NL1023255C2 - Tablet met indicatorfunctie voor toepassing bij het desinfecteren van contactlenzen en werkwijze met toepassing van deze tablet. - Google Patents

Description

Tablet met indicatorfunctie voor toepassing bij het desinfecteren van contactlenzen en werkwijze met toepassing van deze tablet

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een tablet voor toepassing bij het desinfecteren van contactlenzen omvattende een kern met een werkzame stof. Tevens heeft de uitvinding betrekking op een werkwijze voor 5 het desinfecteren van een contactlens.

Het is in de techniek algemeen bekend om tabletten met neutraliserend enzym toe te passen na het desinfecteren van contactlenzen. Dergelijke tabletten worden toegevoegd aan een desinfecterende vloeistof waarin de contactlenzen zich 10 bevinden. De tabletten zullen in de vloeistof oplossen waarbij een verbinding vrijkomt die het desinfectiemiddel afbreekt. Na verloop van tijd, bijvoorbeeld na één nacht, doch in het algemeen na minimaal zes uur, dienen de contactlenzen uit de oplossing te worden gehaald waarna zij 15 voor gebruik gereed zijn.

Een dergelijke werkwijze heeft een aantal nadelen. Wanneer de tablet geheel is opgelost is het niet meer duidelijk of deze al dan niet is toegevoegd. Ook is het niet duidelijk hoe lang geleden de tablet was toegevoegd. Derhalve 20 blijft het onzeker of het desinfectiemiddel op de voorgeschreven wijze is afgebroken en of de kleurloze restoplossing mogelijk schadelijk is voor de ogen.

De uitvinding heeft nu tot doel een verbeterde tablet te verschaffen.

25 Met name heeft de uitvinding tot doel een tablet voor toepassing bij het desinfecteren van contactlenzen te verschaffen welke een duidelijke indicatie geeft dat de tablet inderdaad aan de oplossing is toegevoegd.

Tevens heeft de uitvinding tot doel een verbeterde 30 tablet te verschaffen welke een indicator effect verschaft, waarmee het duidelijk is dat er inderdaad een tablet is toegevoegd, en waarmee een indicatie wordt verschaft van de verstreken tijd sinds de tablet is toegevoegd, waardoor de mogelijkheid wordt verkregen visueel duidelijk te maken dat de 1023255- 2 contactlenzen voor gebruik gereed zijn.

Andere doelen zullen uit de hierna volgende beschrijving duidelijk worden.

Ten minste één van de hiervoor genoemde doelen wordt 5 verkregen met een tablet als in de aanhef genoemd, en welke wordt gekenmerkt doordat de tablet een bekleding omvat met daarin een afbreekbare kleurstof. Hierdoor wordt de mogelijkheid verschaft dat, door toevoeging van de tablet aan de oplossing het duidelijk is dat een tablet inderdaad is 10 toegevoegd. Bovendien zal hierdoor een indicatie worden verschaft van de tijd die verstreken is sinds het toevoegen van de tablet aan de vloeistof omdat de kleurstof na verloop van tijd afbreekt. De kleuring van de vloeistof zal derhalve eveneens na verloop van tijd afnemen.

15 Volgens een voorkeursuitvoeringsvorm is de afbraaksnelheid van de kleurstof zodanig dat de kleuring van de vloeistof geheel is verdwenen wanneer het desinfecterende effect is uitgewerkt. Daartoe is de tijd waarin de kleurstof afbreekt bij voorkeur ten minste twaalf uur, met meer 20 voorkeur ten minste zestien uur, en met de meeste voorkeur ongeveer vierentwintig uur. In de praktijk is deze tijdsduur onder andere afhankelijk van de aanwezigheid van (zon)licht en de soort houder waarin de vloeistof en de contactlenzen worden gebracht teneinde deze te reinigen.

25 Het heeft in het bijzonder de voorkeur dat de kleurstof onder invloed van omgevingsfactoren afbreekt. Daardoor is toevoeging van andere stoffen, dan wel het uitvoeren van een extra handeling teneinde de afbraak van de kleurstof te verzorgen, niet noodzakelijk. Bijvoorbeeld kan 30 de afbraak van de kleurstof geschieden door inwerking van licht, bijvoorbeeld zonlicht, op de stof. Echter, ook invloed van de vloeistof of een daarin aanwezige verbinding of combinatie van verbindingen, is een geschikte factor om de kleurstof te doen afbreken.

