BG99158A - Фармацевтични и други дозирани форми - Google Patents
Фармацевтични и други дозирани форми Download PDFInfo
- Publication number
- BG99158A BG99158A BG99158A BG9915894A BG99158A BG 99158 A BG99158 A BG 99158A BG 99158 A BG99158 A BG 99158A BG 9915894 A BG9915894 A BG 9915894A BG 99158 A BG99158 A BG 99158A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- dosage form
- solvent
- form according
- matrix
- matrix material
- Prior art date
Links
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 78
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 59
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 47
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims abstract description 16
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 28
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 20
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 20
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 20
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 20
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 16
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 14
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 14
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims description 9
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 claims description 9
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 8
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 7
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 6
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims description 5
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 5
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 claims description 4
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 4
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 4
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 4
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 4
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 3
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 115
- 238000000034 method Methods 0.000 description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- 239000000463 material Substances 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 10
- -1 cyclic sugars Chemical class 0.000 description 10
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 10
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 9
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 9
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 9
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 8
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 7
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 7
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 7
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 7
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 7
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 7
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 7
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 5
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 4
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 3
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 3
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 3
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- DYWNLSQWJMTVGJ-KUSKTZOESA-N Phenylpropanolamine hydrochloride Chemical compound Cl.C[C@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DYWNLSQWJMTVGJ-KUSKTZOESA-N 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000009172 bursting Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 238000011978 dissolution method Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 229960002305 phenylpropanolamine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229960003447 pseudoephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N pseudoephedrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGMPLJWBKKVCDB-BYPYZUCNSA-N (2s)-1-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound ON1CCC[C@H]1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- VCTHNOIYJIXQLV-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazine;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 VCTHNOIYJIXQLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTTPXKJBFFKCEK-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-4-heptanone Chemical compound CC(C)CC(=O)CC(C)C PTTPXKJBFFKCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- RZSYLLSAWYUBPE-UHFFFAOYSA-L Fast green FCF Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC(O)=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 RZSYLLSAWYUBPE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 244000090599 Plantago psyllium Species 0.000 description 1
- 235000010451 Plantago psyllium Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229940057282 albuterol sulfate Drugs 0.000 description 1
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- AZRATCVTGCOLGG-UHFFFAOYSA-I aluminum;magnesium;octadecanoate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O AZRATCVTGCOLGG-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000020057 cognac Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004993 dimenhydrinate Drugs 0.000 description 1
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000005188 flotation Methods 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000000051 modifying effect Effects 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229950010450 pseudophedrine Drugs 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003685 thermal hair damage Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/70—Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0208—Tissues; Wipes; Patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/65—Collagen; Gelatin; Keratin; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F26—DRYING
- F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
- F26B5/00—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Формите намират приложение във фармацевтичната и в хранително-вкусовата промишленост. Твърдата лиофилизирана дозирана форма се състои от пореста мрежа от матричен материал, който съдържа най-малко 0,1% тегл. образуващо матрица вещество от групата нажелатин, пектин, соев фибропротеин и смеси от тяхи една или повече аминокиселини с 2 до 12 въглеродни атома. Образуващото матрицата вещество и едната или повечето аминокиселини, присъстващи във формата, са в тегловно съотношение от 10:1 до 10:5.
Description
Настоящото изобретение се отнася до методи за приготвяне на продукти чрез отстраняване на твърд замразен разтворител от замразена матрична смес.
Сушенето чрез замразяване, т.е. лиофилизацията е добре известен метод за сушене на чувствителни към топлина материали, с оглед да бъдат запазени от термично увреждане. В миналото, препарати съдържащи активни съставки като лекарства, храни, диагностични материали, торове и инсектициди са приготвяни посредством сушене чрез замразяване на водни разтвори или суспензии съдържащи тези биологичноактивни съставки. Обичайните методи за сушене чрез замразяване или лиофилизация включват замразяване на материала при много ниска температура, последвано от обезводняване чрез сублимация под вакуум.
Проблем, обаче, който възниква при използване на обичайния процес на сушене чрез замразяване е разпукването на препаратите сушени чрез замразяване. Типично, разпукването се причинява от стресовото състояние установяващо се • · • · · · • · · · · · · • · · · · · • · · ······· • · · · • · · ··· ·· ·
по време на кристализирането на леда. Въпреки че разпуква нето никога не е желано, то е особено нежелателно, когато се използват капкови методи на замразяване. В такива случаи, разпукването на замразените капчици обикновено води до неизползваеми и недостатъчно фини остатъци от разтроше ните капки.
Друг проблем срещан при използване на известните методи на сушене чрез замразяване е явлението наречено стапяне. Стапянето настъпва, когато топлината изисквана през време на процеса на сушене стапя замразения материал. Като такова, стапянето проваля цялостно целта на сушенето чрез замразяване - отстраняване на водата чрез сублимация като противоположност на изпаряването. За да се избегне стапянето при обичайните методи на сушене чрез замразяване, могат да се сушат само ограничени количества материал, с ограничена дебелина за еиница време или алтернативно, трябва да се използват много ниски температури, като с това значително се удължава времето, което се изисква за сублимация. Дори при тези ограничения, обичайните методи на сушене чрез замразяване не са винаги достатъчни да предотвратят стапянето.
Друг още проблем присъщ за обичайните методи на сушене е липсата на резистентност към дезинтеграция на материалите сушени чрез замразяване, т.е. те притежават малка здравина. Методите на сушене чрез замразяване найобщо дават продукти, които просто се разпрашават, когато се борави с тях. Използвани са различни методи на сушене чрез замразяване и пакетиране в опити да се преодолее този проблем. Например, в САЩ патент 4 305 502 е описан метод • · · · · · • · · • · · • · · ♦ • · · · • · · ·
• · · за приготвяне на оформен артикул посредством лиофилизация с притискане в лист от филмов материал. Все пак, с такава техника на опаковане не могат да се преодолеят проблемите поставени от конвенционалните методи на сушене чрез замразяване, таблетите все още са податливи на разтрошаване, ако се прехвърлят в друга опаковка.
В областта на фармацевтичните продукти, известните сушени чрез замразяване дозирани форми не винаги показват скорост на бързо разтваряне, когато се поставят в контакт с подходящи разтворители като вода, слюнчена или стомашно-чревна тичност. Бързото разтваряне на фармацевтична дозирана форма може да бъде от критична важност в случаите, когато е желателно фармацевтичният препарат да навлезе във физиологичната система колкото е възможно побързо. Например, много индивиди, особено педиатрични и гериатрични,изпитват трудности и дискомфорт при поглъщане на твърди и бавно разтварящи се таблети и капсули. Подобни трудности се срещат когато се дават фармацевтични препарати орално и на животни при ветеринартоно им лечение.
Разработени са различни методи за сушене чрез замразяване на фармацевтични дозирани форми посредством лиофилизация с цел да се осигурят бързо разтварящи се дозирани форми. Патенти на САЩ 2 166 074, 3 234 091,
371 516 и 4 302 502 и патенти на Великобритания 698 767 и
310 824 , всички се отнася до сушени чрез замразяване дозирани форми, които са способни да се разтварят бързо. В допълнение, в патент на САЩ 4 642 093 се описва процедура за приготвяне на сушени чрез замразяване (лиофилизация) пенни дозирани форми като се използва конвенционална • · · · ·· · ·· ····· • · · · ····· • · · · * · · ······· ···· · ··· ·· ·· · · · · · ··· ·
- 4 лиофилизационна техника, което води до бързо разтварящи се дозирани форми. Друг проблем, присъщ на конвенционалните лиофилизационни методи е липсата на равномерна порьозност на лиофилизирания продукт. Равномерната порьозност на лиофилизирания продукт е критична за последващо зареждане на дозираната форма с активнодействуващо вещество. Следователно, има нужда от метод за за производство на дозирани форми, при който да се избегне разпукване и стапяне и да притежава с адекватна здравина порьозност и да показва скорост на бързо разтваряне след поглъщане.
