BR9811955B1

BR9811955B1 - composição biocida sinergìstica e uso da mesma.

Info

Publication number: BR9811955B1
Application number: BRPI9811955-9A
Authority: BR
Inventors: Dagmar Antoni-Zimmermann; Ruediger Baum; Thomas Wunder; Hans-Juergen Schmidt
Priority date: 1997-08-20
Filing date: 1998-08-20
Publication date: 2011-02-08
Also published as: BR9811955A; JP3992433B2; CA2299227C; DE59806209D1; CZ294066B6; AU9345398A; MXPA00001460A; EP0900525A1; AU731655B2; NO20000749L; CA2299227A1; MX212024B; KR20010023049A; EP1005271A1; ES2188013T3; NO323350B1; JP2001515016A; WO1999008530A1; PT1005271E; HUP0003297A3

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSIÇÃO BIOCIDA SINERGÍSTICA E USO DA MESMA".

ESPECIFICAÇÃO

A invenção refere-se a uma composição biocida como uma adi-ção a substâncias que podem ser infectadas por microorganismos nocivos.Em particular a invenção concerne uma composição biocida tendo pelo me-nos duas substâncias biocidas ativas que interagem sinergisticamente, nasquais uma das substâncias ativas é 2-metilisotiazolin-3-ona.

Os agentes biocidas são empregados em muitos campos, porexemplo, para controlar bactéria, fungo ou alga nocivos. O uso de 4-isotiazolin-3-onas (que são também designados como 3-isotiazolonas) emtais composições foi conhecido durante um longo tempo, uma vez que estasincluem compostos biocidas muito eficazes.

Um destes compostos é o 5-cloro-2-metilisotiazolin-3-ona. En-quanto ele realmente exibe boa atividade biocida, existem várias desvanta-gens quando ele é manuseado na prática. Por exemplo, o composto fre-qüentemente dá início a alergias em pessoas que o empregam. Além disso,existem restrições legais em muitos países sobre o valor AOX de águas deresíduo industrial, isto é, uma certa concentração de compostos de cloro,bromo e iodo orgânicos que podem adsorver em carbono ativado, não deveser excedida na água. Isto previne o uso de 5-cloro-2 -metilisotiazolin-3-onapara a extensão desejada. Além disso, a estabilidade deste composto é ina-dequada em certas circunstâncias, por exemplo, em valores de pH elevadoou na presença de nucleófilos ou agentes de redução.

Outra isotiazolin-3-ona conhecida com atividade biocida é 2-metilisotiazolin-3-ona. Ao mesmo tempo que é verdadeiro que o compostoevita várias desvantagens de 5-cloro-2-metilisotiazolin-3-ona, por exemplo, orisco elevado de alergia, sua atividade biocida é consideravelmente inferior.Dessa maneira, uma substituição simples de 2-metilisotiazolin-3-ona por 5-cloro-2-metilisotiazolin-3-ona não é possível.

O uso de combinações de várias isotiazolin-3-onas ou combina-ções de pelo menos uma isotiazolin-3-ona e outros compostos já é tambémconhecido. Por exemplo, uma composição biocida sinergísiica que contém2-metilisotiazolin-3-ona (2-metil- 3-isotiazolona) e 2-n-octilisotiazolin-3-ona(2-n-octil- 3-isotiazolona) é descrito em EP 0676140 A1.

As composições biocida sinergisticas que são combinações de1,2-benzisotiazolin-3-ona e um composto de iodopropargil (composto iodo-propinil) são conhecidas a partir da US 5328926. Por exemplo, o carbamatode 3-iodopropargil- N-butila é denominado como um tal composto. No referi-do documento, entretanto, nenhuma composição biocida é descrita quecontenha ainda substâncias biocidas ativas, além disso 1,2-benzisotiazolin-3-ona e 3 carbamato de 3-iodopropargil- N-butila.

Na JP 01224306 (Chemical Abstracts, Vol. 112, N0 11, 12 demarço de 1990, Resumo N0 93924), uma composição biocida é descrita queconsiste em 2-metilisotiazolin-3-ona, 1,2-benzisotiazolin-3-ona, e 5-cloro-2-metilisotiazolin-3-ona.

Na JP 06092806 (Chemical Abstracts, vol. 121, N0 11, 12 desetembro de 1994, Resumo N0 127844) refere-se a composições biocidaque contêm uma isotiazolinona, 1,2-benzisotiazolin-3-ona, e propanol ou umderivado de propanol. O 2-metilisotiazolin-3-ona é denominado, por exem-plo, como a isotiazolinona e 2-bromo-2-nitropropano-1,3 -diol, por exemplo,como o derivado de propanol. Entretanto, nenhuma referência é feita a umacomposição que especificamente contenha 2-metilisotiazolin-3-ona, 1,2-benzisotiazolin-3-ona, e 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol e é simultanea-mente livre de 5-cloro-2-metilisotiazolin-3-ona.

O objetivo da invenção é fornecer uma composição biocida queé melhorada pelo fato de que seus componentes interagem sinergistica-mente e portanto pode ser empregada em concentrações inferiores quandoempregada simultaneamente, comparada às concentrações necessárias nocaso dos componentes individuais. Portanto, seres humanos e o ambientesão expostos a menos poluição e os custos de controle de microorganismosnocivos são reduzidos.

Este objetivo é obtido pela invenção por meio de uma composi-ção biocida tendo pelo menos duas substâncias biocidas ativas, uma dasquais é 2-metilisotiazolin-3-ona. A composição é caracterizada pelo fato deque contém como uma outra substância biocida ativa a 1,2-benzisotiazolin-3-ona, as composições biocidas contendo 5-cloro-2-metil-isotiazolin-3-ona,sendo excluídas.

