NO803160L - Pyrimidin-derivater. - Google Patents
Pyrimidin-derivater.Info
- Publication number
- NO803160L NO803160L NO803160A NO803160A NO803160L NO 803160 L NO803160 L NO 803160L NO 803160 A NO803160 A NO 803160A NO 803160 A NO803160 A NO 803160A NO 803160 L NO803160 L NO 803160L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- pyrimidine
- oxide
- dihydro
- pyridyl
- mol
- Prior art date
Links
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 title claims description 5
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical class C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- -1 1,2,5,6-tetrahydropyridin-1-yl Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- LNAYREKUNMZBMM-UHFFFAOYSA-N COC(=O)NC1=[N+]([O-])C(NC(=O)OC)=CC(N2CC=CCC2)=N1 Chemical compound COC(=O)NC1=[N+]([O-])C(NC(=O)OC)=CC(N2CC=CCC2)=N1 LNAYREKUNMZBMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- WBCQVOUWBIVKEO-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCOC(=O)NC1=[N+]([O-])C(NC(=O)OCCCCCCCC)=CC(N2CC=CCC2)=N1 Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)NC1=[N+]([O-])C(NC(=O)OCCCCCCCC)=CC(N2CC=CCC2)=N1 WBCQVOUWBIVKEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- INEPETVUZZDWGS-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)NC1=[N+]([O-])C(NC(=O)OCC)=CC(N2CC=CCC2)=N1 Chemical compound CCOC(=O)NC1=[N+]([O-])C(NC(=O)OCC)=CC(N2CC=CCC2)=N1 INEPETVUZZDWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- UWNADWZGEHDQAB-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylhexane Chemical group CC(C)CCC(C)C UWNADWZGEHDQAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BBJZXTNWLFVPJQ-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](C(NC(O)=O)=C1)=C(NC(O)=O)N=C1N1CC=CCC1 Chemical compound [O-][N+](C(NC(O)=O)=C1)=C(NC(O)=O)N=C1N1CC=CCC1 BBJZXTNWLFVPJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 72
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- ADSNTUKNIHVUSH-UHFFFAOYSA-N 6-(3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl)-3-hydroxy-2-iminopyrimidin-4-amine Chemical compound N=C1N(O)C(N)=CC(N2CC=CCC2)=N1 ADSNTUKNIHVUSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- FTAHXMZRJCZXDL-UHFFFAOYSA-N 3-piperideine Chemical compound C1CC=CCN1 FTAHXMZRJCZXDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DOYINGSIUJRVKA-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-hydroxy-2-iminopyrimidin-4-amine Chemical compound NC1=CC(Cl)=NC(=N)N1O DOYINGSIUJRVKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- QJIUMVUZDYPQRT-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2,4-pyrimidinediamine Chemical compound NC1=CC(Cl)=NC(N)=N1 QJIUMVUZDYPQRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N cyanoacetic acid Chemical compound OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQZGLXOADHKTDN-UHFFFAOYSA-N 1-oxidopyrimidin-1-ium Chemical compound [O-][N+]1=CC=CN=C1 OQZGLXOADHKTDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDYYWMXJZWHRLZ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl carbonochloridate Chemical compound COCCOC(Cl)=O NDYYWMXJZWHRLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLIKSIQNCYETRW-UHFFFAOYSA-N 4-(3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl)-1-hydroxy-6-iminopyrimidin-2-amine Chemical compound N=C1N(O)C(N)=NC(N2CC=CCC2)=C1 MLIKSIQNCYETRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWBDVTXCJMRAPC-UHFFFAOYSA-N