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MX2013000999A - Formulaciones con contenido de extractos de echinacea angustifolia y zingiber officinale que son utiles para reducir la inflamacion y el dolor periferico. - Google Patents

Formulaciones con contenido de extractos de echinacea angustifolia y zingiber officinale que son utiles para reducir la inflamacion y el dolor periferico.

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MX2013000999A
MX2013000999A MX2013000999A MX2013000999A MX2013000999A MX 2013000999 A MX2013000999 A MX 2013000999A MX 2013000999 A MX2013000999 A MX 2013000999A MX 2013000999 A MX2013000999 A MX 2013000999A MX 2013000999 A MX2013000999 A MX 2013000999A
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zingiber officinale
pain
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echinacea
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Ezio Bombardelli
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Abstract

Se describe una combinación de extractos lipofílicos de Zingiber officinale y Echinacea angustifolia para el tratamiento del prurito, dolor periférico, trastornos inflamatorios y dolorosos superficiales o profundos, dolor asociado a espasmos musculares, dolor causado por herpes, y radiodermatitis inducida por radioterapia oncológica, con o sin infecciones fúngicas o bacterianas.

Description

FORMULACIONES CON CONTENIDO DE EXTRACTOS DE ECHINACEA ANGUSTIFOLIA Y ZINGIBER OFFICINALE QUE SON ÚTILES PARA REDUCIR LA INFLAMACIÓN Y EL DOLOR PERIFÉRICO BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN i La presente invención se relaciona con composiciones que contienen extractos lipofílicos de Echinacea* spp. y Zingiber officinale que son de utilidad en el tratamiento tópico del prurito, el dolor periférico, los I estados inflamatorios y dolorosos superficiales y profundos y el dolor I asociado a espasmos musculares. Las formulaciones de acuerdo con la presente invención también son de particular utilidad en el tratamiento del dolor producido por herpes y la radiodermatitis causada por radioterapia oncológica, con o sin infecciones fúngicas o bacterianas.
Las formulaciones se pueden utilizar asimismo en el campo cosmético para reducir el edema y los estados irritativos de todo tipo.
Los extractos lipofílicos de Echinacea spp., preferentemente los de Echinacea angustifolia descritos en EP 0464298, poseen actividad antiinflamatoria cuando se los administra en ¡forma tópica o sistémica. Se ha demostrado que su actividad farmacológica se puede atribuir a las ¡sobutilamidas, ligandos de los receptores canabinoides CB1 y CB2.
Las ¡sobutilamidas poseen actividad inmunoestimulante, que caracteriza el uso tradicional y farmacéutico de extractos de Echinacea.
Las raíces y rizomas de Ziñgiber officinale, tratados de diversas maneras, se utilizan como especias en India y China. Los usos descritos en la medicina tradicional incluyen el tratamiento de la indigestión, flatulencia, diarrea, tos y otros trastornos relacionados. Los extractos se esta planta eran tenidos en cuenta especialmente por su efecto antinauseoso. Sin embargo, los datos dados a conocer en ensayos clínicos controlados son contradictorios, y la Farmacopea de los Estados Unidos recomienda una revisión total de las propiedades atribuidas a la planta debido a la falta de documentación convincente. Algunos de los datos en conflicto se deben, en parte, a la inestabilidad de los ingredientes activos en los extractos empleados normalmente.
El extracto utilizado en la presente invención es un extracto lipofílico, estabilizado y preparado con dióxido de carbono en condiciones supercrítícas bien definidas. i DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN ; Se ha descubierto ahora, con sorpresa, que la combinación de extractos lipofílicos o parcialmente hidrófijos de las raíces y rizomas de Echinacea spp con extractos lipofílicos de Zingiber officinale produce una I 3 potente actividad analgésica y antiinflamatoria, mayor que la que se puede obtener con extractos no combinados de Echinacea y Zingiber officinale. i La combinación de acuerdo con la invención se puede utilizar en el tratamiento del dolor periférico de todo tipo, que abarca desde la neuropatía diabética a la radiodermatitis, el dolor articular y muscular de diferentes orígenes y el dolor causado por herpes, aun en ausencia de un tratamiento antiviral específico.
Los extractos lipofílicos de Echinacea spp pueden ser obtenidos mediante la extracción de las raíces o rizomas con alcoholes, cetonas o éteres alifáticos, o preferentemente con dióxido de carbono en condiciones supercríticas. ¡ También se pueden obtener extractos de las raíces y rizomas de Zingiber officinale mediante extracción! con dióxido de carbono en i condiciones supercríticas. i Para la preparación de los extractos contenidos en las composiciones de acuerdo con la presente invención, es preferible la extracción simultánea de las raíces y rizomas finamente molidos de Echinacea spp. y Zingiber officinale con dióxido de carbono en condiciones supercríticas, en proporciones; variadas que se regulan de i acuerdo con el título de las biomasas dei los ingredientes activos, en particular de acuerdo con el contenido de isbbutilamida correspondiente a Echinacea (expresado en términos de pelitorina u otras isobutilamidas específicas) y el contenido de gingerol de Zingiber officinale. La relación de las dos biomasas puede estar en el rango de entre 1 : 1 y 1 :0.1 , preferentemente de 1 :0.5. El proceso dé extracción con dióxido de carbono supercrítico garantiza la estabilidad de los componentes activos, impidiendo la formación de compuestos tales como shogaol y otros productos indicativos de la oxidación.
