FR2805746A1

FR2805746A1 - Procede d'augmentation d'activite anti-tumorale, composition ayant une activite anti-tumorale et procede d'evaluation d'efficacite anti-tumorale.

Info

Publication number: FR2805746A1
Application number: FR0100612A
Authority: FR
Inventors: Kozo Niwa
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2000-01-17
Filing date: 2001-01-17
Publication date: 2001-09-07
Also published as: SE0100083D0; NL1017117A1; ITTO20010028A1; DE10101543A1; CN1319431A; GB0101181D0; NL1017117C2; SE0100083L; JP2001199892A; ES2166741B1; DK200100086A; AU1502101A; KR20010076279A; IL140900A0; NO20010049L; ITTO20010028A0; CA2331167A1; ES2166741A1; US20020098252A1; ID29765A

Abstract

La présente invention concerne un procédé d'augmentation de l'efficacité anticancéreuse de la graine de nèfle contenant de l'amygdaline, etc. par calcination par rayon infrarouge, fermentation avec Koji et revêtement d'huile. La présente invention concerne la formation accrue de peroxyde lipide dans le système par rayonnement de l'acide docosahexaénoïque par rayon ultraviolet et l'accentuation de la concentration de produit traité contenant de l'amygdaline à partir des processus. Plus la formation de peroxyde lipide est importante, plus l'efficacité anticancéreuse par voie orale évaluée et prévue est forte. La présente invention concerne l'application du présent procédé pour évaluer l'efficacité d'une substance contenant de l'amygdaline.

Description

La présente invention concerne des techniques de procédé d'augmentation d'activité anti-tumorale de l'amygdaline appartenant à un glucoside contenu dans des graines végétales, de procédé d'évaluation, etc., en particulier l'accentuation de l'expression de l'effet anti-tumoral après une administration par voie orale, ou la prévision d'une évaluation d'efficacité d'un agent anti-tumoral après administration par voie orale.

La graine de nèfle était connue jusqu'à présent comme ayant un effet anti-tumoral et était utilisée dans les domaines de la médecine chinoise (Kampo) et des produits diététiques. Il existe de nombreux rapports de recherche concernant ce qu'on appelle l'effet anti-tumoral de graine de nèfle. Son composé principal pour un effet anticancéreux généralement considéré est l'amygdaline, un glucoside. En résumé, une graine de nèfle sous forme d'une poudre séchée est administrée de manière orale lorsqu'elle est utilisée pour un traitement anti-tumoral.

D'autre part, le fait que les substances d'origine végétale possèdent ou non un effet anti-tumoral est prouvé par un test sur souris. Les groupes de souris sont alimentés selon des régimes ayant ou non la solution extraite du végétal. Une étude comparative des deux groupes est effectuée concernant des éléments d'analyse, par exemple : une extermination de tumeur, une réduction de dimension tumorale ou d'état métastatique, ou le taux de survie de souris pour prouver que l'effet anti-tumoral est trouvé avec cet animal test. De plus, un test de toxicité chez l'animal et des tests d'efficacité et de sécurité chez des êtres humains sont effectués. Après avoir obtenu ces données, un essai clinique dans un centre médical est effectué. En fin de compte, l'efficacité de l'agent anti-tumoral pour une utilisation humaine est ainsi confirmée par essai clinique.

Des graines de nèfle responsables d'activités

carcinostatiques et anti-tumorales et anti-métastastiques sont largement connues jusqu'à présent et on a fait connaître leur efficacité à travers le monde. La substance séchée de graine de nèfle est mise en poudre et administrée de manière orale ou on a formé un ingrédient d'extrait alcoolique de graine de nèfle, avec d'autres compositions telles que des vitamines dans un produit de boissons diététiques et d'aliments diététiques ou en moxibustion.

Une graine et la feuille de nèfle contiennent une teneur comparativement élevée en amygdaline, et sont considérés comme possédant des effets anticancéreux, anti-tissifs, analgésiques et analogue.

Dans le cas de l'effet anti-tumoral, contrairement à toute attente, seul un très petit nombre de cas de poudre de graine séchée a démontré être efficace lors d'une administration par voie orale. Bien que l'effet anticancéreux ne puisse pas être remis en cause, seul un très petit nombre de cas est supposé être efficace en termes d'activité anti-tumorale.

Les présents inventeurs ont étudié les raisons pour lesquelles une différence quelque peu personnelle d'effet anti-tumoral est trouvée dans le cas d'une poudre de graine de nèfle, etc. et le mécanisme carcinostatique chez des humains est étudié. Les présents inventeurs ont considéré des mesures efficaces à prendre pour tous les patients afin de bénéficier de l'efficacité d'une graine de nèfle.

De plus, ces mesures efficaces ont été considérées comme étant principalement mises en oeuvre en utilisant un médicament à base d'herbes, etc. contenant une amygdaline. Une évaluation antérieure de l'efficacité d'agents anti-tumoraux contenant une amygdaline chez les patients ayant reçu une administration orale est poursuivie, alors ce médicament va être développé de manière

plus précoce à travers le monde. Ceci est la tâche urgente à effectuer pour soulager les patients qui souffrent.

D'autre part, une poudre séchée de produits naturels a prouvé avoir une activité anti-tumorale lors de tests sur animaux, mais l'efficacité attendue ne peut pas être souvent obtenue dans le cas d'une administration chez des humains. Au cours de l'essai de recherche d'efficacité ou ceci n'est pas un essai clinique normalisé, un système d'administration dans ce but est établi sous des conditions définis et est commandé pendant la période d'administration. Un suivi est nécessaire pour cet essai. Ainsi, un temps très long est nécessaire jusqu'à l'obtention des résultats pour décider que l'efficacité est prouvée ou non dans le cas d'une administration orale chez des humains.

Si une maladie complexe s'est déclenchée chez des patients qui sont les sujets de l'essai clinique, ils doivent être exclus pour un traitement en urgence et ainsi l'efficacité de preuve chez ceux-ci devient impossible. Pour cette raison, dans de nombreux cas il est impossible de trouver l'efficacité anti-tumorale dans l'essai clinique à long terme.

Il n'est pas facile de poursuivre l'essai clinique à long terme dans une condition où la capacité de recherche d'efficacité est maintenue. Lors d'un essai clinique, l'efficacité d'un produit anticancéreux est trouvée de manière exacte. Les produits naturels cible utilisés prennent un long moment pour obtenir une activité anti-tumorale. Il est nécessaire d'établir le procédé supportant la technologie permettant l'évaluation de l'activité anti-tumorale en moins de temps.

Les présents inventeurs ont considéré la nécessité de développer un procédé pour prévoir l'activité anti-tumorale de substances contenant de l'amygdaline de

graine de nèfle et qui remplace l'essai clinique par administration chez des humains. En plus de ceci, l'activité anti-tumorale de graine de nèfle a été comparée à celle de substance de la médecine chinoise, etc., pour prouver l'efficacité anti-tumorale de manière objective.

De nombreuses ressources anti-tumorales connues autres qu'une graine de nèfle telles qu'un médicament chinois contenant de l'amygdaline sont connues. Ainsi, un point de vue concernant ce sujet est meilleur pour élargir des ressources contenant de l'amygdaline à des produits naturels tels que ceux de la médecine chinoise etc.

Le but de la présente invention consiste à obtenir l'expression réelle d'efficacité de substances anti-tumorales contenant de l'amygdaline.

L'autre but de la présente invention consiste à prévoir l'effet anti-tumoral de substances contenant une amygdaline de graine de nèfle lorsqu'elles sont administrées de manière orale à un humain.

L'autre but de la présente invention consiste à offrir les compositions contenant de l'amygdaline capables d'exprimer une activité anti-tumorale.

La description détaillée ci-dessous est destinée à montrer les buts décrits précédemment, d'autres buts et caractéristiques de la présente invention.

La présente invention est un procédé d'augmentation applicable aux substance contenant de l'amygdaline ayant les caractéristiques suivantes : un processus de calcination utilisant un rayon infrarouge lointain, un processus de fermentation pour la fermentation avec un micro-organisme de la substance après le processus de calcination. On trouve une augmentation d'activité anti-tumorale en tant que caractéristique possédée par la substance calcinée et fermentée contenant de l'amygdaline par rapport aux substances non-calcinées ni fermentées.

Après le processus de fermentation précédent,

un processus de revêtement d'huile a été effectué en ajoutant l'huile obtenue à partir de sésame à la substance fermentée et calcinée pour envelopper la substance anti-tumorale. Ceci constitue la caractéristique de la présente invention. La caractéristique concernant la substance précédente contenant de l'amygdaline est la graine végétale contenant de l'amygdaline. La caractéristique avec la graine de nèfle précédente, un processus de calcination est effectué par rayonnement infrarouge lointain sur la graine brute.

La substance précédente ayant une activité anti-tumorale accrue comporte la caractéristique d'un processus de calcination par rayon infrarouge lointain, un processus de fermentation qui ajoute un micro-organisme à la substance après le processus de calcination. Par l'intermédiaire de ces processus, la substance possède la caractéristique d'une activité anti-tumorale accrue par rapport à celle d'une substance non-calcinée ni fermentée.

La présente invention est un procédé d'évaluation de l'efficacité d'activité anti-tumorale de traitement pour les substances contenant une amygdaline. On a ajouté au système de production de peroxyde lipide par rayonnement à l'aide de rayon ultraviolet sur les acides gras insaturés tels que l'acide docosahexaénoïque, l'amygdaline traitée. Plus la concentration de la substance contenant de l'amygdaline est élevée, plus le traitement est fort pour augmenter le rapport de peroxyde lipide. La caractéristique est une activité anti-tumorale plus forte impliquée de ce processus pour des substances contenant de l'amygdaline.

La caractéristique de la substance précédente contenant de l'amygdaline est la graine végétale contenant de l'amygdaline. La caractéristique de la graine de nèfle précédente, un processus de calcination a été ef-

fectué par rayonnement infrarouge lointain sur la graine brute.

