BE1005641A3

BE1005641A3 - Composition vegetale de faible poids moleculaire et sa preparation.

Info

Publication number: BE1005641A3
Application number: BE9200719A
Authority: BE
Inventors: Hiroko Yamazaki; Masahiro Kuroda; Kozo Niwa
Original assignee: Niwa Kozo & Kuroda Masahiro
Priority date: 1991-08-14
Filing date: 1992-08-14
Publication date: 1993-11-30
Also published as: CH684781A5; DK100492D0; ITTO920700A1; AU2097292A; GB2258614A; FR2680317A1; CA2075464A1; DK100492A; IT1256938B; AU660185B2; ES2036496B1; NL194359C; IS3901A; ES2036496A1; HK1006680A1; NO923160D0; US5531992A; NL194359B; KR930003923A; ITTO920700A0

Abstract

Composition végétale de faible poids moléculaire comprenant des graines de chardon-Marie, qui sont chauffées par des rayons infrarouges lointains, par exemple en utilisant un récipient comprenant une matière céramique, et ensuite brassées avec une bactérie de brassage, telle que le champignon "Koji", une enzyme digestive, une hydrolase protéique ou un précurseur donnant ladite enzyme ou ladite hydrolase protéique, et procédé de préparation de cette composition.

Description


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   "Composition végétale de faible poids moléculaire et sa préparation"
La présente invention est relative à une composition végétale de faible poids moléculaire ayant un effet anti-inflammatoire. 



   Le chardon-Marie (nom japonais : Santorisoh ; nom scientifique : Silybum marianum, silybinine) est une plante poussant dans les régions sauvages du Canada, du nord des Etats-Unis et de l'Europe du Nord, dont la graine ou la semence est sous la forme d'une baguette pleine, longue et mince ayant un éclat du type de l'ivoire sur sa surface. Les recherches traditionnelles concernant la graine de chardon-Marie ont rapporté que (1) des flavonoïdes sont contenus en grandes quantités ; (2) tel que montré par des résultats expérimentaux sur animaux, elle a une puissante activité comme antidote et a un effet protecteur sur le foie ; (3) également tel que montré par des résultats expérimentaux sur animaux, elle favorise la synthèse d'ARN (acide ribonu-   cléique)   du foie ; etc., mais rien n'a jamais été rapporté sur son effet anti-inflammatoire. 



   D'un autre côté, K. Niwa, dans la demande de brevet japonais nO 63-79834 mise à la disposition du public,"Antioxidant Composition" (correspondant au brevet des Etats-Unis d'Amérique nO 5.009. 891), a mis au point une composition obtenue en chauffant des graines de plantes, telles que du riz, du blé, du soja, de l'adzuki, du sésame et de   l'"hatomucri"   (avoine perlée) ou des germes de ceux-ci avec des rayons infrarouges lointains, en les soumettant ensuite à un traitement de brassage et en ajoutant une huile végétale obtenue d'une 

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 plante de la même manière, et a montré que la composition ainsi obtenue a une activité inhibitrice de l'oxygène actif (0-0-) (activité antioxydante). Toutefois, cette composition ne montre pratiquement pas d'effet anti-inflammatoire autre que l'activité antioxydante. 



   Les inventeurs de la présente invention ont effectué des expériences relatives aux effets de la graine de chardon-Marie à laquelle un traitement spécifique a été appliqué, tel que mentionné ci-après et de la graine de chardon-Marie non traitée sur des globules blancs humains, et ont administré effectivement ces graines de chardon-Marie oralement à des patients souffrant d'inflammation, et ils ont constaté que la graine de chardon-Marie traitée montre un effet antiinflammatoire remarquable, lors de la mise en oeuvre de la présente invention. 



   Un but de la présente invention est de prévoir un agent anti-inflammatoire produit à partir de la graine de chardon-Marie. 



   Un autre but de la présente invention est de prévoir un additif alimentaire produit à partir de la graine de chardon-Marie. 



   La composition végétale de faible poids moléculaire de la présente invention peut être obtenue en traitant des graines de chardon-Marie d'après le procédé suivant. 



   Tout d'abord, on chauffe des graines de chardon-Marie par des rayons infrarouges lointains. 



