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MX2008004484A - Metodo y aparatos anticoagulacion para el sistema de manejo de fluidos. - Google Patents

Metodo y aparatos anticoagulacion para el sistema de manejo de fluidos.

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MX2008004484A
MX2008004484A MX2008004484A MX2008004484A MX2008004484A MX 2008004484 A MX2008004484 A MX 2008004484A MX 2008004484 A MX2008004484 A MX 2008004484A MX 2008004484 A MX2008004484 A MX 2008004484A MX 2008004484 A MX2008004484 A MX 2008004484A
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MX
Mexico
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body fluid
fluid
analyte
analyzer
Prior art date
Application number
MX2008004484A
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English (en)
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James R Braig
Richard Keenan
Original Assignee
Optiscan Biomedical Corp
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Publication date
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Abstract

Se describe un método para mantener pasajes despejados en un sistema de flujo de sangre extracorporal (5000). El método comprende proporcionar intermitentemente uno o más agentes anticoagulación a un pasaje de sistema de flujo de sangre extracorporal. También se revela un sistema de flujo de sangre extracorporal. El sistema comprende un pasaje y un dispositivo conectado operativamente para proporcionar uno o más agentes anticoagulación a por lo menos una porción del pasaje. Los agentes anticoagulación pueden ser ultrasonido o detergente.

Description

METODOS Y APARATOS ANTICOAGULACION PARA EL SISTEMA DE MANEJO DE FLUIDOS Campo de la Invención Ciertas modalidades relacionadas en la presente son concernientes con métodos y aparatos para determinar la concentración de un analito en una muestra, tal como un analito en una muestra de fluido corporal, también como métodos y aparatos que pueden ser usados para soportar la elaboración de tales determinaciones.
Antecedentes de la Invención Es práctica común medir los niveles de ciertos analitos tales como glucosa en un fluido corporal tal como sangre. Frecuentemente esto se hace en una instalación de hospital o instalación clínica cuando hay riesgo de que los niveles de ciertos analitos se muevan fuera de un intervalo deseado, que a su vez puede poner en peligro la salud del paciente. Ciertos sistemas actualmente conocidos para el monitoreo de analitos enana instalación de hospital o clínica sufren de varias deficiencias.
Breve descripción de la Invención Una modalidad comprende un método para mantener pasajes despejados en un sistema de flujo de sangre extracorporal . El método comprende proporcionar intermitentemente uno o más agentes anticoagulación a un pasaje de sistema de flujo de sangre extracorporal. Otra modalidad comprende un sistema de flujo de sangre extracorporal. El sistema comprende un pasaje y un dispositivo conectado operativamente para proporcionar uno o más agentes anticoagulación a por lo menos una porción del pasaj e . Ciertos aspectos y ventajas de la invención son descritos en la presente. Por supuesto, se comprenderá que no necesariamente todos de tales objetos o ventajas pueden ser obtenidos de acuerdo con cualquier modalidad particular. Asi, por ejemplo, aquellos experimentados en el arte reconocerán que la invención puede ser implementada o llevada a cabo de una manera que obtiene u optimiza una ventaja o grupo de ventajas como se describen en la presente sin obtener necesariamente otros objetos o ventajas como se puede enseñar o sugerir en la presente . Ciertas modalidades son resumidas anteriormente. Sin embargo, a pesar de la discusión anterior de ciertas modalidades, solamente las reivindicaciones adjuntas (y no el presente a partir de la breve descripción de la invención) pretende definir la invención. Las modalidades resumidas y otras modalidades se harán fácilmente evidentes para aquellos experimentados en el arte a partir de la siguiente descripción detallada de las modalidades preferidas haciendo referencia de las figuras adjuntas, la invención no está limitada a alguna modalidad particular revelada.
Breve descripción de las Figuras La Figura 1 es un esquema de un sistema de manejo de fluidos de acuerdo con una modalidad; La Figura 1A es un esquema de un sistema de manejo de fluidos, en donde un aparato de manejo de fluidos y análisis del sistema de manejo de fluidos es demostrado en una vista en corte ; La Figura IB es una vista en sección transversal de un haz del sistema de manejo de fluidos de la Figura 1A tomada a lo largo de la linea IB-IB. La Figura 2 es un esquema de una modalidad de un aparato de toma de muestras; La Figura 3 es un esquema que muestra detalles de una modalidad de un aparato de toma de muestras; La Figura 4 es un esquema de una modalidad de una unidad de toma de muestras; La Figura 5 es un esquema de una modalidad de un aparato de toma de muestras; La Figura 6A es un esquema de una modalidad de un múltiple inyector de gas; La Figura 6B es un esquema de una modalidad de múltiple inyector de gas.
