MX2014005738A - Composiciones polimericas reticulables in-situ y metodos de las mismas. - Google Patents
Composiciones polimericas reticulables in-situ y metodos de las mismas.Info
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Abstract
Se describe una composición polimérica para reticulada in situ en una herida que comprende 1) uno o más polímeros polianiónicos como los alginatos o hialuronatos capaces de ser reticuladas en la superficie de una herida y 2) uno o más polímeros policatiónicos como el quitosán o Dextrano-DEAE que ayuda en el proceso de solidificación y acelera la hemostasis sin necesidad de ejercer presión. La composición polimérica biocompatible puede comprender un agente reticulante como el cloruro de calcio acuoso. La invención abarca una composición polimérica inicial, la matriz solidificada reticulada e integrada a la zona de la herida, incluyendo los métodos de uso, aplicación y reticulación de la composición.
Description
COMPOSICIONES POLIMÉRICAS RETICULABLES IN-SITU Y MÉTODOS DE
LAS MISMAS
CAMPO DE LA INVENCIÓN
Esta invención describe de forma general una composición que utiliza una fórmula polimérica biocompatible y, en particular, una matriz polimérica hemofilica para uso de la cicatrización de heridas, coagulación de la sangre y uso cosmético.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
La cicatrización de ¦ una herida es un proceso sincronizado, intrincado, que abarca las interacciones de varias células y componentes de matriz para primero formar un tejido provisional y después remodelarlo mientras se forma un reemplazo maduro. Al principio, el tapón de plaquetas hemostático renueva la barrera limitante de la infección y limitante de desecación y esto provoca una primera onda de infiltración celular. Esto consiste principalmente en leucocitos que tienen una inmunidad adquirida e innata. Estas células producen enzimas y moléculas de biocidas para eliminar la contaminación microbiana; sin embargo, estos mismos mecanismos de defensa . son perjudiciales a los queratinocitos, fibroblastos y células endoteliales que la
etapa inflamatoria necesita para regenerar el tejido perdido. Asi, a medida que avanza la cicatrización, los eventos y procesos de la fase inflamatoria necesitan tener un retroceso.
Un reto en particular se ve en el caso de la regeneración de heridas en la piel, que ocurre en una superficie contaminada. Si la herida se infecta, la sanación normal se ve interrumpida puesto que la etapa inflamatoria se vuelve crónica, inhibiendo la etapa regenerativa . Incluso, las enzimas liberadas por los microbios y los leucocitos descomponen al tejido de la herida y a la piel que la rodea. De este modo, es critico asegurar una sanación adecuada para prevenir infecciones que provoquen los contaminantes en la herida de una piel normal.
Por lo general, la sanación de una herida se divide en tres etapas: la etapa inflamatoria, la etapa proliferativa y la fase remodeladora. Se ha reportado que la fibronectina se involucra en cada etapa del proceso de sanación, particularmente al crear un andamiaje al que se adhieren las células invasoras. Al principio, existe una liberación de muchos mediadores al lugar de la herida, como la fibronectina y el fibrinógeno. La fibronectina promueve la migración de células inflammatorias a la herida y la fagocitosis de desechos de los monocitos. Después de eso, se llevan a cabo
la angiogénesis y la re-epitelialización . En esta etapa, la fibronectina ejerce la activada quimiotáctica en las células endoteliales y promueve la migración de células epiteliales y fibroblastos en la membrana basal. La fibronectina también parece ser esencial en la etapa remodeladora donde juega un papel importante en la' organización de las fibrilas de colágeno. Finalmente la . fibrila de colágeno forma grupos fibrosos que mejoran la fuerza de tensión del tejido, lo que lleva a que la herida se cierre.
Por lo general se han utilizado los hidrogeles como fórmulas tópicas para promover el proceso de cicatrización de heridas. Las composiciones del gel han sido seleccionadas por sus propiedades de grado de inflamación, biocompatibilidad, permeabilidad y cinética de la inflamación. Ejemplos de tales compuestos incluyen los polímeros de vinilo (como el ácido poliacrílico) , la celulosa y los derivados de la celulosa. Un polímero de ácido poliacrílico también se refiere como un carbómero, ha sido utilizado por su superioridad al liberar fibronectina a las heridas en la piel.