CC(C)COC(=O)NC1=[N+]([O-])C(NC(=O)OCC(C)C)=CC(N2CC=CCC2)=N1 Chemical compound CC(C)COC(=O)NC1=[N+]([O-])C(NC(=O)OCC(C)C)=CC(N2CC=CCC2)=N1 IWBDVTXCJMRAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMOALEMSZBNQRU-UHFFFAOYSA-N CCCCOC(=O)NC1=[N+]([O-])C(NC(=O)OCCCC)=CC(N2CC=CCC2)=N1 Chemical compound CCCCOC(=O)NC1=[N+]([O-])C(NC(=O)OCCCC)=CC(N2CC=CCC2)=N1 YMOALEMSZBNQRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNECNPWXEVORDM-UHFFFAOYSA-N COC(=O)NC1=CC(Cl)=NC(NC(=O)OC)=[N+]1[O-] Chemical compound COC(=O)NC1=CC(Cl)=NC(NC(=O)OC)=[N+]1[O-] ZNECNPWXEVORDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- LORCZWNRTOKHKK-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](C(NC(O)=O)=C1)=C(NC(O)=O)N=C1Cl Chemical compound [O-][N+](C(NC(O)=O)=C1)=C(NC(O)=O)N=C1Cl LORCZWNRTOKHKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005011 alkyl ether group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N butyl carbonochloridate Chemical compound CCCCOC(Cl)=O NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004992 fission Effects 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940078552 o-xylene Drugs 0.000 description 1
- VFXVAXFIFHSGNR-UHFFFAOYSA-N octyl carbonochloridate Chemical compound CCCCCCCCOC(Cl)=O VFXVAXFIFHSGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører nye pyrimidin-derivater med den generelle formel
hvor R betyr alkyl eller alkoksyalkyl og R"*" 1,2,5,6-tetrahydropyridin-l-yl eller klor.
Som anvendt i denne beskrivelsen vedrører uttrykket "alkyl"-
- alen-5eller i kombinasjon - rettlinjete eller forgrenete mettede hydrokarbonrester med 1-8 karbonatomer, som f. eks.. metyl, etyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl', isobutyl, tert. . butyl og lignende. "Alkoksy" vedrører alkyletergrupper, .
hvori uttrykket "alkyl" har ovennevnte betydning.
Av forbindelsene med formel I er de foretrukne, hvori R betyr alkyl. Særlig foretrukne er de hvori R betyr alkyl med
1-4■karbonatomer. Helt spesielt foretrukket er den forbindelse med formel. I, hvor R betyr metyl.
Pyrimidinderivater med formel I hvori R betyr 1, 2 ,5 , 6-tetra-hydropyrimidin-1-yl kan fremstilles ved omsetning av 2,4-diamino-6-[3,6-dihydro-l(2H)-pyridyl]pyrimidin-3-oksyd henh. tautomerene 6-amino-4-[3,6-dihydro-l(2H)-pyridyl]-1,2-dihydro-l-hydroksy-2-imino-pyrimidin og 2-am.ino-4- [ 3 , 6-dihydro-1 ( 2H) -pyridyl] -1, 6-dihydro-l-hydroksy-6-imino-pyrimidi.n med formelen med en klormaursyreester med den generelle formel
hvor R har forannevnte betydning.
Omsetningen skjer i ét inert løsningsmiddel eller løsnings-middelblanding i nærvær av et syrebindende middel. For det foreliggende formål egnete løsningsmidler er klorerte■hydro-karboner som metylenklorid eller kloroform, eter som dietyleter, tetrahydrofuran eller dioksan, dimetylformamid og lignende eller blandinger derav. Omsetningen kan også ut-., føres i et vannholdig løsningsmiddel henholdsvis i nærvær av vann i et tofasesystem som-f.eks. metylenklorid/vann. Som syrebindende middel kommer baser som trietylamin, etyldiisopropylamin, dimetylamin, pyridin, alkal.ihydroksyder og lignende på tale. Gjennomføres omsetningen i nærvær av en fly-tende base, så kan denne også tjene som løsningsmiddel. Orn-setningen utføres formålstjenlig ved temperaturer mellom ca. -10°C og romtemperatur, fortrinnsvis mellom ca. 0° og 10°C.
