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AR053725A1 - Compuestos triciclicos de base 1,6-dihidro-1,3,5,6-tetraaza-as-indaceno y composiciones farmaceuticas que comprenden los mismos - Google Patents

Compuestos triciclicos de base 1,6-dihidro-1,3,5,6-tetraaza-as-indaceno y composiciones farmaceuticas que comprenden los mismos

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AR053725A1
AR053725A1 ARP060101882A ARP060101882A AR053725A1 AR 053725 A1 AR053725 A1 AR 053725A1 AR P060101882 A ARP060101882 A AR P060101882A AR P060101882 A ARP060101882 A AR P060101882A AR 053725 A1 AR053725 A1 AR 053725A1
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AR
Argentina
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alkyl
heterocycle
heteroaryl
cycloalkyl
aryl
Prior art date
Application number
ARP060101882A
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English (en)
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William J Pitts
James Kempson
Junqing Guo
Jagabandhu Das
Charles M Langevine
Steven H Spergel
Scott H Watterson
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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Abstract

Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1), o sales de los mismos en donde: R1 se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, y alquinilo C2-3; R2 se selecciona de hidrogeno, halo, alquilo, alquenilo, alquinilo y perfluoroalquilo; R5 se selecciona de: hidrogeno y halo; alquilo, alquenilo, alquinilo y haloalquilo, cualquiera de los cuales pueden ser opcionalmente independientemente sustituidos como se permiten en la Valencia con uno o más Z1b, Z2b y Z3b; -OR11, -SR11 y -NR3R4; R3 y R4 son independientemente seleccionados de: hidrogeno; alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, arilo, (aril)alquilo, heterociclo, (heterociclo)alquilo, heteroarilo o (heteroaril)alquilo cualquiera de los cuales pueden ser opcionalmente independientemente sustituidos como la valencia lo permite con uno o más de Z1b, Z2b y Z3b; -OR11, -NR12R13, -N(R12)C(O)R14, - N(R12)C(O)OR14, -N(R12)SO2R14, -N(R12)C(O)NR12aR13, - N(R12)SO2NR12aR13, -C(O)NR12R13, -SO2R14, o -SO2NR12R13; R3 y R4 junto con el átomo de nitrogeno a los cuales se enlazan combinados para formar un anillo heterocíclico de 3 hasta 8 miembros opcionalmente independientemente sustituidos como la valencia lo permite con uno o más Z1b, Z2b y Z3b; R6 es: alquilo, alquenilo, alquinilo, cualquiera de los cuales es sustituido con uno o más como la valencia lo permite Z1f; cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, (cicloalquil)alquilo, (heterociclo)alquilo, (aril)alquilo, o (heteroaril)alquilo cualquiera de los cuales pueden ser opcionalmente independientemente sustituido como la valencia lo pemite con uno o más de Z1d, Z2d y Z3d; o -SR7a, -SO2R10, -SO2NR8bR9b, C(O) R7a, -C(O)OR7a, o -C(O)NR8aR9a; R7 es: hidrogeno, halo, o ciano; alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroaril, (cicloalquil)alquilo, (heterociclo)alquilo, (aril)alquilo, o (heteroaril)alquilo cualquiera de los cuales pueden ser opcionalmente independientemente sustituido como la valencia lo permite con uno o más de Z1c, Z2c y Z3c; o R7a es independientemente: hidrogeno; o alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, arilo, (aril)alquilo, heterociclo, (heterociclo)alquilo, heteroarilo, o (heteroaril)alquilo cualquiera de los cuales pueden ser opcionalmente independientemente sustituido como la