Los biopolímeros naturales tienen aplicaciones en el sistema tisular, medicina regenerativa, administración de fármacos, implantes médicos, cirugía plástica y otros. Tales productos tienen componentes que incluyen . el ácido hialurónico (AH) , quitosán, heparina, sulfato de condroitina,
alginato y otras glucosaminas y glicosaminoglicanos, otros polisacá idos y derivados de los mismos.
En combinación, las concentraciones de fibronectina (y proteínas similares) se han utilizado con la sal de alginato para tratar úlceras crónicas. El sistema de aposito se solidifica, convirtiendo al gel en fibras por medio de un proceso de liofilización . Este procedimiento crea una estructura esponjosa con propiedades hidrofilicas . En la presencia de fluidos, los apositos pueden regresar a un estado en gel, absorbiendo más de 20 veces su peso en el exudado de la herida. El aposito se remueve fácilmente después del tratamiento de la herida por su estructura esponjosa y retención de humedad. Sin embargo, una vez que se hidrata con una solución salina, el aposito de fibronectina y celulosa no tiene la película fibrosa protectora deseada en la superficie de la piel humana sin epitelio. El desbridamientc se lleva a cabo con la eliminación del aposito para quitar cualquier material necrótico.
Así, se presentan problemas en el tratamiento de heridas crónicas y graves, incluyendo el retraso en la sanación, reducción en la granulación y epitelialización e inflamación persistente en la herida.
Existen necesidades en el tratamiento de las heridas
crónicas que ayudarían en la sanación, disminución de inflamación, reducción de dolor y prevención de la formación de cicatrices en las heridas crónicas y graves. Tales heridas graves podrían ser tratadas incluso en quemaduras, abrasiones, resequedad de la piel, incisiones quirúrgicas después de la operación, cortadas, heridas por piquetes, ampollas, picaduras de insectos y otros lesiones severas en los tej idos .
¦En general, se desea una composición que se aplicará fácilmente, formando una matriz que resulte en la sanación del tejido y que tenga propiedades antimicrobianas. La composición puede ser biocompatible o reaccionar de forma inmediata para evitar la posibilidad de citotoxicidad. Además, la composición estimulará y maximizará la sanación de la herida mientras presenta un método controlado para hacer capas gruesas y delgadas de un aposito solidificado en la herida como se desee.
Los efectos indirectos pueden incluir la reducción de la necesidad de procedimientos médicos como el desbridamiento, corta estancia en el hospital, reducción en el tiempo de recuperación después de la operación, intervalo acortado de retorno a las funciones diarias y la actividad, y reducción general de costos por tratamiento. Idealmente, estas mejoras en la cicatrización de heridas, incluyendo la aplicación y
método de uso, será valiosa en el tratamiento y regeneración de uno o varios tejidos.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN
La siguiente invención es una composición polimérica biocompatible que es la sanación de una herida gelatinosa y una matriz hemostática que puede formarse y solidificarse de forma interna y externa.
En una modalidad de la invención, la composición polimérica biocompatible comprende 1) uno o más de un polímero polianiónico y 2) uno o más polímeros policatiónicos . En una modalidad de la invención, uno o más polímeros polianiónicos incluyen por lo menos un polímero polianiónico reticulado. En otra modalidad de la invención, uno o más de un polímeros polianiónicos incluye por lo menos un polímero polianiónico reticulable y por lo menos un polímero polianiónico no reticulable.
En una modalidad de la invención, la composición polimérica biocompatible comprende una mezcla de 1) uno o más de un polímeros polianiónicos que pueden formarse en la superficie de la herida y 2) uno o más de un polímeros policatiónicos que ayudan en el proceso de solidificación así como acelerar la coagulación de la sangre. En otra modalidad de la invención, la composición polimérica biocompatible
comprende una mezcla de 1) uno o más polímeros polianiónicos que pueden formarse en la superficie de la herida; 2) uno o más polímeros policatiónicos que ayudan en el proceso de solidificación así como a acelerar la coagulación de la sangre; y 3) una vaporización reticulante que retícula. el gel en la herida mientras desinfecta el área que la rodea.
