NL8303098A - MEDICINAL PRODUCT WITH AN ACTION AGAINST ULCUS, SPASMOLYTIC AND LOCAL ANAESTHESIA ACTION. - Google Patents
MEDICINAL PRODUCT WITH AN ACTION AGAINST ULCUS, SPASMOLYTIC AND LOCAL ANAESTHESIA ACTION. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8303098A NL8303098A NL8303098A NL8303098A NL8303098A NL 8303098 A NL8303098 A NL 8303098A NL 8303098 A NL8303098 A NL 8303098A NL 8303098 A NL8303098 A NL 8303098A NL 8303098 A NL8303098 A NL 8303098A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- action
- spasmolytic
- ulcer
- medicinal product
- acid
- Prior art date
Links
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 title claims description 8
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 title claims description 7
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title claims description 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 title 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 title 1
- 238000001949 anaesthesia Methods 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 claims description 8
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims description 8
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- KUFXMNMIFYRDJP-UHFFFAOYSA-N (3-pentoxyphenyl)carbamic acid Chemical compound CCCCCOC1=CC=CC(NC(O)=O)=C1 KUFXMNMIFYRDJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 3-phenylprop-2-enoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC(=O)OC1CCCCC1 GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 21
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 13
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 6
- -1 hexyl ester Chemical class 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- JBFLYOLJRKJYNV-MASIZSFYSA-N (1z)-1-[(3,4-diethoxyphenyl)methylidene]-6,7-diethoxy-3,4-dihydro-2h-isoquinoline;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1\C=C/1C2=CC(OCC)=C(OCC)C=C2CCN\1 JBFLYOLJRKJYNV-MASIZSFYSA-N 0.000 description 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- BQENDLAVTKRQMS-SBBGFIFASA-L Carbenoxolone sodium Chemical compound [Na+].[Na+].C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C([O-])=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](OC(=O)CCC([O-])=O)C1(C)C BQENDLAVTKRQMS-SBBGFIFASA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-PJPHBNEVSA-O [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate Chemical compound C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-PJPHBNEVSA-O 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000037328 acute stress Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940024548 aluminum oxide Drugs 0.000 description 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960000530 carbenoxolone Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- LRCFXGAMWKDGLA-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;hydrate Chemical compound O.O=[Si]=O LRCFXGAMWKDGLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- PWXJULSLLONQHY-UHFFFAOYSA-N phenylcarbamic acid Chemical compound OC(=O)NC1=CC=CC=C1 PWXJULSLLONQHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229960004633 pirenzepine Drugs 0.000 description 1
- RMHMFHUVIITRHF-UHFFFAOYSA-N pirenzepine Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(=O)N1C2=NC=CC=C2NC(=O)C2=CC=CC=C21 RMHMFHUVIITRHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960004029 silicic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
- —— * i * -1- 23418/Vk/mb- —— * i * -1- 23418 / Vk / mb
Korte aanduiding: Geneesmiddel met een werking tegen ulcus, een spasmo-lytische en lokale anaesthesie werking.Short designation: Medicinal product with anti-ulcer activity, spasmolytic and local anesthesia activity.
De uitvinding heeft betrekking op een geneesmiddel met een 5 werking tegen ulcus, een spasmolytische en een lokale anaesthesie werking, voor perorale toediening.The invention relates to a medicament with an anti-ulcer, a spasmolytic and a local anesthetic action, for peroral administration.
