BE1010477A3

BE1010477A3 - Dispositif externe anti-parasitaire pour bovins a base de n-phenylpyrazole, en particulier boucles auriculaires.

Info

Publication number: BE1010477A3
Application number: BE9700274A
Authority: BE
Inventors: Philippe Jeannin
Original assignee: Merial Sas
Priority date: 1996-03-29
Filing date: 1997-03-27
Publication date: 1998-09-01
Also published as: FR2746596A1; FR2746596B1; CA2222199A1; CA2222199C; IE970224A1; GR970100096A; NL1005671A1; MX9708994A; BR9702178A; WO1997036483A1; ITTO970267A1; NL1005671C2

Abstract

Le dispositif externe tel que boucle, notamment boucle auriculaire, destinée à l'élimination des parasites des bovins, en particulier Haematobia irritans, formée d'une matrice incluant de 0,1 à 40 %, de préférence de 2,5 à 10 % en poids par rapport à la boucle auriculaire, d'une substance active qui est au moins un composé de formule (I) suivant : ce dispositif externe étant conçu pour assurer une efficacité de plus de 30 semaines.

Description


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   DISPOSITIF EXTERNE ANTI-PARASITAIRE POUR BOVINS A BASE DE NPHENYLPYRAZOLE, EN PARTICULIER BOUCLES AURICULAIRES 
La présente invention a trait à des dispositifs antiparasitaires externes pour bovins, en particulier sous forme de boucle et plus particulièrement de boucle auriculaire (boucle d'oreille). 



   Elle concerne aussi l'utilisation de composés actifs pour la fabrication de tels dispositifs externes, ainsi qu'un procédé de traitement y relatif. 



   L'un des principaux parasites des bovins est une mouche appelée Haematobia irritans (horn fly en anglais) dont l'adulte est un parasite hématophage permanent du bovin. Ce parasite, que l'on rencontre surtout en Amérique du Nord mais aussi en Europe, Australie, Afrique du Sud, peut entraîner des pertes économiques considérables, tant en ce qui concerne la prise de poids que la production laitière, notamment lorsque la pression parasitaire dépasse 50 mouches par animal, alors que, dans certaines régions, il n'est pas rare de dépasser 200 mouches par animal. 



   On ne sait pas aujourd'hui lutter avec efficacité contre ce parasite. La difficulté de lutte résulte en grande partie dans le fait que la pression parasitaire est constante, car il s'agit d'un parasite ailé dans sa forme adulte, qui peut donc passer d'un troupeau à un autre et donc réinfester en permanence des troupeaux pour lesquels on a mis en oeuvre'une 

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 procédure de lutte contre ce parasite. En outre, dans certaines régions, la pression parasitaire dure tout au long de l'année.

   Les éleveurs disposent actuellement de peu de moyens de lutte efficaces, notamment dans le cas de l'élevage en pâturage extensif, même en assurant une lutte constante contre ces   parasites, c'est-à-dire   par des apports réguliers et rapprochés d'insecticides, d'autant plus que les mouches ont développé des résistances aux   pyréthroïdes   et aux organo-phosphorés. 



   On a également proposé des boucles auriculaires destinées, comme leur nom l'indique, à être fixées sur l'oreille de l'animal et à libérer une substance active sur une période plus ou moins longue. Ces boucles sont constituées d'une matrice, habituellement d'une matrice en matière plastique, incorporant la substance active et apte à libérer celle-ci au cours du temps. Les boucles ont donc théoriquement pour objet d'assurer une protection durable. 



   Cependant, malgré les revendications d'activité, les boucles ne présentent pas sur le terrain l'efficacité requise pour assurer l'élimination réelle de ces parasites. La cause peut en être la faible activité de la substance active incluse dans la matrice. Une autre cause peut être la dégradation accélérée de ces substances actives sous l'effet de facteurs climatiques, tels que lumière, chaleur, pluie. Finalement, la maîtrise de la libération de la substance active à partir de la matrice est largement surévaluée. La libération s'avère en général difficile et variable, celle-ci pouvant dépendre fortement des conditions de fabrication qui peuvent varier d'un lot à l'autre, et des conditions d'utilisation, en particulier des variations climatiques et notamment de l'humidité et de la température, etc.

   En outre, seule une relativement faible quantité de la substance active incorporée est réellement libérée et il s'avère difficile de vouloir en contrôler et optimiser la libération. 