Описание на изобретението
Предмет на настоящото изобретение е създаване на подобрена твърда дозирана форма от типа порьозна мрежа от матричен материал, която се диспергира бързо във вода. Матричният материал се приготвя от най-малко около 0,1 тегловни % от средство образуващо матрица като желатина, пектин, соев фибропротеин и смеси от същите и една или повече аминокиселини с около 2 до 12 въглеродни атоми. Предпочитаната аминокиселина е глицин, докато предпочитаното средство за образуване на матрица е желатина, и/или пектин. Съгласно особено предпочитано изпълнение, дозираната форма съдържа допълнително манитол.
Дозираната форма се образува като се подложи разтвор на матричния материал на лиофилизация или на разтваряне в твърдо състояние. В предпочитано изпълнение на настоящото изобретение, разтворът на матричния материал използван да се образува дозираната форма съгласно изобретението, съдържа от около 0,1% до около 15 тегловни % матричен материал. За предпочитане, разтворът на матричния f*·’ ’W*’
материал съдържа от около 0,1% до около 3 тегловни % образуващо матрица средство, от около 0,5% до около 10 тегловни % една или повече аминокиселини и от около 0,5 % до около 10 тегловни % манитол.
Когато се използва лиофилизация, за да се формира твърдата дозирана форма съгласно изобретението, всяко активно или биологичноактивно вещество съдържащо се в дозираната форма, може изгодно да се намира във форма с покритие. Съгласно това изпълнение, активният или биологичноактивният компонент се намира под формата на частици и частиците от веществото са покрити с подходящо обвиващо средство(а), за да се защити активното или биологичноактивното вещество от разтворителите при процеса, от водната среда на устната или друга мукозна кухина или условията на околната среда, които могат да разтворят или разрушат споменатото активно вещество. Тези обвиващи материали могат да бъдат природни или синтетични полимери, които по природа са хидрофилни или хидрофобни или друти хидрофобни материали като мастни киселини, глицериди, триглицериди и смеси от тях^ По такъв начин вкусът на активното или биологичноактивното вещество може да бъде маскиран, докато в същото време твърдата дозирана форма може без пречки да се разтвори бързо при съприкосновение с физиологични разтворители. Примери за активни средства, които могат да бъдат покрити съгласно настоящото изобретение са ацетаминофен, ибупрофен, хлорфенирамин малеат, псевдофедрин и дектрометорфан.
Дозираните форми съгласно настоящото изобретение са съвършено здрави в сравнение с досега известните • · • · ·· ····· ·· · ····· • · · · · · ······· • · · · ·· · •· ··· ····· ·
- 6 дозирани форми, специално тези приготвени чрез лиофилизация. Също така, дозираните форми съгласно изобретението показват по-малко или никакво свиване при високи температури или условия на влажност, когато се сравняват с дизираните форми съгласно нивото, специално с тези приготвени при използване на лиофилизация. Дозираните форми съгласно изобретението се диспергират бързо във вода, например за по-малко от 10 секунди.
Дозираните форми съгласно настоящото изобретение могат да се приготвят по метода разтваряне в твърдо състояние за отстраняване на твърдия разтворител от втвърдените образци. По този метод един или повече средства формиращи освобождаваща матрица (и в даден случай вещества за освобождаване) се разтваря или диспергират в първи разтворител, втвърдяват се и след това се поставят в контакт с втори разтворител при температурата на или по-висока от точката на втвърдяване на втория разтворител и при температурата на или по-ниска от точката на втвърдяване на първия разтворител. Първият разтворител в твърдо състояние е по същество смесващ се с вт-ория разтворител, докато образуващото матрицата средство(а) (и веществото ако се съдържа) са по същество неразтворими във втория разтворител. След това първият разтворител по същество се отстранява от втвърдената матрица като се получава твърда матрица (в даден случай съдържаща веществото), по същество несъдържаща първия разтворител.
Или,един или повече от средствата образуващи матрицата (и в даден случай веществото, което ще се освобождава) се диспергират или разтварят в първия разтворител и еди• · • · • · · · · · · · ·· ·· ··· ··· ·· ·
- 7 ница обем от разтвора или дисперсията след това се втвърдяват. Втвърденият единица обем се поставя в контакт с втория както е описано в предходния параграф. При една алтернатива, дозираната форма, която се приготвя може да се постави в контакт с биологичноактивното вещество, като се получава дозирана форма със специфично количество биологичноактивно вещество диспергирано в нея.
Друг предмет на настоящото изобретение е създаване на носеща система за химически вещества, която ползувателят може да прибави към среда, за да се получи моментално разтвор или дисперсия с желаната концентрация. Друг, допълнителен предмет на настоящото изобретение е създаване на дозирани форми, които включват активни компоненти като лекарства, храни, диагностични средства, сладкарски и захарни изделия, торове и инсектициди.
Дозираните форми съгласно настоящото изобретение се произвеждат с минимално разпукване или стапяне по време на обработването. Те показват бързо разтваряне в подходящи разтворители като имат равномерна пористост и адекватна здравина при обработка, т.е. резистентност към дезинтеграция и разрушаване при нормални условия на производство и обработка.
Дозираните форми съгласно настоящото изобретение, в частност тези съдържащи глицин като един от компонентите на матрицата има следните предимства: бърза разтворимост и разпадаемост, приятен вкус и усещане в устата, хранителна стойност, ниско калорийно съдържание и некариесогенност. В областта на фармацевтичната употреба настоящите дозирани форми показват бързо разтваряне при • · • · · · • ······· • · • · ·
- 8 контакт с физиологични разтворители като вода, слюнка или стомашночревни течности. Следователно, дозираните форми съгласно настоящото изобретение осигуряват по-бързо диспергиране на фармацевтичния препарат в тялото след поглъщане.
Фармацевтичните приложения обхващат дозирани форми притежаващи мукоадхезивни свойства или са предназначени да освобождават дадено лекарствено средство с контролирана скорост, дозирани единици предназначени да освобождават лекарствени средства в окото, във вагината,
Mmректалния или други телесни отвори, твърди дозирани форми предвидени да заместят течни форми, сухи лекарствени прапарати за локално приложение след повторно разтваряне (реконституиране), приготвяне на единица лекарствен препарат или пластини за локално приложение, приготвяне на поприемливи за устата дозирани форми от лекарствени средства, които показват неприятни органолептични свойства, дозирани форми за орално освобождаване на лекарственото средство за лица, които имат трудности при поглъщане на W - таблети или капсули.
Настоящото изобретение може да намери различни приложения. Употребата му в хранителната промишленост се състои в приготвяне и представяне на сухи продукти съставени от хранителни материали, осигуряване на метод за селективна екстракция на материал в твърда форма по време на процеса на сушене, приготвяне на сладкарски и захарни изделия, приготвяне на дозирани единици предназначени за модифициране на свойствата (напр. вкус, цвят и пр.) или качество на питейна вода. Ветеринарните приложения се • · • · · · състоят в приготвяне на дозирани единици за ветеринарна употреба, приготвяне на хранителни продукти и продукти за подръжка на аквариуми.
Като козметични приложения могат да се споменат приготвяне на суха система за медицинска и козметична употреба след повторно разтваряне. Диагностичните приложения обхващат ензим/кофакторите и биохимичните носещи системи. Санитарни приложения са например приготвянето на дозирани единици за пречистване на водата или приготвяне на носители на аромата за лична, домашна и промишлена употреба. Други приложения обхващат рекоституитивни носещи единици за багрила за боядисване и за други художествени дейности, земеделски и градински продукти изискващи освобождаване на активни компоненти в присъствие на вода или дъжд, приготвяне на лесно отстраним материал за калъпи или шаблони или приготване на лесноотстраними средства за подръжка на въздуха и/или регулиране на въздуха за строителството или производството.
Въпреки че в следващото описание се набляга на включването на лекарствени средства като активни вещества, ясно е, че желаните свойства на изобретените методи и дозирани форми могат изгодно да се използват с много различни типове активни вещества.
