MX2012009716A - Composiciones antimicrobianas. - Google Patents

Abstract

Se describen composiciones antimicrobianas que beneficien al ambiente que incluyen un surfactante catiónico y ciertos agentes antimicrobianos o conservantes. Surfactantes catiónicos útiles que incluyen alginato láurico (LAE). Ventajosamente, el pH de la composición puede ser ajustado para reducir la irritación.

Description

COMPOSICIONES ANTIMICROBIANAS CAMPO TÉCNICO DE LA INVENCIÓN Una o más modalidades de la presente invención proporcionan las composiciones antimicrobianas así como un método para la desinfección de la superficie, donde el método incluye contactar la superficie con una composición que incluye alginato láurico (LAE) y uno o más agentes antimicrobianos selectos o conservantes.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Existe una necesidad de proporcionar productos que beneficien al ambiente para los desinfectantes de manos y piel así como desinfección de superficies. La eficacia rápida, y de amplio espectro también es necesaria.

Muchos productos contienen ingredientes que pueden ser dañinos a la piel, particularmente con el uso constante. Por lo tanto, permanece la necesidad de productos altamente eficientes que sean suaves a la piel. Otras mejoras que son necesarias incluyen productos con un impacto ambiental reducido.

Los productos ambientales preferentes tienen menor impacto perjudicial en el ambiente en términos de su materia prima, manufactura, uso y disposición. Las mejoras deseables incluyen productos con concentraciones reducidas de ingredientes sintéticos, menos inflamabilidad, y compuestos orgánicos volátiles reducidos.

El alginato láurico (LAE) es un suríactante catiónico de calidad alimentaria. Se ha descrito como un conservador efectivo, y ha sido combinado con varios componentes para mejorar el efecto conservante. LAE algunas veces se refiere al etil lauroil alginato, arginato láurico éster etílico, y lauramida arginina éster etílico.

La patente Estadounidense No. 7,074,447 describe una combinación de LAE con sorbato de potasio, sorbato de calcio o ácido ascórbico, y un método para conservar los productos alimenticios.

La patente Estadounidense No. 7,196,117 describe el uso de LAE con un agente antimicrobiano como el triclosan, fenoxietanol o gluconato de clorhexidina (CHG) en desodorantes y cuidado bucal.

La Patente Estadounidense No. 7,758,851 describe el uso de LAE en los sistemas de conservación adecuados para los cosméticos.

La Publicación de la Solicitud de Patente Estadounidense No. 2009/0326031 describe el uso de LAE para el tratamiento de virus infeccioso, donde la reducción casi completa del virus del Herpes tipo 1 virus Vaccinia y parainfluenza bovina 3 donde se observaron después de 5 a 60 minutos.

Sin embargo, la rápida, eficacia de amplio especto dentro de un tiempo de exposición de 1 minuto o menos es necesario para los propósitos de desinfección de manos, piel y otras superficies.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN En una o más modalidades, la presente invención proporciona una composición que incluye un surfactante catiónico y ciertos agentes antimicrobianos o conservantes.

En una o más modalidades, la presente invención proporciona una composición que incluye un alginato láurico (LAE) y un agente antimicrobiano o conservante seleccionado de C1-6 alcoholes, C6-io 1 ,2-alcanodioles, y mezclas de esto. Ventajosamente, el pH de la composición es ajustado a aproximadamente 3.5 a 9.5.

En una o más modalidades, la presente invención proporciona un método para desinfección de una superficie, donde el método incluye contactar la superficie con una composición que incluye LAE y un agente antimicrobiano o conservante seleccionado de Ci_6 alcoholes, C6-io 1 ,2-alcanodioles, y mezclas de estos, el pH de la composición han sido ajustados para formar aproximadamente de 3.5 a aproximadamente 9.5.

En una o más modalidades, la presente invención proporciona un método para preparar una composición antimicrobiana, en donde el método incluye combinar LAE y un agente antimicrobiano o conservante seleccionado de C,.6 alcoholes, C6.10 1 ,2-alcanodioles, y ajustar el pH de la composición de aproximadamente 3.5 a 9.5.

En una o más modalidades, la presente invención proporciona un método para la desinfección de superficies, en donde el método incluye hacer contacto con la superficie con una composición que incluye LAE y un agente antimicrobiano o un conservante seleccionado de Ci_6 alcoholes, C6-io 1 ,2-alcanodioles, y ajusta el pH de la composición de aproximadamente 3.5 a 9.5.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES ILUSTRATIVAS En una o más modalidades, el método actual proporciona una composición antimicrobiana que beneficie el ambiente con una eficacia de amplio espectro y una reducción en cuanto a irritación en la piel. La forma física de la composición antimicrobiana no es particularmente limitada, y en una o más modalidades, la composición puede estar presentada como un líquido que es vertido, bombeado, rociado o de otro modo administrado, en gel, en aerosol, o en espuma, incluyendo tanto aerosol y espumas sin aerosol. En una o más modalidades, la composición antimicrobiana puede ser presentada como un limpiador, es decir, un pañuelo desechable o paño que limpia sobre la superficie. Además para ser efectivo como un desinfectante de manos, la composición antimicrobiana de la presente invención puede ser empleada en una amplia variedad de superficies o sustratos, incluyendo la piel o superficies porosas, no porosas. La composición antimicrobiana puede ser un producto que puede permanecer o puede ser enjuagado.

En una o más modalidades, la composición incluye un surfactante catiónico y un agente antimicrobiano o conservante. Ventajosamente, se ha encontrado que las composiciones antimicrobianas comprenden un surfactante catiónico como aquellos derivados de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados que han incrementado la eficiencia en contra de un amplio espectro de bacterias, hongos, parásitos y virus de gramo positivo y gramo negativo, particularmente cuando un potenciador como ciertos agentes antimicrobianos o conservantes también están presentes.

Como se describirá más adelante, se ha encontrado sorprendentemente que la eficacia se mejora cuando el pH de la composición es incrementado de aproximadamente 3.5 a 9.

En una o más modalidades, el surfactante cationico es derivado de la condensación de ácidos grasos y de aminoácidos dibásicos esterificados. Ventajosamente, en ciertas modalidades el surfactante cationico puede ser preparado a partir de sustancias de origen natural.

En una o más modalidades, el surfactante cationico puede estar representado por la fórmula: donde R1 es seleccionado de R2 es un grupo aromático o un grupo alcalino que tiene de 1 a 18 átomos de carbono, m está formado de aproximadamente 8 a 14, y n esta formado de 0 a aproximadamente 4.

En una o más modalidades, X es cloruro, bromuro, o un contador de iones derivados de un ácido orgánico o inorgánico o un compuesto fenólico. Ejemplos de ácidos que pueden ser la fuente del contador de iones X incluye ácido acético, ácido cítrico, ácido láctico, ácido fumarico, ácido maleico, ácido glucónico, ácido propiónico, ácido sórbico, ácido benzoico, ácido carbónico, ácido glutámico, ácido láurico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido fosfórico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, y ácido tiociánico.

Ejemplos de los compuestos fenólicos que pueden ser la fuente del contador del Ion X incluye hidroxianisol butilado (BHA), hidroxitolueno butilado, terbutilhidroquinona, metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno y butilparabeno.

En una o más modalidades, el surfactante catiónico es arginato láurico (LAE), lo cual puede ser preparado a partir de las substancias de origen natural como L-arginina y el ácido láurico. LAE es comercialmente disponible, por ejemplo en Vedeqsa Inc. bajo la Marca Registrada Aminat.

La preparación de LAE ha sido descrita en la literatura, por ejemplo en la solicitud de patente Española ES-A-512643. La síntesis de los surfactantes catiónicos tales como LAE ha sido además descrita en la Patente Estadounidense Números 5,780,658, 7,087,769, y 7,399,616, los cuales están todos incorporados por referencia en el presente.

En una modalidad, la cantidad de surfactante catiónico es menor a aproximadamente 0.02% de peso, basado en el peso total de la composición antimicrobiana, en otra modalidad por lo menos aproximadamente 0.05, y todavía en otra modalidad de por lo menos 0.1 % aproximadamente de peso, basada en el peso total de la composición antimicrobiana. Generalmente, las cantidades útiles de surfactante catiónico son de aproximadamente 0.02 a 30 % de peso, basándose en el peso total de la composición antimicrobiana. En una modalidad, LAE está presente en una cantidad de aproximadamente 0.02 a aproximadamente 30 por ciento de peso, en otra modalidad, LAE está presente en una cantidad de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 10% de peso en otra modalidad, LAE está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 a 5% de peso, en todavía otra modalidad, de aproximadamente 0.15 a 1 % de peso, y todavía en otra modalidad, de aproximadamente 0.2 a 0.75% de peso, basándose en el peso total de la composición antimicrobiana. Se debe entender que se pueden emplear si se desea, las cantidades mayores de surfactante catiónico, y se espera que realicen al menos igual de bien.