Bij de behandeling van ziekten met betrekking tot ulcus wordt een aantal geneesmiddelen toegepast, vooral behorende tot de groep van de zogenaamde histamine-H receptor blokkerende middelen, zoals cimetidine 10 en de derivaten hiervan, pirenzepine en andere derivaten uit de groep van anxiolytische middelen (S. Kobayashi e.a., Arzneira. Forsch. 31, 679» 1931), uit de groep van»darm-anti flogistica, bijvoorbeeld carbenoxolon (F. Tarnok, Drugs exp. din. Res. 5, 157» 1979) en proglumid (S.E. Miederer e.a., Drugs exp. clin. Res. 5, 205, 1979) en parasyrapatholytica en 15 anticholinergica, zoals oxifenoniumbromide, propaantheliniumbromide, drotaveriniumchlcride, skopolaminiumbromide, eventueel atropiniumchloride en verder de uit natuurlijke bronnen afgescheiden stoffen zoals het extract uit glycyrrhiza glabra of stoffen van het type polyisoprenoide (M. Murakami e.a., Arzneim.Forsch. 31, 799, 1981). Gemengd met een zuur 20 bindend middel in suspensie wordt ook het lokaal werkende anaesthetisch oxethakaïne (J. Seifert e.a., Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 109, 664, 1962) of prokaïne ( F.Svec, Farmakodynamika liekov I, SAV Bratislava, 1953) toegepast.In the treatment of diseases related to ulcer, a number of drugs are used, especially belonging to the group of the so-called histamine-H receptor blocking agents, such as cimetidine 10 and its derivatives, pirenzepine and other derivatives from the group of anxiolytic agents (S Kobayashi et al., Arzneira, Forsch. 31, 679, 1931), from the group of gut anti-phlogistics, for example, carbenoxolone (F. Tarnok, Drugs exp. Din. Res. 5, 157, 1979) and proglumid (SE Miederer et al., Drugs exp.clin.Res. 5, 205, 1979) and parasyrapatholytics and anticholinergics, such as oxiphenonium bromide, propane helinium bromide, drotaverinium chloride, skopolaminium bromide, optionally atropinium chloride and further substances such as the extract of glycyrrhiza glabra type of polyisoprenoid (M. Murakami et al., Arzneim. Forsch. 31, 799, 1981). Mixed with an acidic binding agent in suspension, the locally acting anesthetic oxethakaine (J. Seifert et al., Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 109, 664, 1962) or prokain (F. Swec, Farmakodynamika liekov I, SAV Bratislava, 1953).
• Een nadeel van de tot nu toe toegepaste, genoemde stoffen is 25 de nevenwerking hiervan, bijvoorbeeld de beschadiging van de slijmhuid van de maag, zoals bij cimetidine en de derivaten hiervan (M. Guslandi,• A drawback of the substances mentioned so far used is the side effect thereof, for example the damage to the mucous membrane of the stomach, such as with cimetidine and its derivatives (M. Guslandi,
Int. J. Clin. Pharmacol. 18, 140, 1980), de ongunstige werking op de motiliteit en de lage vermindering of geen vermindering van de zuurgraad en dergelijke (V. Jirasek, Farmakotherap. zpravy c. 4, 43 1980).Int. J. Clin. Pharmacol. 18, 140, 1980), the adverse effect on motility and the low or no decrease in acidity and the like (V. Jirasek, Farmakotherap. Zpravy c. 4, 43 1980).
30 De genoemde nadelen worden opgeheven door het geneesmiddel met een werking tegen ulcus, een spasmolytische en een lokale anaesthetische werking, welk middel bedoeld is voor perorale toediening, volgens de uitvinding, welk geneesmiddel hierdoor wordt gekenmerkt, dat het als werkzame component 3-n-pentyloxicarbanilzure-trans-2(1-pyrrolidinyl) cyclo-35 hexylester met de formule, vermeld op het formuleblad, of het zout hiervan met een farmaceutisch acceptabel organisch or anorganisch zuur, samen met een fysiologiscn onschadeiijke drager en/of een zuur bindende stof bevat.The said drawbacks are overcome by the medicament having an anti-ulcer, spasmolytic and local anesthetic effect, which agent is intended for peroral administration according to the invention, which medicament is characterized as having the active ingredient 3-n- pentyloxicarbanilic acid trans-2 (1-pyrrolidinyl) cyclo-35 hexyl ester of the formula stated on the formula sheet, whether its salt contains a pharmaceutically acceptable organic or inorganic acid, together with a physiologically harmless carrier and / or an acid binding agent .
