MX2012012459A - Comprimido de desintegracion por via oral que contiene acarbosa. - Google Patents

Abstract

Era un objeto de la presente invención proporcionar un comprimido de desintegración por vía oral (ODT) para el inhibidor de la glucosidasa acarbosa. El objetivo se consigue con un comprimido de desintegración por vía oral que contiene un 1-30 % de acarbosa y un 40-90 % de vehículo soluble en agua. Con el fin de obtener las propiedades deseadas, se tienen que compactar previamente los ingredientes y mezclar previamente con un vehículo insoluble.

Description

COMPRIMIDO DE DESINTEGRACIÓN POR VÍA ORAL QUE CONTIENE ACARBOSA CAMPO DE LA INVENCIÓN Era un objetivo de la presente invención proporcionar un comprimido de desintegración por vía oral (ODT) para el inhibidor de glucosidasa acarbosa. El objetivo se consigue con un comprimido de desintegración por vía oral que contiene un 1-30 % de acarbosa y un 40-90 % de vehículo soluble en agua. Con el fin de obtener las propiedades deseadas, es preciso compactar previamente los ingredientes con un lubricantes solubles y mezclar previamnente con un vehículo soluble en agua.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La acción óptima de los inhibidores de la glucosidasa como anti-diabético se consigue por medio de una distribución lo más uniforme posible del ingrediente activo en el alimento ingerido. El comprimido y el ingrediente activo se disuelven en la boca y el ingrediente activo se traga en forma de solución y, en el estómago, llega en forma de solución hasta el alimento ingerido y se puede distribuir de forma sencilla en el mismo.

La preparación de comprimidos que se desintegran por vía oral del ingrediente activo acarbosa resulta problemática, ya que el ingrediente activo da lugar a comprimidos de solución lenta y muy duros debido a sus propiedades fisicoquímicas. Se puede obtener un comprimido que se desintegra por vía oral de solución rápida cuando se introduce una parte grande (< 50 %) de vehículos insolubles en agua en el interior del comprimido. No obstante, la sensación en boca de estos comprimidos no resulta satisfactoria, ya que la proporción grande de excipientes insolubles sobre la lengua se percibe como una sustancia rugosa extraña.

Por tanto, el desarrollo del trabajo para la presente invención se concentra en formulaciones que tienen una proporción insoluble en agua reducida.

Escogiendo los excipientes de forma apropiada y el procedimiento apropiado (compactación previa de acarbosa) se encontraron formulaciones por un lado con una sensación en boca placentera y, por otro, de liberación muy rápida.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Se consiguió el objetivo por medio de las formulaciones presentadas a continuación y el procedimiento asociado: La formulación de acuerdo con la invención es un comprimido de desintegración por vía oral que contiene un 1 -30 % de acarbosa y un 40-90 % de vehículo soluble en agua. Presenta un tiempo de desintegración de menos de 60 s, preferentemente menos de 45 s, más preferentemente menos de 30 s, incluso más preferentemente menos de 20 s. El vehículo soluble en agua es el producto Ludiflash®. Ludiflash® está formado por: 90 % de manitol, 5 % de crospovidona y 5 % de acetato de polivinilo. De igual forma, es posible usar como vehículo soluble en agua, de manera opcional en una mezcla con aglutinantes: manitol, isomalta, sorbitol, lactosa, almidón, almidón modificado y maltodextrina. Para las propiedades la solubilidad rápida, es importante que la humedad total del comprimido de desintegración por vía oral se encuentre entre el 0-8 %, preferentemente entre el 1-5 %. Los comprimidos tienen una abrasión por debajo del 1 % y presentan una resistencia frente a la rotura que se encuentra entre 20-50 N, preferentemente entre 25-45 N. Antes de la formación de los comprimidos, la acarbosa se procesa hasta un tamaño medio de partícula de 100 a 800 µ??, preferentemente entre 100-600 µ?t?.