En ciertas modalidades, el surfactante catiónico es añadido a la composición antimicrobiana como una solución o emulsión. En otras palabras, el surfactante catiónico puede ser premezclado con un portador para formar una solución o emulsión, con la condición de que el portador no afecta perjudicialmente las propiedades desinfectantes de la composición. Ejemplos de los portadores incluyen agua, alcohol, glicerol, glicoles tales como el propileno o glicol etileno, cetonas, hidrocarbonos cíclicos y/o lineales, triglicéridos, carbonatos, silicones, alquenos, esteres tales como acetatos, benzoatos, esteres grasos, esteres de glicerilo, éteres, amidas glicoles de polietileno y copolímeros PEG/PPG, soluciones de sales inorgánicas tales como salinas, y mezclas de estas. Ventajosamente, el portador puede ser seleccionado de los compuestos naturalmente derivados. Se deberá entender que, cuando el surfactante catiónico es premezclado para formar una solución o emulsión, la cantidad de solución o emulsión que es añadida a la composición antimicrobiana es seleccionada de tal modo que la cantidad de surfactante catiónico falle dentro de los rangos establecidos en esto. En una modalidad, LAE es añadido a la composición antimicrobiana junto con la glicerina como un portador.

Ciertos agentes antimicrobianos y conservantes mejoran la eficiencia antimicrobiana de LAE. Ejemplos de conservantes incluyen compuestos seleccionados de Ci-6 alcoholes, C6-i0 1 ,2-alcanodioles, 1 , 2- alcanodioles, compuestos de amonio cuaternarios, compuestos fenólicos, y 2-metilo-1 ,2-tiazol-3-ona.

Por lo tanto, en una o más modalidades, la composición antimicrobiana comprende LAE y Ci.6 alcoholes. Ci.6 alcoholes, es decir alcoholes que contienen 1 a 6 átomos de carbono, son algunas veces referidos como alcandés inferiores, y ejemplos de esto incluyen metanol, etanol, propanol, butanol, pentanol, hexanol e isómeros y mezclas de estos. En una modalidad, el Ci-6 alcohol comprende etanol, propanol o butanol, o isómeros o mezclas de estos. En otra modalidad, el C,.e alcohol comprende etanol.

Generalmente, la composición antimicrobiana comprende por lo menos de aproximadamente un 1 por ciento por peso (% de peso) C-,.6 alcohol, basado en el peso total de la composición antimicrobiana. En una modalidad, la composición antimicrobiana comprende por lo menos aproximadamente 2 por ciento de peso alcohol, en otra modalidad, la composición antimicrobiana comprende por lo menos aproximadamente el 10 por ciento del peso de d-6 alcohol, en otra modalidad, la composición antimicrobiana comprende por lo menos aproximadamente el 20 por ciento del peso de C,.6 alcohol, en otra modalidad, la composición antimicrobiana comprende por lo menos aproximadamente el 40 por ciento del peso de Ci.6 alcohol, en otra modalidad, la composición antimicrobiana comprende por lo menos aproximadamente el 50 por ciento del peso de d.6 alcohol, en otra modalidad, la composición antimicrobiana comprende por lo menos aproximadamente el 60 por ciento del peso de Ct.6 alcohol, en otra modalidad, la composición antimicrobiana comprende por lo menos aproximadamente el 65 por ciento del peso de C,^ alcohol, en todavía otra modalidad, la composición antimicrobiana comprende por lo menos aproximadamente el 70 por ciento del peso de Ci.6 alcohol, y en todavía otra modalidad, la composición antimicrobiana comprende por lo menos aproximadamente el 78 por ciento del peso de alcohol, basado en el peso total de la composición antimicrobiana. Más o menos alcohol puede ser requerido en ciertos momentos, dependiendo particularmente de otros ingredientes y/o las cantidades de estos empleadas en la composición.

Ventajosamente, la eficacia antimicrobiana de rápido y amplio espectro es observada en bajas concentraciones de alcohol cuando el LAE está presente comparado cuando el LAE no está presente. Así, en ciertas modalidades la cantidad de alcohol puede ser significativamente reducida, cuando se compara con las composiciones antimicrobianas convencionales. En una o más modalidades, la composición antimicrobiana comprende menos de aproximadamente el 90 por ciento de peso de alcohol, en otras modalidades, la composición antimicrobiana comprende menos de aproximadamente el 60 por ciento de peso de alcohol, en otras modalidades, la composición antimicrobiana comprende menos de aproximadamente el 50 por ciento de peso de alcohol, y en todavía otras modalidades, la composición antimicrobiana comprende menos de aproximadamente el 40 por ciento de alcohol, basado en el peso total de la composición antimicrobiana. En una o más modalidades, la composición antimicrobiana comprende LAE y aproximadamente 2 a un 20 % de peso de etanol.

En una o más modalidades, la composición antimicrobiana comprende uno o más alcano dioles C6.10, es decir dioles que tienen una longitud de cadena de carbones de 6 a 10. En una o más modalidades, el diol incluye 1 ,2-hexanodioles, 1 ,2-octanodioles, 1 ,9-nonanodioles, 1 ,2-decanodioles, 1 ,10-decanodioles, o una mezcla de esto. En una o más modalidades, el diol incluye 1 ,2-hexadioles, 1 ,2-octanodioles, o una mezcla de esto. 1 ,2-octanodioles es algunas veces referido como caprililo glicol. 1 ,2-decanodioles son algunas veces referidos como un decileno glicol. En una o más modalidades, la composición antimicrobiana comprende LAE y 1 ,2-octanodioles. En una o más modalidades, la composición antimicrobiana comprende LAE, de aproximadamente 2 a aproximadamente 20 % de peso de etanol, y 1 ,2-octanodioles. cloruro de bencetonio (BZT), cloruro de bencetonio, cloruro de metilbencetonio, y cloruro de benzoxonio.

En una o más modalidades, el compuesto de amonio cuaternario comprende quaternium-15. El quaternium-15 a veces también se denomina como 1 -(3-Cloroalil)-3,5,7-triaza-1 - cloruro azoniaadamantane, N-(3-cloroalil) cloruro hexaminio, cloruro de cloroalil hexametilenetetramina, 3, 5, 7-triaza-1 -azoniaadamantane o 1 -(3-cloroalil)-cloruro. Es comercialmente disponible, por ejemplo bajo la Marca Dowicil.

En una o más modalidades, la composición antimicrobiana comprende LAE, por lo menos un compuesto seleccionado del grupo que consta de Ci^ alcanoles, C6.io 1 , 2-alcanodioles y mezclas de esto, y además comprende quaternium-15.

En una o más modalidades, la composición antimicrobiana comprende LAE y cloruro de benzalconio, y opcionalmente además comprende por lo menos C,.6 alcanoles, C6.io 1 , 2-alcanodioles y mezclas de esto.

En una o más modalidades, una cantidad mejorada en cuanto a eficacia de un agente antimicrobiano cuaternario es de aproximadamente 0.02 a 0.2% de peso, basado en el peso total de la composición antimicrobiana.

Ventajosamente, ciertos agentes antimicrobianos fenólicos y conservantes mejoran la eficacia de las composiciones antimicrobianas. Los agentes antimicrobianos fenólicos incluyen triclosan, clorofenoles (o-, m-,p-), 2, 4-diclorofenol, p-nitrofenol, ácido pícrico, xilenol, p-cloro-m-xilenol, cresoles (o-, m-, p-), p-cloro-m-cresol, pirocatecol, resorcinol, 4-n- hexilresorcinol, pirogalol, floroglucina, carvacrol, timol, p-clorotimol, o-fenilfenol, o-bencilfenol, p-cloro-o-bencilfenol, fenol, 4-etilfenol, 4-ácido fenolsulfónico, hexaclorofeno, tetrachlorofeno, diclorofeno, 2,3-dihidroxi-5,5'-sulfuro de diclorodifeni, 2,2 -dihidroxi- 3, 3', 5, 5'- sulfuro tetraclorodifenilo, 2, 2'-dihidroxy-3,5',5,5',6,6'-sulfuro de hexaclorodifenilo, y 3,3'-dibromo-5,5'-dicloro-2,2'-dihidroxidifenilamina.

Los conservantes fenólicos incluyen 2-fenoxietanol, metilparabeno.etilparabeno, propilparabeno, butilparabeno, metil paraben sódico, sodio propil parabeno, butilparabeno e isobutilparabeno. Las combinaciones de conservantes fenólicos están comercialmente disponibles.