* *3 Λ 7 Λ 'Ί Ο V ^ if 1/ j.,5 W ν < - __ \ % .f -2- 23418/Vk/mb* * 3 Λ 7 Λ 'Ί Ο V ^ if 1 / y., 5 W ν <- __ \% .f -2- 23418 / Vk / mb
Het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel volgens de uitvinding, te weten 3-n-pentyloxicarbanilzure-trans-2(1-pyrrolidinyl)cyclo-hexylester, respectievelijk het hydrochloride hiervan, is een op zich bekende verbinding, die in samenhang met onderzoek van de carbanilzure 5 derivaten met een lokale anaesthetische werking is bereid (Tsjechische· octrooien 125.666 en 126.102). Het complex van de farmacodynamische werkingen van de verbinding die op de algemene membraan stabiliserende, lokale anaesthetische en spasmolytische werking en op de mogelijkheid berust, de werking bij lage pH-waarden te behouden, heeft een aanzien-10 lijke en vastgestelde veronderstelling voor de werking tegen ulcus.The active ingredient of the medicament according to the invention, namely 3-n-pentyloxicarbanilic acid trans-2 (1-pyrrolidinyl) cyclohexyl ester, or the hydrochloride thereof, is a compound known per se which, in connection with research of the carbanilic acid 5 derivatives with a local anesthetic effect have been prepared (Czech patents 125,666 and 126,102). The complex of the pharmacodynamic actions of the compound, which relies on the general membrane stabilizing, local anesthetic and spasmolytic action and on the possibility of retaining the activity at low pH values, has a significant and established assumption for the activity against ulcer.
Het geneesmiddel volgens de uitvinding geeft een hogere werking tegen ulcus dan de analoge tot nu toe toegepaste geneesmiddelen en wel onder de omstandigheden van de vorming van experimentele, door een acute stress, veroorzaakte zwellingen, waarbij een uitgesproken bescher-15 mende werking, reeds na een enkele dosering, plaatsheeft. Het is gebleken dat het geneesmiddel de lokale anaesthetische en spasmolytische werkingen heeft (P. Svec e.a. Farm. obzor 45, 355, 1976). Het karakter van de werking, de'toediening, de ontplooiing, de duur, de verzwakking en de handhaving van de lokale anaesthetische activiteit, zelfs in een mengsel 20 met een tot de zure waarde gedaalde pH-waarde (S. Stoic e.a., Brat. Lék. Listy 70, 297, 1978), de lage acute toxiciteit, vooral bij de perorale toediening, de minimale nevenwerkingen en de ontstane toxiciteit, na een toediening gedurende een maand via de mond, geven voortreffelijke omstandigheden voor de behandeling van een maagzweer.The medicament according to the invention has a higher anti-ulcer effect than the analogous medicaments used hitherto, under the conditions of the formation of experimental swellings caused by an acute stress, wherein a pronounced protective effect, already after a single dose. The drug has been shown to have local anesthetic and spasmolytic actions (P. Svec et al. Farm. Obzor 45, 355, 1976). The character of the action, the administration, the deployment, the duration, the attenuation and the maintenance of the local anesthetic activity, even in a mixture with a pH value which has fallen to the acid value (S. Stoic et al., Brat. Lék, Listy 70, 297, 1978), the low acute toxicity, especially with peroral administration, the minimal side effects and the resulting toxicity, after administration by mouth for one month, provide excellent conditions for the treatment of an ulcer.
