MXPA01010369A - Microemulsion transparente. - Google Patents

Abstract

Una microemulsion transparente de la presente invencion incluye dos o mas agentes tensioactivos no-ionicos, dos o mas componentes oleosos, un polimero de peso molecular elevado hidrosoluble y un vehiculo cosmeticamente aceptable- la suma de la concentracion del agente tensioactivo (a) y de los componentes oleosos (b) es menor a alrededor de 6.0% en peso; la relacion del agente tensioactivo al componente oleoso es de aproximadamente 2:1 a alrededor de 1: 1.

Description

MICROEMULSION TRANSPARENTE CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención trata de una microemulsión transparente.

En particular, trata de una microemulsión transparente para la humectación y suavizacíón de la piel.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Muchos productos para el cuidado personal, actualmente al alcance de los consumidores tienen como fin primordial el mejorar la salud y/o la apariencia física de la piel. Entre dichos productos para el cuidado de la piel, muchos buscan retrasar, minimizar o hasta eliminar cambios histológicos de la piel que se asocian por lo general con el envejecimiento de la piel o con el daño ambiental en la piel humana tales como son las arrugas y otras formas de asperezas (incluyendo el aumento del tamaño de los poros, el escamarse y las líneas de la piel. Con el fin de mantener o devolver a la piel un estado saludable y/o joven, por lo general, se da un tratamiento a la piel con un agente humectante. Por lo general, a mayor concentración de tales agentes, mayor efecto de humectación de la piel. Las emulsiones de aceite en agua y/o agua en aceite son bien conocidas. En particular, los productos cosméticos que pueden presentarse en forma de emulsión son las lociones, los tónicos, los sueros o aguas de tocador y también incluyen las de tipo transparente y semitransparente. Tales emulsiones, en particular las lociones transparentes se prefieren para productos del cuidado de la piel con el fin de ofrecer humectación y suavidad a la piel, sin dejarla grasosa o pegajosa. Sin embargo, la mayor concentración de los agentes humectantes en las composiciones y/o emulsiones tiende a hacer que se pierda la transparencia de las composiciones y/o las emulsiones y puede llegar a provocar la separación del contenido de aceite y de agua, así como provocar una sensación grasosa y pegajosa en la piel. Entre menores sean los niveles de los agentes humectantes, por ejemplo los componentes oleosos, menor la eficacia de humectación en la piel. También se sabe que algunos agentes tensioactivos son útiles como materiales emulsionantes oleosos, pero el aumentar los niveles en una emulsión puede provocar irritación de la piel. Con base en lo anterior, existe la necesidad de una emulsión transparente para mejorar la condición de la piel de uno, maximizandp la cantidad del agente humectante en la composición, aumentando la facilidad para untar el agente humectante en la piel, pero sin que deje una sensación grasosa en quien la usa.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención está dirigida a una composición transparente que comprende: a) dos o más agentes tensioactivos no-iónicos seleccionados de un grupo que consiste de éter alquilo de polioxialquileno con la sustitución del C12-18 por alquilo, aceite de ricino polioxialquileno hidrogenado, y un glicérido mono- o tri- alquilo linear o ramificado. b) dos omás componentes oleosos seleccionados de un grupo que consiste de aceites de hidrocarburo, esteres de ácido graso y aceites de silicón. c) un polímero de alto peso molecular soluble en agua. d) un vehículo cosméticamente aceptable que comprede un poliol y agua. La suma de la concentración de los agentes tensioactivos y de los componentes oleosos es menor de 6.0% en peso. La proporción de los agentes tensioactivos y los componentes oleosos es de alrededor de 2:1 a aproximadamente 1 :1. Las anteriores y otras características, aspectos y ventajas de la presente invención se comprenderán mejor después de la lectura de la siguiente descripción y las reivindicaciones adjuntas.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Aunque la especificación concluye con reivindicaciones que destacan en particular y dan conformidad con claridad a la invención, se considera que la presente invención se comprenderá mejor con la siguiente descripción. Todos los porcentajes, las proporciones y los niveles de los ingredientes referidos en la presente invención están basados en la cantidad total real de la composición, a menos de que se indique lo contrario. Todas las mediciones referidas en la presente invención se realizan a 25°C a menos de que se indique lo contrario. Todas las publicaciones, las aplicaciones de patente y las patentes expedidas que se mencionan en la presente invención están incorporadas en su totalidad por referencia. La cita de cualquier referencia no es una admisión en cuanto a cualquier determinación como su disponibilidad como técnica anterior a la invención que recibe conformidad. En la presente invención, "que comprende" significa que se pueden agregarse otros pasos y otros ingredientes que no afecten el resultado final. Este término engloba los términos "que consiste de" y "que consiste esencialmente de". En la presente invención, "aplicación tópica" significa aplicar o untar un material en la superficie de la piel.