La présente invention est un procédé d'évaluation de l'efficacité d'une substance anti-tumorale contenant de l'amygdaline non pas par l'intermédiaire d'un procédé d'essai clinique. La présente invention a les caractéristiques de prévoir que l'activité anti-tumorale d'une administration par voie orale est plus forte en utilisant des substances contenant de l'amygdaline ajoutées au système dans lequel un peroxyde lipide est produit par rayonnement des acides gras insaturés tels que l'acide docosahexaénoïque, etc. à l'aide d'un rayon infrarouge lointain pour augmenter le rapport de lipide dans les substances anti-tumorales. Ceci inclut une caractéristique de prédiction de l'efficacité de l'effet anti-tumoral par voie orale pour les produits contenant de l'amygdaline.

La substance précédente contenant de l'amygdaline possède la caractéristique d'un processus de calcination par rayon infrarouge lointain suivi d'un processus de fermentation par ajout d'un micro-organisme. Ces processus peuvent s'appliquer à la technique d'augmentation d'activité anti-tumorale pour la substance précédente contenant de l'amygdaline par rapport à celle d'une substance non-calcinée ni fermentée.

Une caractéristique de la présente invention est que, après le processus de fermentation, la substance fermentée reçoit de l'huile obtenue à partir de sésame calciné par rayon infrarouge lointain pour envelopper les compositions anti-tumorales.

D'autres caractéristiques de la présente invention sont que la substance précédente contenant de l'amygdaline est une graine végétale contenant de l'amygdaline, la graine végétale décrite précédemment étant une graine de nèfle et la graine de nèfle est calcinée dans

un état brut par rayon infrarouge lointain.

Les présents inventeurs ont confirmé par l'intermédiaire des études sur les effets inhibiteurs de substances anti-oxygène actif dans la médecine chinoise que diverses maladies infectieuses étaient provoquées et affectées par de l'oxygène actif et un peroxyde lipide du fait de leur destruction des tissus dans le corps humain.

Une enzyme, appelée par le nom superoxyde dismutase apparaissant dans le corps humain peut éliminer l'oxygène actif pour protéger le corps vis-à-vis de l'oxygène actif détruisant des cellules. La teneur en superoxyde dismutase diminue graduellement en fonction de l'âge et au niveau de la superoxyde dismutase qui ne peut pas éliminer l'oxygène actif, en particulier le niveau de superoxyde dismutase à un âge supérieur à 40 ans, l'oxygène actif incorporé dans le corps ne peut pas éliminer l'oxygène actif. L'oxygène actif ne pouvant pas être éliminé dans le corps a provoqué des maladies d'adulte.

Dans le cas où l'oxygène actif est accumulé dans le corps du fait de stimulations chroniques et aiguës et de substances chimiques formées dans le corps humain, la quantité de superoxyde dismutase apparaissant dans le corps ne peut complètement éliminer l'oxygène actif et entraîne donc le déclenchement de diverses maladies.

A cet égard, dans le cas de maladies provoquées par une diminution de superoxyde dismutase et le fait que l'oxygène actif ne peuvent pas être complètement éliminés, une administration de superoxyde dismutase exogène est un remède pour faire face à la diminution en tant que mesures prises dans ce cas. Ce traitement est trouvé comme étant efficace uniquement avec une injection et n'a aucun effet par voie orale. Les raisons pour lesquelles une superoxyde dismutase administrée par voie orale n'est pas efficace restent toujours inexpliquées.

Les présents inventeurs ont constaté que la superoxyde dismutase n'est pas efficace lorsqu'elle est administrée par voie orale. Du fait qu'elle est instable vis-à-vis du suc gastrique, la superoxyde dismutase ayant un poids moléculaire supérieur à 30 000 n'est pas absorbée par l'organe digestif. Il existe une limite pour la superoxyde dismutase. Elle élimine uniquement les espèces superoxyde (02 ) parmi les quatre types d'espèces d'oxygène actif.

Les présents inventeurs ont étudié les substances possédant la capacité d'éliminer l'oxygène actif en excès et potentiellement d'administrer par voie orale et ont trouvé que des céréales telles que du riz, du blé etc., des haricots tel que du soja, des haricots rouges et leur germe d'haricot peuvent être traitées par des processus de calcination et de fermentation et ensuite ajoutées à des huiles végétales obtenues à partir de végétaux calcinés pour constituer une formulation en tant que produit efficace d'élimination d'oxygène actif par voie orale (référence : Brevet Japonais n 2 125 887).

Les graines végétales et leurs germes contenaient à l'origine les molécules de faible poids moléculaire anti-oxygène actif : des flavonoïdes, des polyphérols, des tanins, des tocophérols, des vitamines B2 etc.

Ces composés de faible poids moléculaire anti-oxygène actif se lient les uns aux autres pour former le composé de poids moléculaire élevé ou sont absorbés et revêtus pour former des composés de poids moléculaire élevé et plus complexes. Les présents inventeurs ont trouvé que leur absorption tels quels, l'activité anti-oxygène actif telle qu'attendue concernant les composés de poids moléculaire faible ne peut pas être obtenue.

C'est-à-dire que le suc gastrique de personnes ne peut pas dégrader les substances de poids moléculaire élevé inhibant l'oxygène actif en de petites molécules

après absorption. La plupart des patients ne peuvent pas ressentir l'effet de substances inhibant l'oxygène actif. Les présents inventeurs ont décrit ce point dans le document "Food Industry" journal Vol. 35, n 14, intitulé "Development, Improvement of DDS, SOD-like actif Foods for Naturel Plant Seeds and Their Pharmacological Biochemical Discussions".

Les présents inventeurs ont étudié comment les substances anti-oxygène actif dans leurs états contenues dans des céréales et des haricots, etc. tels que des graines et des germes peuvent être activées et utilisées pour le traitement et la prévention de maladies.

En résultat, sous un chauffage modéré, les substances inhibant l'oxygène actif dans les graines végétales et leurs germes, une partie d'un composé moléculaire de faible poids peut être libérée de l'état complexe ou une partie de la molécule complexe peut être activée par changement chimique et le groupe fonctionnel est éliminé. Alors, l'activité anti-oxygène actif est particulièrement augmentée par ce traitement thermique.

D'autre part, il a été considéré que des activités carcinostatiques, anti-tumorales et anti-métastatiques de graine de nèfle sont principalement dues à l'amygdaline. L'amygdaline est différente des molécules de faible poids moléculaire ayant une activité d'inhibition d'oxygène actif en termes de structure chimique. Ainsi, l'amygdaline n'était pas le composé cible des études série concernant l'oxygène actif.

Mais les présents inventeurs ont effectué une découverte que l'efficacité anti-tumorale d'une poudre de graine de nèfle peut être trouvée chez certains patients, contrairement à ceux-ci, d'autres patients ne ressentent aucune efficacité, tous les patients ayant subi une administration par voie orale. Cette découverte ne peut pas être expliquée du fait des substances après dégradation

en molécule de faible poids présentant un effet anti-oxygène actif.

Ainsi, bien que le mécanisme d'activité anti-tumorale de graine de nèfle n'a pas été élucidé, comme décrit ci-dessus, l'expression d'activité anti-tumorale de poudre de graine de nèfle a présenté une différence parmi les patients qui ont subi une administration par voie orale. Cette différence d'expression pour une activité anti-tumorale chez des patients peut suggérer qu'il existe deux types de.patients. Des patients ont une facilité d'exprimer l'activité et d'autres patients sont difficiles vis-à-vis de composants anti-tumoraux.

Après absorption par voie orale, une poudre de graine de nèfle a été traitée plus tôt ou plus tard par le suc gastrique. Ainsi, les patients qui ont une facilité ou une difficulté à exprimer l'activité anti-tumorale étaient bien plus dépendants du traitement par suc gastrique. C'est-à-dire qu'il existe une différence individuelle de traitement par suc gastrique, ceci peut être considéré comme étant un facteur qui contribue à la différence d'expression d'activité anti-tumorale.

Sur la base du fait clinique d'une différence d'expression d'activité anti-tumorale du fait d'une force et d'une faiblesse individuelles de traitement par suc gastrique, les présents inventeurs ont soumis l'hypothèse qu'une activité anti-tumorale peut être liée à un traitement de suc gastrique de la manière suivante.

C'est-à-dire que l'amygdaline présentant une composition anti-tumorale contenue dans la poudre de graine de nèfle était l'objet traité par le suc gastrique. Elle existe dans un état de difficulté à exprimer l'activité anti-tumorale et peut être changée dans l'état de facilité d'expression de l'activité anti-tumorale par traitement par suc gastrique avec des différences individuelles.

Pour le patient avec un suc gastrique fort par nature, l'expression d'activité anti-tumorale chez les patients qui ont subi une administration d'une poudre de graine de nèfle contenant la composition anti-tumorale : l'amygdaline. Ainsi l'expression de l'activité anti-tumorale a été prouvée.

Mais pour les patients dont le suc gastrique était faible par nature et dont l'activité est difficile à trouver en résultat, l'étendue d'expression d'actif n'a pas été si facile que pour des patients ayant un suc gastrique fort.

Il est considéré et expliqué que pour de nombreuses personnes d'aujourd'hui, leurs sucs gastriques ne sont pas suffisamment forts pour dégrader l'amygdaline anti-tumorale contenue dans la poudre de graine de nèfle et donc après absorption de poudre telle quelle, son efficacité trouvée est très faible.

C'est-à-dire que des patients dont leur suc gastrique est fort par nature, peuvent décomposer la chaîne fixée (description de manière figurative) de l'état inactif de composition d'une substance anti-tumorale contenue dans la graine de nèfle. Ceci signifie qu'il existe une forme inactive et un suc gastrique peut la dégrader en une forme active et libre. Ceci entraîne que l'expression d'une activité anti-tumorale est la lucidité.

En considérant des personnes d'aujourd'hui, leurs sucs gastriques peuvent dégrader la substance jusqu'à un état de facilité d'expression d'activité anti-tumorale. Dans ce but, dans des compositions efficaces vis-à-vis d'une tumeur, leurs sites actifs sont liés les uns aux autres et ainsi dans un état inactif absorbé par l'intestin. Ceci est l'explication pour laquelle l'activité anti-tumorale n'a pas été trouvée chez les patients.

A cet égard, les présents inventeurs ont consi-

déré que si un certain traitement peut être effectué pour convertir la forme inactive en forme active d'une graine de nèfle, le problème ci-dessus est résolu par cette idée.