  D'une manière plus spécifique, les graines de chardonMarie sont chauffées en utilisant un récipient, tel qu'une cuve ou un creuset enduit sur sa surface intérieure d'un produit céramique qui émet des rayons infrarouges lointains, de préférence des rayons infrarouges lointains ayant une longueur d'onde de 4 à 14   m,   c'est-à-dire ce que l'on appelle les rayons chauffants, 

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 ou un récipient, tel qu'une poterie faite d'une terre céramique émettant des rayons infrarouges lointains, mélangée à des pierres, du gravillon, du sable, etc., comprenant des oxydes métalliques. 



   Le chauffage est de préférence réalisé à une température proche de   100 C   mais n'excédant pas 100 C, tout en agitant lentement les graines de manière à ne pas produire de roussissement. Soit dit en passant, la source de rayons infrarouges lointains à utiliser pour le chauffage n'est pas limitée uniquement au récipient ci-dessus, tel qu'une cuve, un creuset ou une poterie, mais toute matière peut être utilisée pour autant qu'elle émette des rayons infrarouges lointains (de préférence les rayons chauffants ayant une longueur 
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 d'onde d'environ 4 à 14 Mm), telle que des fibres d'onde électromagnétique du platine.

   Le temps de chauffage dépend du type de la source de rayons infrarouges lointains utilisée et de la concentration des rayons infrarouges lointains bien qu'il soit d'une manière générale d'environ une demi-heure à environ deux heures. En plus du chauffage habituel, on peut utiliser un chauffage à la vapeur pour autant que le récipient utilisé soit un récipient qui produise des rayons infrarouges lointains. 



   Ensuite, les graines chauffées sont soumises à un brassage. D'une manière plus spécifique, on réalise le brassage en utilisant une bactérie de brassage, telle que le champignon"Koji" (Asperqillus oryzae) à une température de 27 à   350C   pendant 3 à 7 jours. 



   Pour le brassage, en plus de la bactérie de brassage, on peut utiliser, par exemple, (1) une substance qui a des propriétés de brassage, telle que de la papaye mûre, du jus de fruit d'ananas, de la peau de figue, de la peau de raisin, de l'écorce de jeune 

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 bambou, (2) une enzyme digestive, telle que de la diastase, de la pancréatine, (3) de l'hydrolase protéique provenant de micro-organismes, telle que de la protéase, de la pepsine, de la trypsine et (4) un précurseur donnant l'enzyme digestive ou l'hydrolase protéique précitée. 



   Lorsque la composition végétale de faible poids moléculaire de la présente invention est utilisée comme agent anti-inflammatoire, la matière soumise au traitement thermique précité par des rayons infrarouges lointains et au traitement de brassage est réduite en poudre ou préparée sous la forme de granule, de comprimé ou de capsule par les méthodes habituellement connues et administrée oralement suivant une dose appropriée. La composition de la présente invention peut être utilisée à raison de 9-27 g/jour comme agent anti-inflammatoire. 



   De même, la poudre susmentionnée peut être ajoutée à divers types d'aliments ou de boissons pour les amener sous la forme d'aliments pour la santé. 



   Dans la graine de chardon-Marie, des substances anti-inflammatoires de faible poids moléculaire, telles que des flavonoïdes, du carotène, de la   catéchine,   des polyphénols, de la vitamine E et de la vitamine C sont présentes dans un état mutuellement polymérisé, en d'autres termes à l'état inactif. C'est ainsi que même si la graine de chardon-Marie est administrée oralement sans aucun traitement, on ne peut obtenir aucun effet anti-inflammatoire important. 



   En fait, le traitement thermique par rayons infrarouges lointains et ensuite le traitement de brassage coupent les chaînes moléculaires des polymères du type inactif pour activer les substances   anti-inflam-   matoires de faible poids moléculaire. 



   Toutefois, même si le traitement thermique par rayons infrarouges lointains et le traitement de 

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 brassage sont réalisés sur d'autres graines de plantes contenant des substances anti-inflammatoires, telles que des flavonoïdes, on n'a pas constaté d'effet antiinflammatoire important. De ce fait, on peut considérer que dans la graine de chardon-Marie, des substances de bas poids moléculaire autres que les flavonoïdes, etc., qui montrent un effet anti-inflammatoire extrêmement important sont présentes sous la forme inactive et que les matières sont activées par l'application du traitement thermique avec des rayons infrarouges lointains et du traitement de brassage. 