En una modalidad de la. invención, uno o más polímeros polianiónicos comprenden alginatos o hialuronatos . En una modalidad de la invención, uno o más polímeros policatiónicos comprenden quitosán. En una modalidad de la invención, la vaporización reticulante puede ser cloruro de calcio acuoso.
Uno o más métodos que emplean el gel médico de la invención también se describen., incluyendo llegar rápidamente a la hemostasis, sin necesidad de hacer presión y tener una matriz biocompatible para la cicatrización de heridas.
Varias modalidades de la invención permiten que la formulación se ajuste e implemente para variar la viscosidad deseada y las funciones características predeterminadas. Por un lado, la relación del polímero policatiónico al polímero polianiónico puede tener una mejora, teniendo grados variables de eficiencia en la sanación de la herida. Por otro lado, se pueden añadir terapéuticos para integrar las formulaciones de fármacos en las opciones de administración de medicamentos. Incluso otras características pueden abarcar
el control de temperatura (s) y/o presión (es) durante la preparación del gel médico, durante la aplicación del gel y la impleraent ación de un control para la elasticidad o rigidez de la matriz solidificada. La formulación de matriz, tanto en estructuras líquidas y solidificadas también puede depender de las mediciones y condiciones anatómicas y fisiológicas.
Varias modalidades de la invención permiten que la composición se ajuste e implemente en una primera o segunda capa del tejido, y dicha modificación que se considera obvia puede integrarse y combinarse en diversas cantidades para tener una matriz estructural de cualquier tamaño, forma y configuración.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS FIG.' 1 es una vista de la modalidad de la presente invención .
FIG. 2 es una representación microscópica de cómo la presente invención interactúa con la sangre y consigo misma.
Las FIGS. 3A a 31 muestran varias subunidades poliméricas que pueden ser utilizadas para formar los polímeros policatiónicos o polianiónicos .
FIG. 4 muestra los beneficios de la presente invención comparados con la tecnología existente.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
En la siguiente descripción detallada, con propósitos de explicación y no de limitación, las modalidades de ejemplo describen detalles específicos para dar un entendimiento minucioso de la presente invención. Sin embargo, será aparente para quienes conocen el área que la presente invención puede llevarse a cabo en otras modalidades que surgen de los detalles específicos aquí descritos. En otros ejemplos, las descripciones detalladas de las composiciones y métodos bien conocidos pueden ser omitidas con el fin de no ocultar la descripción de la presente invención.
Las composiciones poliméricas biocompatibles de la presente invención puede ser utilizadas para tratar heridas externas e internas. En una modalidad de la invención, la composición polimérica biocompatible puede aplicarse en diferentes heridas. Existen muchos ejemplos de heridas que incluyen, pero sin limitarse a: laceración externa, una escoriación, una quemadura, una laceración ocular, daños en un órgano parenquimal, una laceración interna, una laceración en el tracto gastrointestinal, cortaduras superficiales y raspaduras, hemorragias internas, una hemorragia arterial, una hemorragia venosa, sangrados e incisiones orales y dentales. Los sujetos que puedan tener un beneficio de dicho tratamiento en alguna herida incluyen una variedad de
animales y humanos, mamíferos como caballos, ovejas, ganado, cerdos, perros, gatos y animales marinos como ballenas, delfines, focas, nutrias, pescado y reptiles como las tortugas.
Se muestra una ilustración de la matriz estructural de acuerdo con una modalidad de la invención en la FIG. 1. Como se muestra, una sección dañada del tejido en la herida (112), tiene vasculatura (116) prominente en su totalidad. Una composición polimérica · biocompatible (114) se ha aplicado a la herida (112) , que ha sido cubierta con una capa protectora (110).