Mais les présents inventeurs ne peuvent pas obtenir le procédé de traitement efficace malgré de nombreux essais pour convertir la forme inactive en forme active. Ceci est également dû au fait d'états de composition active sous forme inactive dans des graines de nèfle, leur découverte complète n'a pas été obtenue, etc. du fait qu'un système compliqué a été utilisé.

C'est contre toute attente que les présents inventeurs ont effectué diverses expériences et, à l'étape finale, le procédé d'activation de substances anti-oxygène actif telles que des flavonoïdes, polyphérols, etc. qui sont vraiment différentes de l'amygdaline, a été appliqué à de l'amygdaline et on a trouvé qu'une conversion d'amygdaline en forme active est un succès.

Ce procédé d'activation est appliqué à des flavonoïdes qui sont vraiment différents de l'amygdaline et ainsi l'état inactif est différent de celui de l'amygdaline. Au début, on considère que l'application d'un procédé d'activation d'une substance anti-oxygène actif à de l'amygdaline est bien trop difficile.

En résultat, c'est contre toute attente des présents inventeurs que le procédé d'activation de substance anti-oxygène actif est efficace lorsqu'il s'applique pour changer l'amygdaline, sa structure étant différente de la substance anti-oxygène actif, en état actif.

C'est-à-dire que dans les expériences, les présents inventeurs utilisent la poudre de graine de nèfle calcinée préparée par rayonnement de rayon infrarouge lointain, ils ont montré l'efficacité accrue d'effet anti-tumoral par voie orale par comparaison à celle d'une poudre de graine de nèfle non-calcinée. De plus, à la

poudre de graine de nèfle calcinée, un micro-organisme, en particulier koji, a été inoculé et la fermentation a été poursuivie. On a trouvé que l'activité anti-tumorale augmente. Ce fait est rendu compréhensif par les présents inventeurs.

On connaît des graines végétales en plus de la graine de nèfle contenant de l'amygdaline et présentant une activité anti-tumorale, par exemple dans les graines d'abricot, de pêche, de prune, d'abricot japonais, de pêche chinoise, d'amygdala amara. De plus, une feuille de nèfle, alpha-alpha, une pousse de bambou, etc. contiennent également une quantité comparative de substances anticancéreuses. Parmi ceux-ci, les matériels contenant de l'amygdaline sont utilisés dans la présente invention.

Aucun effet apparent n'est obtenu à partir de la graine de nèfle séchée traitée par calcination par rayon infrarouge lointain et fermentation sous diverses conditions. Ainsi, il est préférable d'utiliser la graine dans un état brut.

Un revêtement d'huile après calcination par rayon infrarouge lointain et fermentation contribue à augmenter l'activité anti-tumorale. Celui-ci consiste à utiliser l'huile obtenue à partir du sésame calciné par rayon infrarouge lointain. Un revêtement d'huile est effectué en enroulant la substance après fermentation.

Comme décrit ci-dessus, le procédé efficace pour dégrader les substances anti-oxygène actif en molécules de faible poids moléculaire pour une expression d'activité anti-tumorale peut s'appliquer au cas de l'amygdaline, c'est-à-dire un glucoside nitrylique, différente des substances anti-oxygène actif. Ceci était hors de pensée du présent inventeur tout d'abord. Le procédé est appliqué à l'amygdaline et ceci entraîne la présente invention.

Du fait de l'effet anticancéreux de la graine

de nèfle, après avoir été traitée par les précédents procédés de traitement, la substance possède une étendue d'effet anti-tumoral aussi élevée que le genre Agaricus blazei, ce dernier étant connu comme étant attractif vis-à-vis de son effet anti-tumoral.

C'est-à-dire que l'activité anticancéreuse latente contenue dans l'amygdaline de graine de nèfle n'a pas été mise en oeuvre complètement. Ainsi, son effet anti-tumoral n'a pas été prouvé. Ceci peut être approché par le traitement de la présente invention, et l'effet anti-tumoral est apparu alors qu'il n'était pas attendu.

Si le procédé d'augmentation d'activité anti-tumorale était applicable, ces médicaments crus rares à coût élevé tels que des champignons, etc. ne vont pas être utilisés et les graines de fruits moins chers et classiques peuvent être utilisées en tant que matériels de développement de médicaments, d'aliments diététiques, etc. La charge économique des patients diminue du fait de la non-utilisation d'un médicament cru rare à coût élevé et de l'utilisation de ces matériaux faciles à obtenir.

Lorsqu'on considère ce point de vue pour les patients, la présente invention est importante.

Les substances contenant de l'amygdaline de graine de nèfle, etc. sont appliquées au procédé d'augmentation d'activité anti-tumorale, par comparaison aux substances classiques uniquement en ingrédient avec une poudre séchée à partir de substances contenant de l'amygdaline, son effet anti-tumoral s'est particulièrement avéré comme étant élevé.

De plus, pendant les recherches en série effectuées, le système de production de peroxyde lipide à partir d'acide docosahexaénoïque, etc., par rayonnement à l'aide de rayon ultraviolet, a graduellement augmenté la concentration de poudre de graine de nèfle traitée par divers processus, alors le produit accru de peroxyde li-

pide à chaque concentration a été trouvé comme augmentant en fonction de la concentration de poudre de graine de nèfle et l'activité anti-tumorale a été trouvée comme étant plus forte.

Au système de production de peroxyde lipide, la même concentration de poudre de nèfle traitée avec divers processus a été ajoutée. On a réussi à obtenir l'effet anti-tumoral exprimé par voie orale pour le produit de production de grandes quantités de peroxyde lipide en déterminant la teneur en peroxyde lipide.

Si ces processus ont été adoptés, même une voie d'administration n'est pas orale, la capacité de découverte d'un effet anti-tumoral s'exprimant par voie orale peut être prévu par le traitement effectué pour les substances contenant de l'amygdaline dans de la graine de nèfle, etc. Même pour des patients n'ayant pas reçu l'essai clinique, l'efficacité anti-tumorale par voie orale peut être utilisée comme procédé d'évaluation d'efficacité anti-tumorale.

De plus, on peut effectuer un jugement des acides gras insaturés tels que l'acide docosahexaénoïque qui peuvent être dérivés en peroxyde lipide par rayonnement à l'aide de rayon ultraviolet. Dans ce système, les substances contenant de l'amygdaline ont été ajoutées graduellement en augmentant la concentration et le peroxyde lipide produit a été mesuré. Plus l'activité anti-tumorale est forte par voie orale, plus l'incrément est supérieur de peroxyde lipide auquel l'amygdaline est ajoutée. Même sans effectuer l'essai clinique, une comparaison a pu être effectuée facilement en termes d'activité anti-tumorale d'une substance contenant de l'amygdaline.

De plus, par exemple, au système de production de peroxyde lipide par rayonnement sur des acides gras insaturés tels que l'acide docosahexaénoïque, les subs-

tances contenant de l'amygdaline possédant une activité anti-tumorale telles que des champignons, etc. et d'autres catégories de médicaments de médecine chinoise ont été ajoutées individuellement, et ont accentué graduellement la concentration de substance ajoutée. En comparant la teneur en peroxyde lipide formé et en réglant l'ordre de teneur du peroxyde lipide, l'augmentation d'activité anti-tumorale par voie orale pour les substances ont été facilement comparées l'une à l'autre.

C'est-à-dire que cet essai clinique n'ayant pas la maîtrise complète de différence individuelle de la comparaison sur la force relative d'effet anti-tumoral de substances dans une catégorie différente peut être effectué facilement.

En tant que substances contenant de l'amygdaline, on peut largement utiliser de nombreuses ressources végétales et animales. Des médicaments crus (médecine chinoise) utilisant des plantes sauvages contenant de l'amygdaline, et des substances contenant de l'amygdaline de matériels récoltés à partir d'une culture à fertilisation d'eau de culture artificielle peuvent également être utilisés. En appliquant la présente invention au produit naturel ou au produit cultivé, une expression réussie d'effet anti-tumoral a été obtenue. Ceci peut être utilisé pour des substances décrites dans la présente invention en tant que compositions contenant de l'amygdaline.

L'explication détaillée des modes de réalisation de la présente invention est faite ci-dessous à l'aide de plusieurs exemples.

Le procédé d'augmentation d'activité anti-tumorale de substances contenant de l'amygdaline, des compositions contenant une substance contenant de l'amygdaline augmentée, un procédé pour analyser l'efficacité anti-tumorale d'un traitement de substances contenant de l'amygdaline et un procédé d'évaluation d'efficacité an-

ti-tumorale de substances contenant de l'amygdaline en utilisant une graine de nèfle en tant que substance contenant de l'amygdaline, vont être décrits ci-dessous.

On va maintenant décrire le premier mode de réalisation.

Le mode de réalisation consiste en un procédé d'augmentation d'activité anti-tumorale d'une substance contenant de l'amygdaline et d'un produit à activité anticancéreuse accrue contenant une substance contenant de l'amygdaline.

Le procédé d'augmentation d'une substance contenant de l'amygdaline est tout d'abord la calcination de la graine de nèfle contenant de l'amygdaline à l'aide de rayon infrarouge lointain suivie d'une fermentation en ajoutant un micro-organisme tel que Koji (Aspergillus Oryzae) sous des conditions définies d'humidité et de température. Après avoir terminé la fermentation, la substance a été broyée en poudre. La micro-poudre a été de plus revêtue d'huile à l'aide de l'huile obtenue en pressant le sésame calciné par rayon infrarouge lointain.

De plus, la graine de nèfle contenant de l'amygdaline est traitée graduellement par calcination à l'aide de rayon infrarouge lointain, une fermentation avec micro-organisme, un revêtement d'huile. Les substances composées obtenues finalement deviennent les substances présentant une activité anti-tumorale par voie orale.

En décrivant les Exemples ci-dessous, la description détaillée de la présente invention va être expliquée. La substance contenant de l'amygdaline qui a été utilisée dans la présente invention est la graine de nèfle. Conformément à l'expérience, l'état de la graine utilisée était l'état brut. L'état brut présentait une activité anti-tumorale plus forte que celle dans un état séché.