Ifølge en alternativmetode kan de. også fremstilles ved omsetning av.et dialkyl 6-klor-2,4-pyrimidin-dikarbamat-3-oksyd med den generelle formel
hvor R har foran nevnte betydning-,
med 1,2,5,6-tetrahydropyridin. Omsetningen.finner sted i ét inert løsningsmiddel eller løsningsmiddelblanding. For det foreliggende formål egnete løsningsmidler er klorerte hydro-karboner som metylenklorid eller kloroform, aromatiske hydro-karboner som toluen eller xylen og lignende eller blandinger derav. Omsetningen utføres fortrinnsvis i.en inertgassat-mosfære, fortrinnsvis Under argon eller nitrogen, ved en temperatur mellom ca. 0° og 50°C, fortrinnsvis ved romtemperatur. Mair kan i stedet for .et inert løsningsmiddel også -anvende overskytende 1,2,5,6-tetrahydropyridin.
Forbindelsen med.formel III.henholdsvis dens tautomere med formlene IV og V kan fremstilles analogt med fremstillingen av kjente forbindelser. To fremstillingsmetoder er skissert i det etterfølgende skjema I. Med hensyn til de nærmere reaksjonsbetingelser henvises til eksempelavsnittet. Forbindelsene med formel Ia kan fremstilles ved omsetning av 2,4-diamino-6-klorpyrimidin-3-oksyd med formel IX med en klormaursyreester med ovennevnte formel VI. Omsetningen skjer under de reaksjonsbetingelser som er'angitt for omsetningen av forbindelsen med formel III henholdsvis dens tautomere med formlene IV og V med en klormaursyreester med formel VI.
Pyrimidinderivatene med formel I er verdifulle mellomproduk-ter og egner seg ved fremstilling av nye pksadiazolpyri-midin-derivater med den generelle formel
hvor R har foran nevnte betydning, idet man cykliserer en forbindelse med den generelle formel
hvor R har forannevnte betydning,
idet sistnevnte forbindelse kan fremstilles på i og for .seg kjent måte fra en forbindelse med formel Ia.
Forbindelsene med formel II såvel som saltene av disse har lengevarende verdifulle karutvidende og/eller blodtrykksen-kende egenskaper og kan derfor anvendes for behandling av karbetingete hypertonier. eller også som vasodilatorer ved perifere blodgjennomstrømningsforstyrrelser.
De etterfølgende eksempler belyser oppfinnelsen. Alle temperaturer er angitt i Celsius-grader. Smeltepunktene er ikke korrigert.
Eksempel 1
A) 144,5 g (1 mol) 2,4-diamino-6-klorpyrimidin suspenderes'
.i 2000 ml etanol. Under røring oppvarmes suspensjonen til 35° (ca. 15 minutter), hvorved den største delen av stoffet går- i oppløsning. Denne blanding avkjøles så til 6-8°, og ved denne temperatur tildryppes i løpet av 40 minutter 175 ml (ca. 1 mol) 40%'ig pereddiksyre i iseddik. Etter avsluttet tilsetning røres' blandingen ytterligere 30.minutter ved 6-8°. Deretter lar man blandingen oppvarme til romtemperatur, og rører 3 timer ved denne temperatur. Derpå til-setter, man. 2000 ml petroleter, rører ytterligere 1 time og lar blandingen stå over natten. Det utfelte bunnfall frafiltreres, ettervaskes med 200 ml petroleter og tørkes under redusert trykk, hvorved man får 2,4-diamino-6-klorpyrimidin-3-oksyd. Omkrystallisasjon gir analyserent produkt med smeltepunkt'193°.
2,4-diamino-6-klorpyrimidin-3-oksyd kan også fremstilles som følger: 75 g (0,52 mol) 2,4-diamino-6-klorpyrimidin'løses ved 35° i
1500 ml etanol.. Denne løsning avkjøles til -10° og en løs-ningav 100 g (0,5.7 mol) 3-klor-pe.rbenzosyre i 500 ml etanol tildryppes langsomt'i løpet av 1 time. Man rører suspensjonen deretter i 7 timer ved -10° og lar den stå natten over ved'5°. Suspensjonen nøytraliseres med 24 g natriumhydroksyd i 100 ml vann. Det faste materialet frafiltreres og omkrys-tal.liseres fra etanol, hvorved man får rent 2,4-diamino-6-klorpyrimidin-3-oksyd.