FIG. 2 muestra una vista amplificada de una modalidad de la composición polimérica biocompatible (114) , que comprende un polímero estructural (226) y un polímero hemofílico (224) . Un polímero estructural (226) comprende alrededor de 0.1% a 95% del peso total de la composición de un polímero polianiónico reticulado y 0% a 95% del peso total de la composición de un polímero polianiónico no reticulado. Un polímero hemofílico (224) comprende alrededor de 1% a 90% del peso total de la composición de un polímero policatiónico . El glóbulo rojo (210) se muestra en relación con los grupos de función catiónica (212) por medio del enlace del grupo de glóbulos rojos catiónicos (216) .
Las FIGS. 3A a 31 muestran varios polímeros que pueden
elegirse como polímero estructural (226) o polímero hemofílico (224) . Los polímeros pueden ser modificados mediante la adición de grupos carboximetilo (CM) para obtener grupos funcionales aniónícos (218) . La FIG. 3E muestra la carboximetil celulosa. El alginato (3A) , el hialuronato de sodio (3F) , el ?-carragenano (3G) , L -carragenano (3H), y el poliacrilato de sodio (31) son ejemplos de polímeros que podrían funcionar como polímeros estructurales (226) . Del mismo modo, la quitina (3B) . y el quitosán (3C) son ejemplos de polímeros que podrían funcionar como polímeros estructurales (224) . FIG. 3D muestra cómo un polímero (340) puede ser modificado con un grupo dietilaminoetilo (DEAE por sus siglas en inglés) para obtener grupos funcionales catiónicos (212) .
Una composición polimérica biocompatible (114) contiene alrededor de 0.1% a 99.8% en peso total de la composición de un solvente. En una modalidad de la invención, el solvente es etanol. Es preferible un solvente que sea una solución acuosa de etanol al 5% en agua. Ejemplos no limitativos de solventes incluyen agua, etanol, acetato amílico, acetona, metil etilcetona, isopropanol y tetrahidrofurano . En una solución, el polímero estructural (226) y el polímero hemofílico (224) experimentan interacciones intermoleculares que se unen. Los grupos de función catiónica (212) en el polímero hemofílico
(224) atraen a los grupos funcionales iónicos (218) a un polímero estructural (226) y resultan en una reticulación iónica (214) . Adicicnalmente, el polímero hemofílico (224) y el polímero estructural (226) pueden estar reticulados de manera covaiente (228) , similar a una base Schiff base o un enlace de azometina.
La capa protectora (110) comprende 0.1% a 30% en peso de un catión divalente o más alto (220), 0% a 90% en peso de un polímero hidrofóbi'co, y 5% a 99.9% en peso de un solvente. La capa protectora (110) retícula la composición (114) al esparcir el catión divalente (220) hacia adentro, lo que resulta en una reticulación de catión divalente (222) de un polímero estructural (226) . Esto aumenta la rigidez de la composición (114) y permite una mejor estabilidad. La capa protectora "(110) también puede contener polímeros hidrofóbicos , que evita la pérdida de agua en la composición (114) y mejora la durabilidad. El polímero hidrofóbico puede ser un poliuretano, nitrocelulosa, un cianoacrilato, un estireno, un politetrafluoroetano y una silicona y combinaciones de los mismos. El solvente puede ser agua, acetato de amilo, acetona, metil etilcetona, isopropanol, tetrahidrofurano y combinaciones de los mismos. El catión divalente o más alto puede ser Ca2+, Fe2+, Fe3+, Ag2+, Ag3+, Au2+, Au3+, Mg2+, Cu2+, Cu3+, y Zn2+. En una modalidad de la
invención, el catión es Ca2+.
En una modalidad de la invención el polímero estructural (226) comprende 0.1% a 5% en peso del alginato de sodio y 1% a 5% en peso del hialuronato de sodio, el polímero hemofílico (224) comprende 2% a 25% en peso del cloruro de quitosán y el solvente comprende 65% a 96.9% en peso de una solución acuosa 5% de etanol en agua. En esta modalidad, la composición funciona como matriz para la sanación de la herida y así facilitar la regeneración más rápida del tejido.
