[go: up one dir, main page]

NO325536B1 - Blanding omfattende et pulver inneholdende konjugert linolsyre, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav. - Google Patents

Blanding omfattende et pulver inneholdende konjugert linolsyre, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav. Download PDF

Info

Publication number
NO325536B1
NO325536B1 NO20024994A NO20024994A NO325536B1 NO 325536 B1 NO325536 B1 NO 325536B1 NO 20024994 A NO20024994 A NO 20024994A NO 20024994 A NO20024994 A NO 20024994A NO 325536 B1 NO325536 B1 NO 325536B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
cla
powder
oil
linoleic acid
conjugated linoleic
Prior art date
Application number
NO20024994A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20024994D0 (no
NO20024994L (no
Inventor
Duane Fimreite
Original Assignee
Aker Biomarine Asa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aker Biomarine Asa filed Critical Aker Biomarine Asa
Publication of NO20024994D0 publication Critical patent/NO20024994D0/no
Publication of NO20024994L publication Critical patent/NO20024994L/no
Publication of NO325536B1 publication Critical patent/NO325536B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A61K31/231—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having one or two double bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS OR COOKING OILS
    • A23D9/00—Other edible oils or fats, e.g. shortenings or cooking oils
    • A23D9/02—Other edible oils or fats, e.g. shortenings or cooking oils characterised by the production or working-up
    • A23D9/04—Working-up
    • A23D9/05—Forming free-flowing pieces
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/158—Fatty acids; Fats; Products containing oils or fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
    • A23K50/42—Dry feed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
    • A23K50/45—Semi-moist feed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/70—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
    • A23K50/75—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds for poultry
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
    • C11B3/00—Refining fats or fatty oils
    • C11B3/10—Refining fats or fatty oils by adsorption
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
    • C11B3/00—Refining fats or fatty oils
    • C11B3/12—Refining fats or fatty oils by distillation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11C—FATTY ACIDS FROM FATS, OILS OR WAXES; CANDLES; FATS, OILS OR FATTY ACIDS BY CHEMICAL MODIFICATION OF FATS, OILS, OR FATTY ACIDS OBTAINED THEREFROM
    • C11C3/00—Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom
    • C11C3/02—Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom by esterification of fatty acids with glycerol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11C—FATTY ACIDS FROM FATS, OILS OR WAXES; CANDLES; FATS, OILS OR FATTY ACIDS BY CHEMICAL MODIFICATION OF FATS, OILS, OR FATTY ACIDS OBTAINED THEREFROM
    • C11C3/00—Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom
    • C11C3/14—Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom by isomerisation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Edible Oils And Fats (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Fodder In General (AREA)