La Figura 7A-7J son esquemas que ilustran métodos para usar el sistema de infusión y análisis de sangre, en donde la Figura 7A muestra una modalidad de un método para someter a infusión un paciente y las Figuras 7B-7J ilustran las etapas en un método de toma de muestras de un paciente, en donde la Figura 7B muestra el fluido que es despejado de una porción de los primeros y segundos pasajes; la Figura 7C muestra una muestra que es extraída al primer pasaje; la Figura 7D muestra una muestra que es extraída al segundo pasaje; la Figura 7E muestra aire siendo inyectado a la muestra; la Figura 7F muestra burbujas siendo despejadas del segundo pasaje; las Figuras 7H y 71 muestran la muestra siendo empujada parcialmente al segundo pasaje seguido por fluido y más burbujas y la Figura 7J muestra la muestra siendo empujada al analizador; La Figura 8 es La Figura 8 es una vista frontal en perspectiva de una modalidad de un aparato de toma de muestras, La Figura 9 es a vista frontal esquemática de una modalidad de un cásete de aparato de toma de muestras; La Figura 10 es una vista frontal esquemática de una modalidad de un instrumento del aparato de toma de muestras; La Figura 11 es una ilustración de una modalidad de una conexión del paciente arterial; La Figura 12 es una ilustración de una modalidad de una conexión de paciente venosa; Las Figuras 13A, 13B y 13C son varias vistas de una modalidad de una válvula de compresión, en donde la Figura 13A es una vista frontal, la Figura 13B es una vista seccional y la Figura 13C es una vista seccional que muestra una válvula en posición cerrada; Las Figuras 14A y 14B son varias vistas de una modalidad de una válvula de compresión, en donde la Figura 14A es una vista frontal y la Figura 14B es una vista seccional que muestra una válvula en posición cerrada; La Figura 15 es una vista lateral de una modalidad de un separador; La Figura 16 es una vista en perspectiva detallada del separador de la figura 15; La Figura 17 es una modalidad de un aparato de análisis de ruido; La Figura 18 es una vista superior de una cubeta para uso en el aparato de la Figura 17; La Figura 19 es una vista lateral de la cubeta de la Figura 18; La Figura 20 es una vista en perspectiva detallada de la cubeta de la Figura 18; La Figura 21 es un esquema de una modalidad de una unidad de preparación de muestras; La Figura 22A es una vista en perspectiva de otra modalidad de un aparato de manejo y análisis de fluidos que tiene un instrumento principal y cásete removióle; La Figura 22B es una vista en elevación lateral, parcialmente en corte, del aparato de manejo y análisis de fluidos con el cásete separado del instrumento principal; La Figura 22C es una vista en sección transversal del aparato de manejo y análisis de fluidos de la figura 22A, en donde el cásete está instalado sobre el instrumento principal; La Figura 23A es una vista en sección transversal del cásete del aparato de manejo y análisis de fluidos de la Figura 22A tomada a lo largo de la linea 23A-23A; La Figura 23B es una vista en sección transversal del cásete de la Figura 23A tomada a lo largo de la linea 23B-23b de la Figura 23A; La Figura 23C es una vista en sección transversal del aparato de manejo y análisis de fluidos que define una red de manejo de fluidos, en donde un rotor del cásete está en una orientación lateral vertical; La Figura 23D es una vista en sección transversal del aparato de manejo y análisis de fluidos, en donde el rotor del cásete está en una orientación general horizontal. La Figura 23E es una vista en elevación frontal del instrumento principal del aparato de manejo y análisis de fluidos de 1 figura 23C; La Figura 24A es una vista en sección transversal del aparato de manejo de análisis de fluidos que tiene una red de manejo de fluidos de acuerdo con otra modalidad; La Figura 24B es una vista en elevación frontal del instrumento principal del aparato de manejo y análisis de fluidos de la Figura 24A. La Figura 25A es una vista en elevación frontal de un rotor que tiene un elemento de muestra para retener el fluido de muestra; La Figura 25B es una vista en elevación posterior del rotor de la Figura 25A; La Figura 25C es una vista en elevación frontal del rotor de la Figura 25A con el elemento de muestra lleno con un fluido de muestra; La Figura 25D es una vista en elevación frontal del rotor de la Figura 25C después que el fluido de muestra ha sido separado; La Figura 25E es una vista en sección transversal del rotor tomada a lo largo de la linea 25E-25E de la Figura 25A; La Figura 25F es una vista seccional ampliada del rotor de la Figura 25E; La Figura 26A es una vista en perspectiva detallada de un elemento de muestra para uso con un rotor de un aparato de manejo y análisis de fluidos; La Figura 26B es una vista en perspectiva de un elemento de muestra ensamblado; La Figura 27A es una vista en elevación frontal de una interfase de un fluido para uso con un cásete; La Figura 27B es una