En la presente invención, "vehículo cosméticamente aceptable" significa uno o más diluyentes de relleno líquidos o sólidos compatibles, o substancias para encapsular, aceptables dermatológicamente. En la presente invención, "dermatológicamente aceptable" significa que las composiciones y/o emulsiones o ¡os componentes según descritas son adecuadas para el uso en contacto con la piel humana sin demasiada toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, respuesta de irritación alérgica entre otras , de acuerdo con una relación razonable de riesgo-beneficio. En la presente invención "cantidad segura y efectiva" significa una cantidad de un compuesto o una composición o emulsión suficiente para inducir un beneficio positivo de manera significativa, de preferencia un beneficio positivo en la apariencia o la sensación de la piel, incluyendo de manera independiente los beneficios descritos en la presente invención; pero suficientemente pequeña para evitar efectos secundarios serios, es decir, para ofrecer una relación razonable de riesgo-beneficio, dentro del campo del buen juicio de un experto en la materia. En la presente invención, "mezclas" incluye una combinación simple de materiales y cualquier compuesto que resulte de su combinación. Todos los ingredientes como los activos y otros ingredientes útiles en la presente invención se pueden categorizar o describir por su beneficio cosmético y/o terapéutico o por su modo de acción postulado. Sin embargo, se entiende que el activo y otros ingredientes útiles en ia presente invención, en algunos caos, ofrecen más de un beneficio cosmético y/o terapéutico o operan vía más de un modo de acción. Así pues, las clasificaciones en la presente invención se realizan por conveniencia y no se pretende que limiten un ingrediente al uso o usos particulares que se plantean o enumeran. A. Microemulsíón transparente La microemulsión de la presente invención incluye uno o más agentes tensioactivos no-iónicos, uno o más componentes oleosos, un polímero de alto peso molecular soluble en agua y un vehículo cosméticamente aceptable. La suma de la concentración de los agentes tensioactivos (a) y de los componentes oleosos (b) es de menos del 6.0% en peso. La proporción de los agentes tensioactivos y respecto con los componentes oleosos es de alrededor de 2:1 a aproximadamente 1 :1. De preferencia, la microemulsión transparente de la presente invención es una composición tópica dermatológicamente aceptable; con mayor preferencia una composición cosmética. En la presente invención, "transparente" significa que las emulsiones tienen la suficiente transparencia para ver del otro lado de la emulsión que se encuentra en un frasco de vidrio o plástico transparente. En la presente invención, "microemulsión" significa una solución en la que el aceite y el agua forman estructuras coloidales que se dispersan en solución y cuya dispersión es estable con el tiempo. De preferencia, las gotitas presentes en las emulsiones son un tamaño de partícula media de menos de alrededor de 100 µm metro (0.1 µm=100nm); con mayor preferencia menos de alrededor de 80 µm metro (O.Odµm). En la presente invención, "gotitas" se refiere a una partícula de emulsión que absorbe el agua y el componente oleoso conjuntamente a través de un agente tensioactivo. Se cree que el tamaño de la partícula de las gotitas afecta la transparencia y qué tan turbia sea la emulsión y/o la composición que contiene aceite, agentes tensioactivos y agua. Cuando la emulsión contiene gotitas que son grandes, en particular más grandes que 0.1 µm, la emulsión tiende a ser turbia, es decir, no clara. El tamaño de las gotitas se puede determinar con un analizador de distribución del tamaño de la partícula por dispersión láser LA-910 de Horiba (Japón). El tamaño de las gotitas se mide con la emulsión a una temperatura de 25°C +/-1°C, después de 30 segundos de mezclar. Por otra parte, la microemulsión transparente de la presente invención, con la combinación específica de más de dos agentes tensioactivos y componentes oleosos tiene un valor absorbente de menos de alrededor de 2 a la longitud de onda de 340 nm; de preferencia de alrededor de 1 a aproximadamente 1.5 a la misma longitud de onda. Una emulsión con un valor absorbente mayor a 2 en la longitud de onda antes señalada tiende a no ser suficientemente transparente. La microemulsión transparente de la presente invención de preferencia contiene menos del 6.0% en peso de la suma de agente tensioactivo (a) y de los componentes oleosos (b); con mayor preferencia menos del 3.0% en peso. La proporción del agente tensioactivo con respecto al componente oleoso es de alrededor de 2:1 a aproximadamente 1 :1.

B. Agentes tensioactivos La microemulsión transparente de la presente invención contiene dos o más agentes tensioactivos no-iónicos seleccionados del grupo que consiste de éter alquilo de polioxialquieleno con sustitución en C?2-18 de alquilo, aceite de ricino polioxialquileno hidrogenado y un glicérido mono- o trialquilo linear o ramificado. De preferencia, por lo menos uno de los agentes tensioactivos tiene un balance hidrofílico-lipofílico (BHL) de más de 10 y por lo menos uno de los agentes tensioactivos no-iónicos tiene un BHL de menos de 10. Por lo general, los componentes con un BHL más bajo tienen mayor capacidad solubilizante con agua y los componentes con un BHL más alto son más efectivos cuando se mezclan con componentes oleosos. Sin quedar limitados por la teoría, se cree que los niveles bajos del agente tensioactivo no-iónico que tiene un BHL bajo, se puede mezclar con agua para preparar una solución de agente tensioactivo y agua. También se cree que tal mezcla puede facilitar la mezcla con componentes oleosos, con agentes tensioactivos que tienen un BHL alto y que se agregan antes de los componentes oleosos para preparar una emulsión uniforme. De preferencia, la emulsión de la presente invención contiene una mayor cantidad de agentes tensioactivos no-iónicos con BHL alto que de aquellos que tienen un BHL bajo. El éter alquilo polioxialquileno útil en la presente invención es uno de los productos de la condensación de los óxidos de alquileno que contiene tanto ácidos grasos como alcoholes grasos (por ejemplo., en la porción de óxido de polialquileno se esterifica en uno de los extremos con un ácido graso y se eterifica, unido con un enlace éter, en el otro extremo con un alcohol graso). Dichos materiales tienen la fórmula general R1CO(X?)zOR2 en la cual R1 y R2 son alquilos independientes de alrededor de 12 a aproximadamente 18 carbonos; X-i es -OCH2CH2 derivado de, por ejemplo etilenglicol ó -OCH2CHCH3- derivado de propilenglicol u óxido; y la z es un entero de alrededor de 6 a aproximadamente 50. Entre los ejemplos no limitantes de los óxido de alquileno derivado de agentes tensioactivos no-iónicos se encuentran el ceteth-6, ceteth-10, ceteth-12, ceteareth-6, ceteareth-10, ceteareth-12, ceteareth-20, ceteareth-30, estearato-6, estearato-10, estearato-12, estearato-20, estearath PEG-100, estearato PEG-6, estearato PEG-10, estearato PEG-12, PEG-100 estearato glicerilestearato PEG-10, glicerilestearato PEG-20, cocoato de glicerilo PEG-30, cocoato de glicerilo PEG-80, seboato de glicerilo PEG-80, seboato de glicerilo PEG-200, dilaurato PEG-8, distearato PEG-10, y mezclas derivadas, de preferencia, ceteareth-12, ceteareth-20, y ceteareth-30. Entre los ejemplos de aceite de ricino polioxialquileno hidrogenado útiles en la presente invención se encuentran el aceite de ricino polietileno hidrogenado; de preferencia aceite de ricino polietileno (20) hidrogenado. Entre los ejemplos de glicéridos mono- ó tri- alquilos útiles en la presente invención se encuentran el monoglicerilestearato, el oleato de glicerilo y el diisoestearato triglicerílico; de preferencia el diisoestearato triglicerílico. De preferencia, la concentración total de los agentes tensioactivos no-iónicos va de alrededor de 0.2% en peso a aproximadamente 2% en peso, de preferencia de alrededor de 0.6% a aproximadamente 1.2%.