25 Het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel volgens de uit vinding , te weten 3-n-pentyloxicarbanilzuur-trans-2(1-pyrrolidinyl)cyclo-hexylester, verstrekt in hoeveelheden van 1,0'en 10,0 rag/kg aan ratten, stam Wistar, 30 minuten voor het begin van een door zwemmen veroorzaakte acute stress, met een duur van 30 minuten en wel drie maal herhaald met 30 pauzen van steeds 90 minuten, gaf een significante beschermende werking, met betrekking tot het aantal keren dat de zweer voorkwam, de grootte en de beschadiging van de maag en de ulcus-index. Onder deze omstandigheden gaf de werkzame component van het geneesmiddel volgens de uitvinding bij een eenmalige toediening van 1,0 en 10,0 mg/kg bij ratten, 35 vergeleken met een als blanco dienende groep een daling van de zweer aan van 27, respectievelijk 33%. De herhaalde toediening van vijf keer 2 rag/kg en vijf keer 10 mg/kg gaf een daling van het aantal dieren waarbij een zweer voorkwam van respectievelijk 30 en 37%. De gemiddelde grootte 8 ö 0 c ; 0 o -3- 23418/Vk/mb van de beschadiging van de maag na de eenmalige, evenals herhaalde toediening van de werkzame stof volgens de uitvinding verminderde in afhankelijkheid van de grootte van de toediening op significante wijze.The active ingredient of the medicament according to the invention, namely 3-n-pentyloxicarbanilic acid trans-2 (1-pyrrolidinyl) cyclohexyl ester, provided in rats in amounts of 1.0 and 10.0 rag / kg, strain Wistar, 30 minutes before the onset of acute swimming-induced stress, of 30 minutes duration, repeated three times with 30 pauses of 90 minutes each, provided significant protective effect with respect to the number of times the ulcer prevented, the size and damage of the stomach and the ulcer index. Under these conditions, the active ingredient of the medicament of the invention, in a single administration of 1.0 and 10.0 mg / kg in rats, 35 indicated an ulcer drop of 27 and 33, respectively, compared to a blank group. %. Repeated administration of five times 2 rag / kg and five times 10 mg / kg decreased the number of animals with an ulcer of 30 and 37%, respectively. The average size 8 ö 0 c; 0 o -3-23418 / Vk / mb of damage to the stomach after the single, as well as repeated administration of the active agent according to the invention significantly decreased depending on the size of the administration.
Het onder dezelfde omstandigheden ter vergelijking toegepaste oxethakaïne, 5 had geen invloed op de grootte van de beschadigingen van de maag, in tegendeel zelfs, in bepaalde gevallen kwam het tot een vergroting hiervan.The oxethakaine, used under the same conditions for comparison, did not influence the extent of the damage to the stomach, on the contrary, in some cases it increased.
De werkzame stof volgens de uitvinding gaf in een ter vergelijking dienend experiment met oxethakaïne, atropine en bij de blanco een aanzienlijke daling van de waarde van de ulcus-index. Bij de 10 herhaalde toediening is alleen de toediening van 10 mg/kg werkzaam. In tegenstelling hiertoe beïnvloedt oxethakaïne de ulcus-index niet of verhoogt deze zelfs. ,The active substance according to the invention in a comparative experiment with oxethakaine, atropine and in the blank resulted in a significant decrease in the value of the ulcer index. In the repeated administration, only the administration of 10 mg / kg is effective. In contrast, oxethakaine does not affect or even increase the ulcer index. ,
Bij experimenten met dezelfde opbouw, waarmee de werking van de werkzame stof volgens de uitvinding, het preparaat met de zuur-15 bindende werking en een combinatie van de stof volgens de uitvinding met een aluminiumfosfaat en pectine (gel I) bevattend zuur bindend gel en een in de handel verkrijgbaar aluminium- en magnesiumhydroxide samen pet een oxethakaïne bevattend gel werd bepaald, bleek‘de grootste remming van de vorming en de grootte van de beschadigingen van 20 de maag, bij de combinatie van de werkzame stof volgens de uitvinding met gel I, waardoor een remming van respectievelijk 73% en 78% werd verkregen. Deze combinatie is de meest werkzame ook na de herhaalde toepassing in hoeveelheden van vijf maal 2 mg/kg en vijf maal 10 mg/kg, waarbij een remming tot 80% werd verkregen. Aan de ter vergelijking.dienende groep 25 werden steeds 5 ml gedestilleerd water per kg lichaamsgewicht van de ratten toegediend. Ook bij de bepaling van de waarde van de ulcus-index was de werking van de vermelde combinatie de meest uitgesprokene.In experiments with the same structure, with which the action of the active substance according to the invention, the preparation with the acid-binding effect and a combination of the substance according to the invention with an aluminum phosphate and pectin (gel I) containing acid-binding gel and a commercially available aluminum and magnesium hydroxide was determined together with an oxethakaine-containing gel, the greatest inhibition of the formation and the size of the lesions of the stomach was found, when the active substance according to the invention was combined with gel I, giving an inhibition of 73% and 78%, respectively. This combination is most effective also after repeated use in amounts of five times 2 mg / kg and five times 10 mg / kg, inhibiting up to 80%. The comparative group 25 was each administered 5 ml of distilled water per kg body weight of the rats. The effect of the combination mentioned was also the most pronounced in determining the value of the ulcer index.