Description

OMRÅDE FOR OPPFINNELSEN
Den foreliggende oppfinnelse gjelder området ernæring for mennesker og dyr, og spesielt en pulverblanding med konjugert linolsyre (CLA), fremgangsmåte for fremstilling og anvendelse av blandingen.
BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN
1 1978 påviste forskere ved universitetet i Wisconsin et stoff i tilberedt storfekjøtt som syntes å inhibitere mutagenesis. Stoffet ble funnet å være en blanding av posisjonsisomerer av linolsyre (Cl8:2) med konjugerte dobbeltbindinger. Isomerene c9,tl 1 og tl0,cl2 var til stede i størst mengde, men det var usikkert hvilke isomerer som var an-svarlige for den observerte biologiske aktivitet. Studier med opptak av merkede forbindelser viste at 9,11-isomeren syntes å være noe foretrukket ved opptak og innlemmelse i fosfolipidrfaksjonen i dyrevev, og i mindre grad 10,12-isomeren. (Se Ha, et al., Cancer Res., 50:1097 (1990)).
Den biologiske aktivitet forbundet med konjugerte linolsyrer (kalt CLA) er mangfoldig og kompleks. For tiden er svært lite kjent angående virkningsmekanismene,
selv om flere pågående prekliniske og kliniske undersøkelser sannsynligvis vil kaste nytt lys over den fysiologiske og biokjemiske virkningsmodus. De antikarsinogene egenskaper hos CLA er blitt vel dokumentert. Administrasjon av CLA inhiberer tumorigenesis hos hunnrotter, som demonstrert av Birt et al., Cancer Res., 52:2035s (1992). Ha. et al., Cancer Res., 50: 1097 (1990) rapporterte tilsvarende resultater i formage hos mus ved en neoplasimodell. CLA er også blitt identifisert som et målrettet sterkt cytotoksisk middel mot human melanom, colorektal- og brystcancerceller in vitro. En nylig stor oversikts-artikkel bekrefter konklusjonene trukket av de individuelle studier (lp, Am, J. Clin. Nutr., 66 (6 Supp): 1523s (1997)).
Selv om mekanismene ved CLA-virkningen fortsatt er uklare, så er det bevis på at en eller flere komponenter i immunsystemet kan være involvert, i det minste in vivo. I US patentskrift nr. 5585400 beskrives en fremgangsmåte for å dempe allergiske reak-sjoner formidlet av type I- eller TgE-hypersensitivitet hos dyr ved å administrere en diett som inneholder CLA. CLA i konsentrasjoner fra 0,1 til 1,0 % ble også vist å være et effektivt adjuvans ved bevaring av hvite blodceller. I US patentskrift nr. 5674901 beskrives at oral eller parenteral administrasjon av CLA i form av enten fri syre eller salt resulterte i en forhøyning i CD-4 og CD-8 lymfocytt-subpopulasjoner i forbindelse med celleformidlet immunitet. Uheldige virkninger som skyldes forbehandling med eksogen tumor-nekrosefaktor kunne mildnes indirekte ved å forhøye eller beholde nivåene av CD-4- og CD-8-celler i dyr som var gitt CLA. Til slutt beskrives i US patentskrift nr. 5430066 virkningen av CLA når det gjelder å hindre vekttap og anoreksi ved immun-stimulering.
Bortsett fra mulige terapeutiske og farmakologiske anvendelser av CLA, som angitt over, har det vært mye oppstyr angående anvendelse av CLA ernæringsmessig og som et diettsupplement. Det er funnet at CLA har en dyp generell virkning på kroppens sammensetning, spesielt omdirigering av fordelingen av fett og mager vevsmasse. I US patentskrift nr. 5554646 beskrives en fremgangsmåte hvor CLA benyttes som et diettsupplement ved at griser, mus og mennesker ble gitt dietter som inneholdt 0,5 % CLA. Hos hver art ble det observert et signifikant fall i fettinnholdet med en samtidig økning av proteinmassen. Det er interessant at hos disse dyr resulterte økningen i fettsyreinnhold i dietten gjennom tilsetning av CLA, ikke i noen økning i kroppsvekt, men var forbundet med en omfordeling av fet og mager masse i kroppen. Et annet diettfenomen av interesse er virkningen av CLA-tilskudd på stoffskiftet. I US patentskrift nr. 5428072 presenteres data som viser at innlemmelse av CLA i dyrefor (fugler og pattedyr) økte virkningen av stoffskiftet og ledet til større vektøkning hos dyr som hadde fått CLA-tilskudd. De potensielle gunstige virkninger av CLA-tilskudd for kjøttprodusenter er åpenbare.
Et annet viktig og interessant trekk ved CLA, og som understreker det tidlige kommersielle potensiale, er at det forekommer naturlig i næringsmidler og for som fortæres både av mennesker og dyr. Spesielt er CLA rikelig til stede i produkter fra drøvtyggere. For eksempel har flere studier blitt gjennomført hvor CLA er blitt kartlagt i forskjellige meieriprodukter. Aneja et al., Dairy Sei., 43:231 (1990) observerte at bearbeiding av melk til yoghurt resulterte i en konsentrasjon av CLA. Shanta, et al., Food Chem., 47:257 (1993) viste at en kombinert økning i bearbeidingstemperatur og tilsetning av myse økte CLA-konsentrasjonen under fremstilling av smelteost. I en separat undersøkelse rapporterte Shanta et al., J. Food Sei., 60:695 (1995) at selv om bearbeid-ings- og lagringsbetingelser ikke reduserte CLA-konsentrasjonene vesentlig, så observerte de ingen økninger. Faktisk har mange undersøkelser vist at sesongmessige variasjoner, eller variasjoner fra dyr til dyr, kan tilskrives så mye som en trefoldig forskjell i CLA-innhold i kumelk (se f.eks. Parodi, et al., J. Dairy Sei., 60:1550 (1977)). Også diettfaktorer er blitt trukket inn i variasjonen i CLA-innhold, som angitt av Chin et al., J Food Camp. Anal. 5: 185 (1992). På grunn av denne variasjon i CLA-innhold i naturlige kilder, vil fortæring av foreskrevne mengder av forskjellige næringsmidler ikke garantere at individet eller dyret vil få optimale doser for å sikre at det oppnås en ønsket ernæringsmessig effekt.
Linolsyre er en viktig komponent i biolipider og utgjør en signifikant andel av triglyserider og fosfolipider. Linolsyre er kjent som en "essensiell" fettsyre, hvilket betyr at dyret må skaffe seg den fra eksterne næringskilder siden den ikke kan bli autosynteti-sert. Innlemmelse av CLA-formen av linolsyre kan resultere i en direkte substitusjon av CLA i lipidposisjoner hvor ukonjugert linolsyre ville ha migrert. Imidlertid er dette ikke blitt bevist, og noen av de svært gunstige men uforklarte virkninger som er blitt observert, kan til og med resultere i en reposisjonering av CLA i lipidarkitekturen på steder hvor ukonjugert linolsyre ellers ikke ville ha migrert. Det er nå klart at én kilde for animalsk CLA, særlig i meieriprodukter, kommer fra den biokjemiske virkning av visse vombakterier på naturlig linolsyre, først isomerisering av linolsyren til CLA, og deretter utskillelse av den i vommen. Kepler, et al., J. Nutrition, 56:1191 (1966) isolerte en vom-bakterie, Butyrivibrio fibrisolvens, som katalyserer dannelse av 9,11-CLA som et mellomprodukt ved biohydrogeneringen av linolsyre. Videre fant Chin, et al., J. Nutrition, 124:694 (1994), at CLA i vevet hos gnagere hang sammen med bakterier fordi tilsvarende mikrobefrie rotter ikke produserte CLA.
IWO 97/37546 beskrives et rislebart pulver som omfatter en blanding av langkjedede, flerumettede fettsyrer eller konjugerte linolsyrer (CLA) og et hardt fett.
I US 5 919 451 beskrives et dyrefor i form av partikler som har en kjerne med fettfritt næringsstoff, påført et belegg som kan inneholde blant annet linolsyre (CLA) sammen med antistoffer, vitaminer, etc.
I utviklingen av en definert kommersiell CLA-kilde for både terapeutisk og ernæringsmessig anvendelse, er det behov for en fremgangsmåte hvor det dannes CLA som er spisbart og som kan bli innlemmet som en komponent i matvareprodukter. CLA fremstilt i form av en fri fettsyreolje har ofte ubehagelig smak og hos noen individer kan fordøyelsen medføre uønskede oppstøt. Dessuten kan frie fettsyreoljer være vanskelige å innlemme i næringsmiddelprodukter, spesielt tørre næringsmiddelprodukter. Følgelig behøves i faget CLA-blandinger med gode organoleptiske egenskaper og formulerings-egenskaper.
SAMMENFATNING AV OPPFINNELSEN
Med den foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en blanding omfattende et pulver med en andel av konjugert linolsyre, kjennetegnet ved at pulveret har mer enn 20 % andel med konjugert linolsyre på vektbasis og at pulveret omfatter en eksipient valgt blant HI-CAP 100 og HI-CAP 200.
Den foreliggende oppfinnelse er ikke begrenset til noen bestemt konjugert linolsyreforbindelse. Faktisk kan det anvendes forskjellige konjugerte linolsyrefor-bindelser, innbefattende, men ikke begrenset til, triglyserider, frie fettsyrer og alkylestere.
I noen utførelsesformer inneholder pulveret mer enn 35% konjugert linolsyreforbindelse på vektbasis. I ytterligere utførelsesformer inneholder pulveret mer enn 50% konjugert linolsyreforbindelse på vektbasis. I ytterligere utførelsesformer inneholder pulveret mer enn 65% konjugert linolsyreforbindelse på vektbasis. I enda ytterligere utførelsesformer inneholder pulveret mellom 20% og 65% konjugert linolsyreforbindelse på vektbasis. I noen utførelsesformer er pulveret frittrislende. I andre utførelsesformer er pulveret luktfritt.
Med den foreliggende oppfinnelse tilveiebringes også en fremgangsmåte for fremstilling av frittrislende pulver, hvor fremgangsmåten er kjennetegnet ved at den omfatter: a) det tilveiebringes en olje som omfatter en CLA-andel og en eksipiens valgt blant HI-CAP 100 og Ffl-CAP 200,
b) en emulsjon av olje-i-vann dannes av oljen og eksipienten, og
c) emulsjonen forstøvningstørkes under slike betingelser at det dannes et
frittrislende pulver. Den foreliggende fremgangsmåte er ikke begrenset til pulver som
inneholder noen bestemt olje. Faktisk kan det anvendes forskjellige oljer, som for eksempel konjugerte linolsyretriglyserider, agurkurteolje, nattlysolje, linolje og frie fettsyreoljer som frie fettsyrer av konjugert linolsyre. I noen foretrukne utførelsesformer tilveiebringes oljen og eksipiensen i en slik konsentrasjon at det resulterende pulver inneholder mer enn ca. 40% olje på vektbasis i forhold til eksipiensen. I ytterligere utførelsesformer tilveiebringes oljen og eksipiensen i slike konsentrasjoner at det resulterende pulver inneholder mer enn ca. 50% olje på vektbasis i forhold til eksipiensen. I andre utførelsesformer tilveiebringes oljen og eksipiensen i slike konsentrasjoner at det resulterende pulver inneholder mer enn ca. 60% olje på vektbasis i forhold til eksipiensen. I andre foretrukne utførelsesformer omfatter oljen en CLA-forbindelse valgt blant frie fettsyrer, triglyserider og alkylestere, og kombinasjoner derav.
Oppfinnelsen angår også anvendelse av en blanding ifølge oppfinnelsen, ved fremstilling av et næringsmiddel.
Den foreliggende oppfinnelse er ikke begrenset til noe bestemt næringsmiddel. Faktisk kan forskjellige matvarer komme i betraktning, som for eksempel grønnsaker, kjøtt, frukt, meieriprodukter, brød og pulverholdige bearbeidede produkter (for eksempel næringsplater, drikker, etc), og kombinasjoner derav.
DEFINISJONER
Slik det er anvendt her, henviser "konjugert linolsyre" eller "CLA" til hvilken som helst konjugert linolsyre eller fri oktadekadiensyre. Det er ment at dette begrep skal innbefatte og angi alle posisjonelle og geometriske isomerer av linolsyre med to konjugerte karbon-karbon-dobbeltbindinger på hvilket som helst sted i molekylet. CLA skiller seg fra ordinær linolsyre ved at den ordinære linolsyre har dobbeltbindinger ved karbon-atomer 9 og 12. Eksempler på CLA innbefatter cis- og trans-isomerer ("E/Z-isomerer") av følgende posisjonsisomerer: 2,4-oktadekandiensyre, 4,6-oktadekadiensyre, 6,8-oktadekadiensyre, 7,9-oktadekadiensyre, 8,10-oktadekadiensyre, 9,11-oktadekadiensyre og 10,12-oktadekadiensyre, 11,13-oktadekadiensyre. Slik det er anvendt her, innbefatter "CLA" en enkeltisomer, en utvalgt blanding av to eller flere isomerer og en ikke utvalgt blanding av isomerer, oppnådd fra naturlige kilder, samt syntetisk og semisyntetisk CLA.