Методът разтваряне в твърдо състояние за приготвяне на освобождаваща матрица и дозирани форми започва със смесване на най-малко едно средство образуващо матрицата в първи разтворител. Тази смес може да бъде водна по природа и може да съдържа различни химически вещества, лекарствени средства и добавки в подходящ първи разтворител. Получената смес се охлажда с контролирана скорост до * «· · ······ · ·· · ·· · · · · · · • · · · ·· • · · · · ·· ·» • · · · ·* ·· · · · · · ·····
- 10 пълно втвърдяване и след това се потапя в подходящ втори разтворител при температура по-ниска от точката на топене на първия разтворител.
Втвърденият първи разтворител по същество се разтваря във втори разтворител като се получава твърд продукт по същество свободен от първия разтворител като матрица и каквито и да са химически вещества или лекарствени средства намиращи се в оригиналната смес. Остатъчният втори разтворител може след това да се изпари, за да се отстрани матрицата от втория разтворител. Алтернативно
W·’ остатъчният втори разтворител може да се отстрани чрез контактуване на пробата с един или повече разтворители, които имат по-голяма летливост отколкото втория разтворител.
Различните съставки, които могат да се включват в първоначалната смес могат да бъдат образуващи матрицата средства и вторични компоненти. Образуващи матрица средства,подходящи за използване съгласно настоящото изобретение могат да бъдат материали получени от животински или растителни протеини като желатина, декстрини, соя, протеини от семената на пшеница и псилиум, гуми като акация, гуар, агар и ксантан, полизахариди, алгинати, карбоксиметилцелулози, карагенани, декстрани, пектини, синтетични полимери като поливинилпиролидон и полипептид/протеин или полизахаридни комплекси като комплекс желатин/акация.
Други образуващи матрица средства подходящи за употреба съгласно настоящото изобретение са захари като манитол, декстроза, лактоза и галактоза, циклични захари като циклодекстрин, неорганични соли като натриев фосфат, ······ · · · · · • · · «· · · ·ч * • · · · · · * • · · · · · · · · й · *Й · ···· · · ·« • · ·· ······ «· «
- 11 натриев хлорид и алуминиеви силикати и аминокиселини с 2 до 12 въглеродни атоми като глицин, L-аланин, L-acnapaгинова киселина, L-глутаминова киселина, L-хидроксиплролин, L-изолевцин, L-левцин и L-фенилаланин. Специалистите от областта могат да приемат други приемливи средства образуващи матрица, които могат да се използват и в настоящото изобретение.
Едно или повече средства образуващи матрица могат да се включат в разтвора или суспензията непосредствено преди втвърдяването. Образуващото матрица средство може да бъде допълнителен към повърхностноактивно вещество или за да се изключи повърхностноактивното вещество. Освен за образуване на матрица, образуващото матрица средство може да подпомага подържане на дисперсията на всяка активна съставка в разтвора или суспензията. Това е полезно специално в случаите на активни съставки, които не са достатъчно разтворими във вода и трябва поради това да бъдат по-скоро суспендирани отколкото разтворени.
Вторични компоненти, такива като консерванти, ан>«. тиоксиданти, повърхностноактивни вещества, подсладители^ усилващи вискозитета вещества или оцветители могат също да се включат във формата. Други вторични компоненти са активните или биологичноактивните компоненти, които трябва да се дозират или освобождават. Тези активни вещества могат да включват лекарства, храни, витамини, минерали, диагностични вещества, торове и инсектициди. Примери за фармацевтични агенти, които могат да се включат в първоначалната смес хлорфенирамин малеат, псевдоефедрин, детрометорфан, меклизин дихидрохлорид, халоперидол, албутерол сулфат, • · · ·
- 12 дименхидринат и бензодиазепини като диазепам, лоразепам и родствени на тях. В действителност, обаче, във връзка с настоящото изобретение може да се използва всеки фармацевтичен агент, било чрез прибавяне на лекарственото средство към сместа за втвърдяване или чрез последващо зареждане с лекарственото средство върху предварително приготвена плацебо освобождаваща матрица или дозирана форма.
Скоростта, с която приготвеният съгласно метода от настоящото изобретение продукт се разтваря, зависи в голяма степен от избора на образуващото матрицата средство(а) и концентрацията му. В частност, дозираните форми с размера споменат в примерите описани по-нататък се разтварят или диспергират съвсем бързо, например за по-малко от 10 секунди или дори по-бързо, например за по-малко от 5 секунди или дори за още по-малко, например около 3 секунди. Съединенията (било сами или в комбинация), които могат да се използват като материал за образуване на матрици за производство на плацебо препарати или матрици са хидроксиметилцелулоза, натриева карбоксим,етилцелулоза, микрокристална целулоза, твърди продукти от царевичен сироп, малтрини (малтодекстрини), полидекстрози, пектини, карагенан, агар, хитозан, смола от зърна на бяла акация, ксантанова гума, трагаканта, гума гуар,брашно от коняк, оризово брашно, пшеничен глутен, натриев нишестен гликолат, желатина (за фармацевтични или хранителни цели), соев фибропротеин, протеин от картофи, папаин, пероксидаза от хрян, глицин, манитол, циклодекстрини (включително бета-циклодекстрин и хидроксипропил бета-циклодекстрин), • · · · • ·
- 13 сукроза, ксилитол, галактоза, декстроза, полигалактуронова киселина, магнезиевоалуминиев стеарат, магнезиев трисиликат или природни глини.
Предпочитани средства за формиране на матрица са желатина за фармацевтични цели, пектини (нехидролизирани, частично хидролизирани или хидролизирани), глицин и манитол, сами или в комбинация.
В друг аспект, съгласно настоящото изобретение са създадени твърди дозирани форми от типа пореста мрежа от матричен материал, които се диспергират бързо във вода, в частност за по-малко от 10 секунди. Матричният материал при тези дозирани форми е приготвен от най-малко от 0,1 тегловни % материал образуващ матрица като желатина, пектин, соев фибропротеин и смеси от тях и една или повече аминокиселини с 2 до 12 въглеродни атоми. Тези аминокиселини могат да бъдат глицин, L-аланин, L-аспарагинова киселина, L-глутаминова киселина, L-хидроксипролин, Lизолевцин, L-левцин и L- фенилаланин.
Предпочитана комбинация от образуващи матрица средства е желатина и една иди повече аминокиселини с 2 да 12 въглеродни атоми, по-специално глицин. В тези комбинации аминокиселината(е) е представена спрямо разтворителя използван за образуване на матричния разтвор в тегловно съотношение 1:18 до 1:180 , по-специално 1:30 до около 1:100 на мокра база. Тези матрични материали могат освен това да съдържат захари като манитол, декстроза, лактоза, галактоза, трехалоза и циклични захари като циклодекстрини или субституирани циклодекстрини, в частност манитол. Особено предпочитана комбинация от средства за образуване на мат• ·
- 14 рица е желатина, глицин и манитол.
Разтворът или суспензията, от която са приготвени настоящите дозирани форми могат да съдържат още вторични компоненти споменати по-горе и също ксантанова гума и полимери на полиакриловата киселина и соли на същата (наричани също карбомери или карбоксивинилполимери, напр. карбополТМ), които могат да се прибавят за увеличаване на вискозитета.
Съотношението между материалите в тези комбинации може да варира в известни граници. В частност, съотношението на количеството желатина, пектин или соев фибропротеин към аминокиселината варира от около 10:1 до 1:5,поспециално от 5:1 до 1:3 и най-вече 3:1 до 1:1. Предпочитаното съотношение е 1,5:1. Съотношението на количеството на манитола към желатина, съответно соевият фибропротеин или техни смеси е в границите от 5:1 до 1:5, по-специално 2:1 до 1:2. Предпочитаното съотношение е 1,5:2.
