AR104822A1 - Derivado de aminoésteres - Google Patents

Abstract

Inhibidores de la enzima fosfodiesterasa 4 (PDE4) como antagonistas de los receptores muscarínicos M3, métodos para prepararlos, composiciones que los contienen y su uso en la terapia. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula general (1) donde en cada caso, R¹ es hidrógeno o se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en un halógeno, un alquilo C₁₋₄, un alcoxilo C₁₋₄, un haloalquilo C₁₋₄, un hidroxilo o un grupo -SO₂NR⁶R⁷, -CN, -NR⁸SO₂R⁹, -NR⁶R⁷, -CONR⁶R⁷ o -NR⁸COR⁹, donde el alquilo C₁₋₄ puede estar sustituido con uno o más grupos que se seleccionan entre un cicloalquilo C₃₋₇, un hidroxilo o un grupo -NR⁶R⁷, donde el alcoxilo C₁₋₄ puede estar sustituido con uno o más halógenos o grupos cicloalquilo C₃₋₇, donde R⁶ es hidrógeno o un alquilo C₁₋₆; R⁷ es hidrógeno o un alquilo C₁₋₆; R⁸ es hidrógeno o un alquilo C₁₋₆; R⁹ es hidrógeno o un alquilo C₁₋₆; n es un número entero que se encuentra en el rango de entre 1 y 3; en cada caso, R² es hidrógeno o se selecciona del grupo que consiste en un halógeno, un alquilo C₁₋₄, un alcoxilo C₁₋₄, un haloalquilo C₁₋₄, un hidroxilo o un grupo -SO₂NR¹⁰R¹¹, -CN o -NR¹²SO₂R¹³, donde el alquilo C₁₋₄ o el alcoxilo C₁₋₄ pueden estar sustituidos con uno o más grupos cicloalquilo C₃₋₇, donde R¹⁰ es hidrógeno o un alquilo C₁₋₆; R¹¹ es hidrógeno o un alquilo C₁₋₆; R¹² es hidrógeno o un alquilo C₁₋₆; R¹³ es hidrógeno o un alquilo C₁₋₆; m es un número entero que se encuentra en el rango de entre 1 y 3; R³ y R⁴ son diferentes o idénticos y se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en el hidrógeno, un cicloalquilcarbonilo C₃₋₇ o un alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre un alcoxilo C₁₋₄, un cicloalquilo C₃₋₇, un cicloalquenilo C₅₋₇, un haloalquilo C₁₋₆, un cicloalquilo C₃₋₇, un cicloalquenilo C₅₋₇, un alquenilo C₂₋₆ o un alquinilo C₂₋₆; en cada ocasión en la que está presente, R⁵ se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en CN, NO₂, CF₃ o los átomos halógenos; k es 0 o un número entero que se encuentra en el rango de entre 1 y 3; W¹ se selecciona entre los grupos arileno divalentes; W² se selecciona entre un arilo, un heteroarilo o un cicloalquilo C₃₋₇; L es un enlace o un grupo -(CH₂)-; L¹ se selecciona del grupo que consiste en un enlace o un grupo -(CH₂)ₚ-, [3]-(CH₂)ₚ-O-[4], [3]-(CH₂)ₚ-NR¹⁰-(CH₂)ₜ-[4], [3]-(CH₂)ₚ-OC(O)-[4], [3]-(CH₂)ₚ-NR¹⁰C(O)-[4], [3]-(CH₂)ₚ-NR¹⁰S(O₂)-[4] o [3]-(CH₂)ₚ-S(O₂)-N(R¹⁰)-[4], donde [3] y [4] representan el punto en el cual el grupo L¹ está unido al grupo carbonilo y al anillo W¹, respectivamente, donde R¹⁰ es como se lo describió con anterioridad, p es un número entero que se encuentra en el rango de entre 1 y 4 y t es un número entero que se encuentra en el rango de entre 1 y 4; L² es un grupo que se selecciona entre los grupos -(CH₂)q-, donde q es un número entero que se encuentra en el rango de entre 1 y 4; L³ es un alquileno C₁₋₄; X es un grupo que se selecciona entre los compuestos de fórmula (2), (3) y (4), donde en cada caso, [1] representa el punto en el cual el grupo X está unido a L², [2a] representa el punto en el cual el grupo X está unido a L-W² y [2b] representa el punto en el cual el grupo X está unido al grupo carbonilo -CO₂A, donde R¹⁴ se selecciona del grupo que consiste en el hidrógeno, un hidroxilo, un alquilo C₁₋₄, un alcoxilo C₁₋₄, un haloalquilo C₁₋₄ o un grupo -CN, donde el alquilo C₁₋₄ puede estar sustituido con uno o más grupos que se seleccionan entre un cicloalquilo C₃₋₇ o un hidroxilo, o como alternativa, cuando R¹⁴ es un alquilo C₁₋₄, W² es un anillo de fenilo y R¹ es un alquilo que se encuentra en una posición orto con relación a L, tanto R¹ como R¹⁴ pueden estar conectados para formar un anillo condensado con W², donde el anillo condensado puede tomar la forma de un grupo 1H-ciclopropabenceno-1,1-diilo, indano-1,1-diilo (que también puede ser conocido como 2,3-dihidro-1H-indeno-1,1-diilo), indano-2,2-diilo (que también puede ser conocido como 2,3-dihidro-1H-indeno-2,2-diilo), 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno-1,1-diilo o 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno-2,2-diilo; R¹⁵ se selecciona entre el hidrógeno, un alquilo C₁₋₆, un cicloalquilo C₃₋₇, un heterocicloalquilo C₃₋₇ o un bencilo, donde el alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido con un hidroxilo o un grupo NR¹⁸R¹⁹, donde R¹⁸ y R¹⁹ se seleccionan de manera independiente entre el hidrógeno y un alquilo C₁₋₄, o en combinación con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un grupo heterocicloalquilo saturado que contiene nitrógeno y que también puede contener un heteroátomo adicional que puede seleccionarse entre el O ó el S, o que puede contener un grupo NH, donde i es 1 ó 2; i es 1 ó 2; i es un número entero que se encuentra en el rango de entre 0 y 3; A se selecciona entre los grupos de las fórmulas (i) a (v) del grupo de fórmulas (5) donde en cada caso, R¹⁶ se selecciona de manera independiente entre un alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más grupos alcoxilo C₁₋₄, R¹⁷ es hidrógeno, un halógeno o un alquilo C₁₋₄, ᶠ ₑₛ ₀, ₁, ₂ ó ₃, ᵍ ₑₛ ₀, ₁, ₂ ó ₃ ʸ ₑₗ ₐₛₜₑʳⁱₛᶜₒ ₍*₎ ʳₑₚʳₑₛₑₙₜₐ ₑₗ ₚᵘₙₜₒ ₑₙ ₑₗ ᶜᵘₐₗ ₑₗ ᵍʳᵘₚₒ L³ está unido en la fórmula (1); donde un compuesto de este tipo también puede tomar la forma de un compuesto que comprende un N-óxido en el anillo de piridina, de un derivado deuterado o de una sal o un solvato farmacéuticamente aceptable.