35 Het heeft in het bijzonder de voorkeur dat de af breekbare kleurstof in een wateroplosbare vorm aanwezig is. Een bijzondere voorkeur wordt gegeven aan een uitvoeringsvorm waarbij de kleurstof riboflavine is. Riboflavine breekt af i no.·} 9SS- 3 onder invloed van licht. In het algemeen is riboflavine, indien opgenomen in water, na ongeveer vierentwintig tot achtenveertig uur afgebroken waardoor een in hoofdzaak ongekleurde oplossing is herkregen.

5 De werkzame stof die in de kern van de tablet is opgenomen kan uit verschillende soorten stoffen worden gekozen.

De werkzame stof is een neutraliserende stof welke het desinfectiemiddel afbreekt. Het desinfectiemiddel voor 10 het desinfecteren van contactlenzen bestaat in vele gevallen uit waterstofperoxide. In dat geval kan de onderhavige werkzame stof bijvoorbeeld een enzym zijn dat waterstofperoxide afbreekt. Een in de tablet volgens de uitvinding geschikt toe te passen enzym is katalase.

15 Verdere voorkeursuitvoeringsvormen staan vermeld in de volgconclusies.

Zoals genoemd heeft de uitvinding tevens betrekking op een werkwijze voor het desinfecteren van een contactlens. Deze werkwijze wordt gekenmerkt doordat deze de stappen omvat 20 van: - het met een desinfecterende vloeistof in contact brengen van ten minste één contactlens, het toevoegen van een tablet volgens de uitvinding, teneinde een kleurstof en een 25 neutraliserend middel aan de vloeistof toe te voegen om de vloeistof te kleuren en de desinfecterende stof te doen afbreken, en - waarbij de kleurstof in een vooraf te bepalen tijdsperiode afbreekt.

30 Met een dergelijke werkwijze wordt een goede indicatie verschaft van het feit dat de werkwijze voor het afbreken van het desinfectiemiddel is uitgevoerd en van de tijdsduur die is verstreken sinds de tablet is toegevoegd.

Echter, wanneer te lang wordt gewacht met het 35 uitnemen van de contactlenzen uit de reinigingsvloeistof, zal de kleurstof geheel zijn afgebroken, wat aangeeft dat de desinfectiebehandeling opnieuw moet worden uitgevoerd.

Het heeft in het bijzonder de voorkeur dat de tablet 1023255- H een vooraf te bepalen oplossnelheid heeft. Deze kan bijvoor- beeld zodanig zijn, dat een gedeelte van de tablet niet- opgelost in de vloeistof aanwezig is gedurende de periode dat de neutralisatie nog niet voltooid is. Derhalve heeft het de 5 voorkeur dat de oplosbaarheid van de tablet zodanig is dat de I kern pas geheel is opgelost wanneer het peroxide in de oplos- I sing volledig is afgebroken.

I De stoffen die in de tablet volgens de onderhavige I uitvinding worden gebruikt dienen te worden gekozen uit niet I 10 schadelijke verbindingen. In elk geval dienen deze stoffen te worden gekozen uit die verbindingen die geen schade aan het I oog opleveren.

I De algemeen toegepaste hulpstoffen in tabletten voor farmaceutische doeleinden zijn geschikt voor toepassing in de 15 tablet volgens de onderhavige uitvinding indien daarmee aan de vereisten van de uitvinding wordt voldaan.

I De kleurstof dient bij voorkeur zeer snel, bijvoorbeeld instantaan, in water oplosbaar te zijn. Daartoe I kan de kleurstof als zuivere stof over de kern van de tablet I 20 in de vorm van een omhullende bekleding worden aangebracht.

I Eveneens is het mogelijk om de kleurstof in een zeer I makkelijk oplosbare hulpstof op te nemen en zodanig over de I kern van de tablet aan te brengen. Met name indien de I kleurstof zelf niet instantaan in water oplosbaar is zal een I 25 hulpstof, die een dergelijke eigenschap wel bezit, behulpzaam I zijn bij het snel doen oplossen van de kleurstof.

I De uitvinding zal hierna worden verduidelijkt aan de I hand van een aantal schematische tekeningen.

Figuur 1 toont een dwarsdoorsnede door de tablet 30 volgens de uitvinding.