C. Componente oleoso La microemulsión transparente de la presente invención contiene dos o más componentes oleosos seleccionados del grupo que consiste de aceites de hidrocarburo, esteres de ácidos grasos y aceites de siliconas. Los componentes oleosos útiles en la presente invención ofrecen eficacia en humectación de la piel. Se conoce una gran variedad de compuestos oleosos apropiados y se pueden utilizar en la presente invención; se pueden encontrar numerosos ejemplos en Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2a edición, Vol.1 , pp. 32-43 (1972). Entre el sinfín de ejemplos de componentes oleosos apropiados se encuentran: esteres de alcohol C?-3o de alcohol de ácidos carboxílicos y de ácidos C2-30 dicarboxílicos, aceites de siliconas, aceite mineral y petrolatos, aceites vegetales y aceites vegetales hidrogenados, grasas y aceites animales y mezclas derivadas; de preferencia los aceites de hidrocarburo, los triglicéridos y los aceites de siliconas. Entre los esteres preferidos se encuentran el hexil 2-etil cetilo, el miristato de isopropilo, el miristato de miristilo, el palmitato de isopropiio, el colesterol; con mayor preferencia el hexil 2-etil cetilo y el miristato de miristilo. Los aceites de hidrocarburos útiles en la presente invención incluyen los anteriores que tienen de alrededor de 7 a aproximadamente 40 carbonos. Entre los ejemplos de tales material de de hidrocarburos se encuentran el dodecano, el isododecano, el escualano, el poliisobutileno, el docosano (es decir, un hidrocarburo C22), hexadecano, ¡sohexadecano. También son útiles las isoparafinas C7-40, las cuales son hidrocarburos ramificados en C7-40. Los aceites de hidrocarburo preferidos son el escualano, la parafina ligera, la isoparafina ligera, la parafina ligera líquida, la isoparafina ligera líquida (hidrocarburo que se puede conseguir comercialmente y se vende como Isoper G® por Exxon, Isoparaffin® 2028 por Idemitsu, Amsco Mineral Spirits® por Ashland). Los triglicéridos preferidos incluyen el triglicérido carpílico/cáprico, el triglicérido carpílico/cáprico PEG-6, el triglicérido carpílico/cáprico PEG-8, el aceite de Limnanthes (Limnanthaceae). Los aceites de siliconas útiles en la presente invención pueden ser volátiles, no volátiles o una mezcla de siliconas volátiles y no volátiles. El término "no volátil" según se usa en este contexto se refiere a los siliconas que son líquidos bajo condiciones ambientales y que tienen un punto de calentamiento (bajo una atmósfera de presión) de mayor de más de cerca de 100°C. El término "volátil" según se usa en este contexto se refiere a todos los aceites de siliconas. Los aceites de siliconas apropiados se pueden seleccionar de una gran variedad de siliconas que abarcan un amplio margen de volatilidades y viscosidades. Se prefieren los polisiloxanos no volátiles. En la patente E.U.A. No. 5,069,897, a Orr, expedida el 3 de diciembre de 1991 , la cual se incorpora en su totalidad por referencia en la presente invención, se describen un sinfín de ejemplos de siliconas apropiados. Entre los ejemplos de aceites de siliconas apropiados se encuentran los polialquilsiloxanos, los polialquilsiloxanos cíclicos y los polialquilarilsiloxanos. Entre los polialquilsiloxanos que se pueden conseguir comercialmente se encuentran los polidimetilsiloxanos, que también se conocen como dimeticonas, entre los que se encuentran como ejemplos la serie de Vicasil® que vende General Electric Company y la serie de Dow Corning® 200 que vende Dow Corning Corporation. Entre los dimeticonas apropiados se encuentran los dimeticonas con sustitución alquilo, incluyendo a la cetildimeticona y a la laurildimeticona. Comercialmente se pueden conseguir los dimeticonoles que se venden por lo general como mezclas con dimeticonas o ciclometiconas (por ejemplo, Dow Corning® fluidos 1401 y 1403). Entre los polialquilsiloxanos cíclicos apropiados para su uso y que se pueden conseguir comercialmente se encuentran el Dow Corning® fluido 244, Dow Corning® fluido 344, Dow Corning® 245 y Dow Corning® fluido 345. La proporción de los componentes oleosos respecto con los agentes tensioactivos es de alrededor de 1 :1 a aproximadamente 1 :2. De preferencia, los componentes oleosos están en una concentración de menos del 3.0% en peso en la emulsión, con mayor preferencia, de alrededor de 0.5% a aproximadamente 2.0% en peso.

D. Polímero de alto peso molecular soluble en agua Las micro emulsiones transparentes de la presente invención contienen un polímero de alto peso molecular soluble en agua. De preferencia , el polímero de soluble en agua está presente de alrededor de 0.0001 % a aproximadamente 0.2% por peso, con mayor preferencia de alrededor de 0.001 % a aproximadamente 0.1 % en la emulsión. Se cree que un nivel más alto de polímeros solubles en agua útiles en la presente invención resultan en una emulsión con una sensación pegajosa no deseada, mientras que un nivel menor resulta en una humectación y suavización de la piel insuficientes. Los polímeros solubles en agua útiles en la presente invención incluyen a los polisacáridos, las gomas, los mucopolisacáridos (por ejemplo, el ácido hialurónico, y el sulfato condroitina), los polímeros de ácido carboxílico, el acrilato de alquilo y los copolímeros de ácido acrílico, los polímeros de poliacrilato con enlaces entrecruzados y mezclas derivadas; de preferencia los polisacáridos, las gomas o mezclas derivadas. Los materiales de extracto que se derivan de fuentes naturales (por ejemplo, la semilla de membrillo y las algas marinas) se pueden incluir como polímeros solubles en agua. La semilla de membrillo se puede conseguir con Taiyo Kagaku (Mié prefecture, Japón). Abajo se enlistan ejemplos de polímeros solubles en agua para uso en la presente invención. 1.- Polisacáridos Una gran variedad de polisacáridos se pueden utilizar en la emulsión de la presente invención. En la presente invención, "polisacáridos" se refiere a los agentes espesantes que contienen la cadena principal de las unidades de azúcar repetidas (por ejemplo, el carbohidrato). Entre los ejemplos de los polisacáridos útiles se encuentran los seleccionados del grupo que consiste de la celulosa, la celulosa carboximetil hidroxietilica, la hidroxietilcelulosa, la celulosa hidroxietilo etílica, hidroxipropilcelulosa, celulosa hidroxipropilo metílica, celulosa metilo hidroxietílica, la celulosa microcristalina, el sulfato de celulosa sódica, pullulano, mannano, tolehalosa, y mezclas derivadas; con mayor preferencia hidroxipropilcelulosa. En los ejemplos anteriores de polísacáridos útiles, los grupos hidroxilo del polímero de celulosa se prefieren a los hidroxialquilatados (de preferencia hidroxietilato o hidroxipropilato), que forman una celulosa hidroxialquilatada que se modifica más con el grupo alquilo de cadena única o ramificado de alrededor de 10 a aproximadamente 30 carbonos a través de un enlace éter. Los polisacáridos preferidos son éteres de cadena única o ramificada de alcoholes de alrededor de 10 a aproximadamente 30 carbonos con hidroxialquilcelulosas.