A composição biocida da invenção tem a vantagem de que écapaz de substituir substâncias ativas empregadas até agora na prática, po-rém sofrendo de desvantagens com respeito à saúde e o ambiente, porexemplo, 5-cloro-2-metilisotiazolin-3-ona. Além disso, a composição biocidada invenção pode ser produzida com água como um veículo favorável, senecessário. A adição de emulsificadores, solventes orgânicos, e/ou estabili-zadores não é por conseguinte necessária. Além disso, a invenção tornapossível adequar a composição a objetivos específicos adicionando-se ou-tras substâncias ativas, por exemplo, no senso de uma atividade biocidamelhorada, proteção a longo prazo melhorada das substâncias infectadaspor microorganismos, compatibilidade melhorada com as substâncias a se-rem protegidas, ou procedimento toxicológico ou ecotoxicológico melhorado.

A composição biocida da invenção contém 2-metilisotiazolin-3-ona e 1,2-benzisotiazolin-3-ona, normalmente em uma razão em peso de(50 - 1): (1 - 50), preferivelmente em uma razão em peso de (15 - 1): (1 - 8),em particular em uma razão em peso de (4 - 1): (1- 4). Uma razão em pesode 1:1 é particularmente preferida.

Na composição biocida o 2-metilisotiazolin-3-ona e o 1,2-benzitiazolin-3-ona são presentes em uma concentração total de preferivel-mente 0,5 a 50% em peso, em particular 1 a 20% em peso, particularmentepreferido 2,5 a 10% em peso, em cada caso relativo à composição biocidatotal.

É recomendável o uso de biocidas da composição da invençãoem combinação com um veículo líquido polar ou não-polar. Este veículopode ser suprido, por exemplo, na composição biocida e/ou na substância aser preservada.

O veículo líquido polar preferido é água, um álcool alifático ten-do de 1 a 4 átomos de carbono, por exemplo, etanol e isopropanol, um glico,por exemplo, etileno glicol, dietileno glicol, 1,2-propileno glicol, dipropilenoglicol, e tripropileno glicol, um éter de glicol, por exemplo, butil glicol e butildiglicol, um éster de glicol, por exemplo, acetato de butil diglicol ou monoi-sobutirato de 2,2,4-trimetilpentanodiol, um polietileno glicol, um polipropile-no glicol, Ν,Ν-dimetilformamida, ou uma mistura de tais substâncias. O veí-culo líquido polar é em particular água, onde o valor de pH da composiçãobiocida correspondente é preferivelmente ajustada para ser neutra ou fra-camente alcalina, por exemplo, em um valor de pH de 7 a 9. Portanto, a2-metilisotiazolin-3-ona está então presente em forma dissolvida e a 1,2-benzisotiazolin-3-ona está presente em forma finamente dispersa, ou sub-stâncias igualmente ativas são dissolvidas.

Por exemplo, aromáticos, preferivelmente xileno e tolueno, ser-vem como veículo não-polar líquido.

A composição biocida da invenção pode também ser combinadasimultaneamente com um veículo líquido polar e um não-polar.

Além do 2-metilisotiazolin-3-ona e 1,2-benzisotiazolin-3-ona, acomposição biocida da invenção pode conter uma ou mais outras substân-cias biocidas, selecionadas de acordo com o campo de aplicação. Osexemplos específicos de tais substâncias adicionais biocidas ativas sãomostrados abaixo:

álcool benzílico

álcool de 2,4-diclorobenzila

2-fenoxietanol

2-fenoxietanol hemiformal

álcool feniletílico

5-bromo-5-nitro-1,3-dioxano

formaldeído e materiais de fonte de formaldeído

hidantoina de dimetiloldimetila

glioxal

glutardialdeído

ácido sórbico

ácido benzóicoácido salicílico

éster de ácido p-hidroxibenzóico

cloroacetamida

N-metilolcloroacetamida

fenóis, tais como p-cloro- m-cresol e o-fenilfenol

N-metiloluréia

N,N'-dimetiloluréia

benzila formal

4,4-dimetil-1,3-oxazolidina

derivados de 1,3,5-hexaidrotriazina

compostos de amônio quaternário, tais como

cloreto de amônio de N-alquil- Ν,Ν-dimetilbenzila e

cloreto de amônio de di-n -decildimetila

cloreto de cetilpiridinium

diguanidina

polibiguanida

cloroexidina

1,2-dibromo-2,4 -dicianobutano

3,5-dicloro- 4-hidroxibenzaldeído

etileno glicol hemiformal

sais de tetra(hidroximetil)fosfônio

diclorofeno

amida de 2,2-dibromo-3-ácido nitrilopropiônico

carbamato de 3-iodo-2-propinil-N-butila

carbamato de metil-N-benzimidazol-2-ila

2-n-octilisotiazolin-3-ona

4,5-dicloro-2-n-octilisotiazolin-3-ona

4,5-trimetileno-2-metilisotiazolin-3-ona

di-N-metilamida de 2,2'-ácido ditiodibenzóico

derivados de benzisotiazolinona

2-tiocianometiltiobenzotiazol

C formais, tais como2-hidroximetil- 2-nitro-1,3 -propanodiol

2-bromo-2 -nitropropano- 1,3-diol

bistiocianato de metileno

produtos de reação de alantoína.

Carbamato de 3-iodo-2-propinil-N-butila, 2-n-octilisotiazolin-3-ona, formaldeído ou um material de fonte de formaldeído, e 2-bromo-2-nitropropano- 1,3-diol são preferidos com tal outras substâncias biocidasativas.

Exemplos do material de fonte de formaldeído são os formais de Ntais como:

Ν,Ν'-dimetiloluréia

N-metilolureia

hidantoína de dimetiloldimetila

N-metilolcloroacetamida

produtos de reação de alantoína

glicóis formais, tais como

etileno glicol formal

diglicol de butila formal

benzila formal.

A composição biocida da invenção pode também conter outrosconstituentes costumeiros conhecidos como aditivos para aqueles versadosna técnica no campo de biocidas. Existem, por exemplo, agentes de espes-samento, agentes desespumantes, substâncias para ajustar o valor do pH,perfumes, agentes dispersantes, e substâncias colorantes.