En otra modalidad, el polímero estructural (226) comprende 2% a 5% en peso del alginato de sodio y 0% a 2% en peso del hialuronato de sodio, el polímero hemofólico (224) comprende 5% a 20% en peso del cloruro de quitosán, y el solvente comprende 73% a 93% en peso de una solución acuosa 5% de etanol en agua. En esta modalidad, la composición funciona como un gel espeso para alcanzar rápidamente la hemostasis sin necesidad de hacer presión. La composición puede aplicarse de forma tópica al vaso sanguíneo con problemas .
En otra modalidad de la invención, el polímero estructural (226) comprende 0.1% a 4% en peso del alginato de sodio y 1% a 5% en peso de un polipéptido rico en lisina, el polímero hemofílico, (224) comprende 5% a 25% en peso de dietilaminoetil dextrano ( DEAE-Dextran) , y. el solvente
comprende 65% a 93% en peso de una solución acuosa 5% de etanol en agua. El compuesto biocompatible polimérico (114) se retícula in situ coa la aplicación en aerosol de la vaporización que comprende 0.1% a 1% en peso del cloruro de calcio, 1% a 5% en peso de la nitrocelulosa y 94% a 98.9% en peso del acetato amilo. En esta modalidad, la composición funciona como capa protectora para cortadura y raspones que es durable y evita la pérdida de agua en la herida.
En una modalidad de la invención, la composición poiimérica biocompatible comprende alrededor de 3.6% en peso del alginato de sodio, alrededor de 7% en peso del cloruro de quitosán y alrededor de 89.4% en' peso de una solución acuosa 5% de etanol en agua. Esta modalidad puede funcionar como composición para tratar hemorragias arteriales.
En una modalidad de la invención, la capa protectora comprende una solución que comprende 0.1% a 30% en peso del catión divalente o mayor; 0% a alrededor de 90% en peso de un polímero hidrofóbico; y alrededor de 5% a alrededor de 99.9% en peso de un solvente. En una modalidad de la invención, la capa protectora comprende una solución que comprende alrededor de 0.1% a. alrededor de 1% en peso de un catión divalente; alrededor de 1 a alrededor de 5% en peso de un polímero hidrofóbico; y alrededor de 94% a alrededor de 98.9% en peso de un solvente.
En una modalidad de la invención, la composición (114) se utiliza como portador para un agente terapéutico como un medicamento o una molécula biológica. El uso de esta composición (114) como sistema de administración mejora la eficiencia del gel para la sanación de la herida. Por un lado, la capa protectora (110) se prepara con una sal de plata, aumentando las propiedades antimicrobianas del gel. En una modalidad, el agente terapéutico se selecciona de un grupo que consiste en: agentes antimicrobianos, antibióticos, hormonas, proteínas . (como calreticulina, trombina, protrombina, Factor VIII), e yodo y combinaciones de los mismos. En una modalidad de la invención, el agente terapéutico es preferentemente yodo. En otra modalidad de la invención, el agente terapéutico es una proteína.
En una modalidad de la invención, el polímero polianiónico reticulado puede ser sulfonato de poliestireno (como, el sulfonato de poliestireno de sodio) , un poliacrilato (tales como poliacrilato de sodio) , un polimetacrilato (como el polimetacrilato de sodio) , un sulfato de polivinilo (como el sulfato de sodio de polivinilo) , un polifosfato (como el polifosfato de sodio) , Iota carragenano, Kappa carragenano, goma de gelano, la celulosa de metil carboxilo, carboximetil agarosa, carboximetil dextrano, carboximetil quitina, carboximetil quitosán, un polímero modificado con un grupo
metilcarboxil, un alginato (come el alginato de sodio), un polímero que contiene una pluralidad de grupos de carboxilatc, una goma de xantano, y combinaciones de los mismos. Preferiblemente, el polímero polianiónico reticulado es un alginato, alginato más preferiblemente un alginato de sodio.