Las biomasas finamente molidas son extraídas por espacio de 1-10 horas, preferentemente 7 horas, a una temperatura de entre 40 y 60°C, preferentemente a 50°C, y una presión de entre 200 y 260 bars, preferentemente 235 bars. Se colecta el extracto en el condensador y, tras la eliminación del agua mediante la disolución del residuo oleoso en acetato de etilo con contenido de palmitato de ascorbilo y deshidratación en sulfato de sodio anhidro, se lo concentra a sequedad al vacío a una temperatura no superior a 40° centígrados. El extracto así obtenido puede ser diluido directamente en aceites en presencia de agentes tensoactivos o fosfolípidos, o formulado con los excipientes adecuados para la administración a animales o seres humanos. ! En otra modalidad, la invención da a conocer una composición que contiene la combinación de extractos lipofílicos o parcialmente hidrófilos de raíces y rizomas de Echinacea spp con los extractos lipofílicos de Zingiber officinale* antes descritos, junto con vehículos y excipientes fisiológicamente compatibles. En una modalidad preferida, la composición se presenta en una forma adecuada para la I administración tópica. ! La composición de acuerdo ! con la invención se puede preparar mezclando los extractos obtenidos' por separado, de manera que la relación entre las isobutilamidas obtenidas de Echinacea spp y gingerol de Zingiber officinale sea de entre 1 : 1 y 1 :0.1 . Para este fin, se puede emplear un extracto de Echinacea angustifolia descrito en EP 0464298 y un extracto lipofílico de Zingiber officinale preparado mediante la extracción de las raíces y rizomas de la planta con dióxido de carbono en condiciones supercríticas similares a las que se acaban de describir, extrayendo el polvo de las raíces y rizoma's a presiones de entre 230 y 260 bars, preferentemente de 235 bars, y a una temperatura de entre 40 y 60°C, preferentemente a 50°C, durante un ¡ lapso en el rango de 1 a 10 horas, preferentemente de siete horas; se colecta el extracto en el condensador y se lo deshidrata en gas inerte disuelto en n-hexano o i heptano con contenido de un antioxidante lipofílico, preferentemente palmitato de ascorbilo o tocoferol, y se (o concentra al vacío a una temperatura que no exceda los 40°C. i El extracto de raíz de Echinacea angustifolia contiene por lo general de 15 a 45% de isobutilamidas, en tanto que el extracto de rizoma de Zingiber officinale contiene de 15 a 30°/o de gingerol junto con otros terpenos.
Las composiciones tópicas de acuerdo con la invención contienen por lo general de 0.1 a 1 % en peso de extractos de las dos especies de plantes, en particular de 0.2 a 0.8% del extracto compuesto de las dos especies o de 0.1 a 0.3% de extracto de Zingiber officinale y de 0.2 a 0.5% de extracto de Echinacea.
La composición ha demostrado ser particularmente provechosa en el tratamiento tópico del prurito, el dolor periférico, los estados inflamatorios y dolorosos superficiales y profundos y el dolor asociado a espasmos musculares. Las formulaciones son especialmente útiles, además, en el tratamiento del dolor herpético y la radiodermatitis causada por radioterapia oncológica, con; o sin infecciones fúngicas o bacterianas.
Las composiciones de acuerdo con la invención se pueden usar asimismo en el campo de la cosmética para reducir el edema y los estados irritativos de todo tipo, incluyendo los causados por excesiva exposición a la luz solar.
La composición puede ser aplicada directamente a la piel en el aceite en el que está disuelta, o incorporada a cremas o ungüentos adecuados para la administración. El tratamiento se puede realizar de una a tres veces por día, aplicando una dosis de 0.5-5 g de la formulación tópica a la parte del cuerpo afectada por el trastorno doloroso.
Las composiciones farmacéuticas o cosméticas de acuerdo con la invención se han de formular de acuerdo con técnicas I convencionales, como las descritas en ;"Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N.Y., Estados Unidos. Los siguientes ejemplos ¡lustran más detalladamente la invención.
EJEMPLO 1 Aceite con contenido de extracto compuesto de Echmacea angustifolia y Zingiber officinale Extracto de Echinacea angustifolia y Zingiber officinale (isobutilamidas 10 mg/ gingerol 1.3 mg) 0.3 g Vitamina E 1.0 g Aceite de argan en. para 100 mi EJEMPLO 2¡ Emulsión de aceite/agua con contenido de extracto compuesto de Echinacea angustifolia y Zingiber officinale Extracto de Echinacea angustifolia y Zingiber officinale (isobutilamidas 10 mg/gingerol 1.3 mg) | 0.5 g i Palmitato de ascorbilo ' 0.5 g Aceite de prímula 4.0 g Polietilenglicol-20-estearato dé glicerilo 10.0 g Triglicéridos C10-C18 10.0 g Glicerina J 5.0 g Lanolina hidroxilada 0.5 g Hidroxietilcelulosa ¡ 0.5 g Parabenos 0.2 g Agua desmineralizada en. para 100.0 g I EJEMPLO 3 Crema con contenido de extracto cómpuesto de Echinacea angustifolia y Zingiber officinale j Extracto de Echinacea angustifolia y Zingiber officinale (isobutilamidas 20 g/ gingerol 2.6 g) 0.6 g Vitamina E 1 .0 g Aceite de linaza 4.0 g Ácido esteárico ! 12.0 g Glicerina 10.0 g i Alcohol cetoestearílico 2.0 g i Hidróxido de potasio ! 