Slik det er anvendt her, henviser begrepet "isomerisert konjugert linolsyre" til CLA fremstilt ved kjemiske metoder (for eksempel vandig alkali-isomerisering, ikke-vandig alkali-isomerisering eller alkali-alkoholat-isomerisering).
Slik det er anvendt her, henviser begrepet "konjugert linolsyreforbindelse" til enhver forbindelse eller flere forbindelser som inneholder konjugerte linolsyrer eller -derivater. Eksempler innbefatter, men er ikke begrenset til, fettsyrer, alkylestere og triglyserider med konjugert linolsyre.
Slik det er anvendt her, er det ment at "triglyserider" med CLA vil inneholde CLA i hvilken som helst av, eller i alle, de tre posisjoner (for eksempel posisjoner SN-1, SN-2 eller SN-3) på triglyseridryggraden. Følgelig kan et triglyserid som inneholder CLA inneholde hvilke som helst av de posisjonene og geometriske isomerer av CLA.
Slik det er anvendt her, er det ment at "estere" av CLA innbefatter hvilke som helst eller alle posisjonelle og geometriske isomerer av CLA som er bundet gjennom en esterbinding til en alkohol eller en annen kjemisk gruppe, innbefattende men ikke begrenset til, fysiologisk akseptable naturlig forekommende alkoholer (f.eks. metanol, etanol, propanol). En ester av CLA eller en forestret CLA kan derfor inneholde hvilke som helst av de posisjonelle og geometriske isomerer av CLA.
Det er ment at "ikke naturlig forekommende isomerer" av CLA innbefatter, uten å være begrenset til, cl l,tl3; tll,cl3; tll,tl3; cll,cl3; c8,tl0; t8,cl0; t8,tl0; c8,cl0 og trans-trans-isomerer av oktadekadiensyre, men ikke innbefatter tlO, cl2- og c9,tl 1-isomerer av oktadekadiensyre. "Ikke naturlig forekommende isomerer" kan også bli betegnet "mindre isomerer" av CLA, fordi disse isomerer generelt dannes i små mengder når CLA syntetiseres ved alkaliisomerisering.
Slik det er anvendt her, henviser "lav-forurenset" CLA til CLA-blandinger, innbefattende frie fettsyrer, alkylestere og triglyserider, som totalt inneholder mindre enn 1 % 8,10-oktadekadiensyrer, 11,13-oktadekadiensyrer ogtrans-trans-oktadekadiensyrer.
Slik det er anvendt her, menes med "c" en kjemisk binding med cis-orientering og "t" henviser til en kjemisk binding med trans-orientering. Dersom en posisjonsisomer av CLA er angitt uten "c" eller "t", innbefatter angivelsen alle de fire mulige isomerer. For eksempel innbefatter 10,12-oktadekadiensyre både cl0,tl2-, tl0,cl2-, tl0,tl2- og cl0,cl2-oktadekadiensyre, mens tl0,cl2-oktadekadiensyre eller CLA henviser til kun den ene isomer.
Slik det er anvendt her, henviser begrepet "olje" til en frittflytende væske som inneholder langkjedede fettsyrer (for eksempel CLA), triglyserider eller andre langkjedede hydrokarbongrupper. De langkjedede fettsyrer innbefatter, men er ikke begrenset til, de forskjellige isomerer av CLA.
Slik det er anvendt her, henviser begrepet "fysiologisk akseptabel bærer" til enhver bærer eller eksipiens som vanligvis anvendes for oljeaktige farmasøytika. Slike bærere eller eksipienser innbefatter, men er ikke begrenset til, oljer, stivelse, sukrose og laktose.
Slik det er anvendt her, henviser begrepet "oral avgivende bærer" til enhver innretning for avlevering av et farmasøytika oralt, innbefattende, men ikke begrenset til, kapsler, piller, tabletter og siruper.
Slik det er anvendt her, henviser begrepet "næringsmiddelprodukt" til ethvert næringsmiddel eller for som er egnet for å bli fortært av mennesker, ikke drøvtyggende dyr eller drøvtyggende dyr. "Næringsmiddelprodukt" kan være ethvert fremstilt og emballert næringsmiddel (for eksempel majones, salatdressing, brød eller ost) eller et dyrefor (for eksempel ekstrudert og granulert dyrefor eller grovblandet fdr). "Tilberedt næringsmiddelprodukt" betyr ethvert pre-emballert næringsmiddel godkjent for humant konsum.
Slik det er anvendt her, henviser begrepet "matvare" til ethvert stoff som er egnet for å bli fortært av mennesker eller dyr.
Slik det er anvendt her, henviser begrepet "flyktig organisk forbindelse" til enhver karbonholdig forbindelse som ved en gitt temperatur eksisterer helt eller delvis i gassformig tilstand. Flyktige organiske forbindelser kan bli dannet ved oksidasjon av en organisk forbindelse (for eksempel CLA). Flyktige organiske forbindelser innbefatter, men er ikke begrenset til, pentan, heksan, heptan, 2-butenal, etanol, 3-metylbutanal, 4-metylpentanon, heksanal, heptanal, 2-pentylfuran, oktanal.
Slik det er anvendt her, henviser begrepet "metalloksidantchelator" til enhver antioksidant som chelaterer metaller. Eksempler innbefatter, men er ikke begrenset til, lecithin og sitronsyreestere.
Slik det er anvendt her, henviser begrepet "alkoholatkatalysator" til alkali-metallforbindelser av enhver énverdig alkohol, innbefattende, men ikke begrenset til, kaliummetylat og kaliumetylat.
Slik det er anvendt her, henviser begrepet "frittrislende" til at et partikkelformig materiale har evne til å strømme uten at partiklene agglomererer til hverandre eller til andre materialer.
Slik det anvendes her, brukes begrepet "luktfri" i sammenheng med CLA-pulvere, til å angi at et pulver har samme lukt (eller mangel på lukt) som eksipiensen anvendt til å danne pulveret.
Slik det anvendes her, henviser begrepet "pulverdannende middel" til et materiale (for eksempel et stivelsesbasert materiale) som anvendes til å danne pulvere av oljer eller andre væsker.
NÆRMERE BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
Den foreliggende oppfinnelse gjelder området ernæring for mennesker og dyr, og spesielt en pulverblanding med konjugert linolsyre (CLA). CLA-pulveret finner mange anvendelser. Nærmere bestemt kan CLA-pulveret anvendes for alle de anvendelser hvor frie fettsyrer eller triglyserider med CLA normalt anvendes. CLA-pulveret er også mer stabilt for oksidasjon enn blandinger som består kun av frie fettsyrer. Videre har CLA-pulveret gode organoleptiske egenskaper. Pulveret er hovedsakelig uten smak og pulveret kan fordøyes uten at det medfører uønskede oppstøt slik frie fettsyreoljer med CLA forårsaker hos noen individer.
CLA-pulveret i blandingen ifølge den foreliggende oppfinnelse, er særlig egnet for anvendelse i næringsmiddelprodukter og dyrefSr. For formålene med denne oppfinnelse betyr næringsmiddelprodukter som inneholder CLA ethvert naturlig, bearbeidet, diettmessig eller ikke-diettmessig næringsmiddelprodukt som CLA er blitt tilsatt til. CLA-pulveret kan bli direkte innlemmet i forskjellige næringsmiddelprodukter, innbefattende, uten å være begrenset til, diettdrikker, diettplater, supplementer, tilberedte fryste måltider, sukkertøy, snacksprodukter (for eksempel chips), tilberedte kjøttpro-dukter, melk, ost, yoghurt og alle andre fett- eller oljeholdige næringsmidler. I noen foretrukne utførelsesformer blir CLA-pulveret anvendt i produkter formulert for svært kalorifattige dietter. Det skal bemerkes at CLA-pulveret ifølge den foreliggende oppfinnelse har overlegen smak og lukt sammenlignet med næringsmiddelprodukter som inneholder frie CLA-fettsyrer. Med noen utførelsesformer av den foreliggende oppfinnelse tilveiebringes følgelig et næringsmiddelprodukt som inneholder CLA-pulver, hvor smaken og lukten på næringsmiddelproduktet ikke er påvirket.
CLA-pulveret i blandingen ifølge den foreliggende oppfinnelse kan tilføres i forskjellige former. I noen tilfeller er administreringen oral. CLA-pulveret kan videre bli formulert sammen med egnede bærere, så som stivelse, sukrose eller laktose, til tabletter, piller, drops og kapsler. Fortrinnsvis inneholder CLA-pulverformuleringene anti-oksidanter, som for eksempel "Controx" (Grunau (Henkel), Illertissen, DE), "Herbalox"
(en ekstrakt av rosmarin); Kalsec, Kalamazoo, MI), "Covi-OX" (Grunau (Henkel), Illertissen, DE) og oljeløselige former av vitamin C. CLA kan foreligge som vann-løsning, oljeløsning eller i hvilken som helst av formene diskutert over. Tabletten eller kapselen kan være overtrukket med et enterisk belegg som oppløses ved en pH på ca. 6,0 til 7,0. Et egnet enterisk belegg som oppløses i tynntarmen men ikke i magesekken, er celluloseacetatftalat.
CLA-pulveret i blandingen ifølge den foreliggende oppfinnelse, er dannet ved å kombinere en CLA-del (for eksempel frie CLA-fettsyrer, CLA-alkylestere eller triglyserider som inneholder CLA) med en eksipiens eller et pulverdannende middel. Blandingen formes deretter til et pulver ved fremgangsmåter som forstøvningstørking (se for eksempel US patentskrift nr. 4 232 052. Generelt innebærer forstøvningstørking at et stoff gjøres flytende eller emulgeres og så forstøves slik at alt, unntatt en liten andel, vann fjernes, og det oppnås et frittrislende pulver. Egnet utstyr for forstøvningstørking innebærer både forstøvningstørkere med høytrykksdyse, roterende skivetørkere og sentri-fugalforstøvningstørkere. Oppfinnerne har funnet at pulvere som inneholder store konsentrasjoner (for eksempel 40%-65%) med konjugert linolsyre og/eller andre oljer (for eksempel nattlysolje, agurkurtolje, linolje, CLA-olje) kan bli dannet ved ganske enkelt å forstøvningstørke emulsjonen av olje, eksipiens og vann. Det er ikke nødvendig å benytte mer komplekse metoder som innebærer sprøyting inn i et fluidisert sjikt eller sprøyting på en motstrømsmåte.
I den foreliggende oppfinnelse kan det anvendes en eksipiens valgt blant "HI-CAP 100" (National Starch, Bridgewater, NJ) og "HI-CAP 200" (National Starch, Bridgewater, NJ). Blandingen ifølge den foreliggende oppfinnelse inneholder en høy andel olje i forhold til eksipiensen. Pulveret inneholder 20% olje på vektbasis (dvs. pulveret inneholder 20 g olje for hver 100 g pulver). I andre utførelsesformer inneholder pulveret 35% olje på vektbasis. I andre utførelsesformer inneholder pulveret minst 50% olje på vektbasis. I ytterligere utførelsesformer inneholder puvleret 60%-65% olje på vektbasis. I ethvert tilfelle er oljepulveret frittrislende og luktfritt. Oljen omfatter en CLA-del. I særlig foretrukne utførelsesformer omfatter oljen CLA-fettsyrer, CLA-triglyserider og/eller CLA-alkylestere.
I noen utførelsesformer er CLA-delen et triglyserid som inneholder CLA, som beskrevet i eksempler 5,6 og 12.1 disse utførelsesformer kan triglyseridene delvis eller fullstendig omfatte CLA bundet til en glyserolryggrad. Fortrinnsvis vil CLA anvendt til fremstilling av triacylglyserol være fremstilt ved å anvende alkalialkoholat-katalysator under slike betingelser at isomerisert CLA inneholder mindre enn 1% med 8,10-oktadekadiensyre, 11,13-oktadekadiensyre og trans-trans-oktadekadiensyre. CLA anvendt til fremstilling av triacylglyseroler er fortrinnsvis behandlet (for eksempel med molekyl-destillasjon og adsorpsjon) for å fjerne flyktige organiske forbindelser til en konsentrasjon på under 100 ppm, fortrinnsvis under 10 ppm. De rene triacylglyseroler som er kraftig anriket med CLA (90-96%) kan kontrolleres med H NMR. Forestring skjer ved å anvende immobilisert Candida antarctica lipase. Fortrinnsvis vil CLA inneholde minst 40%, og opp til 45-48% med c9,tl 1-oktadekadiensyre og tl0,cl2-oktadekadiensyre, og blandinger derav.
