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La présente invention est relative à de nouveaux composés acétyléni- ques, et notamment à des éthanolamines non saturées acétyléniquement; l'invention se rapporte spécialement à des éthanolamines non saturées acétyléniquement ayant la formule chimique suivante :
EMI1.1
Dans la formule ci-avant, R1, R2 et R4 à R7 peuvent être de 1' hydrogène, des groupes alkyliques, des groupes aryliques, des groupes alkaryliques ou des groupes aralkyliques, pourvu que R1 ou R2 soient de l'hydrogénée Les fac- teurs limitatifs sont que R1 et R2 ne peuvent pas tous deux être un groupe alkylique ou arylique, et que R3 ne soit pas de l'hydrogèneo
R8 peut être de l'hydrogène, un groupe alkylique, un groupe alkénylique, un groupe arylique, un groupe aralkylique, un groupe alkarylique, ou un groupe hydroxyalkylique.
Les composés nouveaux de la présente invention sont préparés par la réaction de tout composé mono-acétylénique quelconque contenant au moins un atome d'hydrogène actif, avec une oxazolidine, Cette réaction se développe suivant l'équation suivante :
EMI1.2
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Les conditions de réaction pour la réaction donnée ci-avant sont, d'une façon générale,les suivantes.
L'oxazolidine choisie est dissoute dans un solvant convenable, de préférence du dioxane ou du diméthylformamide, ce dernier étant spécialement préféré. Bien que la réaction ci-avant puisse se développer en l'absence du solvant, on a trouvé que la réaction se développe plus doucement,et sous un meilleur contrôle, si un solvant est présent. La quantité du solvant utilisé dépendra jusqu'à un certain point de l'installation utilisée. D'une façon générale, cependant, environ 1 à 5 parties de solvant par partie de l'oxazolidine sont utilisées.
Lorsque du dioxane est le solvant utilisé, on préfère ordinairement utiliser 2 à 3 parties de dioxane par partie de l'oxazolidine. Lorsque le diméthylformamide est le solvant utilisé, on préfère utiliser 1 à 5 parties par partie de l'oxazolidineo
La réaction se développe de façon exothermique et il est préférable'd'opérer à des températures variant d'environ Oo à 60 C. Une gamme de températures préférable est de 5 à 10 C. Il doit cependant être compris que les limitations de température ne sont pas critiques. La réaction est contrôlée cependant par le réglage convenable de la température.
Les réactions de la présente invention peuvent être mises en oeuvre sous une large gamme de pressions allant d'une pression inférieure à la pression atmosphérique à une pression supérieure à la pression atmosphériqueo Bien qu'il semble qu'il y ait une certaine relation entre la vitesse et la douceur de la réaction avec pression, ce point n'a pas encore été pleinement explorée Ordinairement, les réactions se développent doucement à des pressions variant d'environ 5 à environ 14 pouces de mercure, 8 à 10 pouces étant préféréso
Comme le composé acétylénique est ordinairement une matière gazeuse, on considère que des gaz diluants, tels que de l'azote et autres gaz inertes, peuvent être utilisés, afin d'empêcher une explosion ou une surcharge accidentelle du composé acétylénique.
Une des caractéristiques essentielles des nouvelles réactions auxquelles la présente invention se rapporte est la présence d'une source d'ions cupreux. Ces ions oupreux forment un complexe de cuivre catalytique avec le composé acétylénique. La source des ions cupreux peut être constituée par tout selde cuivre quelconque qui se dissocie dans le mélange de réaction pour donner les ions cupreux requis. Par exemple, le chlorure cupreux, le sulfate oupreux, etc., sont utilisables.
Après que l'oxazolidine a été mise en solution dans le solvant désiré, que les ions cupreux ont été introduits et que la pression et la température ont été réglées au point désiré, on fait passer le composé acétylénique dans le mélange d'ingrédients avec agitation jusqu'à ce que la quantité désirée ait été ajoutée. Normalement, on trouve un précipité de couleur vive qui représente le complexe cuivre-acétylène. Cette matière est filtrée pour la séparer du mélange de réaction. On préfère alors faire passer de l'hydrogène sulfuré à travers le mélange de réaction pour précipiter tous les ions oupreux résiduaires quelconques.
Il doit être entendu évidemment que tout autre moyen convenable peut être utilisé pour enlever l'excès d'ions cupreuxo
Après enlèvement des ions cupreux résiduaires, le mélange de réaction est ensuite distillé pour enlever le solvant. Le produit désiré est enlevé par distillation après le solvant, à une température déterminée qui ne varie habituellement pas plus de 2 à 100. Le traitement du produit est complété par l'une quelconque des méthodes connues en pratique. Ces méthodes sont la redistillation, la recristallisation, etc. Le produit obtenu est contrôlé grâce- à une titration non aqueuse, une hydrogénation pour vérifier la quantité d'hydrogène fixée, et d'autres méthodes familières.
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Les éthanolamines acétyléniquement non saturées de la présente invention ont un grand nombre d'applications, aussi bien dans le domaine industriel que pharmaceutiqueo Elles sont intéressantes dans la formation d'un grand nombre de composés industriels du fait de la présence de trois groupes très actifs dans la molécule, à savoir le groupe acétylénique, le groupe amino et le groupe hydroxyle, pouvant tous réagir avec divers réactifs connus pour donner les réactions classiques de ces composés.
Par exemple, lorsque R8 de la formule est de l'hydrogène, les éthanolamines acétyléniquement non saturées subissent toutes les réactions acétyléniques classiques, telles qu'éthynylation, vinylation, carbonylation, etc.
Lorsque R8 est un radical organique, tel que méthyle, éthyle, propyle, etc., les composés subissent des réactions d'addition, telles qu'halogénation, hydro- génation, etc. Lorsqu'on le désire, les composés peuvent être utilisés pour subir les réactions d'amines tertiaires classiques, telles que la formation de sels, la formation de composés d'ammonium quaternaire, etco
Le groupe hydroxyle peut être utilisé pour former des esters, des éthers, des alcoolates de métaux, etc.
Les éthanolamines acétyléniquement non saturées de la présente invention ont leur utilité comme composés pharmacologiques. Certains dérivés, spécialement les chlorhydrates, ont des propriétés hypnotiques et sédatives, lorsqu' ils sont administrés aux animaux. Les matières de la présente invention sont également intéressantes comme agents de cuisson et ont leur utilité dans la cuisson de matières, telles que les résines époxy et autres matières résineuses de ce type.