2-Metilisotiazolin-3-ona e 1,2-benzisotiazolin-3-ona são substânciasconhecidas. A 2-Metilisotiazolin-3-ona pode ser produzida, por exemplo, deacordo com a US 5466818. O produto de reação obtido dessa maneira podeser purificado, por exemplo, por cromatografia de coluna.

1,2-Benzisotiazolin-3-ona é comercialmente disponível, por exem-pio, sob o nome comercial Acticida® BW 20 e Acticida® BIT da companhiaThor Chemie GmbH.

Carbamato de 3-iodo-2-propinil-N-butila é igualmente comercial-mente disponível, por exemplo, da Troy Chemical C ompany sob o nomecomercial Polyphase®, Polyphase® AF-1, e Polyphase® NP-1, ou da OlinCorporation sob o nome comercial Omacida® IPBC 100.

2-N-Octilisotiazolin-3-ona é também comercialmente disponível, porexemplo, da companhia Thor Chemie GmbH sob o nome comercial Acticide® OIT.

Finalmente 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol é comercialmentedisponível, por exemplo, da companhia Boots sob o nome comercial Myaci-de® AS.

De acordo com uma primeira modalidade da invenção, a com-posição biocida da invenção é um sistema no qual a combinação de2-metilisotiazolin-3-ona e 1,2-benzisotiazolin-3-ona sinergisticamente des-envolve uma atividade biocida maior do que aquela exibida por cada destescompostos sozinhos.

Além disso, a medida em que a composição biocida da invençãode acordo com outras modalidades da invenção contém, em adição a com-binação de dois componentes de 2-metilisotiazolin-3-ona e 1,2-benzisotia-zolin-3-ona, uma das outras substâncias biocidas ativas carbamato de3-iodo-2-propinil-N-butila, 2-n-octilisotiazolin-3-ona, formaldeído ou materialde fonte de formaldeído, ou 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol, uma atividadebiocida sinergística é obtida maior do que aquela exibida pela combinaçãode dois componentes acima mencionada e cada destas outras substânciasativas sozinhas.

Quando a combinação de dois componentes é empregada juntocom uma das outras substâncias biocidas ativas acima mencionadas, elacontém 2-metilisotiazolin-3-ona e 1,2-benzisotiazolin-3-ona, preferivelmenteem uma razão em peso de 1:1. Qualquer outra razão em peso pode tambémser selecionada, entretanto, na medida em que uma atividade sinergística édessa maneira obtida.

A composição biocida da invenção pode ser empregada emcampos muito diferentes. É adequado, por exemplo, para uso em pinturas,argamassas, lignosulfonatos, suspensões de giz, adesivos, fotoquímicos,produtos contendo caseína, produtos contendo amico, emuisões betumino-sas, soluções tensoativas, combustíveis motores, agentes de limpeza, pro-dutos cosméticos, sistemas de circulação de água, dispersões poliméricas,e lubrificantes de resfriamento, contra ataque, por exemplo, bactéria, fungofilamentoso, levedura e algas.

Na prática, a composição biocida pode ser empregada ou comouma mistura pronta para o uso ou adicionando-se os biocidas e os compo-nentes restantes da composição separadamente para a substância ser pre-servada.

Os exemplos ilustram a invenção.

Em todos os exemplos em que uma mistura de substância ativade MIT e BIT bem como adicionalmente uma outra substância biocida foiempregada, a razão em peso de MIT para BIT foi 1:1.

EXEMPLO 1

Este exemplo mostra a sinergia das duas substâncias ativas es-senciais na composição biocida da invenção.

Para este propósito, as misturas aquosas foram produzidas comvárias concentrações de 2-metilisotiazolin-3-ona (MIT) e 1,2-benzisotiazolin-3-ona (BIT) e a atividade destas misturas em Escherichia coli (InternationalMycological lnstitute, Strain No. IMI 362054) foi testada.

Além do componente biocida e água, as misturas aquosas con-tinham um meio nutriente, a saber um caldo Müller-Hinton (produto comerci-al "Merck n° 10393"). A densidade de Escherichia coli foi 106 células/ml. Otempo de incubação foi de 72 horas a 25°C. Cada amostra foi incubada emum agitador de incubação a 120 rpm.

A tabela 1 abaixo mostra as concentrações de MIT e BIT em-pregadas. A tabela também mostra se o desenvolvimento do microorganis-mo ocorreu (símbolo "+") ou não (símbolo "-").

Dessa maneira, a tabela 1 também exibe as concentrações deinibição mínima (MIC). De acordo com isto, um valor MIC de 17,5 ppm é en-contrado quando MIT é empregado sozinho e um valor MIC de 25 ppmquando BIT é empregado sozinho. Em contraste, os valores MIC de mistu-ras de MIT e BIT são nitidamente inferiores, isto é, quando eies são combi-nados, MIT e BIT atuam sinergisticamente.

Tabela I

Valores MIC para Escherichia coli em um tempo de incubação de 72 h

<table>table see original document page 10</column></row><table>

A sinergia que ocorre é representada numericamente por meiodo cálculo do índice de sinergia dado na Tabela II. O índice de sinergia écalculado de acordo com o método de F. C. Kull e outros, Applied Microbio-logy, Vol. 9 (1961), p. 538. Aqui o índice de sinergia é calculado empregan-do-se a seguinte fórmula:

índice de sinergia Sl = Qa / Qa + Qb / Qb-

Quando esta fórmula é empregada no sistema biocida testadoaqui, as quantidades na fórmula têm o seguinte significado:

Qa = concentração de BIT na mistura biocida de BIT e MIT;

Qa= concentração de BIT como biocida sozinho;

Qb = concentração de MIT na mistura biocida de MIT e BIT;

Qb = concentração de MIT como biocida sozinho.