I Figuur 2 toont op schematische wijze een I dwarsdoorsnede door een houder met vloeistof voor het I reinigen van lenzen.

I Figuur 3 toont op schematische wijze een houder 35 volgens figuur 2.

I In figuur 1 is schematisch een dwarsdoorsnede ge- I toond van een tablet volgens de uitvinding. De tablet 1 is I voorzien van een kern 2 en een bekleding 3. De kern 2 bevat I 1n?3 5 een werkzame stof. In de praktijk kan de kern 2 bestaan uit een werkzame stof en één of meer hulpstoffen. Dergelijke hulpstoffen zijn in de praktijk algemeen bekend. De bekleding 3 omvat een afbreekbare kleurstof, eventueel vermengd met een 5 oplosbare hulpstof. De tablet wordt toegevoegd aan een desin-fectieoplossing voor contactlenzen. De kern 2 omvat een middel, bijvoorbeeld een enzym, dat de stof die de desinfectie van de contactlenzen verzorgt, afbreekt. Hierna zal in hoofdzaak worden verwezen naar een enzym, als middel voor het af-10 breken van het desinfectiemiddel. Om een goede afbraak van het desinfectiemiddel te kunnen verzorgen, en bovendien een juiste indicatie te verschaffen van de tijd gedurende welke de afbraakbehandeling wordt uitgevoerd, dient de bekleding 3 met daarin de kleurstof snel in de vloeistof op te lossen.

15 Wanneer de kleurstof snel oplost zal de gehele hoeveelheid kleurstof vrijwel instantaan in de oplossing aanwezig zijn. Daardoor wordt een nauwkeurige bepaling mogelijk van de tijdsduur gedurende welke de kleurstof in de vloeistof aanwezig is, omdat de afbraak pas aanvangt op het moment dat de 20 kleurstof in de vloeistof is opgelost.

Een algemeen bekend middel voor het desinfecteren van contactlenzen is waterstofperoxide, waarnaar hierna in hoofdzaak zal worden verwezen. Waterstofperoxide zal gedurende een werkzame periode in de vloeistof aanwezig 25 moeten zijn, totdat de desinfectie van de lenzen is verkregen. Daartoe heeft het de voorkeur dat de kern 2 met een vooraf te bepalen snelheid oplost danwel na een vooraf bepaalde tijd oplost, waardoor het enzym dat het peroxide afbreekt, wordt vrijgemaakt.

30 Wanneer de kern 2 geheel is opgelost, zal het enzym bij voorkeur al het peroxide hebben afgebroken waardoor een neutrale vloeistof is ontstaan die echter nog steeds gekleurd is.

Derhalve omvat de tablet volgens de uitvinding een 35 bekleding met een kleurstof daarin opgenomen en een kern met een middel dat de desinfecterende stof afbreekt. Bijvoorbeeld kan dit middel een enzym zijn dat waterstofperoxide afbreekt.

In een desinfecterende vloeistof kunnen de contact- 1023255- H lenzen worden gebracht. Dergelijke desinfecterende oplossin- gen zijn in de handel algemeen verkrijgbaar, in het algemeen als waterstofperoxide 3%. Vervolgens kan de tablet volgens de uitvinding aan de oplossing worden toegevoegd. De kleurstof H 5 zal bij voorkeur snel oplossen waardoor een gekleurde vloei- stof wordt verkregen. De kern van de tablet, met daarin het enzym, zal in dat geval in eerste instantie intact in de vloeistof achterblijven. Bij voorkeur lost de kern van de ta- biet met een zodanige snelheid op dat een indicatie wordt 10 verkregen dat de vloeistof de desinfecterende stof nog steeds bevat zolang de tablet niet geheel is opgelost. Pas wanneer de tablet geheel is opgelost, zal de vloeistof geen water- stofperoxide meer bevatten.

I Zoals hiervoor genoemd, bevat de kern van de tablet 15 volgens de uitvinding een enzym, eventueel samen met in de praktijk bekende en gebruikelijke hulpstoffen. Deze hulpstoffen dienen in water oplosbaar te zijn. Het enzym is in hoofdzaak homogeen verdeeld door de kern van de tablet.