Les oxazolidines utilisées comme matières premières pour la formation des éthanolamines acétyléniquement non saturées de la présente invention peuvent être convenablement préparées par des méthodes connues en pratiqueo Une telle synthèse peut être décrite dans les termes généraux suivants.
Une amine primaire est mise en réaction avec un 1,2-époxyde en présence d'eau pour former une éthanolamineo L'éthanolamine est ensuite condensée avec un aldéhyde ou une oétone, avec élimination d'une molécule d'eau, pour òrmer l'oxazolidine désirée. Cette synthèse peut être représentée par la formule donnée ci-après :
EMI3.1
Les mono-éthanolamines, mono-substituées, telles que représentées dans la formule ci-avant, peuvent égale.ment être préparées par l'alkylation réductrice d'une mono-éthanolamine avec un aldéhyde ou une cétone, en présence
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d'hydrogène et d'un catalyseur d'hydrogénation.
Les nouveaux composés de l'invention et leur procédé de préparation peuvent être plus clairement expliqués avec référence aux exemples suivants.
EXEMPLE 1 : N-isobutyl-N-(2-propynyl)éthanolamine.
A. Préparation de 3-isobutyloxazolidineo
On plaçait dans un flacon à trois cols, d'un litre, équipé d'un dispositif d'agitation, d'un thermomètre et d'un collecteur Dean-Starke pour l'enlèvement d'eau, et surmonté par un condenseur de reflux, 200 ml de benzène, 122 gr de mono-éthanolamine et 144 gr d'isobutyraldéhyde. Le mélange était agité et soumis à reflux pendant 5 heures, période durant laquelle 36 ml d'eau se séparaient dans le collecteur Dean-Starkeo Le flacon était ensuite monté en vue d'une distillation et tout le solvant benzène était enlevé par distillation.
Au résidu, on ajoutait ensuite 300 ml de méthanol et 0,2 gr de platine comme catalyseur, et le mélange était hydrogéné sur un secoueur Parr à la température ambiante. Lorsque la quantité théorique d'hydrogène était absorbée, la solution était filtrée pour la séparer du catalyseur, le méthanol était enlevé par distillation et le résidu était distillé. On obtenait 181 gr de N-isobutyléthanolamine. Cette matière était chargée dans un flacon équipé comme décrit ci-avanto Ensuite, 250 ml de benzène étaient ajoutés et, finalement, 46,5 gr de paraformaldéhyde étaient introduits. Le mélange était soumis à reflux pendant 6 heures, période durant laquelle on enlevait 21 ml d'eau dans le collecteur Dean-Starke.
Le benzène solvant était enlevé par distillation et le résidu était distillé sous le vide. On obtenait 124 gr de 3-isobutyloxazolidine bouillant à 61 C/20 mm.
Bo Réaction d'acétylène avec la 3-isobutyloxazolidine.
On chargeait dans un flacon d'un litre, équipé d'un dispositif d' agitation, d'un tube d'admission pour l'introduction d'acétylène et d'un tube de sortie connecté à un manomètre à mercure à tube en U du type ouvert, 109 gr de 3-isobutyloxazolidine, 250 ml de dioxane et 5 gr de chlorure cupreux pulvérulent. Le mélange était agité et on y faisait passer de l'acétylène sous une pression de 2 à 3 pouces de mercure, au-dessus de la pression atmosphérique.
La température était maintenue à environ 20-25 C grâce à un bain de glace pendant introduction de l'acétylène,, Sur une période de 2 heures, un total de 20 gr d' acétylène était absorbé. Le catalyseur était enlevé du mélange de réaction par filtration, le dioxane était enlevé par distillation à pression réduite, et le résidu était fractionné. On obtenait 59 gr de produit bouillant à 59 C/0,7 mm.
Le N25 de cette matière était de 1,4545; une titration non aqueuse indiquait que 98,8 % du produit constituaient le composé désiré, à savoir la N-isobutyl-N-(2- propynyl) éthanolamine.
EXEMPLE 2 : N-t-butyl-N-(2-propynyl) éthanolaminee
A. Préparation de l'oxazolidineo
On prévoyait la préparation de la manière habituelle à partir de tbutyléthanolamine, de paraformaldéhyde et de benzène.
Bo Réaction avec l'acétylène.
Dans un flacon convenable, on chargeait 65 gr de 3-t-butyloxazolidine, 200 ml de diméthylformamide et 5 gr de chlorure cupreux. On y faisait passer 16 gr d'acétylène sur une période de 6 heures à 15-25 C. Le mélange était traité avec de l'hydrogène sulfuré, du charbon de bois, du Filter-Cel, puis filtrée Le filtrat était libéré du diméthylformamide à la trompe à eau, et le résidu était enlevé au sommet donner 41 gr de N-t-butyl-N-(2-propynyl)éthanolmaine, bouillant à 63 -70 C/0,24 mmo Une redistillation de la matière donnait un pro- duit bouillant à 980-101 /25 mm. Cette matière titrait 97,3% par une titration non aqueuse et avait un N25 de 1,46650
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EMI5.1
EXEMPLES : NtmbutylNm lnpropyl2-propynyl)éthanolam.neo A Préparation de l'oxazolidine.
L'oxazolidine était préparée en partant de t-butyléthsllc---&,nine et de butyraldéhyde, en utilisant du benzène comme agent azéotrop.nto Le processus utilisé était tel que décrit ci-avanto
EMI5.2
Bo Réaction de l'oxazolidine avec 1'lacétvlêneo On chargeait dans un flacon convenable, 86 gr de 1 oxazolidï.ne 200 ml de diméthylformamide et 10 gr de chlorure cupreux. On faisait passer de l'acétylène dans ce mélange agité avec une absorption de 8,5 gr en 3 heures, après
EMI5.3
quoi on ajoutait 100 ml supplémentaires de diméthylformamide et OD faisait à nouveau passer l'acétylène. Le mélange enlevait alors une quantité supplémentaire de 7,5 gr d'acétylène sur une période de 5 heures, ce qui donne un total de 16 gr d'acétylène.