Preferiblemente el polímero polianiónico reticulado comprende alrededor de 1% a alrededor de 95% en peso de la composición polimérica biocompatible; preferiblemente el polímero polianiónico reticulado comprende alrededor de 5% a alrededor de 40% en peso de la composición polimérica biocompatible; preferiblemente el polímero polianiónico reticulado comprende alrededor de 10% a alrededor de 30% en peso de la composición .polimérica biocompatible.
En una modalidad de la invención, el polímero polianiónico no reticulado puede ser un hialuronato (como el hialuronato de sodio), un polinucleótido (como el ARN) , una cadena de polipéptido que tienen un punto isoeléctrico de residuo promedio menor a 7, un glucosaminoglicano y un proteoglicano y combinaciones de los mismos. Preferiblemente el polímero polianiónico reticulado es un hialuronato, más preferiblemente un hialuronato de sodio.
Preferiblemente el polímero polianiónico no reticulado comprende alrededor de- 0 a alrededor de 95% en peso de la
composición polimérica biocompatible; preferiblemente el polímero polianiónico no reticulable comprende alrededor de 5 a alrededor de 25% en peso de la composición polimérica biocompatible; preferiblemente el polímero polianiónico no reticulable comprende alrededor de 0 a alrededor de 5% en peso de la composición polimérica biocompatible; preferiblemente el polímero polianiónico no reticulable comprende alrededor de 0 a alrededor de 2% en peso de la composición polimérica biocompatible; preferiblemente el polímero polianiónico no reticulable comprende alrededor de 1 a alrededor de 5% en peso de la composición polimérica biocompatible.
En una modalidad de la invención, el polímero policatiónico puede ser un quitosán (como el cloruro de quitosán) , quitina, dietilaminoetil dextrano, dietilaminoetil celulosa, dietilaminoetil agarcsa, dietilaminoet!1 alginato, un polímero modificado con un grupo dietilaminoetil, un polímeroque que contiene una pluralidad de grupos amino protonados y un polipéptido que tienen un punto isoeléctrico de residuo promedio menor a 7 y combinaciones de los mismos. Preferiblemente el polímero policatiónico es un quitosán, más preferiblemente cloruro de quitosán. Preferiblemente el polímero policatiónico es dietilaminoetil dextrano (Dextran-DEAE) .
Preferiblemente el polímero policatiónico comprende alrededor de 1% a alrededor de 90% en peso de la composición polimérica biocompatible; Preferiblemente el polímero policatiónico comprende alrededor de 2% a alrededor de 80% en peso de la composición polimérica biocompatible; Preferiblemente el polímero policatiónico comprende alrededor de 2% a alrededor de 25% en peso de la composición polimérica biocompatible.
Los componentes individuales de la composición polimérica biocompatible pueden ser almacenados en una variedad de diferente.s recipientes para una variedad de diferentes aplicaciones, incluyendo por ejemplo, ', paquetes, bolsitas, tubos, envases, bombas, jeringas, botellas, bolsas y latas en aerosol. Los componentes pueden ser almacenados en recipientes hechos de una variedad de materiales, incluyendo por ejemplo, plástico, metal o vidrio. Los componentes pueden tener configuraciones conectadas operables o como componentes separados para que un usuario le dé el manejo requerido.
Los composiciones y sistemas descritos en este documento pueden ser incluidas en un kit o artículo de fabricación para la formación de . un composición polimérica biocompatible que comprende uno o más de: una solución que comprende un polímero polianiónico; una solución que comprende un polímero policatiónico; un disolvente; y una solución que comprende un
catión divalente o superior, un polímero hidrofóbico y el disolvente. Además, el kit o artículo de fabricación puede contener, gasas, vendas,- cinta adhesiva, pinceles, espátulas y esponjas.