   Exemples
On décrit en détail ci-après l'effet antiinflammatoire de la graine de chardon-Marie. 



   Exemple 1
Expérience sur des globules blancs humains. 



   Des globules blancs (neutrophiles et lymphocytes) ont été recueillis du sang périphérique d'homme en bonne santé et introduits dans un tube d'essai, et des graines de chardon-Marie non traitées ou ayant subi les traitements de la présente invention y ont été ajoutées. Ensuite, les effets ont été examinés par rapport à cinq points qui sont considérés comme étant des facteurs favorisant l'inflammation, c'est-àdire (1) la concentration en ions calcium dans les neutrophiles, (2) la faculté de migration des neutrophiles, (3) la faculté d'englobement des neutrophiles, (4) la production d'oxygène actif (0-0-) par les neutrophiles et (5) la réactivité des lymphocytes vis-à-vis de la phytohémagglutinine (PHA) (phénomène blastomogène). 



  [Méthodes expérimentales] (1) Concentration en ions calcium dans les neutrophiles
On a recueilli du sang veineux périphérique, et on a séparé et obtenu des neutrophiles et lymphocytes en utilisant du Ficoll Hypaque. Dans 2 ml de 

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 KRP contenant 0,1 mM (millimole) de chlorure de sodium on a mis en suspension 107 cellules/ml de neutrophiles, on y a ajouté 0,1 Mm de Fura-2 A/M et on a secoué lentement le mélange à   37 C   pendant 30 minutes. Ensuite, on a lavé deux fois le mélange avec du KRP, on y a ajouté 15   J. LI   de fMLP   10   M et on a mesuré la concentration en ions calcium en utilisant un spectrophotofluoromètre F-4000 (dénomination commerciale, Hitachi Ltd.). 



  (2) Faculté de migration des neutrophiles. 



   On a préparé une plaque d'agar en mélangeant 2,5 ml de RPMI additionné de 10 % de sérum de veau désactivé et de 2, 5 ml d'une solution d'agar à 2,4 %. Ensuite, trois trous ayant un diamètre de 3 mm ont été réalisés à des intervalles de 8 mm du centre vers l'extérieur. Dans le trou central, on a placé 10   jul   de solution RPMI 1640 en suspension avec 106 cellules/ml de neutrophiles ; dans le trou du milieu, on a placé comme témoin 10 cl de solution RPMI 1640, et dans le trou extérieur, on a placé 10   z     Ll de fMLP 10   M comme agent de stimulation de migration.

   Ensuite, après avoir laissé au repos cette plaque d'agar à   370C   pendant 2 heures, la distance des neutrophiles dans le trou central déplacés vers le trou extérieur a été mesurée et elle représentait la faculté de migration des neutrophiles. 



  (3) Faculté d'englobement des neutrophiles. 



   0,1 ml d'huile de paraffine qui a été opsonisée par du sérum humain a été recueilli et ajouté à 0,9 ml de solution de KRP à laquelle ont été ajoutées 2 x 107 cellules de neutrophiles, et le mélange a été laissé au repos à   370C   pendant 5 minutes. Ensuite, du KRP refroidi par de la glace a été ajouté au mélange pour arrêter la réaction et les surfaces des neutrophiles ont été lavées intimement trois fois pour séparer l'huile paraffinique adhérant à leurs surfaces. Ensuite, les gouttes d'huile de paraffine englobées par les 

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 neutrophiles ont été extraites avec un mélange de chloroforme/méthanol (1/2) et mesurées par un spectrophotomètre (absorption : 525 nm). 



  (4) Production d'oxygène actif (0-0-) par les neutrophiles
Dans 2 ml de solution de KRP contenant 5 mM de glucose et 1 mg/ml de gélatine, on a mis en suspension 106 cellules de neutrophiles et on a laissé le mélange au repos à   370C   pendant 5 minutes. Ensuite, on y a ajouté 0,1 mM de ferricytochrome C et 1 mg/ml de zymozan opsonisé et on a laissé le mélange au repos à   370C   pendant 5 minutes. Par la suite, on a recueilli 0,1 ml du surnageant et on a ajouté celui-ci à 2 ml d'une solution de phosphate de potassium 100 mM (pH de 7,8) contenant 0,1 mM   d'EDTA,   et on a mesuré le degré de réduction d'oxygène actif qui réduit le cytochrome C par un spectrophotomètre (absorption : 500 nm) avec deux longueurs d'onde pour compter la quantité d'oxygène actif. 