   Seuls les organophosphorés ont permis d'obtenir une libération de 4 mois environ mais moyennant des concentrations considérables en substance active, de l'ordre de 40 % en poids. 



   Les demandes de brevet WO-A-87/03781, EP-A-0 295 111, EPA-0 296 381 et EP-A-0 500 209 concernent une famille 

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 d'insecticides qui sont des   N-phénylpyrazoles.   Ces substances sont décrites comme étant actives contre un très grand nombre de parasites rencontrés dans divers domaines, à savoir l'agriculture, la santé publique, la médecine humaine et vétérinaire. 



   EP-A-0 500 209 indique que, dans le domaine de la santé publique, ces composés peuvent être utilisés pour combattre un grand nombre d'insectes, en particulier de mouches parmi lesquelles sont citées"hornfly"ou Haematobia irritans. Haematobia irritans n'est par contre pas cité dans le cadre du traitement des animaux. 



   Ces substances peuvent être appliquées de différentes manières, à savoir par voie orale, parentérale, percutanée ou topique. L'administration topique recouvre elle-même diverses possibilités, à savoir pulvérisations (sprays), poudres, bains, douches, jets, graisses, shampooings, crèmes, cires, préparations de type solution cutanée (pour-on) et dispositifs externes tels que boucles d'oreille et colliers pour assurer un traitement local ou systémique. 



   EP-A-0 295 117 et EP-A-0 500 209 proposent en outre une composition pour la libération lente pouvant être mise sous la forme d'un collier ou de boucles auriculaires pour lutter contre les insectes nuisibles. Une telle formulation peut comprendre de 0,5 à 25 % de matière active, de 75 à 99,5 % de polychlorure de vinyle et une quantité catalytique d'un plastifiant, le dioctyle phtalate. 



   US-A-5 472 955 illustre le caractère difficile de la lutte contre Haematobia irritans et indique qu'il faut recourir à une association de deux composés actifs, diazinon et chlorpyrifos, en forte concentration au sein d'un dispositif de libération lente. Ce document indique que les composés pris seuls ne sont pas aussi efficaces que l'association synergique des deux composés. Le diazinon permet simplement de procurer un contrôle acceptable d'Haematobia irritans sur de 3 à 5 mois tandis que le chlorpyrifos en semble incapable. Ce document précise à la fin qu'une bouche auriculaire contenant un mélange à 40 % était beaucoup plus actif que 2 boucles auriculaires appliquées sur le même animal et contenant 21,4 % de diazinon comme seul 

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 ingrédient actif.

   Si la proportion en principe actif peut aller en théorie de 8 à 40 %, elle est de préférence comprise entre 20 et 40 %. Dans le cas de boucles auriculaires la proportion est de 10 à 50 % en poids, de préférence de 30 à 45 % et de manière optimale de 40 % en poids. 



   Aucun des documents cités ne décrit ni ne suggère qu'il est possible de protéger efficacement les bovins contre Haematobia irritans, sur une longue durée, à l'aide de boucles auriculaires comprenant un seul composé actif, pour lequel, en outre, le spécialiste pouvait s'attendre à rencontrer les problèmes classiques de libération à partir des boucles et donc d'activité. 



   Comme les autres insecticides de l'art antérieur, ces N-   phénylpyrazoles   sont en effet soumis aux mêmes difficultés dans le cadre des dispositifs de libération externes tels que les boucles auriculaires. 



   Il ne paraissait donc pas envisageable de vouloir lutter ainsi efficacement contre des parasites suspectibles de se trouver en tout point de l'animal, qui plus est des parasites ailés induisant une pression parasitaire aussi forte et constante que Haematobia irritans. 



   Or, la demanderesse a trouvé de manière surprenante qu'il était en réalité possible d'éliminer efficacement Haematobia irritans chez les bovins en utilisant une boucle auriculaire utilisant un   N-phénylpyrazole   dans des conditions particulières de concentration. La demanderesse a constaté avec surprise que, malgré les problèmes liés à la libération par les boucles auriculaires, l'efficacité s'étendait à l'ensemble du corps de l'animal et était de très longue durée et que, par exemple avec des boucles chargées à 10 %, l'on pouvait dépasser 32 semaines d'efficacité supérieure à 90 %. 