155 g (0,967 mol). 2,4-diamino-6-klorpyrimidin-3-oksyd blandes ■under argonatomosfære med 640 ml o-xylen og 260 ml (2,83 mol) 1,2,5,6-tetrahydropyridin og røres.- Denne blanding oppvarmes så 30 minutter ved tilbakeløp, hvorved den innvendige temperatur stiger fra 115° til 123°. Blandingen avkjøles deretter til 5° og blandes med 40 g natriumhydroksyd i 400 ml vann og røres 1 time ved 5°. Det dannete bunnfallet frafiltreres, vaskes med vann og omkrystalliseres fra 3000 ml vann, hvorved man får rent 2,4-diamino-6-[3,6-di-
hydro-1(2H)-pyridyl]pyrimidin-3-oksyd med smeltepunkt 263-265° (spaltning) .
'45 g (0,218 mol) 2,4-diamino-6-[3,6-dihydro-l (2H)-pyridyl]-pyrimidin-3-oksyd blandes i 600 ml metylenklorid med 90 ml , trietylamin og avkjøles til 5°. Under røring tildryppes 90 ml (1,14 mol) klormaursyremetylester. Blandingen røres 30 min. ved 5° og 18 timer ved romtemperatur..Deretter blandes' den med lOO ml metanol og ekstraheres så med 400 ml metylenklorid., vaskes med vann, tørkes over kaliumkarbonat og inndampes under redusert trykk. Omkrystallisasjon av resten fra metanol gir dimetyl 6-[3 , 6-dihydro-l (2H)-pyridyl.]-2,4-pyrimidin-dikarbamat—3-oksyd, smp. 202-203°. Denne forbindelsen kan også fremstilles som følger: 20 g (0,0965 mol) 2,4-diamino-6-[3,6-dihydro-l(2H)-pyridyl]-pyrimidin-3-oksyd oppslemmes i 100 ml metylenklorid og 200 ml vann og røres. Under kjøling tilsettes samtidig 25 ml (0,317 mol) klormaursyremetylester i 50 ml metylenklorid og 30 ml 28%'.ig natronlut dråpevis, slik at pH-verdien holdes
mellom 7,5 og 8,5. Etter ferdig tilsetning røres suspensjonen ennå 1 time, og det dannete bunnfall frafiltreres deretter. Filtratet vaskes med metylenklorid og forenes så med. fellingen. Det hele omkrystalliseres så fra metylenklorid/ metanol, hvorved man får dimetyl 6-[ 3,6-dihydro-l(2H)-pyridyl] -2,4-pyrimidin-dikarbamat-3-oksyd, smp. 202-206° (spaltning) .
B) 56 g (0,3 4'9 mol) 2,4-diamiiro-6-klorpyr'imidin-3-oksyd i 500 ml dimetylformamid og 100 ml trietylamin avkjøles til 0°. Under røring tildrypper man så i løpet av 1 time 80 ml (1,015 mol) klormaursyremetylester. Etter avsluttet tilsetning røres blandingen i 4 8 timer. Deretter frafiltreres bunnfallet og oppslemmes i en blanding av 2500 ml metylenklorid og 500 ml metanol og røres i 80 min.. Den uoppløse-lige rest frafiltreres og tørkes, hvorved man får rent dimetyl 6-klor-2,4-pyrimidin-dikarbamat-3-oksyd, smp. 204°
(spaltning).
Den organiske fase vaskes med vann og konsentreres, hvorved man får ytterligere rent materiale.
En suspensjon av 10 g (0,036 mol) dimetyl 6-klor-2,4-pyrimidin-dikarbamat-3-oksyd i 40 ml metylenklorid tilsettes 20 ml (0,2 2 mol) 1, 2 , 5 , 6-te.trahydropyridin og røres under argon-. atmosfære i 16 timer ved romtemperatur. Den dannete felling frafiltreres og omkrystalliseres fra en blanding av metylenklorid og metanol, hvorved man får rent dimetyl 6-[3,6-dihydro-l (2H)-pyridyl]-2,4-pyrimidin-dikarbamat-3-oksyd, smp. 203°. 2 , 4-diamino-6- [ 3 , 6-dihydro-l ( 2I-I) -pyridyl] pyrimidin-3-oksydet kan fremstilles som følger: 83 g (1 mol) 1,2,5,6-tetrahydropyridin blandes under argon
med 113 g (1 mol) cyaneddikester og oppvarmes til 110°, hvorved den dannete etanol kontinuerlig destilleres fra. Etter 18 timer destilleres blandingen under redusert trykk, hvor-'
ved man får N- ( 21-cyanoacety1)-1,2,5,6-tetrahydropyridin med smp. 58-59°.