Quando o índice de sinergia exibe um valor maior do que 1, istosignifica que existe um antagonismo. Quando o índice de sinergia tem ovalor 1, isto significa que existe uma adição da atividade dos dois biocidas.Quando o índice de sinergia tem um valor de menos do quo 1, isto significaque uma sinergia de dois biocidas existe.<table>table see original document page 12</column></row><table>Pode-se observar a partir da Tabela Il que a sinergia ideal, istoé, o índice de sinergia inferior (0,67) de um mistura MIT/BIT, é em umamistura de 80% em peso de MIT e 20% em peso de BIT.

Exemplo 2

A sinergia de duas substâncias ativas MIT e BIT contra o micro-organismo Pseudomonas putida é mostrado como no Exemplo 1.

As bateladas de teste novamente continham um caldo Müller-Hinton como um meio nutriente. A densidade celular foi de 106 células/ml. Otempo de incubação foi de 48 horas em 25°C. Cada amostra foi incubadaem um agitador de incubação a 120 rpm.

A Tabela Ill abaixo exibe os valores MIC das composições bio-cidas testadas. O valor MIC foi de 12,5 ppm quando MIT sozinho foi empre-gado, e 60 ppm quando BIT sozinho foi empregado.<table>table see original document page 14</column></row><table>Com o uso simultâneo de MIT e BIT uma sinergia ocorreu. ATabela IV mostra o cálculo do índice de sinergia. De acordo com isto, paraPseudomonas putida o índice de sinergia inferior (0,50) foi em uma misturade 3,8% em peso de MIT e 96,2% em peso de BIT.<table>table see original document page 16</column></row><table>Exemplo 3

A sinergia de MIT e BIT contra o microorganismo Pseudomonasstutzeri é mostrada como no Exemplo 1.

As bateladas de teste novamente continham um caldo Müller-Hinton como um veículo nutriente. A densidade da célula foi de 106 célu-las/ml. O tempo de incubação foi de 72 horas a 25°C. Cada amostra foi in-cubada em um agitador de incubação a 120 rpm.

A Tabela V abaixo mostra os valores MIC das composições bio-cida testadas. O valor MIC foi de 12,5 ppm quando MIT sozinho foi empre-gado, e 20 ppm quando BIT sozinho foi empregado.

Tabela V

Valores MIC para Pseudomonas stutzeri em um tempo de incubação de 72horas

<table>table see original document page 17</column></row><table>

Com o uso simultâneo de MIT e BIT uma sinergia ocorreu. ATabela Vl mostra o cálculo do índice de sinergia. De acordo com isto, o ín-dice de sinergia inferior (0,65) para Pseudomonas stutzeri foi em uma mistu-ra de 50% em peso de MIT e 50% em peso de BIT.<table>table see original document page 18</column></row><table>Exemplo 4

A sinergia das duas substâncias ativas MIT e BIT contra o mi-croorganismo Klebsiella pneumoniae é mostrada como no Exemplo 1.

As bateladas de teste novamente continham um caldo Müller-Hinton como um meio nutriente. A densidade da célula foi de 106 células/ml.O tempo de incubação foi de 72 horas a 25°C. Cada amostra foi incubadaem um agitador de incubação a 120 rpm.

A Tabela Vll abaixo mostra os valores MIC das composições bi-ocida testadas. O valor MIC foi de 20 ppm quando MIT sozinho foi empre-gado, e 25 ppm quando BIT sozinho foi empregado.

TabeIaVII

Valores MIC para Klebsiella pneumoniae em um tempo de incubação de 72horas.

<table>table see original document page 19</column></row><table>

Com o uso simultâneo de MIT e BIT uma sinergia ocorreu. ATabela Vlll mostra o cálculo do índice de sinergia. De acordo com isto, o ín-dice de sinergia inferior (0,68) para Pseudomonas aeruginosa [sic] foi emuma mistura de 50% em peso de MIT e 50% em peso de BIT.<table>table see original document page 20</column></row><table>Exemplo 5

A sinergia das duas substâncias ativas MIT e BIT contra o mi-croorganismo Pseudomonas aeruginosa é mostrada como no Exemplo 1.

As bateladas de teste novamente continham um caldo Müller-Hinton como um meio nutriente. A densidade da célula foi de 106 células/ml.O tempo de incubação foi de 48 horas a 25°C. Cada amostra foi incubadaem um agitador de incubação a 120 rpm.

A Tabela IX abaixo mostra os valores MIC das composições bi-ocida testadas. O valor MIC foi de 30 ppm quando MIT sozinho foi empre-gado, e 150 ppm quando BIT sozinho foi empregado.

Tabela IX

Valores MIC para Pseudomonas aeruginosa em um tempo de incubação de48 horas

<table>table see original document page 21</column></row><table>

Com o uso simultâneo de MIT e BIT uma sinergia ocorreu. ATabela X mostra o cálculo do índice de sinergia. De acordo com isto, o índi-ce de sinergia inferior (0,67) para Pseudomonas aeruginosa foi em umamistura de 16,7% em peso de MIT e 83,3% em peso de BIT.<table>table see original document page 22</column></row><table>Exemplo 6

Uma composição biocida dos seguintes componentes foi produzida:

<table>table see original document page 23</column></row><table>

A formulação pronta para o uso da composição biocida é umasolução clara, que pode ser atribuída ao polietileno glicol. A solução é ade-quada para uso, por exemplo, em pinturas, dispersões poliméricas, sistemasde argamassa, e lubrificantes de resfriamento, contra ataque de bactérias,fungos filamentosos e leveduras.

Exemplo 7

Uma composição biocida dos seguintes componentes foi produzida:

<table>table see original document page 23</column></row><table>Na formulação pronta para o uso da composição biocida, o BITestá presente em forma finamente suspensa. A formulação é adequada paraas aplicações dadas na especificação acima.