   La substance active agit par simple contact, le parasite s'en imprégnant au contact des poils et de la peau. 



   La présente invention a donc pour objet un dispositif externe tel que boucle, notamment boucle auriculaire, destiné à l'élimination des parasites des bovins, en particulier de Haematobia irritans, formé   d'une   matrice incluant de 0, 1 à 40 % en poids par rapport à la boucle auriculaire,   d'une   substance 

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 active qui est au moins un composé de formule (I) suivante : 
 EMI5.1 
 dans laquelle :
Rl est CN ou méthyle ou un atome d'halogène ;
R2 est S (O)   nR3   ou 4,5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle;
R3 est alkyle ou haloalkyle ;
R, représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical   NRsR6'S (O) mR7,   C (O)   R7,   C (O) O-R7, alkyle, haloalkyle ou   OR,   ou un radical -N=C(R9)(R10) ;

     R ;   et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C (O) alkyle,   alcoxycarbonyl,   S (O) rCF3 ; ou Rs et   R6   peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre ;
R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle ;
R8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ;
R9 représente un radical alkyle ou un atome   d'hydrogène ;  
R10 représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que   OH,-0-alkyle,-S-alkyle,   cyano, ou alkyle ;

  
Ru et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou éventuellement CN ou N02 ;   Ru, représente   un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S (O)   qCF3   ou   SF ;   ; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 ;
X représente un atome d'azote trivalent ou un radical CR12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant 

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 partie du cycle aromatique ; sous réserve que, lorsque   R   est méthyle, soit R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R11 est Cl, R13 est CF3, et X est N ;

   soit   R2   est 4,5-dicyanoimidazol 2-yl, R4 est Cl, Ru est Cl, Ru est CF3 et X est =C-Cl. ce dispositif externe étant conçu pour assurer une efficacité de plus de 30 semaines. 



   De préférence, le composé de formule (I) est tel que : 
 EMI6.1 
 RI est CN ou méthyle ; R2 est S (0) ; Rj est alkyle ou haloalkyle ; R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)mR7, C(O)R7, alkyle, haloalkyle ou   OR,   ou un radical -N=C(R9)(R10) ;   R ;   et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C (O) alkyle, S (O)   @CF3;   ou Rs et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre ; 
 EMI6.2 
 R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle ;

   Rg représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ;
Rg représente un radical alkyle ou un atome   d'hydrogène ;     R10   représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que   OH,-0-alkyle,-S-alkyle,   cyano, ou alkyle ;
Ru et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène ;
R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S (O) qCF3 ou   Sa ; ;   m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0,1 ou 2 ;
X représente un atome d'azote trivalent ou un radical CR12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ;

   sous réserve que, lorsque   R   est méthyle, soit R3 est haloalkyle, R4 est NH2, Ru est   Cl,   R13 est   CF,   et X est N. 



   On retiendra tout particulièrement les composés de formule 

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 (I) dans lesquels RL est CN. On retiendra aussi les composés dans lesquels R2 est S (0) nR3, préférentiellement avec n = 1,   R   étant de préférence CF3 ou alkyl, par exemple méthyl ou éthyl ou encore n = 0,   R   étant de préférence   CF),   ainsi que ceux dans lesquels X = C-R12,   R   étant un atome d'halogène. On préfère aussi les composés dans lesquels Ru est un atome d'halogène ainsi que ceux dans lesquels Ru est haloalkyle, de préférence   CF.   Dans le cadre de la présente invention, on retiendra avantageusement les composés réunissant deux ou plusieurs de ces caractéristiques. 



   Une classe préférée de composés de formule (I) est constituée par les composés tels que RI est CN,   R   est haloalkyle, de préférence   CFj,   ou éthyl,   R4   est NH2, Ru et   RL2   sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et/ou Ru est haloalkyle. 



   Les radicaux alkyle de la définition des composés de formules (I) comprennent généralement de 1 à 6 atomes de carbone. Le cycle formé par le radical alkylène divalent représentant Rs et   R6   ainsi que l'atome d'azote auxquels   R   et R6 sont rattachés, est généralement un cycle à 5,6 ou 7 chaînons. 