0.9 g i Parabenos i 0.2 g I Agua desmineralizada en. para 100.0 g EJEMPLO 4 Aceite con contenido de extractos de Echinacea angustifolia y Zinpiber officinale Extracto de Echinacea angustifolia 0.2 g Extracto de Zingiber officinale 0.1 g Palmitato de ascorbilo 1 .0 g Aceite de argan n. para 100 mi EJEMPLO 5 Preparación del extracto compuesto de Echinacea angustifolia y Zingiber officinale Se muelen finamente 10 kg de una mezcla de raíces de Zingiber officinale que contienen aproximadamente 3% de gingerol (1 parte) y raíces de Echinacea angustifolia que contienen aproximadamente 1 % de isobutilamidas (3 partes) y se la extrae con dióxido de carbono en condiciones supercríticas a una temperatura de 50°C y a una presión de 235 bars por espacio de 7 horas. Después de la extracción, se elimina el solvente y se recupera el material extraído, que consiste en un residuo oleoso, en el condensador y se lo capta con 1 .5 I de acetato de etilo con contenido de 0.5 g de palmitato de ascorbilo. Se deshidrata la solución orgánica en Na2S04 y se la concentra al vacío a una temperatura no superior a 30°C. Se obtienen 1 10 g de un aceite espeso amarillo oscuro con un contenido de 20% de isobutilamida y 12% de gingerol. Este extracto se puede utilizar "tal como está" en formulaciones farmacéuticas y cosméticas.
EJEMPLO 6 Preparación del extracto lipofílicó de Zinqiber officinale Se muelen finamente 10 kg ele raíces de Zingiber officinale que contienen aproximadamente 1.2% de gingerol y se las extrae con dióxido de carbono en condiciones supercríticas a una temperatura 50°C y i i a una presión de 235 bars por espació de 7 horas. Después de la extracción, se elimina el solvente y se recupera el material extraído, que consiste en un residuo oleoso, en el condensador y se lo capta con 1.5 I i de hexano con un contenido de 0.5 g ¡de palmitato de ascorbilo. Se deshidrata la solución orgánica en Na2SÓ4 y se la concentra al vacío a una temperatura no superior a 40°C. Se obtienen 400 g de un aceite espeso amarillo oscuro con un contenido de 20% de gingerol. Este extracto se puede utilizar "tal como está" en formulaciones farmacéuticas y cosméticas.
EJEMPLO 7 Evaluación de la actividad analgésica en la rata Se evaluó la actividad analgésica de la composición de acuerdo con la invención con la prueba de la sacudida de la cola en la rata. Antes del tratamiento, se llevaron a cabo 3 mediciones básicas en los animales para garantizar su aptitud para las manipulaciones y el aparato implicado. Los parámetros utilizados fueron 15 V de calor radiante y un corte de 15 segundos (para prevenir el daño irreversible provocado a los animales) con evaluación de la sacudida de la cola. Los animales fueron tratados con 0.1 mi del aceite de acuerdo con la composición descrita en el ejemplo 4, a 5 cm del comienzo de la cola. Se midió el efecto analgésico 15 y 30 min. después de la administración. Se evaluaron los dos ingredientes individuales de la composición con el mismo modelo experimental, en una formulación que contenía la misma cantidad de ingrediente activo que la composición descrita en el ejemplo 4. Los animales control fueron tratados coiji 0.1 mi del aceite utilizado para disolver los dos ingredientes (vehículo). Los resultados están expuestos en la siguiente Tabla 1. i I ¡ TABLA 1 EJEMPLO 8 Evaluación de la actividad analgésica en pacientes que sufren osteoartritis de la rodilla Se dividieron al azar 40 pacientes que padecían osteopatía de la rodilla con dolor constante y se los trató por vía tópica con el aceite i descrito en el ejemplo 1 , con un placebo; (que consistía en el vehículo solamente) o con los ingredientes individuales disueltos en el placebo en las mismas concentraciones que el aceite descrito en el ejemplo 1. Se evaluó la eficacia en una escala de dolor análoga internacional con puntajes de 0 a 10 puntos, donde 10 ' indica dolor máximo y 0 la desaparición del dolor. Se evaluó el efecto 15 y 60 minutos después del tratamiento. j I Los resultados están expuestos en la siguiente Tabla 2.
TABLA 2 EJEMPLO 9 Efecto sobre el prurito inducido por radiación 10 pacientes que padecían! eritema causado por rayos ultravioletas fueron tratados con una cantidad de una solución al 0.1 % en aceite de oliva del extracto descrito en el ejemplo 1 requerida para cubrir la zona irritada. La irritación se redujo significativamente sólo 15 minutos después de la aplicación, en tanto ; que el prurito desapareció I inmediatamente después de la aplicación. El vehículo demostró no tener actividad alguna en las mismas condiciones.
? EJEMPLO 10 Cápsulas de gelatina blanda Composición unitaria: ¡ j Extracto lipofilico de Zingiber ófficinale 12.5 mg Extracto lipofilico de Echinaceé angustifolia 5.0 mg Lecitina de soja ; 10.0 mg I Aceite de linaza j 1 10.0 mg I EJEMPLO 1 rl Evaluación de la actividad analgésica en pacientes que sufren de I osteoartritis de la rodilla I í Se dividieron al azar 60 pacientes que padecían osteopatía de la rodilla con dolor constante y se jos trató por vía oral con las cápsulas descritas en el ejemplo 10, un; placebo (que consistía en el vehículo solamente) o con los ingredientes individuales disueltos en el placebo en la misma cantidad que contenían las cápsulas descritas en el ejemplo 10. Se evaluó la eficacia en ;una escala de dolor análoga internacional con puntajes de 0 a 10 puntos, donde 10 indica dolor máximo y 0 la desaparición del dolor. Se evaluó el efecto 60 y 120 minutos después del tratamiento. ; Los resultados están expuestos en la siguiente Tabla 3.
TABLA 3

