CH684192A5 - Médicaments renfermant un sel de 3-(2-(diméthylamino)éthyl)-N-méthyl-1H-indole-5-méthanesulfonamide. - Google Patents
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Description
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CH 684 192 A5
Description
L'invention se rapporte à un sel de 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1H-indole-5-méthanesulfon-amide, à des compositions pharmaceutiques les contenant, en particulier à des compositions destinées à l'administration intranasale et à son utilisation en médecine.
Le 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1H-indole-5-méthanesulfonamide, qui peut être représenté par la formule (I)
et ses sels et solvats physiologiquement acceptables sont décrits dans le brevet GB 2 162 522. Le composé de la formule (I) montre une activité vasoconstrictrice sélective et est utile pour le traitement de la migraine. Les sels physiologiquement acceptables du composé de la formule (I) décrits plus particulièrement dans GB 2 162 522 sont les succinates, l'hémisuccinate, le fumarate, le benzoate, le mé-thanesulfonate et le chlorhydrate.
Nous avons maintenant constaté qu'un sel particulier du composé de la formule (I), qui tombe dans la gamme des sels décrits et revendiqués dans GB 2 162 522, mais qui n'y est pas divulgué spécifiquement, est avantageux pour la préparation de certaines compositions pharmaceutiques, en particulier pour l'administration intranasale.
La présente invention concerne donc le sulfate (2:1) du 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1H-indo-le-5-méthanesulfonamide et ses solvats physiologiquement acceptables, y compris les hydrates. Selon un autre aspect de l'invention, celle-ci concerne une composition pharmaceutique comprenant le sulfate (2:1) de 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1H-indole-5-méthane-sulfonamide ou un solvant physiologiquement acceptable de ce sel comme ingrédient actif avec un support pharmaceutique physiologiquement acceptable.
Le sulfate (2:1) du 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1H-indole-5-méthanesulfonamide et ses solvats physiologiquement acceptables peuvent l'utiliser en thérapie particulièrement en médecine humaine. On appréciera que l'utilisation en thérapie comprend, mais n'est pas nécessairement limitée à l'utilisation du sulfate (2:1) du 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1H-indole-5-méthanesulfonamide ou d'un solvat physiologiquement acceptable en tant que substance thérapeutiquement active.
Selon un autre aspect, le sulfate (2:1) du 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1H-indole-5-méthane-sulfonamide ou un solvat physiologiquement acceptable peut être utilisé pour la préparation d'un médicament qu'on va utiliser dans le traitement de condition associé avec la douleur céphalique, tels que le mal de tête en essaim, l'hémicranie chronique paroxysmale, le mal de tête associé avec des désordres vasculaires, le mal de tête associé avec des substances ou leur suppression, par exemple la suppression de drogues, maux de tête dus à la tension, et en particulier la migraine.
On a constaté que le sulfate (2:1) du 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1H-indole-5-méthanesulfo-namide ou un solvat physiologiquement acceptable de celui-ci est de façon surprenante avantageux quand il est administré par voie intranasale.
On peut associer certains désavantages à l'utilisation de compositions orales dans le traitement de conditions associées à la douleur céphalique. Par exemple, de telles conditions, en particulier la migraine, sont souvent accompagnées de nausées qui rendent difficiles l'ingestion par le patient d'une composition orale. Il est également grandement désirable, en particulier dans le traitement de conditions aiguës, que les compositions pharmaceutiques présentent une biodisponibilité élevée et un action rapide et significative. Une absorption rapide peut être obtenue par l'administration parentérale, mais cela n'est pas acceptable pour certains patients, en particulier si le médicament est destiné à être auto-ad-ministré. L'administration intranasale représente une alternative intéressante.
Une méthode pour le traitement de mammifères, y compris l'homme, comprend l'administration intra-nasale d'une quantité efficace de sulfate (2:1) du 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1H-indole-5-mé-thanesulfonamide ou un solvat physiologiquement acceptable de celui-ci, en particulier pour le traitement de conditions associées avec la douleur céphalique et pour éviter les symptômes qui y sont associés.
On appréciera que la référence au traitement comprend la prophylaxie, de même que la prévention de symptômes établis.
Ainsi, selon un aspect préféré, la composition pharmaceutique selon l'invention est fournie sous une forme adaptée à l'administration intranasale.