Se describen un número de implementaciones . Sin embargo, se entenderá que pueden hacerse diversas modificaciones sin apartarse de la esencia y alcance de este documento. En particular, por ejemplo, se describen diversas composiciones de las soluciones, pero diferentes componentes y elementos similares pueden estar integrados o utilizados en sustitución para conseguir el mismo efecto o similar. Por otra parte, diferentes matrices pueden ser empleados para dirigirse a diversos lugares de la herida, internos o externos a las capas dérmicas de la piel, incluyendo el trasplante de órganos, injerto de tejidos, y / o diversas incisiones quirúrgicas y lesiones en cualquier sitio o ubicación externa y / o interna del cuerpo. En consecuencia, otras implementaciones están dentro del alcance de las siguientes reivindicaciones.
Además, los estudios descritos pueden utilizar una modalidad de la composición para formar una matriz rígida mientras otra composición puede ser diseñada con una elasticidad aumentada, sola o en combinación. También, los métodos de la mezcla y formulación de la composición pueden
ser llevadas a cabo para en cualquier orden y combinación para alcanzar efectos iguales o similares de la matriz solidificada e insertada, la matriz que integra la formación del tejido que se reestructura de forma natural. En una modalidad, uno o más polímeros polianiónicos aplicados a la herida y después uno o más polímeros policatiónicos se aplican a la segunda o más de un polímero polimérico a la zona de la herida. Uno o más polímeros polianiónicos se mezcla con uno o más polímeros policatiónicos y después la mezcla se aplica a la herida. En una modalidad, uno o más polímeros polianiónicos se aplican a la herida al mismo tiempo, o alrededor del mismo tiempo, que uno o más polímeros policatiónicos se aplica a la herida.
En una modalidad, un método para tratar una herida comprende la aplicación de uno ' o más polímeros polianiónicos a una herida y luego aplicar uno o más polímeros policatiónicos a uno o más de un polímero polimérico a la zona de la herida. En una modalidad, un método para tratar una herida comprende mezclar uno o más de un polímero polianiónico con uno o mpas de un polímero policatióníco y luego aplicar la mezcla a la herida. En una modalidad, un método de tratamiento de una herida comprende aplicar uno o más de un polímero polianiónico a la herida al mismo tiempo, a alrededor de un mismo · tiempo, como uno o más polímeros policatiónicos se aplica a la herida.
Claims (21)
1. Una composición polimérica biocompatible que comprende: a) alrededor de 0.1% a alrededor de 95% en peso de uno o más de un polímero polianiónico; b) alrededor de 0.1% a alrededor de 90% en peso de uno o más de un polímero policatiónico; y c) 0.1% a 99.8 en peso de agua.
2. Una composición polimérica biocompatible de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque uno o más de un polímero polianiónico comprende por lo menos un polímero polianiónico reticulable.
3. Una composición polimérica biocompatible de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque uno o más de un polímero polianiónico también comprende por lo menos un polímero polianiónico no reticulable.
4. Una composición polimérica biocompatible de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque por lo menos un polímero polianiónico reticulable se selecciona del grupo que consiste en: sulfonato de poliestireno, un poliacrilato, un polimetacrilato, un sulfato de polivinilo, un polifosfato, Iota carragenano, Kappa carragenano, goma Gellan, carboximetil celulosa, carboximetil agarosa, carboximetil dextrano, carboximetil quitina, carboximetil quitosán, un polímero modificado con un grupo carboximetilo, un alginato, un polímero que contienen una pluralidad de grupos carboxilato y goma xantana.
5. Una composición ' polimérica biocompatible de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque uno o más de un polímero polianiónico reticulable se selecciona del grupo que consiste en: sulfonato de poliestireno sodio, poliacrilato de sodio, polimetacrilato de sodio, sulfato de polivinilo sodio, polifosfato de sodio y alginato de sodio.
6. Una composición polimérica biocompatible de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque por lo menos un polímero polianiónico no reticulable se selecciona del grupo que consiste en: un hialuronato, un polinucleótido, una cadena de polipéptidos que tienen un punto isoeléctrico de residuo promedio menos a 7, glucosaminoglicano y un prpteoglicano.
