[go: up one dir, main page]

AR066722A1 - Compuestos de hidroxietilamina sustituida como moduladores de la beta-secretasa y metodos de uso - Google Patents

Compuestos de hidroxietilamina sustituida como moduladores de la beta-secretasa y metodos de uso

Info

Publication number
AR066722A1
AR066722A1 ARP080102205A ARP080102205A AR066722A1 AR 066722 A1 AR066722 A1 AR 066722A1 AR P080102205 A ARP080102205 A AR P080102205A AR P080102205 A ARP080102205 A AR P080102205A AR 066722 A1 AR066722 A1 AR 066722A1
Authority
AR
Argentina
Prior art keywords
alkyl
amino
methyl
cyanophenyl
dihydrospiro
Prior art date
Application number
ARP080102205A
Other languages
English (en)
Inventor
Matthew Weiss
Holger Monenschein
Patricia Lopez
Russell Graceffa
Scott Harried
Daniel Horne
Lewis Pennington
Bryant Yang
Thomas Nguyen
Michael Croghan
Vinod F Patel
Ted Judd
Matthew Kaller
Charles Kreiman
Qiufen Xue
Stephen Hitchcock
Wenge Zhong
Original Assignee
Amgen Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Amgen Inc filed Critical Amgen Inc
Publication of AR066722A1 publication Critical patent/AR066722A1/es

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/96—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings spiro-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