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Les formulations intranasales sont généralement fournies sous forme de liquides ou de poudres sèches. Des formulations intranasales satisfaisantes doivent être suffisamment stables, cliniquement et physiquement, pour pouvoir être dispensées selon des doses exactement mesurées, même après un stockage prolongé avec des fluctuations de température possibles entre 0 et 40°C. Ainsi, l'ingrédient actif doit être compatible avec les excipients utilisés dans la formulation et ne doit pas s'agglomérer d'une façon qui se traduirait par une perte de précision dans le dosage administré, par exemple par précipitation à partir d'une formulation liquide, ou par agglutination d'une formulation pulvérulente. Afin de maximiser la rétention de la formulation intranasale à l'intérieur des conduits nasaux d'un patient après administration, en particulier dans une formulation liquide, il est préférable d'administrer les doses unitaires d'ingrédient actif d'un volume relativement petit, par exemple 50 à 200 microlitres, de préférence 100 microlitres ou moins. Cela peut nécessiter l'utilisation de fortes concentrations du médicament et des ingrédients très solubles sont alors avantageux. Evidemment, l'ingrédient actif doit être présenté sous une forme lui permettant une absorption facile à travers la muqueuse nasale, mais qui ne soit pas associé avec des effets indésirables telle que la propension à irriter.
Nous avons trouvé que pour l'administration intranasale, le sel selon l'invention peut avantageusement être administré sous forme de solution.
Les solutions seront généralement aqueuses, par exemple préparées à partir d'eau (par exemple de l'eau stérile ou libre en pyrogène), ou de l'eau et un co-solvant physiologiquement acceptable (par exemple de l'éthanol, des propylène glycols, des polyéthylène glycols tels que le PEG 400).
De telles solutions peuvent comprendre en outre d'autres excipients tels que des agents de préservation (par exemple du chlorure de benzalkonium et du phényléthylalcohol), des agents tampons, des agents permettant d'ajuster l'isotonicité (par exemple du chlorure de sodium), des agents augmentant la viscosité, des renforçateurs d'absorption, des agents de sapidité (par exemple des agents de sapidité aromatique tels que le menthol, l'eucalyptol, le camphre et le salicylate de méthyl en quantité comprise entre 0,001 et 0,5% en poids), des agents édulcorants (par exemple de la saccharine en quantité comprise entre 0,01 et 10% en poids, de préférence entre 1 et 5% en poids).
De préférence, les solutions selon l'invention seront stériles et exemptes d'agents de conservation. Les formulations stériles peuvent être préparées par des méthodes bien connues, par exemple par fabrication aseptique ou par stérilisation en vrac.
Les solutions sont appliquées directement dans la cavité nasale par des moyens conventionnels, par exemple par un goutte-à-goutte, une pipette ou un atomiseur. Les formulations peuvent être fournies sous forme de doses uniques ou de multidoses. Dans ce dernier cas, on fournit de préférence des moyens de mesure de la dose. Dans le cas d'un goutte-à-goutte ou d'une pipette, les patients peuvent se débrouiller seuls pour l'administration d'un volume de solution approprié et prédéterminé. Dans le cas d'un atomiseur, on peut utiliser des moyens tels qu'une pompe permettant de mesurer la quantité atomisée.
L'administration intranasale peut être également réalisée au moyen de formulations aérosols dans lesquelles le composé est fourni dans une enceinte pressurisée avec un gaz vecteur convenable tel qu'un chlorofluorocarbone (CLC), par exemple le dichlorodifluorométhane, le trichlorofluorométhane, ou le dichlorotétrafluoroéthane, un hydrocarbure fluoré (HFC) par exemple 1,1,1,2-tetrafluoroéthane ou le 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane, le dioxyde de carbone ou tout autre gaz approprié. La dose de médicament peut être contrôlée au moyen d'un vanne de mesure.
De préférence, la composition pharmaceutique comprenant le sulfate (2:1) du 3-[2-(diméthylamino)-éthyl]-N-méthyl-1H-indole-5-méthanesulfonamide destinée à l'administration intranasale se présentera sous forme d'une solution aqueuse.
Les solutions aqueuses du sel selon la présente invention destinées à l'administration intranasale auront de préférence un pH compris entre 4 et 8, mieux entre 5 et 7, par exemple 5,4 à 5,6. L'ajustement du pH des solutions aqueuses de Phémisulfate de la composition de formule (I) à l'intérieur de la gamme désirée est effectué par addition d'une base, telle qu'une base minérale, de préférence un hy-droxyde métallique alcalin, mieux encore de l'hydroxyde de sodium.