Bij de bepaling van de acute toxiciteit van de werkzame stof volgens de uitvinding, uitgedrukt als LD^q in mg/kg, werden waarden ver-30 kregen zoals vermeld in de tabel.In the determination of the acute toxicity of the active substance according to the invention, expressed as LD ^ q in mg / kg, values were obtained as stated in the table.
TABELTABLE
onderzochte I Ύβ van lening ' dieren intraveneus subcutaan . , peroraal ______________________toneaal____ muis stam H 13 125 57,5 815 35 Wistar-rat 12,4 289 72,5 1070 konijn 2,9 150 46,5 hamster — 73,2 0303098 -4- 23418/Vk/mbI Ύβ of loan 'animals examined intravenously subcutaneously. , peroral ______________________tone____ mouse strain H 13 125 57.5 815 35 Wistar rat 12.4 289 72.5 1070 rabbit 2.9 150 46.5 hamster - 73.2 0303098 -4-23418 / Vk / mb
Bij het volgen van de toxiciteit bij ratten, stam Wistar, gedurende een maand, na perorale toediening in hoeveelheden van 0,1, 1,0 en 10,0 mg/kg, werden geen tekenen van een toxische beïnvloeding waargenomen, noch op het gedrag, noch op het gewicht van de dieren, met S uitzondering van de twee hoogste doseringen, volgens welke de gewichts-toename in enkele gevallen lager was dan de gemiddelde gewichtstoename.When monitoring toxicity in rats, strain Wistar, for one month, after peroral administration in amounts of 0.1, 1.0 and 10.0 mg / kg, no signs of a toxic influence nor on behavior were observed nor on the weight of the animals, with the exception of the two highest doses, in which the weight gain was in some cases lower than the mean weight gain.
Aan het einde van het experiment werden geen aanzienlijke verschillen waargenomen bij de procentuele gewichtstoename. Uit de analyse van het gewicht van de gevolgde organen bleek een enkele verhoging van het 10 gewicht bij de bijnieren en de nieren, welke verhogingen afhankelijk waren van de dosering. De hematologische veranderingen gaven geen teken van een toxische werking, ia tegendeel, het aantal erythrosieten en het hemoglobinegehalte, waren na de beëindiging van het experiment gunstiger dan in het begin. De biochemische parameters gaven ook geen 15 teken van een toxische werking. Ma dë resultaten van hethistologisch onderzoek nam men bij het grootste deel van de resultaten ten opzichte van de ter vergelijking dienende groep geen verschil waar. In enkele gevallen komt vacuole dystrofie en andere soorten dystrofie voor, met een reversibel karakter, waarbij het mogelijk is dat na de afvoer van 20 het opgewekte middel een terugkeer naar de norm te veronderstellen. Het onderzoek naar de lokale prikkeling bij de intradermale en intramusculaire toediening wees niet op buitengewone prikkelende werkingen.No significant differences in percent weight gain were observed at the end of the experiment. Analysis of the weight of the organs monitored showed a single increase in adrenal and kidney weight, which increases were dose dependent. The haematological changes did not indicate a toxic effect, on the contrary, the number of erythrosites and the hemoglobin level were more favorable after the end of the experiment than at the beginning. The biochemical parameters also did not indicate a toxic effect. The results of the histological examination showed no difference in the majority of the results compared to the comparative group. In some cases, vacuole dystrophy and other types of dystrophy, of a reversible nature, occur where it is possible to presume a return to the norm after the evacuation of the induced agent. The local challenge study on intradermal and intramuscular administration did not indicate any unusual irritant effects.