Den immobiliserte Candida antarctica lipase må benyttes på tilsvarende måte som beskrevet for flerumettede fettsyrer av type n-3. Forestringsreaksjonen utføres ved 50-75 °C, fortrinnsvis 65 °C, i fravær av løsningsmiddel og det benyttes vakuum for å fjerne samtidig produsert vann eller alkohol (fra estere) ved dannelsen. Dette forskyver triacylglyserolproduksjonen til fullstendig omsetning med hovedsakelig kvantitative utbytter og sikrer et høyrent produkt som er praktisk talt fritt for alle mono- og diacylglyseroler. Støkiometriske mengder frie fettsyrer kan anvendes (dvs. 3 molar ekviva-lenter basert på glyserol eller 1 molarekvivalent basert på antall molekvivalenter med hydroksylgrupper som er til stede i glyserolgruppen. Det er nødvendig med kun 10 % dosering av lipase basert på totalvekten av substrater, som kan anvendes flere ganger. Dette er svært viktig fra et produktivitetsmessig synspunkt. Alt dette, sammen med det faktum at ikke noe løsningsmiddel er påkrevet, gjør denne fremgangsmåte svært egnet for oppskalering og industrialisering, siden kuttet i volum og voluminøsitet er enorm. Også et lite overskudd av frie fettsyrer kan anvendes for å få opp reaksjonshastigheten mot slutten og sikre at reaksjonen går fullstendig.
Ved initieringen av reaksjonen dannes det først 1- eller 3-monoacylglyserid, fulgt av 1,3-diacylglyserid, og til slutt triglyseridet ved de lengre reaksjonstider. Mono-og diacylgryseridene er anvendelige som mellomprodukter ved at de viser biologisk aktivitet, men de har større løselighet i vandige celleomgivelser og kan delta i alternative molekylære synteseverdier, som syntese av fosfolipider eller andre funksjonelle lipider. Derimot blir triglyserider ofte avsatt intakt i cellemembraner eller lagringsvesikler. Således vil administrasjon av CLA i form av mono-, di- eller triglyserol istedenfor fri fettsyre eller fettsyreester, kunne innvirke på opptaksmodus og -fordeling, metabolisme-hastighet og strukturell eller fysiologisk rolle for CLA-komponenten.
EKSPERIMENTELT
De følgende eksempler er gitt for å demonstrere og ytterligere belyse utførel-sesformer og aspekter ved den foreliggende oppfinnelse.
I beskrivelsen av eksemplene som følger, gjelder følgende forkortelser: M(molar); mM (millimolar); uM (mikromolar); kg (kilogram); g (gram); mg (milligram); ug (mikrogram); ng (nanogram); 1 (liter); ml (milliliter); ul (mikroliter); cm (centimeter); mm (millimeter); nm (nanometer); °C (grad Celsius); KOH (kaliumhydroksid); HCL (saltsyre); Hg (kvikksølv).
Eksempel 1
Isomerisering av saflorolje ved anvendelse av propylenglykol ved lav temperatur.
Saflorolje ble isomerisert i propylenglykol ved lave temperaturer ved å anvende KOH som katalysator. Isomeriseringsapparaturen besto av en to-halset kolbe med et termometer anbragt i én hals slik at det var tilbake en liten åpning for å avlaste overtrykk. En nitrogentilførsel ble forbundet med den andre kolbehalsen. Løsninger fylt i kolben ble omrørt ved å anvende en magnetstav og en magnetrører. Temperaturen i kolben ble regulert ved å anbringe kolben i et termostatregulert oljebad plassert på magnetrøreren.
Kolben ble fylt med 60,27 g propylenglykol og 28,20 g KOH, og senket ned i oljebadet. Temperaturen ble økt til 130 °C for å oppløse KOH. Etter at KOH var oppløst, ble 60,09 g saflorolje fylt i kolben. Et stort nitrogenvolum ble sirkulert gjennom to-hals-kolben i 5 min, og deretter et redusert volum. Blandingen ble oppvarmet til 150 °C, hvilket tok ca. 40 min. Blandingen fikk deretter reagere ved 150 °C i 3,5 timer. Med intervaller ble 3 ml prøver tatt ut for analyse.
Prøvene ble anbragt direkte i 6 ml varmt vann og sitronsyre ble tilsatt i overskudd inntil de frie fettsyrer separerte ut som et topplag. Oppvarming var nødvendig for å forhindre stivning mens sitronsyren ble tilsatt. For å omdanne de frie fettsyrer til metyl-estere for analyse med gasskromatografi, ble 0,025 g av de frie fettsyrer, 5 ml av en 4 % løsning av HC1 og etanol tilsatt i et prøverør. Nitrogen ble tilført til røret, deretter ble røret forseglet og anbragt i et vannbad av 60 °C i 20 min. Røret ble deretter avkjølt og 1 ml renset vann og 5 ml isooktan ble tilsatt. Nitrogen ble tilført til røret og røret ble rystet i 30 sekunder. Det resulterende øverste lag ble tilsatt til 1 ul renset vann i et nytt prøverør og igjen rystet under nitrogen. Det resulterende øverste lag ble deretter vasket med isooktan og dekantert over i et tredje prøverør. En liten mengde natriumsulfat ble tilsatt for å absorbere vann. En 1 ul prøve ble deretter injisert direkte i gasskromatografen.
De gasskromatografiske betingelser var som følger:
Alle resultater er uttrykt som relativt prosentareal under topp. Standarder er vanligvis utilgjengelige, slik at de eluerte topper ble verifisert med andre systemer. Med GC-MS bestemmes antallet, men ikke posisjonen, for cis- og trans-bindinger. Derfor ble NMR-analyse anvendt til å verifisere posisjonene for bindingene. Hoved-toppene var c9,tl 1 og tl0,cl2. For NMR-analyse av CLA-isomerer, vennligst se Marcel S.F. Lie Ken Jie og J. Mustafa, Lipids, 32 (10) 1019-34 (1997), innlemmet her gjennom henvisning.
Disse data, presentert i tabell 6 og oppsummert i tabell 10, viser at isomerisering av saflorolje ved anvendelse av polypropylenglykol som løsningsmiddel, KOH som katalysator og lave temperaturer, resulterer i dannelse av konjugert linolsyre som mangler 8,10- og 11,13-isomerer. De sterkt polare kolonner anvendt ved dette forsøk kan med hell anvendes til å separere 8,10- og 11,13-isomerene fra c9,tl 1- og tl0,cl2-isomerer. 8,10-isomerene har en tendens til å eluere sammen med eller umiddelbart etter c9,tl 1-isomeren. 11,13-isomeren eluerer i front av tl0,cl 1-isomeren eller eluerer sammen med tl0,cl2-isomeren, avhengig av kolonnebetingelsene.
Den konjugerte linolsyre fremstilt ifølge denne fremgangsmåte, kan karakteri-seres ved å sammenligne de forskjellige dannede isomerer. For det første gikk isomeri-seringsreaksjonen hovedsakelig fullstendig. Fullstendig omsetning bestemmes ved å dividere det totale areal under toppene for linolsyre-isomerene minus gjenværende c9,tl2-linolsyre, med det totale areal under toppene. Denne verdi var 0,994. For det andre ble forholdet mellom c9,tl 1- og tl0,cl2-isomerene og det totale areal under toppene bestemt. Denne verdi var 0,953. For det tredje ble forholdet mellom t9,tl 1-, tl0,tl2-isomerene og c9,tl 1-, tl0,cl2-isomerene bestemt. Denne verdi var 0,010. For det fjerde ble forholdet mellom t9,tl 1-, tl0,tl2-isomerene og totalarealet under toppene bestemt. Denne verdi var 0,009. For det femte ble forholdet mellom tl0,cl2-isomeren og c9,tl 1-isomeren bestemt. Denne verdi var 1,018. Disse forhold er oppsummert i tabell 11.
Eksempel 2
Vandig isomerisering ved høy temperatur og høyt trykk
I en høytrykksreaktor ("Parr Model 450 ML Benchtop Alloy 400", utstyrt med trykkmåler og rører) ble det fylt 50 g vann og 25,32 g NaOH. Etter at NaOH var oppløst, ble 94,0 g saflorolje tilsatt i reaktoren. Reaktoren ble lukket og spylt i 2 min med nitrogen, hvoretter alle ventiler ble lukket. Reaktoren ble oppvarmet med en elektrisk mantel til 210 °C og holdt ved denne temperatur i 6 timer. Temperaturen ble deretter redusert til 60 °C før trykket ble avlastet og reaktoren åpnet. Av den resulterende stivnede såpe i reaktoren ble 2 g oppløst i vann av ca. 40 °C. Det ble så tilsatt sitronsyre for å redusere pH i løsningen til under 6. Det ble tatt en prøve av topplaget med fettsyre og tilberedt for gasskromatografisk analyse som i eksempel 1.
Resultatene av gasskromatografien er presentert i tabell 2 og oppsummert i tabell5. Disse data viser at denne isomeriseringsmetode resulterer i dannelse av forholds-vis store mengder av 8,10- og 11,13-isomerene. Forholdene er presentert i tabell 6.
Eksempel 3
Ikke-vandig alkalisk isomerisering av saflorolje ved høy temperatur og høyt trykk
I høytrykksreaktoren beskrevet i eksempel 2, ble det fylt 100,48 g propylenglykol og 46,75 g KOH. Reaktoren ble deretter oppvarmet til 130 °C for å oppløse KOH. Det ble deretter tilsatt 100,12 g saflorolje til blandingen av KOH/propylenglykol. Reaktoren ble lukket, spylt i 1 min med nitrogen og alle ventiler lukket. Reaktoren ble deretter oppvarmet til 210 °C og holdt ved denne temperatur i 1 time. Reaktoren ble avkjølt og innholdet dekantert i 120 g varmt vann. Under omrøring ble 35,3 g 37 % HC1 og 27,59 g sitronsyre tilsatt i rekkefølge til fettsyrene. En prøve tatt av topplaget ble tørket i en vakuumkolbe ved 60 °C. En prøve av de resulterende fettsyrer ble analysert gasskromatografisk som beskrevet i eksempel 1.
Resultatene er presenter i tabell 3 og oppsummert i tabell 5. Dette forsøk viser at isomeriseringen av saflorolje med KOH og et ikke-vandig løsningsmiddel ved høy temperatur resulterer i dannelse av signifikante mengder 8,10- og 11,13-isomerer, samt t9,tl 1- og tl0,tl2-isomerer. Forholdene er presentert i tabell 6.
Eksempel 4
Omsetning i nærvær av vandig alkali ved lav temperatur
I en høytrykksreaktor som beskrevet i eksempel 3 ble det fylt 49,94 g vann og 39,96 g NaOH. Denne blanding ble oppvarmet inntil NaOH var oppløst. Deretter ble 100,54 g saflorolje tilsatt i høytrykksreaktoren, reaktoren ble spylt med nitrogen og alle ventiler lukket. Høytrykksreaktoren ble oppvarmet til 179 °C i 22,5 timer. Prøver ble tilberedt for gasskromatografi som i eksempel 3. Dataene er gitt i tabell 4 og oppsummert i tabell 5. Dette forsøk viser at når lave temperaturer anvendes for isomerisering i nærvær av vandig alkali, går konjugeringsreaksjonen ikke fullstendig. Dessuten ble det dannet signifikante mengder av 8,10- og 11,13-isomerene. Forholdene er presentert i tabell 6.
Eksempel 5
Fremstilling av triacylglyseroler med CLA ved direkte forestring
Generelt. H-kjernemagnetiske resonansspektra ble tått opp med et "Bruker AC 250" NMR-spektrometer i deuterisert kloroform som løsningsmiddel. HPLC-separa-sjoner ble utført med et "PrepLC System 500A" instrument fra Waters ved anvendelse av kolonnen "PrePak 500 Silica Cartridge" fra Millipore, eluering med 10% dietyleter i petroleumeter. Analytisk GLC ble utført med en "Perkin-Elmer 8140" gasskromatograf ifølge en allerede angitt utførelse beskrevet av Haraldsson, et al., Acta Chem Sean 45: 723 (1991).
Det immobiliserte Candida antarctica lipase ble anskaffet fra Novo Nordisk i Danmark som "Novozyme". Det ble anvendt direkte som anskaffet ved forestrings-forsøkene. Dietyleter av analysekvalitet kjøpt fra Merck ble anvendt uten rensing, mens n-heksan av syntesekvalitet, også fra Merck, ble destillert umiddelbart før bruk i ekstra-heringer og HPLC-kromatografi. Glyserol (99 %) ble kjøpt fra Sigma and Aldrich Chemical Company og anvendt uten ytterligere rensing. CLA-konsentratet ble anskaffet fra Natural Lipids i Norge som frie fettsyrer, under navnet "Tonalin". Renheten ble be-kreftet med analytisk GLC og høyfelts NMR-spektroskopi, som avslørte noen glyserid-forurensninger. CLA-konsentratet ble funnet å inneholde 43,3 % 9-cis, 11-trans-linolsyre, 44,5 % 10-trans, 12-cis-linolsyre, 5,4 % av andre CLA-isomerer, 5,6 % oljesyre og 0,6 % av hver av palmitinsyre og stearinsyre, bestemt med GLC ved Vitenskapelig institutt.
Eksempel 6
Fremstilling av triacylglyseroler med CLA ved direkte forestring