  (5) Réactivité des lymphocytes vis-à-vis de la phyto- hémagglutinine (phénomène blastomogène)
A 2 ml d'une solution RPMI 1640 contenant 20 % de sérum de veau désactivé et 2 x 105 cellules de monocytes traités par de la mitomycine, on a mis en suspension 3 x 106 cellules de lymphocytes. Ensuite, on y a ajouté 10   g/ml   de PHA et on a laissé le mélange au repos à   370C   pendant 3 jours. 24 heures avant la fin de la réaction, on a ajouté 2 Ci/mM de [3H] et on a mesuré la quantité de   [3H]   fixée par les lymphocytes au cours des 24 dernières heures. 



  [Expérience]
Des graines de chardon-Marie auxquelles on a appliqué les traitements de chauffage par rayons infrarouges lointains et de brassage de la présente invention et des graines de chardon-Marie non traitées 

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 ont été réduites respectivement en poudre, et chaque portion de 1,6 mg/ml de celles-ci a été traitée aux ultrasons. Ensuite, elles ont été ajoutées à des systèmes de mesure des cinq types de facteurs d'inflammation,   c'est-à-dire   la concentration en ions calcium, la faculté de migration, la faculté d'englobement et la production d'oxygène actif des neutrophiles ainsi que la réactivité des lymphocytes au PHA, et ensuite les effets aux valeurs mesurées ont été examinés. 



   De plus, comme produits pharmaceutiques de comparaison, 1,6 mg/ml de la composition antioxydante décrite dans la demande de brevet japonais publiée nO 63-79834 et respectivement 104 M de chacun des agents anti-inflammatoires disponibles dans le commerce suivants, à savoir le Rinderon (hormone adrénocorticale, bêtaméthasone vendue par Shionogi Seiyaku), le Pontal (acide méfénamique vendu par Sankyo), le Voltaren (diclofénac sodique vendu par Ciba-Geigy Corporation) et le Brufen (ibuprofène vendu par Kaken Seiyaku) a été ajouté aux systèmes de mesure précités des cinq types de facteurs d'inflammation, et les effets aux valeurs mesurées ont également été examinés. 



   Les résultats expérimentaux sont indiqués dans le Tableau 1. 

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   Tableau 1 Effet du chardon-Marie et d'autres produits pharmaceutiques sur les globules blancs 
 EMI9.1 
 
<tb> 
<tb> Neutrophiles <SEP> Lymphocytes
<tb> Concen-Faculté <SEP> Production <SEP> PHA
<tb> tration <SEP> de <SEP> Englobement <SEP> d'oxygène <SEP> blastomoen <SEP> ions <SEP> migration <SEP> actif <SEP> génique
<tb> calcium
<tb> Chardon-Marie <SEP> 47,5 <SEP> (%) <SEP> 50, <SEP> 6 <SEP> (%) <SEP> 41,6 <SEP> (%) <SEP> 51, <SEP> 8 <SEP> (%) <SEP> 47,7 <SEP> (%)
<tb> (chauffé <SEP> et <SEP> brassé)
<tb> Chardon-Marie <SEP> 72,3 <SEP> 76,1 <SEP> 69, <SEP> 1 <SEP> 74,8 <SEP> 70,2
<tb> (non <SEP> traité)
<tb> Composition <SEP> 89,5 <SEP> 91,5 <SEP> 92,1 <SEP> 60,4 <SEP> 90, <SEP> 4
<tb> antioxydante
<tb> Rinderon <SEP> 52, <SEP> 9 <SEP> 54,9 <SEP> 59,4 <SEP> 68,7 <SEP> 54,4
<tb> Pontal <SEP> 82, <SEP> 5 <SEP> 86,0 <SEP> 85,4 <SEP> 82,8 <SEP> 82,2
<tb> Voltaren84,