Más ejemplos de polisacáridos útiles incluyen la celulosa con sustituciones alquilo . Entre la variedad de ejemplos de los grupos alquilo útiles en la presente invención se incluyen el estearilo, isoestearilo, laurilo, misristilo, cetilo, isocetilo, cocoilo (por ejemplo los grupos alquilo derivados de los alcoholes de aceite de coco), palmitilo, oleilo, linoleilo, linolenilo, ricinoleilo, behenilo, y mezclas derivadas. Se prefiere de entre los éteres de celulosa hidroxialquil alquilo e la presente invención el material dado por la designación CTFA hidroxietilcelolosa cetilo, que es un éter de alcohol cetílico e hidroxietilcelulosa. Este material se vende bajo la marca Natrosol® CS Plus de Aqualon Corporation (Willmington, E.U.A.). Otros polisacáridos útiles en la presente invención incluyen los escleroglucanos que contienen una cadena linear de (1 ó menos de 3) unidades de glucosa enlazadas con una (1 ó menos de 6) glucosa enlazada cada tres unidades. Un ejemplo de ése que puede conseguirse comercialmente es el Clearogel™ CS11 de Michel Mercier Products Inc. (Mountainside, NJ, E.U.A.). 2.- Gomas Otros polímeros solubles en agua que se pueden utilizar en la emulsión incluyen los materiales que se derivan principalmente de fuentes naturales. Entre la variedad de ejemplos de tales polímeros solubles en agua se encuentran las gomas seleccionadas del grupo que consiste de acacia, agar, algina, ácido algínico, alginato de amonio, alginato calcico de amiiopectina, carragenano, dextrina, gelatina, goma de gelano, goma de guano, cloruro de hidroxipropiltirmonio de guano, sodio hialuroinado, chitosan hidroxipropílico, guano hidroxipropílico, goma karaya, kelp, goma de algarrobo, goma de nato, alginato de potasio, carragenano de potasio, alginato de glicol propileno, goma de esclerotium, dextrano carboximetílico de sodio, carragenano de sodio, goma de tragacanto, goma de xantano, y mezclas derivadas. Entre otros polímeros solubles en agua que son apropiados en la presente invención se encuentran los descritos en la patente E.U.A. No., 4,387,107, a Klein et al., expedida el 7 de junio de 1983 y en la Encyclopedia of Polymer and Thickeners for Cosmetics, R.Y. Lochhead y W.R. Fron, ediciones, Cosmetics & Toiletries, vol. 108, pp. 95-135, mayo 1993. D. Vehículo aceptable cosméticamente La emulsión de la presente invención contiene un vehículo cosméticamente aceptable. El vehículo utilizado en la presente invención puede actuar como un solvente para uno o más de los otros componentes de la emulsión. De preferencia el vehículo cosméticamente aceptable incluye un poliol y agua. La composición contiene de alrededor de 80% a aproximadamente 98.0% del vehículo en la emulsión, de preferencia de alrededor de 90% a aproximadamente 95%. De preferencia, los polioles útiles en la presente invención incluyen, aunque no se limitan a ellos, glicoles polialquilenos, con mayor preferencia polioles alquílenos y sus derivados incluyendo la glicerina, el propilenglicol, el dipropilenglicol, el tripropilenglicol, 1.-2 pentadiol, polietilenglicol y sus derivados como, sorbitol, hidroxipropilsorbitol, eritritol, treitol, pentaeritritol, xilitol, glucitol, manitol, hexilenglicol, 1 ,3-butilenglicol, 1 ,2,6-hexanetriol, glicerol, glicerol etoxilatado, glicerol propoxilatado, 2-pirrolidon-dcarboxilato de sodio, colágeno soluble, gelatina, 1.2-pentandiol y mezclas derivadas. Los polioles que se prefieren son glicerina, el 1 ,3-butilenglicol, la glucosa, el ácido láctico, trimetilglicina, la urea o mezclas derivadas; con mayor preferencia la glicerina o el 1 ,3-butilenglicol. Los polioles se encuentran en una emulsión de alrededor de 0.01 % a aproximadamente 20.0%, de preferencia de alrededor de 8.0% a aproximadamente 15.0%. La concentración de agua en la presente emulsión es de alredeor de 60% en peso a aproximadamente 95.0% en peso, de preferencia de alrededor de 80% en peso a aproximadamente 90% en peso. En una variante, el vehículo puede además incluir alcoholes bajos en alquilo. Los alcoholes bajos en alquilo, si están presentes en la emulsión, son alcoholes monohídricos Ci-Cß, de preferencia alcoholes alquilo C2-C3. Entre los alcoholes bajos en alquilo se encuentran el alcohol etílico, alcohol isopropílico y mezclas derivadas. E. Componentes opcionales La microemulsión transparente de la presente invención puede incluir más componentes opcionales. En la presente invención, "componentes opcionales" significa uno o más rellenos, diluyentes, extensores y similares que sean compatibles y sólidos o líquidos, cuyo uso es común en los cosméticos según se define en la presente invención. El término "compatible" en la presente invención significa que los componentes de las composiciones de esta invención son capaces de mezclarse entre sí, de forma tal que no hay ninguna interacción que pudiera reducir de manera importante la eficacia de la composición bajo situaciones normales. Los componentes opcionales útiles en la presente invención incluyen un ajustador del pH y un activo. El tipo de los componentes opcionales utilizados en la presente invención depende del tipo de producto deseado y puede incluir varios tipos de vehículos entre los que se encuentran, aunque no son los únicos, emulsiones de aceite en agua o de agua en aceite. 1.- Ajustador del pH El componente opcional puede ser un ajustador del pH. En la presente invención, "ajustador del pH" se refiere a cualquier componente que se utilice para aumentar o disminuir el pH total de la composición o emulsión a un pH óptimo, previniendo de esa forma sensaciones en la piel no deseadas como es la irritación de la piel. Un pH óptimo está sujeto a la selección de prevenir la irritación de la piel. De preferencia, el pH óptimo va de alrededor de 5.0 a aproximadamente 7.0. Los ajustadores del pH apropiados en la presente invención ¡ncluyen el acetato, el fosfato, el citrato, la trietanolamina y el carbonato. Una combinación de los antes mencionados se utiliza con frecuencia para ajustar la composición o emulsión a un pH óptimo específico. El nivel total del ajustador del pH es de alrededor de 0.01% a aproximadamente 5.0%, de preferencia, de alrededor de 0.5% a aproximadamente 2.0%. 2.- Activos Los componentes opcionales útiles en la presente invención pueden incluir componentes activos. Algunos ejemplos de tales activos incluyen, aunque no se limitan a ellos, un compuesto de vitamina B3, agentes antioxidantes y depuradores de radicales, agentes antinflamatorios, agentes antimicrobianos, filtros y bloqueadores solares, y queladores. Otros activos útiles en la presente invención ¡ncluyen la vitamina K y la vitamina A, por ejemplo el retinoid que se puede conseguir comercialmente por muchas fuentes, como son Sigma Chemical Company (St. Louis, MO), y Goerhinger Mannheim (Indianapolis, IN) y que se describen en la patente E.U.A No. 4,677,120, Parish et al., expedida el 30 de junio de 1987; en la patente E.U.A.