Le premier processus du procédé d'augmentation

de l'effet anti-tumoral dans l'Exemple est le processus de calcination par rayonnement à l'aide de rayon infrarouge lointain, en utilisant un rayon infrarouge lointain ayant une longueur d'onde comprise entre 4 et 14 m. Le côté intérieur des récipients revêtus de céramique rayonnant un rayon infrarouge lointain ayant cette longueur d'onde tels qu'un bac, une cuve, etc. ou des récipients constitués de matériaux d'oxyde métallique tels que des pierres, des sols en céramique, des graviers et des sables mélangés à des sols en céramique rayonnant un rayon infrarouge lointain sont utilisés pour la calcination.

La graine de nèfle décrite ci-dessus a été disposée dans le récipient, par exemple des matériaux émettant un rayon infrarouge lointain tels que la granite, des céramiques, de la célestite (TENSYOUSEKI), etc., un rayonnement pendant 30 à 90 minutes jusqu'à l'état du matériau non-carbonisé sous une condition d'agitation lente et de calcination.

Le procédé de calcination est inutile pour limiter l'étendue de l'amygdaline de stimulation qui peut être établie librement de la graine de nèfle.

Après le processus de calcination à l'aide d'un rayon infrarouge lointain, le processus de fermentation a été préparé en tant que deuxième processus. De cette manière, après traitement du matériel à l'aide d'un rayon infrarouge lointain, une fermentation avec un micro-organisme tel que Koji sous une température de 30 à 36 C avec humidité a été poursuivie pendant 48 à 72 heures. L'utilisation d'une machine de fermentation est autorisée, le temps nécessaire peut être raccourci.

Des micro-organismes autres que Koji peuvent être utilisés lors de la fermentation. Pendant la fermentation, à la place de koji, de la papaye mûrie, du jus de pomme de pin, de la peau de figue de raisin, du bambou jeune ont été utilisés.

De plus, des enzymes digestives telles qu'une diastase, une pancréatine, une protéase, une pepsine, une trypsine etc., une protéase issue d'un micro-organisme, des glucosidases pour la dégradation de polysaccharide telles que l'hémicellulase, etc. ou des précurseurs, etc. pour les enzymes de digestion et la protéase sont utilisés lors du processus de fermentation.

Les présents inventeurs ont trouvé que parmi une fermentation utilisant des micro-organismes, une fermentation utilisant Koji a présenté une meilleure augmentation d'activité anti-tumorale que les autres. Après fermentation, le produit a été broyé en poudre.

Une machine nécessaire pour broyer le matériel en poudre, un dispositif d'écrasement vendu sur le marché, a été utilisé mais on devait nécessairement éviter la création de chaleur pendant le broyage. Afin d'éviter une chaleur, un concasseur est utilisé à la place de la machine d'écrasement.

Ainsi, le matériel de graine de nèfle après calcination par rayon infrarouge lointain et le processus de fermentation, a été soumis à un processus de revêtement d'huile. Le revêtement d'huile était un processus pour envelopper le matériel en micro-poudre après fermentation en utilisant l'huile obtenue à partir de sésame calciné à l'aide de rayon infrarouge lointain.

L'huile utilisée dans le processus de revêtement d'huile était l'huile obtenue à partir de sésame calciné (désigné par l'abréviation "huile de pâte de sésame" ci-dessous). L'huile de pâte de sésame a été préparée en pressant le sésame calciné qui a été lentement calciné par rayon infrarouge lointain, sa température ne dépassant pas 100 C. Cette huile de sésame avait l'apparence d'une pâte du fait que des matières micro-solides ont été laissées pendant l'écrasement.

En ajoutant le matériel de graine de nèfle

après fermentation à l'huile de pâte de sésame et broyage en micro-poudre, l'huile de pâte de sésame a été ajoutée pour envelopper la micro-poudre de graine de nèfle à l'aide d'huile de sésame. L'huile de sésame a présenté une force osmotique vis-à-vis des cellules au niveau de la partie maladive plus forte que celle sans revêtement d'huile. Ce revêtement d'huile a attiré l'attention récemment du point de vue d'un système d'administration de médicament. Ceci est un processus important ayant la direction d'efficacité.

Un carcinogène et un virus, etc. adhèrent tout d'abord à la membrane cellulaire et commencent leur croissance à cet endroit, et détruisent la membrane cellulaire. La membrane cellulaire est un emplacement ayant des matières grasses. Des médicaments incluant des réactifs chimiques dissous dans l'eau ont été rejetés par la membrane avant de s'approcher de celle-ci. Mais dans ce matériel de graine de nèfle, il peut s'approcher de la membrane facilement par ce processus de revêtement d'huile et ceci peut être le facteur qui contribue à l'effet anti-tumoral.

Comme décrit ci-dessus, le revêtement d'huile est un processus important. Bien qu'il soit préférable de mettre en oeuvre ce processus, dans certains cas où le revêtement d'huile n'est pas effectué avec succès, le processus de revêtement d'huile peut être omis. Comme décrit ci-dessous, même dans le cas où le processus de revêtement d'huile est omis, si les processus de fermentation et de rayonnement par rayon infrarouge lointain ont été effectués avec exactitude, l'augmentation de l'efficacité anti-tumorale était importante. Cette expérience a été réalisée pour preuve.

Pendant le revêtement d'huile, il est préférable d'utiliser un mélange d'huile constitué d'une huile de pâte de sésame décrite ci-dessus et d'huile recueillie

à partir de sésame brut selon un rapport correct.

Afin de minimiser la dimension particulaire de gouttes d'huile, l'huile obtenue à partir de sésame brut est mélangée à l'huile provenant d'une huile de pâte de sésame et la viscosité est augmentée pour le mélange de l'huile. Ceci entraîne l'augmentation de la puissance osmotique vis-à-vis de la cellule cible par rapport à celle uniquement revêtue d'une huile de pâte de sésame dont la dimension de gouttes est supérieure.

L'huile est recueillie à partir du sésame brut obtenue en écrasant le sésame et après un pressage mécanique, la partie résiduelle après élimination de la matière solide est l'huile correspondant à l'huile vendue dans le marché.

En ce qui concerne le rapport du mélange d'huile de pâte de sésame décrite ci-dessus et de l'huile de sésame brute, par exemple, des rapports allant de 1:1 à 3 en poids sont adaptés. En tant que rapport entre l'huile mélangée et les matériels en micro-poudre, par exemple, des rapports de 1 :4 5 sont meilleurs.

Au système de production de peroxyde lipide par rayonnement à l'aide d'un rayon ultraviolet de l'acide docosahexaénoïque, la graine de nèfle dont l'activité anti-tumorale a été augmentée comme décrit ci-dessus a été ajoutée et la quantité de peroxyde lipide formé a été mesurée. A cet égard, l'efficacité d'effet anti-tumoral lors d'une administration orale pour ce produit a été étudiée par essai clinique.

Dans le but de comparer les procédés d'augmentation décrits ci-dessus, la graine de nèfle uniquement traitée par calcination par rayonnement de rayon infrarouge lointain, la graine de nèfle uniquement traitée par fermentation avec Koji, la graine de nèfle traitée à la fois par rayonnement par rayon infrarouge lointain et fermentation avec Koji, une graine de nèfle traitée par

rayonnement, fermentation avec Koji et revêtement d'huile, la graine de nèfle non-traitée, ont été étudiées vis-à-vis de la quantité de peroxyde lipide formé, et de l'efficacité de l'essai clinique lors de l'administration orale. La graine de nèfle à l'état brut a été utilisée dans les traitements et dans le but d'une comparaison, calcinée par rayon infrarouge lointain, fermentée avec Koji et la graine de nèfle revêtue d'huile a été préparée et la graine de nèfle séchée a également été utilisée.

Dans le cas individuel d'une graine de nèfle uniquement traitée par calcination par rayon infrarouge lointain, uniquement traitée par fermentation avec Koji, traitée à la fois par calcination et fermentation, une micro-poudre de chaque matériel à la fin du traitement a été préparée par les procédés précédents pour être utilisée en tant qu'échantillons dans les expériences suivantes. L'étendue du broyage a été maintenue au même niveau de dimension de particule d'écrasement moyenne pour éliminer l'effet de la dimension de particule.

Une mesure de la quantité de peroxyde lipide formé a été effectuée ci-dessous. Aux tubes d'essai, on a ajouté une quantité d'acide docosahexaénoïque, chaque quantité différente de poudre de graine de nèfle traitée décrite ci-dessus a été ajoutée et agitée. Le mélange de chaque tube a été soumis à un rayonnement ultraviolet et le peroxyde lipide formé a été mesuré.

La solution d'origine à base d'acide docosahexaénoïque a été diluée à l'aide d'éthanol en une solution dix fois et encore diluée jusqu'à une solution deux cents fois. Une solution d'échantillon de graine de nèfle traitée (également une solution non-traitée a été préparée), a été préparée à 60 mg/ml en ajoutant de l'éthanol et a été laissée au repos à température ambiante pendant 2 à 6 semaines pour une extraction par éthanol. Avant la mesure, la concentration finale de solution extraite a

été ajustée à 0,6 mg/ml et utilisée.

A une partie de 0,05 ml d'acide docosahexaénoïque et une solution diluée préparée conformément au procédé décrit ci-dessus, 0,1 ml d'échantillon et 0,85 ml d'éthanol ont été ajoutés et mélangés à un volume total de 1 ml. Le mélange a été rayonné par rayon ultraviolet pendant 3 heures pour produire le peroxyde lipide. Le peroxyde lipide formé a été mesuré à l'aide d'un procédé de réaction à l'acide thiobarbiturique.

Le peroxyde lipide résultant a été chauffé sous condition acide, la malondialdéhyde séparée a été mise à réagir avec de l'acide thiobarbiturique. La substance exprimant l'absorption maximale a été quantifiée et utilisée pour calculer la quantité de peroxyde lipide indirectement.

Au mélange de réaction d'acide thiobarbiturique, 0,2 ml de sulfate de dodécylsodium à 7 %, 2 ml d'acide chlorhydrique 0,1 N, 0,3 ml d'acide phosphorique de tungstène, 1 ml d'une solution mixte de 0,67 % d'acide thiobarbiturique et d'acide acétique (1: 1 en volume), ont été ajoutés et ont été laissés reposer à 95 C pendant 12 minutes pour une performance de réaction à l'acide thiobarbiturique.