Exemplo 8

Uma composição biocida dos seguintes componentes foi produzida:

<table>table see original document page 24</column></row><table>

A água adicional foi adicionada à mistura de BIT/Água (razãoem peso 74,6: 25,4) e então a mistura foi convertida em uma solução adici-onando-se a solução de hidróxido de sódio, que é formado devido à forma-ção do sal de sódio correspondente. Finalmente o MIT foi adicionado. Aformulação pronta para o uso foi uma solução clara e teve um valor de pHde cerca de 8,2.

A formulação pronta para o uso da composição biocida é ade-quada para as aplicações de uso dadas acima.

Exemplo 9

As composições biocidas de acordo com a invenção foram in-corporadas em uma composição de revestimento A que é empregada pararevestir fachadas de edifícios. Esta composição de revestimento é uma ar-gamassa com base em uma dispersão polimérica aquosa comercialmentedisponível sob a designação de "Granol KR 3,0" (company Steinwerke Ku-pferdreh GmbH). A adição de composição biocida da invenção serviu parapreservar a composição de revestimento antes de seu uso, isto é, enquantoela foi estocada em seu tambor de acondicionamento.

Os biocidas mostrados na Tabela Xl abaixo foram adicionadosrespectivamente a 50 g de composição de revestimento A. As quantidadesestabelecidas de biocida referem-se à quantidade de composição de reves-timento A. Nas misturas MIT / BIT, os dois biocidas estavam presentes emuma razão em peso de 1:1.

Separadamente de um teste branco sem a adição de biocida, 1ml de um inócuo bacteriano padrão que continha as espécies bacterianasseguintes foi adicionado a cada amostra da composição de revestimento A:

Shewanella putrefaciens

Alcaligenes faecalis

Serratia Iiquefaciens

Klebsiella species

Proteus penneri / vulgaris

Providencia rettgeri

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas stutzeri

Escherichia coli

Corynebacterium pseudodiphteriae

Cellulomonas flavigena

Corynebactrium species

A densidade celular do inócuo foi de 1010 a 3. 1010 células/ml, ea densidade celular das amostras foi de 2. 108 a 6. 108 células/g. As amos-tras foram mantidas a 30°C durante 7 dias. Então uma faixa de cada amos-tra foi produzida em uma placa de ágar nutriente, mantida a 30°C durante48 horas, e então avaliada quanto ao desenvolvimento bacteriano. A se-guinte escala de avaliação foi empregada:

0 = nenhum desenvolvimento

1 = desenvolvimento mínimo até 10 colônias

2 = desenvolvimento frágil até 100 colônias

3 = desenvolvimento moderado até 300 colônias

4 = desenvolvimento uniforme, colônias únicas entretanto discernível

5 = desenvolvimento forte, muitas colônias para contar, porém nãorevestindo totalmente a superfície

6 = desenvolvimento extensivo, quase nenhuma colônia individual,desamiado desenvolvimento da faixa total da superfície.

Quando o desenvolvimento bacteriano foi avaliado como abaixo6, um segundo inócuo bacteriano do tipo acima mencionado foi adicionadoas 50 g de amostra original correspondente e foi novamente mantido a 30°Cdurante 7 dias. Então uma faixa foi novamente produzida em uma placa deágar nutriente, que foi novamente avaliada quanto ao seu desenvolvimentobacteriano após um tempo de permanência de 48 horas a 30°C.

Quando o desenvolvimento bacteriano da faixa foi avaliadocomo 6 para uma amostra, o teste desta amostra foi concluído. Contantoque uma amostra não tenha alcançado este número, um inócuo foi nova-mente adicionado da maneira acima mencionada e a amostra foi mantida etestada por meio de uma faixa. Este procedimento foi repetido quando ne-cessário, com um máximo de 4 inócuos bacterianos sendo adicionados poramostra.

A Tabela Xl sumariza os resultados para a composição de re-vestimento A.

Tabela Xl

<table>table see original document page 26</column></row><table><table>table see original document page 27</column></row><table>

Pode-se observar pela Tabela Xl que a amostra sem a adiçãode biocida desenvolveu crescimento bacteriano total logo após o primeiroinócuo.

Quando BIT sozinho foi adicionado, o crescimento bacterianototal foi obtido logo após a primeira inoculação a 0,005% em peso de BIT,após a segunda inoculação a 0,015 % em peso de BIT, e após a terceirainoculação a 0,03% em peso de BIT.

Quando MIT sozinho foi adicionado, o crescimento bacterianototal foi obtido apenas após quatro inoculações, na realidade, a menorquantidade de biocida de 0,005% em peso. Porém, um crescimento bacteri-ano uniforme a intenso foi ainda constatado também nas concentrações bio-cidas mais elevadas de 0,01, 0,015, e 0,02% em peso de MIT. Apenas emuma amostra com a concentração mais elevada de 0,03% em peso de MITfoi nenhum o crescimento bacteriano constatado mesmo após quatro ino-culações.

Ao contrário, a composição biocida da invenção de MIT e BITmostrou-se consideravelmente mais eficaz. Após quatro inoculações, umcrescimento bacteriano distinto ocorreu apenas na concentração menor de0,005% em peso de MIT/BIT. O crescimento bacteriano em composição derevestimento A foi impedido completamente nas concentrações mais eleva-das na faixa de 0,01 a 0,03% em peso de MIT / BIT.

Exemplo 10

O Exemplo 9 foi repetido, porém empregando-se a composiçãode revestimento B ao invés da composição de revestimento A.

A composição de revestimento B é uma argamassa particular-mente de baixa emissão com base em uma dispersão polimérica comercial-mente disponível sob a designação de "Granol KR 3,0 LF" (companySteinwerke Kupferdreh GmbH).

Os resultados empregando-se a composição de revestimento Bsão sumarizados na Tabela Xll abaixo.