   <SEP> 9 <SEP> 86,8 <SEP> 86,3 <SEP> 86,9 <SEP> 84,6
<tb> Brufen <SEP> 87, <SEP> 1 <SEP> 87,7 <SEP> 87,9 <SEP> 89,0 <SEP> 88,1
<tb> Témoin <SEP> (*) <SEP> 100, <SEP> 0 <SEP> 100, <SEP> 0 <SEP> 100,0 <SEP> 100,0 <SEP> 100,0
<tb> (618 <SEP> nM) <SEP> (16, <SEP> 8 <SEP> mm) <SEP> (0,031 <SEP> OD) <SEP> (1, <SEP> 94 <SEP> nM/106 <SEP> (33,456 <SEP> x
<tb> cellules/min) <SEP> 103 <SEP> CPM)
<tb> 
 

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 Les nombres dans chaque rangée représentent respectivement les valeurs en % par rapport aux valeurs du témoin (*). 



  Le témoin (*) représente les valeurs des facteurs d'inflammation lorsque aucun produit pharmaceutique n'est ajouté. 



  Les nombres entre parenthèses dans la rangée du témoin (*) représentent les valeurs réelles des facteurs d'inflammation. 



   Comme on peut le voir clairement du Tableau 1, parmi les produits pharmaceutiques comparatifs, la composition antioxydante a fortement abaissé l'oxygène actif (0-0-) qui est l'un des facteurs d'inflammation importants, mais n'a apporté pratiquement aucun effet vis-à-vis des quatre autres types de facteurs d'inflammation. De même, les agents antiinflammatoires disponibles dans le commerce autres que le Rinderon n'ont provoqué qu'un léger effet d'inhibition vis-à-vis de certains des cinq types de facteurs d'inflammation. 



   D'un autre côté, on peut noter que la graine de chardon-Marie chauffée avec des rayons infrarouges lointains et brassée a montré des effets anti-inflammatoires puissants, et a inhibé et abaissé les cinq types de facteurs d'inflammation d'une manière plus sensible que le Rinderon, qui est une hormone adrénocorticale et qui est connu comme présentant des effets secondaires. 



   De même, la graine de chardon-Marie non traitée a inhibé et abaissé de façon significative les cinq types de facteurs d'inflammation, mais leurs degrés étaient faibles comparativement à une graine à laquelle ont été appliqués les traitements de chauffage par rayons infrarouges lointains et de brassage. 

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   Exemple 2
A un total de 39 cas de patients atteints de maladies dites rebelles comprenant 10 cas de patients atteints de rhumatisme articulaire chronique, 8 cas de patients atteints de sclérose systémique progressive ou de dermatomyosite, 6 cas de lupus érythémateux systémique, 6 cas de maladie de Crohn, 5 cas de maladie de Behcet et 4 cas de colite ulcérative, qui s'étaient avérés résistants aux traitements utilisant la composition antioxydante, le médicament brut absorbable décrit dans la demande de brevet japonais publiée nO 64-85919, l'agent hormonal adrénocortical, etc., on a administré oralement 9 g/jour (trois fois par jour) de poudre de graines de chardon-Marie auxquelles ont été appliquées les traitements de chauffage par rayons infrarouges lointains et de brassage et 9 g/jour (trois fois par jour)

   de poudre de graines de chardon-Marie non traitées respectivement pendant 4 semaines pour juger les effets, les résultats obtenus étant donnés dans le Tableau 2. 

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   Tableau 2 Effets des chardons-Marie traités par chauffage et brassage et non traités sur des patients atteints de maladies rebelles 
 EMI12.1 
 
<tb> 
<tb> Total <SEP> Effets <SEP> Taux
<tb> des <SEP> d'efficas <SEP> Remarqua-Légère-Pas <SEP> de <SEP> cacité
<tb> blement <SEP> Efficace <SEP> ment <SEP> chan-Inefficace <SEP> (%)