Après refroidissement jusqu'à température ambiante, la couche de réaction d'acide thiobarbiturique a été extraite à l'aide d'alcool n-butylique et la couche d'alcool n-butylique a été mesurée en utilisant une spectrométrie à fluorescence vis-à-vis de la teneur en malondialdéhyde. Lors de la mesure, un spectrophotofluoromètre à fluorescence Hitachi, Type F 2000, équipé d'un photomultiplicateur de 400 V a été utilisé, et la fluorométrie a été effectuée à 553 nm en utilisant la source lumineuse d'excitation ayant une longueur d'onde de 515 nm.

L'effet dans le système de production de peroxyde lipide par rayonnement de l'acide docosahexaénoï-

que à l'aide d'un rayon ultraviolet sous divers traitements est représenté dans le Tableau 1 avec une valeur mesurée pour la malondialdéhyde (MDA) (égale à la densité d'absorbance) par le procédé décrit ci-dessus.

A cet égard, le produit individuel a été utilisé dans un essai clinique sous une administration quotidienne de 3 fois et de 3 g à la fois chez les patients atteints d'un cancer du sein, de l'estomac et du poumon, respectivement. Le produit couvre une graine de nèfle non-traitée, traitée par fermentation avec Koji, par calcination par infrarouge lointain + fermentation avec Koji, par calcination par infrarouge lointain + fermentation avec Koji + revêtement d'huile. Les résultats sont indiqués dans les Tableaux 2, 3 et 4.

Le Tableau 2 démontre l'efficacité de la graine de nèfle traitée par divers procédés décrits ci-dessus chez les patients atteints d'un cancer du sein. Les Tableaux 3 et 4 démontrent l'efficacité d'une graine de nèfle traitée par les mêmes processus que les patients atteints d'un cancer de l'estomac et d'un cancer du poumon que ceux du Tableau 2. On utilise la formule suivante : Taux d'efficacité (%) = cas (efficaces + pratiquement efficaces) x 100 (cas efficaces + pratiquement efficaces + pas efficaces = cas totaux).

Les jugements des cas dans les Tableaux 2 à 4 ont été effectués par comparaison des marqueurs de tumeur et de la dimension de l'ombre lors d'un diagnostic photographique au stade situé avant et trois mois après administration orale de patients atteints d'un cancer. Le marqueur ou la dimension d'ombre qui a changé jusqu'à une dimension égale à 40 % la dimension d'origine est jugée comme étant "Efficace", et dans le cas compris entre 20 % et moins de 40 % il est jugé comme étant "pratiquement efficace".

Tableau <SEP> 1. <SEP> Effet <SEP> de <SEP> Divers <SEP> Traitements <SEP> sur <SEP> Valeur <SEP> MDA
<tb> Traitement <SEP> Echantillons <SEP> Valeur <SEP> MDA <SEP> Moyenne
<tb> Témoin <SEP> (Sans <SEP> 115
<tb> graine <SEP> de <SEP> nèfle
<tb> Sans <SEP> traitement <SEP> Graine <SEP> de <SEP> nèfle <SEP> 209
<tb> brute
<tb> Calciné <SEP> par <SEP> Rayon <SEP> Infrarouge <SEP> 320
<tb> Lointain
<tb> Fermentation <SEP> avec <SEP> Koji <SEP> " <SEP> 334
<tb> Calciné <SEP> par <SEP> Rayon <SEP> Infrarouge <SEP> 621
<tb> Lointain <SEP> + <SEP> Fermentation <SEP> avec
<tb> Koji
<tb> Calciné <SEP> par <SEP> Rayon <SEP> Infrarouge <SEP> 678
<tb> Lointain <SEP> + <SEP> Fermentation <SEP> avec
<tb> Koji <SEP> + <SEP> Revêtement <SEP> d'Huile
<tb> Graine <SEP> de <SEP> nèfle <SEP> 572
<tb> séchée
<tb>
Concentration d'échantillon : ajoutée a 6 mg/mi de graine de nèfle traitée par divers processus.

Tableau 2. Efficacité de divers traitements chez des patients atteints d'un cancer du sein ~~~~~~~~~~~~~~

<tb>
<tb> Traitement <SEP> Echantillon <SEP> Patients <SEP> atteints <SEP> Taux
<tb> s <SEP> d'un <SEP> Cancer <SEP> du <SEP> Sein <SEP> d'Effi
<tb> (75) <SEP> cacité
<tb> Effi <SEP> Pratiquem <SEP> Pas <SEP>
<tb> cace <SEP> ent <SEP> Effi- <SEP> Effic
<tb> cace <SEP> ace
<tb> Sans <SEP> Traitement <SEP> Graine <SEP> de <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 13 <SEP> 13,3
<tb> nèfle <SEP> brute
<tb> Fermentation <SEP> avec <SEP> Koji <SEP> " <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 11 <SEP> 26,6
<tb> Calciné <SEP> par <SEP> Rayon <SEP> Infrarouge <SEP> " <SEP> 3 <SEP> 2 <SEP> 10 <SEP> 33,3
<tb> Lointain <SEP> + <SEP> Fermentation <SEP> avec
<tb> Koji
<tb> Calciné <SEP> par <SEP> Rayon <SEP> Infrarouge <SEP> " <SEP> 4 <SEP> 3 <SEP> 8 <SEP> 46,6
<tb> Lointain <SEP> + <SEP> Fermentation <SEP> avec
<tb> Koji <SEP> + <SEP> Revêtement <SEP> d'Huile
<tb> Graine <SEP> de <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 12 <SEP> 20,0
<tb> nèfle <SEP> séchée
<tb>
( ) = Indique le nombre total de patients taux cas ( Efficaces + Pratiquement efficaces ) x 100 ( % )
Cas totaux

Tableau 3. Efficacité de divers traitements chez des patients atteints d'un cancer de l'estomac

<tb>
<tb> Traitement <SEP> Echantillon <SEP> Patients <SEP> atteints <SEP> Taux
<tb> s <SEP> d'un <SEP> Cancer <SEP> de <SEP> d'Effic
<tb> l'Estomac <SEP> (40) <SEP> acité
<tb> Effi <SEP> Pratique <SEP> Pas
<tb> cace <SEP> ment <SEP> Ef- <SEP> Effica
<tb> ficace <SEP> ce
<tb> Sans <SEP> Traitement <SEP> Graine <SEP> de <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> 12,5
<tb> nèfle <SEP> brute
<tb> Fermentation <SEP> avec <SEP> Koji <SEP> 0 <SEP> 7 <SEP> 12,5
<tb> Calciné <SEP> par <SEP> Rayon <SEP> Infrarouge <SEP> 2 <SEP> 0 <SEP> 6 <SEP> 25,0
<tb> Lointain <SEP> + <SEP> Fermentation <SEP> avec
<tb> Koji
<tb> Calciné <SEP> par <SEP> Rayon <SEP> Infrarouge <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 4 <SEP> 50,0
<tb> Lointain <SEP> + <SEP> Fermentation <SEP> avec
<tb> Koji <SEP> + <SEP> Revêtement <SEP> d'Huile
<tb> Graine <SEP> de <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 6 <SEP> 25,0
<tb> nèfle <SEP> séchée
<tb>
( ) Indique le nombre total de patients

Tableau 4. Efficacité de divers traitements chez des pa- tients atteints d'un cancer du poumon

<tb>
<tb> Traitement <SEP> Echantillon <SEP> Patients <SEP> atteints <SEP> Taux
<tb> s <SEP> d'un <SEP> Cancer <SEP> du <SEP> Pou- <SEP> d'Effic
<tb> mon <SEP> (60) <SEP> acité
<tb> (%)
<tb> Effi <SEP> Pratique <SEP> Pas
<tb> cace <SEP> ment <SEP> Ef- <SEP> Effic
<tb> ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ <SEP> ficace <SEP> ace
<tb> Sans <SEP> Traitement <SEP> Graine <SEP> de <SEP> 0 <SEP> 2 <SEP> 10 <SEP> 16,6
<tb> nèfle <SEP> brute <SEP> ~~~~~~~~~~
<tb> Fermentation <SEP> avec <SEP> Koji <SEP> " <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 9 <SEP> 25,0
<tb> Calciné <SEP> par <SEP> Rayon <SEP> Infrarouge <SEP> " <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 8 <SEP> 33,3
<tb> Lointain <SEP> + <SEP> Fermentation <SEP> avec
<tb> Koji
<tb> Calciné <SEP> par <SEP> Rayon <SEP> Infrarouge <SEP> " <SEP> 3 <SEP> 2 <SEP> 7 <SEP> 41,6
<tb> Lointain <SEP> + <SEP> Fermentation <SEP> avec
<tb> Koji <SEP> + <SEP> Revêtement <SEP> d'Huile
<tb> Graine <SEP> de <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 9 <SEP> 25,0
<tb> nèfle <SEP> séchée <SEP> ~~~~~~~~~~ <SEP> ~~~~~~~~~~
<tb>
( ) = Indique le nombre total de patients
Comme représenté dans le Tableau 1, le paramètre de la production de peroxyde lipide, les valeurs MDA sont supérieures pour des échantillons traités par rayon infrarouge lointain, fermentation avec Koji et revêtement d'huile par rapport à un échantillon traité à la fois par calcination par rayon infrarouge lointain et fermentation avec Koji. Des valeurs MDA sont plus grandes pour des échantillons traités par rayon infrarouge et fermentation avec Koji que pour un échantillon uniquement traité par fermentation avec Koji. Les valeurs MDA sont supérieures pour des échantillons traités par fermentation avec Koji que pour des échantillons traités par rayon infrarouge

lointain. Des valeurs MDA sont plus grandes pour les échantillons traités par rayon infrarouge lointain que ceux non-traités.

C'est-à-dire que, parmi ceux-ci, les valeurs MDA les plus élevées sont obtenues à partir des échantillons traités par rayon infrarouge lointain, fermentation avec Koji et revêtement d'huile. Dans le cas où on utilise une graine séchée en tant qu'échantillon, la valeur MDA est plus petite que celle d'une graine brute traitée par rayon infrarouge lointain et fermentation avec Koji. Même si des traitements identiques sont appliqués, la valeur MDA pour une graine brute est supérieure à celle pour une graine séchée.