Immobilisert Candida antarctica lipase (1,25 g) ble tilsatt til en blanding av glyserol (1,22 g, 13,3 mmol) og CLA som fri fettsyre (molekylvekt 280,3 g/mol, 11,6 g, 41,5 mmol). Blandingen ble forsiktig omrørt med magnetrører på varmeplate ved 65 °C under kontinuerlig vakuum på 0,01-0,5 torr. Flyktig vann dannet under reaksjonsforløpet ble kontinuerlig kondensert i kjølefeller med flytende nitrogen. Etter 48 h ble reaksjonen avbrutt, n-heksan ble tilsatt og enzymet skilt fra ved filtrering. Den organiske fase ble behandlet med en basisk vannløsning av natriumkarbonat for å fjerne overskudd av frie fettsyrer (om påkrevet). Det organiske løsningsmiddel (etter tørking over vannfritt magnesiumsulfat om hensiktsmessig) ble fjernet i vakuum i en rotasjonsinndamper, fulgt av behandling ved høyvakuum for å oppnå et praktisk talt rent produkt som en svakt gulaktig olje (10,9 g, gjennomsnittlig molekylvekt 878,6 g/mol, 93 % utbytte). Når det ble anvendt støkiometriske mengder frie fettsyrer, ble det foretatt titrering med standard-isert natriumhydroksid for å bestemme innholdet av fri fettsyre i råproduktet fra reaksjonen (innhold mindre enn 1 % fri fettsyre basert på antall mol estergrupper, tilsvarende minst 99 % innlemmelse, som er lik et minste innhold av triglyserid på 97 %). Råproduktet ble ført direkte inn i HPCL og eluert med 10 % dietyleter i n-heksan slik at det ble oppnådd 100 % rent triglyserid som en fargeløs olje. 250 MHz 1H NMR (CDC13) 8 (ppm) 6,35-6,23 (3H, ddt. Jtrans=15,0 Hz.J=10,9 Hz. Jallyl=l,3 =CHCH=CH), 5,98-5,90 (3H., dd, Icis=10,9, J=10,9, -CH=CHCH=), 5,71-5,59 (3H, dtd, Jtrans=15,0 Hz, J=6,9 Hz, J=6,9 Hz, J=2,2 Hz, =CH=CHCH2-), 5,35-5,26 (4H, m. = CH2CHOH- og -CH2C -ICH2-), 4,33-4,26 (2H, dd, Jgem=l 1,9 Hz, J=4,3, -CH2CHCH2-), 4,18-4,10 2H, dd, Jgem=l,8 Hz, J=6,0, -CH2CHCH2-), 2,37-2,31 (6H, t,J=7,4 H2, -CH2COOR), 2,19-2,05 (12H, m, -CH2CH=CH-), 1,66-1,60 (6H, qu., J=Hz, -CH2GH2COOR). 1,43-1,30 (18H, m, -CH2-), 0,91-0,86 (9H, t, J=6,7 Hz, -CH3). 13C-NMR (CDC13):8 (ppm) 173,2, 172,8,134,6,130,0, 128,6, 125,5,68,8,62,0,34,0,32,9,31,6,29,6-28,9 (6C), 27,6,24,8, 22,5,14,1.
For å kartlegge reaksjonsforløpet og oppnå flere detaljer angående sammensetningen av de individuelle glyserider under reaksjonen, ble det tatt prøver jevnlig under reaksjonsforløpet. Disse ble analysert med HNMR-spektroskopi og ga god innsikt i sammensetningen av mono-, di- og triacylglyseroler under reaksjonsforløpet. Resultatene er vist i tabell 7 nedenfor. Som det kan ses av tabellen, så dominerte 1,3-diacylglyseroler reaksjonsblandingen under de to første timer av reaksjonsforløpet. Etter fire timer tok triacylglyseroler over og nådde 98 % av blandingen etter 22 timer og 100 % etter 48 timer. Som forventet nådde 1,2-diacylglyseroler betraktelig lavere nivåer enn 1,3-di-acylglyserolene. 1-monoacylglyseroler nådde et maksimum under den første time av reaksjonen, mens 2-monoacylglyseroler ikke ble detektert under reaksjonen.
Eksempel 7
Virkning av varierende temperatur og reaksjonsvarighet på CLA-utbytte og
-sammensetning
Virkningen av temperatur og reaksjonsvarighet på konjugeringen av saflorolje ble bestemt. Vann og NaOH ble fylt i en høytrykksreaktor ("Parr Model 450 ML Benchtop Alloy 400", utstyrt med trykkmåler og rører) som angitt i tabell 1, kolonner 1 og 2. Etter at NaOH var oppløst, ble saflorolje (kolonne 3) tilsatt i reaktoren. Reaktoren ble lukket og spylt med nitrogen i 2 min, hvoretter alle ventiler ble lukket. Reaktoren ble oppvarmet med en elektrisk varmekappe til ønsket temperatur (kolonne 4) og holdt ved denne temperatur i ønsket tid (kolonne 5). Temperaturen ble deretter redusert til 60 °C før trykket ble avlastet og reaktoren åpnet. For hver reaksjon ble to gram av den resulterende stivnede såpe tatt fra reaktoren og oppløst i vann av ca. 40 °C. Sitronsyre ble deretter tilsatt for å redusere pH i løsningen til under 6. En prøve ble tatt ut av topplaget med fettsyre og tilberedt for gasskromatografi.
Resultatene fra den gasskromatografiske analyse er presentert i kolonne 6 (total prosentandel av 9,11- og 10,12-isomerer), kolonne 7 (total prosentandel av 11,13-isomerer) og kolonne 8 (total prosentandel av alle CLA-isomerer eller utbytte). Disse data viser at når reaksjonsvarigheten og temperaturen øker, så øker den totale mengde konjugering og prosentandelen av 11,13-isomerer. Under betingelser hvor dannelse av 11,13-isomerene er lav, er den totale mengde konjugering også lav.
Eksempel 8
Konjugering av saflor-fettsyremetylester (FAME)
Reaksjonen ble utført i et lukket kar. De følgende komponenter ble blandet sammen: 100 g saflor-FAME og en blanding av ca. 2,8 g KOCH3 og 2,8 g metanol. Det var sannsynligvis mer KOMe enn metanol på grunn av fordampning av metanol under blandingen av de to komponenter. Blandingen ble omrørt i 5 timer ved 111-115 °C i nitrogenatmosfære i et lukket reaksjonskar. Isomerfordelingen ble analysert med gasskromatografi. Resultatene er oppsummert i tabell 2. Rådata fra GC er presentert i tabell 9. Disse data viser at konjugeringen av saflor-FAME kan oppnås under milde betingelser, hvilket resulterer i et produkt som er fritt for de betydelige mengder av uønskede 8,10- og 11,13-isomerer.
Eksempel 9
Satsvis storskalaproduksjon av konjugert saflor-FAME
Produksjon av konjugert saflor-FAME kan deles i to trinn, metanolyse og konjugering. For metanolyse ble 6000 kg saflorolje trukket inn i en lukket reaktor.
Reaktoren ble spylt med nitrogen ved atmosfæretrykk og det ble tilsatt 11501 metanol og 160 kg NaOCH3 (30 % løsning). Blandingen ble oppvarmet til 65 °C under omrøring og fikk reagere ved 65 °C i 2 timer. Det resulterende bunnlag ble fjernet mens reaktoren ble spylt med nitrogengass, hvoretter det under omrøring så ble tilsatt 10001 vann (40-50 °C, hvori det var oppløst 50 kg sitronsyremonohydrat). Lagene fikk separere (ca. 60 min) og bunnlaget ble fjernet mens reaktoren ble spylt med nitrogengass. Det resulterende produkt av saflor-FAME ble tørket ved 80 °C under vakuum i én time.
For å konjugere saflor-FAME ble 250 kg KOCH3 oppløst i metanol slik at det ble dannet en pasta som ble fylt i reaktoren. Blandingen ble deretter oppvarmet til 120 °C under omrøring og reaksjonen fikk pågå i 3 timer. Blandingen ble avkjølt til 100 °C og det ble under omrøring tilsatt 10001 vann (40-50 °C, hvori det var oppløst 50 kg sitronsyremonohydrat). Blandingen ble omrørt i 15 minutter og deretter fikk lagene separere i 20 minutter. Bunnlaget ble fjernet og produktet tørket ved 80 °C i 1 time, og deretter lagret under nitrogen.
Det resulterende CLA ble analysert med et "Perkin Eimer Autosystem XL GC" under følgende betingelser:
EKSEMPEL 10
De følgende eksempler er typiske dyrerasjoner som inneholder frie CLA-fettsyrer, CLA-triglyserider og CLA-ester ifølge den foreliggende oppfinnelse.
A. STARTRAS JONER FOR SVIN
B. VEKSTAVSLUTTENDE RASJONER FOR SVIN
(FRA 18 TIL 109 KG)
C. VEKSTAVSLUTTENDE RASJONER FOR SVIN
(FOR SVIN 55-109 KG)
SAMMENSETNING OG ANALYSE AV SPORMINERAL-PREMIKS FOR SVIN
SAMMENSETNING AV VITAMIN-PREMIKS FOR SVIN
D. RASJON MED 18 % PROTEIN FOR HØNS
E. START- OG SLUTTRASJONER FOR BROILERE
F. VEKST/SLUTT-RASJONER FOR KALKUN
G. TØRRFOR-FORMULERING FOR HUNDER
H. Halvfuktig hundefor, formuleringer
EKSEMPEL 11
Fremstilling av CLA i stor skala
Dette eksempel illustrerer en fremgangsmåte for fremstilling av frie CLA-fettsyrer i pilotskala ved isomerisering av saflorolje. Det ble oppløst 1000 kg KOH i 20701 propylenglykol. Blandingen ble deretter oppvarmet til 100 °C under omrøring. Deretter ble 2340 1 saflorolje tilsatt og temperaturen hevet til 150 °C i 3 timer. Blandingen ble deretter avkjølt og 1000 1 vann og 1350 1HC1 ble tilsatt. På dette punkt separerte oppløsningen i to lag, med de frie fettsyrer som topplag. Lagene ble separert og det vandige bunnlag kastet. Topplaget ble vasket med 10001 vann som inneholdt 50 kg sitronsyre. Vannlaget ble kastet og det olje(CLA)-holdige lag ble tørket under vakuum.
EKSEMPEL 12
Produksjon av triacylglyserider
CLA ble fremstilt i henhold til fremgangsmåten i eksempel 11. Produktet ble så destillert i et molekyldestillasjonsanlegg ved 150 °C og et trykk på 10" mbar. Deretter ble 1000 kg av det destillerte produkt blandet med 97 kg ren glyserol og 80 kg lipase. Reaksjonen fikk pågå i 12 timer ved 55 °C under vakuum og med omrøring. Triacylglyserid-produktet ble destillert i en molekyldestillasjonsapparatur for å fjerne uomsatte fettsyrer.
EKSEMPEL 13
Behandling med absorpsjonsmidler
Et CLA-triacylglyserid ble fremstilt som beskrevet i eksempel 14. Prøven ble deodorisert ved 150 °C og 1 mmHg i 3 timer. Deretter ble 500 ml av prøven behandlet med silikapulver. Det ble tilsatt silika til 2% og det ble varmet ved 90-100 °C under vakuum i 30 minutter. Prøven ble deretter avkjølt og filtrert.
EKSEMPEL 14
Fremstilling av CLA med alkoholatkatalysatorer
I dette eksempel beskrives fremstilling av CLA fra saflorolje ved å anvende kaliummetylat som katalysator. Destillert metylester av solsikkeolje (41,5 g) ble anbragt i en reaktor sammen med 0,207 g metanol og 0,62 g kaliummetylat, og reaktoren ble spylt med nitrogen før den ble lukket. Innholdet i reaktoren ble omrørt under oppvarming til 120 °C. Reaksjonen fikk så pågå ved 120 °C i 4 timer. Reaktoren ble deretter avkjølt til 80 °C og innholdet overført til en skilletrakt og vasket med varmt destillert vann og deretter med varmt vann som inneholdt sitronsyre. Metylesteren ble så tørket under vakuum med moderat varme. Den tørkede metylester ble oppløst i isooktan og analysert med GLC ved å anvende en Perkin Eimer automatisk prøvetaker. Kolonnen var av type høypolar smeltet silika. Det ble benyttet følgende program:
Det oppnådde CLA besto nesten utelukkende av c9,tl 1- og tl0,cl2-isomerer av CLA, som vist i tabell 21.
EKSEMPEL 15
Fremstilling av CLA-pulver
I dette eksempel beskrives fremstilling av et pulver som inneholder CLA-triglyserider. CLA-triglyseridene kan fremstilles som beskrevet over. Varmt vann (538,2 ml, 43-49 °C) og "HI-CAP 100" (ca. 230,9 g, National Starch, Bridgewater, NJ) ble kombinert og omrørt inntil dispersjonen var fri for klumper. CLA-triglyserid
(230,9 g) ble så tilsatt og blandingen homogenisert i 2 min i en Arde Berinco laboratoriehomogenisator innstilt på 30. Pre-emulsjonen ble så homogenisert med full hastighet i 2-5 min (én passering ved 24,1 MPa totaltrykk). Partikkelstørrelsen ble så kontrollert og skulle være fra ca. 0,8 til 1,0 um. Emulsjonen ble deretter forstøvningstørket i en 2,1 m konisk tørker med følgende innstillinger: innløpstemperatur (190-215 °C); utløpstemperatur (95-100 °C). Utløpstemperaturen ble opprettholdt ved å justere hastigheten på tilførselen av emulsjon. Med denne fremgangsmåte fremstilles et frittrislende pulver som inneholder ca. 50% CLA-triglyserid.
EKSEMPEL 16
Fremstilling av pulveret som inneholder andre oljer
Fremgangsmåten beskrevet i eksempel 15 ble gjentatt, med unntak av at "Tonalin"-fri CLA-fettsyre, linolje, nattlysolje og agurkurteolje ble anvendt i stedet for CLA-triglyseridene. Det ble oppnådd et frittrislende pulver med ca. 50% av de respektive frie fettsyrer eller oljer.
EKSEMPEL 17
Fremstilling av pulveret med andre innkapslingsmidler
Fremgangsmåten beskrevet i eksempel 15 ble gjentatt, med unntak av at "MIRA-CAP" (A.E. Stanley) og maltodekstrin ble anvendt i stedet for "HI-CAP 100". Med 50% oljeinnhold viste en test at disse midler ikke kunne danne en emulsjon og således ikke kunne bli forstøvningstørket.
EKSEMPEL 18
Fremstilling av pulveret med høyere oljeinnhold
Fremgangsmåten beskrevet i eksempel 15 ble gjentatt, med unntak av at oljekonsentrasjonen ble økt til henholdsvis 60% eller 65%. "HI-CAP 100" gjorde det mulig å danne en emulsjon og det ble fremstilt et frittrislende pulver ved forstøvningstørking. Imidlertid inneholdt emulsjonen småkorn på opp til 10 um.
Det skulle fremgå klart av ovenstående at med den foreliggende oppfinnelse tilveiebringes et frittrislende pulver som inneholder en stor mengde CLA-triglyserid eller andre oljer. Pulveret kan anvendes til formulering av dyrefår og i næringsmiddelprodukter som er egnet for humant konsum.