Het geneesmiddel volgens de uitvinding kan worden bereid door een geschikt zout van de werkzame stof in water of in een andere 25 farmaceutische toepasbare vloeistof en half vloeibaar middel op te lossen. Eventueel kan ook de base van de werkzame stof in een hiertoe geschikt oplosmiddel, bij voorkeur ether, worden opgelost en verwerkt tot een· vast preparaat, zoals tabletten, onder toevoeging van de hiervoor gebruikelijke hulpstoffen. Voor de vloeibare geneesmiddelvormen kunnen als 30 gebruikelijke toevoegstoffen worden genoemd! stabilisatoren, bijvoorbeeld fosfaatbuffer, emulgatoren (sorbimakrogel), suspensie- of emulsiestabili-satoren (bijvoorbeeld cellulose-ester, gehydrateerd siliciumdioxide, bentoniet en dergelijke) voor de vaste vormen, bijvoorbeeld zetmeel, lactose, methylcellulose, gelatine, dextran, magnesiumstearaat, micro-35 kristallijne celluose en dergelijke. Met betrekking tot de veronderstelde therapeutische dagelijkse toediening in een hoeveelheid van 1 tot 50 mg treedt geen beïnvloeding op van de grondvorm van het geneesmiddel, ter v o u 9 8 4 •nl· -5- 23418/Vk/mb verhoging van het uiteenvailen, van de ontleding en dergelijke.The medicament according to the invention can be prepared by dissolving a suitable salt of the active substance in water or in another pharmaceutically applicable liquid and semi-liquid medium. Optionally, the base of the active substance can also be dissolved in a suitable solvent, preferably ether, and processed into a solid preparation, such as tablets, with the addition of the usual excipients. The usual additives can be mentioned for the liquid drug forms! stabilizers, e.g., phosphate buffer, emulsifiers (sorbima krogel), suspension or emulsion stabilizers (e.g., cellulose ester, hydrated silica, bentonite, and the like) for the solid forms, e.g., starch, lactose, methyl cellulose, gelatin, dextran, magnesium stearate, micro-35 crystalline cellulose and the like. With regard to the presumed therapeutic daily administration in an amount of 1 to 50 mg, there is no influence on the basic form of the drug, such as increasing the disintegration of the drug. decomposition and the like.
De als uitgangsstof dienende actieve stof volgens de uitvinding, is, zoals boven aangegeven, bekend uit de Tsjechische octrooien 125.666 en 126.1Q2.The active substance according to the invention serving as a starting material is known from Czech patents 125,666 and 126.1Q2, as indicated above.
5 Het geneesmiddel volgens de uitvinding kan men toepassen bij alle indicaties van ulcus-ziekten, of ook bij staringen van neurogene oorsprong, die door maagpijn wordt gekenmerkt, en wel in de gebruikelijke vaste, half vloeibare, eventueel vloeibare toepassingsvormen in een dagelijkse toediening van 10 tot 200 mg/mens, eventueel verdeeld in 10 meerdere kleinere toedieningen. Ook is een toepassing op veterinair gebied mogelijk, bijvoorbeeld voor de vermindering van de neurologisch bepaalde beschadigingen van«de slijmhuid van de maag bij bepaalde dieren.The medicament according to the invention can be used in all indications of ulcer diseases, or also in starches of neurogenic origin, which are characterized by stomach pain, in the usual solid, semi-liquid, optionally liquid application forms in a daily administration of 10. up to 200 mg / human, optionally divided into 10 multiple smaller administrations. An application in the veterinary field is also possible, for example for the reduction of the neurologically determined damage of the mucous membrane of the stomach in certain animals.
De uitvinding wordt nader toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden, waarin twee mogelijkheden van toepassingsvormen van het 15 geneesmiddel volgens de uitvinding worden toegelicht. De uitvinding wordt echter niet beperkt door deze voorbeelden.The invention is further elucidated by means of the following examples, in which two possibilities of application forms of the medicament according to the invention are illustrated. However, the invention is not limited by these examples.
Voorbeeld IExample I
Geneesmiddel met een werking tegen ulcus.in de vorm van tabletten.Medicinal product with anti-ulcer action in the form of tablets.