La presente comprende una clase de compuestos que resultan de utilidad para la modulacion de la actividad de la enzima beta-secretasa y para el tratamiento de enfermedades mediadas por la beta-secretasa, incluso el mal de Alzheimer (EA) y otras afecciones relacionadas. Asimismo, prevé el uso de estos compuestos en composiciones farmacéuticas destinadas al tratamiento, ya sea profiláctico o terapéutico, de trastornos y afecciones relacionadas con la actividad de la proteína beta-secretasa. Entre dichos trastornos se incluyen, por ejemplo, el mal de Alzheimer, déficit y deterioros cognitivos, esquizofrenia y otras afecciones similares del sistema nervioso central. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde cada uno de A1, A2, A3 y A4, de manera independiente, es N, CH o CR6, siempre que no más de dos de A1, A2, A3 y A4 sean N; R1a es H, halo, haloalquilo, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-6, -N-dialquilo C1-6, CN, OH o NH2, donde la porcion alquilo C1-6 de -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-6 y -N-di-alquilo C1-6 está opcionalmente sustituida, de manera independiente, con 1 a 5 sustituyentes de R7; R1b H, halo, haloalquilo, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-6, -N-dialquilo C1-6, CN, OH o NH2, donde la porcion alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-6, y -N-dialquilo C1-6, está opcionalmente sustituida, de manera independiente, con 1 a 5 sustituyentes de R7; como alternativa, R1a y R1b tomados en conjunto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo de átomos de carbono parcial o totalmente saturado de 3, 4, 5 o 6 miembros que opcionalmente incluye 1 a 2 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y el anillo está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con 1 a 3 sustituyentes de R7; R1c es H, halo, haloalquilo, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-6, -N-di-alquilo C1-6, CN, OH o NH2, W es -C(=O)-, -C(=S)-, -OC(=O)-, -NHC(=O)-, -S(=O)b- o -NHS(=O)b-, donde b es 1 o 2; cada R2, de manera independiente, es halo, haloalquilo, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-6, -N-di-alquilo C1-6, CN, OH, NH2, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8 o cicloalquenilo C4-8, donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8 y la porcion alquilo C1-6 de -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-6 y -N-di-alquilo C1-6 están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes de R7; como alternativa, dos grupos R2 adyacentes tomados en conjunto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo dioxolilo opcionalmente sustituido por 1 o 2 halo; R2a es H o F; R3 es CN, alquinilo C2-3, un anillo parcial o totalmente insaturado monocíclico de 5 o 6 miembros formado por átomos de carbono donde dicho anillo opcionalmente incluye 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, N, o S y está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes de R7, o R3 es F o está ausente cuando dos grupos R2 adyacentes tomados en conjunto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo dioxolilo; R4 es H, halo o alquilo C1-6; R5 es H, halo, haloalquilo, oxo, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-6, -N-dialquilo C1-6, CN, OH o NH2, donde el alquilo C1-6 y la porcion alquilo C1-6 de -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-6 y -N-di-alquilo C1-6 está opcionalmente-sustituida, de manera independiente, con 1 a 5 sustituyentes de R7; X es CH2, CHR6, CR6R6, C(=O), O, NH, NR6, o S(O)o, donde o es 0, 1 o 2; Z es un anillo espirocíclico de 3 a 6 miembros formado de átomos de carbono que opcionalmente incluye 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con 1 a 5 sustituyentes de R7; cada R6, de manera independiente, es halo, haloalquilo, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-6, -N-di-alquilo C1-64, CN, OR7, NHR7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8 o cicloalquenilo C4-8, donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8 y la porcion alquilo C1-6 de -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-6 y -N-di-alquilo C1-6 están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes de R7; o R6 es un anillo totalmente saturado o parcial o totalmente insaturado de 5 o 6 miembros, monocíclico o bicíclico, formado por átomos de carbono, dicho anillo opcionalmente incluye 1 a 4 heteroátomos que se seleccionan de O, N, o S y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de R7; cada R7, de manera independiente, es H, halo, haloalquilo, CN, OH, NO2, NH2, acetilo, oxo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, o un sistema de anillos totalmente saturado o parcial o totalmente insaturado monociclico de 3 a 8 miembros o bicíclico de 6 a 12 miembros, dicho sistema de anillos está formado de átomos de carbono y opcionalmente incluye 1 a 3 heteroátomos si es monocíclico o 1 a 6 heteroátomos si es bicíclico, dichos heteroátomos se seleccionan de