Ejemplos Formulación 1 Formulación 2 Formulación 3 Formulación 4 Formulación 5 Formulación 6 En la primera etapa de la preparación, se somete acarbosa a granulado con un lubricante; posteriormente se mezcla la sustancia granulada con celulosa microcristalina, tal como Avicel por ejemplo. Preferentemente, el granulado se consigue por medio de granulación en seco. Para este fin, se hace uso, por ejemplo, de compactadores de rodillo, en los cuales se dosifica el polvo a través de un hueco estrecho entre dos rodillos rotatorios y se comprime por medio únicamente de presión para formar tiras estirados y planas, conocidas como cintas. En una etapa posterior es preciso reducir el tamaño de estas tiras de manera que se puedan dosificar directamente en el interior de la prensa de comprimido. El tamaño de partícula medio del material compacto está entre 100 y 800 µ?t?, preferentemente entre 100-600 µ?t?. Del modo más preferido, se hace uso de un material compacto que presenta un tamaño de partícula de al menos el 15 % > 250 µ??.

Tras mezclar otros excipientes, posteriormente se prepara un comprimido de desintegración por vía oral que contiene un 1-30 % de acarbosa y un 40-90 % de vehículo soluble en agua y un 1-50 % de vehículo insoluble en agua a partir de este material compacto por medio de formación de comprimidos. Por medio de compactación previa de la acarbosa y posterior mezcla de los componentes, se minimiza el área entre la acarbosa y los excipientes necesarios para la desintegración. Por tanto, los comprimidos preparados de este modo presentan un tiempo de desintegración menor de 60 s, preferentemente menor de 45 s, más preferentemente menor de 30 s, incluso más preferentemente menor de 20 s. La humedad total de los comprimidos de desintegración por vía oral se encuentra entre el 0 y el 8 %, preferentemente entre el 1 y el 5 %. La invención también se refiere a un procedimiento para preparar comprimidos de desintegración por vía oral que contienen acarbosa y otros excipientes, que comprende las etapas 1. ) compactar previamente acarbosa 2. ) mezclar con vehículos insolubles en agua, tales como celulosa microcristalina por ejemplo 3. ) mezclar con un vehículo soluble en agua y posterior 4.) formación de comprimidos.

De manera opcional, se pueden combinar el punto 2 y 3.

Se usa acarbosa que presenta un contenido de humedad de entre el 0 y el 5 %, preferentemente entre el 1 y el 4 %. El tamaño medio de partícula preferido del material compacto de acarbosa se encuentra entre 1 y 200 µ?t?. Los comprimidos presentan una abrasión por debajo del 1 % y tienen una resistencia frente a rotura que se encuentra entre 10-50 N, preferentemente entre 15-45 N. Del modo más preferido, se hace uso de un material compacto de acarbosa que presenta un tamaño de partícula del 15 % > 250 µ?t?.

Resulta común para todas las formulaciones que la acarbosa no sea procesada en forma pura con la carga soluble en agua. El uso de una forma pura conduce a comprimidos duros. Envolviendo con Avicel en una etapa intermedia, también se puede conseguir una desintegración rápida del comprimido con la adición de una carga soluble en agua. Una ventaja de la carga soluble en agua es que la formulación presenta una mejor sensación en boca y, también, mayor estabilidad frente al tiempo de desintegración del comprimido. Los comprimidos se caracterizan por una estabilidad de al menos 2 años, preferentemente de 3 años.

Ejemplo: Determinación del tiempo de desintegración de los comprimidos que comprenden acarbosa pura y acarbosa pre-compactada.

Claims (7)

REIVINDICACIONES

1. Un comprimido de desintegración por vía oral, caracterizado porque comprende: un 1-30 % de acarbosa, un 40-90 % de un vehículo soluble en agua y un 1-50 % de un vehículo insoluble en agua.

2. El comprimido de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque tiene un tiempo de desintegración de menos de 60 s.

3. El comprimido de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque tiene un contenido de humedad de entre el 0 y el 8 %.

4. El comprimido de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque tiene una resistencia frente a la ruptura de 10-50 N.

5. Un procedimiento para preparar comprimidos de desintegración por vía oral que contienen acarbosa, caracterizado porque comprende las etapas de: a) p re-compactar acarbosa b) mezclar con vehículos insolubles en agua c) mezclar con un vehículo soluble en agua d) formar comprimidos, caracterizados por que se usa acarbosa que tiene un contenido de humedad de entre el 0 y el 5 %.

6. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque se usa acarbosa que tiene un tamaño medio de partícula de 100 a 600 µ??.

7. El comprimido de desintegración por vía oral de conformidad con las reivindicaciones 1 a 4, para el tratamiento de diabetes mellitus.