vista en elevación superior en la interfase de fluido de la Figura 27A; La Figura 27C es una vista lateral ampliada de una interfase de fluido que se acopla con un rotor; La Figura 28 es una vista en sección transversal del instrumento principal del aparato de manejo y análisis de fluidos de la Figura 22A tomada a lo largo de la linea 28-28; La Figura 29 es una gráfica que ilustra los espectros de absorción de varios componentes, que pueden estar presentes en una muestra de sangre; La Figura 30 es una gráfica que ilustra el cambio en los espectros de absorción de sangre que tienen los componentes adicionales indicados de la Figura 29 en relación con una concentración de sangre y glucosa de población de muestra, en donde la contribución debida al agua se ha restado numéricamente del espectro; La Figura 31 es una modalidad de un método de análisis para determinar la concentración de un analito en presencia de posibles interferentes ; La Figura 32 es una modalidad de un método para identificar interferentes en una muestra para uso con la modalidad de la Figura 31; La Figura 33A es una gráfica que ilustra una modalidad del método de la Figura 32 y la Figura 33B es una gráfica que ilustra además el método de la Figura 32; La Figura 34 es una modalidad de un método para generar un modelo para identificar posibles interferentes en una muestra para uso con una modalidad de la Figura 31; La Figura 35 es un esquema de una modalidad de un método para generar espectros interferentes escalados aleatoriamente ; La Figura 36 es una modalidad de una distribución de concentraciones interferentes para uso con la modalidad de la Figura 35; La Figura 37 es un esquema de una modalidad de un método para generar efectos interferentes combinados; La Figura 38 es un esquema de una modalidad de un método para generar una base de datos espectral interférentemej orada ; La Figura 39 es una gráfica que ilustra el efecto de interferentes en el error de estimación de glucosa; Cada una de las Figuras 40A, 40B, 40C y 40D tienen una gráfica que muestra una comparación del espectro de absorción de glucosa con diferentes interferentes tomados usando dos técnicas diferentes: un Espectrómetro Infrarrojo de Transformación de Fourier (FTIR) que tiene una resolución interpolada de 1 cm"1 (lineas continuas con triángulos) y mediante 25 filtros de IR de ancho de banda finito que tienen un perfil gausiano y ancho de banda de medio máximo de pleno ancho (FWHM) de 28 crrf1 correspondiente a un ancho de banda que varia de 140 nm a 7.08 hasta 279 nm a 10 µt (lineas discontinuas con circuios) . Las figuras muestran una comparación de glucosa con manitol (Figura 40A) , dextrana (Figura 40B) , n-acetil L cisteina (Figura 40C) y procainamida (Figura 40D) , a un nivel de concentración de 1 mg/dl y longitud de trayectoria de 1 µta; La Figura 41 muestra una gráfica del espectro de plasma sanguíneo para seis muestras de sangre tomadas de tres donadores en unidades arbitrarias para un intervalo de longitud de onda de 7 µ?? a 10 µp?, en donde los símbolos en las curvas indican las longitudes de onda centrales de los 25 filtros; Las Figuras 42A, 42B, 42C y 42D contienen espectros de la población de muestra de seis muestras que tienen cantidades aleatorias de manitol (Figura 42A) , dextrana (Figura 42B) , n-acetil L cisterna (Figura 42C) y procainamida (Figura 42D) a niveles de concentración de 1 mg/dl y longitudes de trayectoria de 1 µp?; La Figura 43A-43D son gráficas que comparan vectores de calibración obtenidos mediante entrenamiento en presencia de un interférente, donde el vector de calibración obtenido mediante entrenamiento en espectro de plasma limpios para manitol (Figura 43A) , dextrana (Figura 43B) , n-acetil L cisteina (Figura 43C) y procainamida (Figura 43D) para espectros libres de agua; La figura 44 es una ilustración esquemática de otra modalidad del sistema de detección de analito; La Figura 45 es una vista en planta de una modalidad de una rueda de filtros apropiada para el uso en el sistema de detección de analitos ilustrado en la Figura 44; La Figura 46 es una vista seccional parcial de otra modalidad de un sistema de detección de analitos; La Figura 47 es una vista seccional detallada de un detector de muestras del sistema de detección de analitos ilustrada, en la Figura 46.; La Figura 48 es una vista seccional detallada de un detector de referencia del sistema de detección de analitos ilustrado en la Figura 46; La Figura 49 es una vista en perspectiva de un dispositivo anti-coagulación que muestra un generador ultrasónico adyacente a una centrifuga y La Figura 50 es un esquema que muestra detalles de una modalidad alternativa de un aparato de toma de muestras. Los símbolos de referencia son usados en las figuras para indicar ciertos componentes, aspectos o elementos mostrados en los mismos, los símbolos de referencia comunes a más de una figura indican componentes, aspectos o elementos semejantes mostrados en los mismos.
