DE19802700A1 - Verfahren zur Herstellung einer im Mund schnell zerfallenden Arzneiform, die als Wirkstoff Acarbose enthält - Google Patents
Verfahren zur Herstellung einer im Mund schnell zerfallenden Arzneiform, die als Wirkstoff Acarbose enthältInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von im Mund schnell zerfallenden
Tabletten (= Fast Dissolving Tablets), die Acarbose als Wirkstoff enthalten.
Acarbose ist der erste Vertreter der Substanzklasse der alpha-Glucosidase Inhibitoren,
die über eine Hemmung der alpha-Glucosidase Enzyme die Spaltung von Saccharose,
Dextrin und Stärken im Darm verzögert und so den Blutzuckerspiegel glättet.
Da Acarbose mit den ersten Bissen jeder Mahlzeit eingenommen werden muß, bringt
eine Arzneiform, die ohne Flüssigkeit eingenommen werden kann, große Vorteile für
den Patienten.
Das erfindungsgemäße Verfahren beschreibt die Zusammensetzung und Herstellung
von schnell zerfallenden Tabletten, die sich in der Mundhöhle im Kontakt mit der
Speichelflüssigkeit von selbst auflösen.
Der Wirkstoff wird allein oder mit Teilen des Füllstoffes mit Hilfe einer Trockenkom
paktierung und Siebung granuliert und auf einer konventionellen Tablettenpresse zu
flachen Obladen verpreßt.
Als Füllstoffe eignen sich besonders wasserunlösliche Hilfsstoffe, z. B. Calciumphos
phate oder mikrokristalline Cellulose.
Als weitere Hilfsstoffe können größere Anteile von Intensivsprengmitteln und/oder
Mischungen aus sauren und basischen Hilfsstoffen (zur Erzeugung einer Brause
mischung) eingesetzt werden. Diesen Hilfsstoffen kommt besondere Bedeutung zu, da
so die gewünschte kurze Zerfallszeit von unter 5 Minuten erreicht wird. Als Intensiv
sprengmittel eignen sich z. B. quervernetztes Polyvinylpyrollidon oder Natriumcar
boxymethylcellulose, die sauren und basischen Anteile sind z. B. durch eine Mischung
aus Zitronensäure und Natriumhydrogencarbonat gegeben.
Weiterhin werden z. B. Schmiermittel (z. B. Magnesiumstearat), z. B. Aromen oder
z. B. Farbpigmente eingesetzt.
Der Anteil des Wirkstoffes in der Formulierung ist bevorzugt 40-90%, der Anteil an
Füll- und Hilfsstoffen 10-60%.
In einem geeigneten Behälter werden Acarbose, Milchzucker und mikrokristalline
Cellulose gemischt. Im zweiten Schritt wird das quervernetzte Polyvinylpyrollidon
und das Magnesiumstearat zugegeben und erneut gemischt.
| Acarbose | 100,0 mg |
| querv. Polyvinylpyrollidon | 8,0 mg |
| Mikrokristalline Cellulose | 95,5 mg |
| Milchzucker | 46,0 mg |
| Magnesiumstearat | 0,5 mg |
| 250,0 mg |
Die preßfertige Mischung wird auf einer konventionellen Tablettenpresse zu Tabletten
verpreßt, die einen Durchmesser von 12 mm aufweisen. Die Höhe der Tabletten beträgt
weniger als 2 min. Die Zerfallszeit der Tabletten beträgt unter 2 Minuten.
In einem geeigneten Behälter werden Acarbose, Calciumhydrogenphosphat und
Natriumhydrogencarbonat gemischt. Nach einer Trockenkompaktierung und
anschließenden Siebung wird die Zitronensäure zugegeben.
Diese Reihenfolge der Herstellung garantiert beste Stabilitätsergebnisse, da das Natri
umhydrogenphosphat in granulierter Form vorliegt und die Brausereaktion erst durch
den Kontakt mit Wasser eingeleitet wird.
Nach der Zugabe von Magnesiumstearat als Schmiermittel ist die Mischung preßfer
tig.
| Acarbose | 100,0 mg |
| Calciumhydrogenphosphat | 62,5 mg |
| Natriumhydrogencarbonat | 42,5 mg |
| Zitronensäure | 40,0 mg |
| Magnesiumstearat | 0,5 mg |
| 245,5 mg |
Die preßfertige Mischung wird auf einer konventionellen Tablettenpresse zu Tabletten
verpreßt, die einen Durchmesser von 12 mm aufweisen. Die Höhe der Tabletten beträgt
weniger als 2 mm. Die Zerfallszeit der Tabletten beträgt unter
2 Minuten.
Claims (4)
1. Verfahren zur Herstellung von Tabletten, dadurch gekennzeichnet, daß ein
Zerfallsbeschleuniger (Intensivsprengmittel oder Brausemischung) mit einer
besonders großflächigen und flachen Form der Tablette kombiniert wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff in
dieser Arzneiform Acarbose ist.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß als Füllmittel
ein wasserunlöslicher Hilfsstoff z. B. Calciumcarbonate oder mikrokristalline
Cellulose eingesetzt wird.
4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Anteil an
Acarbose 40-90% beträgt.
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| DE1998102700 DE19802700A1 (de) | 1998-01-24 | 1998-01-24 | Verfahren zur Herstellung einer im Mund schnell zerfallenden Arzneiform, die als Wirkstoff Acarbose enthält |
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