   Un composé de formule (I) tout particulièrement préféré dans l'invention est le   1-[2,6-Cl2 4-CF3phényl]3-CN 4-[SO-CF3]5-NH2 pyrazole.   dénommé ci-après composé A. 
 EMI7.1 
 



  On peut citer aussi les deux composés qui diffèrent du précédent A par les caractéristiques suivantes : 1-n = 0, R = CF, 2-n = 1, Rj = éthyle. 



   La préparation de composés de formule (I) peut être faite selon l'un ou l'autre des procédés décrits dans les demandes de brevet WO-A-87/3781,93/6089, 94/21606 ou européenne   EP-A-O   295 117, ou tout autre procédé relevant de la compétence de l'homme du métier spécialiste de synthèse chimique. Pour la réalisation chimique des produits de l'invention, l'homme de l'art est considéré'comme ayant à sa disposition, entre autres, tout le contenu   des"Chemical Abstracts"et   des documents qui y sont 

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 cités. 



   On préfère cependant des concentrations faibles de 1 à 15 % en poids et plus particulièrement, notamment pour le composé A, de 2,5 à 10 %. De façon optimale, les boucles selon l'invention comprennent de 5 à 10 % en poids de substance active, notamment de composé A. 



   Dans le cadre de la présente invention, les dispositifs externes incluent bien entendu tout dispositif destiné à être fixé sur le corps de l'animal et permettant de libérer la substance active dans les conditions d'efficacité de l'invention. 



   En agissant sur la concentration en substance active et/ou sur la composition, on peut fabriquer des boucles auriculaires ayant une efficacité vis-à-vis de Haematobia irritans pouvant dépasser 90 % et même 95 % pendant plus de 30 semaines, notamment pendant 32 semaines. 



   Il est remarquable que cette efficacité totale et de très longue durée soit obtenue par le seul composé selon l'invention sans adjonction d'un autre insecticide. 



   La substance active peut toutefois comprendre, en plus du composé de formule (I), un autre insecticide, par exemple pyréthroïdes (en particulier permethine, cypermethrine, etc.), organo-phosphorés (par exemple diazinon), imidacloprid et IGR (régulateurs de croissance d'insecte). 



   Cette association de substances actives peut se faire de différentes manières. Soit les substances actives sont réunies au sein d'une même boucle auriculaire, y compris une boucle auriculaire composite, à savoir réalisée en deux parties, chaque partie incluant l'une des susbtances actives, soit   l'on   recourt à deux boucles auriculaires distinctes, comprenant chacune l'une des substances actives, et destinées à être placées, de préférence, chacune sur une oreille différente de l'animal. Dans ce dernier cas, l'objet de l'invention est un kit comprenant ces deux boucles auriculaires. 



   La matrice des dispositifs externes selon l'invention peut être à base de polychlorure de vinyle (PVC) (voir US-A-3 318 769,3 852 416,4 150 109,5 437 869) et autres polymères vinyliques, éventuellement additionné d'additifs tels que 

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 plastifiants, pigments, etc. De manière générale, on peut utiliser les matrices habituellement utilisées dans les dispositifs externes usuels de type boucles auriculaires et colliers. 



   Les plastifiants peuvent être notamment choisis parmi les adipates, phtalates, phosphates et citrates. 



   On ajoutera de préférence au PVC un ou plusieurs plastifiants, notamment choisis parmi les composés suivants : - diéthyl phtalate - Dioctyle sébaçate - Dioctyle adipate   - Diisodécyle   phtalate - Acétyle tributyle citrate   - Diéthyle   hexyle phtalate - Di-n-butyle phtalate - Benzyle butyle phtalate   -acétyl tributyl   citrate - tricresyl phosphate   - 2-éthylhexyl diphényl   phosphate. 



   De manière encore plus préférée, on utilisera une matrice PVC en présence d'un plastifiant primaire rémanent tel que décrit ci-dessus et d'un plastifiant secondaire, suivant notamment EP-A-0 539 295 et EP-A-0 537 998. 



   Parmi les plastifiants secondaires, on peut citer les produits suivant : - Acétyle triéthyle citrate - Triéthyle citrate   - Triacétine     - Diéthylène   glycol monoéthyle éther   - Triphényle   phosphate. 



   On peut aussi lui ajouter un stabilisant usuel. 



   La présente invention a également pour objet un procédé d'élimination des parasites externes, en particulier Haematobia irritans, des bovins, notamment élevés en plein air et plus particulièrement en pâturage extensif, consistant à fixer sur l'animal la ou les boucles d'oreille selon la présente invention et assurant la protection efficace et durable décrite plus haut. 