Selon un aspect particulièrement préféré de l'invention, la solution aqueuse du sulfate (2:1) du 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1 H-indole-5-méthanesulfonamide destinée à l'administration intranasale a un pH compris entre 5 et 7.
On appréciera que les solutions aqueuse du sel de la présente invention peuvent être préparées en dissolvant le sel dans l'eau. De préférence cependant, de telles solutions sont préparées en mélangeant un équivalent 1 molaire de 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1H-indole-5-méthanesulfonamide et un équivalent 0,5 à 0,7 molaire d'acide sulfurique concentré, de préférence un équivalent 0,625 molaire d'acide sulfurique concentré et de l'eau.
La solution aqueuse du sel de la présente invention, destinée à l'administration intranasale, contient de préférence le sel dans une concentration de 20 mgmM à 500 mgmM, de 25 mgmM à 400 mgmM.
On appréciera que la dose thérapeutique précise du sel va dépendre de l'âge et de la condition du patient et de la nature de la condition à traiter et sera en dernière analyse à l'appréciation du médecin traitant.
Cependant, et en général, des doses efficaces pour le traitement des conditions associées avec la douleur céphalique, par exemple pour le traitement aigu de la migraine, se situeront dans la gamme de
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0,5 à 100 mg, de préférence 1 à 60 mg, mieux encore de 2 à 40 mg d'élément actif par dose unitaire, qui seront administrés par doses uniques ou divisées, par exemple 1 à 4 fois par jour.
Le sel de la présente invention peut être présenté sous forme de doses unitaires. Une formulation de doses unitaires pour l'administration intranasale contient l'ingrédient actif en quantité comprise entre 0,5 mg à 100 mg, de préférence entre 1 et 60 mg, mieux encore de 2 à 40 mg, qui peut être administré dans l'une ou les deux narines. Très avantageusement, on administre 2,5 mg à 25 mg d'ingrédient actif en une dose unique dans une narine. Une formulation pour doses unitaires préférée peut se présenter sous la forme d'une dose unique dans une unité scellée, par exemple une fioie de verre ou d'un matériau plastique qui peut être rempli et scellé et utilisant des techniques de fabrication conventionnelles. En variante une fiole scellée en un matériau plastique peut être produite par une technologie du type formage-remplissage-sceliage. De préférence, la fiole et les constituants de la formulation pharmaceutique qui les contient sont stables à la chaleur. La fiole scellée peut être stérilisée, par exemple à l'autoclave à 121 °C pendant pas moins de 15 minutes, ce qui fournit une fiole de dose unitaire stérile qui peut être assemblée dans un dispositif d'administration convenable avant l'usage. De préférence, le volume de la dose unitaire est compris entre 50 et 200 microlitres, par exemple 100 microiitres.
Selon un procédé général (A), le composé de la présente invention ou un solvat de celui-ci peut être préparé en faisant réagir le 3-[2-(diméthyIamino)éthyl]-N-méthyl-1H-indole-5-méthanesulfonamide ou un sel ou solvat de celui-ci avec de l'acide sulfurique. Le procédé de préférence conduit en milieu aqueux, en la présence optionnelle d'un solvant organique tel qu'un alcool (par exemple éthanol ou isopropa-nol). De préférence, le composé de la présente invention ou un hydrate de celui-ci est préparé par mélange de la base libre et de l'acide sulfurique dans l'eau.
Selon un autre procédé général (B), le composé de la présente invention ou un solvat de celui-ci peut être préparé en faisant réagir un sel de 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyi-1H-indole-5-méthane-sulfonamide ou un solvat de celui-ci avec un sulfate approprié, par exemple un sulfate métallique (tel que le sulfate de sodium ou le sulfate d'argent), ou une résine échangeuse d'ions sulfatée, de préférence en milieu aqueux.
De tels procédés (A, B) constituent d'autres aspects de la présente invention.