Descripción detallada de las modalidades preferidas Aunque ciertas modalidades preferidas y ejemplos son revelados a continuación, se comprenderá por aquellos experimentados en el arte que la materia inventiva se extiende más allá de las modalidades reveladas específicamente a otras modalidades alternativas y/o uso de la invención y las modificaciones y equivalentes obvios de las mismas. Así, se pretende que el alcance de la invención revelada en la presente no debe estar limitado por las modalidades reveladas particulares descritas a continuación. Así, por ejemplo, en cualquier método o proceso revelado en la presente, las acciones u operaciones que componen el método/proceso pueden ser efectuadas en cualquier secuencia apropiada y no están limitados necesariamente a alguna secuencia revelada particular. El propósito de contrastar varias modalidades con el arte previo, ciertos aspectos y ventajas de estas modalidades son descritos en donde sea apropiado en la presente. Por supuesto, se comprenderá que no necesariamente todos de tales aspectos o ventajas pueden ser obtenidos de acuerdo con alguna modalidad particular. Así, por ejemplo, se debe reconocer que las varias modalidades pueden ser efectuadas de una manera que obtiene u optimiza una ventaja o grupo de ventajas como se define en la presente sin obtener necesariamente otros aspectos o ventajas como se puede enseñar o sugerir en la presente. En tanto que los sistemas y métodos discutidos en la presente pueden ser usados para técnicas invasivas, los sistemas y métodos pueden también ser usados para técnicas no invasivas u otras técnicas apropiadas y pueden ser usados en hospitales, instalaciones de cuidados de salud, UCI o residencias.
VISTA GENERAL DE MODALIDADES DE SISTEMAS DE MANEJO DE FLUIDOS Se revelan en la presente sistemas de manejo de fluidos y varios métodos para analizar fluidos de muestra. La Figura 1 ilustra una modalidad de un sistema 10 de manejo de fluidos que puede determinar la concentración de una o más sustancias en un fluido de muestra, tal como un fluido de muestra de sangre entera de un paciente P. El sistema 10 de manejo de fluidos puede también administrar un fluido de infusión 14 al paciente P. El sistema 10 de manejo de fluidos está localizado en el lado de la cama y comprende en general un contenedor 15 que retiene el fluido de infusión 14 y un sistema de toma de muestras 100 que está en comunicación tanto con el contenedor 15 como con el paciente P. En algunas modalidades, el sistema 10 de manejo de fluidos puede estar en comunicación fluida con un conducto de fluido extracorporal que contiene un volumen de un fluido corporal. Un tubo 13 se extiende desde el contenedor 15 al sistema 100 de toma de muestras. Un tubo 12 se extiende desde el sistema 100 de toma de muestras al paciente P. En algunas modalidades, en lugar del tubo ilustrado 12, cualquier conducto de fluido extracorporal apropiado, tal como un catéter, tubo IV o una red IV, puede ser conectado al sistema 100 de toma de muestras con un conector tal como el conector ilustrado 110. El conducto de fluidos extracorporal no necesita ser anexado al paciente P; por ejemplo, el conducto de fluidos extracorporal puede estar en comunicación fluida con un contenedor del fluido corporal de interés (por ejemplo, sangre) o el conducto de fluido extracorporal puede servir como un volumen autónomo del fluido corporal de interés. En algunas modalidades, uno o más .. componentes del sistema 100 de manejo de fluidos pueden estar ubicados en otra instalación o equipo, sala u otra locación remota apropiada. Uno o más componentes del sistema 10 de manejo de fluidos se puede comunicar con uno o más de otros componentes del sistema 10 de manejo de fluidos (o con otros dispositivos) mediante cualquier medio de comunicación apropiado, tal como interfases de comunicación, en las que se incluyen pero no limitadas a interfases ópticas, interfases eléctricas e interfases inalámbricas. Estas interfases pueden ser parte de una red local, Internet, red inalámbrica u otras redes apropiadas. El fluido de infusión 14 puede comprender agua, solución salina,' dextrosa, solución de Ringer lactada, fármacos, insulina, mezclas de los mismos u otras sustancias apropiadas. El sistema 100 de toma de muestras ilustrado permite que el fluido de infusión pase al paciente P y/o use el fluido de infusión en el análisis. En algunas modalidades, el sistema 10 de manejo de fluidos puede no emplear fluido de infusión. El sistema 10 de manejo de fluidos puede asi extraer muestras sin administrar ningún fluido al paciente P. El sistema 100 de toma de muestras puede ser acoplado removible o permanentemente al tubo 13 y tubo 12 vía conectores 110, 120. El conector 110 del paciente puede controlar selectivamente el flujo de fluido a través de un haz 130, que incluye un mareaje pasaje 112 de conexión a paciente y un pasaje 113 de