D'autre part, des résultats d'essai clinique sont indiqués dans les Tableaux 2 à 4 pour des patients atteints d'un cancer du sein, d'un cancer de l'estomac et d'un cancer du poumon individuellement en utilisant un produit préparé à partir de graines de nèfle brute et séchée. Le taux d'efficacité est supérieur pour des produits réalisés à partir de graine brute traitée par fermentation avec Koji par rapport à celles n'ayant aucun traitement. Le taux d'efficacité est supérieur pour un produit réalisé à partir de graine traitée par calcination par rayon infrarouge lointain et fermentation avec Koji par rapport à un produit provenant de graine uniquement calcinée par rayon infrarouge lointain. Le taux d'efficacité est supérieur pour des produits provenant de graine traitée par calcination par rayon infrarouge lointain, fermentation avec Koji et revêtement d'huile par rapport à un produit provenant de graine traitée par calcination par rayon infrarouge lointain et fermentation avec Koji.

Par exemple, le taux d'efficacité dans le cas d'un cancer du sein pour un produit non-traité est de 13,3 % comme indiqué dans le Tableau 3. Contrairement à

ceci, le taux d'efficacité pour un produit de graine de nèfle brute traitée par rayon infrarouge lointain, fermentation avec Koji et revêtement d'huile est de 46,6 %. Ceci indique que le taux d'efficacité a été augmenté approximativement 3,5 fois. D'autre part, lorsqu'on utilise le produit à partir de graine séchée, on obtient seulement une augmentation d'approximativement 1,5 fois.

Le taux d'efficacité dans le cas du cancer de l'estomac est indiqué dans le Tableau 3. Le taux d'efficacité d'un échantillon provenant d'une graine brute traitée par rayon infrarouge lointain, fermentation avec Koji et revêtement d'huile a augmenté de 4 fois par rapport à une graine brute non-traitée. Le taux d'efficacité d'une graine brute est supérieur à 2 fois celui d'une graine séchée.

Le taux d'efficacité dans le cas d'un cancer du poumon est représenté dans le Tableau 4. Le taux d'efficacité d'un échantillon provenant d'une graine brute traitée par rayon infrarouge lointain, fermentation avec Koji et revêtement d'huile a augmenté d'approximativement 2,5 fois par rapport à la graine brute non-traitée, et le taux d'efficacité d'une graine brute est d'approximativement 1,7 fois celui de la graine séchée.

Ces résultats indiquent fortement que les processus de calcination par rayon infrarouge lointain, fermentation avec Koji et revêtement d'huile incorporés graduellement sont efficaces pour accentuer l'efficacité d'une activité anti-tumorale par voie orale lorsque les processus sont appliqués à une graine de nèfle.

Bien que le mécanisme carconistatique exact soit toujours inexpliqué au présent stade, une étude continue est nécessaire. Les présents inventeurs considèrent qu'une graine de nèfle non-traitée contient de l'amygdaline ayant une activité anti-tumorale et est fixée par chaîne (une expression figurative) dans un état inactif.

Le patient subit une administration de cette graine de nèfle, le suc gastrique d'une personne en général ne peut pas détruire la chaîne et ainsi l'étendue attendue de l'activité anti-tumorale n'est pas trouvée. Ainsi le traitement décrit ci-dessus peut suggérer que le procédé de traitement contribue à activer l'amygdaline en état actif et finalement à accentuer l'efficacité anti-tumorale.

Tableau 5. Comparaison des valeurs MDA de graine de nèfle avec des champignons

<tb>
<tb> Traitement <SEP> Grade <SEP> Echantillons <SEP> Valeur <SEP> MDA
<tb> Moyenne
<tb> Témoin <SEP> (Non-Ajouté) <SEP> 115 <SEP>
<tb> Sans <SEP> Traitement <SEP> 1 <SEP> Grifola <SEP> umbellate <SEP> (CHYOREMAITAKE) <SEP> 439
<tb> 2 <SEP> Grifola <SEP> frondosa <SEP> (MAITAKE(NOIR)) <SEP> 398
<tb> 3 <SEP> Agaricus <SEP> blazei <SEP> 283
<tb> 4 <SEP> Pachyma <SEP> hoelen <SEP> (BUKURYO) <SEP> 269
<tb> 5 <SEP> Tricholoma <SEP> matsutake <SEP> (MATSUTAKE) <SEP> 218
<tb> 1 <SEP> 6 <SEP> Graine <SEP> de <SEP> nèfle <SEP> brute <SEP> 209
<tb> 7 <SEP> Lentinus <SEP> edodes <SEP> (SHIITAKE) <SEP> 189
<tb> Calciné <SEP> par <SEP> 1 <SEP> Grifola <SEP> umbellate <SEP> (CHYOREMAITAKE) <SEP> 536
<tb> Rayon <SEP> Infra- <SEP> 2 <SEP> Grifola <SEP> frondosa <SEP> (MAITAKE(NOIR)) <SEP> 490
<tb> rouge <SEP> Lointain <SEP> 3 <SEP> Agaricus <SEP> blazei <SEP> 341
<tb> 1 <SEP> 4 <SEP> Graine <SEP> de <SEP> nèfle <SEP> brute <SEP> 320
<tb> 5 <SEP> Pachyma <SEP> hoelen <SEP> (BUKURYO) <SEP> 288
<tb> 6 <SEP> MATSUTAKE <SEP> 271
<tb> 7 <SEP> Lentinus <SEP> edodes <SEP> (SHIITAKE) <SEP> 233
<tb> Fermentation <SEP> 1 <SEP> Grifola <SEP> umbellate <SEP> (CHYOREMAITAKE) <SEP> 594
<tb> avec <SEP> Koji <SEP> 2 <SEP> Grifola <SEP> frondosa <SEP> (MAITAKE(NOIR)) <SEP> 528
<tb> 3 <SEP> Agaricus <SEP> blazei <SEP> 399
<tb> 1 <SEP> 4 <SEP> Graine <SEP> de <SEP> nèfle <SEP> brute <SEP> 334
<tb> 5 <SEP> Tricholoma <SEP> matsutake <SEP> (MATSUTAKE) <SEP> 302
<tb> 6 <SEP> Pachyma <SEP> hoelen <SEP> (BUKURYO) <SEP> 296
<tb> 7 <SEP> Lentinus <SEP> edodes <SEP> (SHIITAKE) <SEP> 280
<tb> Calciné <SEP> par <SEP> 1 <SEP> Grifola <SEP> umbellate <SEP> (CHYOREMAITAKE) <SEP> 799
<tb> Rayon <SEP> Infra- <SEP> 2 <SEP> Grifola <SEP> frondosa <SEP> (MAITAKE(NOIR)) <SEP> 768
<tb> rouge <SEP> Loin- <SEP> 1 <SEP> 3 <SEP> Graine <SEP> de <SEP> nèfle <SEP> brute <SEP> 621
<tb> tain <SEP> + <SEP> Fermenta <SEP> 4 <SEP> Agaricus <SEP> blazei <SEP> 489
<tb> tion <SEP> avec <SEP> Koji <SEP> 5 <SEP> Tricholoma <SEP> matsutake <SEP> (MATSUTAKE) <SEP> 412
<tb> 6 <SEP> Lentinus <SEP> edodes <SEP> (SHIITAKE) <SEP> 381
<tb> 7 <SEP> Pachyma <SEP> hoelen <SEP> (BUKURYO) <SEP> 334
<tb> Calciné <SEP> par <SEP> 1 <SEP> Grifola <SEP> umbellate <SEP> (CHYOREMAITAKE) <SEP> 827
<tb> Rayon <SEP> Infra- <SEP> 2 <SEP> Grifola <SEP> frondosa <SEP> (MAITAKE(NOIR)) <SEP> 792
<tb> rouge <SEP> Loin- <SEP> 1 <SEP> 3 <SEP> Graine <SEP> de <SEP> nèfle <SEP> brute <SEP> 678
<tb> tain <SEP> + <SEP> Fermen- <SEP> 0 <SEP> 4 <SEP> Graine <SEP> de <SEP> nèfle <SEP> séchée <SEP> 572
<tb> tation <SEP> avec <SEP> Ko- <SEP> 5 <SEP> Agaricus <SEP> blazei <SEP> 509
<tb> ji <SEP> + <SEP> Revêtement <SEP> 6 <SEP> Tricholoma <SEP> matsutake <SEP> (MATSUTAKE) <SEP> 430
<tb> d'Huile <SEP> 7 <SEP> Lentinus <SEP> edodes <SEP> (SHIITAKE) <SEP> 397
<tb> ) <SEP> ~~~~~~~~~~~~~j <SEP> 8 <SEP> Pachyma <SEP> hoelen <SEP> (BUKURYO) <SEP> 362
<tb>
Le Tableau 5 montre la comparaison entre aes

valeurs MDA pour une graine de nèfle brute contenant de l'amygdaline et celles de champignons individuels. Les champignons utilisés dans le Tableau 5 sont les suivants : tuckahoe (Pachyma hoelen), Agaricus blazei, Grifola umbellate (CHYOREI MAITAKE), Grifola frondosa (BLACK MAITAKE), Tricholoma matsutake (MATSUTAKE), Lentinus edodes (SHIITAKE), et Agaricus blazei a été trouvé comme exprimant son activité anti-tumorale en utilisant le corps fruité à l'état brut plus fortement que le matériel séché et lorsqu'on utilise le corps fruité à l'état brut récolté, il est stocké dans un réfrigérateur (4 C) et utilisé dans les 3 jours.

Des champignons autres qu'Agaricus blazei dans le cas où on les utilise dans l'état brut n'ont montré aucune différence d'efficacité apparente par un procédé d'augmentation par comparaison à ceux de médicament brut fournis dans un état séché. Ainsi, Tuckahoe (Pachyma hoelen), Grifola umbellate (CHYOREI MAITAKE), Grifola frondosa (BLACK MAITAKE), Tricholoma matsutake (MATSUTAKE), Lentinus edodes (SHIITAKE) utilisés dans la présente invention sont des matériels séchés.