Un autre aspect encore de la présente invention concerne une composition pharmaceutique sous une forme destinée à l'administration intranasale qui comprend une solution aqueuse de 3-[2-(diméthy-lamino)éthyl]-N-méthyI-1H-indole-5-méthanesulfonamide ou un sel ou solvat physiologiquement acceptable de celle-ci, cette solution ayant un pH compris entre pH 5 et pH 7. Une méthode de traitement du mammifère, incluant l'homme, souffrant ou susceptible de souffrir de douleurs céphaliques, en particulier de migraines, comprend l'administration intranasale d'une composition pharmaceutique comprenant une solution aqueuse de 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1H-indole-5-méthanesulfon-amide d'où un sel ou d'un solvat physiologiquement acceptable de ceiui-ci, dans laquelle le pH de la solution est compris entre 5 et 7.
Les exemples suivants non limitatifs illustrent l'invention.
Exemple 1
Sulfate (2:1) du 3-r2-fdiméthvlaminoiéthvl1-N-méthvl-1H-indole-5-méthanesulfonamide
On dilue avec de l'eau (106 ml) une solution d'acide sulfurique (2N, 169 ml), et on ajoute rapidement goutte-à-goutte à une solution agitée de 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1H-indole-5-méthanesulfo-namide (100 g) dans l'éthanol (2,3 I) et l'eau (25 ml) à reflux. On refroidit la solution résultante à 45°C, puis on l'ensemence et on refroidit à 4°C et on la laisse reposer pendant 1 heure. On filtre le mélange réactionnel et on lave le filtre avec de l'éthanol (50 ml), puis on le sèche à 40°C sous vide, ce qui donne le composé cité en titre (114 g) sous une forme solvatée, Pf 157°C (décomp.).
Chromatographie en case gazeuse: contient 6,16% en poids d'éthanol.
Chromatographie liquide à haute pression: 97,3%
corrigé, contient 0,84% en poids d'eau.
Analyse trouvée
C,47.75; H,6.82; N.11.11; S,13.00
C28H44N6O8S.O,99C2H5OH.0,35H2O
correspond à C,48.61; H,6.88; N,11.35; S,12.98%
Les exemples non limitatifs qui suivent illustrent des formulations pharmaceutiques pour l'administration intranasale selon la présente invention.
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Exemples 2 et 3 FORMULATIONS STERILES
Exemple 2
Exemple 3
Composé de la formule (I)
20 mg
400 mg
Acide sulfurique (concentré) BP
4,23 mg
84,8 mg
Hydroxyde de sodium BP
qs à pH 5,4-5,6
qs à pH 5,4-5,6
Eau pour injections pH Eur. à 1 ml
1 ml
Le composé de la formule (I) est dissous dans l'acide sulfurique préalablement dilué avec de l'eau. La solution est préparée jusqu'à approximativement 90% de son volume final. Son pH est ajusté à 5,5 avec une solution d'hydroxyde de sodium et la solution est portée à son volume final. Le pH de la solution est remesuré et ajusté si nécessaire.
La solution peut être conditionnée pour l'administration intranasale, par exemple par remplissage dans des fioles, scellage et stérilisation des fioles à l'autoclave à 121°C pendant pas moins de 15 minutes.
Exemples 4 et 5
FORMULATIONS DE CONSERVATION
Exemple 4
Exemple 5
Composé de la formule (I)
25 mg
400 mg
Acide sulfurique (concentré) BP
5,3 mg
84,8 mg
Phényléthyl d'alcool USP
4 mg
4 mg
Chlorure de benzyle alkonium
0,2 mg
0,2 mg
Hydroxyde de sodium BP
qs à pH 5,4-5,6
qs à pH 5,4-5,6
Eau purifiée
à 1 ml
à 1 ml
Le composé de la formule (I) est dissous dans l'acide sulfurique préalablement dilué avec de l'eau. On ajoute le phénlyéthyl alcool et le chlorure de benzalkonium et la solution est préparée à approximativement 90% de son volume. Son pH est ajusté à 5,5 avec une solution d'hydroxyde de sodium et la solution est portée à son volume final. Le pH de la solution est remesuré et ajusté si nécessaire.
On prépare de la même manière d'autres formulations de conservation contenant 5, 10, 50, 100 et 200 mgmM du composé de la formule 1.
On administre les formulations en doses unitaires d'un volume de 100 microlitres dans l'une ou les deux narines de patients souffrant d'une attaque de migraine sévère ou modérée, en administrant une dose de 1, 5, 10, 20 ou 40 mg du composé de la formule (I).