toma de muestra, como se muestra en la Figura IB. El sistema 100 de toma de muestras puede también extraer unas o más muestras del paciente P mediante cualquier medio apropiado. El sistema 100 de toma de muestras puede efectuar uno o más análisis en la muestra y luego devuelve la muestra al paciente o un recipiente de desperdicio. En algunas modalidades, el sistema 100 de toma de muestras es una unidad modular que puede ser removida y vuelta a colocar como se desee. El sistema 100 de toma de muestras puede incluir, pero no estar limitado a, aparatos de manejo y análisis de fluidos, conectores, pasajes, catéteres, tuberías, elementos de control de fluidos, válvulas, bombas, detectores de fluidos, detectores de presión, detectores de temperatura, detectores de hematocrito, detectores de hemoglobina, detectores colorimétricos y detectores de gas (o "burbujas"), elementos de acondicionamiento de fluidos, inyectores de gas, filtros de gas, separadores de plasma sanguíneo y/o dispositivos de comunicación (por ejemplo, dispositivos inalámbricos) para permitir la transferencia de información dentro del sistema de toma de muestras o entre el sistema 100 de toma de muestras y una red. El sistema 100 de toma de muestras ilustrado tiene un conector 110 del paciente y un aparato 140 de manejo y análisis de fluidos que analiza una muestra extraída del paciente P. El aparato 140 de manejo y análisis de fluidos y conexión 110 del paciente operan para controlar el flujo de fluido de infusión a/o muestras extraídas del paciente B. las muestras pueden también ser extraídas y transferidas de otras maneras apropiadas . La Figura 1A es una vista en acercamiento del aparato 140 de manejo y análisis de fluidos que está parcialmente en corte para revelar algunos de sus componentes internos. El aparato 140 de manejo y análisis de fluidos incluye preferiblemente una bomba 203 que controla el flujo de fluidos del recipiente 15 al paciente P y/o el flujo de fluido extraído del paciente P. la bomba 203 puede controlar efectivamente las velocidades de flujo de fluido, dirección (es) del (los) flujo (s) de fluido y otros parámetros de flujo de fluidos como se desee. Como se usa en la presente, el término "bomba" es un término amplio y significa, sin limitación, un dispositivo de presurización/presión, dispositivo de vacío o cualesquier otros medios adecuados para provocar el flujo de fluidos. La bomba 203 puede incluir pero no está limitada a, una bomba peristáltica reversible, dos bombas unidireccionales que trabajan en concierto con válvulas para proporcionar el flujo en dos direcciones, una bomba unidireccional, una bomba de desplazamiento, una jeringa, una bomba de diafragma, una bomba de rollo u otro dispositivo de presurización apropiado. El aparato 140 de manejo y análisis de fluidos ilustrado tiene una pantalla 141 y dispositivos de entrada 143. El aparato 140 de manejo y análisis de fluidos indicado puede también tener una unidad 200 de toma de. muestras configurada para analizar la muestra de fluido extraída. Así, la unidad 200 de toma de muestras puede recibir una muestra, preparar una muestra y/o someter la muestra (preparada o sin preparar) a una o más pruebas. Luego, la unidad 200 de toma de muestras puede analizar los resultados de las pruebas. La unidad 200 de toma de muestras puede incluir, pero no estar limitada a, separadores, filtros, centrífugas, elementos de muestra y/o sistemas de detección, como se describe en detalle posteriormente en la presente. La unidad 200 de toma de muestras (véase Figura 3) puede incluir un sistema de detección de analitos para detectar las concentración de uno o más analitos en la muestra de fluido corporal. En algunas modalidades, la unidad 200 del sistema de muestras puede preparar una muestra para el análisis. Si el aparato 140 de manejo y análisis de analitos efectúa un análisis en plasma conseguido en sangre entera tomada del paciente P, se pueden usar filtros, separadores, centrifugas u otros tipos de dispositivos de preparación de muestras para separar el plasma de otros componentes de la sangre. Después del proceso de separación, la unidad 200 de toma de muestras puede analizar el plasma para determinar, ¾por ejemplo, el nivel de glucosa del paciente P. La unidad 200 de toma de muestras puede emplear métodos espectroscópicos , métodos colorimétricos , métodos electroquímicos u otros métodos apropiados para analizar muestras. Todavía con referencia a las figuras 1 y 1A, el fluido 14 en el recipiente 15 puede fluir a través del tubo 13 y a un pasaje 111 de fuente de fluido. El fluido puede además fluir a través del pasaje 111 a la bomba 203, que puede presurizar el fluido. Luego el fluido 14 puede ser fluido a la bomba 203 a través del pasaje 112 de conexión al paciente y catéter 11 al paciente P. Para analizar el fluido corporal del paciente P (por ejemplo, sangre entera, plasma sanguíneo, fluido