7. Una composición polimérica biocompatible de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque por lo menos un polímero polianiónico no reticulable se selecciona del grupo que consiste en: hialuronato de sodio o de ARN.
8. üna composición polimérica biocompatible de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque el uno o más de un polímero policatiónico se selecciona del grupo que consiste en: quitosén, quitina, dextrano dietilaminoetilo, dietilaminoeti 1-celulosa, dietilaminoetil-agarosa, dietilaminoetil-alginato, un polímero modificado con un grupo de dietilaminoetilo, un polímero que contiene una pluralidad de grupo amino protonados y un polipéptido que tienen un punto isoeléctrico de residuo promedio arriba de 7.
9. Una composición polimérica biocompatible de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque por lo menos un polímero polianiónico reticulable está reliculado a por lo menos un polímero policatiónico mediante un enlace de hidrógeno.
10. Una composición polimérica biocompatible de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque por lo menos un polímero pólianiónico reticulable está reticulado a por lo menos un polímero policatiónico mediante enlaces covalentes.
11. üna composición polimérica biocompatible de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque también comprende un agente terapéutico seleccionado del grupo que consiste en: agentes antimicrobianos, antibióticos, hormonas, proteínas e yodo. .
12. Un método que forma una capa protectora en la composición polimérica de la reivindicación 1 in situ, caracterizado porque comprende la adición de una solución que comprende : a) alrededor de 0.1% a alrededor de 30% en peso de un catión divalente o mayor; b) alrededor de 0% a alrededor de 90% en peso de polímero hidrofóbico; y c) alrededor de 5% a 99.'9% en peso de un solvente.
13. Un método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el polímero hidrofóbico se selecciona de un grupo que consiste en: un poliuretano, nitrocelulosa, un cianoacrilato, un estireno, un politetrafluoretano y una silicona .
14. Un método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque dicho solvente se selecciona de un grupo que consiste en: agua, acetato de amilo, acetona, metil etil cetona, isopropanol y tetrahidrofurano .
15. Un método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque dicho catión divalente o mayor se selecciona de un grupo que consiste en sales de: Ca2+, Fe2+, Fe3+, Ag2+, Ag3+ , Au2+ , Au3+, Mg2+, Cu2+, Cu3+, y Zn2+.
16. Un método para tratar una herida, caracterizado porque comprende la aplicación directa a la herida de una composición polimérica biocompatible de la reivindicación 1.
17. Un método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque dicha herida se selecciona de un grupo que consiste en: laceración externa, una escoriación, una quemadura, una laceración ocular, daños en un órgano parenquimal, una laceración interna, una laceración en el tracto gastrointestinal, cortaduras superficiales y raspaduras, hemorragias internas, una hemorragia arterial, una hemorragia venosa, sangrado e incisiones orales y dentales.
18. Un método para alcanzar la hemostasis rápida sin necesidad de ejercer presión en la herida, caracterizado porque comprende la aplicación directa de una composición polimérica biocompatible de conformidad con la reivindicación 1.
19. Una composición polimérica biocompatible caracterizada porque comprende: a) alrededor de 1% a alrededor de 20% en peso de alginato de sodio; b) alrededor de 1% a alrededor de 5% en peso de hialuronato de sodio; c) alrededor de 2%. a alrededor de 20% en peso de cloruro de quitosán; y d) alrededor de 55% a 96% en peso de una solución acuosa al 5% de etanol en agua.
20. Un método que forma una capa protectora en la composición polimérica de conformidad con la reivindicación 19 in situ, caracterizado porque comprende la adición de una solución que comprende: a) alrededor de 0.1% a alrededor de 1% en peso de cloruro de calcio; b) alrededor de 1%' a alrededor de 5% en peso de nitrocelulosa; y c) alrededor de 94% a alrededor de 98.9% en peso de acetato de amilo.
21. Una composición polimérica biocompatible de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque dicho solvente se selecciona de un grupo que consiste en: agua, etanol, acetato de amilo, acetona, metil etil cetona, isopropanol y tetrahidrofurano .
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