Exemples 6 et 7
FORMULATIONS STERILES
Exemple 6
Exemple 7
Composé de la formule (I), Sulfate (2:1)
23,2 mg
465 mg
Hydroxyde de sodium BP
qs à pH 5,4-5,6
qs à pH 5,4-5,6
Eau pour injections ph Eur. à 1 ml
1 ml
Le sulfate (2:1) du composé de la formule (I) est dissous dans l'eau et la solution est préparée à approximativement 90% du volume final. Son pH est ajusté à 5,5 avec une solution d'hydroxyde de sodium et la solution est portée finalement à son volume final. Le pH de la solution est remesuré et ajusté si nécessaire.
La solution peut être conditionnée pour l'administration intranasale, par exemple en remplissant dans des fioles, soudage et stérilisation des fioles à l'autoclave à 121 °C pendant pas moins de 15 minutes.
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Exemples 8 et 9
FORMULATIONS DE CONSERVATION
Exemple 8 Exemple 9
Composé de la formule (I) Sulfate (2:1) 23,2 mg 465 mg
Phényléthylalcool USP 4 mg 4 mg
Chlorure de benzylalkonium 0,2 mg 0,2 mg
Hydroxyde de sodium BP qs à pH 5,4-5,6 qs à pH 5,4-5,6
Eau purifiée à 1 mi à 1 ml
Le sulfate (2:1) du composé de la formule (I) est dissous dans l'eau. On ajoute le phénylyéthylalcool et le chlorure de benzalkonium et la solution est préparée à approximativement 90% de son volume final. Son pH est ajusté à 5,5 avec une solution d'hydroxyde de sodium et la solution est portée finalement à son volume final. Le pH de la solution est remesuré et ajusté si nécessaire.
Exemples 10 à 13
FORMULATIONS STERILES
Exemple 10 Exemple 11
Composé de la formule (I), 25 mg 50 mg
Acide sulfurique (concentré) BP 5,3 mg 10,6 mg
Eau pour injections pH Eur. à 1 ml à 1 ml
Exemple 12 Exemple 13
Composé de la formule (I), 100 mg 200 mg
Acide sulfurique (concentré) BP 21,2 mg 42,3 mg
Eau pour injections pH Eur. à 1 ml à 1 ml
Le composé de la formule (I) est dissous dans l'acide sulfurique préalablement dilué avec de l'eau. La solution est préparée à approximativement 90% du volume final. Son pH est ajusté à 5,4-5,6 avec une solution d'hydroxyde de sodium et la solution est portée finalement à son volume final. Le pH de la solution est remesuré et ajusté si nécessaire.
Les formulations sont remplies dans des fioles de quantités aliquotes de 100 microlitres, les fioles sont scellées et stérilisés à l'autoclave à 121°C pendant pas moins de 15 minutes. Les dosages unitaires stériles en fioles sont assemblés dans un dispositif d'administration convenable avant usage.
Les formulations sont administrées en doses unitaires d'un volume de 100 microlitres à une seule narine d'un patient souffrant d'une attaque de migraine modérée ou sévère, par administration d'une dose de 2,5, 5, 10 ou 20 ml du composé de la formule (I).
Exemples 14 et 15
FORMULATIONS STERILES
Exemple 14 Exemple 15
Composé de la formule (I), 200 mg 200 mg
Acide sulfurique (concentré) BP 42,3 mg 42,3 mg
Sodium Saccharine BP 10 mg 20 mg
Eau pour injections pH Eur. à 1 ml à 1 ml
Le composé de la formule (I) est dissous dans de l'acide sulfurique préalablement dilué avec de l'eau. La solution est préparée à approximativement 90% du volume final. Son pH est ajusté à 5,4-5,6 avec une solution d'hydroxyde de sodium BP et la solution est portée finalement à son volume final. Le pH de la solution est remesuré et ajusté si nécessaire.
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Les formulations sont remplies dans des fioles de quantités aliquotes de 100 microlitres, les fioles sont scellées et stérilisées à l'autoclave à 121°C pendant pas moins de 15 minutes. Les dosages unitaires stériles en fioles sont assemblés dans un dispositif d'administration convenable avant usage.
Les formulations sont administrées en doses unitaires d'un volume de 100 microlitres dans une seule narine d'un patient souffrant d'une attaque de migraine modérée ou sévère, par administration d'une dose de 2,5, 5, 10 ou 20 ml du composé de la formule (I).