Разтворът или дисперсията от материали за приготвяне на матрицата съдържа от 0,1 до 15 тегловни % желатина, пектин, соев фибропротеин или смеси от тях, поспециално от 1% до 3% и най-вече от 1,2% до 2,5%. Той съдържа още от 0,1% до 10%, по-специално 1% до 2,5 тегловни % амино-киселина и от 0,1% до 10%, по-специално от 1% до 3% манитол като останалото е разтворител. Всички проценти споменати в този параграф са тегловни. Типично, тегловното съотношение на разтворителя или дисперсията към компонентите, които не са разтворител е от порядъка от около 5 до 50, по-специално от около 10 до 30, например около 20.
Съгласно настоящото изобретение могат да се • ·
- 15 използват различни концентрации на средствата образуващи матрицата.Предпочитани концентрации от образуващи матрицата средства в подходящ разтворител са около 0,1% до 15 тегловни % (т/т). Особено предпочитана концентрация е около 0,5 до 4% (т/т). Оптимални резултати се получават съгласно метода от настоящото изобретение при фармацевтични приложения, когато се използва приблизително 2% тегло/тегло воден разтвор на дадено средство образуващо матрицата.
Концентрациите на вторичните компоненти включени в първоначалната смес са ограничено първо от разтворимостта на вторичния компонент(и) в разтворителя използван за разтварянето му. Изискваната концентрация се определя от количеството средството, което трябва да се включи в дозираната форма. Вследствие на това, концентрациите на тези компоненти в първоначалните смеси могат да бъдат от около 0,0001 до 20%.
Съгласно настоящото изобретение могат да се използват различни разтворители. Първият разтворител се избира да разтваря и/или диспергира средството(а) образуващо матрицата и други смесващи се компоненти на пробата. Освен това, първият разтворител трябва да бъде такъв, че да има точка на втвърдяване по-висока от точката на втвърдяване на втория разтворител. Предпочитан първи разтворител е водата, а други подходящи първи разтворители са полиетиленгликоли, карбоксиметилени, трет.бутилов алкохол, ацетонитрил, ацетамид и фенол. Първият разтворител може да бъде комбинация от които да са от тези разтворители като например смес от вода:трет.бутилов алкохол.
• · · ·
Вторият разтворител е желателно да действа като
разтворител за втвърдяване на първия разтворител. Предимство, когато разтварящият разтворител ими точка на втвърдяване по-ниска от точката на втвърдяване на първия разтворител. Когато се желае по същество суха проба, плацебо или дозирана форма, изгодно е вторият разтворител да има относително ниска температура на кипене или относително високо налягане на парите, така че вторият разтворител да се изпарява бързо от обработваната проба. Следователно, предпочитаните втори разтворители трябва да имат точка на кипене или парно налягане такова, че разтворителят да се изпарява лесно при атмосферно налягане или при намалено налягане. Предпочитаните втори разтворители, когато се използва вода като първи разтворител, са продукти, които се смесват с вода. Тези продукти могат да се използват в твърдо, течно или газообразно състояние. Все пак, трябва да се оцени, че се желаят и различни твърди форми, които не са сухи, а имат съществени количества течност диспергирана в тях. От тук, разтворител, който има относително висока точка на кипене е например диметилформамид или етиленгликол, които могат да се използват като втори разтворител.
Изгодно е, когато компонентите на дозираната форма (средството образуващо матрицата и вторичните компоненти) са по същество неразтворими във втория разтворител, т.е. вторият разтворител не разтваря съставките на пробата. От тук, в зависимост от тези компоненти, приемливи втори разтворители са метанол, етанол, ацетон, вода, изопропилов алкохол, метилизобутилкетон или течен въглероден диоксид. Различни смеси от разтворители могат да съставят втория разтворител съгласно настоящото изобретение. Съгласно изобретението могат да се използват различни комбинации от първи разтворител:втори разтворител. Предпочитана система първи разтворител:втори разтворител за фармацевтични цели е вода:абс.етанол . Могат да се изберат други системи на база компонентите на пробата, която се получава. Следователно други подходящи системи първи разтворител:втори разтворител между другото са трет.бутанол:вода, ацетамид:метанол, фенол:изобутилкетон и полиетиленгликол.алкохол .
Смесите, които ще се втвърдяват могат да бъдат в различни състояния. Те могат да бъдат разтвори, суспензии, дисперсии, емулсии или пени. Специалистът ще избере приемлив метод за приготвяне на всеки от тях. Пенна проба може да се приготви чрез диспергиране на газ в течност. Предпочитан метод за приготвян на такава пяна е описан в патент на САЩ 4 642 903.
Сместа може да бъде втвърдена по който и да е от обичайните начини за изстудяване. Например сместа може W да бъде втвърдена чрез изливането й в предварително приготвени калъпи и охлаждане на тези калъпи на полиците на хладилник или в хладилни камери. Алтернативно, калъпите съдържащи сместа могат да се прекарат през поток от студен газ или пара като течен азот в охлаждаща тръба. Предпочитан метод за втвърдяване на смесите в калъпи е да се заобиколи калъпът със сух лед докато сместа се втвърди.
Като алтернатива на използването на калъпи, смесите могат да се втвърдят по капков начин. Например, сместа може да се изпопва или да се зарежда под налягане • · · · · .......
···· · · · ? ·· »· ······ ·· ·
- 18 през отвор, с оглед да се образуват капки, сфери или спрей от малки частици. Тези капки могат след това да се втвърдят чрез прекарване през студен газ или течност, например течен азот или течна азотна пара. Друга възможност е капките от сместа да се втвърдят в течност, която не се смесва със сместа. В такива случаи относителната плътност на течността и на сместа се контролират така, че капките да могат или да преминават през охлазена несмесваща се течност докато се втвърдят или алтернативно, втвърдените капчици да могат да плават на повърхността на охладената несмесваща се течност. Тази последна флотационна характеристика улеснява събирането на втвърдените капчици. Пример за течност, която може да бъде охладена и е несмесваща се с повечето първични водни смеси е трихлоретилен.
Получената втвърдена смес се поставя в съприкосновение с втория разтворител, при което втвърденият първи разтворител се разтваря във втория разтворител. Времето за контакт зависи от количеството на първия разтворител, който трябва да бъде разтворен от втвърдената смес. Това на свой ред е свързано с размера на втвърдената смес. Необходимото време е свързано освен това и с температурата на втория разтворител.
Изгодно е вторият разтворител да бъде при температура по-ниска от точката на втвърдяване на първия разтворител. За приложения, при които се използва вода:етанол, температурата на втория разтворител може да бъде около 0 до -100°С. Предпочитаната температура за тази система е -4°С до -20°С.
В други системи се предпочита вторият разтворител • ·
- 19 да бъде при температура от около 1°С до 100°С по ниска от точката на втвърдяване на първия разтворител. По-предпочитана температура за втория разтворител е около 4 до 20°С по-ниска от точката на втвърдяване на първия разтворител. При тези температури количеството на втория разтворител необходимо за разтваряне на първия разтворител трябва да бъде от 2 до 40 пъти от общото тегло на освобождаващата матрица или дозирана форма, които трябва да се получат.
Предпочитано тегло на втория разтворител за използване при температура от около 10°С до 20°С под температурата на топене на първия разтворител е около 4 до 6 пъти от общото тегло на дозираната форма или матрицата, която трябва да се приготви.
Предпочитаното количество етанол за използване при -4°С до -20°С е около 20 пъти теглото на пробата, която трябва да се получи. Например, за да се получат четиридесет 1 ml матрици, ще се използват около 800 g етанол. Когато се използват тези предпочитани температури и тегло на втория разтворител, времето за контакт на матрицата с ^тория разтворител е около 1 до 20 часа. Контактно време от около 2 до 10 часа се предпочита за системата вода:етанол. За поголеми размери е необходимо по-дълго контактно време. Тези предпочитани контактни времена осигуряват максимална здравина и порьозност на обработваната форма. Съществуват различни методи за осигуряване контакт на замразяваната дозирана единица/матрица с втория разтворител. Методът може да се състои в потапяне на формата в баня от разтворителя и пръскане на формата с разтворителя.Предпочитан • «
- 20 метод за контакт на втвърдената смес с втория разтворител е потапянето.