En una o más modalidades, el potenciador fenólico incluye uno o más de 2-fenoxietanoles, metilparabeno, etilparabeno, y propilparabeno. En una o más modalidades, una cantidad mejorada de eficacia del potenciador fenólico de aproximadamente 0.1 a 0.3 % de peso, basado en el peso total de la composición antimicrobiana.

En una o más modalidades, el potenciador comprende 2-metil-1 ,2-tiazol-3-ona. Este agente antimicrobiano está disponible comercialmente, por ejemplo de Rohm y Haas conforme a la marca Kathon.

En una o más modalidades, una cantidad mejorada de eficiencia de 2-metil-1 ,2-tiazol-3-ona es de aproximadamente 0.1 a 0.3% de peso, basado en el peso total de la composición antimicrobiana.

LAE puede ser utilizado junto con los antimicrobianos comunes, tales como 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxi-difeniléter (triclosan), 3,4,4-triclorocarbanilida (triclocarbán), 2-fenoxietanol, sales de clorhexidina (CHG), paraclormetaxilenol (PCMX), sales de hexetidina y cetilpiridinio. Por otro lado, los agentes antimicrobianos tales como el triclosan, CHG, y PCMX pueden ser irritantes y no son generalmente considerados como ingredientes naturales. Ventajosamente estos agentes antimicrobianos no son necesarios de acuerdo con la presente invención. Así, en una modalidad, la cantidad de cada 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxi-difeniléter (triclosan), 3,4,4-triclorocarbanilida (triclocarbán), 2-fenoxyetanol, sales de clorhexidina (CHG), paraclormetaxilenol (PCMX), hexetidina y cetilpiridinio es menor a aproximadamente 0.1 % de peso, en otra modalidad, menos de aproximadamente 0.05% de peso, basado en el peso total de la composición antimicrobiana. En otra modalidad, la composición antimicrobiana está desprovista de 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxi-difenil0ter(triclosan) ,3,4,4-triclorocarbanilida (triclocarbán), 2-fenoxietanoles, sales de clorhexidina (CHG), paraclormetaxilenol (PCMX), sales de hexetidina y cetilpiridinio.

Sorprendentemente, se ha encontrado que la actividad antimicrobiana de las combinaciones de LAE y ciertos agentes antimicrobianos y conservantes es mayor que la actividad mostrada por los componentes cuando se utilizaron solos en la misma dosis. Por lo tanto, las cantidades pueden reducirse de lo que es típicamente recomendado basándose en estudios pasados. Ya que las cantidades de estos agentes antimicrobianos pueden ser reducidas, los efectos tóxicos adversos y/o la irritación y/o alergia mostrada por los sistemas antimicrobianos pueden también ser reducidos. Como se explicó anteriormente, los productos que contienen cantidades reducidas de materiales sintéticos son ambientalmente preferentes, o "más verdes." La sinergia vista con LAE no fue predecible desde los efectos conservantes que han sido mostrados por LAE en el pasado. Otros conservantes no muestran esta misma sinergia. Por ejemplo cuando LAE es combinado con sorbato de potasio o benzoato de sodio, se observa una disminución en la eficacia antimicrobiana.

En una o más modalidades, el pH de la composición antimicrobiana es de aproximadamente 1.5 a 10, en otra modalidad de aproximadamente 3.5 a 9.5, en otra modalidad de aproximadamente 4.5 a 9, en otra modalidad de aproximadamente 5 a 8.5, en otra modalidad de aproximadamente 7 a 8. Ventajosamente, y contrario a las sugerencias en la técnica para las composiciones que contienen LAE, el pH de la composición antimicrobiana puede ser ajustado de bastante ácido a un rango neutral y más amigable de aproximadamente 5 a 9, sin perder la eficacia. De hecho, en una o más modalidades, la eficacia mejora cuando el pH de la composición antimicrobiana se ajusta más alto de aproximadamente 5 a 9.

En una o más modalidades, la composición antimicrobiana está formulada como una composición espumosa. Uno o más agentes espumosos pueden opcionalmente ser incluidos en la composición.

Puede emplearse cualquier agente espumoso, con la salvedad que no afecta perjudicialmente la eficiencia antimicrobiana de la composición. En una o más modalidades, el agente espumoso comprende un agente espumoso no iónico tal como decil glucósido o un agente espumoso anfótero tal como cocamidopropilbetaína. En una o más modalidades, la cantidad de agente espumoso amofotérico o no iónico es de aproximadamente 0.5 a 35 % de peso, en otras modalidades de aproximadamente 1 a 3% de peso, basándose en el peso total de la composición antimicrobiana. En una o más modalidades, la cantidad de decil glucósido o cocamidopropilbetaína es de aproximadamente 0.5 a 3.5% de peso, en otras modalidades de aproximadamente 1 a 3% de peso, basado en el peso total de la composición antimicobiana.

Los agentes espumosos adecuados para las composiciones alcohólicas, es decir, donde la cantidad de alcohol es mayor de aproximadamente un 40% de peso, incluye surfactantes de polímero de siloxano, y son además descritas en una Patente co-pendiente de los EUA No. de Solicitud 2007/01 8101 , la cual por el presente es incorporada por referencia en su totalidad.

Ejemplos de los surfactantes de polímero de siloxano incluyen dimeticona PEG-7 undecilenato, PEG-10 dimeticona, PEG-8 dimeticona, PEG-12 dimeticona, perfluorononyl etílico carboxidecal PEG 10, PEG-20/PPG-23 dimeticona, PEG-1 1 metil éter dimeticona, bis-PEG/PPG-20/20 dimeticona, cuats de silicona, PEG-9 dimeticona, PPG-12 dimeticona, fluoruro Peg-8 dimeticona, PEG 23/PPG 6 dimeticona, PEG 20/PPG23 dimeticona, PEG 17 dimeticona, PEG5/PPG3 meticona, bis PEG20 dimeticona, PEG/PPG20/15 dimeticona copoliol y mezclas de sulfosuccinato, PEG-8 dimeticona\ mezclas de ácidos dímeros, PEG-8 dimeticonaVnezclas de ácidos grasos, PEG-8 dimeticona\aceite vegetal prensado en frío\mezclas de policuaternio, polímeros aleatorios de bloques y mezclas de esto. En una o más modalidades, la composición antimicrobiana comprende LAE, por lo menos aproximadamente 40% de peso de etanol, un agente espumoso seleccionado del PEG-10 dimeticona y PEG-12 dimeticona, y opcionalmente 1 ,2-octanodiol.

La cantidad del agente espumoso de polímero de siloxano no es particularmente limitada, siempre que una cantidad eficaz para producir la formación de espuma esté presente. En ciertas modalidades, la cantidad efectiva para producir espuma puede variar, dependiendo de la cantidad de alcohol y otros ingredientes que estén presentes. En una o más modalidades, la composición antimicrobiana incluye por lo menos aproximadamente 0.002 % de peso de agente espumoso de polímero de siloxano, basado en el peso total de la composición antimicrobiana. En otra modalidad, la composición antimicrobiana incluye por lo menos aproximadamente 0.01 % de peso de agente espumoso de polímero de siloxano, basado en el peso total de la composición antimicrobiana. En todavía otra modalidad, la composición antimicrobiana incluye por lo menos aproximadamente el 0.05% de peso de agente espumoso de polímero de siloxano, basado en el peso total de la composición antimicrobiana.

En una modalidad, el agente espumoso está presente en una cantidad de aproximadamente 0.002 a aproximadamente 4 por ciento de peso, basado en el peso total de la composición antimicrobiana. En otra modalidad, el agente espumoso está presente en una cantidad de aproximadamente 0.01 a 2 por ciento de peso, basado en el peso total de la composición antimicrobiana. Se prevé que cantidades más altas puedan también ser efectivas para producir espuma. Todos estos pesos que pertenecen a Ingredientes listados están basados en el nivel activo, y por lo tanto, no incluyen portadores o sub-productos que puedan ser incluidos en los materiales comercialmente disponibles, a menos que se especifique lo contrario.

En otras modalidades, puede ser deseable utilizar cantidades más grandes de agente espumoso. Por ejemplo, en ciertas modalidades donde la composición antimicrobiana espumosa de la presente invención incluye un producto limpiador o desinfectante que es aplicado a una superficie y luego enjuagado, deberán emplearse grandes cantidades de agente espumoso. En estas modalidades, la cantidad de agente espumoso está presente en cantidades de hasta 35 % de peso, basándose en el peso total de la composición.