O, N, o S, donde cada uno de alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y anillo de dicho sistema de anillos está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con 1 a 5 sustituyentes de halo, haloalquilo, CN, NO2, NH2, OH, oxo, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, isopropoxilo, ciclopropilo, ciclopropilmetoxilo, butilo, butoxilo, isobutoxilo, ter-butoxilo, isobutilo, sec-butilo, terbutilo, ciclobutilo, pentilo, ciclopentilo, hexilo, ciclohexilo, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, tioalcoxilo C1-10, bencilo o fenilo; y m es 0, 1, 2 o 3, siempre que el compuesto no sea N-((1S,2R)-1-((3-cianofenil)metil)-3-(((4'S)-6'-(2-fluoro-2-metilpropil)-3',4'-dihidroespiro[ciclobutano-1,2'-pirano[2,3-b]piridin]-4'-il)amino)-2-hidroxipropil)acetamida; N-((2S,3R)-4-((S)-6-etil-2,2'-espirociclobutilcroman-4-ilamino)-3-hidroxi-1-(4-fenil-fenil)-butan-2-il)acetamida; (3S)-N-((1S,2R)-1-((3-cianofenil)metil)-3-(((4S)-6-etil-3,4-dihidroespiro[cromeno-2,1'-ciclobutan]-4-il)amino)-2-hidroxipropil)-1-ciclobutil-5-oxo-3-pirrolidinacarboxamida; N-((1S,2R)-1-((3-cianofenil)metil)-3-(((4'S)-6'-etil-3',4'-dihidroespiro[ciclobutano-1,2'-pirano[2,3-b]piridin]-4'-il)amino)-2-hidroxipropil)acetamida; N-((1S,2R)-1-((3-cianofenil)metil)-3-(((4S)-6-etil-3,4-dihidroespiro[cromeno-2,1 '-ciclobutan]-4-il)amino)-2-hidroxipropil)tetrahidro-2-furancarboxamida; N-((1S,2R)-1-((3-cianofenil)metil)-3-(((4S)-6-etil-3,4-dihidroespiro[cromeno-2,1'-ciclobutan]-4-il)amino)-2-hidroxipropil)propanamida; N-((1S,2R)-1-((3-cianofenil)metil)-3-(((4S)-6-etil-3,4-dihidroespiro[cromeno-2,1'-ciclobutan]-4-il)amino)-2-hidroxipropil)-2-((ciclopropilmetil)oxi)acetamida; N-((1S,2R)-1-((3-cianofenil)metil)-3-(((4'S)-6'-etil-3',4-dihidroespiro[ciclobutano-1,2'-pirano[2,3-b]piridin]-4'-il)amino)-2-hidroxipropil)-2-(metiloxi)acetamida; N-((1S,2R)-1-((3-cianofenil)metil)-3-(((2S,4S)-6-etil-3,4,4'.5'-tetrahidroespiro[croneno2,3'-furan]-4-il)amino)-2-hidroxipropil)-2-(metiloxi)acetamida; N'-((1S,2R)-1-((3-cianofenil)metil)-3-(((4S)-6-etil-3,4-dihidroespiro-2,2-espirociclobutil[cromeno-2,1'-ciclobutan]-4-il)amino)-2-hidroxipropil)-N,N-dimetilbutanodiamida; N-((1S,2R)-1-((3-cianofenil)metil)-3-(((4'S)-6'-(2,2-dimetilpropil)-3',4'-dihidroespiro-[ciclobutano-1,2'-pirano[2,3-b]piridin-4'-il)amino)-2-hidroxipropil)-2-(metiloxi)acetamida; N-((1S,2R)-1-((3-cianofenil)metil)-2-hidroxi-3-(((4S)-6(4-morfolinil)-3,4-dihidroespiro-2,2-espirociclobutil[cromeno-2,1 '-ciclobutan]-4-il)amino)propil)-2-(metiloxi)acetamida; N-((1S,2R)-1-((3-ciano-5-fluorofenil)metil)-3-(((4S)-6-etil-3,4-dihidroespiro[cromeno2,1'-ciclobutan]-4-il)amino)-2-hidroxipropil)acetamida; N-((1S,2R)-1-((3-cianofenil)metiI)-2-hidroxi-3-(((4S)-6-(4-morfolinil)-3,4-dihidroespiro-2,2-espirociclobutil[cromeno-2, 1'-ciclobutan]-4-il)amino)propil)acetamida; 2-(((1S,2R)-1-((3-cianofenil)metil)-2-hidroxi-3-(((4S)-6-(4-morfolinil)-3,4-dihidroespiro[cromeno-2, 1'-ciclobutan]-4-il)amino)propil)amino)-2-oxoetilo dimetilcarbamato; N-((1S,2R)-3-(((4S)-8-bromo-6-cloro-3,4-dihidroespiro[cromeno-2,1'-ciclobutan]-4-il)amino)-1-((3-cianofenil)metil)-2-hidroxipropil)acetamida; N-((1S,2R)-3-(((4S)-6-cloro-8-(4-morfolinil)-3,4-dihidroespiro[cromeno-2,1 '-ciclobutan]-4-il)amino)-1-((3-cianofenil)metil)-2-hidroxipropil)acetamida; N-((1S,2R)-1-((3-cianofenil)metil)-3-(((4'S)-6'-(2,2-dimetilpropil)-3',4-dihidroespiro[ciclobutano-1,2'-pirano[2,3-b]piridin]-4'-il)amino)-2-hidroxipropil)acetamida; N-((1S,2R)-1-((3-cianofenil)metil)-3-(((4'S)-6'-(2-fluoro-2-metilpropil)-3',4'-dihidroespiro[ciclobutano-1,2'-pirano[2,3-b]piridin]-4'-il)amino)-2-hidroxipropil)acetamida; N-((1S,2R)-1-((3cianofenil)metiI)-3-(((4'S)-6'-(2,2-dimetilpropil)-3',4-dihidroespiro[ciclobutano-1,2'pirano[2,3-b]piridin]-4'-il)amino)-2-hidroxipropil)acetamida; N-((1S,2R)-1-((3-cianofenil)metil)-2-hidroxi-3-(((5'S)-3'-metil-5',8'-dihidro-6'H-espiro[ciclobutano-1,7'-quinolin]-5 '-il)amino)propil)acetamida; N-((1S,2R)-1-((3-cianofenil)metil)-2-hidroxi-3-(((4'S)-6'-(trifluorometil)-3',4'-dihidroespiro[ciclobutano-1,2'-pirano[2,3-b]-piridin]-4'-il)amino)propil)acetamida; N-1-((1S,2R)-3-(((4S)-6-bromo-3,4-dihidroespiro[cromeno-2,1'-ciclobutan]-4-il)amino)-1-((3-cianofenil)metil)-2-hidroxipropil)-N -2 ,N 2 -dimetilglicinamida; Metil (4S)-4-(((2R,3S)-4-(3-cianofenil)-3-((N,N-dimetilglicil)amino)-2-hidroxibutil)amino)-3,4-dihidroespiro[cromeno-2,1'-ciclobutano]-6-carboxilato; Metil (4S)-4-(((2R,3S)-3-(acetilamino)-4-(3-cianofenil)-2-hidroxibutil)amino)-3,4-dihidroespiro[cromeno-2,1'-ciclobutano]-6-carboxilato; Metil (4S)-4-(((2R,3S)-4-(3-cianofenil)-2-h
ARP080102205A 2007-05-25 2008-05-26 Compuestos de hidroxietilamina sustituida como moduladores de la beta-secretasa y metodos de uso AR066722A1 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US93170207P 2007-05-25 2007-05-25
US12702208P 2008-05-08 2008-05-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
AR066722A1 true AR066722A1 (es) 2009-09-09