I Een dergelijke tablet is in de techniek bekend als zogenoemd 20 oplostablet. Wanneer de bekleding 3 is opgelost, staat de I kern in contact met de oplossing. Het enzym dat aan het buitenste oppervlak van de kern is gelegen, zal bij contact I met waterstofperoxide, dit waterstofperoxide omzetten in I (gasvormig) zuurstof en water. Door deze gasvorming zal het I 25 kernmateriaal rond het enzym versneld afbreken en oplossen in I de vloeistof. Ook het enzym zal daardoor vrijkomen van de kern van de tablet. Door deze werking zal de tablet relatief I snel oplossen. Namelijk, vanwege het feit dat delen van de I tablet door de gasvorming afbrokkelen, zal het totale I 30 beschikbare oppervlak dat in contact staat met de oplossing, groter zijn dan wanneer deze gasvorming niet zal I plaatshebben.

I In dit opzicht wordt erop gewezen dat in de techniek bekende tabletten verkrijgbaar zijn, welke een enzym in een 35 gelmatrix bevatten. Dergelijke tabletten staan bekend als ma- I trixtabletten. Wanneer de omhulling van het enzym in contact I komt met water, zal deze omhulling gelificeren. Het enzym zal I daardoor vertraagd in contact komen met het waterstofperoxi- 7 de. De afbraak van het waterstofperoxide in de oplossing zal vanwege de trage oplossing van de omhulling van het enzym lang duren.

Het is gebleken dat de tablet volgens de uitvinding 5 zonder probleem in een desinfectieoplossing kan worden gebracht, gelijktijdig met de lenzen. Hierbij heeft het de voorkeur dat de hoeveelheid enzym, bijvoorbeeld katalase, die in de tablet aanwezig is, 3300 eenheden (theoretisch, deze hoeveelheid is gebaseerd op katalase) bedraagt. Na vervaardi-10 ging van de tablet en het onderwerpen daarvan aan de verschillende behandelingen zullen ongeveer 2200 eenheden aan het enzym in de vloeistof aanwezig zijn. Het heeft in het bijzonder de voorkeur dat ten minste 2000 eenheden in de oplossing beschikbaar zijn na volledige oplossing van de ta-15 biet. In het bijzonder wordt er de voorkeur aan gegeven dat ten minste 1600 eenheden beschikbaar zijn in de oplossing wanneer de tablet volledig is opgelost. De genoemde hoeveelheden zijn gebaseerd op katalase en kunnen voor andere enzymen hiervan verschillen teneinde een equivalente activiteit 20 te verkrijgen.

Hoewel de tablet volgens de uitvinding sneller volledig oplost en het waterstofperoxide dus sneller afbreekt dan tot nu toe mogelijk werd gehouden, wordt toch een goede desinfectie verkregen. Bij gebruik van een algemeen in de 25 handel verkrijgbare waterstofperoxideoplossing zonder de tablet volgens de uitvinding, in een concentratie van 3 % g/v en een volume van 8 - 10 ml, blijkt dat de lenzen na circa 5 minuten volledig zijn gedesinfecteerd, wanneer zowel op bacteriën als op schimmels wordt gecontroleerd.

30 Bij toevoeging van een tablet volgens de uitvinding blijkt dat één uur na toevoeging van de tablet aan de desinfecterende oplossing, indien de tablet is opgelost, de volledige hoeveelheid waterstofperoxide is verwijderd met een tablet die de hiervoor genoemde hoeveelheid enzym in oplossing 35 brengt. De desinfectie van de contactlenzen binnen de door de warenwet gestelde norm zal bij toevoeging van een tablet zijn verkregen na 15 minuten (voor bacteriën), respektievelijk na 60 minuten (voor schimmels), wanneer de tablet gelijktijdig 1023255 8 met de lenzen in de desinfecterende vloeistof wordt gebracht.

Het heeft de voorkeur dat de bekleding van de tablet een cellulosederivaat omvat. Hierdoor wordt een comfortabel gevoel bij inbrengen van de contactlens in het oog verkregen.

5 De goede beschikbaarheid van katalase aan het oppervlak van de tablet, ongeacht het stadium van mate van oplossing van deze tablet, zorgt voor een continu goede convectie in de oplossing vanwege de continue gasvorming.