En løsning av 25 g (0,167 mol) N-(2<1->cyanoacetyl)-1,2,5,6-tetrahydropyridin og 32,2 g (0,218 mol) trimetyloksonium-tetrafluorborat i 230 ml tørt metylenklorid røres 20 timer under argonatmosfære. Deretter helles den på en kald løs-ning av 31,8 g kaliumkarbonat i 34,5 ml vann og røres i 30. mi ru ved 0°. Den organiske fase skilles fra, vaskes med en kaliumkarbonatløsning, tørkes over kaliumkarbonat og inndampes under redusert trykk. Resten løses under argonatomosfære i 150 ml etanol. Løsningen tilsettes deretter 6 g cya-namid, .røres over natten og tilsettes derpå 5 g hydroksyl-aminhydroklorid og 15 g kaliumkarbonat. Blandingen røres 35 timer ved romtemperatur..De utfelte salter filtrer.es fra og vaskes med etanol. Filtratet inndampes, og resten krystalliseres fra vann, hvorved man får 2,4-diamino-6-[3,6-dihydro-1 (2H)-pyridyl]pyrimidin-3-oksyd med smp. 262-266°
.(spaltning).
Eksempel 2 30 g (0,145 mol) 2 , 4-diamino-6-[3 , 6-dihydro-l (2I-I) -pyridyl] -
pyrimidin-3-oksyd i 400 ml metylenklorid blandes med 65 ml etyldiisopropylamin og avkjøles til 5°. Blandingen tilsettes deretter under røring 70 ml (0,735 mol) klormaursyre-etylester og røres i 30 min. ved 5° og derpå i 18 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandihgen ekstraheres med 200 ml metylenklorid, vaskes med 200 ml vann, tørkes over kaliumkarbonat og inndampes under redusert trykk. Omkrystallisasjon fra etanol gir dietyl 6-[3,6-dihydro-l (2H)-pyridyl]-2, 4-pyrimidin-d'ikarbamat-3-oksyd med smp. 154-155°.
B) ..20,7 g (0,1 mol) 2,4-diamino-6-[3,6-dihydro-l (2H)-pyridyl]pyrimidin-3-oksyd blandes med 250 ml metylenklorid og
35 ml trietylamin og avkjøles til 5°. Under røring tildryppes 40 ml (0,308 mol) klormaursyreisobutylester. Etter avsluttet tilsetning røres 15 min. ved 5° og deretter i 2 timer ved romtemperatur. Løsningen tilsettes derpå 200 ml vann og ekstraheres med metylenklorid. Den organiske fase : inndampes og resten krystalliseres fra etanol. Man får diisobutyl 6-[3,6-dihydro-l(2H)-pyridyl]-2,4-pyrimidin-di-karbamat-3-oksyd, smp. 137-139° (spaltning). C) 20. g (0,0965 mol) 2,4-diamino-6-[3,6-dihydro-l(2H)-pyri-. dyl]pyrimidin-3-oksyd blandes med 250 ml metylenklorid og 35 ml trietylamin, røres og avkjøles til 5°. Denne blanding tilsettes. 45 ml (0,345 mol) klormaursyrebutylester og røres i 6 timer ved romtemperatur. Deretter vaskes den erholdte reaksjonsblanding med vann, ekstraheres med metylenklorid og inndampes under redusert trykk. Resten omkrystalliseres fra etanol, hvorved man får dibutyl 6-[3,6-dihydro-l(2H)-pyridyl]-2,4-pyrimidin-dikarbamat-3-oksyd med smp. 131-13 2°. D) 10 g (0,0484 mol) 2,4-diamino-6-[3,6-dihydro-l ( 2H)-pyridyl)pyrimidin-3-oksyd oppslemmes i 150 ml metylenklorid og 20 ml trietylamin. Suspensjonen avkjøles til 5° og under røring tildryppes 28 g (0,145 mol) klormaursyreoktylester. Reaksjonsblandingen kjøles ytterligere i 30 min. og røres deretter 1 time ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ekstraheres med metylenklorid, vaskes med vann, tørkes over magnesiumsulfat og inndampes under redusert trykk. Resten omkrystalliseres fra