Le mélange était filtré pour enlever le cuivre catalyseur, et le cuivre résiduaire était enlevé par passage d'hydrogène sulfuré dans le filtrat, addition de Filter-Cel et filtration. Le diméthylformamide'était enlevé à la trompe à eau et lorsqu'il était totalement enlevé, un solide se séparait dans le flacon. Le solide était enlevé par filtration et lavé avec du Skellysolve, avec ensuite combinaison avec le filtrato Le filtrat était ensuite débarrassé du Skellysolve et le résidu était distillé pour donner 28,5 gr de N-t-butyl-N-(l-npropyl-2-propynyl) éthanolamine bouillant à 80-83 /0,5 mmo Cette matière titrait pour la structure ci-avant 101 % par une titration non aqueuse et elle avait un N25 de 1,46350
EMI5.4
EXEMPLE 4 : N-t-butyl-N-(2-propynyl)-bêta-phényléthanolamine.
A. Préparation de 3-t-but:l- hp x,y1 oxazolidineo
Dans un flacon équipé d'un condenseur de reflux, d'un collecteur Dean-Starke, d'un agitateur et d'un thermomètre, on chargeait 79 gr de t-butyl- bêta-phényléthanolamine préparée par le procédé développé dans le JACS 78, 4039 (1956), 122 gr de paraformaldéhyde et 150 ml de benzène. Ce mélange était chauffé avec agitation au reflux et l'eau formée dans la réaction était séparée dans le collecteur Dean-Starkeo Le benzène était enlevé à la trompe à eau et le résidu était distillé sous un vide élevéo On obtenait 77 gr, bouillant à 88 /0,3 mm, ayant un N25 de 1,51380
Bo Réaction avec acétylène.
On chargeait dans un flacon convenable 77 gr de l'oxazolidine ciavant, 250 ml de diméthylformamide et 5 gr de chlorure oupreuxb On y faisait passer de l'acétylène à la température ambiante sur une période de 8 heures. On avait une absorption totale de 17 gr d'acétylène. Le mélange était traité de la manière habituelle et, à la distillation, il donnait 50 gr de matière bouillant à 130 /0,25 mmo Cette matière titrait 96,3 %. Le N25 était de 1,51850
EMI5.5
EXEMPLE 5 : -. N-benzyl-N-(2-propn;Zl)éthanolamine.
A. Préparation de 3-benzyloxaolidineo
On chargeait dans un flacon de 3 litres, équipé d'un dispositif d' agitation, d'un collecteur Dean-Starke surmonté par un condenseur de reflux et d'un thermomètre, 755 gr de benzyléthanolamine, 800 ml de benzène et 180 gr de
EMI5.6
paraformaldéhedee Le mélange était agité et soumis à reflux et 95 ce d'eau étaient enlevés dans le collecteur Dean-Starkec Le benzène était enlevé par une distillation atmosphérique et le produit était distillé sous pression réduite.
On obtenait un rendement pratiquement quantitatif de 3-benzyloxazolidine bouil-
EMI5.7
lant à 125 -127 /18 mm.
. i3o Rcaotion â, 3.a tam érature e,mbiante d.e mbenz loxazol..ine aveo 18 Wot ln. o On chargeait dans un flacon approprié, équipé comme décrit à l'
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exemple 1, 83 gr de 3-benzyloxazolidine, 200 ml de dioxane et 5 gr de chlorure oupreux. -On faisait passer de l'acétylène dans ce mélange à 20-30 C.
En 3 heures, 15 gr d'acétylène étaient absorbés. Le mélange était laissé au repos pendant environ 2 jours, était filtré à partir du catalyseur, le dioxane était enlevé par distillation sous pression réduite, et le résidu était distillé. On obtenait 54 gr de produit bouillant à 124 /1,5 mm et 20 gr de matière bouillant à 124-150 /1,5 mm avec décomposition., Le produit dans la première fraction était titré par une titration non aqueuse et on trouvait qu'il correspondait
EMI6.1
à la N-benzyi-N-(2-propynyi) éthanolamineo
On trouvait que ce composé, qui est une base sous forme liquide, produisait une hypnose de courte durée, lorsqu'il est administré à des souris par
EMI6.2
voie intrapéritonéale (9eRoQ.m56) On préparait, par conséquent,
un chlorhydrate pour vérifier son activité par administration intraveineuseo Le sel était recueilli sous forme d'une solution aqueuse à 9,18 %. Les résultats sont les suivants*
EMI6.3
(a) Toxicité intrapéritonéale intense pour les souriso
EMI6.4
<tb>
<tb> E <SEP> f <SEP> f <SEP> e <SEP> t <SEP> Dose <SEP> Mortalité
<tb>
EMI6.5
intrapéro 1 Temps Nombre ±l±7111 D U Temps de souris ------------ -..--........aa¯lil"lIftI:!"¯1I :;W----¯Y8¯-¯'&":.JIII III -----...¯-¯-.:- .-;
----------
EMI6.6
<tb>
<tb> Sédation <SEP> Sous- <SEP> Hypnose
<tb> hypnose
<tb> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 577 <SEP> 0,5 <SEP> @
<tb> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 751 <SEP> 0,5 <SEP>
<tb> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 976 <SEP> 5/5 <SEP> 20 <SEP> mina <SEP> 5
<tb> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 1269 <SEP> 5/5 <SEP> 10 <SEP> min. <SEP> 5
<tb>
EMI6.7
------...¯-=a¯.....d>:III;II-..IooaI--¯-¯W<R¯-------------,*,---------------- 3007056 A-LD50 - 856 mgr/ (5/20 souris intrapër.;
28 gr)
EMI6.8
(b) Toxicité intense par voie orale, j2our les ratso
EMI6.9
<tb>
<tb> E <SEP> f <SEP> f <SEP> e <SEP> t <SEP> Dose <SEP> Mortalité
<tb> orale
<tb> mgr/Kg <SEP> D/U <SEP> Temps <SEP> Nombre
<tb> de
<tb> rats
<tb>
EMI6.10
----<1 .....8:1.h...1 ¯ ..l8CIaEI Sécla- Sous- Eypno- Vo Mo
EMI6.11
<tb>
<tb> tion <SEP> hypno- <SEP> se
<tb> se
<tb> 0/5 <SEP> 0/5 <SEP> 0/5 <SEP> 0/5 <SEP> 0/5 <SEP> 400 <SEP> 0/5
<tb> 4/5 <SEP> 1/5 <SEP> 0/5 <SEP> 0/5 <SEP> 0/5 <SEP> 600 <SEP> 0/5
<tb> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 900 <SEP> 0/5
<tb> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 1350 <SEP> 0/5 <SEP> #
<tb> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 2025 <SEP> 0/5 <SEP>
<tb> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 3040 <SEP> 4/5 <SEP> 12 <SEP> min.