En una o más modalidades, el agente espumoso es añadido directamente a la composición antimicrobiana. En otras modalidades, el agente espumoso es añadido a la composición antimicrobiana como una solución o emulsión. En otras palabras, el agente espumoso puede ser premezclado con un portador para formar una solución o emulsión del agente espumoso, con la condición de que el portador no afecte perjudicialmente las propiedades espumosas de la composición antimicrobiana. Ejemplos de los portadores incluyen cualquiera de los portadores descritos anteriormente para los potenciadores tensoactivos catiónicos. Se entenderá que, cuando el agente espumoso es premezclado para formar una solución o emulsión de agente espumoso, la cantidad de solución o emulsión que es añadida a la composición antimicrobiana puede ser seleccionada de modo tal que la cantidad de agente espumoso caiga dentro de los rangos establecidos anteriormente.

En ciertas modalidades, la composición antimicrobiana de la presente invención además incluye por lo menos una espuma de refuerzo. En una modalidad, la espuma de refuerzo comprende un oligómero o polímero catiónico, un amino ácido de colágeno, una proteína de amaranto, o una elastina soluble. La espuma de refuerzo además es descrita en el No. de publicación de la solicitud de patente EUA co-pendiente 2008/0207767, la cual es incorporada en el presente por referencia en su totalidad.

La composición antimicrobiana de la presente invención puede estar formulada como un aerosol o una composición espumosa sin aerosol, y puede ser empleada en cualquier tipo de dispensador típicamente utilizado para productos espumoso. En una modalidad, la composición antimicrobiana es utilizada en dispensadores que emplean bombas para espuma, las cuales combinan el aire ambiental o un gas inerte y la composición antimicrobiana en una cámara mezcladora y pasa la mezcla a través de una malla.

En una o más modalidades, la viscosidad de la composición espumosa sin aerosol e menor de aproximadamente 100 mPas, en una modalidad menor a aproximadamente 50 mPas, y en otra modalidad menor a aproximadamente 25mPas.

En una o más modalidades, la composición antimicrobiana comprende una composición de alcohol espumoso sin aerosol que incluye LAE, mayor a aproximadamente el 40% de peso de etanol, basado en el peso total de una composición antimicrobiana, y un surfactante de polímero de siloxano. En otra modalidad, la composición antimicrobiana comprende LAE, de aproximadamente 2 a aproximadamente 20 % de peso de etanol, y de aproximadamente 0.5 a 3.5 % de peso de decil glucósido, todo basado en el peso total de la composición antimicrobiana.

En una o más modalidades, la composición antimicrobiana puede estar formulada como un gel antimicrobiano. En estas modalidades, la composición antimicrobiana puede comprender un espesante además del LAE y seleccionar el agente antimicrobiano o potenciador del conservante como se describió anteriormente.

En una modalidad, la composición antimicrobiana incluye uno o más espesantes y opcionalmente uno o más estabilizadores. Ejemplos de espesantes y estabilizadores incluyen hidroxietil celulosa hidroxipropil celulosa, metilcelulosa, carboximetilcelulosa y amonio acriloildimetiltaurato/copolímero VP. En una modalidad, donde el espesante o el estabilizante es a base de almidón, el espesante o el estabilizante está presente en una cantidad de hasta aproximadamente 10% por peso, en otra modalidad en una cantidad de 0.1 a aproximadamente el 5% por peso, en todavía otra modalidad de aproximadamente 0.2 a 1 % por peso, basado en el peso total de la composición antimicrobiana. En otras modalidades, donde el espesante o el estabilizante es un polímero sintético, el espesante o el estabilizante está presente en una cantidad de hasta aproximadamente 15% por peso, en otra modalidad en una cantidad de aproximadamente 0.1 a 10% por peso, en todavía otra modalidad de aproximadamente 1 a 2% por peso, basado en el peso total de la composición antimicrobiana.

En una o más modalidades, la composición antimicrobiana puede ser espesada con espesantes de poliacrilato tal como aquellos convencionalmente disponibles y/o conocidos en la técnica. Ejemplos de espesantes de poliacrilato incluyen carbómeros, acrilatos/C 10-30 polímeros reticulados de acrilato de alquilo, copolímeros de ácido acriilico y alquilo (C5-C10) acrilato, copolímeros de ácido acrílico y anhídrido maléico, y mezclas de estos.

En una o más modalidades, el espesante polimérico incluye aproximadamente 0.5% a 4% por peso de un agente reticulado. Ejemplos de agentes reticulados incluyen los poliéteres de polialquenil.

Los polímeros comercialmente disponibles del tipo de los poliacrilatos incluyen aquellos vendidos bajo los nombres comerciales de Carbopol®, Acrysol® ICS-1 , Poligel®, Sokalan®, Carbopol® 1623, Carbopol® 695, Ultrez 10, y Polygel® DB.

En una o más modalidades, la composición de gel antimicrobiana incluye una cantidad efectiva de un espesante polimérico para ajustar la viscosidad del gel antimicrobiano a un rango de viscosidad de aproximadamente 1000 a 65,000 centipoise. En una modalidad, la viscosidad del gel antimicrobiano es de aproximadamente 5000 a 35,000, y en otra modalidad, la viscosidad es de aproximadamente 10,000 a 25,000. La viscosidad es medida por un Viscómetro Brookfield RV que utiliza RV y/o Husillos LV a 22°C+/- 3°C.

Como podrá ser apreciado por uno de los expertos en la técnica, la cantidad efectiva de espesante variará dependiendo del número de factores, incluyendo la cantidad de alcohol y otros ingredientes en la composición de gel antimicrobiano. En una o más modalidades, una cantidad efectiva de espesante es de por lo menos aproximadamente 0.01 % de peso, basándose en el peso total de la composición del gel antimicrobiano. En otras modalidades, la cantidad efectiva es de por lo menos 0.02 % por peso, en todavía otras modalidades por lo menos aproximadamente 0.05 % de peso, y en todavía otras modalidades, por lo menos 0.1 % de peso. En una modalidad, la cantidad efectiva de espesante es de por lo menos 0.5% de peso en otra modalidad de por lo menos 0.75% de peso, basándose en el peso total del gel antimicrobiano. En una o más modalidades, las composiciones de acuerdo con la presente invención comprenden hasta aproximadamente un 10% por peso de la composición total de un espesante polimérico. En ciertas modalidades, la cantidad de grosor es de aproximadamente 0.01 a 1 % de peso, en otra modalidad, de aproximadamente 0.02 a 0.4% de peso, y en otra modalidad, de aproximadamente 0.05 a 0.3% de peso, basándose en el peso total del gel antimicrobiano. En una modalidad, la cantidad de espesante es de aproximadamente 0.1 a 10% de peso, en otra modalidad de aproximadamente 0.5% a 5% por peso, en otra modalidad de 0.75% a 2% de peso, basándose en el peso total del gel antimicrobiano.

En una o más modalidades, el gel antimicrobiano puede además comprender un neutralizante. Ejemplos de agentes neutralizantes incluyen aminas, alcanolaminas, alcanolamidas, bases inorgánicas, amino ácidos, incluyendo sales, ésteres y acilos y derivados de estos. Ejemplos de los neutralizantes comunes son además descritos en la Publicación de Solicitud Internacional co-pendiente No. WO 2009/058802, los cuales son incorporados en el presente por referencia.

La composición del gel antimicrobiano de la presente invención puede ser empleada en cualquier tipo de despachador típicamente utilizado para los productos de gel, por ejemplo los dispensadores. Una amplia variedad de dispensadores están disponibles. Los dispensadores pueden estar fijados a botellas o a otros contenedores independientes. Los dispensadores pueden estar incorporados a los dispensadores montados en pared. Los dispensadores pueden ser activados manualmente a mano o con el pie, o pueden ser automáticamente activados. Los dispensadores útiles incluyen aquellos disponibles por Industrias GOJO bajo las designaciones NXT® y TFX™ así como los dispensadores tradicionales de bolsas internas. Ejemplos de los dispensadores se describieron en la Patente Estadounidense Nos. 5,265,772, 5,944,227, 6,877,642, 7,028,861 , y los Números de Solicitud Estadounidense Publicados 2006/0243740 A1 y 2006/0124662 A1 , los cuales son incorporados en el presente por referencia. En una o más modalidades, el dispensador incluye una salida como una boquilla, a través de la cual la composición del gel antimicrobiano se dispensa.

La composición antimicrobiana puede ser preparada mezclando simplemente todos los componentes. En una o varias modalidades, el LAE no se añadió hasta después de que otros ingredientes han sido mezclados, y el pH ha sido determinado para estar entre 3 y 7. Un ajustador de pH puede ser empleado si es necesario. Pueden también emplearse amortiguadores.