Tabela Xll

Composição de Revestimento BBiocida Desenvolvimento Bacteriano

<table>table see original document page 28</column></row><table> Os resultados para a composição de revestimento B são larga-mente em concordância com aqueles para a composição de revestimento A.

O desenvolvimento bacteriano total ocorreu logo após a primeirainoculação no caso da composição de revestimento B.

Quando BIT sozinho foi empregado, ataque bacteriano completopode ser observado após a terceira inoculação o mais tardar.Quanto MIT sozinho foi empregado, o desenvolvimento bacteri-ano pode ser impedido completamente após a quarta inoculação apenascom as concentrações mais elevadas de 0,02 e 0,03% em peso.

Ao contrário, foi possível suprimir o desenvolvimento bacterianocompletamente com a combinação MIT / BIT, de acordo com a invençãomesmo na concentração relativamente baixa de 0,01% em peso.Exemplo 11

A sinergia das duas substâncias ativas MIT e BIT contra o mi-croorganismo Aspergillus niger é mostrada como no Exemplo 1.

As bateladas de teste continham um caldo de maltose Sabou-raud como um meio nutriente. A concentração de esporo foi de 106 por ml. Otempo de incubação foi de 96 horas a 25°C. Cada amostra foi incubada emum agitador de incubação a 120 rpm.

A Tabela Xlll abaixo mostra os valores MIC das composiçõesbiocidas testadas. O valor MIC foi de 750 ppm quando MIT sozinho foi em-pregado, e 100 ppm quando BIT sozinho foi empregado.

Tabela Xlll

Valores MIC para Asperqillus niger em um tempo de incubação de 96 horas.

<table>table see original document page 29</column></row><table>

Com o uso simultâneo de MIT e BIT uma sinergia ocorreu. ATabela XIV mostra o cálculo do índice de sinergia. De acordo com isto, oíndice de sinergia inferior (0,57) para Aspergilus niger foi em uma mistura de50% em peso de MIT e 50% em peso de BIT.<table>table see original document page 31</column></row><table>Exemplo 12

A sinergia das duas substâncias ativas MIT e BIT contra o mi-croorganismo Penicillium funiculosum é mostrada como no Exemplo 1.

A Tabela XV abaixo mostra os valores MIC das composiçõesbiocidas testadas. O valor MIC foi de 200 ppm quando MIT sozinho foi em-pregado, e 40 rpm quando BIT sozinho foi empregado.

Tabela XV

Valores MIC para Penicillium funiculosum em um tempo de incubação de 96horas.

<table>table see original document page 32</column></row><table>

Com o uso simultâneo de MIT e BIT uma sinergia ocorreu. ATabela XVI mostra o cálculo do índice de sinergia. De acordo com isto, oíndice de sinergia inferior (0,55) para Penicillium funiculosum foi em umamistura de 33,3% em peso de MIT e 66,7 % em peso de BIT.<table>table see original document page 33</column></row><table>Exemplo 13

A sinergia de uma mistura de substância ativa que contenhacarbamato de 3-iodo-2-propinil-N-butil (IPBC) além do MIT e BIT contra omicroorganismo Aspergillus niger é mostrada como no Exemplo 1.

As bateladas de teste continham um caldo de maltose Sabou-raud como um meio nutriente. A concentração de esporo foi de 106 por ml. Otempo de incubação foi de 72 horas a 25°C. Cada amostra foi incubada emum agitador de incubação a 120 rpm.

A Tabela XVII abaixo mostra os valores MIC das composiçõesbiocidas testadas. O valor MIC foi de 150 ppm quando MIT/BIT sozinho foiempregado, e de 2,5 rpm quando IPBC sozinho foi empregado.

Tabela XVII

Valores MIC para Aspergillus niger em um tempo de incubação de 72 horas.

<table>table see original document page 34</column></row><table>

Quando a mistura de MIT e BIT acima mencionada foi emprega-da, bem como um adição de IPBC, a sinergia ocorreu. A tabela XVIII mostrao cálculo do índice de sinergia. De acordo com isto, o índice de sinergia in-ferior (0,80) para Aspergillus niger foi em uma mistura de, por um lado,99,0% em peso de MIT/BIT e, por outro lado, 1,0% em peso de IPBC.<table>table see original document page 35</column></row><table>Exemplo 14

A sinergia de uma mistura de substâncias ativas que contenhaIPBC em adição ao MIT e BIT, contra o microorganismo Penicillium funicu-losum é mostrada como no Exemplo 1.

A Tabela XIX abaixo mostra os valores MIC das composiçõesbiocidas testadas. O valor MIC foi de 20 ppm quando a mistura MIT/BIT so-zinha foi empregada, e de 0,75 rpm quando IPBC sozinho foi empregado.

Tabela XIX

Valores MIC para Penicillium funiculosum em um tempo de incubação de 72horas.

<table>table see original document page 36</column></row><table>

Quando a mistura de MIT e BIT acima mencionada foi emprega-da, bem como uma adição de IPBC, uma sinergia ocorreu. A Tabela XXmostra o cálculo do índice de sinergia. De acordo com isto, o índice de si-nergia inferior (0,77) para Penicillium funiculosum foi em uma mistura de,por um lado, 98,0% em peso de MIT/BIT e, por outro lado, 2,0% em peso deIPBC.<table>table see original document page 38</column></row><table>Exemplo 15

A sinergia de uma mistura de substâncias ativas que contêm 2-n-octilisotiazolin-3-ona (OIT) em adição ao MIT e BIT, contra o microorga-nismo Aspergilus niger é mostrada como no Exemplo 1.

A Tabela XXI abaixo mostra os valores MIC das composiçõesbiocidas testadas. O valor MIC foi de 100 ppm quando MIT/BIT sozinha foiempregada, e de 5 ppm quando OIT sozinho foi empregado.

Tabela XXI

Valores MIC para Asperqilus niger em um tempo de incubação de 72 horas.