<SEP> 4
<tb> 4550 <SEP> (5/5) <SEP> supposé
<tb>
EMI6.12
3007056 A-LD50 = 2690 219 SD mgr/Kg (5/30 rat oral; 111-20 gr) 48 5 SE mg:r/Kg
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Dans les doses non léthales, tous les rats sont hypnotisés en 10 minutes et reviennent de l'hypnose en 30 minutes. il y a lieu de noter que les rats étaient anesthésiés à 900 mgr par Kgo La dose anesthésique orale estimée (Anes D50) est de 735 mgr/Kg ou 27 % A-LD50 (rat voie orale) .
EMI7.1
CoRaction à basse température de 3-benzyloxazoliine avec l'aoétylèneo
83 gr de 3-benzyloxazolidine, 200 ml de dioxane et 5 gr de chlorure oupreux étaient chargés dans un flacon d'un litre équipé comme décrità l'exemple 2. Le mélange était refroidi dans un bain de glace à environ 10 et on y faisait passer l'acétylène à cette températureo Sur une période de 5 heures, 16 gr d' acétylène étaient absorbéso Le catalyseur était enlevé par filtration, le dioxane était enlevé par distillation sous pression réduite, et le produis était distillé.
On obtenait 68,5 gr de produit bouillant à 124 -128 /1,5 mmo
EMI7.2
Do Réaction d'acétylène avec de la 3=benzyloxazolidine en utilisant de l'acétone comme solvanto 83 gr de 3-benzylozazolidine, 250 ml d'acétone et 5 gr de chlorure- oupreux étaient chargés dans un flacon de 1 litre équipé comme décrit à l'exemple 2. Le mélange de réaction était refroidi dans un bain de glace avant passage de l'acétylène, et sur une période de 6 heures, 15 gr d'acétylène étaient absorbés.
Le catalyseur était enlevé par filtration de la manière habituelle, l'acétone était enlevée par distillation sous pression réduite, et le produit était distillée On obtenait 41 gr de produite
EMI7.3
o Réaction d'acétylène avec de la¯3=ben loxazolidÀne,¯enlèvement du catalyseur avec H2S.
On chargeait dans un flacon de réaction de 1 litre, équipé comme à l'exemple 2, 83 gr de 3-benzyloxazolidine, 200 ml de dioxane, et 5 gr de chlorure cupreuxo Le mélange était refroidi avec un bain de glace à environ 10 , et on y
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faisait passer de l'acétylène sur une période de 4 heures à 5-10 0. Le rigiange était laissé au repos à la température ambiante pendant une nuit.
15,5 gr d'acétylène étaient absorbés. Le catalyseur était enlevé par filtration, en utilisant un lit d'adjuvant de filtration. Le gâteau de catalyseur était lavé avec du dioxane, la liqueur de lavage étant combinée avec le filtrat, et le filtrat était traité avec du H2s pour donner un précipité de sulfure de cuivreo Celui-ci était enlevé par filtration. Le filtrat résultant n'était cependant pas clair; en conséquence, on y faisait passer de l'hydrogène sulfuré supplémentaire, du charbon actif était ajouté et 1 opération de filtration était répétée De cette manièreon obtenait un filtrat de couleur orange clair.
Le dioxane était enlevé par distillation sous pression réduite, et le résidu était distillé sous
EMI7.5
le vide pour donner 70 gr de produit bouillant à 104=106%927 mmo Il n'y avait pas de décomposition durant cette distillation.
EXEMPLE 6 s N-b e n zyl-N-(1-phényl 2-pro ynl)éthanolaminao A. Préparation de 2-Dhényl-3-benzyloxazolidine.
Cette oxazolidine était préparée de la manière décrite dans la partie A de l'exemple 1, en utilisant 151 gr de benzlthanole,mine, 300 ce de benzène et 106 gr de benzaldhdeo On obtenait 200 gr de lloxazolidant désiré,bouillant à 130 /1 mm, avec un N25 de 1,50750 Bo Réaction dtAe¯y ,1en¯avec de la 2= hn 13benz loazol.di..eo Cette réaction était développée comme à l'exemple le partie B, en utilisant 119 gr de phnrlm3'bpnztloxazolidine, 250 or, de dioxane, 10 gr de chlorure oupreux et 12 gr d'acétylène.
La fournée était traitée de manière ha-
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bituelle et on obtenait 75 gr du produit désiré, bouillant à z-1550/0,25 mm, avec un N5 de 195695- Ce composé montrait l'effet pharmacoiogique suivante
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<tb>
<tb> E <SEP> f <SEP> f <SEP> e <SEP> t <SEP> Dose <SEP> M <SEP> o <SEP> r <SEP> t <SEP> a <SEP> lit <SEP> é
<tb> Intrapéro <SEP> D/U <SEP> Temps <SEP> Nombre <SEP> de
<tb> mgr/Kg <SEP> souris
<tb>
EMI8.2
------------------------------------>--- -----L---
EMI8.3
<tb>
<tb> Ataxie <SEP> Pseudo- <SEP> Convulhypnose <SEP> sions
<tb> - <SEP> 100 <SEP> 0/5
<tb> - <SEP> - <SEP> 372 <SEP> 0/5
<tb> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 629 <SEP> 0/5
<tb> - <SEP> - <SEP> 818 <SEP> 0/5
<tb> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 1063 <SEP> 2/5 <SEP> 10 <SEP> min. <SEP> t; <SEP> 24hr:
<SEP> 1
<tb> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 1382 <SEP> 1/5 <SEP> 10 <SEP> " <SEP> 1
<tb> - <SEP> 1797 <SEP> 1/5 <SEP> 10 <SEP> " <SEP> 1
<tb> - <SEP> 4/5 <SEP> - <SEP> 2326 <SEP> 2/5 <SEP> 30 <SEP> " <SEP> 2
<tb> - <SEP> 4/5 <SEP> 2/5 <SEP> 3024 <SEP> 3/5 <SEP> 30 <SEP> " <SEP> 3
<tb> - <SEP> 5/5 <SEP> 3913 <SEP> 5/5 <SEP> 10 <SEP> " <SEP> 5
<tb>
EMI8.4
2307056 A-LD50. 2576 - 311 SD mgr/Kg (5/40 souris intrapéro; 23,9 gr) 68 SE " EXEMPLE 7 :
N-benzyl-I!-(l-n-propyl-2-pro'!)ynyl) éthanolamine o Ao Préparation de 2-N-proyl-3-benzyloxazolidineo Avec un processus décrit à l'exemple 4, partie A, ci-avant, en partant de 129 gr de bensyléthanolamine, de 300 cc de benzène et de 72 gr de N- butyraldéhyde, on obtenait 150 gr de l'oxazolidine désirée, bouillant à 143-145 /
EMI8.5
12 mm, avec un Nu5 de 1,5 760 D Bo Béaation¯4e 2z$-nro¯pyi=3=be ioxazoiidine avec l'acétylène
En répétant le processus de l'exemple 4, partie B, on obtenait, en partant de 103 gr de l'oxazolidine, de 200 cc de dioxane, de 10 gr de chlorure cupreux et de 15 gr d'acétylène, 95 gr du produit désire, bouillant à
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115"-117 /3 mm< avec un NJ de 1,
51550 Ce composé montrait l'effet pharmaoologi- que suivante
EMI8.7
<tb>
<tb> Dose <SEP> ' <SEP> Mortalité
<tb> Intrapéro <SEP> Temps <SEP> Nombre <SEP> de
<tb> mgr/Kg <SEP> D/U <SEP> souris
<tb> Sédation <SEP> Sous- <SEP> Hypnose
<tb> hypnose
<tb> 5/5 <SEP> 1063 <SEP> 0/5
<tb> 5/5 <SEP> 3/5 <SEP> 1382 <SEP> 1/5 <SEP> 48 <SEP> hr. <SEP> 1
<tb> 5/5 <SEP> 5/5 <SEP> 1797 <SEP> 1/5 <SEP> # <SEP> 24 <SEP> 1
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<tb> 248 <SEP> 1
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<tb>
3007056 AOLD50 = 1877 - 216 SD mgr/Kg (5/25 souris intrapéro; 27,7 gr) 48 SE "
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EXEMPLE 8 : avec 3=benzyloxazolidine en utilisant du dmti1lformamid comme solvant.