No. 4,885,311 , Parish et al., expedida el 5 de diciembre de 1989; en la patente E.U.A. No. 5,049,584, Purcell et al., expedida el 17 de septiembre de 1991 ; en la patente E.U.A. No. 5,124,356, Purcell et al., expedida el 23 de junio de 1992; y la reexpedición de la patente No. 34,075, Purcell et al., expedida el 22 de septiembre de 1992. (i) Compuestos de la vitamina B3: Los compuestos de la vitamina B3 favorecen los beneficios de la presente invención para la apariencia de la piel al mejorar su condición, incluyendo el tratamiento de los signos del envejecimiento de la piel, más en específico las arrugas, líneas de expresión y los poros. Los compuestos de la vitamina B3 se presentan de preferencia de alrededor de 0.01 % a aproximadamente 50%, con mayor preferencia de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 10%, y de suma preferencia de alrededor de 0.5% a aproximadamente 10%, y aún con mayor preferencia de alrededor de 1 % a aproximadamente 5%. En la presente invención, "compuesto de vitamina B3" significa un compuesto que tiene la fórmula: en la cual R es -CONH2 (por ejemplo, la niacinamida), - CH2OH (por ejemplo, el alcohol nicotinilo); y sus derivados. Entre los ejemplos de derivados de los compuestos de vitamina B3 se encuentran los esteres de ácido nicotínico, incluyendo los esteres no vasodilatadores del ácido nicotínico, los aminoácidos nicotinilos, los ésters de alcohol nicotinilo de ácidos carboxílicos, N-oxido de ácido nicotínico y N-óxido de niacinamida. Entre los esteres de ácido nicotínico apropiados se encuentran los esteres de ácido nicotínico de alrededor de 1 a aproximadamente 22 carbonos, de preferencia de alrededor de 1 a aproximadamente 16 carbonos, con mayor preferencia alcoholes de alrededor de 1 a aproximadamente 6 carbonos. Los alcoholes pueden ser apropiados con cadena única o ramificada, cíclica o acíclica, saturado o insaturada (incluyendo la aromática), y sustituida o no sustituida. Los esteres de preferencia son no vasodilatadores. Como se utiliza en la presente invención, "no vasodilatador" significa que el éster no aporta por lo común una respuesta visible de enrojecimiento después de la aplicación en la piel (la mayoría de la población general no presentarían enrojecimiento visible como respuesta, aunque tales compuestos pueden causar vasodilatación no visible a simple vista, es decir, el éster no es rubifiaciente). Los esteres no vasodilatadores de ácido nicotínico incluyen el nicotinato de tocoferol y el hexanicotinato de inositol; se prefiere el nicotinato de tocoferol. Otros derivados del compuesto de la vitamina B3 son derivados de la niacinamida que resulta de la sustitución de uno o más hidrógenos de los grupos amida. Entre la variedad de ejemplos de derivados de la niacinamida útiles en la presente invención se encuentran los aminoácidos nicotinilos, quese derivan por ejemplo de la reacción de un compuesto de ácido nicotínico activado (por ejemplo, ácido azídico nicotínico o cloruro nicotinilo) con un aminoácido, y esteres de alcohol nicotinilo de ácidos baroxílicos orgánicos (por ejemplo, C?-?8). Entre los ejemplos específicos de tales derivados se encuentran el ácido nicotinúrico (C8H8N2O3) y el ácido ácido hidroxámico de nicotinilo (C6H6N2O2), los cuales tienen las siguientes estructuras químicas: ácido nicotinúrico: ácido hidroxámico de nicotinilo: Entre los ejemplos de esteres de alcohol nicotinilo se encuentran los esteres de alcohol nicotinilo de los ácidos carboxílicas, ácido salicílico, ácido acético, ácido glicólico, ácido palmítico, y otros semejantes. Otros ejemplos de compuestos de la vitamina B3 útiles en la presente invención son 2-cloronicotinamida, 6-aminonicotinamida, 6-metilnicotinamida, n-metil-nicotinamida, n,n-dietilnicotinamida, n(hidroximetil)-nicot¡namida, ¡mida de ácido quinolínico, nicotinanilida, n-benzilnicotinamida, n-etilnicotinamida, nifenaxona, nicotinaldehido, ácido isonicotínico, ácido isonicotínico metilo, tionicotinamida, nialamida, urea 1-(3-piridilmetil), ácido 2-mercaptonicotínico, nicomol y niaprazina. Se conoce un sin fin de ejemplos de los compuestos de vitamina B3 arriba mencionados y se pueden conseguir comercialmente de un gran número de fuentes, por ejemplo, La Sigma Chemical Company (St.