Family

ID=39731562

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ARP080102205A AR066722A1 (es) 2007-05-25 2008-05-26 Compuestos de hidroxietilamina sustituida como moduladores de la beta-secretasa y metodos de uso

Country Status (5)

Country Link
US (2) US8163909B2 (es)
AR (1) AR066722A1 (es)
CL (1) CL2008001500A1 (es)
TW (1) TW200901991A (es)
WO (1) WO2008147547A1 (es)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7803809B2 (en) * 2008-11-12 2010-09-28 Amgen Inc. Substituted pyrano [2,3-b] pyridinamine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
EP2371823A1 (de) 2010-04-01 2011-10-05 Bayer CropScience AG Cyclopropyl-substituierte Phenylsulfonylamino(thio)carbonyltriazolinone, ihre Herstellung und Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
SI3413892T1 (sl) 2016-02-12 2022-06-30 Cytokinetics, Incorporated Tetrahidroizokinolinski derivati
MA51039A (fr) * 2017-12-08 2020-10-14 Vertex Pharma Procédés pour préparer des modulateurs du régulateur de la conductance transmembranaire de la mucoviscidose
CN114436952A (zh) * 2020-11-02 2022-05-06 杭州珠联医药科技有限公司 2-甲氧基-3-氨基-5-吡啶硼酸频哪醇酯及其中间体的合成方法
CN116283618A (zh) * 2023-01-17 2023-06-23 苏州信礼发医药技术有限公司 一种胺及胺的合成方法

