AR057843A1 - Derivados de [1, 2, 4]triazolo[3, 4 -f]naftiridina como inhibidores de la actividad de la akt, una composicion farmaceutica que los comprende y el uso de los mismos en la preparacion de un medicamento para el tratamiento del cancer. - Google Patents

Abstract

Compuestos de naftiridina sustituidos que inhiben la actividad de la Akt. En particular, los compuestos descritos inhiben selectivamente una o dos de las isoformas de Akt. La presente también proporciona composiciones que comprenden tales compuestos inhibidores y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de cáncer. Reivindicacion 1: Un compuesto de acuerdo a la formula (1) en la que a es 0 o 1; b es 0 o 1; m es 0, 1 o 2; Q se selecciona entre: heterociclilo, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6a; R1 se selecciona entre : H, oxo, (C=O)aOb-alquilo C1-10, (C=O)aOb-arilo, (C=O)aOb-alquenilo C2-10, (C=O)aOb-alquinilo C2-10, CO2H, halo, OH, Ob-perfluoroalquilo C1-6, (C=O)aNR7R8, CN, (C=O)aOb-cicloalquilo C3-8, S(O)mNR7R8, SH, S(O)m-alquilo C1-10, y (C=O)aOb-heterociclilo, dicho alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6, R4 y R5 son independientemente: H, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, en los que dicho alquilo está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados entre: OH y halo; y en la que R4 y R5 se pueden tomar juntos para formar un cicloalquilo C3-7, en el que dicho cicloalquilo está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados entre R6; R6 es (C=O)aOb-alquilo C1-10, (C=O)aOb-arilo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, (C=O)aOb- heterociclilo, CO2H, halo, CN, OH, Ob-perfluoroalquilo C1-6, Oa(C=O)bNR7R8, oxo, CHO, (N=O)R7R8, S(O)mNR7R8, SH, S(O)m- alquilo C1-10 o (C=O)aOb-cicloalquilo C3-8, dichos alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo, y cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6a; R6a se selecciona de (C=O)aOb-alquilo C1-10, Oa-perfluoroalquilo C1-3, alquileno C0-6, - S(O)mRa, SH, oxo, OH, halo, CN, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3- 6, alquileno C0- 6-arilo, alquileno C0-6-heterociclilo, alquileno C0-6-N(Rb)2, C(O)Ra, alquileno C0-6-CO2Ra, C(O)H, y alquileno C0-6-CO2H, dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, y heterociclilo, está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados entre Rb, OH, alcoxi C1-6, halogeno CO2H, CN, Oa(C=O)b-alquilo C1-6, oxo, y N(Rb)2; R7 y R8 se seleccionan independientemente entre: H, (C=O)aOb-alquilo C1-10, (C=O)aOb-cicloalquilo C3-8, (C=O)aOb-arilo, (C= O)aOb- heterociclilo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, SH, SO2Ra, y (C=O)aNRb2, dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6a, o R7 y R8 se pueden tomar junto con el átomo de N a los que están unidos para formar un heterociclo monocíclico o bicíclico con 3-7 miembros en cada anillo y que contiene opcionalmente, además del N, 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S, dicho heterociclo monocíclico o bicíclico opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6a; Ra es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo, o heterociclilo; y Rb es independientemente: H, alquilo C1-6, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-6, (C=O)aOb-alquilo C1-6, o S(O)mRa; o una sal o estereoisomero farmacéuticamente aceptable del mismo.