Louis, Mo); ICN Biomedicals, Inc. (Irvin, CA) y Aldrich Chemical Company (Milwaukee, Wl). En la presente invención se pueden utilizar uno o más compuestos de la vitamina B3. Los compuestos de la vitamina B3 son la niacinamída y el nicotinato de tocoferol. Con mayor preferencia la niacinamida. Cuando se utilizan sales, derivados y derivados de sales de niacinamida se prefieren aquellas con la misma eficacia que la niacinamida en los métodos de regulación de la condición de la piel que se describen en la presente invención. Las sales del compuesto de la vitamina B3 también son útiles en la presente invención. Entre el sin fin de ejemplos de sales del compuesto de la vitamina B3 útiles en la presente invención se encuentran las sales orgánicas o inorgánicas, como son las sales inorgánicas con especies inorgánicas aniónicas (por ejemplo, cloruro, bromuro, yoduro, carbonato, de preferencia cloruro), y las sales orgánicas de ácido carboxílico (incluyen las sales mono-, di- y tri- ácido carboxílico C1-18, por ejemplo acetato, salicilato, glicolato, lactato, malato, citrato, de preferencia sales de ácido monocarboxílico como es el acetato). Estas y otras sales del compuesto de la vitamina B3 se pueden preparar por expertos, por ejemplo, como lo describe W.Wenner, "The Reaction of L-Ascorbic and D-losascorbic Acid with Nicotinic Acid and Its Amide", J. Organic Chemistry, Vol. 14, 22-26 (1949). Wenner describe la síntesis de la sal de ácido ascórbico de niacinamida. De preferencia, el anillo de nitrógeno del compuesto de la vitamina B3 está de manera importante libre químicamente (por ejemplo, sin enlace y/o sin trabas), o después de llegar a la piel se queda de manera importante libre químicamente ("libre químicamente" en adelante en la presente invención también se refiere como "sin complejo"). Con mayor preferencia, el compuesto de la vitamina B3 está en esencia sin complejos. Es por ello que si la composición contiene el compuesto de la vitamina B3 en una sal o en otra forma en complejo, tal complejo es de preferencia reversible de manera importante, con mayor preferencia esencialmente reversible, ante el contacto de la composición con la piel. Por ejemplo, tal complejo debe ser reversible de manera importante en un pH de alrededor de 5.0 a aproximadamente 6.0. Tal capacidad de reversión se puede determinar con una piel normal. Con mayor preferencia el compuesto de la vitamina B3 no se encuentra en complejo sustancial en la composición previa al contacto con la piel. Los enfoques de ejemplo para minimizar o prevenir la formación de complejos no deseados incluye I omisión de materiales que forman complejos irreversibles u otros complejos con el compuesto de la vitamina B3 , el ajuste de pH, ajuste de la fuerza iónica, el uso de agentes tensioactivos, y la formulación del compuesto de la vitamina B3 y materiales cuyos complejos están en diferentes fases. Tales enfoques son adecuados en el nivel ordinario de preparación en materia. Así, se prefiere que el compuesto de la vitamina B3 contenga una cantidad limitada de la forma de sal y con mayor preferencia que esté libre de sales del compuesto de la vitamina B3. De preferencia el compuesto de la vitamina B3 contiene menos de aproximadamente 50% de dicah sal, y con mayor preferencia está libre esencialmente de la forma de sal.

