AR099874A1 - CROMENO Y 1,1A,2,7B-TETRAHIDROCICLOPROPA[C]CROMENO PIRIDOPIRAZINADIONAS COMO MODULADORES DE g-SECRETASA - Google Patents
CROMENO Y 1,1A,2,7B-TETRAHIDROCICLOPROPA[C]CROMENO PIRIDOPIRAZINADIONAS COMO MODULADORES DE g-SECRETASAInfo
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Abstract
Las composiciones farmacéuticas correspondientes, su uso en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas también se describen. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, en donde: A se selecciona del grupo que consiste de los compuestos de fórmula (2) a (5); X es heteroarilo (5 a 14 miembros) que contiene 1 - 3 heteroátomos; R¹ se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈ y alquenilo C₂₋₆; en donde el alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈ y alquenilo C₂₋₆ se sustituyen opcionalmente con uno a tres sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de flúor, hidroxi y alcoxi C₁₋₆; R²ᵃ y R²ᵇ, en cada aparición, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, flúor, ciano, hidroxi, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈ y fenilo; en donde el alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈ y fenilo se sustituyen opcionalmente con uno a tres sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de ciano, hidroxi, alquilo C₁₋₃, hidroxialquilo C₁₋₃ y flúor; o R²ᵃ y R²ᵇ junto con los átomos de carbono a los cuales se unen forman un cicloalquilo C₃₋₈ o un heterocicloalquilo de (4 a 10 miembros), en donde el cicloalquilo C₃₋₈ y el heterocicloalquilo de (4 a 10 miembros) se sustituyen opcionalmente con uno a tres R⁸; R⁴ᵃ y R⁴ᵇ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, en donde el alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ o alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, se sustituyen opcionalmente con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, hidroxi y flúor; o R⁴ᵃ y R⁴ᵇ junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un cicloalquilo C₃₋₈, en donde el cicloalquilo C₃₋₈ se sustituye opcionalmente con uno a tres sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de ciano, flúor, hidroxi, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, y haloalquilo C₁₋₆; R⁵ᵃ y R⁵ᵇ, en cada aparición, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, y alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, en donde el alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, o alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, se sustituyen opcionalmente con uno a tres sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de ciano, hidroxi y flúor; o R⁵ᵃ y R⁵ᵇ junto con los átomos de carbono a los cuales se unen forman un cicloalquilo C₃₋₈ en donde el cicloalquilo C₃₋₈ se sustituye opcionalmente con uno a tres sustituyente cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de ciano, flúor, hidroxi, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, y haloalquilo C₁₋₆; R⁶ y R⁷ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, y haloalquilo C₁₋₆, y -OR⁹; a condición de que R⁶ y R⁷ no puedan ser ambos hidroxi; R⁸, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste de ciano, halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; R⁹ se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo C₁₋₆; en donde el alquilo C₁₋₆ se sustituye opcionalmente con uno a tres sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de ciano, hidroxi y flúor; z es un número entero seleccionado de 1 ó 2; y es un número entero seleccionado de 1, 2, 3 ó 4; la línea ondulada es un enlace que se conecta a cualquier átomo de carbono del anillo B o el anillo C que sea químicamente permisible; m es un número entero seleccionado de 1, 2, 3 ó 4; n es un número entero seleccionado de 0 ó 1; W es carbono u oxígeno; el anillo B se sustituye opcionalmente con hasta cinco R¹⁰, en donde cada R¹⁰ se selecciona independientemente del grupo que consiste de halógeno, ciano. hidroxi, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquiltio C₁₋₆, -SF₅ y cicloalquilo C₃₋₆, en donde el cicloalquilo C₃₋₆ se sustituye opcionalmente con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, y haloalcoxi C₁₋₆; o dos sustituyentes R¹⁰ tomados juntos con los átomos de carbono a los cuales se unen forman un cicloalquilo C₃₋₆ terminal que se sustituye opcionalmente con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y haloalcoxi C₁₋₆; el anillo C se sustituye opcionalmente con hasta cuatro R¹¹ de tal manera que la sustitución se presenta en cualquier átomo de carbono que sea químicamente permisible, y en donde cada R¹¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste de halógeno, ciano, hidroxi, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquiltio C₁₋₆, -SF₅, cicloalquilo C₃₋₆, y heterocicloalquilo (de 4 a 6 miembros), en donde el cicloalquilo C₃₋₆ y las porciones de heterocicloalquilo (de 4 a 6 miembros) se sustituyen opcionalmente con hasta tres halógenos, hidroxi, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆ o hidroxialquilo C₁₋₆; o dos R¹¹ tomados junto con los átomos de carbono a los cuales se unen forman un cicloalquilo C₃₋₆ o un heterocicloalquilo (de 4 a 6 miembros) en donde el cicloalquilo C₃₋₆ y las porciones de heterocicloalquilo (de 4 a 6 miembros) cada una se sustituye opcionalmente con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, y haloalcoxi C₁₋₆; el anillo D se sustituye opcionalmente con hasta cuatro R¹², en donde R¹² se selecciona independientemente del grupo que consiste de halógeno, ciano, hidroxi, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆. alquiltio C₁₋₆, -SF₅. cicloalquilo C₃₋₆ y heterocicloalquilo (de 4 a 6 miembros), en donde el cicloalquilo C₃₋₆ y el heterocicloalquilo (de 4 a 6 miembros) se sustituyen opcionalmente con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, y haloalcoxi C₁₋₆; y ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un enlace doble o simple.
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