intersticial, bilis, sudor, excreciones, etc.), el aparato 140 de manejo y análisis de fluidos puede extraer una muestra del paciente P por medio del «catéter 11 a un conector 110 del paciente. El conector 110 del paciente dirige la muestra de fluido al pasaje 113 de toma de muestras que conduce a la unidad 200 de toma de muestras. La unidad 200 de toma de muestras puede efectuar uno o más análisis en la muestra. El aparato de manejo y análisis de fluidos 114 puede luego emitir los resultados obtenidos por la unidad 200 de toma de muestras en la pantalla 141. En algunas modalidades, el sistema 10 de manejo de fluidos puede extraer y analizar muestra (s) de fluido corporal del paciente P para proporcionar medición en tiempo real o casi en tiempo real de los niveles de glucosa. Muestras de fluido corporal pueden ser extraídas del paciente P continuamente, a intervalos regulares (por ejemplo, cada 5, 10, 15, 20, 30 o 60 minutos), a intervalos irregulares o a cualquier tiempo o secuencia para mediciones deseadas. Estas mediciones pueden ser mostradas del lado de la cama con la pantalla 141 para el monitoreo conveniente del paciente P. El sistema 10 de manejo de fluidos ilustrado es montado a un pedestal 16 y puede ser usado en hospitales, UCI, residencias, instalaciones de cuidado de salud y los semejantes. En algunas modalidades, el sistema 10 de manejo de fluidos puede ser transportable o portátil para un paciente ambulatorio. El sistema 10 de manejo de fluidos ambulatorio puede ser acoplado (por ejemplo, ensartado, adherido, etc.) a un paciente y puede ser más pequeño que el sistema 10 de manejo de fluidos del lado de la cama ilustrado en la figura 1. En algunas modalidades, el sistema 10 de manejo de fluidos es un sistema implantable dimensionado para implantación subcutánea y puede ser usado para el monitoreo continuo. En algunas modalidades, el sistema 10 de manejo de fluidos es miniaturizado, de tal manera que todo el sistema de manejo de fluidos puede ser implantado. En otras modalidades, solamente una porción del sistema 10 de manejo de fluidos es dimensionado para implantes. En algunas modalidades, el sistema 10 de manejo de fluidos es un sistema de manejo de fluidos desechable y/o tiene uno o más componentes desechables. Como se usa en la presente, el término "desechable" cuando es aplicado a un sistema o componente (o combinación de componentes) tales como un cásete o elemento de muestra, es un término amplio y significa, sin limitación, que el componente en cuestión es usado un número finito de veces y luego desechado. Algunos componentes desechables son usados solo una vez y luego descartados. Otros componentes desechables son usados más de una vez y luego descartados. Por ejemplo, el aparato 140 de manejo y análisis de fluidos puede tener un instrumento principal y un cásete desechable que puede ser instalado en el instrumento principal, como se discute posteriormente en la presente. El cásete desechable puede ser usado por una duración de tiempo predeterminada, para preparar una cantidad predeterminada de fluido de muestra para análisis, etc. En algunas modalidades, el cásete puede ser usado para preparar una pluralidad de muestras para análisis subsecuentes por el instrumento principal. El instrumento principal reutilizable puede ser utilizado con cualquier número de cásete como se desee. Adicional o alternativamente, el cásete puede ser un cásete portátil para su transporte conveniente. En estas modalidades, el cásete puede ser montado manualmente a o removido del instrumento principal. En algunas modalidades, el cásete puede ser un cásete no desechable que puede ser acoplado permanentemente al instrumento principal, como se discute posteriormente en la presente. En la presente se revelan un número de modalidades de sistemas de manejo de fluidos, sistemas de toma de muestras, aparatos de manejo y análisis de fluidos, sistemas de detección de analitos y métodos de uso de los mismos. La Sección I a continuación revela varias modalidades del sistema de manejo de fluidos que puede ser usado para transportar el fluido desde un paciente para el análisis. La Sección II a continuación revela varias modalidades de métodos de manejo de fluidos que pueden ser usados con el aparato discutido en la Sección I. La Sección II a continuación revela varias modalidades de un sistema de toma de muestra que puede ser usado con el aparato de la Sección i o los métodos de la Sección II. La Sección IV revela varias modalidades de un sistema de análisis de muestras que puede ser usado para detectar la concentración de uno o más analitos en una muestra de material. La Sección V a continuación revela métodos para determinar concentraciones de analitos de espectros de muestras. La Sección IV a continuación revela varias modalidades para inhibir la formación de coágulos de sangre que son útiles en un aparato de toma de muestras.