Claims (16)

1. Blanding omfattende et pulver med en andel av konjugert linolsyre, karakterisert ved at pulveret har mer enn 20 % andel med konjugert linolsyre på vektbasis og at pulveret omfatter en eksipiens valgt blant HI-CAP 100 og HI-CAP 200.
2. Blanding ifølge krav 1, hvor pulveret har mellom 20 vekt% og 65 vekt% andel med konjugert linolsyre.
3. Blanding ifølge krav 1 eller 2, hvor andelen med konjugert linolsyre er et triglyserid.
4. Blanding ifølge krav 1-3, hvor andelen med konjugert linolsyre er valgt blant fri fettsyre og alkylester.
5. Blanding ifølge krav 1-3, hvor pulveret har mer enn 25 % andel med konjugert linolsyre på vektbasis.
6. Blanding ifølge krav 1-3, hvor pulveret har mer enn 40 % andel med konjugert linolsyre på vektbasis.
7. Blanding ifølge krav 1-3, hvor pulveret har mer enn 50 % andel med konjugert linolsyre på vektbasis.
8. Blanding ifølge krav 1 -7, hvor pulveret er frittrislende.
9. Blanding ifølge krav 1-8, hvor pulveret er luktfritt.
10. Fremgangsmåte, karakterisert ved at den omfatter: a) det tilveiebringes en olje som omfatter en CLA-andel og en eksipiens valgt blant HI-CAP 100 og HI-CAP 200, b) en emulsjon av olje-i-vann dannes av oljen og eksipiensen, og c) emulsjonen forstøvningstørkes under slike betingelser at det dannes et frittrislende pulver.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 10, hvor oljen og eksipiensen foreligger i en slik konsentrasjon at det frittrislende pulver omfatter minst 40 % olje på vektbasis.
12. Fremgangsmåte ifølge krav 10, hvor oljen og eksipiensen foreligger i en slik konsentrasjon at det frittrislende pulver omfatter minst 50 % olje på vektbasis.
13. Fremgangsmåte ifølge krav 10, hvor oljen og eksipiensen foreligger i en slik konsentrasjon at det frittrislende pulver omfatter minst 60 % olje på vektbasis.
14. Fremgangsmåte ifølge krav 10-13, hvor CLA-andelen velges blant frie fettsyrer, triglyserider og alkylestere, og kombinasjoner derav.
15. Anvendelse av en blanding ifølge krav 1-9, ved fremstilling av et næringsmiddel.
16. Anvendelse ifølge krav 15, hvor næringsmidlet omfatter et pulver med mellom 20 vekt% og 65 vekt% konjugert linolsyre og en eksipiens valgt blant Ffl-CAP 100 og HI-CAP 200.
NO20024994A 2000-04-18 2002-10-17 Blanding omfattende et pulver inneholdende konjugert linolsyre, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav. NO325536B1 (no)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19848700P 2000-04-18 2000-04-18
PCT/US2001/012463 WO2001078531A2 (en) 2000-04-18 2001-04-17 Conjugated linoleic acid powder
US09/836,788 US6756405B2 (en) 2000-04-18 2001-04-17 Conjugated linoleic acid powder