Интимен контакт на втория разтворител с дозираната форма може да се осигури посредством непрекъснато или периодично разбъркване на втория разтворител с пробата или изпомпване на втория разтворител през съд съдържащ пробата със или без рециркулация на втория разтворител. Алтернативно, за да се улесни разтварянето на първия разтворител, може да се използва помощта на микровълни.
Отделянето на получената обработена проба или продукт от втория разтворител води до получаване на проба или дозирана форма с равномерна порьозност и висока резистентност към разпукване. Продуктът или формата могат незабавно да се използват, да се пакетират или съхраняват.
Алтернативно, всеки остатъчен разтворител може да бъде отстранен чрез поставяне на продукта във вакуумна камера под намалено налягане, като летливият втори разтворител се изложи на атмосферно въздействие при намалена или повишена температура или като се прекарва ч· поток от въздух или азот над пробата при нормални или повишени температури със или без рециркулация. Алтернативно, може да се използва сушене с помощта на микровълни.
Съгласно друго изпълнение продуктът може да се постави в контакт с трети разтворител, за да се отстрани всякакъв остатък от втория разтворител. Изгодно е третият разтворител да бъде разтворител притежаващ по-голяма летливост отколкото втория разтворител, така че лесно да се изпарява от продукта. Този трети разтворител изгодно може да бъде по същество несмесващ се с компонентите на • · продукта.
Формите съдържащи химическо или лекарствено средство неразтворимо във втория разтворител или разтварящия разтворител могат да се приготвят чрез директно прибавяне на средството към дисперсията или разтвора, който ще се втвърдява. Все пак активни средства, които по
същество са разтворими във втория разтворител е желателно да не се прибяват към първоначалната смес, понеже известна част от това химическо или лекарствено средство може да се загуби във втория разтворител след разтваряне на първия разтворител във втория разтворител. Следователно, дозираните форми или матрици съдържащи такива химически или лекарствени средства могат изгодно да се приготвят като първо се приготви плацебо или празна дозирана форма и след това тази дозирана форма се постави в контакт със специфично количество от активното средство в единица обем от подходящ разтворител. Тези активни средства могат да се заредят или дозират върху плацебо под формата на разтвор, суспензия, дисперсия или емулсия на средството в носещ разтворител несмесващ се с плацебо продуктите. По този начин активното средство по същество се разпределя равномерно в плацебо. Носещият разтворител след това се оставя да се изпари при нормално налягане и нормална или повишена температура, чрез прекарване на поток от въздух или азот над дозираната форма при нормална или повишена температура или чрез поставяне на дозираната форма във вакуумна камера под намалено налягане и нормална или повишена температура. Алтернативно, може да се използва микровълново сушене. Алтернативно, дозираната форма може • · • · • · · • · • ·
да се постави във вакуумна камера, да се отстрани остатъкът от носещия разтворител.
Активните средства, които могат допълнително да се вложат в плацебо или празната проба включват вторичните компоненти, които могат да се прибавят към първоначалната смес, коящо ще се преработва. Концентрацията на тези средства в допълнително влагания разтвор се определя от количеството на средството, което се желае в крайните обработвани дозирани форми. Тези концентрации са ограничени само от разтворимостта на средството в разтвора за допълнително зареждане, въпреки че използването на серийно допълнително зареждане и/или суспензии могат да превишават ограниченията на най-голямата разтворимост. Съобразно това, концентрацията на активното средство може да бъде от около 0,0001% до 20% или повече. Концентрацията на активното вещество в крайната дозирана форма приготвена по който и да е метод, т.е. допълнително внасяне или обичайното предварително смесване е свързано с количеството на активното средство, което трябва да се освобождава от
обработваната дозирана форма. Тази концентрация е ограничена от разтворимостта на активното вещество в разтворителя, въпреки че дозираните форми могат да бъдат серийно обработвани с многократни допълнителни влагания, с оглед да се увеличи концентрацията до желаното ниво.
В допълнение, за допълнително влагане в плацебо могат да се използват суспензии от средството(а). В съгласие с това концентрацията на активното средство в крайната матрична или дозирана форма може да бъде от най-малко 0,01% до повече от 300% от теглото на дозираната форма.
• ·
- 23 Дозираните форми могат да се приготвят в широко разнообразие от размери чрез използване на настоящото изобретение, като се подреждат от около 0,25 ml или g до 30 ml или g и повече. Големи дозирани форми могат изгодно да се приготвят посредством процес на разтваряне в твърдо състояние без дългите времена на сушене както се изискват за лиофилизацията.
Когато се използва лиофилизация, изгодно е да се замрази разтворът с матричния материал в калъпи, които се покриват или подреждат в линия за лесно освобождаване на замразения материал. Предпочитаните калъпи се изработват от полипропилен с пълнеж от талк със слой от силикон/симетикон изпечени по повърхността(е) в контакт с разтвора на матричния материал.
Изобретението се илюстрира по-нататък със следващите примери, които не ограничават изобретението по обхват и съдържание до специфичните процедури описани в тях.
Примери за изпълнение на изобретението
ПРИМЕР 1
Желатина (за фармацевтични цели) (15 д), манитол (20 д), аспартам (20 д), L-аланин (10 д) се разтварят в 935 д вода при постоянно разбъркване. Полученият разтвор се прехвърля грижливо в калъпи с размер 1 д. Калъпите и тяхното съдържание се охлаждат със сух лед в продължение на около 1 час или се замразяват бързо със студен газ в тръба за замразяване. Водата в състояние на лед се отстранява по подходящ метод (било чрез разтваряне в твърдо състояние, било чрез лиофилизация).Така се получава проба, • · • · · · • · · · • · · · • · · ·
- 24 т.е. мрежа от носещ материал, която се разпада бързо ако се приема орално. Всяка от обработените проби тежи 65 mg. Този процес може да се повтори като аланинът се замести с L-аспарагинова киселина, L-глутаминова киселина, 1-хидроксипролин, L-изолевцин, L-левцин и L-фенилаланин, поотделно или в комбинация.
ПРИМЕР 2
Формула А: Пектин (20 д) се разтваря във вода със загряване и постоянно разбъркване. Полученият разтвор се автоклавира при 121 °C в продължение на 15 минути. Автоклавираният разтвор след това се оставя да достигне стайна температура. След това се изсушава по подходящ метод. Сухият автоклавиран пектин след това се промива с етанол. Промитият с етанол пектин се филтрира и суши по подходящ метод. Промитият пектинов прах се използва във формула В.
Формула В: Сухият промит с етанол пектин (12 д), пектин (5 д), манитол (20 д), аспартам (5 д) и L-аланин (20 д) се разтварят в 938 д пречистена вода при постоянно разбъркване. Полученият разтвор се обработва както в пример 1. Преработените проби тежат 62 mg и се разтварят бързо във вода и устата.
ПРИМЕР 3
Манитол (20 д), L-глутаминова киселина (25 д) и аспартам (5 д) се разтварят в 942 д пречистена вода. В разтвора се диспергират соев фибропротеин (30 д) и ксантанова гума (0,5 д). Получената дисперсия се преработва както в пример 1. Така получената проба, т.е. мрежа от носещ материал, който се разпада бързо, за една до пет секунди, • · · ·
- 25 когато се приема орално. Всяка от преработените проби тежи 58 mg.
ПРИМЕР 4
Желатина (за фармацевтични цели) (15 д), глицин (10 д), манитол (20 д), аспартам (13,3 д), глутаминова киселина (2 д), D&C жълто #10 (0,02 д) и FD&C червено #40 (0,02 д) се разтварят в пречистена вода (564,3 д) с нагряване и постоянно разбъркване. Полученият в резултат разтвор след това се оставя да достигне стайна температура. Към 624,6 g от този разтвор се прибавят 3 g сушен чрез разпрашаване портокал, 1 g природен и синтетичен подсладител и 11 g изкуствен ягодов аромат, при постоянно разбъркване. Сместа се разбърква докато се получи равномерна дисперсия.