Dans un flacon convenable, on chargeait 87 gr de 3-be-nzvlozazolidineg 250 ml de diméthylformamide et 5 gr de chlorure cupreuxo On f&iit passer de 1' acétylène dans ce mélange avec une agitation rapide à une pression de 3-6 pouces
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de mercure au-dessus de la pression atmosphérique La température était réglée à 5-io < Ii y avait une absorption extrêmement rapide d'acétylène et après 1 heu- re, 22 gr d'acétylène avaient été enlevés par ce mélange.
A celui-ci, on ajoutait alors un adjuvant de filtration disponible dans le commerce sous la marque Filter-Cel, le mélange était filtrée et le gâteau était lavé avec une petite quantité d'acétoneo Le filtrat était traité avec de l'hydrogène sulfuré, on ajoutait du charbon de bois et on filtrait ensuite à nouveau pour enlever le charbon et le sulfure de enivre.On obtenait un filtrat, incolore clair qui était séparée sous pression réduite, de l'acétone et- du. diméthylformamidao La matière
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à point d'ébullitioa.
élevé était ensuite distillée et on obtenait 82 gr de produit, bouillant à l06=110o/025 memo Ceci constitue un rendement de 82 % du rendement théoriqueo EXEMPLE 9 a Acétate de N-benzyl=N-(-aaétoxy--méthyl=2=entynylJéthanolamineo Dans un :t1.-:'.:on à trois sois d'un litre, équipé d'un thermomètre, d? un condenseur de reflux, d'un entonnoir à robinet, et d'un dispositif d'agitation, on chargeait 85 gr de 3-benzyloxazolidine, 200 ml de dioxane et 10 gr de chlorure cupreux.
Avec agitation, on ajoutait alors, par l'entonnoir à robinet;, 50 gr de
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diméthyléthynylearbinolo Lors de l'addition du carbinol, il y avait une légère réaction exothermique et la température était portée à 48 C, puis maintenue à 45-47 avec un léger refroidissement par application d'un bain de glace. La durée d'addition du diméthyléthynylcarbinol était de 40 minutes. On agitait le mélange pendant 2 heures, après quoi il devenait très épais, et 200 ml supplémentaires de dioxine étaient ajoutés pour -l'éclaircir quelque peu.
Le mélange était laissé au repos pendant la nuit, on faisait ensuite passer l'hydrogène
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sulfuré dans ce mélange, du charbon de bois et du Filter-Ce-1 a..en.t ajoutés.,, et le mélange était filtréo On obtenait une solution claire de laquelle le dioxane était enlevé à pression réduite, et le résidu était traité comme suit.
On ajoutait à ce résidu, dans un flacon convenable équipé d'un dispositif d'agitation, d'un thermomètre et d'un entonnoir à robinet, 300 ml de benzène, 80 gr de pyridine et ensuite avec agitation, 180 gr de chlorure d'acétyle sur une période de 30 minutes en maintenant la température au. voisinage de 75 à l'aide d'un bain de glace.On agitait le mélange pendant 30 minutes supplémen- taires, et on ajoutait lentement une solution de 92 gr de soude caustique dans
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150 a; dlectu, tout en maintenant la température en dessous de 20 avec un bain de glace.
Le mélange était ensuite filtré à travers du 'ilter0e.lg le pH était réglé jusqu'au point neutre avec du carbonate de sodium, la couche supérieure était séparée et la couche inférieure était extraite avec du benzèneo Les extraits au benzène étaient combinés avec la couche supérieure et sèches sur du carbonate de potassium anhydre.Le benzène était enlevé à pression réduite et le
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résidu était distillé pour produire 125 gr de matière, bouillant à 167%926 o Cette matière était identifiée par une titration non aqueuse comme étant de l acétate de N=benzyl=N=(4-acétoxy=4=méthyl-2= pentynyl)éthanolamineo EXEMPLE 1'0 : T 'ben ltm 4h r -4 mth l=mhe i 1 th..o.in.e Dans une expérience similaire, on chargeait dans le flacon 48 gr de 3=benlooldi2e9 200 ml de dioxane et 5 gr.de chiorure eupreux.
On ajoutait ensuite â zus 5 gr de methyléthynyloarbinolo On agitait le mélange pendant 2 heures et on le laissait ensuite au repos pendant la nuitc On faisait passer de l'hydrogène sulfuré da-rie le mélange, on ajoutait-u charbon de bois et le mélange était ensuite filtré. Le dioxane était enlevé à la pompe à eau et le résidu était distille pour donner 54 gr, d'un point d v\;r.ulli tion de
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175 -180%,26 mmo Cette matière était titrée par la méthode non aqueuse et elle
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titrait 998 % en tant que N isoproprlN 4mhydroxymQ.méthyl2 hezynylthanolaminea Le N5 était de 1,5366.