metylenklorid/etanol, hvorved man får dioktyl 6-[3,6-dihydro-l(2H)-pyridyl]-2,4-pyrimidin-dikar-bamat-3-oksyd med- smp. 64°. E) 10 g (0,0484 mol) 2,4-diamino-6-[3,6-dihydro-l(2H)-pyri- . dyl]pyrimidin-3-oksyd røres i 150 ml metylenklorid og 30 ml trietylamin ved 5° og tilsettes 20 ml (0,173 mol) klormaur-syre-2-metoksyetylester. Reaksjonsblandingen røres i 4 timer ved romtemperatur, vaskes med vann og ekstraheres med metylenklorid. De organiske faser inndampes under redusert trykk, og resten omkrystalliseres fra dietyleter, hvorved man får bis-( 2-metoksyetyl) 6- [ 3, 6-dihydro-l ( 2II) -pyridyl ] - 2 ,.4-pyrimidin-dikarbamat-3-oksyd med smp. 126-128°.
Claims (9)
1. Pyrimidin-derivater med den generelle formel
karakterisert ved at R betyr alkyl eller
alkoksyalkyl, og R1 betyr 1,2,5,6-tetrahydronyridin-l-yl eller klor..
2. Forbindelser ifølge krav 1, karakterisert ved at R 1 betyr 1,2,5,6-tetrahydropyridin-1-yl.
3 . Forbindelser ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at R betyr alkyl.
4 . Forbindelser ifølge krav 3, karakterisert ved at R betyr alkyl med 1-4 karbonatomer.
5 . Dimetyl 6-[3,6-dihydro-l(2H)-pyridyl]-2,4-pyrimidin-dikarbamat-3-oksyd.
6 . Dietyl 6-[3,6-dihydro-l(2H)-pyridyl]-2,4-pyrimidin-dikarbamat-3-oksyd.
7. Diisobutyl 6-[ 3 , 6-dihydro-l ( 2I-l) -pyridyl ]-2 , 4-pyrimidin-dikårbamat-3-oksyd,
8.D ibutyl 6-[3,6-dihydro-l(2H)-pyridyl]-2,4-pyrimidin-dikarbamat-3-oksyd.
9. Dioktyl 6-[3,6-dihydro-l(2H)-pyridyl]-2,4-pyrimidin-dikarbamat-3-oksyd.
1 0. Bis-(2-metoksyetyl) 6-[3,6-dihydrq-l(2H)-pyridyl]-2 , 4- p <y> rimidin-dikarbainat-3-oks <y> d.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT73877A AT351036B (de) | 1977-02-04 | 1977-02-04 | Verfahren zur herstellung von neuen oxadiazolopyrimidinderivaten und von deren salzen |
| LU7778639A LU78639A1 (no) | 1977-02-04 | 1977-12-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO803160L true NO803160L (no) | 1978-08-07 |
Family
ID=25593772
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO780396A NO780396L (no) | 1977-02-04 | 1978-02-03 | Oksadiazolpyrimidin-derivater. |
| NO803160A NO803160L (no) | 1977-02-04 | 1980-10-23 | Pyrimidin-derivater. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO780396A NO780396L (no) | 1977-02-04 | 1978-02-03 | Oksadiazolpyrimidin-derivater. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4150132A (no) |
| JP (1) | JPS6024794B2 (no) |
| AR (1) | AR223642A1 (no) |
| CA (1) | CA1092108A (no) |
| CH (1) | CH638215A5 (no) |
| DE (1) | DE2804518C2 (no) |
| DK (1) | DK50878A (no) |
| ES (2) | ES466589A1 (no) |
| FI (1) | FI62309C (no) |
| FR (2) | FR2379538A1 (no) |
| GB (2) | GB1563887A (no) |
| GR (1) | GR72280B (no) |
| IE (1) | IE46318B1 (no) |
| IL (2) | IL53925A (no) |
| IT (1) | IT1092334B (no) |
| MC (1) | MC1183A1 (no) |
| NL (1) | NL179585C (no) |
| NO (2) | NO780396L (no) |
| NZ (1) | NZ186334A (no) |
| PH (3) | PH13962A (no) |
| PT (1) | PT67614B (no) |
| SE (1) | SE7801311L (no) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1103245A (en) * | 1978-07-21 | 1981-06-16 | Jean-Claude Muller | Process for the manufacture of novel oxadiazolopyrimidine derivatives |