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   Ce procédé consiste de manière générale à fixer à l'animal 1 ou 2 boucles auriculaires ou analogue chargées en composé selon l'invention, de préférence en composé A. Ces boucles ont les spécifications mentionnées ci-dessus. 



   Le procédé peut aussi comprendre l'utilisation combinée d'autres insecticides, par l'emploi de boucles, de boucles composites ou de boucles différentes comme décrit ci-dessus. 



   De manière générale, le procédé selon l'invention prévoit de faire porter à l'animal la ou les boucles tout au long de l'année. 



   Le but de la méthode est non thérapeutique et notamment de nettoyer la peau et les poils des animaux en éliminant les parasites qui y sont présents ainsi que leurs résidus et déjections. Il en résulte que les animaux ne sont plus stressés par les parasites et leurs piqûres, ce qui a des conséquences positives par exemple sur leur croissance et sur l'utilisation de leur ration alimentaire. 



   Un autre objet de l'invention est une méthode thérapeutique utilisant le dispositif externe selon l'invention, destiné au traitement et à la prévention des parasitoses ayant des conséquences pathogènes. 



   La présente invention a également pour objet l'utilisation d'un composé répondant à la formule (I) ci-dessus, pour la réalisation de dispositifs externes tels que boucles, notamment boucles auriculaires, destinés à être attachés sur des bovins pour assurer l'élimination d'Haematobia irritans à un degré élevé d'efficacité et sur une durée dépassant 30 semaines. Sont visés les dispositifs tels que décrits avant. De préférence, l'utilisation selon l'invention prévoit l'incorporation de 0,1 à 40 % en poids, de préférence de 1 à 15 % en poids, du composé de formule (I) dans une matrice destinée à former le dispositif externe. De manière encore plus préférée, l'incorporation se fait à raison de 2,5 à 10 % en poids, et même de 5 à 10 %. 



   De préférence, l'utilisation selon l'invention vise à la fabrication de boucles auriculaires. 



   De préférence, l'utilisation selon l'invention vise à La réalisation de dispositifs externes ou boucles auriculaires ayant une efficacité supérieure à 90 % ou 95 %. 

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   La présente invention va être maintenant décrite plus en détail à l'aide d'un exemple de réalisation pris à titre non limitatif et se référant au dessin dans lequel :   - la   figure 1 est un graphe montrant la population de Haematobia irritans dans un groupe témoin, avec le temps (semaines) en abcisse et la moyenne arithmétique en ordonnée ; et - la figure 2 est un graphe avec le temps (semaine) en abcisse et la moyenne arithmétique du comptage d'Haematobia irritans en ordonnée. 



   On a réalisé les groupes suivants :
Groupe A : témoins : 10 génisses
Groupe B : 10 génisses ayant reçu des boucles auriculaires chargées à 2,5 % de composé A. Chaque animal reçoit une boucle. 



   Groupe C : 10 génisses ayant reçu des boucles auriculaires chargées à 10 % de composé A. Chaque animal reçoit une boucle. 



   Groupe D : 10 génisses ayant reçu des boucles auriculaires chargées à 10 % de composé A. Chaque animal reçoit deux boucles, une par oreille. 



   Les boucles auriculaires sont réalisées à base de polychlorure de vinyle (PVC), additionnées d'un stabilisant (Mark 152S), d'un plastifiant (acétyl tributyl citrate) et d'un pigment (dioxyde de titane). Elles sont fabriquées par injection moulage. 



   Chaque groupe d'animaux est placé dans un pâturage d'environ 100 à 150 acres (40 à 60 hectares). 



   L'infestation par Haematobia irritans est d'origine naturelle. 



   Le calendrier est le suivant : au jour 0, on place les boucles d'oreilles. On effectue ensuite le comptage des parasites Haematobia irritans tous les 6,7 ou 8 jours. 



   On a obtenu avec l'ensemble des formulations selon l'invention, une efficacité supérieure à 90 % et même supérieure à 95 %, pouvant atteindre 100 %, sur de longues périodes. La composition à 2,5 % s'est révélée efficace à plus de 90 % pendant 18 semaines. La composition à 10 %, placée sur une seule ou sur les deux oreilles, confère également une 

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 protection supérieure à 90 %, et sur une durée beaucoup plus longue qui atteint 32 semaines. L'utilisation de deux boucles d'oreilles par animal confère une protection supérieure qui est proche des 100 % sur l'ensemble de la période de 32 semaines. 