El compuesto de la vitamina B3 en las composiciones que se presentan en esta invención que tiene un pH de alrededor de 4 a aproximadamente 7 contiene por lo general menos de aproximadamente 50% de la sal. El compuesto de la vitamina B3 se puede incluir como un material sustancialmente puro, o como un extracto que se obtiene por aislamiento apropiado, ya sea físico y/o químico de fuentes naturales (por ejemplo, las plantas). El compuesto de la vitamina B3 se prefiere si está sustancialmente puro, con mayor preferencia si está esencialmente puro. (¡i) Antioxidantes y depuradores de radicales: Los antioxidantes y los depuradores de radicales libres son especialmente útiles para dar protección contra la radiación UV que puede causar un aumento en los cambios de textura en la capa córnea de la epidermis, y contra otros agentes ambientales que pueden dañar la piel. Se pueden utilizar los antioxidantes y los depuradores de radicales como el tocoferol (vitamina E), el sorbato de tocoferol, el acetato de tocoferol y otros esteres de tocoferol, el galato de propilo, los esteres alquilo de ácido úrico, las aminas (es decir, N,N-dietilhidroxilamina, aminoguanidina), los compuestos de sulfhidrilo (es decir, la glutationa), el pidolato de licina, el pilolato de arginina, los bioflavonoides, la lisina, la metionina, la prolina, la dismutasa de superóxido, la silimarina, los extractos de té, extractos de la cascara y de las semillas de la uva, la melanina, y extractos de romero. De preferencia los antioxidantes y los depuradores de radicales se seleccionan del sorbato de tocoferol y otros esteres de tocoferol, con mayor preferencia el sorbato de tocoferol. Por ejemplo, el uso del sorbato de tocoferol en composiciones tópicas y aplicables a la presente invención se describe en la patente E.U.A. No. 4,847,071 , Bissett et al, expedida el 11 de julio de 1989. (iii) Agentes antinflamatorios: Los agentes antinflamatorios favorecen los beneficios a la apariencia de la piel, al por ejemplo, contribuir a la uniformidad y a un tono y/o color de piel aceptable. De preferencia, el agente antinflamatorio incluye un agente antinflamatorio esteroidal y un agente antinflamatorio no esteroidal. El antinflamatorio esteroidal preferido es la hidrocortisona. La variedad de compuestos comprendidos en este grupo lo conocen bien los expertos en la materia. Para una descripción detallada de la estructura química, de la sínteis, de los efectos secundarios, etc. de los agentes antinflamatorios no esteroidales, referirse a textos estándar, incluyendo Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs, K.D. Rainsford, Vol. l-lll, CRC Press, Boca Ratón, (1985), y Anti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology, 1 , R. A. Scherrer, et al., Academic Press, New York (1974), los cuales se incluyen en la presente invención por referencia. Los conocidos como agentes antinflamatorios "naturales" también son útiles. Tales agentes pueden obtenerse como un extracto por aislamiento apropiado, ya sea físico y/o químico de fuentes naturales (es decir, plantas, hongos, productos derivados de microorganismos). Por ejemplo, el alpha bisabolol, la sávila, la manjista (extraídos de plantas del género Commiphora, en especial Commiphora Mukul), extracto de kola, extracto de manzanilla y de algas marinas, también se pueden utilizar. (iv) Agente antimicrobiano: Según se emplea, "agentes antimicrobianos" significa un compuesto capaz de destruir microbios, previniendo el desarrollo de los microbios o evitando la acción patogénica de los microbios. Los agentes antimicrobianos son útiles, por ejemplo, para controlar el acné. Los agentes antimicrobianos preferidos útiles en la presente invención son el peróxido de benzoílo, la eritromicina, la tetraciclina, la clindamicina, el ácido azeláico, el fenoxietanol resorcinol de azufre, y el Irgasan™ DP 300 (Ciba Geigy Corp., E.U.A.). Una cantidad segura y efectiva del agente antimicrobiano se puede añadir a las composiciones de la presente invención, de preferencia de alrededor de 0.001 % a aproximadamente 10%, con mayor preferencia de alrededor de 0.01% a aproximadamente 5%, y de suma preferencia de alrededor de 0.05% a aproximadamente 2%. (v) Filtros y bloqueadores solares: Los filtros y bloqueadores solares por lo general evitan la muerte celular excesiva y los cambios de textura de la capa córnea de la epidermis por exposición a la luz ultravioleta y puede añadirse a la composición de la presente invención. Los filtros y bloqueadores solares apropiados pueden ser orgánicos. Una gran variedad de filtros y bloqueadores solares son apropiados para uso en la presente invención. Consúltese la patente E.U.A. No. 5,087,445, Haffey et al, expedida el 11 de febrero de 1992; la patente E.U.A. No. 5,073,372 y 5,073,371 , Turner et al, expedida el 17 de diciembre de 1991 ; y el capítulo VIII de Segarin, et al, páginas 189 et seq., de Cosmetics Science and Technology (1972), la cual describe un gran número de filtros bloqueadores solares apropiados. Se prefiere de entre los filtros y bloqueadores solares que son útiles en las composiciones aquellos seleccionados del metoxicinamato-p-2etilhexilo (puede conseguirse comercialmente como PARSOL MCX), butilmetoxidibenzoil-metano, 2-hidroxi-4metoxibenxo-fenona, octocrilena, oxibenzona, salicilato de homometilo, salicilato de octilo, 4,4'-metoxi-tbutidibenzoilmetano, dibenzoilmentano 4-isopropilo, camfor 3-benzilideno, camfor 3-(4-metilbenzilideno), Eusolex TM 6300, Octocrileno, Parsol 1789, y mezclas derivadas. También son especialmente útiles en las composiciones los filtros y bloqueadores solares como se describen en la patente E.U.A. No. 4,937,370, Sabatelli, expedida el 26 de junio de 1990; y en la patente E.U.A. 4,999,186, Sabatelli, expedida el 12 de marzo de 1991. Los filtros y bloqueadores solares descritos en dichas patentes contienen en una sola unidad molecular, dos porciones de cromoforas distintas que exhiben diferente espectros de absorción de radiación ultravioleta. Una de las porciones de cromofora absorbe predominantemente el margen de radiación UVB y la otra absorbe en gran parte el margen de la radiación UVA. Estos filtros y bloqueadores solares ofrecen una mayor eficacia, una absorción de UV's más amplia, menor penetración en la piel y una eficacia más duradera en comparación con los filtros y bloqueadores solares convencionales.

Las cantidades exactas varían según el filtro que se haya elegido y el Factor de protección solar (FPS) deseado. El FPS es una medida común de fotoprotección de un filtro solar contra el eritema. Consúltese el Federal Register, Vol. 43, No. 166, pp. 38206-38269, del 25 de agosto de 1978. Un bloqueador o filtro solar en la presente invención también se puede añadir para mejorar la piel, en especial para favorecer su resistencia al agua, o a que se quite por frotamiento. Los bloqueadores y filtros solares preferidos qu ofrecen este beneficio son un copolímero de etileno y ácido acrílico. Las emulsiones que comprenden este copolímero se describen en la patente E.U.A. No. 4,663,157, Brock, expedida el 5 de mayo de 1987. (vi) Queladores: Según se emplea en la presente invención, "quelador" se refiere a un compuesto que reacciona para remover un ion metal de un sistema al formar un complejo para que el ion metal no pueda participar o catalizar en las reacciones químicas. La inclusión de un quelador es en especial útil para dar protección contra la radiación UV que puede contribuir a la muerte celular excesiva o a los cambios de textura de la piel y contra otros agentes ambientales que pueden dañar la piel. En la patente E.U.A. No. 5,487,884, Bissett et al, expedida el 30 de enero de 1996; apartado PCT 91/16035 y 91/16034, Bush et al, publicada el 31 de octubre de 1995, se describen ejemplos de queladores útiles en la presente invención. Los queladores preferidos son la furildioxina y sus derivados. 3.- Otros componentes opcionales Además de los componentes antes descritos, la emulsión de la presente invención puede incluir más conservadores y potenciadores de conservadores como son los conservadores solubles en agua o solubilizables, que incluyen el Germall 115, los esteres metilo, etilo, propilo y butilo del ácido hidroxibenzóico, el alcohol benzilo, EDTA, Bronopol (2-bromo2nitropropano-1 ,3-diol), fenoxietanol y fenoxipropanol; agentes antiespuma; aglutinantes; aditivos biológicos, agentes engrosadores, agentes colorantes; perfumes, aceites de esencia, y solubilizantes derivados; extractos naturales; compuestos que estimulan la producción de colágeno. F. Método para hacer la composición Las emulsiones de la presente invención en general se preparan con cualquier método convencional para producir composiciones o emulsiones para el cuidado de la piel, en particular para las lociones de la piel y las micro emulsiones, que se conocen en el área. Tales métodos incluyen el mezclar los ingredientes en uno o más pasos hasta obtener un estado relativamente uniforme, con o sin calentar, enfriar, mezclar altas porciones y similares. Los métodos típicos se describen en, por ejemplo, Harry's Cosmeticology, 7a edición, Harry& Wilkinson (Hill Publishers, Londres 1982).