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5441870A (en) 1992-04-15 1995-08-15 Athena Neurosciences, Inc. Methods for monitoring cellular processing of β-amyloid precursor protein
SI9300303A (en) 1993-06-08 1994-12-31 Krka Tovarna Zdravil Process for isolation of hypolipemic effective substance
EP0871720A2 (en) 1995-06-07 1998-10-21 Athena Neurosciences, Inc. Beta-secretase, antibodies to beta-secretase, and assays for detecting beta-secretase inhibition
CA2343004A1 (en) 1998-09-24 2000-03-30 Pharmacia & Upjohn Company Alzheimer's disease secretase
MY138097A (en) 2000-03-22 2009-04-30 Du Pont Insecticidal anthranilamides
EP1299352B1 (en) 2000-06-30 2005-12-28 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds to treat alzheimer's disease
US7196163B2 (en) 2001-05-22 2007-03-27 Merk & Co., Inc. Assays using amyloid precursor proteins with modified β-secretase cleavage sites to monitor β-secretase activity
US6982264B2 (en) 2001-06-27 2006-01-03 Elan Pharmaceuticals, Inc. Substituted alcohols useful in treatment of Alzheimer's disease
KR100713137B1 (ko) 2001-06-28 2007-05-02 동화약품공업주식회사 신규의 2,4-디플루오로벤즈아미드 유도체
CA2453447A1 (en) 2001-07-10 2003-01-23 Elan Pharmaceuticals, Inc. Alpha-hydroxyamide statine derivatives for the treatment of alzheimer's disease
BR0211118A (pt) 2001-07-10 2004-10-26 Elan Pharm Inc Composto, métodos para o tratamento ou prevenção de doenças e para fabricar um composto, intermediário, e, uso de um composto ou sal
US20030109559A1 (en) 2001-07-11 2003-06-12 Andrea Gailunas N-(3-amino-2-hydroxy-propyl)substituted alkylamide compounds
MXPA04003245A (es) 2001-10-04 2004-08-11 Elan Pharm Inc Hidroxipropilaminas.
WO2003030886A2 (en) 2001-10-05 2003-04-17 Elan Pharmaceuticals, Inc Allylamides useful in the treatment of alzheimer's disease
CA2465316A1 (en) 2001-10-29 2003-05-08 James P. Beck Hydroxy substituted amides for the treatment of alzheimer's disease
EA200400648A1 (ru) 2001-11-08 2005-04-28 Элан Фармасьютикалз, Инк. N, n'-замещенные производные 1,3-диамино-2-гидроксипропана
TW200304374A (en) 2001-11-30 2003-10-01 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
BR0214736A (pt) 2001-12-06 2004-11-23 Elan Pharm Inc Composto e seus sais farmaceuticamente aceitáveis, composição farmacêutica e método de tratar seres humanos ou animais que sofrem de doenças ou condições
BR0306724A (pt) 2002-01-04 2006-04-11 Elan Pharm Inc carboxamidas amino substituìdas para tratamento de doença de alzheimer
PL371587A1 (en) 2002-01-17 2005-06-27 Neurogen Corporation Substituted quinazolin-4-ylamine analogues as modulators of capsaicin receptors
CA2489095A1 (en) 2002-06-17 2003-12-24 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Aspartyl protease inhibitors
US7115652B2 (en) 2002-06-17 2006-10-03 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Aspartyl protease inhibitors
AU2003249344A1 (en) 2002-06-20 2004-01-06 Pharmacia And Upjohn Company Llc Process for preparing 5-(1,3-oxazol-2-yl) benzoic acid derivatives
UY27967A1 (es) 2002-09-10 2004-05-31 Pfizer Acetil 2-hindroxi-1,3-diaminoalcanos
WO2004043916A1 (en) 2002-11-12 2004-05-27 Merck & Co., Inc. Phenylcarboxamide beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
WO2004050609A1 (en) 2002-11-27 2004-06-17 Elan Pharmaceutical, Inc. Substituted ureas and carbamates
GB0228410D0 (en) 2002-12-05 2003-01-08 Glaxo Group Ltd Novel Compounds
JP4673833B2 (ja) 2003-01-07 2011-04-20 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション アルツハイマー病の治療用大環状β−セクレターゼ阻害剤
GB0305918D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US20060241133A1 (en) 2003-03-14 2006-10-26 Shearman Mark S Electrically variable pneumatic structural element
TW200505418A (en) 2003-04-21 2005-02-16 Elan Pharm Inc Phenacyl 2-hydroxy-3-diaminoalkanes
AR044044A1 (es) 2003-04-21 2005-08-24 Elan Pharm Inc 2-hidroxi-3-diaminoalcanos de benzamida
GB0309221D0 (en) 2003-04-23 2003-06-04 Glaxo Group Ltd Novel compounds
CN100430377C (zh) 2003-06-30 2008-11-05 麦克公司 用于治疗阿尔茨海默病的N-烷基苯基甲酰胺β分泌酶抑制剂