  
<tb> efficace <SEP> efficace <SEP> gements
<tb> Chardon-Marie <SEP> Rhumatisme <SEP> chronique <SEP> 10 <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 80
<tb> chauffé <SEP> et <SEP> Sclérose <SEP> systémique <SEP> probrassé <SEP> gressive <SEP> ou <SEP> dermatomyosite <SEP> 8 <SEP> 3 <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 75
<tb> Lupus <SEP> erythémateux
<tb> systémique <SEP> 6 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 83
<tb> Maladie <SEP> de <SEP> Crohn <SEP> 6 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 66
<tb> Maladie <SEP> de <SEP> Behcet <SEP> 5 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 80
<tb> Colite <SEP> ulcérative <SEP> 4 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> 75
<tb> Chardon-Marie <SEP> Rhumatisme <SEP> chronique <SEP> 10 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 30
<tb> non <SEP> traité <SEP> Sclérose <SEP> systémique <SEP> progressive 

  <SEP> ou <SEP> dermatomyosite <SEP> 8 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 4 <SEP> 25
<tb> Lupus <SEP> erythémateux
<tb> systémique <SEP> 6 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 4 <SEP> 16
<tb> Maladie <SEP> de <SEP> Crohn <SEP> 6 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 3 <SEP> 33
<tb> Maladie <SEP> de <SEP> Behcet <SEP> 5 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 3 <SEP> 20
<tb> Colite <SEP> ulcérative <SEP> 4 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 25
<tb> 
 

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 "Pas de   changement"signifie   le même effet que dans le cas d'utilisation de l'hormone adrénocorticale, aucune amélioration ou aggravation n'étant observée comparativement à l'utilisation d'hormone adrénocorticale. 



    "Inefficace"signifie   que la maladie s'est aggravée par rapport au cas où l'on utilise l'hormone adrénocorticale.   Le"Taux d'efficacité"représente   le pourcentage des effets remarquablement efficace, efficace et légèrement efficace dans la totalité des cas. 



   Comme il ressort clairement du Tableau 2, les graines de chardon-Marie chauffées aux rayons infrarouges lointains et brassées se sont avérées efficaces sur 66-83 % des patients atteints de maladies rebelles qui les ont prises par la voie orale. 



   Par conséquent, un grand nombre de patients souffrant de rhumatisme articulaire chronique qui se promenaient en utilisant une canne ou une aide pouvaient se promener d'elles-mêmes. Chez quatre patients qui avaient atteint le dernier stade de sclérose systémique progressive ou de dermatomyosite ayant une sclérose des poumons confirmée par une observation X-P pectorale et une dyspnée importante la dyspnée a été améliorée et sa disparition a été confirmée par une observation X-P pectorale dans tous les cas. 



   De même, parmi les 7 cas en tout des patients atteints de la maladie de Crohn, des patients atteints de la maladie de Behcet (du type aux voies digestives) et des patients atteints de colite ulcérative dont les voies digestives ont été opérées un grand nombre de fois, 5 cas n'ont plus nécessité d'opération des voies digestives et se portèrent très bien par la suite. 



   D'un autre côté, les effets des graines de chardon-Marie non traitées étaient sensiblement les mêmes que ceux des agents anti-inflammatoires disponibles dans le commerce (à l'exception de l'agent d'hor- 

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   mone   adrénocorticale) et inférieurs à ceux de l'agent d'hormone adrénocorticale, et sensiblement inférieurs à ceux des graines chauffées aux rayons infrarouges lointains et brassées. En particulier, les graines de chardon-Marie non traitées s'avérèrent inefficaces pour tout cas résistant à l'agent d'hormone adrénocorticale ou à la composition antioxydante. 



   Exemple 3
A 61 cas en tout de nouveaux patients atteints des maladies rebelles susmentionnées [29 cas de rhumatisme articulaire chronique, 10 cas de sclérose systémique progressive ou de dermatomyosite, 8 cas de lupus erythémateux systémique, 6 cas de maladie de Crohn, 6 cas de maladie de Behcet (du type aux voies digestives) et 2 cas de colite ulcérative], on a administré oralement 9 g/jour (administrés séparément 3 fois par jour) de poudre de graines de chardon-Marie chauffées aux rayons infrarouges lointains et brassées, 9 g/jour (administrés séparément 3 fois par jour) de poudre de graines de chardon-Marie non traitées, 9 g/jour (administrés séparément 3 fois par jour) de composition antioxydante, de Rinderon (0,5 mg x 3 comprimés/jour), de Pontal (250 mg x 4 comprimés/jour), de Voltaren (25 mg x 3 comprimés/jour) et de Brufen (200 mg x 6 comprimés/jour)

   respectivement pendant 4 semaines pour juger leurs effets, les résultats obtenus étant donnés dans le Tableau 3. 



