AR133647A1 - Constructos de anticuerpos multiespecíficos anti-il-13 y usos de los mismos - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a constructos multiespecíficos que se unen específicamente a IL-13 y un segundo antígeno diana (por ejemplo, TSLP, IL-17A, IL-17F, TNF-a, e IFN-g). Además se proporcionan constructos de anticuerpos que se unen específicamente a IL-13. Además se proporcionan composiciones, kits, métodos de uso (por ejemplo, para tratar una enfermedad inflamatoria), y métodos de elaboración de las mismas. Reivindicación 1: Un constructo multiespecífico que comprende: (1) un primer resto de anticuerpo que se une específicamente a interleucina-13 (IL-13), y (2) un segundo resto de anticuerpo que se une específicamente a un segundo antígeno. Reivindicación 39: Un constructo de anticuerpo aislado (constructo de anticuerpo anti-IL-13) que comprende un resto de anticuerpo que se une específicamente a interleucina-13 (IL-13) (resto de anticuerpo anti-IL-13), en donde el resto de anticuerpo anti-IL-13 comprende una región variable de cadena pesada (VH) y una región variable de cadena ligera (VL), y en donde: la VH comprende (i) una CDR-H1 que comprende una secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 66, o una variante de la misma que comprende hasta 3 variaciones de aminoácidos; (ii) una CDR-H2 que comprende una secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 67, o una variante de la misma que comprende hasta 3 variaciones de aminoácidos; y (iii) una CDR-H3 que comprende una secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 68, o una variante de la misma que comprende hasta 3 variaciones de aminoácidos; y la VL comprende (i) una CDR-L1 que comprende una secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 70, o una variante de la misma que comprende hasta 3 variaciones de aminoácidos; (ii) una CDR-L2 que comprende una secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 71, o una variante de la misma que comprende hasta 3 variaciones de aminoácidos; y (iii) una CDR-L3 que comprende una secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 72, o una variante de la misma que comprende hasta 3 variaciones de aminoácidos. Reivindicación 52: Una composición farmacéutica que comprende (i) el constructo multiespecífico de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 38, o el constructo de anticuerpo anti-IL-13 aislado de cualquiera de las reivindicaciones 39 - 51; y (ii) un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 53: Un ácido nucleico aislado o un vector que codifica uno o más polipéptidos del constructo multiespecífico de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 38 o el constructo de anticuerpo anti-IL-13 aislado de cualquiera de las reivindicaciones 39 - 51. Reivindicación 54: Una célula huésped que comprende el ácido nucleico aislado o el vector de la reivindicación 53. Reivindicación 55: Un método para tratar una enfermedad inflamatoria en un individuo, que comprende administrar al individuo una cantidad efectiva de la composición farmacéutica de la reivindicación 52. Reivindicación 57: Un método para producir un constructo multiespecífico o un constructo de anticuerpo anti-IL-13, que comprende i) cultivar una célula huésped que comprende el ácido nucleico aislado o el vector de la reivindicación 53, o la célula huésped de la reivindicación 54, bajo una condición adecuada para la expresión del constructo multiespecífico o el constructo de anticuerpo anti-IL-13; y ii) obtener el constructo multiespecífico expresado o constructo de anticuerpo anti-IL-13.