CN1909897A (zh) 2003-07-01 2007-02-07 默克公司 用于治疗阿尔茨海默病的苯基羧化物β－分泌酶抑制剂
JP2007522129A (ja) * 2004-01-21 2007-08-09 エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド アスパラギン酸プロテアーゼ阻害薬を用いるアミロイドーシスの処置方法
EP1734961A2 (en) * 2004-03-09 2006-12-27 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment of amyloidosis using bi-cyclic aspartyl protease inhibitors
WO2005095326A2 (en) 2004-03-25 2005-10-13 Elan Pharmaceuticals, Inc. 2-amino- and 2-thio-substituted 1,3-diaminopropanes
US7838676B2 (en) * 2005-11-21 2010-11-23 Amgen Inc. Beta-secretase modulators and methods of use
WO2007061670A1 (en) * 2005-11-21 2007-05-31 Amgen Inc. Beta-secretase modulators and methods of use
US7872009B2 (en) * 2005-11-21 2011-01-18 Amgen Inc. Beta-Secretase modulators and methods of use
US7745484B2 (en) * 2005-11-21 2010-06-29 Amgen Inc. Beta-secretase modulators and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008147547A1 (en) 2008-12-04
US20090275602A1 (en) 2009-11-05
US8163909B2 (en) 2012-04-24
CL2008001500A1 (es) 2008-12-26
US20120220583A1 (en) 2012-08-30
TW200901991A (en) 2009-01-16
US8552181B2 (en) 2013-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AR066722A1 (es) Compuestos de hidroxietilamina sustituida como moduladores de la beta-secretasa y metodos de uso
AR080785A1 (es) Derivados de imidazo[1,2-a]pirimidina ,proceso para prepararlos e intermediarios de dicha sintesis, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de patologias del sistema nervioso central,tales como esquizofrenia y parkinson, entre otros.
AR064353A1 (es) Compuestos y composiciones como inhibidores de la actividad del receptor cannabinoide 1. procesos de obtencion.
PE20091315A1 (es) Ciclopentanos de pirimidilo como inhibidores de la proteina cinasa akt
AR059898A1 (es) Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2
AR085960A1 (es) 1,3-oxazinas como inhibidores de la bace1 y/o de la bace2
AR043434A1 (es) Derivados de piperizacina acilados como agonistas del receptor de melanocortina-4. composiciones farmaceuticas y usos
RU2008145506A (ru) Антагонисты ванилоидного рецептора подтипа 1(vr1)
AR040409A1 (es) Inhibidores de histona desacetilasa
AR064608A1 (es) Derivados de pirazolo-quinazolina sustituidos, composiciones farmaceuticas que los contienen. proceso para su preparacion y uso de los mismos como agentes anticancer.
AR071300A1 (es) Compuestos; composiciones farmaceuticas en base al compuesto y uso del mismo para la manufactura de un medicamento
RU2010143437A (ru) Производные замещенного спироциклического циклогексана
CA2740628A1 (en) Nmda receptor modulators and uses thereof
AR072042A1 (es) Compuestos de 2,3,4,5-tetrahidro-1h-pirido(4,3-b)indol y metodos de uso de los mismos
RU2008101923A (ru) Трициклические бензимидазолы и их применение в качестве модуляторов метаботропного глутаматного рецептора
AR083813A1 (es) Derivados de pirazol aminopirimidina como moduladores de lrrk2
AR081154A1 (es) Compuestos de amino-oxazinas y amino-dihidrotiazina como moduladores de beta-secretasa y metodos de uso
PE20110805A1 (es) Compuestos con anillos espiro-triciclicos como moduladores de beta-secretasas y metodos de uso
AR040476A1 (es) N-cicloalquil, aril o heteroaril n'-quinolin-2-il alquildiaminas y su uso como antagonistas de mch (hormona concentradora de melanina)
AR069509A1 (es) Pirido (3,2-e) pirazinas, su procedimiento de preparacion y uso como inhibidores de fosfodiesterasa 10
AR042542A1 (es) Compuesto de benzazepina, composicion farmaceutica que lo comprende, uso del mismo para la fabricacion de un medicamento y proceso para su preparacion
AR045082A1 (es) Compuestos de aminobenzofenona y su uso en tratamientos terapeuticos
CA2789331A1 (en) Secondary structure stabilized nmda receptor modulators and uses thereof
PE20030848A1 (es) Compuestos de espiropiperidina n-sustituidos como ligandos para el receptor orl-1
PE20090648A1 (es) Compuestos para el tratamiento de la hepatitis c

Legal Events

Date Code Title Description
FA Abandonment or withdrawal