EXEMPLE 11 : NbanzylmN(2heptynl)éthanolaminao
Dans un flacon à trois cols d'un litre, équipé d'un dispositif d'agi- tation, d'un thermomètre, d'un entonnoir à robinet et d'un condenseur de reflux,
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on chargeait 86 gr àe 3 bensrlaazolidine9 250 ml de dioxane et 5 gr de chlorure oupreux.
On ajoutait ensuite 46 gr de n-butylaoétylène sur une période de 20 minuteso Il y avait une légère exothermie lors de l'addition du butylacétylèneo Le mélange de réaction était agité pendant 5 heures, laissé au repos pendant la nuit, et ensuite chauffé jusqu'à 50 et agité pendant 60 heures supplémentaires à 40-50 o Le mélange était filtré, le filtrat était traité avec de l'hydrogène
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sulfuré, on ajoutait du F'.ltarCel9 et on filtrait à nouveau.
Le filtrat était séparé du dioxane à la trompe à eau et le résidu était distillé pour donner 86 gr de N-benzyl-N-(2-ootyrlyl)éthanolamineo Le N25 de cette matière était de 1,5202 et titrait 97 % par une titration non aqueuseo EXEMPLE 12 : 1 isopropyl T(2mpropynrl)éthanolaminee AoPréparation de 3-isopropyloxazolidineo
On chargeait dans un flacon à trois cols d'un litre, équipé d'un collecteur Dean-Starke surmonté d'un condenseur à reflux, d'un dispositif d' agitation et d'un thermomètre, 103 gr de N-isopropyléthanolamine, 200 ml de
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benzène et 30 gr de paraf'ormaldéhyde Le mélange était soumis à relfux et 20 or d'eau étaient séparés dans le collecteur Dean-Starkeo Le benzène était enlevé par une distillation atmosphérique,
et le résidu était distillé sous le video
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On obtenait 82 gr de 3igaproprlaazolidine bouillant à 45 /30 mmo Bo Réaotïon d#UÊZ-lê-ne avec de la¯3-isopropyloxasolidineo On chargeait dans un flacon convenable, 77,5 gr de 3isoproploazo iidine, 200 ml de dioxane et 5 gr de chlorure cupreuxo On faisait passer l' acétylène dans ce mélange à 1020 C et, sur une période de 8 heures, 17 gr étaient absorbés (théorie, 19 gr). Le catalyseur était enlevé par filtration, le filtrat était saturé d'hydrogène sulfuré, du charbon activé Norite était ajouté, et le mélange était filtréo Le dioxane était enlevé par distillation sous le vide, et le produit était distillé sous le vide. On obtenait 46,5 gr du produit désiré bouillant à 96-98 /16 mm.
Il y avait une fraction de point d'ébullition supérieur, qui bouillait de 64 à 145 /15 mm, qui n'était pas autrement caractérisé.
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EXEMPLE 13 : N-isopropyl-N-(4-hydroxy-4"méthyl-2-hexynyl) éthanolamine
Dans une expérience similaire, on chargeait 74 gr de 3-isopropyloxa- zolidine, qui titrait 80 % de matière, 200 ml de dioxane et 10 gr de chlorure cupreuxo On y laissait ensuite tomber goutte à goutte 50 gr de méthyléthyléthynylcarbinol sur une période de 30 minutes, en maintenant la température en dessous de 40 avec un bain de glace. On agitait le mélange pendant 2 heures et ensuite on le laissait reposer pendant une nuit. Il était traité de la manière habituelle;.
Après enlèvement du dioxane à la trompe à eau, le résidu était enlevé au sommet
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pour donner 65 gr de N ieoproplN (.hpdro 4mméthrl2mhexnyl) éthe.nolamine Cette matière titrait 99,7 % par une titration non aqueuse et avait un N5 de 1,4821.
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EXEMPLE 14 : N-iso'propylN./3'-(2.oyclohexanol)-2-propynylethanolamine.
Dans une expérience similaire, on chargeait, dans un flacon, 85 gr de 3isoproploazol.dina' 200 ml de dioxane et 5 gr de chlorure cupreux. Par 1 entonnoir à robinet, on ajoutait alors, avec agitation, une solution consistant en 62 gr d'éthynyloycslohexanol et 20 ce de dioxane L'addition de la solution
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d'éthynylcyclohexanol prenait 20 minutes et la température maximum atteignait 38 Le mélange était agité pendant 2 heures et demie et ensuite traité de la manière habituelleo On obtenait 65 gr de Nïsoprop-.N..---(2rcloh:xa oi)2 propynyl7éthaziolanîiie bouillant à 158%,5 mmo La matière avsit run ?i±5 .e 15 57 et titrait 99 % par une titration non aqueuseo EXEMPLE 15¯:
â N ïrop;pl N(4hYdro 4-mét,h;l2hen.;i ât,n,olaxnin
On chargeait dans un flacon d'un litre, équipé d'un condenseur de reflux, d'un entonnoir à robinet, d'un dispositif d'agitation et d'un thermomètre, 60 gr de 3-isopropyloxazolidine et 200 ml de dioxane, et le mélange était
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chauffé jusqu'à 30".,moment auquel on ajoutait 50 gr de méthylêtùyléthynylcarbinolo On n'utilisait pas de catalyseur. Le mélange était maintenu à 7L-801 pendant 7 heures, refroidi et distillé. On récupérait de la oproploaol.d,ine9 du dioxane et du métl-tyléthylêthynylcarbinol. Il n'y avait pas de formation de produit à point d'ébullition élevé.
EXEMPLE 16 : .!=is.9proPzl=N-( 2-b tyfoE thygggolamineo Dans un flacon semblable à celui utilisé pour les réactions d'acétylène, on chargeait 60 gr de 3isopropyloxe,o7 .di.ne 250 ml de dioxane et 5 gr de chlorure cupreuxo On faisait passer dans ce mélange du méthylacétylène (l-propyne) venant d'un réservoir, à 25-30 , sur une période de 10 heures, durant lesquelles 34 gr de méthyl-acétyléne étaient absorbés.