» *»*
De actieve stof werd in een hoeveelheid van 10 g gemend met 20 10 g lactose en 138 g zetmeel en bevochtigd met de noodzakelijke hoeveel heid van een zetmeelhydrogel. Na granuleren en homogeniseren van het mengsel werd 2 g magnesiumstearaat toegevoegd en werden tabletten van ongeveer 250 g geperst met een diameter van 5 mm. Een tablet bevatte 10 mg actieve stof.The active substance was mixed in an amount of 10 g with 20 g of lactose and 138 g of starch and wetted with the necessary amount of a starch hydrogel. After granulating and homogenizing the mixture, 2 g of magnesium stearate was added and tablets of about 250 g with a diameter of 5 mm were pressed. One tablet contained 10 mg of the active substance.
25 Op analoge wijze vervaardigde men tabletten met een gehalte van 5 mg actieve stof.Tablets with a content of 5 mg of active substance were prepared in an analogous manner.
Voorbeeld IIExample II
Geneesmiddel met een werking tegen ulcus, in de vorm van een suspensie.Medicinal product with anti-ulcer action in the form of a suspension.
30 De actieve stof werd in een hoeveelheid van 50 mg opgelost in 20 ml gedestilleerd of gedeïoniseerd water en gehomogeniseerd met een suspensie, bereid uit 14,55 g aluminiumhydroxide en 4,90 g magnesium-hydroxide. Een hoeveelheid van 5 ml suspensie bevatte 1 mg actieve stof, 291 mg aluminiumhydroxide en 98 mg magnesiumhydroxide.The active substance was dissolved in 20 ml in 20 ml of distilled or deionized water and homogenized with a suspension prepared from 14.55 g of aluminum hydroxide and 4.90 g of magnesium hydroxide. 5 ml of suspension contained 1 mg of active substance, 291 mg of aluminum hydroxide and 98 mg of magnesium hydroxide.
35 Saraengevat geldt dat het geneesmiddel met een werking tegen ulcus, een spasmolytische en lokale anaesthetische werking, voor per-orale toediening, ae werkzame component 3-n-pentyloxycarbanilzuur-In summary, the drug with an anti-ulcer, spasmolytic and local anesthetic effect, for per-oral administration, contains the active ingredient 3-n-pentyloxycarbanilic acid-
v w V ^ V w Wv w V ^ V w W
4 * ' * * -6- 23418/Vk/mb trans-2(1-pyrrolidinyl)cyclohexylester of het zout hiervan bevat met een farmaceutisch acceptabel anorganisch of organisch zuur, bij voorkeur hydrochloride, samen met een fysiologisch onschadelijke drager en/of een zuur bindend middel. Het geneesmiddel volgens de uitvinding zal bij . 5 een dagelijkse dosering van 10 tot 200 mg de vorming van ulcus verhinderen en remt de verspreiding hiervan en verkort de genezing en wel in een zodanige mate, dat het geneesmiddel van een vergelijkbaar type een dergelijke werking niet geeft. Met name is een combinatie met een zuur bindende stof van belang.4 * '* * -6- 23418 / Vk / mb trans-2 (1-pyrrolidinyl) cyclohexyl ester or its salt contains with a pharmaceutically acceptable inorganic or organic acid, preferably hydrochloride, together with a physiologically harmless carrier and / or a acid binding agent. The medicament of the invention will assist. 5 a daily dose of 10 to 200 mg prevents the formation of ulcer and inhibits its spread and shortens healing to such an extent that the drug of a similar type does not give such an effect. In particular, a combination with an acid-binding substance is important.