   Dans cet exemple, tous les médicaments ne sont pas administrés successivement à tous les patients pendant les 4 semaines. De plus, seulement dans une partie des cas, le même produit pharmaceutique est administré oralement à tous les patients atteints de la même maladie. Egalement, dans une partie des cas, un certain produit pharmaceutique est administré pendant 4 semaines, et ensuite un autre produit pharmaceutique est administré pendant 4 semaines. 

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   Tableau 3 Effets du chardon-Marie et d'agents anti-inflammatoires disponibles dans le commerce sur des patients atteints de maladies rebelles. 
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<tb> 
<tb> 



  Total <SEP> Effets <SEP> Taux
<tb> des <SEP> d'efficacité
<tb> cas <SEP> Remarquablement <SEP> Efficace <SEP> Légèrement <SEP> Pas <SEP> de <SEP> Inefficace <SEP> (%)
<tb> efficace <SEP> efficace <SEP> changement
<tb> Chardon-Marie <SEP> 10 <SEP> 4 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 80
<tb> (chauffé <SEP> et <SEP> brassé)
<tb> Chardon- <SEP> Marie <SEP> 8 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 4 <SEP> 25
<tb> (non <SEP> traité)
<tb> Composition <SEP> 21 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 7 <SEP> 5 <SEP> 42
<tb> antioxydante
<tb> Rinderon <SEP> 10 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 50
<tb> Pontal110 <SEP> 0 <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 8 <SEP> 18
<tb> Voltaren <SEP> 13 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 9 <SEP> 15
<tb> Brufen <SEP> 14 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 11 <SEP> 7
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 16> 

 
Comme il ressort clairement du Tableau 3,

   les cas remarquablement efficaces et efficaces sont pour la plupart obtenus avec les graines de chardon-Marie chauffées aux rayons infrarouges lointains et brassées, suivis du traitement à l'hormone adrénocorticale (Rinderon). Les autres produits pharmaceutiques n'ont montré que peu d'effets et les graines de chardon-Marie non traitées ont montré sensiblement le même effet que les agents anti-inflammatoires disponibles dans le commerce. 



   Exemple 4
A 56 cas en tout de patients atteints de maladies inflammatoires générales (16 cas de lumbago, 10 cas de myalgie, 9 cas de raideur à l'épaule, 10 cas de contusion et il cas de refroidissement), on a administré oralement les mêmes produits pharmaceutiques dans les mêmes doses que dans l'Exemple 3, pendant 4 semaines et on a examiné leurs effets. Les résultats sont indiqués dans le Tableau 4. 

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   Tableau 4 Effets du chardon-Marie et d'agents anti-inflammatoires disponibles dans le commerce sur des patients atteints d'inflammation générale. 
 EMI17.1 
 
<tb> 
<tb> 



  Total <SEP> Effets <SEP> Taux
<tb> Total <SEP> Effets <SEP> Taux
<tb> des <SEP> d'efficacité
<tb> Remarquablement <SEP> Efficace <SEP> Légèrement <SEP> Pas <SEP> de <SEP> Inefficace
<tb> cas <SEP> (%)
<tb> efficace <SEP> efficace <SEP> changement
<tb> Chardon-Marie <SEP> 12 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 75
<tb> (chauffé <SEP> et <SEP> brassé)
<tb> Chardon- <SEP> Marie <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 5 <SEP> 36
<tb> (non <SEP> traité)

  
<tb> Composition <SEP> 14 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 5 <SEP> 4 <SEP> 35
<tb> antioxydante
<tb> Rinderon <SEP> 13 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 4 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 61
<tb> Pontal <SEP> 15 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 4 <SEP> 4 <SEP> 4 <SEP> 46
<tb> Voltaren <SEP> 17 <SEP> 1 <SEP> 3 <SEP> 2 <SEP> 5 <SEP> 6 <SEP> 35
<tb> Brufen <SEP> 15 <SEP> 0 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 5 <SEP> 6 <SEP> 26
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 18> 

 
Comme il ressort clairement du Tableau 4, les résultats sont sensiblement les mêmes que dans l'Exemple 3 ci-dessus, mais la différence entre les graines de chardon-Marie chauffées aux rayons infrarouges lointains et brassées et les autres produits pharmaceutiques n'est pas plus importante que celle de l'Exemple 3. 