En una modalidad, la composición de gel antimicrobiano se preparó mediante un método que comprende dispersar el espesante polimérico en alcohol con una ligera agitación moderada, añadiendo agua, y luego añadiendo cualquier ingrediente opcional, determinando el pH de la mezcla y, si es necesario, ajustado de 3 a 7, añadiendo el LAE, y mezclando hasta que la mezcla sea homogénea. Como es conocido en la técnica, un neutralizador puede ser empleado para neutralizar el espesante polimérico y formar el gel. Un gel puede ser formado sin un neutralizador si el espesante es uno que aumente cuando se mezcle con agua o alcohol.

Como se describió anteriormente, la composición antimicrobiana de esta invención incluye un surfactante catiónico tal como el LAE, y uno o más de ciertos agentes antimicrobianos y conservadores. En una o más modalidades, el balance de la composición antimicrobiana incluye agua u otro solvente adecuado. En una modalidad, uno o más materiales basados en silicona volátil son incluidos en la formulación para además ayudar al proceso de evaporación. Los silicones volátiles ejemplares tienen un bajo calor de evaporación que el alcohol. En ciertas modalidades, el uso de materiales a base de silicona tiene un bajo calor de evaporación que el alcohol. En ciertas modalidades, el uso de los materiales a base de silicona puede bajar la tensión de la superficie de la composición de fluido. Esto proporciona un mayor contacto con la superficie. En una modalidad, el material a base de silicona, tal como la ciclometicona, silicato de trimetilsiloxi o una combinación de estos, puede ser incluido en la formulación a una concentración de aproximadamente 4% por peso a 50% por peso y en otra modalidad de aproximadamente 5 % de peso a 35% de peso, y en todavía otra modalidad de aproximadamente 1 1 % de peso a 25 % de peso, basándose en el peso total de la composición de gel antimicrobiano.

La composición puede además comprender un amplio rango de ingredientes opcionales, con la condición de que no afecte perjudicialmente la eficacia desinfectante de la composición. Por perjudicial quiere decir que la disminución en la reducción logarítmica de acuerdo con la prueba de lavado de manos del personal de salud de la FDA TFM no es el mínimo, o en otras palabras, la reducción logarítmica no disminuye por más de aproximadamente 0.5. El Diccionario de Ingredientes Cosméticos Internacional CTFA (por sus siglas en inglés) y el Manual, de la Onceava Edición 2005, y la Guía del Comprador Internacional CTFA 2004, ambas de las cuales son incorporadas por referencia en el presente en su totalidad, describen una amplia variedad de ingredientes farmacéuticos y cosméticos no-limitantes comúnmente utilizados en la industria del cuidado de la piel, que son adecuados para utilizarse en las composiciones de la presente invención. Ejemplos no limitantes de las clases funciones de ingredientes son descritos en la página 537 de esta referencia. Ejemplos de estas clases funcionales incluyen: abrasivos, agentes anti-acné, agentes antiaglutinantes, antioxidantes, gigantes, aditivos biológicos, agentes de carga, agentes quelantes, aditivos químicos; colorantes, astringentes cosméticos, biocidas cosméticos, desnaturalizantes, drogas astringentes, emulsificantes, analgésicos externos, formadores de película, componentes de fragancias, humectantes, agentes opacificante, plastificantes, conservadores (algunas veces se refieren como antimicrobianos) propelentes, agentes reductores, agentes blanqueadores de la piel, agentes acondicionadores de la piel (emolientes, varios y oclusivos), protectores de la piel, solventes, surfactantes, reforzadores de espuma, hidrótropos, agentes solubilizantes, agentes de suspensión (no surfactantes), agentes de protección solar, absorbentes de luz ultravioleta, agente antiadherente, y agentes incrementadotes de viscosidad (acuoso o no acuosos). Ejemplos de otras clases funcionales de materiales útiles en el presente que son bien conocidos para un experto en la técnica incluyendo agentes solubilizantes, secuestrantes, queratolíticos, ingredientes activos tópicos y similares.

En ciertas modalidades, la composición antimicrobiana comprende uno o más humectantes. Ejemplos de humectantes incluyen propileno glicol, dipropileneglicol, hexilenglicol, 1 ,4-dihidroxihexano, 1 ,2,6-hexanetriol, sorbitol, butilene glicol, propanedioles, tal como metil propane diol, dipropileno glicol, trietilenglicol, glicerina (glicerol), polietilenglicol, etoxidiglicol, polietileno sorbitol, y combinaciones de estos. Otros humectantes incluyen ácido glicólico, sales de glicolato, sales de lactato, ácido láctico, ácido carboxílico prirrolidona sódico, ácido hialurónico, quitina, y similares. En una modalidad, el humectante está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 a 20% de peso, basado en el peso total de la composición antimicrobiana. En otra modalidad el humectante está presente en una cantidad de aproximadamente 1 a 8% por peso, en otra modalidad de 2 a 3% por peso, basándose en el peso total de la composición antimicrobiana.

En estas y otras modalidades, la composición antimicrobiana comprende uno o más esteres humectantes o acondicionadores. Ejemplos de esteres incluyen miristrato de cetilo, miristoleato cetílico, y otros estéres de cetilo, sebacato de diisopropilo, miristato de isopropilo. En una modalidad, el ester está presente en una cantidad de hasta 10% por peso, basado en el peso total de la composición antimicrobiana. En otra modalidad el ester está presente en una cantidad de aproximadamente 0.5 a 5% por peso, en otra modalidad de aproximadamente 1 a 2% por peso, basado en el peso total de la composición antimicrobiana.

En una o más modalidades, la composición antimicrobiana incluye uno o más agentes emulsificantes. Ejemplos de agentes emulsificantes incluyen alcohol estearílico, oleato de sorbitán trideceth-2, poloxámeros, y PEG/PPG-20/6 dimeticona. En una modalidad, el agente emulsificante está presente en una cantidad de hasta aproximadamente 10% por peso, basado en el peso total de la composición antimicrobiana. En otra modalidad el agente emulsificante está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 a 5% por peso, en otra modalidad de 0.5 a 2% por peso, basado en el peso total de la composición antimicrobiana.

En una o más modalidades, la composición antimicrobiana incluye uno o más solubilizadores. Ejemplos de solubilizadores incluyen PEG-40 de aceite de castor hidrogenado, polisorbato-80, PEG-80 laurato de sorbitán, ceteareth-20, oleth-20, PEG-4, y propileno glicol. La cantidad de solubilizante no está particularmente limitada, con tal de que no afecte perjudicialmente la eficacia desinfectante de la composición.

En una o más modalidades, la composición antimicrobiana incluye uno o mas solubilizantes. Ejemplos de solubiliznates incluyen PEG-40 aceite de castor hidrogenado, polisorbato-80, PEG-80 laurato de sorbitán, ceteareth-20, oleth-20, PEG-4, y propileno glicol. La cantidad de solubilizante no es particularmente limitada, con tal de que no afecte perjudicialmente la desinfección de la composición.

En una o más modalidades, la composición antimicrobiana incluye uno o más agentes antivirales o potenciadores antivirales. Ejemplos de los agentes antivirales incluyen botánicos tales como el ácido rosmarínico, tetrahidrocurcuminoides, oleuropeína, ácido oleanólico, extracto de aspalathus linearis, te blanco, te rojo, extracto de te verde, limonoides de aceite neem, aceite coleus, extracto de licorice, pimpinela, extracto de jengibre y canela, oligosacárido alfa-glucano, polvo de hoja de perilla ocimoides, alcanfor, extracto de hoja de camelia oleífera, jengibre, mentol, eucalipto, capillisil he, hidroxiprolisilano en, aceite/resina de sándalo, aceite de caléndula, aceite de romero, aceites de lima/naranja, y ácidos de lúpulo. Cuando se utilizaron, los agentes antivirales están presentes en cantidades de aproximadamente 0.1 a 1 por ciento por peso, basado en el peso total de la composición antimicrobiana.

Ejemplos de los potenciadores antivirales incluyen los donadores de protones, oligómeros catiónicos y polímeros, agentes caotrópicos, y compuestos de cobre y zinc. Los potenciadores antivirales son además descritos en las Publicaciones de la Solicitud de Patente Estadounidense co-pendiente 2007/0184013, 2007/0185216, y 2009/0018213, todos los cuales están incorporados por el presente por referencia.