Фин прах от ацетаминофен, представляващ активната съставка капсулирана в хидрофобна матрица като мастна киселина(и)/глицерин, след това се суспендира равномерно в ароматизираната смес. Получената суспензия се прехвърля в калъпи с размер 1,5 ml. Калъпите и тяхното съдържание се замразяват със студен газ в тръба за замразяване.
Водата в ледено състояние се отстранява чрез лиофилизация. Така се получава проба, т.е. мрежа от носещ материал, която се разпада бързо когато се приема орално. Всяка от преработените единици съдържа 250 mg ацетаминофен.
ПРИМЕР 5
Желатина (за фармацевтични цели) (15 д), глицин (10 д), манитол (20 д), аспартам (13,3 д), глутаминова киселина (2 д), D&C жълто #10 (0,02 д) се разтварят в
пречистена вода (597,9 д) с нагряване и постоянно разбъркване. Полученият в резултат разтвор след това се оставя да достигне стайна температура. Към 644,9 g от този разтвор, при постоянно разбъркване се прибавя 7,5 g смес мед-лимон и 1 g природни и изкуствени аромати. Сместа се разбърква до получаване на равномерна дисперсия.
Фин прах от ибупрофен, съставляващ активния компонент микрокапсулиран в хидрофобна матрица като мастна киселина(и)/глицериди, се суспендира след това равномерно в ароматизираната смес. Получената суспензия се прехвърля в калъпи с размер 1,5 ml. Калъпите и тяхното съдържание се замразява със студен газ в тръба за замразяване.
Водата в състояние на лед се отстранява чрез лиофилизация. Така се получава проба, т.е. мрежа от носещ материал, която се разпада бързо когато се приема орално. Всяка от тези преработени единици съдържа 200 mg ибупрофен.
ПРИМЕР 6
Желатина (за фармацевтични цели), глицин (L0 д), манитоол (20 д), аспартам (13,3 д), глутаминова киселина (2
д), FD&C зелено #3 (0,01 д) и FD&C червено #40 (0,02 д) се разтварят в пречистена вода (761,7 д), при нагряване и постоянно разбъркване. Полученият разтвор след това се оставя да достигне стайна температура. Към 822 g от този разтвор се прибавят 3 g изкуствен грозов аромат и 1 g природни и изкуствени подслаждащи вкусови вещества прш непрекъснато разбъркване. Сместа се разбърква докато се получи равномерна дисперсия.
• ·
• · · • · · • · · · • ······· • · • · ·
- 27 Фин прах от фенилпропаноламин хидрохлорид/ хлорфенирамин малеат, представляващ активна съставка капсулирана в хидрофобна матрица като мастна киселина(и)/ глицериди, се суспендира след това равномерно в ароматизираната смес. Получената в резултат суспензия се прехвърля в калъпи с размер 0,5 ml. Калъпите и тяхното съдържимо се замразяват със студен газ в тръба за замразяване.
Водата в ледено състояние се отстранява чрез лиофилизация. Така се получава проба, т.е. мрежа от носещ материал, която се разпада бързо при орално приемане. Всяка от обработените единици съдържа 25 mg фенилпропаноламин хидрохлорид и 4 mg хлорфенирамин малеат.
ПРИМЕР 7
Желатина (за фармацевтични цели) (15 д), глицин (10 д), манитол (20 д), аспартам (13,3 д) и глутаминова киселина (2 д), се разтварят в пречистена вода (665,5 д) при нагряване и постоянно разбъркване. Полученият разтвор след това се оставя да достигне стайна температура. Към 725,8 g от този разтвор ,при непрекъснато разбъркване се прибавя 5 g метоллиптусов аромат. Сместа се разбърква докато се получи равномерна дисперсия. След това в ароматизираната смес се суспендира равномерно фин прах псевдоефедрин хидрохлорид, представляващ активна съставка капсулирана в хидрофобна матрица като мастна киселина(и)/глицериди. Получената суспензия се прехвърля в калъпи с размер 1,5 ml. Калъпите и тяхното съдържимо се замразяват със студен газ в тръба за замразяване.
Водата в състояние на лед се отстранява чрез лиофилизация. Така се получава проба, т.е. мрежа от носещ материал, който се разпада бързо като се приема орално.
Всяка от получените дозирани единици съдържа 60 mg псевдоефедрин хидрохлорид.
Claims (16)
1. Твърда дозирана форма характеризираща се с това, че се състои от пореста мрежа от матричен материал, който се диспергира бързо във вода, като матричният материал съдържа най-малко 0,1 тегловни % образуващо матрица средство от групата желатина, пектин, соев фибропротеин, и техни смеси и една или повече аминокиселини с от около 2 до 12 въглеродни атими.
2. Дозирана форма съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че аминокиселините са глицин, L-аспарагинова киселина, L-глутаминова киселина, L-хидроксипролин, L-изолевцин, L-левцин и L-фенилаланин.
3. Дозирана форма съгласно претенция 1 или 2, характеризираща се с това, че допълнително съдържа захар като манитол, декстроза, лактоза, галактоза, трехалозни циклодекстрини или субституирани циклодекстрини.
««
4. Дозирана форма съгласно претенция 1,характеризираща се с това, че съдържа желатина, когато аминокиселината е глицин и захарта е манитол.
5. Дозирана форма съгласно някоя от претенции 1 до 4, характеризираща се с това, че дозираната форма е образувана от разтвор на матричен материал , съдържащ от около 0,1% до 15тегловни % матричен материал спрямо разтвора.
6. Дозирана форма съгласно претенция 5,характеризираща се с това, че разтворът на матричния материал съдържа около 0,1% до около
3 тегловни % средство образуващо матрицата.
7.
Дозирана форма • · · · · · • ·· • · · • · ·· • · ·· • · · · • · « · · • « * · · · · • · съгласно претенция 5,характеризираща се с това, че разтворът на матричния материал съдържа около 0,5 до 10 тегловни % една или повече аминокиселини и около 0,5 до около 10 тегловни % манитол.
8. Дозирана форма съгласно някоя от претенции 1 до
7,характеризираща се с това, че дозираната форма се получава чрез лиофилизация на разтвора на матричния материал.
9. Дозирана форма съгласно някоя от претенции 1 до 8 .характеризираща се с това, че дозираната форма се получава чрез разтваряне в твърдо състояние на разтвора на матричния материал .
10. Дозирана форма съгласно някоя от претенции 1 до 9 .характеризираща се с това, че допълнително съдържа активно вещество.
11. Дозирана форма съгласно претенция 10, характеризираща се с това, че дозираната форма се приготвя първо без активния компонент и след това се зарежда с е- предварително определено количество от активния компонент.
12. Дозирана форма съгласно някоя от претенции 1 до 1 1 .характеризираща се с това, че разтворът на матричния материл допълнително съдържа диспергиран в него газ, за да се образува пенна дозирана форма.
13. Дозирана форма съгласно претенция 10 или 11, характеризираща се с това, че допълнително съдържа активен компонент под формата на частици, като частиците на активния компонент са покрити с обвиващо средство.
14. Дозирана форма съгласно претенци 13, ·· ··· · ζ ί · · · · · ··· ····
·..··..· .ί. »ί· ··* ·
- 3 характеризираща се с това, че обвиващото средство е мастна киселина, глицерид, триглицерид или смес от тях.
15. Дозирана форма съгласно някоя от претенции 1 до 14 .характеризираща се с това, че дозираната форма се диспергира във вода за по-малко от около 10 секунди.