valencia lo permite con uno o más de Z1c, Z2c y Z3c; R8 es: hidrogeno; alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, arilo, (aril)alquilo, heterociclo, (heterociclo)alquilo, heteroarilo, o (heteroaril)alquilo cualquiera de los cuales pueden ser opcionalmente independientemente sustituido como la valencia lo permita con uno o más de Z1d, Z2d y Z3d; o -SO2R10, - SO2NR8bR9b, -C(O)OR7a, o -C(O)NR8aR9a; R8a, R8b, R9a y R9b son independientemente: hidrogeno; alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, arilo, (aril)alquilo, heterociclo, (heterociclo)alquilo, heteroaril, o (heteroaril)alquilo cualquiera de los cuales pueden ser opcionalmente independientemente sustituido como la valencia lo permite con uno o más de Z1d, Z2d y Z3d; R8a, y R9a, junto con el átomo de nitrogeno al cual se enlazan se combinan para formar un anillo heterocíclico de 3 hasta 8 miembros opcionalmente independientemente sustituidos como la valencia lo permita con uno o más de Z1b, Z2b y Z3b; o R8b y R9b junto con el átomo de nitrogeno al cual se enlazan se combinan para formar un anillo heterocíclico de 3 hasta 8 miembros opcionalmente independientemente sustituido como la valencia lo permita con uno o más de Z1b, Z2b y Z3b; R10, cada vez que se presenta, es independientemente alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, arilo, (aril)alquilo, heterociclo, (heterociclo) alquilo, heteroarilo, o (heteroaril)alquilo cualquiera de los cuales pueden ser opcionalmente independientemente sustituido como la valencia lo permita con uno o más de Z1d, Z2d y Z3d; R11, R12, R12a y R13 son independientemente: hidrogeno; o alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, arilo, (aril)alquilo, heterociclo, (heterociclo)alquilo, heteroarilo, o (heteroaril)alquilo cualquiera de los cuales pueden ser opcionalmente independientemente sustituido como la valencia lo permita con uno o más Z1e, Z2e y Z3e; R14 es alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, arilo, (aril)alquilo, heterociclo, (heterociclo)alquilo, heteroarilo, o (heteroaril)alquilo cualquiera de los cuales pueden ser opcionalmente independientemente sustituido como la valencia lo permita con uno o más Z1e, Z2e y Z3e; Z1a-1e, Z2a-2e, y Z3a-3e son sustituyentes opcionales cada vez que se presenta independientemente seleccionados de -W1-V1; -W2-V2; -W3-V3; -W4-V4; -W5-V5; donde W1-5 son independientemente: H; alquilo, (hidroxi)alquilo, (alcoxi)alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, cicloalquenilo, (cicloalquenil)alquilo, arilo, (aril)alquilo, heterociclo, (heterociclo)alquilo, heteroarilo, o (heteroaril)alquilo, cualquiera de los cuales pueden ser opcionalmente independientemente sustituido como la valencia lo permita con uno o más de V1-5; o donde V1-5 son independientemente: H; alquilo, (hidroxi)alquilo, (alcoxi)alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, cicloalquenilo, (cicloalquenil)alquilo, arilo, (aril)alquilo, heterociclo, (heterociclo)alquilo, heteroarilo, o (heteroaril)alquilo, cualquiera de los cuales pueden ser opcionalmente independientemente sustituido como la valencia lo permita con uno o más de los grupos de V1-5, los cuales son: -U1-OY5, -U1-S-Y5; - U1-C(O)t-H, -U1-C(O)t-Y5, donde t es 1 o 2; -U1-SO3-H, o -U1-S(O)tY5; -U1-halo; -U1-ciano; -U1-nitro; -U1-NY2Y3; -U1-N(Y4)-C(O)-Y1; -U1-N(Y4)-C(S)-Y1; -U1- N(Y4)-C(O)-NY2Y3; -U1-N(Y4)-C(O)-C(O)-NY2Y3; -U1-N(Y4)-C(O)-C(O)-OY5; -U1-N(Y4)-C(S)-NY2Y3; -U1- N(Y4)-C(O)O-Y5; -U1-N(Y4)-S(O)2-Y1; -U1-N(Y4)-S(O)2-NY2Y3; -U1-C(O)-NY2Y3; -U1-OC(O)-NY2Y3; -U1-OC(O)-OY5; -U1-S(O)2-N(Y4)- Y1; -U1-N(Y4)-C(-NV1a)-NY2Y3; - U1-N(Y4)-C(-NV1a)-Y1; -U1-C(-NV1a)-NY2Y3, oxo; -U1-Y5; Z1f, cada