   Les résultats sont rapportés aux figures 1 et 2.

Claims

REVENDICATIONS 1. Dispositif externe tel que boucle, notamment boucle auriculaire, destinée à l'élimination d'Haematobia irritans chez les bovins, formé d'une matrice incluant de 0,1 à 40 % en poids par rapport à la boucle auriculaire, d'une susbtance active qui est au moins un composé de formule (I) suivant : EMI13.1 dans laquelle : RI est CN ou méthyle ou un atome d'halogène ; R2 est S (O) nR3 ou 4, 5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle ; R3 est alkyle ou haloalkyle ; R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ;

ou un radical NRsR., 3 (O) mR7, C (O) R7, C (O) O-R7, alkyle, haloalkyle ou ORa ou un radical -N=C(R9)(R10); Rs et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C (O) alkyle, alcoxycarbonyl, S (O) rCF3 ; ou Rs et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre ; R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle ; Rg représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ; Rg représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène ;

R10 représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH,-0-alkyle,-S-alkyle, cyano, ou alkyle ; Ru et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou éventuellement CN ou N02 ; Ru, représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, <Desc/Clms Page number 14> EMI14.1 haloalkoxy, S (0) qCF ou SF 5 ; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0,1 ou 2 ; X représente un atome d'azote trivalent ou un radical CRules trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ;

sous réserve que, lorsque R est méthyle, soit R est EMI14.2 haloalkyle, R est NH2, Ru est Cl, Ru est CF, et X est N ; soit R2 est 4, 5-dicyanoimidazol 2-yl, R est Cl, Ru est Cl, R est CF et X est =C-Cl ; ce dispositif externe étant conçu pour assurer une efficacité de plus de 30 semaines.
2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est tel que : Rl est CN ou méthyle ; R2 est S (0) nR3 ; R est alkyle ou haloalkyle ; R représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)mR7, C (O) R7, alkyle, haloalkyle ou OR, ou un radical -N=C(R9)(R10) ; Rs et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C (O) alkyle, S (O) @CF3 ;

ou Rs et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre ; R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle; Ra représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ; Rg représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène ; R10 représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle ; Ru et R représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène ; R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S (O) qCF3 ou SFs ;

m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0,1 ou 2 ; <Desc/Clms Page number 15> X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C- R12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ; sous réserve que, lorsque Rl est méthyle, alors R est haloalkyle, R4 est NH2, Ru est Cl, R est CF et X est N.
3. Dispositif selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est tel que Rl est CN.
4. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est tel que R est haloalkyle, de préférence CF.
5. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est tel que R2 est S (0) nR3, préférentiellement avec n = 1, Rj étant de préférence CF3 ou alkyle, notamment méthyle ou éthyle, ou n = 0, R étant de préférence CF.
6. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est tel que X est C-R12, R12 étant un atome d'halogène.
7. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le composé (I) est choisi parmi ceux pour lesquels Rl est CN, R, est haloalkyle, R4 est NH2, Rn et R12 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et/ou Rl3 est haloalkyle.
8. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est : 1-[2,6-Cl2 4-CF3 phényl]3-CN 4-[SO-CF3]5-NH2 pyrazole.
9. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est présent à raison de 1 à 15 % en poids.
10. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est présent à raison de 2,5 à 10 %, de préférence de 5 à 10 % en poids.
11. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce qu'il est sous la forme de boucle auriculaire.
12. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce qu'il comprend une concentration en <Desc/Clms Page number 16> substance active conférant une efficacité de plus de 90 % et même de plus de 95 % sur une longue période de temps dépassant 30 semaines. EMI16.1
13. Utilisation d'un composé répondant à la formule (I) EMI16.2 suivante : i\ J Rq-'-'k R, l X m 13 . 13 dans laquelle : EMI16.3 RI est CN ou méthyle ou un atome d'halogène ; R2 est S (0) nR3 ou 4, 5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle ; R3 est alkyle ou haloalkyle ; EMI16.4 R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NRsR6, S (O) mR7, C (O) R7, C (0) O-R7, alkyle, haloalkyle ou ORs ou un radical -N=C (Rg) (R1O) ; Rs et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C (O) alkyle, alcoxycarbonyl, S (0) rCF3 ; ou Rs et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle ;