* ^ 7 s ^ ,Λ f' Λ O d 'v *J -ii d* ^ 7 s ^, Λ f 'Λ O d' v * J -ii d
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833333008 DE3333008A1 (en) | 1983-09-13 | 1983-09-13 | Pharmaceutical compositions with antiulcer, spasmolytic and local anaesthetic action |
| DE3333008 | 1983-09-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8303098A true NL8303098A (en) | 1985-04-01 |
Family
ID=6208945
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8303098A NL8303098A (en) | 1983-09-13 | 1983-09-07 | MEDICINAL PRODUCT WITH AN ACTION AGAINST ULCUS, SPASMOLYTIC AND LOCAL ANAESTHESIA ACTION. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6067421A (en) |
| BE (1) | BE897823A (en) |
| CH (1) | CH654743A5 (en) |
| DE (1) | DE3333008A1 (en) |
| NL (1) | NL8303098A (en) |
| SE (1) | SE462420B (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6103380A (en) | 1998-06-03 | 2000-08-15 | Cabot Corporation | Particle having an attached halide group and methods of making the same |
-
1983
- 1983-08-31 CH CH4782/83A patent/CH654743A5/en not_active IP Right Cessation
- 1983-09-07 NL NL8303098A patent/NL8303098A/en not_active Application Discontinuation
- 1983-09-08 SE SE8304818A patent/SE462420B/en not_active IP Right Cessation
- 1983-09-13 DE DE19833333008 patent/DE3333008A1/en active Granted
- 1983-09-19 JP JP58171407A patent/JPS6067421A/en active Granted
- 1983-09-26 BE BE0/211577A patent/BE897823A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE897823A (en) | 1984-01-16 |
| JPS6067421A (en) | 1985-04-17 |
| CH654743A5 (en) | 1986-03-14 |
| SE8304818D0 (en) | 1983-09-08 |
| SE462420B (en) | 1990-06-25 |
| DE3333008A1 (en) | 1985-03-21 |
| JPH045003B2 (en) | 1992-01-30 |
| SE8304818L (en) | 1985-03-09 |
| DE3333008C2 (en) | 1990-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3877226T2 (en) | STABILIZED MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING INHIBITORS OF THE ANGIOTENSIN CONVERSION ENZYME. | |
| Clarke et al. | Medetomidine, a new sedative‐analgesic for use in the dog and its reversal with atipamezole | |
| DE69623634T2 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF L-DOPA ETHYL ESTER | |
| DE69925269T2 (en) | STABILIZATION OF COMPOSITIONS CONTAINING ACE INHIBITORS BY MAGNESIUM OXIDE | |
| DE102004011512B4 (en) | Pharmaceutical preparation containing pimobendan | |
| DE3586920T2 (en) | BENZOPYRANE COMPOUNDS FOR USE ON THE CARDIOVASCULAR SYSTEM. | |
| DE3786893T2 (en) | Piperidine derivative for pain treatment. | |
| JPS62249923A (en) | Drug for controlling parkinsonism, depression, narcolepsy and cerebral organ psychotic syndrome and manufacture | |
| Muir et al. | Effects of intramuscular administration of low doses of medetomidine and medetomidine-butorphanol in middle-aged and old dogs | |
| JPS61197517A (en) | Drug composition | |
| DE60033044T2 (en) | COMPOSITION OF MORPHINE METHANSULPHONATE AND CHITOSAN FOR NASAL ADMINISTRATION | |
| DE69618586T2 (en) | MEDICINAL PRODUCT CONTAINING TIAGABINE HYDROCHLORIDE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
| DE69721756T2 (en) | PAROXETINE FOR TREATING DEPRESSION | |
| DE202006020331U1 (en) | New Pharmaceutical Modified Release Dosage Form Cyclooxygenase Enzyme Inhibitor | |
| TW509570B (en) | A stable cilansetron pharmaceutical preparation method for anti-racemization | |
| NL8303098A (en) | MEDICINAL PRODUCT WITH AN ACTION AGAINST ULCUS, SPASMOLYTIC AND LOCAL ANAESTHESIA ACTION. | |
| DE60003188T2 (en) | COMPOSITION CONTAINING PARACETAMOL AND DROTAVERIN | |
| DE3040042A1 (en) | PHARMACEUTICAL PREPARATION OF TIARAMID OR ITS PHARMACEUTICAL TOLERABLE SALTS | |
| KR20010021796A (en) | Treatment and Prevention of Cardiac Disorders Using Selective Serotonin Re-uptake Inhibitors (SSRI) | |
| US4348407A (en) | Orally active tolciclate and tolnaftate | |
| DE3887426T2 (en) | Eperisone as a hypotonic. | |
| CN1739542A (en) | Ivermectin Microsphere Sustained Release Solid Dosage | |
| JP3102908B2 (en) | Anti-ulcer agent containing 3-phenylpropenal derivative as active ingredient | |
| JP3141051B2 (en) | Anti-atherosclerotic agent | |
| EP1818050A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions comprising a HMG-CoA reductase inhibitor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BV | The patent application has lapsed |