SECCIÓN I - SISTEMA DE MANEJO DE FLUIDOS La Figura 1 es un esquema del sistema 10 de manejo de fluidos e incluye el recipiente 15 soportado mediante pedestal 16 y que tiene un interior que se puede llenar con el fluido 14, el catéter 11 y el sistema 100 de toma de muestras. El sistema 100 de manejo de fluidos incluye uno o más pasajes 20 que forman conductos entre el recipiente, el sistema de toma de muestras y el catéter. En general, el sistema 100 de toma de muestras está adaptado para aceptar un suministro de fluido, tal como el fluido 14 y para ser conectado a un paciente, en los que se incluye, pero no limitados al catéter 11 que es usado para conectar por catéter un paciente P. El fluido 14 incluye, pero no está limitado a, fluidos para someter a infusión un paciente tal como solución salina, solución de Ringer lactada o agua. El sistema 100 de toma de muestras, cuando es conectado de esta manera, es entonces capaz de proporcionar fluidos al paciente. Además, el sistema 100 de toma de muestras es también capaz de extraer muestras tales como sangre del paciente a través del catéter 11 y pasaje 20 y analizar por lo menos una porción de la muestra extraída. El sistema 100 de toma de muestras mide características de la muestra extraída en las que se incluyen, pero no limitadas a, uno o más de los niveles de glucosa de plasma sanguíneo, nitrógeno de urea de sangre (BUN) , hematocrito, hemoglobina o lactato. Opcionalmente, el sistema 100 de toma de muestras incluye otros dispositivos o detectores para medir otra información relacionada con el paciente o información relacionada con el aparato en los que se incluyen, pero no limitados a presión sanguínea del paciente, cambios de presión en el sistema de toma de muestras o velocidad de extracción de muestras . Más específicamente, la Figura 1 muestra el sistema 100 de toma de muestras que incluye el conector 110 del paciente, el aparato de manejo y análisis de fluidos 140 y el conector 120. El sistema 100 de toma de muestras puede incluir combinaciones de pasajes, dispositivos de control y medición de fluido y dispositivos de análisis para dirigir, tomar muestras y analizar el fluido. Los pasajes 20 del sistema 100 de la toma de muestras incluyen en pasaje 111 de fuente de fluido del conector 120 al aparato 140 de aparato de análisis de fluido, el pasaje 112 de conexión a paciente del aparato de manejo y análisis de fluidos al conector 110 del paciente y el pasaje 113 de toma de muestra del conector del paciente al aparato de manejo y análisis de fluido. La referencia de pasajes 20 que incluyen uno o más pasajes, por ejemplo pasajes 111, 112 y 113 se proporcionan para facilitar la discusión del sistema. Se comprenderá que los pasajes pueden incluir uno o más componentes separados y pueden incluir otros componentes intermedios en los que se incluyen pero no limitados a bombas, válvulas, múltiples y equipo analítico. Como se usa en la presente, el término "pasaje" es un término amplio y es usado en su sentido ordinario e incluye, sin limitación, excepto como se afirme explícitamente, cualquier orificio a través de un material a través del cual un fluido, tal como líquido o gas, puede pasar para actuar como un conducto. Los pasajes incluyen, pero no están limitados a tubos flexibles, . inflexibles o parcialmente flexibles, estructuras laminadas que tienen orificios, perforaciones a través de materiales o cualquier otra estructura que puede actuar como conducto y cualquier combinación o conexiones de los mismos. Las superficies internas de pasajes que proporcionan fluido a un paciente o que son usados para transportar sangre son preferiblemente materiales biocompatibles , en los que se incluye pero no limitados a silicona, poliéter éter cetona (PEEK) o polietileno (PE) . Un tipo de pasaje preferido es un tubo flexible que tiene una superficie que se pone en contacto con el primero formada a partir de un material biocompatible . Un pasaje, como se usa en la presente, también incluye porciones separadas que, cuando son conectadas, forman un pasaj e . Las superficies del pasaje internas pueden incluir recubrimientos de varias clases para mejorar ciertas propiedades del conducto, tales como recubrimientos que aceptan la habilidad de la sangre para coagularse o para reducir la presión resultante del flujo del fluido. Los recubrimientos incluyen, pero no están limitados a tratamientos moleculares o iónicos . Como se usa en la presente, el término "conectado" es un término amplio y es usado en sentido ordinario e incluye, sin limitación, excepto como se afirme explícitamente, con respecto a dos o más cosas (por ejemplo, elementos, dispositivos, pacientes, etc.): una condición de contacto o anexión física, ya sea directa, indirecta (vía, por ejemplo, elemento(s) intermedio ( s )) , continua, selectiva o intermitente y/o una condición de estar en comunicación fluida, eléctrica u óptica-señal, ya sea directa, indirecta, continua, selectiva (por ejemplo, en donde existen una o más válvulas intermedias, componentes de manejo de fluido, interruptores, cargas o los semejantes) o intermitentes. Una condición de comunicación fluida se considera que existe ya sea que exista o no una columna de líquido o fluido continua o contigua que se extiende entre las dos o más cosas en cuestión. Varios tipos de conectores pueden conectar componentes del sistema de manejo de fluidos descrito en la presente. Como se usa en la presente, el termino "conexión" es un término amplio y es usado en sentido ordinario e incluye, sin limitación, excepto como se afirme explícitamente, como un