CH423800A

CH423800A - Verfahren zur Herstellung neuer Pyrazolo(3,4-d)pyrimidine

Info

Publication number: CH423800A
Application number: CH747463A
Authority: CH
Inventors: Jean Dr Druey; Paul Dr Schmidt; Kurt Dr Eichenberger; Max Dr Wilhelm
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1959-04-03
Filing date: 1959-04-03
Publication date: 1966-11-15

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Pyrazolo [3,4-d ]pyrimidine Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuer 2substituierter 4-R'-R-R"-Pyra- zolo[3,4-d]pyrimidine, worin R' eine Aminogruppe bedeutet und R" die gleiche Bedeutung hat wie R' oder für Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest steht, ihren tautomeren Formen oder den Salzen die ser Verbindungen.

Der Substituent in 2-Stellung ist besonders ein Alkyl-, wie ein niederer Alkylrest, ein Cycloalkyfrest, oder ein Hydroxyniederalkylrest, z. B. ein Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Iso- butyl-, Isoamyl-, Cyclopentyl- oder Cyclohexylrest oder ein f-Oxyäthylrest.

.Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle phar- makol'ogi#sche Eigenschaften. So zeigen sie eine kof feinartige Wirkung. Ferner besitzen sie tumorhem mende und auch antibakterielle und antimykotische Eigenschaften. Die neuen Verbindungen können da her als Heilmittel Verwendung finden.

Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin, dass man in 2substituierten 4-X-6-RW"-Pyrazolo- [3,4-d]pyrimidinen, worin X eine freie oder ver- ätherte Mercaptogruppe ist, und R"' dieselbe Be deutung hat oder Wasserstoff oder Niederalkyl oder eine Aminogruppe darstellt, die freien oder ver- ätherten Mercaptogruppen durch Umsetzung mit Ammoniak oder Aminen gegen Aminogruppen aus tauscht.

Die Ausgangsstoffe lassen sich gemäss dem Verfahren des Patentes Nr.371455 erhalten.

Je nach den vorhandenen Substituenten in den Verfahrensprodukten lassen sich verschiedene Salze herstellen. Verbindungen von basischem Charakter bilden Salze mit anorganischen oder organischen Säu ren. Als salzbildende Säuren kommen beispielsweise in Frage:

Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpetersäure, Perchlorsäure; aliphatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Oxal-, Bernstein-, Glykol-, Milch-, Äpfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Oxymalein-, Dioxymalein- oder Brenztraubensäure;

Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthranil-, p-Oxybenzoe-, Salicyl- oder p-Aminosalicylsäure; Methansulfon-, Äthansulfon-, Oxyäthansulfon-, Athylensulfonsäure; Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäuren oder Sulfanilsäure;

Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin.

Die neuen, pharmakologisch wertvollen Verbin dungen, ihre Salze oder entsprechende Gemische können z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden. Diese enthalten die genannten Verbindungen in Mischung mit einem für die ente- rale, parenterale oder topicale Applikation geeigne ten pharmazeutischen organischen oder anorgani schen Trägermaterial. Für dasselbe kommen solche Stoffe in Frage, die mit den beschriebenen Verbin dungen nicht reagieren, wie z. B.

Gelatine, Milch zucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Wasser, Benzylalkohole, Gummi, Polyalkylen- glykole, Cholesterin oder andere bekannte Arznei mittelträger. Die pharmazeutischen Präparate können z. B. als Tabletten, Dragees oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vor liegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Sta- bilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe ent halten.

Die Präparate können nach üblichen Metho den gewonnen werden. Die Temperaturen sind in den nachfolgenden Beispielen in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel 1 10 g 2 - Isopropyl - 4 - methylmercapto-pyrazolo- [3,4-d]pyrimidin werden zusammen mit 40 cm3 flüssigem Dimethylamin im verschlossenen Rohr während 6 Stunden auf 90-100 erhitzt. Nach Ab dampfen des überschüssigen Dimethylamins wird der Rückstand in sehr wenig Wasser gebracht und mit 10n Natronlauge ausgetrieben. Das ausgefallene Öl nimmt man in Chloroform auf.

Der Chloroform rückstand wird aus viel Isopropyläther umkristalli siert. 2 - Isopropyl-4-dimethylamino-pyrazolo[3,4-d]- pyrimidin der Formel
EMI0002.0018
wird so in weissen Kristallen vom F. 138-140 er halten.

Beispiel 2 8,5 g 2 - Isopropyl - 4 - methylmercapto-pyrazolo- [3,4-d]pyrimidin werden zusammen mit 80 cm3 flüs sigem Ammoniak im. Autoklav während 20 Stunden auf 95-100 erhitzt.

Der Rückstand wird in 20 cm3 In Salzsäure gelöst, dann wird von wenig nicht Gelö stem abgenutscht und das Filtrat mit lOn Natron lauge behandelt, wobei sich ein fester Niederschlag ausscheidet. Diesen kristallisiert man aus Äthanol- Äther und erhält so 2-Isopropyl-4-amino-pyrazolo- [3,

4-d]pyrimidin der Formel
EMI0002.0043
in weissen Kristallen vom F. 236-237 . Beispiel 3 Eine Lösung von 10 g 2-Methyl-4-methylmer- capto-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin und 10 g Propylamin in 100 cm3 Äthanol wird 6 Stunden zum Sieden er hitzt.

Das ausgeschiedene 2,5-Dimethyl-4-mercapto- 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin der Formel
EMI0002.0054
wird abfil'triert und zur Reinigung im Hochvakuum sublimiert; F. 263-265 .

Das Filtrat wird eingedampft. Den Rückstand kristallisiert man aus Methylenchlorid-Petroläther um und erhält so das 2-Methyl-4-propylamino-pyra- zolo[3,4-d]pyrimidin der Formel
EMI0002.0064
in Kristallen vom F.133 . Das Hydrochlorid schmilzt bei 244-246 .

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer 2substituierter Amino-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, dadurch gekenn zeichnet, dass man in 2substituierten 4-X-6-R"'- Pyrazolo[3,4-d]pyrimidinen, worin R' für Wasser stoff oder einen niederen Alkylrest oder eine Amino- gruppe oder, wie auch X, für eine freie oder ver- ätherte Mercaptogruppe steht,

diese durch Behand lung mit Ammoniak oder Aminen gegen eine Amino- gruppe austauscht.