Ventajosamente, ciertos ingredientes que han sido designados como críticos para las composiciones antisépticas actuales pueden ser limitados en la composición antimicrobiana de la presente invención. Por ejemplo, sulfonas, metales antimicrobianos, antibióticos, sorbato de potasio, sorbato de sodio y ácido sórbico pueden estar limitados, si se desea, a menos de aproximadamente 0.5% de peso cada uno, o en otra modalidad a menso de aproximadamente 0.1 % de peso cada uno, basándose en el peso total de la composición antimicrobiana. En otra modalidad, la composición antimicrobiana está desprovista de una o más sulfotas, metales antimicrobianos, antibióticos, sorbato de potasio sorbato de sodio y ácido sórbico.

Como se ha indicado anteriormente, la composición antimicrobiana de la presente invención puede ser incorporada en una variedad de formas, incluyendo como un líquido, gel, o espuma. En una modalidad, donde la composición antimicrobiana está en forma líquida, el porcentaje de sólidos de la composición antimicrobiana es menor a aproximadamente el 6 por ciento, en otra modalidad, menor a aproximadamente el 5 por ciento, en todavía otra modalidad, menor al 4%, en todavía otra modalidad, menor a aproximadamente el 3 por ciento, en otra modalidad, menor a aproximadamente el 2 por ciento, en todavía otra modalidad, menor a aproximadamente el 3 por ciento, en otra modalidad, menor a aproximadamente el 2 por ciento, en todavía otra modalidad, menor a aproximadamente el 1 por ciento. El porcentaje de sólidos puede ser determinado por varios métodos conocidos en la técnica.

Inesperadamente, cuando LAE se combina con ciertos agentes antimicrobianos o conservantes de acuerdo con la presente invención, la rápida actividad antimicrobiana es mejorada, es decir, potenciada. En una o más modalidades, la composición antimicrobiana es efectiva para matar las bacterias de gramo negativo y gramo positivo, hongos, parásitos, virus encapsulados y no encapsulados. En una o más modalidades, la composición antimicrobiana tiene una rápida eficacia contra la bacteria tal como el Staphylococcus aureus, resistente a la meticilina S. aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, y hongos tales como Candida albicans y Aspergillus niger. En una o más modalidades, la composición antimicrobiana tiene una rápida efectividad contra la microflora de la piel, incluyendo microflora dérmica residente y transitoria.

Así, la presente invención además proporciona un método para matar o inactivar microbios en una superficie que comprende aplicar, a la superficie, una cantidad efectiva de una composición antimicrobiana como se describió en el presente. Generalmente, una cantidad efectiva es una cantidad suficiente para hacer contacto con toda la superficie. La composición antimicrobiana puede ser empleada en una amplia variedad de superficies o sustratos, incluyendo la piel, superficies porosas y no porosas. El método proporciona una reducción logarítmica contra una mezcla de E. coli, S. aureus, Enterococcus faecium.y S. marcescens (Grupo 1 ) de por lo menos 2, en algunas modalidades por lo menos 3, en otras modalidades por lo menos 4, cuando se probó en un tiempo de contacto de aproximadamente 15 segundos de acuerdo con el ASTM E 2783-10, Método de Pureba Estándar para la Evaluación de la Actividad Antimicrobiana para los Compuestos Miscibles en Agua que Utilizan un Procedimiento de Tiempo de liquidación," (ASTM Internacional 201 1) (anteriormente ASTM E 23 5), dicho método de prueba es incorporado por el presente por referencia.

El método proporciona una reducción logarítmica contra una mezcla de S.aureus (MRSA), P. mirabilis, K. pneumoniae, y S. epidérmicas (Grupo 2) de por lo menos 2, in algunas modalidades en por lo menos 3, en otras modalidades por lo menos 4, cuanto se probó en un tiempo de contacto de aproximadamente 15 segundos de acuerdo con el ASTM E 2783-10.

La presente invención además proporciona un método para inactivar los virus en una superficie que comprende aplicar, a la superficie, una cantidad efectiva de una composición antimicrobiana como se describió en el presente. El método proporciona una reducción logarítmica contra el Rotarivus y la Influenza tipo A de por lo menos 2, en algunas modalidades de por lo menso 3, en otras modalidades de por lo menos 4, cuando se probó en un tiempo de contacto de aproximadamente 30 segundos de acuerdo con el ASTM 1052, "Método de Prueba Estándar para la Eficacia de los Agentes Antimicrobianos Contra los Virus en Suspensión" (ASTM Internacional 2002), dicho método de prueba por el presente está incorporado por referencia.

Se prevé que la composición antimicrobiana de la presente invención pueda ser utilizada como un lavado de manos del personal sanitario. Se espera que la presente invención proporcione una composición antimicrobiana que reunirá las normas del Monografía Final Tentativa de la FDA (por sus siglas en inglés) para los Productos Farmacéuticos Antisépticos para el cuidado de la Salud (TFM) (Registro Federal 59 [116], 17 de Junio, 1994: pp. 31402-31452) para el lavado de manos del personal sanitario, dicha norma esta incorporada en el presente por referencia.

Se prevé que la composición antimicrobiana y el método de la presente invención proporcionará la eficacia necesaria sostenida para hacerla útil como composiciones para lavado quirúrgico. Los requerimientos para las pruebas in Vitro y in vivo para lavado quirúrgico son perfiladas en el Monografía Final Tentativa de la FDA para los Productos Farmacéuticos Antisépticos para el cuidado de la Salud (TFM) (Registro Federal 59 [1 16], 17 de Junio, 1994: pp. 31445-31448). El procedimiento de la prueba in vivo descrito al inicio de la página 31445 se referirá de aquí en adelante a la prueba para lavado quirúrgico TFM FDA. La eficacia antimicrobiana del Lavado Quirúrgico puede también ser probado mediante una prueba de reconocimiento apropiada para demostrar la desinfección adecuada de la flora residente en la piel. Ejemplos de dichas pruebas son el ASTM E 1 1 15-10, "Método de Prueba Estándar para la Evaluación de las Formulaciones de Lavado de Manos Quirúrgico" (ASTM Internacional 2010) y EN 12791 :2005, "Desinfectantes Químicos y antisépticos, Desinfección Quirúrgica de las Manos" (CEN- Comité Europeo de Normalización, Bruselas, Bélgica), cuyos métodos de prueba de ambos están incorporados por referencia en el presente.

Se prevé que la composición antimicrobiana y el método de la presente invención proporcionará una rápida, eficacia de espectro amplio necesaria para hacer útiles a las composiciones como las preparaciones tópicas como se describió y probó en ASTM E 1 73-01 que proporcionó "El Método de Prueba Estándar para la Evaluación de las Preparaciones Tópicas Pre-operatorias, para Pre-caterización, o Pre-inyección" (ASTM Internacional 2009) y el Monografía Final Tentativa para los Productos Farmacéuticos Antisépticos del Cuidado de la Salud (TFM) (Registro Federal 59 [116], Junio 17, 1994: pp. 31402-31452).

Se prevé que la composición de la presente invención reunirá los estándares de uno o más de EN 1040:2005, titulado "Desinfectantes químicos y antisépticos -prueba de suspensión Quantitativa para la evaluación de actividad bactericida básica de desinfectantes químicos y antisépticos" para la actividad bactericida básica, EN 1275:2005, titulada "Desinfectantes químicos y antisépticos - prueba de suspensión Quantitativa para la evaluación de un fungicida básico o actividad básica de levaduricida de desinfectantes químicos y antisépticos" para la actividad fungicida básica, EN 1500:1997, titulada "Desinfectantes Químicos y antisépticos - higiénico desinfectante para manos, EN 1499:1997, titulado "Desinfectantes químicos y antisépticos - lavado de manos higiénico" para lavado de manos higiénico, EN 14348:2005, titulado "Desinfectantes químicos y antisépticos - prueba de suspensión cuantitativa para la evaluación de la actividad micobactericida de desinfectantes químicos en el área médica incluyendo desinfectantes de instrumentos" para la actividad tuberculoidal, EN 14476:2005+A1 :2006, titulada "Desinfectantes químicos y antisépticos - prueba de suspensión cuantitativa virucida para desinfectantes químicos y antisépticos utilizados en la medicina humana" para actividad virucida, y EN 12791 :2005, titulado "Desinfectantes químicos y antisépticos - desinfección quirúrgica de las manos" para desinfección quirúrgica de las manos. Todos los estándares anteriores son publicados por el Comité Europeo para Estandarización (CEN), y son incorporados por referencia en el presente.