Le mélange était filtré à partir du catalyseur, traité avec de l'hydrogène sulfuré de la manière habituelle, séparé du dioxane à la trompe à eau, et le résidu était distillé pour donner 63 gr de N-isopropyl-N-(2-butynyl) éthanolamine qui bouillait à 64 /0,6 mm et titrait 97,3 % par une titration non aqueuse, avec un N25D de 1047280
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EXEMPLE 17 : é 19Z :yl dY(5inet11Y1 "Uténe3ne) .0 3-isopropyloxazolidine aveo ieoropénylaot;lneo Cette expérience était réalisée d'une manière semblable à celle employée pour le butylacétylèneô Dans un flacon d'un litre, on chargeait 120 gr de 3mieoproprloaol3dzne 200 ml de dioxane et 75 gr de ehloTure cupreuxo On ajoutait lentement ensuite une solution consistant en 68 gr d.' isopropén;ylaè:é- tylène dans 100 mgr de dioxane.
Une réaction exothermique amenait la température à 35 et cette température était maintenue entre 30-35 avec refroidissement, durant toute l'addition qui prenait 25 minutesoOn agitait le mélange pendant 3 heuresy tandis que le mélange refroidissait--' graduellement. On laissait alors reposer le mélange pendant une nait et on '-Le traitait de la manière habituelle par filtration, traitement avec de l'hydrogène sulfuré, et enlèvement du Solvant à bas point d'ébullition à la pompe à eau. On obtenait 136 gr. de produit bouillant à 72%,25 mmg qui,, par une titration non aqueuse, titrit 98 % de N-isoprepyl-N-(2-méthyl-1- butène-2-yne) éthanolamine.
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EXEMPLE 18 Nie rca 1N b.e t 1 tha,lonarine De la manière décrite ci-avant, on mettait en réaction 120 gr de 3-isopropyloxazolidine, 400 ml de dioxane et 10 gr de chlorure supr&ne avec 86 gr de butylacétylène. La température était de 33-40 C durant l'addition de oe brutyla.oôtl6neo On agitait le mélange pendant 2 heures, on le chauffait à 60 pendant 20 minutes et on l'amenait à 68 pendant 45 minuteso La source de chauf- fage était alors écartée, on agitait le bain et on le refroidissait jusqu'à la température ambiante.Le catalyseur était enlevé par filtration et le filtrat était traité à l'hydrogène sulfuré, puis au Darco G-60g puis filtré à nouveau.
Le dioxane était séparé à la pompe à eau et le résidu était distillé sous un
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vide élevé pour donner 165 Ur de lTm.eopropliV (2hept; nl) éthanolawina bouillant à bzz,5 mmo Le ND5 était de 194678.
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EXEMPLE 19 : N isorrouyl N(4 hrdrox 2mbut¯n.yl) éthanolamine à Prpe.ration de 3-(bta-hydroxcthyl)2-dthyloazolidine :
Dans un flacon à 3 cols d'un litre équipé d'un dispositif d'agitation, d'un thermomètre, d'un collecteur Dean-Starke et d'un condenseur, on chargeait 210 gr de diéthanolamine, 250 ml de benzène et 120 gr de propioaldéhydeo Le mélange était agité et soumis à reflux et on enlevait 40 ml d'eauo Le benzène était enlevé par distillation atmosphérique et le résidu était distillé sous le vide.
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On obtenait 197 gr de l'oxazolidine désirée bouillant à 108=112 /15 mmo Le N25 était de 1,4665 et la matière titrait 100,25 % pour une titra%ion non aqueuse .
B. Réaction avec l'acétylène:
Dans un flacon équipé d'un agitateur, d'un tube d'entrée de gaz, d' un tube de sortie de gaz connecté à un manomètre à mercure du type ouvert, et d'un thermomètre, on chargeait 143 gr de l'oxazolidine ci-avant, 350 ml de di- méthylformamide et 8 gr de chlorure oupreux. Avec agitation, le mélange était refroidi à 3 et, après balayage avec de l'acétylène, la concentration d'aoé- tylène était amorcée et la réaction était développée pendant 4 heures à -3 à 40. Il y avait une absorption totale de 14 gr d'acétylène. Le mélange était filtré pour enlever le cuivre catalyseur, le filtrat était dilué avec 500 ml d'acé- tone et saturé d'hydrogène sulfuré.
La solution était filtrée pour enlever le sulfure et l'acétone et le diméthylformamide était enlevé à la pompe à eau.
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Le résidu était distillé sous le vide¯et on obtenait 85 gr de N-%gdroxy-ù-(1- éthyl-2-propyne) éthanolamine, bouillant à 122 -128 /1,3 mmo Le N25 était de 1,4895 et la matière titrait 102,8 % pour une titration non aqueuseo
Un flacon de 2 litres équipé d'un dispositif à agitation, d'un conden- seur, d'un thermomètre et d'un entonnoir à robinet, était chargé de 800 ml de
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dioxane et de 130 gr (1,13 mole) de N-îaopropylozazolidineo Lorsqu'on ajoutait ensuite 40 gr de chlorure ouprène, on notait une légère exothermie allant jusqu'à 35 00 Par l'entonnoir à robinet, on ajoutait 125 gr (2,23 moles) d'alcool propargylique sur une période de 45 minutes.
La réaction était exothermique; elle atteignait 49 0 comme température maximumo On agitait pendant 2 heures, et on filtrait ensuite pour enlever un solide jaune (sel de cuivre d'alcool propargylique)o Le filtrat était traité à l'hydrogène sulfuré et filtré pour enlever le sulfure de cuivre ainsi précipité. Le filtrat (de couleur rouge-orange) était épuré pour enlever le dioxane et l'excès d'alcool propargylique. Une distillation sous la pompe à vide donnait une petite tête de distillation d'alcool pro-
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pargylique qui n'a pas réagi. Le produit était recueilli à 147-150%,75 mm, et une quantité de 91 gr avec un N25 de -194974. Un résidu résineux de 48 g restait dans la cuve de distillation.
EXEMPLE 20 : lmth.yl-N (1-thénl-2royn.yl) éthanolamine A. Préparation de 2mphny'1=3 mthyloxazoliâine : En utilisant le même processus que celui décrit ci-avant, en partant de 65 gr de monométhyléthanola.mine, de 200 cc de benzène et de 106 gr de benzaldéhyde, on obtenait 106 gr de l'oxazolidine désirée bouillant à .10 -115 18 mm Bo Réaction de 2-phenyl-3 mthloxazolidine avec l'aaét lèneô
Par le processus décrit ci-avant, on obtenait, en partant de 81 gr de l'oxazolidine, de 200 ce de dioxane, de 10 gr de chlorure cupreux et de 8,5 gr d'acétylène, 41 gr du produit désiré bouillant à 1070/0,26 mmo
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EXEMPLE 21 N-hydroxyéthyl-N-(2-propynyl) éthanolamine Ao Préparation de 3-(bêta-hydroxyethyl)-oxazolidine s En partant de 105 gr de diêthanolamine, de 200 ce de benzène et de 30 gr de paraformald.éhyde, on obtenait 100,
5 gr de l'oxazolidine bouillant à
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680/095 mm-9 -ie 5 t¯ 194775.