Een bij zondere voorkeursuitvoeringsvorm wordt 10 verkregen wanneer de kern in eerste instantie wordt bekleed met een dunne laag van een acrylaat. Daartoe kan een acrylaat worden opgelost in een organisch oplosmiddel en op de kern van de tablet worden aangebracht. Deze acrylaatlaag beschermt de kern van de tablet tegen inwerking van water wanneer de 15 latere bekledingslaag, met daarin de kleurstof, op de kern wordt aangebracht. Hoewel een dergelijke acrylaat, bijvoorbeeld methylacrylaat, in het algemeen slechts oplost in waterige oplossing bij pH ^ 6,8, zal deze acrylaatlaag ook door een waterige oplossing met een lagere pH kunnen worden 20 gepasseerd indien er slechts een zeer dunne laag (bijvoorbeeld <0,1 mm) wordt gevormd. Een waterstofperoxide-oplossing heeft een pH van ongeveer 3 of lager, waardoor de acrylaatlaag slecht oplost. Echter, bij het afbreken van de waterstofperoxide zal de oplossing een pH van ongeveer 7 25 verkrijgen. Daardoor zal de acrylaatlaag na oplossing van de tablet in een waterstofperoxideoplossing volledig zijn opgelost.

Eventueel kan een buffersysteem in de tablet worden opgenomen, teneinde de pH van de oplossing in te stellen op 30 een waarde van 7 en daarop te houden.

Figuur 2 toont een schematisch aanzicht van een houder 5 waarin zich twee contactlenzen 6 bevinden, alsmede een tablet 1 volgens de uitvinding. Deze tablet 1 is, in de situatie zoals weergegeven in figuur 2, juist aan de 35 vloeistof toegevoegd.

In figuur 3 wordt een opvolgende situatie getoond waarin de tablet 1 enigszins is opgelost, waardoor de vloeistof is gekleurd (schematisch aangeduid door arceringen) en 1023255- 9 slechts de kern 2 van de tablet 1 nog in de vloeistof aanwezig is.

De uitvinding verschaft derhalve een duidelijke indicatie van het feit dat een tablet is toegevoegd en derhalve 5 ook een neutraliserend middel.

Volgens een voorkeursuitvoeringsvorm verschaft de kleurstof bovendien de indicatie dat, zolang de vloeistof gekleurd is en er geen delen van de tablet in de vloeistof aanwezig zijn, de neutralisatie is voltooid en de lenzen zijn 10 gedesinfecteerd.

Overige wijzingen en aanpassingen aan de uitvinding zullen duidelijk zijn aan een deskundige na het lezen van de voorgaande beschrijving en het beschouwen van de tekeningen.

De uitvinding wordt slechts beperkt door de bijge-15 voegde conclusies. Voorts is de uitvinding niet beperkt tot de genoemde combinaties maar vallen alle combinaties van afzonderlijke maatregelen binnen de beschermingsomvang van de onderhavige uitvinding.

1023255- i

Claims (5)

1. 2. Tablet volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat I de tijd waarin de kleurstof afbreekt bij voorkeur ten minste I twaalf uur is, met meer voorkeur ten minste zestien uur, en met de meeste voorkeur ongeveer vierentwintig uur. I 10 3. Tablet volgens één der voorgaande conclusies, met I het kenmerk, dat de kleurstof onder invloed van omgevingsfac- I toren afbreekt.
2. 4. Tablet volgens één der voorgaande conclusies, met I het kenmerk, dat de afbreekbare kleurstof riboflavine is. I 15 5. Tablet volgens één der voorgaande conclusies, met I het kenmerk, dat de werkzame stof een middel is dat een des- I infectiemiddel voor contactlenzen afbreekt, bij voorkeur een I enzym dat waterstofperoxide afbreekt.
3. 6. Tablet volgens één der voorgaande conclusies, met I 20 het kenmerk, dat de buitenste bekleding een cellulosederivaat omvat.
4. 7. Tablet volgens één der voorgaande conclusies, met I het kenmerk, dat zich op de kern een eerste bekleding, die een acrylaatverbinding omvat, bevindt, waaroverheen de bui- I 25 tenste bekleding is aangebracht.
5. 8. Werkwijze voor het reinigen van een contactlens, I met het kenmerk, dat deze de stappen omvat van: I - het met een desinfecterende vloeistof in contact I brengen van ten minste één contactlens, 30. het toevoegen van een tablet volgens de uitvin- I ding, teneinde een kleurstof en een neutraliserend I middel aan de vloeistof toe te voegen om de vloei- stof te kleuren en de desinfecterende stof te doen I afbreken, en 35. waarbij de kleurstof in een vooraf te bepalen I tijdsperiode afbreekt. I 1023255-