Ventajosamente, en una o más modalidades, la presente invención además proporciona composiciones y métodos con una rápida eficacia antimicrobiana en contra de la bacteria de gramo positivo y gramo negativo y hongo, así como la eficacia virucida de amplio espectro contra uno o más virus encapsulados o uno o más virus no encapsulados. Ejemplos de virus encapsulados incluyen el virus del Herpes, virus de la Influenza, Paramixovirus, virus Respiratorio sincitial, virus Corona, HIV, AIDS, virus de la Hepatitis B, virus de la Hepatitis C, SARS (Severe Acute Respiratory Syndrom-Síndrome Respiratorio Agudo y Grave) -CoV (Compuestos orgánicos volátiles), y el virus de Toga. Los virus no encapsulados, algunas veces se refieren a virus "desnudos", incluyen las familias: Picornavirídae, Reoviridae, Caliciviridae, Adenoviridae y Parvoviridae. Miembros de estas familias incluyen el Rinovirus, Poliovirus, Adenovirus, virus de la Hepatitis A, Norovirus, Papillomavirus, y Rotavirus.

Con el fin de demostrar la práctica de la presente invención, los siguientes ejemplos han sido preparados y probados. Los ejemplos no deberán, sin embargo, ser observados como limitantes para el alcance de la invención. Las reivindicaciones servirán para definir la invención.

EJEMPLOS Los ejemplos 1 -9 contenían 10% de peso de etanol en agua. Los Ejemplos 1 -9 adicionalmente contenían 0.1 % de peso de un material conocido para tener eficacia conservante, como se resume en la Tabla de abajo. El ejemplo 9 (y todos los siguientes ejemplos contienen LAE) fue preparado utilizando Aminat-G, el cual es comercialmente disponible en Vedeqsa Inc. y el cual contiene 20% de peso de LAE en glicerina. El pH de los Ejemplos 1 -8 estuvo dentro de los rangos recomendados para estos conservantes. El pH del Ejemplo 9 fue ajustado a entre 7 y 9 utilizando hidróxido de sodio.

La eficacia In Vitro de estas composiciones fue medida contra una mezcla de E. coli, S. aureus, E. faecium, y S. marcescens (Grupo 1 ). La prueba fue llevada a cabo de acuerdo con el método ASTM E 2315, "Guía Estándar para el Asesoramiento de la Actividad Antimicrobiana Utilizando un Procedimiento de Tiempo de Liquidación", el cual está también de acuerdo con ASTM E 2783-10, "Método de Prueba Estándar para Asesoramiento de la Actividad Antimicrobiana para los Compuestos Miscibles de Agua que Utilizan un Procedimiento de Tiempo de Liquidación." El tiempo de contacto fue de 15 segundos. Los resultados se resumen en la tabla de abajo. Puede observarse que LAE muestra sorprendentemente la eficacia significativamente mayor que otros conservantes.

Tabla 1 Germaben II - propileno glicol, propilparabeno, metilparabeno, y urea de diazolidinil de los Productos de Especialidad Internacional. 2Merguard 1200 - metildibromo Glutaronitrilo (y) Fenoxietanol de Nalco Company 3Kathon - 5-cloro-2metilo-4-isotiazolin-3 -ona y 2-metilo-4-isotiazolin-3-ona.

Los ejemplos 10-13 contienen 0.1 % de peso de LAE. Los ejemplos 1 1 y 13 también contienen 10% de peso de etanol. Los ejemplos 12 y 13 donde el pH fue ajustado a aproximadamente 5 utilizando hidróxido de sodio. La eficacia In Vitro de estas composiciones fue medida contra una mezcla de S. aureus y S. marcescens. La prueba fue llevada a cabo como se describió anteriormente en los Ejemplos 1-9, con un tiempo de contacto de 15 segundos. Los resultados se resumen en la tabla de abajo. Para propósitos comparativos, la reducción logarítmica de un 10% de peso de composición de etanol que no contiene LAE es menor a 0.1 para ambos: S. aureus y S. marcescens. Puede observarse que el etanol mejora la eficacia de LAE. Sorprendentemente, la eficacia es mayor aun pH más alto de 5.

Tabla 2 Los ejemplos 14-28 contienen un 0.1 % de peso de LAE y 0.4 % de peso de glicerina (de Aminat-G). Los ejemplos 14-28 adicionalmente contienen uno o más potenciadores, como se resumen en la Tabla siguiente.

La eficacia In Vitro de estas composiciones fue medida contra una mezcla de E. coli, S. aureus, E. faecium, y S. marcescens (Grupo 1). La prueba fue llevada a cabo de acuerdo con los procedimientos descritos anteriormente para los Ejemplos 1 - 9. El tiempo de contacto fue de 15 segundos. Los resultados se resumen en la tabla de abajo. Puede observarse que LAE muestra sorprendentemente la eficacia cuando ciertos potenciadores están presentes.

Algunos datos han mostrado que pueden utilizarse hasta aproximadamente 2-3 % de peso de surfactantes no-iónicos y atmosféricos, y que no tienen un efecto perjudicial en la eficacia antimicrobiana. Sin embargo, los datos de la Tabla 3 sugieren que cantidades más altas de un surfactante no iónico decil glucósido y el surfactante atmosférico cocamidopropilbetaína tiene un efecto negativo en la eficacia antimicrobiana.

Tabla 3 La eficacia fue también medida contra una mezcla de S. aureus (MRSA), P. mirabilis, K. pneumoniae, y S. epidermidis (Grupo 2). La prueba fue llevada a cabo de acuerdo con los procedimientos descritos anteriormente para los Ejemplos 1 -9. El tiempo de contacto fue de 15 segundos. Los ejemplos 28-34 contenían 0.1 % de peso de LAE y 0.4 % de peso de glicerina (preparada utilizando Aminat-G). Los ejemplos 29-34 adicionalmente contenían uno o más potenciadores, como se resume en la Tabla más adelante. Los ejemplos 31 -34 adicionalmente contienen 1 % de peso de dos extractos de espuma natural disponible de los Orgánicos Activos bajo los nombres comerciales de Actiphyte® de Soap Wart y Actiphyte® de Soap Bark.

Tabla 4 La eficacia antiviral fue probada de acuerdo con el ASTM 1052, "Método de Prueba Estándar para la Eficacia de Agentes Antimicrobiano Contra los Virus en Suspensión" (ASTM Internacional 2001 ). Las composiciones fueron probadas en un tiempo de exposición de 30 segundos, y el 90% de concentración. El ejemplo 35 fue preparado del Aminat-G, SDA etanol y agua que contiene 0.75% de peso de LAER, 2% de peso de glicerina, y 10% de peso de etanol. Los resultados se muestran en la tabla de abajo.

Tabla 5 La eficacia de amplio especto fue probada contra el S. marcescens, Corynebacterium diptheriae, Enterococcus faecalis, Eschechia coli, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella Cholerasius. Los ejemplos 36-38 contenían 10% de peso de etanol, 2% de peso de decil glucósido, y cantidades varias de LAE. El ejemplo 36 contenía 0.1 % de peso de LAE, el Ejemplo 37 contenía 0.25% de peso de LAE, y el Ejemplo 38 contenía 0.5% de LAE. Los ejemplos 36-39 fueron ajustados a un pH de aproximadamente 5.5. El ejemplo 39 fue un lavado de manos disponible comercialmente vendido bajo el nombre comercial Provontm y contiene aproximadamente 3% de peso de triclosan.

Se logró una mayor reducción logarítmica 4 mediante los Ejemplos 36-38 contra todos los organismos probados excepto el Corynebacterium dipteriae, mayor a la reducción logarítmica de 3.5 para el Corynebacterium diptheriae, pero menor a la reducción logarítmica 2 para S. marcescens.

Muestras de piel de cerdo fueron utilizados en lugar de manos humanas para estimular la Prueba de Lavado de Manos del Personal del Cuidado de la Salud, los ejemplos 39-43 contienen 10% de peso de SDA etanol, 3% de peso de glicerina, varias cantidades de LAE y se mostraron en la tabla de abajo, con el balance de agua.

Los ejemplos de grasa fresca del lomo del cerdo con piel fueron obtenidos y cortados en aproximadamente 1.5 pies cuadrados. La grasa fue recortada desde la piel de modo tal que las muestras no fueran de más de 0.25 pulgadas de grueso. Los cuadros de piel fueron lavados con jabón, enjuagados con agua, secado a palmadas, y desinfectado con el 70% de etanol por aproximadamente un minuto. Los cuadros de piel fueron colocados en una cámara de hidratación con glicerina y agua toda la noche. Los ejemplos fueron inoculados con bacterias y se dejaron secar por dos minutos. Utilizando una micropipeta, 25 µL· del producto de prueba fue aplicado al centro de la pieza de piel y frotada en aproximadamente 30 segundos. El ejemplo fue seguido por 2 minutos de secado. Se añadieron dos veces más pruebas adicionales al producto, se frotó y secó. Las muestras fueron colocadas en fosfato de Butterfield de una solución salina amortiguada que contiene neutralizantes (BPB+) y sónica durante 60 segundos para remover la bacteria de la muestra de piel. La solución fue diluida de manera serial y chapada en plata de acuerdo con los procedimientos estándar en la industria. La reducción logarítmica media desde la línea base fue determinada, y es mostrada en la Tabla 6 más adelante. La muestra de "Control" es un producto disponible comercialmente que ha sido mostrado para pasar la prueba FDA TFM para el lavado de manos del personal del cuidado de la salud, en donde el ingrediente activo es de 0.13 % de peso de cloruro de benzalconio.

