽糖酶为335.1μg/mL。

以上事实表明，没食子酸量为特定量以上的毗黎勒提取物表现出优异的α-葡萄糖苷酶抑制作用。

(实施例11大鼠蔗糖耐量试验)

使用毗黎勒提取物(东洋新药株式会社制，毗黎勒果实的水提取物)进行大鼠蔗糖耐量试验。此外，通过高效液相色谱分析了用于本试验的毗黎勒提取物中包含的没食子酸的含量，结果为14.8质量％。

使7周龄的SD系雄性大鼠(日本SLC株式会社)绝食12小时，以血糖值和体重没有差异的方式分为试验组和对照组两组。对于试验组的大鼠，制备毗黎勒提取物以达到1.0g/5mL/kg体重，使用探测器向胃内进行了口服给药。向对照组的大鼠同样地施用了蒸馏水。然后，向各组大鼠口服给药2.0g/5mL/kg体重的蔗糖溶液。在给药前、给药后30、60分钟后，从各大鼠的尾静脉采血，使用Glutest Ace R(株式会社三和化学研究所)测定了血中葡萄糖浓度。将结果示于图2。

根据图2，与对照组相比，毗黎勒提取物在蔗糖给药后～60分钟抑制了血糖值升高。以上表明，没食子酸量为特定量以上的毗黎勒提取物具有优异的血糖值升高阻滞作用。

(制造例G)

按照以下的配合比例配制了每瓶500mL的饮品(单位为质量％)。在餐前摄入制造例G的饮品，餐后确认到了血糖值升高阻滞效果。

(制造例H)

按照以下的配合量配制了每粒200mg的片剂(单位为mg)。在餐前摄入制造例H的片剂2粒，餐后确认到了血糖值升高阻滞效果。

(实施例12人的内脏脂肪/体重/BMI的变化的评价试验)

对象和方法

1)试验食品

作为受试食品，使用了在毗黎勒提取物(东洋新药株式会社制，毗黎勒果实的水提取物)中混合还原帕拉金糖、微晶纤维素、硬脂酸钙、微粒二氧化硅并进行压片而得到的食品。作为对照食品，为了使其在外观上与受试食品没有区别，使用将受试食品中的毗黎勒提取物置换为焦糖色素的食品。将受试食品和对照食品均将一次的摄入量(0.25g×4粒)进行素色铝独立包装，确保了受试者和介入实施者的盲检性。将试验食品的热量和营养成分值示于表10。受试食品中包含的没食子酸量，由通过HPLC法进行定量的结果计算出，每天标准摄入量为41.6mg。

[表10]

试验食品的热量和营养成分值(每天标准摄入量)

¹⁾能量换算系数：蛋白质4；脂质9；碳水化合物4

²⁾氮-蛋白质换算系数：6.25

2)受试者

试验责任医师将满足以下的入选标准且与排除标准不冲突的100名(男性：44名；女性：56名)受试者编入受试者。

入选标准：(1)年龄为20岁以上且未满65岁的健康正常男女(2)BMI为23以上且小于30的人。BMI为25以上且小于30的人的腹部内脏脂肪面积小于100cm²。(3)对试验的目的、内容接受了充分的说明、具有同意能力、并在充分理解的基础上自发地自愿参加且以书面形式同意参加试验的人。

排除标准：(1)经常服用药物的人(2)在试验期间无法停止摄入有可能对肥胖、高脂血症、脂质代谢等造成影响的补充剂/健康食品(包括特定保健用食品、功能性标示食品)的人(3)不能从筛选检查、各检查的两天前开始禁酒的人(4)患有重度肾脏疾病/消化道疾病/心脏疾病/呼吸道疾病/内分泌疾病、其他代谢性疾病的人、治疗中的人(5)报告了对试验食品的成分有过敏性的人(6)有药物依赖、酒精依赖的以往病史或现病史的人(7)通过手术等使金属进入CT扫描测定部位的人(8)装有心脏起搏器、植入型除颤器等体内植入型医疗设备的人(9)在CT扫描拍摄时产生障碍的幽闭恐怖症的人(10)倒班作业人员、夜班作业人员(11)曾诊断为家族性高脂血症的人(12)妊娠者、在试验期间打算妊娠的人、正在哺乳的人(13)正在参与其他食品的摄入、使用药物的试验、涂抹化妆品和药物等的试验的人、获得同意一个月以内参加了其他临床试验的人、对其他临床试验有参加意愿的人(14)其他试验责任医师判断为不适合作为受试者的人

3)试验方法

本试验实施由前观察期间(2周)、摄入开始前期间(2周)、摄入期间(12周)组成的总计16周的安慰剂对照随机化双盲平行组间比较试验(分配比例：1:1)。统计分析责任人通过以性别、年龄、体重、腹部内脏脂肪面积为调整因子的区组随机化法(区组大小4)进行受试者的分配。在确保分配的两组的盲检性的同时将他们分为受试食品组与对照食品组。在试验期间，在餐前连同100mL的水或温水一起摄入试验食品(受试食品组摄入受试食品，对照食品组摄入对照食品)每天两次、每次1袋(4粒)。