| NZ190915A (en) * | 1978-07-31 | 1984-07-31 | Hoffmann La Roche | Oxadiazolotriazine derivatives and pharmaceutical compositions |
| US4307093A (en) * | 1980-06-23 | 1981-12-22 | The Upjohn Company | Animal feed and process |
| DK148826C (da) * | 1980-12-19 | 1986-03-24 | Hoffmann La Roche | Analogifremgangsmaade til fremstilling af oxadiazolopyrimidinderivater eller salte deraf med baser og pyrimidinderivat til anvendelse som mellemprodukt ved denne fremgangsmaade |
| CA1179344A (en) * | 1981-07-15 | 1984-12-11 | Jean-Claude Muller | Process for the preparation of 6-¬3,6-dihydro-1(2h)- pyridyl| pyrimidine-3-oxides |
| CH649291A5 (de) * | 1982-03-16 | 1985-05-15 | Hoffmann La Roche | Dicarbamate. |
| EP0187854A4 (en) * | 1984-07-13 | 1987-01-22 | Gail S Bazzano | SUBSTITUTED PYRIMIDINE OXIDES USEFUL FOR PROMOTING HAIR GROWTH. |
| JPH04249875A (ja) * | 1991-01-08 | 1992-09-04 | Yazaki Corp | 電線を端子化するための成形用電極及び端子化電線 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3461461A (en) * | 1965-11-01 | 1969-08-12 | Upjohn Co | 6-amino-4-(substituted amino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidines |
| CA1020558A (en) * | 1971-04-07 | 1977-11-08 | Richard C. Thomas (Jr.) | 6-amino-4-(substituted amino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidines |
| DE2118261A1 (de) * | 1971-04-15 | 1972-11-02 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue N-haltige Bicyclen, deren Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| BE786028A (fr) * | 1971-07-08 | 1973-01-08 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2,3-dihydro-oxo-imidazo(1,2-a)-pyrimidines, leurs sels d'addition avec des acides et procedes pour les fabriquer |
| BE790008A (fr) * | 1971-10-15 | 1973-04-12 | Fmc Corp | Nouveaux composes herbicides |
| DE2210633C2 (de) * | 1972-03-06 | 1983-09-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Kondensierte Pyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| DE2252122A1 (de) * | 1972-10-24 | 1974-04-25 | Hoechst Ag | Oxazolo-chinazoline und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2253555A1 (de) * | 1972-11-02 | 1974-05-09 | Hoechst Ag | Oxazolo-pyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung |
| US3901928A (en) * | 1973-01-10 | 1975-08-26 | Robert Henry Hesse | 1' ,3' -dihydroxy steroid-5-enes method of preparing same and their use for preparing 1' -hydroxy-25-hydrogen vitamin d compounds |
-
1978
- 1978-01-10 CH CH22778A patent/CH638215A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-01-23 CA CA295,438A patent/CA1092108A/en not_active Expired
- 1978-01-27 US US05/873,182 patent/US4150132A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-01-27 NZ NZ186334A patent/NZ186334A/xx unknown
- 1978-01-30 IL IL53925A patent/IL53925A/xx unknown
- 1978-01-30 IT IT19786/78A patent/IT1092334B/it active
- 1978-01-30 IE IE197/78A patent/IE46318B1/en unknown
- 1978-02-02 MC MC781280A patent/MC1183A1/fr unknown
- 1978-02-02 FR FR7802908A patent/FR2379538A1/fr active Granted
- 1978-02-02 FI FI780343A patent/FI62309C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-02-02 JP JP53009964A patent/JPS6024794B2/ja not_active Expired