TABLA 6 Las composiciones de la invención fueron probadas de acuerdo con la Prueba Desinfectante (EPA) de una Agencia de Protección Ambiental (EPA) para las Superficies Inanimadas, DIS/TSS-10 (1976). Los ejemplos 55-45 contienen 10% de peso SDA-3C de etanol, 1 % de peso de glicerina, 0.25% de peso de LAE, 0.75 % de peso de decil glucósido, 0.015% de peso de ácido láctico, y 0.50% de peso de lactato de sodio. El ejemplo 44 fue probado como un pulverizador, mientras el Ejemplo 45 fue aplicado a una toalla SMS con aproximadamente 500% de carga. Las muestras fueron probadas contra el Staphylococcus aureus ATCC 6538 y Klebsiella pneumoniae, anormal, ATCC 4352, de acuerdo con el método EPA. El tiempo de contacto fue de 5 minutos. Los resultados se muestran en la Tabla 7 más adelante.

Tabla 7 Varias modificaciones y alteraciones que no se separan del alcance y espíritu de esta invención se volverán aparentes para aquellos expertos en la técnica. Esta invención no deberá ser limitante para las modalidades ilustrativas establecidas en el presente.

Claims (31)

REIVINDICACIONES

1. Una composición antimicrobiana caracterizada porque además comprende: un surfactante catiónico representado por la fórmula Donde R1 es seleccionado de R2 es un grupo aromático o un grupo alquilo que tiene desde 1 a 18 átomos de carbono, m es de aproximadamente 8 a 14, n va de 0 a aproximadamente 4, X es cloruro, bromuro, o un contra-ion derivado de un ácido orgánico o inorgánico o un compuesto fenólico; por lo menos uno de (i) de aproximadamente 2 a 90% de peso de un de alcohol, basado en el peso total de un compuesto antimicrobiano, (¡i) de aproximadamente 0.02 a un 30% de peso de un C6.10 1 ,2-alcanodiol, basado en el peso total de la composición antimicrobiana, y (iii) mezclas de (i) y (ii); en donde el pH de la composición antimicrobiana es de aproximadamente 3.5 a 9.5.

2. La composición antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 1 , donde X es un contra-ion derivado del ácido acético, ácido cítrico, ácido láctico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido glucónico, ácido propiónico, ácido sórbico, ácido benzoico, ácido carbónico, ácido glutámico, ácido láurico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido fosfórico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, o ácido tiociánico.

3. La composición antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque X es un contra-ion derivado del hydroxianisol butilado (BHA), hydroxitolueno butilado, terbutilhidroquinona, metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, o butilparabeno.

4. La composición antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el pH de la composición antimicrobiana es de aproximadamente 5 a 9.

5. La composición antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el pH de la composición antimicrobiana es de aproximadamente 7 a 8.

6. La composición antimicrobiana de conformidad con la reivindicación , caracterizada además porque la composición antimicrobiana comprende aproximadamente 0.02 a 10% de peso de un C6.10 1 ,2-alcanodiol, basado en el peso total de la composición antimicrobiana.

7. La composición antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada además porque el C6-io 1 ,2-alcanodiol es 1 ,2-hexanodiol o 1 ,2-octanodiol.

8. La composición antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque el C6-io 1 ,2-alcanodiol es 1 ,2- octanodiol.

9. La composición antimicrobiana de conformidad con la reivindicación , caracterizado además porque la composición antimicrobiana comprende aproximadamente de 2 a 20% de peso de un Ci.6 de alcohol, basado en el peso total de la composición antimicrobiana.

10. La composición antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la composición antimicrobiana comprende aproximadamente de 40 a 90% de peso de un C1.6 de alcohol, basado en el peso total de la composición antimicrobiana.

11. La composición antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la composición antimicrobiana además comprende un agente antimicrobiano o un conservante seleccionado del grupo que consta de compuestos de amonio cuaternarios, compuestos fenólicos, y 2-metilo-l ,2-tiazol-3-ona.

12. La composición antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado además porque el agente antimicrobiano o conservante comprende uno o más de cuaternium-15, cloruro de benzalconio, 2-fenoxietanol, metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, butil parabeno, metil paraben sódico, propil parabeno sódico, butilparabeno y isobutilparabeno.

13. La composición antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la composición antimicrobiana además comprende un agente espumoso seleccionado de los surfactantes de polímero de siloxano.

14. La composición antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la composición antimicrobiana además comprende un agente espumoso seleccionado de agentes espumosos anfotéros y no iónicos.

15. La composición antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada además porque el agente espumoso no iónico comprende decil glucósido.

16. La composición antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la composición antimicrobiana además comprende un espesante.

17. La composición antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el surfactante catiónico es un arginato láurico.

18. La composición antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la composición antimicrobiana comprende menos de aproximadamente 0.5% de peso, basado en el peso total de la composición, de cualquiera de las sulfonas, metales antimicrobianos, antibióticos, sorbato de potasio, sorbato de sodio, y ácido sórbico.

19. La composición antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la composición antimicrobiana comprende menos de aproximadamente 0.1 % de peso, basado en el peso total de la composición, de cualquiera de 2,4, 4'-tricloro-2'-hidroxi-difeniléter (triclosan), 3,4, 4-triclorocarbanilida (triclocarbán), 2-fenoxietanoles, sales de clorhexidina (CHG), paraclorometaxilenol (PCMX), sales de hexetidina y cetilpiridinio.

20. El uso de la composición de conformidad con la reivindicación 1 como un lavado de manos quirúrgico cuando se probó de acuerdo con la prueba de lavado de manos quirúrgico de la FDA TFM.

21. El uso de la composición de conformidad con la reivindicación 1 como un lavado de manos quirúrgico cuando se probó de acuerdo con el método de prueba estándar EN 12791 :2005.

22. El uso de la composición de conformidad con la reivindicación 1 , como un lavado de manos quirúrgico cuando se probo de acuerdo con el método de prueba estándar ASTM 1115-10.

23. El uso de la composición de conformidad con la reivindicación 1 como una preparación tópica preoperatoria, para precateterizacion, o preinyección cuando se probó de acuerdo con el método de prueba estándar ASTM 1173-01.

24. El uso de la composición de conformidad con la reivindicación 1 como un desinfectante químico y antiséptico para la actividad bactericida básica cuando se probó de acuerdo con el método de prueba estándar EN 1040:2005.

25. El uso de la composición de conformidad con la reivindicación 1 como un desinfectante químico y antiséptico para la actividad fungicida básica cuando se probó de acuerdo con el método de prueba estándar EN 1275:2005.

26. El uso de la composición de acuerdo con la reivindicación 1 como un desinfectante higiénico para manos cuando se probó de acuerdo con el método de prueba estándar EN 1500:1997.

27. El uso de la composición de conformidad con la reivindicación 1 como un lavado de mano higiénico cuando se probó de acuerdo con el método de prueba estándar EN 14348:2005.

28. El uso de la composición de conformidad con la reivindicación 1 , como un instrumento desinfectante cuando se probó de acuerdo con el método de prueba estándar EN 14348:2005.

29. El uso de la composición de conformidad con la reivindicación 1 como una composición virucida cuando se probó de acuerdo con el método de prueba estándar EN 14476:2005.

30. Un método para la desinfección de una superficie, el método comprende los siguientes pasos de: contactar una superficie con una composición antimicrobiana que incluye LAE y un agente antimicrobiano o conservante seleccionado de Ci-6 de alcoholes, C6-io 1.2-alcanodioles, y mezclas de esto, en donde el pH de la composición es de aproximadamente 3.5 a 9.5.

31. Un método para la desinfección de una superficie porosa o no porosa, el método comprende los pasos de: contactar una superficie con una composición antimicrobiana que incluye LAE y un agente antimicrobiano o conservante seleccionado de C1-6 alcoholes, C6-10 1 ,2-alcanodioles, y mezclas de estos, en donde el pH de la composición es de aproximadamente 3.5 a 9.5.