   Comme il ressort clairement des résultats de l'Exemple   1,   les graines de chardon-Marie auxquelles sont appliquées les traitements de chauffage par rayons infrarouges lointains et de brassage, sont remarquablement inhibitrices comparativement aux graines non traitées, dans chacune des méthodes utilisées, à savoir la concentration en ions calcium, la faculté de migration, la faculté d'englobement ainsi que la production d'oxygène actif des neutrophiles et la réactivité des lymphocytes au PHA, qui sont des facteurs d'inflammation des globules blancs. 



   De même, en ce qui concerne les effets inhibiteurs respectifs vis-à-vis des facteurs d'inflammation respectifs ci-dessus, la composition de la présente invention permet d'obtenir des effets de loin supérieurs aux effets obtenus avec la composition antioxydante décrite dans la demande de brevet japonais publiée nO 63-79834 ou avec les agents anti-inflammatoires disponibles dans le commerce. 



   Comme il ressort clairement au vu des résultats respectifs des Exemples 2,3 et 4, la graine de chardon-Marie chauffée aux rayons infrarouges lointains et brassée a montré des effets marqués vis-àvis non seulement des maladies inflammatoires générales, telles que le lumbago, la douleur musculaire, la raideur à l'épaule, les contusions et les refroidissements, mais également contre le rhumatisme articulaire chronique. 



   De même, elle a montré des effets marqués vis-à-vis des maladies rebelles,   c'est-à-dire   de 

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 maladies spécifiques désignées par le Ministère de la Santé et du Bien être du Japon, telles que la sclérose systémique progressive, la dermatomyosite, le lupus erythémateux systémique, la maladie de Crohn, la maladie de Behcet et la colite ulcérative. De plus, elle a montré des effets particulièrement marqués dans les cas où l'on ne pouvait obtenir aucun effet même avec l'utilisation d'hormone adrénocorticale, qui est connue pour ses effets secondaires, de sorte qu'elle fait date à titre d'agent anti-inflammatoire et que sa disponibilité est extrêmement grande. 



   Il doit être entendu que la présente invention n'est en aucune façon limitée aux formes de réalisation ci-dessus et que bien des modifications peuvent y être apportées sans sortir du cadre du présent brevet.

Claims

REVENDICATIONS 1. Composition végétale de faible poids moléculaire comprenant une graine de chardon-Marie qui est soumise à un traitement de chauffage par rayons infrarouges lointains et ensuite à un traitement de brassage.
2. Composition végétale de faible poids moléculaire suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le traitement de chauffage est réalisé en utilisant des rayons infrarouges lointains avec une longueur d'onde de 4 à 14 Mm.
3. Composition végétale de faible poids moléculaire suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le traitement de chauffage est réalisé dans un récipient comprenant un produit céramique.
4. Composition végétale de faible poids moléculaire suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le traitement de chauffage est réalisé à une température de pas plus de 1000C.
5. Composition végétale de faible poids moléculaire suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le traitement de brassage est réalisé par une bactérie de brassage, une enzyme digestive, une hydrolase protéique ou un précurseur donnant ladite enzyme ou ladite hydrolase protéique.
6. Composition végétale de faible poids moléculaire suivant la revendication 5, caractérisée en ce que la bactérie de brassage est le champignon"Koji".
7. Composition végétale de faible poids moléculaire suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est constituée par un agent anti-inflammatoire.
8. Composition végétale de faible poids moléculaire suivant la revendication 7, caractérisée en ce que l'agent est sous la forme de poudre, de granule, de comprimé ou de capsule. <Desc/Clms Page number 21>
9. composition végétale de faible poids moléculaire suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est constituée par un additif alimentaire.
10. Procédé de préparation d'une composition végétale de faible poids moléculaire, comprenant le chauffage d'une graine de chardon-Marie avec des rayons infrarouges lointains et le brassage de la graine.