在试验期间，作为在整个试验期间的注意事项向受试者说明下述事项：不使用有可能对肥胖、高脂血症、脂质代谢等造成影响的药物、健康食品等；度过与试验开始前同样的生活；不摄入大量酒精；晚餐后2小时以内不就寝；22点以后不摄入包括零食的食物；每餐间隔3小时以上；避免参加其他试验等。另外，作为在各检查中的注意事项而说明下述事项：在CT扫描检查前1周以内不进行使用钡的X射线检查；在CT扫描检查前一天为了抑制肠内气体的产生而控制生水果、生野菜、碳酸饮品的摄入；从全部检查两天前开始避免摄入酒精；在全部检查前一天21点以后避免除水以外的饮食；在全部检查当天从起床开始直至检查结束为止禁烟。

4)检查项目

·身体检查

对于体重(BMI)而言，将摄入前、摄入4周后、摄入8周后、摄入12周后共计四次检查的结果用于统计分析。对于通过CT扫描(株式会社日立制作所制Supria和东芝医疗系统株式会社制Activion16)进行评价的腹部内脏脂肪、腹部皮下脂肪面积、腹部总脂肪面积而言，从保护受试者的方面出发，除摄入4周后以外，共计检查三次。

·用餐/生活情况/身体状况调查

给受试者发放用餐日志和受试者日志，从摄入开始日的2周前开始在整个摄入期间每天记入以下的调查项目。特别是，对于摄入开始日和摄入期间中各检查前三天而言，详细地记入用餐内容，营养师使用营养管理软件算出营养摄入量。另外，算出其他方式的酒精摄入量。

调查项目：(1)试验食品摄入情况(2)一天的歩数(基于计步器的测量值)(3)身体状况有无变化(4)生活情况有无变化(5)就寝时间(6)是否使用药物(除营养饮品以外的药物/新指定医药部外品/新范围医药部外品)(7)用餐内容(包括补充剂/健康食品/营养饮品、酒精类)

·关于安全性的检查

与身体检查一并进行收缩压、舒张压、脉搏数的检查、血液检查、尿检以及医师问诊。对于血液检查而言，作为血液学检查项目，检查白细胞数、红细胞数、血色素、红细胞比容、红细胞平均体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)、血小板数；作为生物化学检查项目，检查总蛋白、白蛋白、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LD(LDH))、总胆红素、碱性磷酸酶(ALP)、血清γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)、尿素氮、肌酐、尿酸、钠(Na)、氯(Cl)、钾(K)、钙(Ca)、磷(P)、空腹时血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇、中性脂肪、磷脂。对于尿检而言，作为定量项目，检查pH、比重；作为定性项目，检查蛋白定性、糖定性、尿胆素原定性、胆红素定性、尿中酮体、潜血反应。

5)统计分析

主要评价项目为腹部内脏脂肪面积。腹部皮下脂肪面积、腹部总脂肪面积、体重、BMI为次要评价项目。

分析对象组为符合方案数据集(Per-Protocol Set，PPS)，首先进行双因素方差分析，在确认到交互作用的情况下，通过不与各检查相对应的t检验对各检查的实测值和与摄入前的变化值进行组间比较。在任意一个检验中，显著性水平在双侧检验中均为5％，统计分析使用统计分析软件(IBM：PASW Statistics18)进行。另外，缺失数据作为缺失值进行处理，统计数据以平均值±标准偏差表示。

除了100名受试者中的1名在试验期间因与试验食品无关的原因导致退出而离开以外，在试验结束后，确认了15名符合舍弃标准(与试验开始前相比，确认了生活习惯改变的对长期肥胖、脂质代谢造成影响的食品等的摄入等)的受试者。因此，将84名(男性；35名；女性：49名；受试食品摄入组：43名；对照食品摄入组：41名)受试者作为分析对象。就受试者的年龄而言，受试食品组为46.0±9.3岁；对照食品组为46.7±8.8岁；就身高而言，受试食品组为163.8±9.3cm；对照食品组为161.8±8.2cm。在整个试验期间，未观察到营养摄入量(能量、蛋白質、脂质、碳水化合物、食物纤维)和运动量(歩数)有组间差异。未观察到试验食品摄入导致的有害事件。

[表11]身体检查的结果

平均值±标准偏差(对照食品：n＝41；受试食品：n＝43)

*、**、***：与对照食品组相比，有显著性差异(分别为p＜0.05，p＜0.01，p＜0.001)

#：双因素方差分析的结果为有交互作用(p＜0.05)

根据表11判断出，在腹部内脏脂肪面积、体重及BMI的相对于摄入前的变化值中，与对照食品组相比，受试食品组表现出显著性的低值。表明了通过摄入含有毗黎勒提取物的食品使内脏脂肪和体重(BMI)减少。