EJEMPLOS Los siguientes ejemplos describen más a fondo y demuestran el alcance de la presente invención. Los ejemplos se proporcionan únicamente con el propósito de ilustrar la presente, y no se consideran como limitaciones de la presente invención, ya que se pueden realizar diversas variaciones de la misma sin apartarse del alcance y el espíritu de la invención. Ejemplos 1-3 Los ejemplos 1-3 de la microemulsión transparente de la presente invención se preparan a partir de los siguientes ingredientes conforme a las técnicas formuladas que se muestran más adelante. 1Cetearet-12: éter cetoestearílico POE (12); éter polietileno glicólico de alcohol cetearílico con R(OCH2Ch2)nOH, n (promedio) = 12 Cetearet-20: éter cetoestearílico POE (20); éter polietineno glicólico de alcohol cetearílico con R(OCH2Ch2)nOH, n (promedio) = 20 3Cetearet-30: éter cetoestearílico POE (30); éter polietineno glicólico de alcohol cetearílico con R(OCH2Ch2)nOH, n (promedio) = 30 4Merquat Plus 3330: Policuatemario 39 Para los ejemplos 1-3, las emulsiones cosméticas se preparan de la siguiente manera: 1.- Mezcle los ingredientes de la fase A un revolvedor de aspa apropiado en tamaño y caliente a aproximadamente 75-80°C, hasta que los ingredientes de la fase A se hayan fundido por completo. 2.- Añada la mezcla de la fase a a la fase B y mezcle a aproximadamente 75-80°C. 3.- Enfríe un poco la mezcla A-B a 60°C. 4.- Mezcle por separado los ingredientes de la fase C a aproximadamente 70°C hasta que sea una mezcla uniforme y enfríe a aproximadamente 5°C. 5.- Añada la mezcla de la fase C a la mezcla de las fases A-B y mezcle hasta que sea una mezcla uniforme. 6.- Por separado, prepare los ingredientes de la fase D hasta que se disuelvan por completo y añada a la mezcla de las fases A-C y enfríela a 35°C. 7.- Se continua mezclando hasta que la mezcla resultante sea uniforme. Las descripciones representadas con los ejemplos anteriores tienen muchas ventajas. Por ejemplo, la microemulsión transparente que contiene una combinación específica de agentes tensioactivos no-iónicos y componentes oleosos en la presente invención ofrece la maximización de la eficacia humectante, la suavidad de la piel y/o aumenta la facilidad para untar el agente humectante en la piel, pero sin dejar una sensación grasosa a quien la usa. Se entiende que la anterior descripción detallada de ejemplos y principios de la presente invención se presentan con el único fin de ¡lustrar, y que un gran número de modificaciones y variaciones son aparentes para los expertos en la materia sin salirse del espíritu y del alcance de la invención; tales modificaciones y variaciones aparentes se ¡ncluyen en las reivindicaciones.

Claims (10)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Una microemulsión transparente que comprende: a) dos o más agentes tensioactivos no-iónicos seleccionados del grupo que consiste de éter alquilo de polioxiyalquileno con la sustitución alquilo en C12-18, aceite de ricino polioxiyalquileno hidrogenado, y un glicérido mono- ó tri-alquilo linear o ramificado; b) dos o más componentes oleosos seleccionados del grupo que consiste de los aceites de hidrocarburo, los esteres de ácido graso y los aceites de siliconas; c) un polímero de alto peso molecular soluble en agua; y d) un vehículo cosméticamente aceptable que comprende un poliolo y agua, en el cual la suma de las concentraciones de los agentes tensioactivos y de los componentes oleosos es de alrededor de 2:1 a aproximadamente 1 :1.

2.- La emulsión de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque por lo menos uno de los agentes tensioactivos no-iónicos tiene un BHL de más de 10 y por lo menos uno de los agentes tensioactivos no-iónicos tiene un BHLB de menos de 10.

3.- La emulsión de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque el tamaño de la partícula media de las partículas de la emulsión es de menos de alrededor de 100 mµ metro.

4.- La emulsión de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada además porque el tamaño de la partícula media de las partículas de la emulsión es de menos de alrededor de 80 mµ metro.

5.- La emulsión de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada además porque la concentración del agente tensioactivo es de alrededor de 0.2% a aproximadamente 2%.

6.- La emulsión de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada además porque contiene un material polímero seleccionado del grupo que consiste de polímeros amfotéricos y polímeros catiónicos..

7.- Una composición trasparente para el cuidado de la piel que comprende: a) dos o más agentes tensioactivos no-iónicos seleccionados del grupo de éter alquilo de polioxiyalquiieno con la sustitución alquilo en C12-18, aceite de ricino polioxiyalquileno hidrogenado, y un glicérido mono- ó tri-alquilo linear o ramificado; b) dos o más componentes oleosos seleccionados del grupo que consiste de los aceites de hidrocarburo, los esteres de ácido graso y los aceites de siliconas; c) un polímero de alto peso molecular soluble en agua; d) un vehículo cosméticamente aceptable que comprende un oliol y agua, en el cual la suma de la concentración de los agentes tensioactivos y de los componentes oleosos es menor de alrededor de 6.0% en peso; la microemulsión transparente tiene un valor absorbente menor de alrededor de 2 a una longitud de onda de 340nm.

8.- La microemulsión transparente de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada además porque la suma de la concentración de los agentes tens?oactivos y los componentes oleosos es menor de alrededor de 3.0% en peso.

9.- La microemulsión transparente de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada además porque tiene un valor absorbente de alrededor de 1.0 a aproximadamente 1.5 a una longitud de onda de 340 nm.

10.- La microemulsión transparente de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada además porque la concentración del agente tensoactivo es de alrededor de 0.2% a aproximadamente 1.2% en peso y la proporción de agente tensoactivo respecto con el componente oleoso es de alrededor de 2:1 a aproximadamente 1 :1.