Exemples 16 et 17
FORMULATION STERILE
Exemple 16
Exemple 17
Composé de la formule (I), Succinate (1:1)
70 mg
70 mg
Sodium Saccharine BP
-
20 mg
Eau pour injections ml pH Eur. à 1 ml
à 1
Le succinate (1:1) du composé de la formule (I) est dissous dans l'eau et la solution est préparée à approximativement 90% du volume final. Son pH est ajusté 1 à 5,4-5,6 avec une solution d'hydroxyde de sodium BP et la solution est portée finalement à son volume final. Le pH de la solution est remesuré et ajusté si nécessaire.
La solution peut être conditionnée pour l'administration intranasale, par exemple en remplissant dans des fioles, scellage et stérilisation des fioles à l'autoclave à 121 "C pendant pas moins de 15 minutes.
Claims (14)
1. Sulfate (2:1) du 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1H-indole-5-méthanesulfonamide et ses solvats physiologiquement acceptables.
2. Sulfate (2:1) du 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1H-indole-5-méthanesulfonamide selon la revendication 1 ou solvat physiologiquement acceptable de celui-ci, comme agent thérapeutique.
3. Composition pharmaceutique comprenant le sulfate (2:1) du 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1 H-indole-5-méthanesulfonamide selon la revendication 1 ou un solvat acceptable physiologiquement de celui-ci comme ingrédient actif avec un vecteur physiologiquement acceptable.
4. Composition pharmaceutique selon la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle est destinée à l'administration intranasale.
5. Composition pharmaceutique selon la revendication 3 ou 4, caractérisée en ce que le sel est sous forme d'une solution aqueuse.
6. Composition pharmaceutique selon la revendication 5, caractérisée en ce que le pH est compris entre 5 et 7.
7. Composition pharmaceutique selon la revendication 5 ou 6, caractérisée en ce qu'elle comprend le sel en concentration comprise entre 20 mgmh1 et 500 mgmM.
8. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 3 à 7, caractérisée en ce qu'elle est formulée sous forme de dosage unitaire comprenant de 0,5 à 100 mg d'ingrédient actif.
9. Composition pharmaceutique selon la revendication 3, destinée à l'administration intranasale, caractérisée en ce qu'elle comprend une solution aqueuse stérile du sulfate (2:1) du 3-[2-(diméthylami-no)éthyl]-N-méthyl-1 H-indole-5-méthanesulfonamide ou d'un solvat physiologiquement acceptable de ce-lui-ci en concentration de 20 mgmh1 et 500 mgmh1, la solution ayant un pH compris entre 5 et 7.
10. Composition pharmaceutique sous une forme destinée à l'administration intranasale, caractérisée en ce qu'elle comprend une solution aqueuse de 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1H-indole-5-mé-thanesulfonamide ou d'un sel ou solvat physiologiquement acceptable de celui-ci, la solution ayant un pH compris entre 5 et 7.
11. Utilisation du sulfate (2:1) du 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1H-indole-5-méthanesulfonamide selon la revendication 1 ou d'un solvat physiologiquement acceptable de celui-ci pour la préparation d'un médicament à utiliser dans le traitement de conditions associées avec la douleur céphalique, en particulier la migraine.
12. Procédé de préparation du sulfate (2:1) du 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1H-indole-5-mé-thanesulfonamide selon la revendication 1 et des solvats physiologiquement acceptable de celui-ci, comprenant:
(A) la réaction de la 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-1 H-indole-5-méthanesulfonamide ou d'un sel ou solvat de celui-ci avec l'acide sulfurique: ou
(B) la réaction d'un sel de 3-[2-(diméthylamino)éthyi]-N-méthyl-1H-indole-5-méthanesulfonamide ou d'un solvat de celui-ci avec un sulfate approprié.
13. Procédé de préparation d'une composition pharmaceutique selon l'une des revendications 3 à 9, caractérisé en ce qu'il comprend le mélange du sulfate (2:1) du 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyI-1H-
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indole-5-méthanesulfonamide ou d'un solvat physiologiquement acceptable de celui-ci avec un vecteur physiologiquement acceptable.
14. Procédé de préparation d'une composition pharmaceutique selon l'une des revendications 3 à 9, caractérisé en ce qu'il comprend le mélange d'1 équivalent molaire de 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-mé-thyl-1H-indole-5-méthanesuifonamide et de 0,5 à 0,7 équivalent molaire d'acide concentré sulfurique dans l'eau.
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