- 1978-02-02 DE DE2804518A patent/DE2804518C2/de not_active Expired
- 1978-02-02 GR GR55335A patent/GR72280B/el unknown
- 1978-02-03 GB GB4450/78A patent/GB1563887A/en not_active Expired
- 1978-02-03 SE SE7801311A patent/SE7801311L/xx unknown
- 1978-02-03 AR AR270966A patent/AR223642A1/es active
- 1978-02-03 GB GB2536/79A patent/GB1563888A/en not_active Expired
- 1978-02-03 NL NLAANVRAGE7801288,A patent/NL179585C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-02-03 NO NO780396A patent/NO780396L/no unknown
- 1978-02-03 ES ES466589A patent/ES466589A1/es not_active Expired
- 1978-02-03 DK DK50878A patent/DK50878A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-02-03 PT PT67614A patent/PT67614B/pt unknown
- 1978-02-06 PH PH20750A patent/PH13962A/en unknown
- 1978-02-06 PH PH20749A patent/PH14637A/en unknown
- 1978-07-11 FR FR7820654A patent/FR2383941A1/fr active Granted
- 1978-08-28 ES ES472875A patent/ES472875A1/es not_active Expired
- 1978-11-19 PH PH21786A patent/PH15009A/en unknown
-
1980
- 1980-03-14 IL IL59627A patent/IL59627A0/xx unknown
- 1980-10-23 NO NO803160A patent/NO803160L/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2166203C (en) | Processes and intermediates for the preparation of 5-[2-(4-(benzoisothiazol-3-yl)-piperazin-1-yl)ethyl]- 6-chloro-1,3-dihydro-indol-2-one | |
| NO120426B (no) | ||
| JP2016531848A (ja) | キナゾリン誘導体およびｄｎａメチルトランスフェラーゼ阻害剤としてのその使用 | |
| JP2002037787A (ja) | ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法 | |
| HU191301B (en) | Process for preparing 1-/hydroxy-methyl/-1,6,7,11b-tetrahydro-2h,4h-/1,3/-oxazino- or -thiazino/4,3-a/isoquinoline -derivatives | |
| NO803160L (no) | Pyrimidin-derivater. | |
| US4183856A (en) | Process for the production of urea derivatives | |
| EP2091916A2 (en) | L-phenylalanine derivatives and their use as integrin antagonists | |
| FI62310B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbara 2-oxo-2h-(1,2,4)-oxadiazolopyrimidin-7-karbamat | |
| US4220772A (en) | Process for the preparation of oxadiazolopyrimidine derivatives | |
| JPS5829306B2 (ja) | シンキアジン オヨビ ソノゴヘンイセイタイノセイホウ | |
| NO764039L (no) | ||
| SK161499A3 (en) | Process for producing isooxazolidinedione compound | |
| PL82440B1 (en) | Thioxanthene derivatives[gb1409893a] | |
| SU1362402A3 (ru) | Способ получени производных имидазола или их солей с кислотами | |
| US3176017A (en) | Aroylalkyl derivatives of diazabicyclo-nonanes and-decanes | |
| US3025299A (en) | New carbostyril derivatives | |
| NO743980L (no) | ||
| CS527487A2 (en) | Method of pyrimidine derivatives preparation | |
| JPH0546356B2 (no) | ||
| US2978448A (en) | Benzo-1, 3-thiazine-dione-(2, 4) and methods of making the same | |
| RU2032679C1 (ru) | Производные бензатиазинов | |
| LU84269A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 6-(3,6-dihydro-1(2h)-pyridyl)pyrimidin-3-oxiden | |
| CA1283411C (en) | 9-(substituted thio)-4h-pyrido[1,2-a]-pyrimidin-4-one derivatives | |
| NO165248B (no) | Kammervegg for anvendelse i en konverter for behandling av stoepejernsmelter. |