<table>table see original document page 39</column></row><table>

Quando a mistura de MIT e BIT acima mencionada foi emprega- da, bem como uma adição de OIT, uma sinergia ocorreu. A Tabela XXIImostra o cálculo do índice de sinergia. De acordo com isto, o índice de si-nergia inferior (0,80) para Aspergilus niger foi em uma mistura de, por umlado, 98,4 % em peso de MIT/BIT e, por outro lado, 1,6 % em peso de OIT.<table>table see original document page 40</column></row><table>Exemplo 16

A sinergia de uma mistura de substâncias ativas que contenhaOIT em adição ao MIT e BIT, contra o microorganismo Penicillium funiculo-sum é mostrada como no Exemplo 1.

A Tabela XXIII abaixo mostra os valores MIC das composiçõesbiocidas testadas. O valor MIC foi de 50 ppm quando MIT/BIT sozinha foiempregada, e de 5 ppm quando OIT sozinho foi empregado.

Tabela XXIII

Valores MIC para Penicillium funiculosum em um tempo de incubação de 72horas

<table>table see original document page 41</column></row><table>

Quando a mistura de MIT e BIT acima mencionada foi emprega-da, bem como uma adição de OIT, uma sinergia ocorreu. A Tabela XXIVmostra o cálculo do índice de sinergia. De acordo com isto, o índice de si-nergia inferior (0,50) para Penicillium funiculosum foi em uma mistura de93,8% em peso de MIT/BIT, por um lado, e de 6,2 % em peso de OIT, poroutro lado.<table>table see original document page 42</column></row><table>Exemplo 17

A sinergia de uma mistura de substâncias ativas que contenhaOIT em adição ao MIT e BIT, contra o microorganismo Saccharomyces ce-revisiae é mostrada como no Exemplo 1.

As bateladas de teste continham um caldo de maltose Sabou-raud como um meio nutriente. A densidade da célula foi de 106 por ml. Otempo de incubação foi de 72 horas a 25°C. Cada amostra foi incubada emum agitador de incubação a 120 rpm.

A Tabela XXV abaixo mostra os valores MIC das composiçõesbiocidas testadas. O valor MIC foi de 40 ppm quando MIT/BIT sozinha foiempregada, e de 5 ppm quando OIT sozinho foi empregado.

Tabela XXV

Valores MIC para Saccharomyces cerevisiae em um tempo de incubação de72 horas.

<table>table see original document page 43</column></row><table>

Quando a mistura de MIT e BIT acima mencionada foi emprega-da, bem como uma adição de OIT, uma sinergia ocorreu. A Tabela XXVImostra o cálculo do índice de sinergia. De acordo corri isto, o ínaice de si-nergia inferior (0,80) para o Saccharomyces cerevisiae foi em uma misturade 99,2% em peso de MIT/BIT, por um lado, e de 0,8% em peso de OIT, poroutro lado.<table>table see original document page 45</column></row><table>Exemplo 18

A sinergia de uma mistura de substâncias ativas que contenhaOIT em adição ao MIT e BIT, contra o microorganismo Pseudomonas aeru-ginosa é mostrada como no Exemplo 1.

As bateladas de teste continham um caldo de Müller-Hintoncomo um meio nutriente. A densidade da célula foi de 106 por ml. O tempode incubação foi de 144 horas a 25°C. Cada amostra foi incubada em umagitador de incubação a 120 rpm.

A Tabela XXVII abaixo mostra os valores MIC das composiçõesbiocidas testadas. O valor MIC foi de 30 ppm quando MIT/BIT sozinha foiempregada, e acima de 800 ppm quando OIT sozinho foi empregado.<table>table see original document page 47</column></row><table>Quando a mistura de MIT e BIT acima mencionada toi emprega-da, bem como uma adição de OIT, uma sinergia ocorreu. A Tabela XXVIIImostra o cálculo do índice de sinergia. De acordo com isto, o índice de si-nergia inferior (0,53) para Pseudomonas aeruginosa foi em uma mistura de44,4% em peso de MIT/BIT, por um lado, e de 55,6% em peso de OIT, poroutro lado.<table>table see original document page 49</column></row><table>Exemplo 19

A sinergia de uma mistura de substâncias ativas que contenhaformaldeído (HCHO) em adição ao MIT e BIT, contra o microorganismo Es-cherichia coli é mostrada como no Exemplo 1.

As bateladas de teste continham um caldo Müller-Hinton comoum meio nutriente. A densidade da célula foi de 106 por ml. O tempo de in-cubação foi de 48 horas a 25°C. Cada amostra foi incubada em um agitadorde incubação a 120 rpm.

A Tabela XXIX abaixo mostra os valores MIC das composiçõesbiocidas testadas. O valor MIC foi de 25 ppm quando MIT /BIT sozinha foiempregada, e de 300 ppm quando HCHO sozinho foi empregado.<table>table see original document page 51</column></row><table>Quando a mistura de MIT e BIT acima mencionada foi emprega-da, bem como uma adição de HCHO, uma sinergia ocorreu. A Tabela XXXmostra o cálculo do índice de sinergia. De acordo com isto, o índice de si-nergia inferior (0,77) para Escherichia coli foi em uma mistura de 23,1% empeso de MIT/BIT, por um lado, e de 76,9 % em peso de HCHO, por outrolado.<table>table see original document page 53</column></row><table>Exemplo 20

A sinergia de uma mistura de substâncias ativas que contenhaHCHO em adição ao MIT e BIT, contra o microorganismo Pseudomonas ae-ruginosa é mostrada como no Exemplo 1.