Rg représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ; Rg représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène ; Rio représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH,-0-alkyle,-S-alkyle, cyano, ou alkyle ; Ru et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou éventuellement CN ou N02 ; R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S (0) qCF 3 ou SF 5 ;

m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 ; X représente un atome d'azote trivalent ou un radical CRules trois autres valences de l'atome de carbone faisant <Desc/Clms Page number 17> partie du cycle aromatique ; sous réserve que, lorsque Ri est méthyle, soit R3 est haloalkyle, R4 est NH2, Ru est Cl, R13 est CF3, et X est N ; soit EMI17.1 R2 est 4, 5-dicyanoimidazol 2-yl, R4 est Cl, Ru est Cl, R13 est CF3 et X est =C-Cl ; pour la réalisation d'un dispositif externe tel que boucle, notamment boucle auriculaire, destiné à être attaché sur un bovin pour assurer l'élimination d'Haematobia irritans à un degré élevé d'efficacité et sur une durée dépassant 30 semaines.
14. Utilisation selon la revendication 13, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que : EMI17.2 Rl est CN ou méthyle ; R2 est S (O) nR3 ; R3 est alkyle ou haloalkyle ; R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)mR7, C (O) R7, alkyle, haloalkyle ou ORe ou un radical -N=C(R9)(R10) ; Rs et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C (O) alkyle, S (O) rCF3 ; ou Rs et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre ; R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle ;

Rj, représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ; R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène ; Rio représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH,-0-alkyle,-S-alkyle, cyano, ou alkyle ; Ru et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène ; Ru représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, EMI17.3 haloalkoxy, S (O) qCF3 ou SFs ; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0,1 ou 2 ; X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C- Ri, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant <Desc/Clms Page number 18> EMI18.1 partie du cycle aromatique ;

sous réserve que, lorsque R est méthyle, alors Rj est haloalkyle, R4 est NH2, R est Cl, R est CF, et X est N.
15. Utilisation selon la revendication 13 ou 14, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que Ri est CN.
16. Utilisation selon l'une des revendications 13 à 15, caractérisée en ce le composé de formule (I) est tel que R13 est haloalkyle, de préférence CF.
17. Utilisation selon l'une des revendications 13 à 16, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que R2 est S (O) nRj, préférentiellement avec n = 1, Rj étant de préférence CF3 ou alkyle, notamment méthyle ou éthyle, ou n = 0, R étant de préférence CF.
18. Utilisation selon l'une des revendications 13 à 17, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que X est C-R12 avec R12 étant un atome d'halogène.
19. Utilisation selon l'une des revendications 13 à 18, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que R1 est CN, R3 est haloalkyle, R4 est NH2, RI, et R12 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et/ou R13 est haloalkyle.
20. Utilisation selon la revendication 14, caractérisée en ce que la formule (I) est : 1-[2,6-Cl2 4-CF3 phényl]3-CN 4- [SO-CF :,] 5-NH pyrazole.
21. Utilisation selon l'une des revendications 13 à 20, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est incorporé à raison de 0,1 à 40 % en poids, de préférence de 1 à 15 % en poids, dans une matrice destinée à former le collier ou autre dispositif externe.
22. Utilisation selon l'une des revendications 13 à 21, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est incorporé à raison de 2,5 à 10 % en poids, de préférence de 5 à 10 %, dans une matrice destinée à former le dispositif externe.
23. Utilisation selon l'une des revendications 13 à 22, caractérisée en ce qu'elle est orientée vers la fabrication de boucles auriculaires.
24. Utilisation selon l'une des revendications 13 à 23, <Desc/Clms Page number 19> caractérisée en ce que l'efficacité est supérieure à 90 % ou 95 %.
25. Utilisation selon l'une des revendications 13 à 24, caractérisée en ce que l'efficacité est maintenue sur une longue période de temps dépassant 30 semaines.
26. Procédé de traitement non thérapeutique des bovins contre Haematobia irritans, consistant à fixer sur l'animal au moins un dispositif externe tel que décrit, et dans les conditions indiquées, dans l'une quelconque des revendications précédentes.