vez que se presenta, es independientemente seleccionados de: cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, cicloalquenilo, (ciclalquil)alquilo, arilo, (aril)alquilo, heterociclo, (heterociclo)alquilo, heteroarilo, o (heteroaril)alquilo, opcionalmente sustituidos como la valencia lo permita con uno o más de los grupos, los cuales son: alquilo, (hidroxi)alquilo, (alcoxi)alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, cicloalquenilo, (cicloalquenil)alquilo, arilo, (aril)alquilo, heterociclo, (heterociclo)alquilo, heteroarilo, o (heteroaril)alquilo, U1-OY5, -U1-S-Y5; -U1-C(O)t- H, -U1-C(O)t-Y5, donde t es 1 o 2; -U1-SO3-H, o -U1-S(O)tY5; -U1- halo; -U1-ciano; -U1-nitro; -U1-NY2Y3; -U1-N(Y4)-C(O)-Y1; -U1- N(Y4)-C(S)-Y1; -U1-N(Y4)-C(O)-NY2Y3; -U1-N(Y4)-C(O)-C(O)-NY2Y3; -U1-N(Y4)-C(O)-OY5; -U1-N(Y4)-S(O)2-Y1; -U1-N(Y4)-S(O)2- NY2Y3; (18) -U1-C(O)-NY2Y3; -U1-OC(O)-NY2Y3; -U1-S(O)2-N(Y4)-Y1; - U1-N(Y4)-C(=NV1a)-NY2Y3; -U1-N(Y4)-C(=NV1a)-Y1; -U1-C(= NV1a)-NY2Y3; oxo; -U1-Y5; V1a es independientemente hidrogeno, alquilo, -CN, -C(O)Y1, -S(O)2Y5, -C(O)NY2Y3, S(O)2NY2Y3; Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5: son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo, (hidroxi)alquilo, (alcoxi)alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, cicloalquenilo, (cicloalquenil)alquilo, arilo, (aril)alquilo, heterociclo, (heterociclo)alquilo, heteroarilo, o (heteroaril) alquilo, cualquiera de los cuales pueden ser opcionalmente independientemente sustituido como la valencia lo permita con uno o más de Z4, Z5 y Z6; o Y2 e Y3 junto con el átomo de nitrogeno al cual se enlazan se combinan para formar un anillo heterocíclico de 3 hasta 8 miembros opcionalmente independientemente sustituido como la valencia lo permita con uno o más de Z4, Z5 y Z6; o Y2 e Y3 junto con el átomo de nitrogeno al cual se enlazan pueden combinarse para formar un grupo -N=CY6Y7 donde Y6 e Y7 son cada uno independientemente H o alquilo; y Z4, Z5, y Z6 son sustituyentes opcionales cada vez que se presenta independientemente seleccionados de: H; alquilo, (hidroxi)alquilo, (alcoxi)alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, cicloalquenilo, (cicloalquenil)alquilo, arilo, (aril)alquilo, heterociclo, (heterociclo)alquilo, heteroarilo, o (heteroaril)alquilo; -U1-O-Y5a; -U1-S-Y5a; -U1-C(O)t-H, -U1-C(O)t-Y5a donde t es 1 o 2; -U1-SO3-H, o -U1-S(O)tY5a; -U1-halo, -U1-ciano; - U1-nitro; -U1-NY2aY3a; -U1-N(Y4a)-C(O)-Y1a; -U1-N(Y4a)-C(S)- Y1a; -U1-N(Y4a)-C(O)-NY2aY3a; -U1-N(Y4a)-C(S)-NY2aY3a; -U1-N(Y4a)-C(O)O-Y5a; -U1-N(Y4a)-S(O)2-Y1a; -U1-N(Y4a)-S(O)2- NY2aY3a; -U1-C(O)-NY2aY3a; -U1-OC(O)-NY2aY3a; -U1-S(O)2-N(Y4a)-Y1a; -U1- N(Y4a)-C(-NV1b)-NY2aY3a; -U1-N(Y4a)-C(=NV1b)-Y1a; -U1-C(=NV1b)-NY2aY3a; oxo; -U1-Y5a; V1b es independientemente hidrogeno, alquilo, -CN, -C(O)Y1a, -S(O)2Y5a, S(O)2NY2aY3a; Y1a, Y2a, Y3a, Y4a e Y5a: son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo, (hidroxi)alquilo, (alcoxi)alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, cicloalquenilo, (cicloalquenil)alquilo, arilo, (aril)alquilo, heterociclo, (heterociclo)alquilo, heteroarilo, o (heteroaril)alquilo; U1 es independientemente: un enlace sencillo; alquileno; alquenileno; o alquinileno.
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