A Tabela XXXI abaixo mostra os valores MIC das composiçõesbiocidas testadas. O valor MIC foi de 30 ppm quando MIT/BIT sozinha foiempregada, e de 300 ppm quando HCHO sozinho foi empregado.<table>table see original document page 55</column></row><table>Quando a mistura de MIT e BIT acima mencionada foi emprega-da, bem como uma adição de HCHO, uma sinergia ocorreu. A Tabela XXXIImostra o cálculo do índice de sinergia. De acordo com isto, o índice de si-nergia inferior (0,75) para Pseudomonas aeruginosa foi em uma mistura de11,1% em peso de MIT/BIT, por um lado, e de 88,9 % em peso de HCHO,por outro lado.<table>table see original document page 57</column></row><table>Exemplo 21

A sinergia de uma substância ativa que contenha 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol (BNPD) em adição ao MIT e BIT, contra o microorga-nismo Penicillium funiculosum é mostrada como no Exemplo 1.

A Tabela XXXIII abaixo mostra os valores MIC das composiçõesbiocidas testadas. O valor MIC foi de 25 ppm quando MIT/BIT sozinha foiempregada, e de 600 ppm quando BNPD sozinho foi empregado.

Tabela XXXIII

Valores MIC para Penicillium funiculosum em um tempo de incubação de 72horas

<table>table see original document page 58</column></row><table>

Quando a mistura de MIT e BIT acima mencionada foi emprega-da, bem como uma adição de BNPD, uma sinergia ocorreu. A Tabela XXXIVmostra o cálculo do índice de sinergia. De acordo com isto, o índice de si-nergia inferior (0,67) para Penicillium funiculosum foi em uma mistura, porum lado, de 11,1% em peso de MIT/BIT e, por outro lado, de 88,9% em pesode BNPD.<table>table see original document page 60</column></row><table>

Claims

1. Composição biocida como uma adição a substâncias que po-dem ser infectadas por microorganismos nocivos, na qual a composição bio-cida tem pelo menos duas substâncias biocidas ativas, uma das quais é o 2-metilisotiazolin-3-ona, caracterizada pelo fato de que a composição biocidacontém como uma outra substância biocida ativa 1,2-benzisotiazolin-3-ona,composições biocidas contendo 5-cloro-2-metilisotiazolin-3-ona sendo exclu-ídas,em que a referida composição biocida contém 2-metilisotiazolin-3-ona e 1,2-benzisotiazolin-3-ona em uma razão em peso de (15-1): (1-50).

2. Composição biocida de acordo com a reivindicação 1, carac-terizada pelo fato de que ela contém 2-metiliso-tiazolin-3-ona e 1,2-benzisotiazolin-3-ona em uma concentração total de 1 a 20% em peso relati-vo à composição biocida total.

3. Composição biocida de acordo com qualquer uma das reivin-dicações de 1 a 2, caracterizada pelo fato de que ela contém um meio líqui-do polar e/ou não-polar.

4. Composição biocida de acordo com a reivindicação 3, carac-terizada pelo fato de que ela contém um meio líquido polar água, um álcoolalifático tendo de 1 a 4 átomos de carbono, um glicol, um éter de glicol, uméster de glicol, um polietileno glicol, um polipropileno glicol, N,N-dimetilformamida, ou uma mistura de tais substâncias.

5. Composição biocida de acordo com a reivindicação 4, carac-terizada pelo fato de que o meio líquido polar é água e a composição tem umvalor de pH de 7 a 9.

6. Composição biocida de acordo com a reivindicação 3, carac-terizada pelo fato de que ela contém como um meio líquido não-polar xilenoe/ou tolueno.

7. Composição biocida de acordo com qualquer uma das reivin-dicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que adicionalmente contém car-bamato de 3-iodo-2-propinil- N-butil como uma substância biocida ativa,e que a razão em peso da combinação de 2-metil-isotiazolin-3-ona e 1,2-benzisotiazolin-3-ona por um lado e carbamato de 3-iodo-2-propinil-N-butil por outro lado varia de (34 - 100):1.

8. Composição biocida de acordo com qualquer uma das reivin-dicações de 1 a 7, caracterizada pelo fato de que adicionalmente contém 2-n-octilisotiazolin-3-ona como uma substância biocida ativa.

9. Composição biocida de acordo com a reivindicação 8, carac-terizada pelo fato de que a razão em peso da combinação de 2-metil-isotiazolin-3-ona e 1,2-benzisotiazolin-3-ona por um lado e 2-n-octiliso-tiazolin-3-ona por outro lado varia de 1:10 a 100: 1.

10. Composição biocida de acordo com qualquer uma das reivindica-ções de 1 a 9, caracterizada pelo fato de que adicionalmente contém formaldeídoou um material de fonte de formaldeído como uma substância biocida ativa.

11. Composição biocida de acordo com a reivindicação 10, ca-racterizada pelo fato de que a razão em peso da combinação de 2-metil-isotiazolin-3-ona e 1,2-benzisotiazolin-3-one por um lado e o formaldeído ouo material de fonte de formaldeído por outro lado, varia de 1: 100 a 10: 1.

12. Composição biocida de acordo com qualquer uma das rei-vindicações de 1 a 11, caracterizada pelo fato de que adicionalmente contém 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol como uma substância biocida ativa,e que a razão em peso da combinação de 2-metil-isotiazolin-3-ona e 1,2-benzisotiazolin-3-ona por um lado e 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol por outro lado varia de 1 :(1 -10).

13. Composição biocida de acordo com a reivindicação 12, ca-racterizada pelo fato de que a razão em peso da combinação de 2-metil-isotiazolin-3-ona e 1,2-benzisotiazolin-3-one por um lado e o 2-bromo-2-nitropropano- 1,3-diol por outro lado, varia de 1: 10 a 10: 1.

14. Composição biocida de acordo com qualquer uma das reivindi-cações de 7 a 13, caracterizada pelo fato de que contém o 2-metil-isotiazolin-3-ona e o 1,2-benzisotiazolin-3-ona em uma razão em peso de 1:1.

15. Uso de uma composição como definida em qualquer umadas reivindicações de 1 a 14, caracterizado pelo fato de ser para controlarmicroorganismos nocivos.