Deux types de champignon Grifola frondosa (BLACK MAITAKE) sont utilisés. Un premier type est un produit du Japon cultivé en Yukikuni, Préfecture Niigata, son nom formel est Yukikunij MAITAKE ou MAITAKE noir, dans cette description détaillée , il est appelé "MAITAKE Noir". Un autre type est appelé Chyorei MAITAKE (Grifola umbellate), recueilli en Chine. Il est différent du type "MAITAKE Noir".

L'activité anti-tumorale d'une graine de nèfle peut être évaluée de manière relative en comparant son activité anti-tumorale à celle de champignons anti-tumoraux du Tableau 5.

Par exemple, Agaricus blazei est devenu récemment attractif du fait de son activité anti-tumorale.

L'activité anti-tumorale de Agaricus blazei est supérieure à celle d'une graine de nèfle brute dans une condition sans traitement.

La graine de nèfle uniquement traitée par calcination par rayon infrarouge lointain ou par fermentation avec Koji, son activité anti-tumorale a été augmentée jusqu'au niveau d'Agricus blazei ; et est supérieure à celui de tuckahoe, un type de champignons considéré comme ayant une activité anti-tumorale élevée. De plus, la graine de nèfle traitée par les combinaisons d'une calcination par rayon infrarouge lointain + fermentation avec Koji et de calcination par rayon infrarouge + fermentation avec Koji + revêtement d'huile, a montré une activité anti-tumorale supérieure, de manière individuelle, à celle d'Agaricus blazei.

Les médecines chinoises utilisent les médicaments crus naturels, parmi ceux-ci, plusieurs champignons rares possédant une activité anti-tumorale élevée ne sont pas suffisamment fournis. Si on utilise les procédés ci-dessus de la présente invention, la substance contenant de l'amygdaline telle que la graine de nèfle contenant de l'amygdaline peut être potentiellement et largement cultivée et une quantité suffisante peut être récoltée et utilisée pour la médecine chinoise à la place d'utiliser un tel champignon rare.

Ceci entraîne une distribution stable et un prix bas de matériels anti-tumoraux. Ainsi, de nombreux patients atteints d'un cancer peuvent bénéficier de l'efficacité de produits anti-tumoraux.

Dans la description ci-dessus, la forme la plus évoluée consiste à traiter une graine de nèfle brute par calcination, fermentation et revêtement d'huile. Mais l'activité anti-tumorale de la graine de nèfle brute uniquement traitée par calcination par rayon infrarouge lointain ou uniquement par fermentation avec des mi-

cro-organismes tels que Koji ou à la fois par calcination et fermentation, a présenté une expression accrue d'activité anti-tumorale pour une graine de nèfle traitée par rapport à celle d'une graine de nèfle non-traitée. Dans le cas où un revêtement d'huile n'est pas correctement effectué du fait d'une situation d'installation, seul un traitement par calcination par rayon infrarouge lointain et fermentation avec un micro-organisme est effectué, et leur activité anti-tumorale va être particulièrement et effectivement augmentée par rapport à la graine de nèfle non-traitée.

Dans les combinaisons de traitement : (1) calcination par rayon infrarouge lointain + fermentation + revêtement d'huile ou (2) calcination par rayon infrarouge lointain + fermentation, un traitement par enzyme de dégradation de polysaccharide peut être adopté à la place d'une fermentation utilisant des micro-organismes tels que Koji.

L'huile de pâte de sésame obtenue à partir d'une calcination de sésame a été utilisée dans le processus de revêtement d'huile. Ceci contribue à un procédé d'augmentation d'activité anti-tumorale.

Les sources d'huile autres que le sésame, par exemple du soja, du maïs, une fleur rouge (Carthamus tinctoius L. ), de l'oenothère, du riz, des graines de colza, etc., peuvent être utilisées en tant que matériels et l'huile est obtenue par calcination par rayon infrarouge lointain et pressage.

Concernant la composition médicinale et la composition d'aliments diététiques, si la graine de nèfle traitée par un procédé d'augmentation d'activité anti-tumorale constitué d'une calcination par rayon infrarouge lointain, d'une fermentation avec Koji et d'un revêtement d'huile a été ajoutée, ces compositions deviennent efficaces pour une utilisation orale dans un but an-

ti-tumoral.

Dans le produit contenant une graine de nèfle traitée par le procédé d'augmentation d'effet anti-tumoral, ces compositions n'affectent pas la capacité d'expression de l'effet anti-tumoral, par exemple des vitamines, etc. peuvent également être ajoutées en plus de la graine de nèfle. Il peut également exister un ingrédient avec les substances anti-oxygène actif développées par les présents inventeurs dans les produits.

La composition contenant la substance ajoutée à de l'amygdaline traitée par un processus d'augmentation d'effet anti-tumoral est meilleure pour être alimentée sous forme d'un produit de capsule gélatineuse, et facile pour une administration orale. Des additifs médicinaux corrects, des additifs de liaison, etc. peuvent également être utilisés pour un produit en forme de comprimé ou un produit granulaire et des pilules.

Ainsi, la présente invention est le procédé d'augmentation de l'activité anti-tumorale dans le cas d'une administration orale. On considère qu'un médicament par injection préparé en ajoutant la graine de nèfle traitée par un procédé d'augmentation d'effet anti-tumoral va contribuer à exprimer la capacité de l'efficacité anti-tumorale pour le médicament par injection par comparaison au cas où on n'utilise pas le procédé d'augmentation.

L'explication ci-dessus se focalise particulièrement sur la graine de nèfle brute contenant de l'amygdaline. Il n'est pas nécessaire de se limiter à la graine de nèfle. Des graines telles que d'abricot, de pêche, de prune, d'abricot japonais, de pêche d'amygdaline, d'Amygdala amara et une feuille de nèfle, alpha-alpha, une pousse de bambou, etc. peuvent être utilisés dans la présente invention.

On va maintenant décrire le second mode de réa-

lisation.

Dans ce mode de réalisation, un procédé d'évaluation de l'efficacité de produits anticancéreux tels qu'une graine de nèfle contenant de l'amygdaline et celui pour analyser l'efficacité anti-tumorale d'un traitement d'une substance contenant de l'amygdaline sont décrits.

Comme décrit dans la Forme Pratique 1, au système expérimental de formation de peroxyde lipide par rayon ultraviolet, divers produits contenant de l'amygdaline contenue dans une substance ont été ajoutés pour déterminer la quantité de peroxyde lipide pour l'évaluation d'une activité anti-tumorale.

Les résultats montrent une activité anti-tumorale forte lors d'une administration orale, une grande quantité de formation de peroxyde lipide est le résultat d'une augmentation de la concentration de produit de la graine de nèfle contenant de l'amygdaline.

C'est-à-dire que le rapport accru de la substance contenant de l'amygdaline peut contribuer au rapport supérieur de peroxyde lipide et ceci entraîne une expression forte d'activité anti-tumorale par voie orale comme évalué.

A cet égard, la supériorité de la capacité de découverte anti-tumorale peut être décidée en comparant divers produits contenant de l'amygdaline les uns aux autres vis-à-vis du rapport accru de peroxyde lipide formé en réponse au rapport de substance contenant de l'amygdaline ajoutée au système pour ces produits complexes.

Deux procédés d'évaluation selon l'Exemple sont expliqués ci-dessous. Les divers traitements tels qu'indiqués dans le Tableau 1, lorsque des valeurs MDA sont comparées les unes aux autres, les valeurs MDA pour ces échantillons reçus calcinées par rayon infrarouge lointain sont plus élevées que pour des échantillons non-traités.

La valeur MDA pour l'échantillon traité par fermentation avec Koji est supérieure à celui traité par calcination par rayon infrarouge. La valeur MDA pour l'échantillon traité à la fois par calcination par rayon infrarouge et fermentation avec Koji est trouvée comme étant supérieure à celle pour l'échantillon traité uniquement par calcination ou uniquement par fermentation.

De plus, un échantillon traité par calcination par rayon infrarouge lointain, fermentation avec Koji et revêtement d'huile a été trouvé comme étant supérieur à l'échantillon traité à la fois par calcination et fermentation.

D'autre part, on a trouvé qu'un taux d'efficacité d'essais cliniques sur les cancers du sein, de l'estomac et du poumon comme indiqué dans les Tableaux 2, 3 et 4 coïncide avec des valeurs MDA élevées qui proviennent de traitements effectués. C'est-à-dire, le taux d'efficacité élevé, les valeurs MDA deviennent élevées par traitement.

La capacité de découverte d'activité anti-tumorale peut être évaluée de sorte que la quantité importante formée pour du peroxyde lipide par rayonnement d'acide docosahexaénoïque par rayon ultraviolet.

A cet égard, dans les Tableaux 2 à 4, en utilisant la graine séchée et brute, un traitement de "calcination par rayon infrarouge lointain + fermentation avec Koji + revêtement d'huile" a été appliqué, les valeurs MDA sont faibles pour une graine séchée et ceci est trouvé comme coïncidant avec des taux d'efficacité cliniques bas.

C'est-à-dire qu'une valeur élevée de MDA formée dans les échantillons préparés dans le système pour formation de peroxyde lipide dans laquelle la même concentration de substance contenant de l'amygdaline (graines de nèfle brute et séchée) traitée par les mêmes procédés

a présenté une bonne capacité de découverte d'activité anti-tumorale de graine traitée.

Par la suite, plus la valeur de MDA présente dans le système de formation de peroxyde lipide en irradiant l'acide docosahexaénoïque est élevée, plus le taux d'efficacité clinique est élevé, l'évaluation de l'activité anti-tumorale pour diverses substances contenant de l'amygdaline est élevée. C'est-à-dire qu'il existe un procédé de prédiction établi pour l'évaluation d'efficacité d'activité anti-tumorale de diverses substances contenant de l'amygdaline sans réalisation d'essai clinique.

L'explication ci-dessus est effectuée dans le cas où on utilise une graine de nèfle en tant que substance contenant de l'amygdaline. Des graines telles que de l'abricot, de la pêche, des prunes, de l'abricot japonais, de l'abricot chinois, de la pêche d'amygdaline, de l'Amygdala amara, et une feuille de nèfle, alpha-alpha, pousse de bambou, etc. peuvent être utilisés dans la présente invention.