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20024994D0 NO20024994D0 (no) 2002-10-17
NO20024994L NO20024994L (no) 2002-12-03
NO325536B1 true NO325536B1 (no) 2008-06-09

Family

ID=26893834

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20024994A NO325536B1 (no) 2000-04-18 2002-10-17 Blanding omfattende et pulver inneholdende konjugert linolsyre, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav.

Country Status (7)

Country Link
US (1) US6756405B2 (no)
EP (1) EP1274320A2 (no)
JP (1) JP5258134B2 (no)
AU (2) AU5543101A (no)
CA (1) CA2405819C (no)
NO (1) NO325536B1 (no)
WO (1) WO2001078531A2 (no)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6132582A (en) 1998-09-14 2000-10-17 The Perkin-Elmer Corporation Sample handling system for a multi-channel capillary electrophoresis device
US20030149288A1 (en) * 2000-04-18 2003-08-07 Natural Asa Conjugated linoleic acid powder
DE10158046A1 (de) * 2001-11-27 2003-06-05 Basf Ag Formulierung für den Einsatz in Lebensmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, Futtermitteln, Futterzusatzstoffen, pharmazeutischen und kosmetischen Zubereitungen sowie Verfahren zu deren Herstellung
US6743931B2 (en) * 2002-09-24 2004-06-01 Natural Asa Conjugated linoleic acid compositions
US7074418B2 (en) 2002-11-18 2006-07-11 Changaris David G Conjugated fatty acid based emulsion and methods for preparing and using same
DE10311585A1 (de) * 2003-03-14 2004-09-23 Basf Ag Wirkstoffhaltige Adsorbate
WO2005087017A2 (en) * 2004-03-10 2005-09-22 Natural Asa Compositions comprising reverse isomers of conjugated linoleic acid
CN1929751B (zh) * 2004-03-18 2011-06-22 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 在挤出过程中稳定的食物产品用多不饱和脂肪酸组合物
DE102004015781A1 (de) 2004-03-31 2005-10-20 Cognis Ip Man Gmbh Verfahren zur enzymatischen Synthese von Triglyceriden ungesättigter Fettsäuren
US7767713B2 (en) * 2004-08-05 2010-08-03 Palo Alto Investors Linoleic acid active agents for enhancing probability of becoming pregnant
ES2318814T3 (es) * 2006-09-22 2009-05-01 Cognis Ip Management Gmbh Polvo que contiene acidos grasos poliinsaturados.
PL2055194T3 (pl) * 2007-10-29 2011-06-30 Lipid Nutrition Bv Kompozycja ciasta
WO2009056252A2 (en) * 2007-10-29 2009-05-07 Lipid Nutrition B.V. Soup or sauce composition
AR111866A1 (es) * 2018-05-14 2019-08-28 Funes Ariel Adrian Capitaine Proceso para la obtención de aceites en polvo mediante cambio de fase líquida a fase sólida
JP7325090B2 (ja) * 2019-05-14 2023-08-14 池田食研株式会社 共役脂肪酸含有油脂粉末