16. Дозирана форма съгласно някоя от претенции 1 до 15 .характеризираща се с това, че допълнително съдържа ксантанова гума или полимери на полиакриловата киселина или соли на същата.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US87975492A | 1992-05-06 | 1992-05-06 | |
| PCT/US1993/004201 WO1993023017A1 (en) | 1992-05-06 | 1993-05-03 | Pharmaceutical and other dosage forms |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG99158A true BG99158A (bg) | 1995-05-31 |
| BG62681B1 BG62681B1 (bg) | 2000-05-31 |
Family
ID=25374827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG99158A BG62681B1 (bg) | 1992-05-06 | 1994-11-03 | Фармацевтични и други дозирани форми |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0642334B1 (bg) |
| JP (1) | JPH07508019A (bg) |
| KR (1) | KR100194241B1 (bg) |
| CN (1) | CN1085081A (bg) |
| AT (1) | ATE183387T1 (bg) |
| BG (1) | BG62681B1 (bg) |
| CA (1) | CA2135062C (bg) |
| CL (1) | CL2004001180A1 (bg) |
| CY (1) | CY2175B1 (bg) |
| CZ (1) | CZ283882B6 (bg) |
| DE (1) | DE69326063T2 (bg) |
| DK (1) | DK0642334T3 (bg) |
| ES (1) | ES2136662T3 (bg) |
| FI (1) | FI111333B (bg) |
| GR (1) | GR3031180T3 (bg) |
| HU (2) | HU227532B1 (bg) |
| IL (1) | IL105553A (bg) |
| MY (1) | MY112231A (bg) |
| NO (1) | NO308065B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ252526A (bg) |
| PL (1) | PL172354B1 (bg) |
| RO (1) | RO112990B1 (bg) |
| RU (1) | RU2131244C1 (bg) |
| SG (1) | SG47430A1 (bg) |
| SK (1) | SK280129B6 (bg) |
| TW (1) | TW380053B (bg) |
| WO (1) | WO1993023017A1 (bg) |
Families Citing this family (68)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5582591A (en) * | 1994-09-02 | 1996-12-10 | Delab | Delivery of solid drug compositions |
| US5837276A (en) * | 1994-09-02 | 1998-11-17 | Delab | Apparatus for the delivery of elongate solid drug compositions |
| GB9504201D0 (en) * | 1995-03-02 | 1995-04-19 | Scherer Ltd R P | Process for the preparation of a solid pharmaceutical dosage form |
| GB9517062D0 (en) * | 1995-08-18 | 1995-10-25 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
| DE19539574A1 (de) | 1995-10-25 | 1997-04-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren |
| FR2740686B1 (fr) * | 1995-11-03 | 1998-01-16 | Sanofi Sa | Formulation pharmaceutique lyophilisee stable |
| KR100823524B1 (ko) * | 1996-06-17 | 2008-11-12 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 양쪽볼록형급속붕괴제형 |
| CA2257305C (en) * | 1996-06-17 | 2006-04-04 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Marking rapidly disintegrating dosage forms |
| KR100782897B1 (ko) * | 1996-06-17 | 2008-04-08 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 급속붕괴제형의표시방법 |
| NZ332832A (en) * | 1996-06-17 | 1999-07-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | A process for preparing biconvex rapidly disintegrating dosage forms |
| GB9621614D0 (en) * | 1996-10-17 | 1996-12-11 | Cultech Limited | Vitamin delivery |
| GB9802088D0 (en) * | 1998-01-30 | 1998-03-25 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical products |
| US6683100B2 (en) | 1999-01-19 | 2004-01-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6194181B1 (en) | 1998-02-19 | 2001-02-27 | Novartis Ag | Fermentative preparation process for and crystal forms of cytostatics |
| ES2153229T3 (es) | 1998-11-11 | 2001-02-16 | Dalli Werke Wasche Und Korperp | Granulado densificado, procedimiento para su fabricacion y su utilizacion como agente desintegrador para cuerpos moldeados por compactacion. |
| US6552024B1 (en) | 1999-01-21 | 2003-04-22 | Lavipharm Laboratories Inc. | Compositions and methods for mucosal delivery |
| WO2001039749A2 (en) * | 1999-11-30 | 2001-06-07 | Panacea Biotec Limited | Fast dissolving composition with prolonged sweet taste |
| RU2178297C1 (ru) * | 2001-02-02 | 2002-01-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Фармацевтическая композиция, обладающая антипсихотическим и противорвотным действием, и способ ее получения |
| FR2828380B1 (fr) * | 2001-08-10 | 2005-07-29 | Fontarome | Composition a structure composite contenant des substances aromatiques et/ou des substances non aromatiques volatiles et/ou sensibles aux agents exterieurs, et son procede de fabrication |
| RU2196338C1 (ru) * | 2002-01-28 | 2003-01-10 | Акционерное общество открытого типа "Информационные телекоммуникационные технологии" | Способ измерения параметров погруженных в поглощающую среду антенн методом масштабного моделирования, способ приготовления вещества для моделирования поглощающей среды и композиция для приготовления вещества для моделирования поглощающей среды |
| CA2477044A1 (en) | 2002-02-22 | 2003-09-04 | Pharmacia Corporation | Ophthalmic formulation with gum system |
| RU2207129C1 (ru) * | 2002-05-07 | 2003-06-27 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" | Средство, обладающее нейролептическим действием |
| US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
| DE10232113A1 (de) | 2002-07-16 | 2004-01-29 | Bayer Ag | Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel |
| JPWO2004024188A1 (ja) * | 2002-09-12 | 2006-01-05 | 日本メジフィジックス株式会社 | 薬物の血漿蛋白質結合を制御するための製剤 |
| US20040052853A1 (en) * | 2002-09-16 | 2004-03-18 | Cp Kelco, U.S., Inc. | Pectin films |
| AU2003280324A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-18 | Alk-Abello A/S | Pharmaceutical allergen product |
| GB0317869D0 (en) * | 2003-07-30 | 2003-09-03 | Disperse Ltd | Improved drug delivery system |
| DE102005005446A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
| US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
| DE10361596A1 (de) | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| DE10336400A1 (de) * | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
| US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| DE102004032051A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
| EP2322196A2 (en) | 2003-11-10 | 2011-05-18 | Reprise Biopharmaceutics, LLC | Pharmaceutical compositions including low dosages of desmopressin |
| DE20321887U1 (de) | 2003-11-10 | 2012-01-20 | Allergan, Inc. | Arzneimittel umfassend niedrige Dosierungen von Desmopressin |
| RU2253442C1 (ru) * | 2003-11-14 | 2005-06-10 | Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" | Защечная (трансбуккальная) фармацевтическая композиция, включающая аминоуксусную кислоту |
| US7972621B2 (en) * | 2004-06-03 | 2011-07-05 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Process for formulating fast dispersing dosage forms comprising at least one fish gelatin selected on the basis of molecular weight |
| DE102004032049A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
| US7939511B2 (en) | 2004-09-28 | 2011-05-10 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Ophthalmic composition containing xanthan gum and amino acid |
| DE102005005449A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| DE102005009241A1 (de) | 2005-03-01 | 2006-09-07 | Bayer Healthcare Ag | Arzneiformen mit kontrollierter Bioverfügbarkeit |
| DE102007011485A1 (de) | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
| EP2156842A4 (en) * | 2007-06-01 | 2013-01-23 | Kyowa Hakko Bio Co Ltd | ORAL COMPOSITION |
| WO2009092601A1 (en) | 2008-01-25 | 2009-07-30 | Grünenthal GmbH | Pharmaceutical dosage form |
| HRP20161307T1 (hr) | 2008-05-09 | 2016-12-02 | Grünenthal GmbH | Postupak za pripravu praškaste formulacije međuproizvoda i konačni kruti oblik doziranja uz korištenje koraka zgrušavanja raspršivanjem |
| ES2428938T3 (es) | 2009-07-22 | 2013-11-12 | Grünenthal GmbH | Forma de dosificación resistente a la manipulación y estabilizada frente a la oxidación |
| ES2534908T3 (es) | 2009-07-22 | 2015-04-30 | Grünenthal GmbH | Forma de dosificación de liberación controlada extruida por fusión en caliente |
| PL3254676T3 (pl) | 2009-10-30 | 2019-06-28 | Ix Biopharma Ltd | Szybko rozpuszczająca się stała postać dawkowana |
| US12186426B2 (en) | 2009-10-30 | 2025-01-07 | Ix Biopharma Ltd. | Solid dosage form |
| AU2011297901B2 (en) | 2010-09-02 | 2014-07-31 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt |
| AU2011297892B2 (en) | 2010-09-02 | 2014-05-29 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer |
| RS56528B1 (sr) | 2011-07-29 | 2018-02-28 | Gruenenthal Gmbh | Tableta za trenutno oslobađanje leka rezistentna na zloupotrebu |
| AU2012292418B2 (en) | 2011-07-29 | 2017-02-16 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant tablet providing immediate drug release |
| EP2819656A1 (en) | 2012-02-28 | 2015-01-07 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer |
| EP2838512B1 (en) | 2012-04-18 | 2018-08-22 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form |
| US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
| BR112015029616A2 (pt) | 2013-05-29 | 2017-07-25 | Gruenenthal Gmbh | forma de dosagem resistente à adulteração com perfil de liberação bimodal |
| AU2014273227B2 (en) | 2013-05-29 | 2019-08-15 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form containing one or more particles |
| CA2917136C (en) | 2013-07-12 | 2022-05-31 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer |
| BR112016010482B1 (pt) | 2013-11-26 | 2022-11-16 | Grünenthal GmbH | Preparação de uma composição farmacêutica em pó por meio de criomoagem |
| US9468606B2 (en) * | 2014-03-31 | 2016-10-18 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Compostions and methods for enhancing the topical application of an acidic benefit agent |
| JP2017518980A (ja) | 2014-05-12 | 2017-07-13 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | タペンタドールを含む、改変防止即時放出カプセル製剤 |
| CA2949422A1 (en) | 2014-05-26 | 2015-12-03 | Grunenthal Gmbh | Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping |
| MX2017013637A (es) | 2015-04-24 | 2018-03-08 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificacion resistente a alteraciones con liberacion inmediata y resistencia contra la extraccion por solventes. |
| WO2017042325A1 (en) | 2015-09-10 | 2017-03-16 | Grünenthal GmbH | Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations |
| US20230080297A1 (en) * | 2019-09-03 | 2023-03-16 | Lg Household & Health Care Ltd. | Cosmetic Material Composition Comprising Solid Phase Polymer Having Improved Solubility |
| CN116481290A (zh) * | 2022-12-28 | 2023-07-25 | 常州兰陵制药有限公司 | 葡萄糖酸钙结晶干燥装置及方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2166074A (en) | 1937-04-09 | 1939-07-11 | Sharp & Dohme Inc | Gelatinous colloids |
| GB698767A (en) | 1950-07-06 | 1953-10-21 | Bayer Ag | Readily soluble dry preparations of swelling substances |
| US2758644A (en) * | 1953-07-30 | 1956-08-14 | Virlouvet Jacques | Control system for slatted roller blinds |
| US3234091A (en) | 1955-07-08 | 1966-02-08 | Ciba Geigy Corp | Shaped medicaments and process for their manufacture |
| DE2017373A1 (de) | 1969-04-15 | 1971-04-22 | Orsymonde S A , Paris | Lyophihsierte Produkte und Ver fahren zu ihrer Herstellung |
| GB1548022A (en) | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
| CA1097233A (en) | 1977-07-20 | 1981-03-10 | George K. E. Gregory | Packages |
| JPS5913887B2 (ja) | 1979-10-30 | 1984-04-02 | 株式会社ブリヂストン | 溶融金属用濾過材 |
| DE3404382A1 (de) | 1984-02-08 | 1985-08-14 | Anton Dr. 4400 Münster Härle | Saugflasche zum absaugen von sekreten aus wundhoehlen |
| US5045565A (en) * | 1987-03-09 | 1991-09-03 | The Procter & Gamble Company | Novel compounds, pharmaceutical compositions, and methods for treating inflammation and pain |
| US4697630A (en) * | 1987-03-17 | 1987-10-06 | General Clutch Corporation | Tilt mechanism for venetian blinds |
| US4946684A (en) * | 1989-06-20 | 1990-08-07 | American Home Products Corporation | Fast dissolving dosage forms |
| US5079018A (en) * | 1989-08-14 | 1992-01-07 | Neophore Technologies, Inc. | Freeze dry composition and method for oral administration of drugs, biologicals, nutrients and foodstuffs |
| US5215756A (en) * | 1989-12-22 | 1993-06-01 | Gole Dilip J | Preparation of pharmaceutical and other matrix systems by solid-state dissolution |
-
1993
- 1993-04-29 IL IL105553A patent/IL105553A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 JP JP6503621A patent/JPH07508019A/ja not_active Withdrawn
- 1993-05-03 PL PL93305975A patent/PL172354B1/pl unknown
- 1993-05-03 CA CA002135062A patent/CA2135062C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-03 CZ CZ942654A patent/CZ283882B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 SG SG1996001213A patent/SG47430A1/en unknown
- 1993-05-03 WO PCT/US1993/004201 patent/WO1993023017A1/en active IP Right Grant
- 1993-05-03 RU RU94046029A patent/RU2131244C1/ru active
- 1993-05-03 EP EP93911039A patent/EP0642334B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-03 HU HU9403190A patent/HU227532B1/hu unknown
- 1993-05-03 DE DE69326063T patent/DE69326063T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-03 AT AT93911039T patent/ATE183387T1/de active
- 1993-05-03 DK DK93911039T patent/DK0642334T3/da active
- 1993-05-03 KR KR1019940703516A patent/KR100194241B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-03 SK SK1320-94A patent/SK280129B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 RO RO94-01770A patent/RO112990B1/ro unknown
- 1993-05-03 NZ NZ252526A patent/NZ252526A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 ES ES93911039T patent/ES2136662T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-04 MY MYPI93000832A patent/MY112231A/en unknown
- 1993-05-06 CN CN93106967A patent/CN1085081A/zh active Pending
- 1993-06-09 TW TW082104563A patent/TW380053B/zh not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-11-03 BG BG99158A patent/BG62681B1/bg unknown
- 1994-11-04 NO NO944207A patent/NO308065B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-11-04 FI FI945198A patent/FI111333B/fi not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-27 HU HU95P/P00465P patent/HU211549A9/hu unknown
-
1999
- 1999-09-08 GR GR990402273T patent/GR3031180T3/el unknown
-
2000
- 2000-06-16 CY CY0000026A patent/CY2175B1/xx unknown
-
2004
- 2004-05-20 CL CL200401180A patent/CL2004001180A1/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG99158A (bg) | Фармацевтични и други дозирани форми | |
| US5558880A (en) | Pharmaceutical and other dosage forms | |
| US5215756A (en) | Preparation of pharmaceutical and other matrix systems by solid-state dissolution | |
| JP3233638B2 (ja) | 凍結乾燥された薬投与形状物の製造方法 | |
| MXPA00003182A (es) | Composiciones en espuma estables. | |
| CA2023200A1 (en) | A new freeze dry composition and method for oral administration of drugs, biologicals, nutrients and foodstuffs | |
| NO300085B1 (no) | Lett opplöselig bærermateriale for oral administrering av f.eks. legemidler, næringsmidler og biologisk aktive materialer samt fremgangsmåte for fremstilling av et slikt bærermateriale | |
| ZA200610664B (en) | Process for formulating fast dispersing dosage forms comprising at least one fish gelatin selected on the basis of molecular weight | |
| JPH07501829A (ja) | 多孔質放出製剤の製造方法 | |
| CA2257305C (en) | Marking rapidly disintegrating dosage forms | |
| AU677198C (en) | Pharmaceutical and other dosage forms | |
| HK1010693B (en) | Pharmaceutical and other dosage forms | |
| IE904520A1 (en) | Preparation of pharmaceutical and other matrix systems by¹solid-state dissolution | |
| HK1011279B (en) | Preparation of pharmaceutical and other matrix systems by solid-state dissolution |