B. Rêaotîon à,j± @%$ène¯¯aveo le 3 4bgtél hg#oqgµt #g % oxyo@@Ôneo Par le processus décrit ci-avant, en partant de 585 gi- -1, l"oxasoli'dinee de 200 co de dioxane de 7 gr de chlorure ouprene et de 1495 gr alacâtylène, on obtenait 32 gr de produit 'bouillant à 1130-1160/095 illillo L> matière se solidifiait au repos et titrait 96 % de pureté pour une non 5,q:aeuse,,
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Ce composé avait l'effet pharmacologique suivant:
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<tb>
<tb> Effet <SEP> Dose <SEP> Mortalité
<tb>
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intrapéri 0, 1VOnibre de mg!' /'f4s ID lu Temps souris sédatio-n 395 1.382 095 595 1.797 0,5 1# 2.326 3,5 s 24 hr li 48hr s 2 É# 3.024 3, 5 24 hr 2 '(2hr 1 (m.)
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12/10/56 à-LD 2527 - 230 SD mgr/Kg (5/ 20 souris in.trapoj 2695 gr) -51 SE Il EXEMPLE 22 NhénYl=N=(2=propy11éthanolandneo 4 9gyé%# éltion¯dg¯ 3=¯phµ J¯glgzazglj@j#e En partant de 139 gaz de phényléthano1wnine, de 100 0 de benzène et de 30 gr de paraformaldéhydeg on obtenait, par le processus déorit nt9 135 gr de 3-phéRyloxasolidine bauillaïlt à 87 %/0928 nia et ayant tin- Jl"5 'le 1,57300 La matière titrait 104 % par une titration non aqueuse 6e 00mpGfB 3vixnait les résultats pharmarcologiques suivants
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Effet Dose îortalité intrapério Nombre de TI1f!,T IKg Diu temps souris Sédaj;;LcJj,1;
1 p 4/5 3/5 372 1/5 x 24- 5/5 EB 484 2/5 s 24 " z 48trr' B9 ; BE 629 3/5 s 24 ?; Vi 5/5 8 8 5/5 s 6 mÜlo If ;v " 1063 PP 5mino 5
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10/8/56 A-LD50 - 534.- 64 SD mg/Kg (5/25 souris intrapo, 2801 gm) 14 SE ét/îQ ZKBWLE 23 -me ïU (.,wpeyYï) t.a,.ï3ie 1 o Px x . ¯. j-o ïï ..z.
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Dans UN.@ 6xpérienoe ... 9 100 ger de t-C!tyléthaùla:Jîil1e9 200 e-c de benzène et 18y 5 gr de p&raform&.ld4hyde étéient s0mis à reflux et Il cc dl eau éti9nt enlevés .:v:âJ le collecteur.
Le 'benzène était éniei:1 a la pompe à aau et le résidu qui p+s ,i,t 136,5 ger était oorisid4zé OOmJ1!ê ';'::1.. t gïv-ßrzy de la. t-ocityloxasolidine.
B 0 - J:1..:h(J..tJ5),- de -".,a;..rdicâ...r r .:
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Dans une expérience similaire, on soumettait à agitation 136,5 gr du résidu ci-avant, 250 cc de dioxane et 5 gr de chlorure cuprène, tandis qu'on faisait passer de l'acétylène dans le mélange à la température ambiante.Sur une période de 8 heures, il y avait une absorption de 15 gr d'acétylène.
Le mélange était traité de la manière habituelle et, lors d'une distillation, il donnait
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78,5 gr de N-t-oetyl-N-(2-propynyl) éthanolamine bouillant â l04 112 19 72mmo Cette matière avait un N25 de 1,4722 et titrait 101 % pour une titration non aqueuse
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EXEMPLE¯24 :
y N tmoct lN hn- ro 12 ro e éthanolamine A, Préparation de 1 oxazolidine¯ Lli4=azolidine était préparée dé la manière habituelle en partant de t-octyléthanolamine, de n-butyraldéhyde et de benzène comme agent aéotropant Bo Réaction avec l'actv rie 114 gr de 2-n-piopyl-3-t-oatyloxazolidine, 300 ml de diméthylformami- de et 7 gr de chlorure cupreux étaient traités avec de l'acétylène de la manière habituelle. Sur une période de 4 heures à une température de 15-25 , on avait une absorption de 16 gr d'acétylèneo Le catalyseur était enlevé par filtration et le filtrat était utilisé tel quel, car il n'y avait pas de coloration indiquant un résidu de cuivre. Le diméthylformamide était enlevé à la trompe à eau et le résidu était distillé.
On obtenait 76 gr de produit bouillant à 81-85 /
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0,75 midi La matière avait un N±5 de 1,4561a
En résumé, la présente invention est relative à de nouvelles étha- nolamines non saturées acétyléniquement, qui sont formées par la réaction, avec un catalyseur à ions de cuivre, de l'oxazolidine correspondante et d'un composé acétylénique. La réaction est mise en oeuvre en présence d'un solvant, tel que ' le dioxane ou le diméthylformamide, à une température comprise dans une gamme de 10 à 30 0 et à une pression allant de 5 à 10 pouces de mercure au-dessus de la pression atmosphérique.
REVENDICATIONS. la Comme nouveaux composés, les éthanolamines non saturées acétyléniquement,ayant la formule :
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dans laquelle "l' R et R à R sont choisis dans le groupe comprenant l'hydro-
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gène, les groupes aîkyliques, les groupes aryliques, les groupes alkaryliques ou les groupes arailiquespourru que R 1 ou R2 soient de l'hydrogène; R est choisi dans le groupe comprenant les groupes alkyliquexs les groupes aryliquesy les groupes alkaryliques ou les groupes aralkyliques; Ra est choisi dans le groupe comprenant l'hydrogéne, les groupes ..-.i,uee les groupes ,Lk'i3quess les
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