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2242230A (en) 1941-05-20 Process of producing conjugation in
GB558881A (no) 1900-01-01
US2350583A (en) 1944-06-06 Drying oils
DE1156788C2 (de) 1959-12-02 1973-11-22 Brinckmann Harburger Fett Verfahren zur Umwandlung von Fettsaeureestern einwertiger Alkohole mit isolierten Doppelbindungen (íÀIsolenfettsaeureesterníÂ) in Fettsaeureester mit konjugierten Doppelbindungen (íÀKonjuenfettsaeureesteríÂ)
US3278567A (en) 1965-01-19 1966-10-11 Pacific Vegets Le Oil Corp Process for conjugating and isomerizing drying oils and products
US3729379A (en) 1971-08-31 1973-04-24 Us Agriculture Hydroxy-conjugated fatty acids
US4164505A (en) 1977-07-08 1979-08-14 Sylvachem Corporation Flow process for conjugating unconjugated unsaturation of fatty acids
US4232052A (en) * 1979-03-12 1980-11-04 National Starch And Chemical Corporation Process for powdering high fat foodstuffs
DE3019963A1 (de) 1980-05-24 1981-12-03 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf Verfahren zur konjugierung mehrfach ungesaettigter fettsaeuren und fettsaeuregemische
US5017614A (en) 1989-02-17 1991-05-21 Wisconsin Alumni Research Foundation Methods of preventing oxidation, quenching singlet oxygen and inhibiting mold growth and novel compositions therefor
US5208356A (en) 1989-02-17 1993-05-04 Wisconsin Alumni Research Foundation Octadecadienoic phospholipic esters, antioxidant and mold inhibiting compositions
US5070104A (en) 1989-02-17 1991-12-03 Wisconsin Alumni Research Foundation Methods of chelating metal and novel compositions therefor
US5288619A (en) 1989-12-18 1994-02-22 Kraft General Foods, Inc. Enzymatic method for preparing transesterified oils
US5468887A (en) 1992-03-13 1995-11-21 The Dial Corp. Production of fatty acid methyl esters and soaps therefrom
US5674901A (en) 1995-06-01 1997-10-07 Wisconsin Alumni Research Foundation Methods of treating animals to maintain or increase CD-4 and CD-8 cell populations
US5430066A (en) 1992-04-29 1995-07-04 Wisconsin Alumni Research Foundation Methods for preventing weight loss, reduction in weight gain, and anorexia due to immune stimulation
US5554646A (en) 1992-04-29 1996-09-10 Wisconsin Alumni Research Foundation Method for reducing body fat in animals
US5428072A (en) 1992-04-29 1995-06-27 Wisconsin Alumni Research Foundation Method of increasing the efficiency of feed conversion in animals
AU683027B2 (en) * 1993-01-27 1997-10-30 Scotia Holdings Plc Triglycerides
CA2119000A1 (en) * 1993-03-19 1994-09-20 David Frederick Horrobin Formulation for use in smokers
US5510110A (en) * 1993-06-04 1996-04-23 W. Neudorff Gmbh Kg Chemical mollusc barrier
US5760082C1 (en) * 1994-08-29 2001-03-06 Wisconsin Alumni Res Found Dietetic foods containing conjugated linoleic acids
US5814663A (en) 1994-08-29 1998-09-29 Wisconsin Alumni Research Foundation Method for maintaining an existing level of body fat
MY118354A (en) 1995-05-01 2004-10-30 Scarista Ltd 1,3-propane diol derivatives as bioactive compounds
US5856149A (en) 1995-06-01 1999-01-05 Wisconsin Alumni Research Foundation Method of producing conjugated fatty acids
DE69615513T2 (de) 1995-11-14 2002-05-08 Unilever N.V., Rotterdam Essbarer Brotaufstrich
ATE194387T1 (de) * 1995-11-14 2000-07-15 Loders Croklaan Bv Prozess für die präparation von substanzen mit hohem gehalt an isomeren von konjugierte linölsäure
US5585400A (en) 1996-02-27 1996-12-17 Wisconsin Alumni Research Foundation Methods of attenuating the allergic response in animals
JP2000509079A (ja) * 1996-04-11 2000-07-18 ロダース・クロックラーン・ビー・ブイ 自由流動性脂肪組成物
US5725873A (en) 1996-07-22 1998-03-10 Wisconsin Alumni Research Foundation Method of improving the growth or the efficiency of feed conversion of an animal and compositions for use therein
US5804210A (en) 1996-08-07 1998-09-08 Wisconsin Alumni Research Foundation Methods of treating animals to maintain or enhance bone mineral content and compositions for use therein
US5760083A (en) * 1996-08-07 1998-06-02 Wisconsin Alumni Research Foundation Use of CLA to reduce the incidence of valgus and varus leg deforomities in poultry
JP3017108B2 (ja) 1996-10-30 2000-03-06 リノール油脂株式会社 共役リノール酸の製造方法
US5855917A (en) 1996-12-04 1999-01-05 Wisconsin Alumni Research Foundation Method for controlling body fat and/or body weight in animals and pharmaceutical compositions for use therein comprising 20-carbon conjugated unsaturated fatty acids
US5885594A (en) * 1997-03-27 1999-03-23 The Procter & Gamble Company Oral compositions having enhanced mouth-feel
US5851572A (en) * 1997-04-25 1998-12-22 Wisconsin Alumni Research Foundation Method of increasing fat firmness and improving meat quality in animals with conjugated linolenic acid
DE19718245C5 (de) 1997-04-30 2004-11-11 Cognis Deutschland Gmbh & Co. Kg Synthetische Triglyceride auf Basis konjugierter Linolsäure, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
CA2246085C (en) 1997-09-12 2004-04-27 Krish Bhaggan Production of materials rich in conjugated isomers of long chain polyunsaturated fatty acid residues
US6019990A (en) 1997-11-21 2000-02-01 Natural Nutrition Ltd. As Conjugated linoleic acid delivery system in cosmetic preparations
JPH11209279A (ja) 1998-01-05 1999-08-03 Natural Ltd As 体重減少および肥満処置の方法
US6042869A (en) 1998-02-20 2000-03-28 Natural Nutrition Ltd. Bulk animal feeds containing conjugated linoleic acid
US6015833A (en) 1998-03-17 2000-01-18 Conlinco., Inc. Conjugated linoleic acid compositions
KR100619651B1 (ko) 1998-03-17 2006-09-05 콘린코 인크. 공액 리놀레산 조성물
US6524527B2 (en) * 1998-03-17 2003-02-25 Natural Corporation Conjugated linoleic acid compositions
ES2255741T3 (es) * 1998-05-04 2006-07-01 Natural Asa Composiciones de acido linoleico conjugado enriquecidas con isomeros.
US6060514A (en) 1998-05-04 2000-05-09 Conlin Co., Inc. Isomer enriched conjugated linoleic acid compositions
US6214372B1 (en) 1998-05-04 2001-04-10 Con Lin Co., Inc. Method of using isomer enriched conjugated linoleic acid compositions
JP2000050851A (ja) 1998-08-05 2000-02-22 Dmc Network:Kk 二酸化塩素ガスの食品鮮度保持への使用方法および二酸化塩素ガス含有食品鮮度保持剤
JP2000050814A (ja) * 1998-08-05 2000-02-22 Takasago Internatl Corp 動物の排泄物の臭いを低減あるいは消去する方法、その方法に使用する配合剤およびその配合剤を含有する飼料、ペットフードあるいは食品
JP3230082B2 (ja) * 1998-08-10 2001-11-19 天野実業株式会社 共役リノール酸粉末及びその製造方法
EP1115424A1 (de) 1998-08-28 2001-07-18 Febit Ferrarius Biotechnology GmbH Verfahren und messeinrichtung zur bestimmung einer vielzahl von analyten in einer probe
US6440931B1 (en) 1999-02-23 2002-08-27 Natural Corporation Conjugated linoleic acid in treatment and prophylaxis of diabetes
WO2000067596A1 (en) * 1999-05-07 2000-11-16 Trustees Of Tufts College Immune stimulating dietary supplement and methods of use thereof
DE19922942A1 (de) 1999-05-14 2000-11-30 Epigenomics Gmbh Vorrichtung und Verfahren zur photolithographischen Belichtung von biologischen Stoffen
ATE277527T1 (de) * 1999-07-06 2004-10-15 Dsm Ip Assets Bv Zusammensetzung, die fettlösliche substanzen in einer kohlenhydratmatrix enthält
GB9929897D0 (en) * 1999-12-18 2000-02-09 Slabas Antoni R Improvements in or relating to conjugated fatty acids and related compounds
US6251478B1 (en) * 1999-12-22 2001-06-26 Balchem Corporation Sensitive substance encapsulation
JP3510552B2 (ja) * 1999-12-29 2004-03-29 高砂香料工業株式会社 粉末香料の製造方法および該粉末香料を含有する食品
EP2295595B1 (en) 2000-01-19 2019-05-01 DSM IP Assets B.V. Solventless extraction process
US6432469B1 (en) 2000-02-17 2002-08-13 Natural Corporation Bulk animal feeds containing conjugated linoleic acid
US6380409B1 (en) 2000-04-24 2002-04-30 Conlin Co., Inc. Methods for preparing CLA isomers

Also Published As

Publication number Publication date
NO20024994D0 (no) 2002-10-17
US20020013365A1 (en) 2002-01-31
JP2004513980A (ja) 2004-05-13
WO2001078531A3 (en) 2002-02-28
EP1274320A2 (en) 2003-01-15
AU2001255431B2 (en) 2007-01-04
JP5258134B2 (ja) 2013-08-07
WO2001078531A2 (en) 2001-10-25
CA2405819C (en) 2010-02-09
AU5543101A (en) 2001-10-30
US6756405B2 (en) 2004-06-29
CA2405819A1 (en) 2001-10-25
NO20024994L (no) 2002-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7029691B1 (en) Conjugated linoleic acid compositions
US6524527B2 (en) Conjugated linoleic acid compositions
CA2467729A1 (en) Functional acylglycerides
NO325536B1 (no) Blanding omfattende et pulver inneholdende konjugert linolsyre, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav.
AU2001257627B2 (en) Methods for preparing cla isomers
AU2001255431A1 (en) Conjugated linoleic acid powder
AU2001257627A1 (en) Methods for preparing CLA isomers
NO332556B1 (no) Fremgangsmate for a tilveiebringe et stabilisert, konjugert linolsyreprodukt
JP2015057488A (ja) 共役リノール酸粉末
JP2015129136A (ja) 共役リノール酸組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees