MX2008013873A - Formulacion de medicamento liquida. - Google Patents
Formulacion de medicamento liquida.Info
- Publication number
- MX2008013873A MX2008013873A MX2008013873A MX2008013873A MX2008013873A MX 2008013873 A MX2008013873 A MX 2008013873A MX 2008013873 A MX2008013873 A MX 2008013873A MX 2008013873 A MX2008013873 A MX 2008013873A MX 2008013873 A MX2008013873 A MX 2008013873A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- weight
- formulation
- beta
- medication according
- bisoprolol
- Prior art date
Links
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 3
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 33
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 32
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 claims description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 22
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 15
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 15
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 15
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 12
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 16
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical group [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 15
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 15
- RZPZLFIUFMNCLY-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;1-(propan-2-ylamino)-3-[4-(2-propan-2-yloxyethoxymethyl)phenoxy]propan-2-ol Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 RZPZLFIUFMNCLY-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 14
- 239000008371 vanilla flavor Substances 0.000 description 12
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 5
- -1 for example Chemical class 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 4
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 4
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 4
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 3
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 3
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 3
- KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N (S,R,R,R)-nebivolol Chemical compound C1CC2=CC(F)=CC=C2O[C@H]1[C@H](O)CNC[C@@H](O)[C@H]1OC2=CC=C(F)C=C2CC1 KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N 0.000 description 2
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 description 2
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 2
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 2
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003745 esmolol Drugs 0.000 description 2
- AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N esmolol Chemical compound COC(=O)CCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 2
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000619 nebivolol Drugs 0.000 description 2
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical class OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-KRWDZBQOSA-N (2s)-1-(propan-2-ylamino)-3-[4-(2-propan-2-yloxyethoxymethyl)phenoxy]propan-2-ol Chemical compound CC(C)NC[C@H](O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- ZHEQHAPVGOFDBR-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid;methyl 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1.COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZHEQHAPVGOFDBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005168 4-hydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 241000700114 Chinchillidae Species 0.000 description 1
- 241000320892 Clerodendrum phlomidis Species 0.000 description 1
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 241000282335 Procyon Species 0.000 description 1
- 241000283011 Rangifer Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960001300 metoprolol tartrate Drugs 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N neohesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@H]3[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- NJBNJRILTKLNQZ-UHFFFAOYSA-N propyl 4-hydroxybenzoate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1.CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NJBNJRILTKLNQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(trifluoromethylsulfonyloxy)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC1 WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
La invención se refiere a una formulación de medicamento líquida para betabloqueantes que es especialmente adecuada para la administración por vía oral en animales.
Description
FORMULACION DE MEDICAMENTO LIQUIDA
DESCRIPCION DE LA INVENCION La invención se refiere a una formulación de medicamento liquida para betabloqueantes que es especialmente adecuada para la administración por vía oral en animales. Los betabloqueantes (también denominados bloqueantes de los receptores beta), como por ejemplo bisoprolol, carvedilol y atenolol, se conocen en la medicina humana desde hace tiempo para el tratamiento de la hipertensión y recientemente de la insuficiencia cardiaca. También se considera un uso de los betabloqueantes en la medicina veterinaria. El documento US5484776 describe un procedimiento de preparación de formulaciones de "liberación controlada" de betabloqueantes que son adecuadas para su administración por vía oral. A este respecto, los betabloqueantes reaccionan normalmente a altas temperaturas con un polisacárido , preferiblemente xantano, en agua. El documento W099/16417 describe pulverizadores de aerosol y cápsulas de gelatina blanda para su administración bucal. Según la descripción, las formulaciones descritas son adecuadas para un amplio espectro de principios activos. El documento WO03/ 041696 da a conocer agentes que contienen ( S ) -bisoprolol enriquecido y su uso para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. REF.: 197605
Especialmente en el caso de administración por vía oral, las exigencias para las formulaciones de medicamentos en la veterinaria son especialmente altas, ya que deben presentar una suficiente palatabilidad, para que el animal ingiera toda la dosis. Los betabloqueantes se administran generalmente en indicaciones crónicas, de manera que el tratamiento puede prologarse durante meses o años. Además, varía el peso corporal de los animales tratados (por ejemplo perros o gatos) , de manera que también se desea una capacidad de dosificación variable. Por tanto, existe la necesidad de formulaciones para betabloqueantes que reúnan en sí alta aceptación por el animal, buena capacidad de dosificación y buena estabilidad a largo plazo. El objetivo se alcanza mediante: Formulación de medicamento líquida basada en agua para su administración por vía oral que contiene como máximo 1% en peso de un betabloqueante en forma disuelta, presentando la formulación una rápida biodisponibilidad. El grupo de principios activos de los betabloqueantes es bien conocido para el experto. Como ejemplos de betabloqueantes son de mencionar: carvedilol, atenolol, acebutolol, propanolol, pindolol, metoprolol, betaxolol, esmolol, nebivolol y bisoprolol . Hay distintos subgrupos de betabloqueantes, como por ejemplo beta-1 selectivos, beta-2 selectivos y no selectivos.
En el marco de esta invención son especialmente adecuados betabloqueantes beta- 1 selectivos como por ejemplo: atenolol, acebutolol, betaxolol, esmolol, metoprolol, nebivolol y especialmente bisoprolol. Debido a su alta eficacia, los betabloqueantes sólo se utilizan en la formulación según la invención en pequeñas concentraciones y concretamente normalmente en concentraciones de como máximo el 1% en peso, preferiblemente como máximo el 0 , 5% en peso. Por tanto, intervalos de concentración habituales para los betabloqueantes son del 0 , 001 al 1% en peso, preferiblemente del 0 , 005 al 0 , 5% en peso, con especial preferencia del 0 , 01 al 0 , 5% en peso "Basada en agua" significa que las formulaciones según la invención contienen como disolvente esencial agua, y concretamente normalmente al menos el 40% en peso, preferiblemente al menos el 50% en peso, con especial preferencia al menos el 70% en peso, de manera muy especialmente preferida al menos el 80% en peso. Además de agua, la formulación según la invención puede contener, dado el caso, otros disolventes miscibles en agua adecuados . Para la administración de la formulación de medicamento según la invención, generalmente se desea que sea ligeramente viscosa. Debido a este motivo, las formulaciones de medicamentos según la invención contienen preferiblemente un
espesante soluble en agua/miscible en agua, por ejemplo glicerina o preferiblemente derivados de celulosa solubles en agua como por ejemplo hidroxipropilcelulosa o hidroxipropilmetilcelulosa . En principio se conocen las concentraciones necesarias de espesante para preparar una formulación con viscosidad adecuada. Así están contenidos formadores de gel , como por ejemplo derivados de celulosa solubles en agua, normalmente en concentraciones del 1 al 10% en peso, preferiblemente del 1 al 5% en peso. En caso de que el espesante sea un disolvente miscible en agua, como por ejemplo glicerina, también son posibles concentraciones más altas del 1 al 70% en peso, preferiblemente del 1 al 60% en peso . Las disoluciones tienen preferiblemente una viscosidad de 2 a 20 cP, preferiblemente de 4 a 15 cP, con especial preferencia de 5 a 10 cP. Para mejorar la palatabilidad, las formulaciones de medicamentos según la invención pueden contener sustancias saborizantes y/o aromatizantes. Como ejemplos son de mencionar azúcar (concentración habitual: del 2 al 10% en peso, preferiblemente del 3 al 8% en peso) y aroma de vainilla (concentración habitual: del 0 , 05 al 0 , 3 % en peso, preferiblemente del 0 , 1 al 0 , 2 % en peso). También pueden usarse edulcorantes, como por ejemplo aspartamo, ciclamato, sacarina, acesulfamo, sucralosa, taumatina, neohesperidina ,
etc. Las concentraciones recomendables de los distintos edulcorantes varían; pero pertenecen a los conocimientos técnicos disponibles en general. De los edulcorantes se prefiere sacarina, especialmente la sal sódica. Normalmente se utiliza en una concentración del 0 , 01 - 0 , 5% en peso, preferiblemente del 0 , 02 - 0 , 3 % en peso. Para garantizar la estabilidad a largo plazo es recomendable la utilización de conservantes. Los conservantes se eligen preferiblemente de tal manera que actúen contra bacterias y hongos. Ejemplos de conservantes son ácidos orgánicos, como por ejemplo ásteres del ácido p-hidroxibenzoico, ácido sórbico, ácido benzoico, ácido propiónico, o sus sales; alcoholes como por ejemplo, alcohol bencílico, butanol o etanol y compuestos de amonio cuaternario como por ejemplo cloruro de benzalconio. Un ejemplo de un conservante especialmente adecuado es benzoato de sodio. El conservante está contenido en las preparaciones según la invención normalmente en una cantidad del 0 , 01 al 1% en peso, preferiblemente del 0 , 02 al 0 , 6% en peso, con especial preferencia del 0 , 02 al 0 , 4% en peso, referido al peso total de la preparación. Además, puede ser práctico ajustar la disolución acuosa a un valor de pH definido mediante adición de sustancias tampón adecuadas, normalmente en el intervalo de 2 a 10 , preferiblemente de 3 a 9 .
En el uso de benzoato de sodio como conservante se prefieren especialmente valores de pH débilmente ácidos en el intervalo de 3 a 7 , especialmente de 3 a 5. Además, las formulaciones de medicamentos según la invención pueden contener otros coadyuvantes y aditivos farmacéuticos habituales. También es posible añadir a las formulaciones, adicionalmente a los betabloqueantes , otros principios activos que mejoren la acción o amplíen el espectro de acción a otras indicaciones . Los medicamentos según la invención presentan una rápida biodisponibilidad. Correspondientemente, in vi tro se caracterizan por una rápida cinética de liberación, es decir, al menos el 75% del principio activo se libera en el plazo de 30 minutos (procedimiento de medición, véase "Dissolution" , "Apparatus 2" en la Farmacopea de los EE.UU. 29 [2006]) . La rápida biodisponibilidad puede describirse in vivo por el alcance de la máxima concentración en plasma (Cmáx.) del principio activo. Ésta debería alcanzarse en el plazo de 2 horas, preferiblemente de 1,5 horas. Además de una rápida biodisponibilidad, también se pretende una alta biodisponibilidad; esto significa que el principio activo logre una alta proporción en el plasma sanguíneo y en el sitio de acción deseado y que no se elimine directamente, por ejemplo, por falta de resorción o que sea ineficaz por metabolización . Las formulaciones según la
invención también presentan una buena biodisponibilidad en el caso de administración por vía oral, que generalmente es comparable con la biodisponibilidad en el caso de administración intravenosa. Precisamente con bajas dosificaciones también debería alcanzarse una correlación lineal (denominada "linealidad de la dosis") y exacta entre la cantidad de principio activo administrado y la concentración en plasma resultante para hacer posible una dosificación adecuada al objetivo. Debido a que las formulaciones según la invención se administran generalmente de manera periódica (por ejemplo diariamente) durante espacios de tiempo prolongados, también debería hacerse posible una administración repetida, exactamente dosificada, durante un espacio de tiempo prolongado. Las formulaciones de medicamentos según la invención pueden prepararse mediante mezclado de los distintos componentes en las cantidades necesarias. A este respecto puede procederse de tal manera que, por ejemplo, previamente se coloque una parte del disolvente, se entremezclen los otros componentes, dado el caso se ajuste el valor de pH, y luego se rellene con más disolvente hasta el volumen final necesario. En la preparación se evitan preferiblemente temperaturas superiores a +402C, preferiblemente superiores a +30aC. Las preparaciones de medicamentos según la invención son
adecuadas generalmente para la administración al ser humano y al animal. Preferiblemente se utilizan en la tenencia de animales y la cría de animales con animales útiles, reproductores, de zoológico, de laboratorio, de experimentación y mascotas. Las formulaciones de medicamentos según la invención se utilizan normalmente para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares en animales y concretamente especialmente en el tratamiento de insuficiencia cardiaca. A los animales útiles y reproductores pertenecen mamíferos como por ejemplo bóvidos, caballos, cabras, cerdos, cabras, camellos, búfalos arni, burros, conejos, gamos, renos, animales de peletería como por ejemplo visones, chinchillas, mapaches , así como aves como por ejemplo pollos, gansos, pavos, patos, palomas y especies de aves para cría doméstica y en el zoológico. A los animales de laboratorio y de experimentación pertenecen ratones, ratas, cobayas, hámsteres dorados, perros y gatos . A las mascotas pertenecen conejos, hámsteres, cobayas, ratones, caballos, reptiles, especies de aves correspondientes, perros y gatos. Las preparaciones según la invención se utilizan preferiblemente en mascotas como caballos, gatos y perros. Particularmente son adecuadas para la administración en gatos
y especialmente en perros . Ejemplos de animales de granja preferidos son bovinos, oveja, cerdo y pollo. Las formulaciones descritas en este documento se prevén preferiblemente para la administración por vía oral. Ejemplos Las formulaciones pueden prepararse disolviendo todos los componentes, excepto el compuesto de bisoprolol, en una cantidad de tampón fosfato que sea algo menor que el volumen final pretendido. El compuesto de bisoprolol se disuelve luego en la mezcla básica, se ajusta el valor de pH y se rellena con tampón fosfato hasta el volumen final. Ejemplo 1 0,008% en peso de bisoprolol hemifumarato , 0,20% en peso de benzoato de sodio, 0,20% en peso de propionato de sodio, 0,15% en peso de aroma de vainilla, 5,00% en peso de azúcar, 4,00% en peso de hidroxipropilmetilcelulosa 5 cP hasta el 100% en peso de tampón fosfato pH 4,0 Ejemplo 2 0,05% en peso de bisoprolol hemifumarato, 0,2% en peso de benzoato de sodio, 0,20% en peso de aroma de vainilla, 2,00% en peso de hidroxipropilmetilcelulosa 5 cP
hasta el 100% en peso de tampón fosfato pH 4,0 Ejemplo 3 0,40% en peso de bisoprolol hemifumarato, 0,20% en peso de benzoato de sodio, 0,15% en peso de aroma de vainilla, 2,00% en peso de hidroxipropilmetilcelulosa 5 cP hasta el 100% en peso de tampón fosfato pH 4,0 Ejemplo 4 0,02% en peso de bisoprolol hemifumarato, 0,20% en peso benzoato de sodio, 0,20% en peso de propionato de sodio, 0,15% en peso de aroma de vainilla, 2,00% en peso de hidroxipropilmetilcelulosa 5 cP hasta el 100% en peso de tampón fosfato pH 4 , 0 Ejemplo 5 0,005% en peso de bisoprolol hemifumarato, 0,20% en peso de benzoato de sodio, 0,20% en peso de propionato de sodio, 0,15% en peso de aroma de vainilla, 5,00% en peso de hidroxipropilmetilcelulosa 5 cP hasta el 100% en peso de tampón fosfato pH 4 , 0 Ejemplo 6 0,02% en peso de bisoprolol hemifumarato, 0,14% en peso de éster metílico del ácido 4-hidroxibenzoico (metilparabeno)
0,02% en peso de éster propílico del ácido 4-hidroxibenzoico (propilparabeno) 0,02% en peso de butilhidroxianisol 50% en peso de glicerina 0,25% en peso de aroma de vainilla hasta el 100% en peso de tampón fosfato pH 6,5 Ejemplo 7 0,02% en peso de bisoprolol hemifumarato, 0,30% en peso de benzoato de sodio, 0,15% en peso de aroma de vainilla, 2,00% en peso de hidroxipropilmetilcelulosa 5 cP hasta el 100% en peso de tampón fosfato pH 4,0 Ejemplo 8 0,02% en peso de metoprolol tartrato, 0,30% en peso de benzoato de sodio, 0,15% en peso de aroma de vainilla, 2,00% en peso de hidroxipropilmetilcelulosa 5 cP hasta el 100% en peso de tampón fosfato pH 4,0 Ejemplo 9 0,02% en peso de bisoprolol hemifumarato, 0,20% en peso de benzoato de sodio, 0,20% en peso de propionato de sodio, 0,15% en peso de aroma de vainilla, 5,00% en peso de azúcar, 2,00% en peso de hidroxipropilmetilcelulosa 5 cP
hasta el 100% en peso de tampón fosfato pH 4,0 Ejemplo 10 0,005% en peso de bisoprolol hemifumarato, 0,05% en peso de benzoato de sodio, 0,15% en peso de aroma de vainilla, 2,00% en peso de hidroxipropilmetilcelulosa 5 cP hasta el 100% en peso de tampón fosfato pH 4,0 Ejemplo 11 0,01% en peso de bisoprolol hemifumarato, 0,075% en peso de benzoato de sodio, 0,15% en peso de sal sódica de sacarina, 2,00% en peso de hidroxipropilmetilcelulosa 5 cP hasta el 100% en peso de tampón fosfato pH 4,0 Ejemplo 12 0,08% en peso de bisoprolol hemifumarato, 0,075% en peso de benzoato de sodio, 0,15% en peso de sal sódica de sacarina, 2,00% en peso de hidroxipropilmetilcelulosa 5 cP hasta el 100% en peso de tampón fosfato pH 4,0 Ejemplo 13 0,33% en peso de bisoprolol hemifumarato, 0,075% en peso de benzoato de sodio, 0,15% en peso de sal sódica de sacarina, 2,00% en peso de hidroxipropilmetilcelulosa 5 cP hasta el 100% en peso de tampón fosfato pH 4,0
Ejemplo 14 0,05% en peso de bisoprolol hemifumarato, 0,3% en peso de benzoato de sodio, 0,15% en peso de aroma de vainilla, 0,05% en peso de sal sódica de sacarina, 2,00% en peso de hidroxipropilmetilcelulosa 5 cP hasta el 100% en peso de tampón fosfato pH 4,0 Ejemplos biológicos A. Investigaciones farmacocinéticas Se realizó un estudio con en total 18 perros adultos, 6 por grupo. La sustancia de prueba se administró a los perros una vez por vía oral en dosificaciones de 0,01 mg/kg; 0,05 mg/kg y 0,1 mg/kg de peso corporal. Después de la administración del principio activo se tomaron muestras de sangre de aproximadamente 4 mi, y concretamente a los tiempos: 15, 30, 45, 60, 90 minutos, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la administración del principio activo. Los resultados con la formulación del ejemplo 6 están representados gráficamente en la figura 1. Está representada la concentración media de bisoprolol en suero (en µg/l) frente al tiempo (en horas) . Las tres curvas reproducen el transcurso de la concentración en suero para distintas dosificaciones, dosificación Grupo 1: 0,01 mg/kg de bisoprolol; Grupo 2: 0,05 mg/kg de bisoprolol; Grupo 3: 0,1 mg/kg de bisoprolol.
B. Comparación de la biodisponibilidad de la administración por vía oral frente a la intravenosa En otro estudio con 24 perros se administraron respectivamente 0,2 mg/kg de peso corporal de bisoprolol hemifumarato a 12 perros por vía oral (formulación según el ejemplo 14) o intravenosa. Después de la administración se determinó a distintos tiempos el nivel de bisoprolol en plasma. Los resultados se representan en la figura 2, allí se representan las concentraciones medias en suero en µg/l frente al tiempo en horas. Se muestra que en la administración por vía oral se alcanza una biodisponibilidad inusualmente alta que es casi tan alta como en la administración intravenosa directa . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.
Claims (11)
- REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Formulación de medicamento líquida basada en agua para su administración por vía oral caracterizada porque contiene como máximo el 1% en peso de un betabloqueante en forma disuelta, presentando la formulación una rápida biodisponibilidad.
- 2. Formulación de medicamento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque contiene como máximo el 0,5% en peso de un betabloqueante.
- 3. Formulación de medicamento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque contiene bisoprolol como betabloqueante soluble en agua
- 4. Formulación de medicamento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque contiene adicionalmente un espesante soluble en agua.
- 5. Formulación de medicamento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque contiene adicionalmente una o varias sustancias saborizantes y/o aromatizantes.
- 6. Formulación de medicamento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 4 ó 5, caracterizada porque contiene como espesante un formador de gel .
- 7. Formulación de medicamento de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque contiene del 1 al 10% en peso de formador de gel .
- 8. Formulación de medicamento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 ó 7, caracterizada porque contiene como formador de gel un derivado de celulosa soluble en agua .
- 9. Formulación de medicamento de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque contiene como formador de gel hidroxipropilcelulosa .
- 10. Formulación de medicamento de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque contiene como formador de gel hidroxipropilmetilcelulosa .
- 11. Uso de la formulación de medicamento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes para preparar medicamentos para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares en animales.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102006020604A DE102006020604A1 (de) | 2006-05-02 | 2006-05-02 | Flüssige Arzneimittelformulierung |
| PCT/EP2007/003425 WO2007124869A2 (de) | 2006-05-02 | 2007-04-19 | Flüssige arzneimittelformulierung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MX2008013873A true MX2008013873A (es) | 2008-11-14 |
Family
ID=38180418
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MX2008013873A MX2008013873A (es) | 2006-05-02 | 2007-04-19 | Formulacion de medicamento liquida. |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090264535A1 (es) |
| EP (1) | EP2015728A2 (es) |
| JP (1) | JP2009535368A (es) |
| KR (1) | KR20090014183A (es) |
| CN (1) | CN101431981A (es) |
| AR (1) | AR060730A1 (es) |
| AU (1) | AU2007245911A1 (es) |
| BR (1) | BRPI0711140A2 (es) |
| CA (1) | CA2650786A1 (es) |
| CO (1) | CO6180495A2 (es) |
| CR (1) | CR10407A (es) |
| DE (1) | DE102006020604A1 (es) |
| EC (1) | ECSP088850A (es) |
| GT (1) | GT200800235A (es) |
| IL (1) | IL195034A0 (es) |
| MX (1) | MX2008013873A (es) |
| PE (1) | PE20080149A1 (es) |
| RU (1) | RU2008147216A (es) |
| SV (1) | SV2008003080A (es) |
| TW (1) | TW200808373A (es) |
| UY (1) | UY30315A1 (es) |
| WO (1) | WO2007124869A2 (es) |
| ZA (1) | ZA200809269B (es) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2710665A1 (en) * | 2007-12-27 | 2009-07-09 | Bayer Animal Health Gmbh | Treatment of heart disease using .beta.-blockers |
| EP2246044A1 (en) * | 2009-04-21 | 2010-11-03 | Pierre Fabre Dermo-Cosmétique | Paediatric solutions comprising a beta-blocker |
| KR20150120008A (ko) * | 2014-04-16 | 2015-10-27 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 비소프롤롤 및 로수바스타틴을 포함하는 경구용 약제학적 복합제제 |
| RS62275B1 (sr) | 2015-03-03 | 2021-09-30 | Saniona As | Kombinovana formulacija tesofensina i metoprolola |
| GB202207690D0 (en) * | 2022-05-25 | 2022-07-06 | Zentiva Ks | Liquid pharmaceutical formulation of bisoprolol |
| WO2025041166A1 (en) * | 2023-08-20 | 2025-02-27 | Rubicon Research Private Limited | Stable oral liquid formulations containing metoprolol or salts thereof |
| GB2635613A (en) * | 2023-09-30 | 2025-05-21 | Liqmeds Worldwide Ltd | An oral liquid formulation of metoprolol |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6051106A (ja) * | 1983-08-31 | 1985-03-22 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 塩酸アモスラロ−ル持続性製剤 |
| US4600708A (en) * | 1985-07-19 | 1986-07-15 | American Home Products Corporation | Propranolol hydrochloride liquid formulations |
| GB9102579D0 (en) * | 1991-01-24 | 1991-03-27 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
| HU209251B (en) * | 1992-03-13 | 1994-04-28 | Synepos Ag | Process for producing stable, peroral solution drug forms with controlled release of active ingredient and comprising beta-blocking pharmacons |
| CA2306024C (en) * | 1997-10-01 | 2011-04-26 | Flemington Pharmaceutical Corporation | Buccal, polar and non-polar spray or capsule |
| US6159458A (en) * | 1997-11-04 | 2000-12-12 | Insite Vision | Sustained release ophthalmic compositions containing water soluble medicaments |
| US6645963B2 (en) * | 1997-11-05 | 2003-11-11 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Prolonged-action eye drop |
| US6664284B2 (en) * | 1998-07-23 | 2003-12-16 | Roche Diagnostics Gmbh | Stabilized carvedilol injection solution |
| WO2003028718A1 (en) * | 2001-10-01 | 2003-04-10 | Smithkline Beecham Corporation | Novel formulations of carvedilol |
-
2006
- 2006-05-02 DE DE102006020604A patent/DE102006020604A1/de not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-04-19 KR KR1020087029343A patent/KR20090014183A/ko not_active Withdrawn
- 2007-04-19 CN CNA2007800157542A patent/CN101431981A/zh active Pending
- 2007-04-19 AU AU2007245911A patent/AU2007245911A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-19 US US12/299,127 patent/US20090264535A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-19 WO PCT/EP2007/003425 patent/WO2007124869A2/de not_active Ceased
- 2007-04-19 EP EP07724362A patent/EP2015728A2/de not_active Withdrawn
- 2007-04-19 JP JP2009508161A patent/JP2009535368A/ja not_active Withdrawn
- 2007-04-19 MX MX2008013873A patent/MX2008013873A/es unknown
- 2007-04-19 RU RU2008147216/15A patent/RU2008147216A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-04-19 BR BRPI0711140-1A patent/BRPI0711140A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-04-19 CA CA002650786A patent/CA2650786A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-27 PE PE2007000532A patent/PE20080149A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-04-30 TW TW096115217A patent/TW200808373A/zh unknown
- 2007-04-30 AR ARP070101872A patent/AR060730A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-04-30 UY UY30315A patent/UY30315A1/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-10-29 CR CR10407A patent/CR10407A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-10-29 CO CO08115883A patent/CO6180495A2/es not_active Application Discontinuation
- 2008-10-29 EC EC2008008850A patent/ECSP088850A/es unknown
- 2008-10-29 GT GT200800235A patent/GT200800235A/es unknown
- 2008-10-29 SV SV2008003080A patent/SV2008003080A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-10-29 ZA ZA200809269A patent/ZA200809269B/xx unknown
- 2008-10-30 IL IL195034A patent/IL195034A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA200809269B (en) | 2009-12-30 |
| DE102006020604A1 (de) | 2007-11-08 |
| IL195034A0 (en) | 2009-08-03 |
| US20090264535A1 (en) | 2009-10-22 |
| CA2650786A1 (en) | 2007-11-08 |
| CO6180495A2 (es) | 2010-07-19 |
| CR10407A (es) | 2009-03-30 |
| ECSP088850A (es) | 2008-12-30 |
| RU2008147216A (ru) | 2010-06-10 |
| SV2008003080A (es) | 2009-11-26 |
| PE20080149A1 (es) | 2008-04-06 |
| EP2015728A2 (de) | 2009-01-21 |
| GT200800235A (es) | 2010-04-28 |
| KR20090014183A (ko) | 2009-02-06 |
| BRPI0711140A2 (pt) | 2011-08-23 |
| UY30315A1 (es) | 2007-11-30 |
| AU2007245911A1 (en) | 2007-11-08 |
| JP2009535368A (ja) | 2009-10-01 |
| WO2007124869A3 (de) | 2008-04-17 |
| CN101431981A (zh) | 2009-05-13 |
| WO2007124869A2 (de) | 2007-11-08 |
| AR060730A1 (es) | 2008-07-10 |
| TW200808373A (en) | 2008-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4850390B2 (ja) | 薬理学的に活性な化合物の制御送達のための注射用組成物 | |
| CA2915445C (en) | Preserved etherified cyclodextrin derivatives containing liquid aqueous pharmaceutical composition | |
| RU2527327C2 (ru) | Лекарственные средства, содержащие фторхинолоны | |
| MX2008013873A (es) | Formulacion de medicamento liquida. | |
| BR0307974B1 (pt) | composição parasiticida de ação prolongada contendo um composto de salicilanilida, uma espécie polimérica e pelo menos um outro composto antiparasita | |
| JP2008523024A (ja) | メロキシカムを含んでなる経口用懸濁剤 | |
| RU2005135433A (ru) | Усилители всасывания, такие как внт, вна или пропилгаллат | |
| CA2642104A1 (en) | Fluoroquinolone carboxylic acid salt compositions | |
| CN112370450A (zh) | 格拉匹纶组合物及其使用方法 | |
| JP2020536089A (ja) | アセトアミノフェン−プレガバリン組み合わせ及び疼痛を処置する方法 | |
| RU2722272C1 (ru) | Средство для лечения и профилактики нематодозов и цестодозов у мелких домашних животных | |
| US20220175707A1 (en) | Pregabalin formulations and use thereof | |
| Wojick et al. | Pharmacokinetics of long-acting ceftiofur crystalline-free acid in helmeted guineafowl (Numida meleagris) after a single intramuscular injection | |
| KR20140012013A (ko) | 사상충 체내 감염증을 치료하기 위한 조성물 | |
| WO2007016153A2 (en) | Tilmicosin formulation | |
| HK1131890A (en) | Liquid pharmaceutical formulation | |
| WO1994026110A1 (en) | Stable quinolone and naphthyridine premix formulations | |
| CN119950415A (zh) | 一种复方非泼罗尼吡喹酮凝胶及其制备方法和应用 | |
| EA024747B1 (ru) | Средство для лечения кокцидиозов у птиц и животных | |
| HK1198325B (en) | Stable injectable pharmaceutical compositions comprising 2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin and alfaxalone | |
| HK1198325A1 (en) | Stable injectable pharmaceutical compositions comprising 2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin and alfaxalone | |
| MXPA94003569A (es) | Composiciones farmaceuticas estables de quinolona y naftiridina |