De plus, dans l'explication ci-dessus, on utilise de l'acide docosahexaénoïque. Des acides gras autres que l'acide docosahexaénoïque tels que des acides gras insaturés biologiques, dont leurs formations de quantité de peroxyde lipide sont affectées par ajout d'une substance contenant de l'amygdaline telle qu'une graine de nèfle, etc., peuvent être utilisés. Des acides gras insaturés autres que des ressources biologiques, dont leurs quantités de formation de peroxyde lipide par irradiation à l'aide d'un rayon ultraviolet sont affectées par ajout de substances contenant de l'amygdaline, c'est-à-dire des acides gras synthétisés chimiques, peuvent également être utilisés dans la gamme des procédés d'évaluation.

En comprenant la quantité de formation de peroxyde lipide par irradiation d'acide docosahexaénoïque par rayon ultraviolet selon une concentration indivi-

duelle d'une substance contenant un système auquel on a ajouté de l'amygdaline, la dose moyenne et correcte en réponse au stade avancé d'une tumeur maligne etc. peuvent être prévues potentiellement sans effectuer d'essai clinique.

C'est-à-dire que conformément aux points décrits ci-dessus, en comprenant la relation de diverses concentrations de substance contenant de l'amygdaline avec des valeurs MDA correspondantes, l'expression d'efficacité pour chaque stade de cancer est prouvée dans un essai clinique précédent et surpasse celui-ci, alors des valeurs MDA deviennent le paramètre d'efficacité correspondant à l'essai clinique. La dose orale moyenne peut être prévue par calcul inverse à partir de la concentration de substance contenant de l'amygdaline.

Dans la présente invention, une comparaison d'activité anti-tumorale pour une substance contenant de l'amygdaline peut être effectuée en utilisant un paramètre commun : des valeurs MDA. C'est-à-dire que la dimension commune en tant que paramètre commun pouvant être utilisé pour diverses substances contenant de l'amygda-' line, l'élément de la valeur MDA a été établi. La relation entre la valeur MDA et l'activité anti-tumorale est également établie. Ainsi une évaluation de l'activité anti-tumorale peut être effectuée.

A cet égard, un criblage d'effet anti-tumoral à partir de nombreux substances contenant de l'amygdaline peut être effectué dans un court temps en utilisant ce procédé.

Selon le procédé d'augmentation de l'activité anti-tumorale pour une substance contenant de l'amygdaline de la présente invention, le taux d'efficacité par voie orale est élevé pour la graine de nèfle traitée contenant de l'amygdaline par rapport à celui de la graine de nèfle non-traitée.

Selon le procédé d'augmentation, l'activité anti-tumorale pour une substance traitée contenant de l'amygdaline peut être augmentée jusqu'à une valeur supérieure à celle des champignons, des substances qui ne sont pas considérées comme étant une substance contenant de l'amygdaline c'est-à-dire comme ayant l'activité anti-tumorale sans traitement par ces procédés.

Le produit contenant des substances contenant de l'amygdaline telles qu'une graine de nèfle, traité par le procédé d'augmentation d'activité anti-tumorale, a présenté un taux élevé d'efficacité d'activité anti-tumorale par voie orale par rapport au produit non-traité contenant une substance contenant de l'amygdaline.

Selon le procédé d'évaluation d'efficacité anti-tumorale de traitement pour une substance contenant de l'amygdaline selon la présente invention, l'efficacité au vue de l'activité anti-tumorale par les divers types de procédés de traitement appliqués à la substance contenant de l'amygdaline peut être évaluée simplement à court terme.

Selon le procédé d'évaluation, l'efficacité d'activité anti-tumorale d'une substance contenant de l'amygdaline peut être prévue non pas par l'intermédiaire d'un essai clinique par voie orale. Pour cette raison, par comparaison aux procédés classiques, après des tests sur animal et un essai clinique à long terme, les résultats sont finalement obtenus. En utilisant les procédés inventés, le criblage d'énormes substances anti-tumorales actives de produits naturels peut être plus simple que les procédés classiques.

Claims

REVENDICATIONS

1. Procédé d'augmentation d'activité anti-tumorale de substances contenant de l'amygdaline, qui comporte un processus de calcination pour calciner les substances contenant de l'amygdaline à l'aide d'un rayon infrarouge lointain et un processus de fermentation avec un micro-organisme pour augmenter l'activité anti-tumorale des substances contenant de l'amygdaline par rapport au cas sans calcination ni fermentation.

2. Procédé d'augmentation d'activité anti-tumorale de substances contenant de l'amygdaline selon la revendication 1, dans lequel : après le processus de fermentation, un processus de revêtement d'huile dans lequel les substances, après la fermentation lors du processus de fermentation, sont soumises à un revêtement par de l'huile obtenue à partir de végétaux tels que du sésame calciné par rayon infrarouge lointain.

3. Procédé d'augmentation d'activité anti-tumorale de substances contenant de l'amygdaline selon la revendication 1 ou 2, dans lequel les substances contenant de l'amygdaline sont une graine végétale contenant de l'amygdaline.

4. Procédé d'augmentation d'activité anti-tumorale de substances contenant de l'amygdaline selon la revendication 3, dans lequel la graine végétale est une graine de nèfle.

5. Procédé d'augmentation d'activité anti-tumorale de substances contenant de l'amygdaline selon la revendication 4, dans lequel la graine de nèfle est calcinée dans l'état brut par un rayon infrarouge lointain.

6. Composition contenant une substance contenant de l'amygdaline augmentée en termes d'activité anti-tumorale à laquelle le procédé d'augmentation d'acti-

vite anti-tumorale de substances contenant de l'amygdaline est appliqué, ledit procédé comportant un processus de calcination consistant à calciner les substances contenant de l'amygdaline par un rayon infrarouge lointain et un processus de fermentation consistant à effectuer une fermentation avec un micro-organisme pour augmenter l'activité anti-tumorale des substances contenant de l'amygdaline par rapport au cas sans calcination ni fermentation.

7. Composition contenant une substance contenant de l'amygdaline augmentée en termes d'activité anti-tumorale selon la revendication 6, dans laquelle après le processus de fermentation, un processus de revêtement d'huile dans lequel les substances après la fermentation lors du processus de fermentation sont soumises à un revêtement par de l'huile obtenue à partir de végétaux tels que du sésame calciné par rayon infrarouge lointain.

8. Composition contenant une substance contenant de l'amygdaline augmentée en termes d'activité anti-tumorale selon la revendication 6 ou 7, dans laquelle les substances contenant de l'amygdaline sont une graine végétale contenant de l'amygdaline.

9. Composition contenant une substance contenant de l'amygdaline augmentée en termes d'activité anti-tumorale selon la revendication 8, dans laquelle la graine végétale est une graine de nèfle.

10. Composition contenant une substance contenant de l'amygdaline augmentée en termes d'activité anti-tumorale selon la revendication 9, dans laquelle la graine de nèfle est calcinée dans un état brut par rayon infrarouge lointain.

11. Procédé d'évaluation de l'efficacité d'un traitement à appliquer aux substances contenant de l'amygdaline, qui comporte l'ajout des substances conte-

nant de l'amygdaline auxquelles le traitement est appliqué à un système de formation de peroxyde lipide par irradiation d'un acide gras insaturé tel que l'acide docosahexaénoïque par rayon ultraviolet et l'évaluation d'une efficacité du traitement pour augmenter l'activité anti-tumorale des substances contenant de l'amygdaline comme étant importante lorsqu'un rapport accru de quantité formée du peroxyde lipide par rapport à un rapport accru de la concentration de substances contenant de l'amygdaline est important.

12. Procédé d'évaluation de l'efficacité d'un traitement à appliquer aux substances contenant de l'amygdaline selon la revendication 11, dans lequel la substance contenant de l'amygdaline est une graine végétale contenant de l'amygdaline.

13. Procédé d'évaluation de l'efficacité d'un traitement à appliquer aux substances contenant de l'amygdaline selon la revendication 12, dans lequel la graine végétale est une graine de nèfle.

14. Procédé d'évaluation de l'efficacité d'un traitement à appliquer aux substances contenant de l'amygdaline selon la revendication 13, dans lequel la graine de nèfle est calcinée dans l'état brut par rayon infrarouge lointain.

15. Procédé d'évaluation, non pas par essai clinique, de l'efficacité anti-tumorale de substances contenant de l'amygdaline, qui comporte l'ajout de la substance contenant de l'amygdaline à un système de formation de peroxyde lipide par rayonnement d'un acide gras insaturé tel que l'acide docosahexaénoïque par rayon ultraviolet et l'évaluation de l'efficacité anti-tumorale de substances contenant de l'amygdaline comme étant importante par administration orale lorsqu'un rapport accru de quantité formée de peroxyde lipide par rapport à un rapport accru des substances contenant de l'amygdaline

est important.

16. Procédé d'évaluation de l'efficacité anti-tumorale d'une substance contenant de l'amygdaline selon la revendication 15, dans lequel le procédé d'augmentation d'activité anti-tumorale de substances contenant de l'amygdaline est appliqué à la substance contenant de l'amygdaline, ledit procédé comportant un processus de calcination consistant à calciner les substances contenant de l'amygdaline par rayon infrarouge lointain et une fermentation avec un micro-organisme pour augmenter l'activité anti-tumorale des substances contenant de l'amygdaline par rapport au cas sans calcination ni fermentation.

17. Procédé d'évaluation de l'efficacité anti-tumorale d'une substance contenant de l'amygdaline selon la revendication 16, dans lequel après le processus de fermentation, un processus de revêtement d'huile dans lequel les substances après la fermentation lors du processus de fermentation sont soumises à un revêtement par de l'huile obtenue à partir de végétaux tels que du sésame calciné par rayon infrarouge lointain.

18. Procédé d'évaluation de l'efficacité anti-tumorale d'une substance contenant de l'amygdaline selon la revendication 16 ou 17, dans lequel la substance contenant de l'amygdaline est une graine végétale contenant de l'amygdaline.

19. Procédé d'évaluation de l'efficacité anti-tumorale d'une substance contenant de l'amygdaline selon la revendication 18, dans lequel la graine végétale est une graine de nèfle.

20. Procédé d'évaluation de l'efficacité anti-tumorale d'une substance contenant de l'amygdaline selon la revendication 19, dans lequel la graine de nèfle est calcinée dans l'état

brut par rayon infrarouge lointain.