Claims (7)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES
1.- El uso de una combinación de extractos lipofílicos de Zingiber officinale y Echinacea angustifolia en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del prurito; dolor periférico; trastornos inflamatorios y dolorosos superficiales d profundos; dolor asociado a espasmos musculares; dolor causado por herpes; radiodermatitis inducida por radioterapia oncológica con o sin infecciones fúngicas o bacterianas; edema y trastornos de irritación cutánea, incluyendo los debidos a excesiva exposición a la luz solar.
2 - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde los extractos de ambas especies se obtienen mediante la extracción de las raíces o rizomas con dióxido de carbono supercrítico.
3.- El uso como se reclama en las reivindicaciones 1-2, en donde la combinación contiene isobutilamidas de Echinacea angustifolia y gingerol de Zingiber officinale en relaciones en peso en el rango de 1 :1 a 1 :0.1. i
4.- El uso como se reclama en la reivindicación 3, en donde I la combinación contiene isobutilamidas ! de Echinacea angustifolia y gingerol de Zingiber officinale en una relación en peso de 1 :0.5. 5.- El uso de una composición que contiene la combinación de extractos lipofílicos de Zingiber officinale y Echinacea angustifolia como se define en las reivindicaciones 1-4, junto con vehículos y excipientes fisiológicamente compatibles, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del prurito; dolor periférico; trastornos inflamatorios y dolorosos superficiales o profundos; dolor asociado a espasmos musculares; dolor causado por herpes; radiodermatitis inducida por radioterapia oncológica, con o sin infecciones fúngicas o bacterianas; edema y trastornos de irritación cutánea, incluyendo los debidos a excesiva exposición a la luz solar. ¡ 6.- El uso como se reclama en la reivindicación 5, en donde el medicamento está en una forma adecuada para la administración tópica. 7.- El uso como se reclama en las reivindicaciones
5-6, en donde los extractos son formulados en aceites en presencia de agentes tensoactivos y fosfolípidos. ¡
MX2013000999A 2010-07-26 2011-07-20 Formulaciones con contenido de extractos de echinacea angustifolia y zingiber officinale que son utiles para reducir la inflamacion y el dolor periferico. MX338951B (es)

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