下面，为了获得上述减少内脏脂肪、减少体重以及抗肥胖的作用，有效的处方例如下所示。下述处方示出了一天的优选摄入量。在处方例1～11中使用的毗黎勒提取物中，没食子酸或其盐的量例如为8～19质量％。需要说明的是，处方例1、3、10和11对应于在“II.口服用组合物”中说明的口服用组合物。

(毗黎勒提取物)在从毗黎勒的果实中除去种子后的剩余部分中加入热水并进行混合，进行提取。提取后，进行过滤，浓缩滤液。对浓缩液进行干燥，干燥后进行粉碎处理，得到毗黎勒提取物。使用得到的毗黎勒提取物制备了处方例1～11的饮品和食品。

(处方例1)将以下组成的颗粒以每天6g(分两袋)溶解在100ml的水中饮用。

[表12]

颗粒

(处方例2)将以下组成的软胶囊(1粒300mg)以每天10粒摄入。

[表13]

软胶囊

(处方例3)将以下组成的硬胶囊(1粒200mg)以每天10粒摄入。

[表14]

硬胶囊

包覆材料使用了猪明胶硬胶囊

(处方例4)将以下组成的凝胶(1支10g)以每天2支摄入。

[表15]

凝胶

1支10g

(处方例5)将以下组成的饮品(1瓶100ml)以每天2瓶摄入。

[表16]

饮品

内容量100ml

(处方例6)将以下组成的酸奶(1个100g)以每天2个摄入。

[表17]

酸奶

内容量100g

(处方例7～9)按照以下组成制备了茶叶包。

[表18]

茶叶包

2袋6g

(单位：质量％)

对红茶叶(或绿茶叶、乌龙茶叶)喷雾毗黎勒提取物来制造。

(处方例10和11)将以下组成的片剂(1粒300mg)以每天10粒摄入。

[表19]

片剂

每粒重量300mg

每天10粒

	处方例10	处方例11
			毗黎勒提取物	20	20
还原麦芽糖	63	53
			纤维素	15	15
二氧化硅	1	1
			硬脂酸钙	1	1
原材料混合物(※1)		10
			总计	100	100

※1：原材料混合物中包含的材料如下所述。

含锌酵母、青椒发酵提取物、红升麻提取物、白菜豆提取物、姜黄提取物、乌龙茶提取物、大麦嫩叶粉末、橄榄叶粉末、可可提取物、柿单宁粉末、甘草提取物、壳聚糖、武靴藤提取物、番石榴提取物、黑胡椒提取物黑米醋、含铬酵母、叶绿素、桑叶提取物粉末、红茶提取物、五层龙提取物、洋葱外皮提取物、玉米须、杜仲叶提取物、大花紫薇叶提取物、普洱茶提取物、抹茶、绿茶提取物、苹果提取物、路易波士提取物、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、L-亮氨酸、泛酸钙、维生素B1、B2、B6、B12、C、D、叶酸(各材料等量配合)

工业实用性

根据本发明，通过含有诃子加工物以及润滑剂和/或赋形剂，并使润滑剂和/或赋形剂的总量相对于诃子加工物、润滑剂及赋形剂的总量为7质量％以上，能够提供保存稳定性高且抑制了苦味的口服用组合物。

另外，根据本发明，由诃子得到的加工物也能够用作优异的体脂蓄积阻滞剂、体脂减少剂、以及脂质吸收阻滞剂、碳水化合物吸收阻滞剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、血糖值升高阻滞剂、内脏脂肪减少剂、减重剂、抗肥胖剂。

Claims (12)

1.口服用组合物，其含有：

(A)诃子加工物、及

(B)润滑剂和/或(C)赋形剂，

相对于(A)、(B)及(C)的总量，(B)和/或(C)的总量为7质量％以上。

2.如权利要求1所述的口服用组合物，其中，相对于(A)、(B)及(C)的总量，(A)诃子加工物为10质量％以上。

3.诃子加工物的用于制造体脂蓄积阻滞剂或体脂减少剂的用途。

4.诃子加工物的用于制造脂质吸收阻滞剂的用途。

5.诃子加工物的用于制造碳水化合物吸收阻滞剂的用途。

6.包含没食子酸或其盐的毗黎勒提取物的用于制造α-葡萄糖苷酶抑制剂的用途。

7.包含没食子酸或其盐的毗黎勒提取物的用于制造血糖值升高阻滞剂的用途。

8.如权利要求7所述的用途，其中，在毗黎勒提取物中，没食子酸或其盐的含量为11质量％以上。

9.诃子加工物的用于制造内脏脂肪减少剂的用途。

10.诃子加工物的用于制造减重剂的用途。

11.诃子加工物的用于制造抗肥胖剂的用途。

12.如权利要求9～11中任一项所述的诃子加工物的用途，其中，制造所述药剂，使得成人每天的没食子酸或其盐的摄入量为20mg以上。

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