dispositivo que conecta pasajes o alambres eléctricos que proporcionan comunicación (ya sea directa, indirecta, continua, selectiva o intermitente) ya sea en un lado u otro del conector. Conectores contemplados en la presente incluyen un dispositivo para conectar cualquier orificio a través del cual un fluido puede pasar. Estos conectores pueden tener válvulas, interruptores, dispositivos de manejo de fluidos intermedios y los semejantes para ajustar el flujo de fluido. En algunas modalidades, un conector puede también arrojar dispositivos para la medición, control y preparación del fluido, como se describe en varias de las modalidades . El aparato 140 de manejo y análisis de fluidos puede controlar el flujo de fluido a través de los pasajes 20 y el análisis de muestras extraídas de un paciente P, como se describe subsecuentemente. El aparato 140 de manejo y análisis de fluidos incluyen a pantalla 141 y dispositivos de entrada tales como botones 143. La pantalla 141 proporciona información en cuanto a la operación o resultados de un análisis efectuado por el aparato 140 de manejo y análisis de fluidos. En una modalidad, la pantalla 141 indica la función de los botones 143, que son usados para introducir información al aparato 140 de manejo y análisis de fluidos. La información que puede ser introducida u obtenida por el aparato 140 de manejo y análisis de fluidos incluye pero no está limitada a una velocidad de infusión o dosificación requerida, velocidad de toma de muestras o información especifica del paciente que puede incluir pero no está limitada a número de identificación del paciente o información numérica. En una modalidad alternativa, el aparato 140 de manejo y análisis de fluidos obtiene información en cuanto a partir de P en una red de comunicaciones, por ejemplo una red de comunicación de hospital que tiene información especifica del paciente que puede incluir pero no estar limitada a condiciones médicas, medicaciones que fueron administradas, reportes de sangre de laboratorio, género y peso. Como un ejemplo del, uso del sistema 10 del manejo de fluidos, que no se propone limitar el alcance de la presente invención, la Difusa 1 muestra el catéter 11 conectado al paciente P. Como se discute subsecuentemente, el sistema 10 de manejo de fluidos se puede cateterizar a una vena o arteria del paciente. El sistema 100 de toma de muestras es conectado deliberadamente al recipiente 15 y catéter 11. Asi, por ejemplo, la Figura 1 muestra el recipiente 15 que incluye el tubo 13 para proporcionar el pasaje de fluido a, p en vez del recipiente y el catéter 11 que incluye el tubo 12 externo al paciente. El conector 120 está adaptado para unir el tubo 13 y el pasaje 111. El conector 110 de paciente está adaptado para unirse al tubo 12 y proporcionar una conexión entre los pasajes 112 y 113.
El conector 110 de paciente puede también incluir uno o más dispositivos que controlan, dirigen, procesan o afectan de otra manera el flujo a través de los pasajes 112 y 113. En algunas modalidades, se proporcionan una o más lineas 114 para intercambiar señales entre el conector 110 de paciente y el aparato 140 de manejo y análisis de fluidos. Las lineas 114 pueden ser lineas eléctricas, comunicadores ópticos, canales de comunicación inalámbricos u otros medios para comunicación. Como se muestra en la Figura 1, el sistema 100 de toma de muestras puede también incluir pasajes 112 y 113 y lineas 114. Los pasajes y lineas eléctricas entre el aparato 140 y el conector 110 del paciente son determinados sin limitación como el haz 130. En varias modalidades, el aparato 140 de manejo y análisis de fluidos y/o conector 110 de paciente incluyen otros elementos (no mostrados en la Figura 1) que incluyen pero no están limitados a: elementos de control de fluidos, en los que se incluyen pero no limitados a válvulas y bombas; receptores de fluido en los que se incluyen pero no limitados a detectores de presión, detectores de temperatura, detectores de hematocrito, detectores de hemoglobina, detectores colorimétricos y detectores de gas (o "burbujas") ; elementos de condicionamiento de fluido en los que se incluyen pero no limitados a inyectores de gas, filtros de gas y separadores de plasma sanguíneo y dispositivos de comunicación inalámbrica para permitir la transferencia de información en el sistema de toma de muestras o entre el sistema 100 de toma de muestras y una red inalámbrica. En una modalidad, el conector 110 de paciente incluye dispositivos para determinar cuándo la sangre ha desplazado el fluido 14 en el extremo del conector y asi proporciona una indicación de cuándo una muestra está disponible para ser extraída a través del pasaje 113 para la toma de muestras. La presencia de este dispositivo en el conector 110 de paciente permite la operación del sistema 10 de manejo de fluidos para analizar muestras sin consideración con la longitud real del tubo 12. Así, el haz 130 puede incluir elementos para proporcionar fluidos en los que se incluyen aire o comunicación de información entre el conector 110 del paciente y el aparato 140 de manejo y análisis de fluidos que incluyen pero no limitados a uno o más de otros pasajes y/o alambres. En una modalidad del sistema 100 de toma de muestras, los pasajes y líneas del haz 130 son suficientemente largos para permitir ubicar el conector 110 del paciente cerca del paciente P, por ejemplo con el tubo 12 que tiene una longitud de menos de 0.1 a 0.5 metros o preferiblemente alrededor de 0.15 metros y con el aparato 140 de manejo y análisis de fluidos ubicado a una distancia conveniente, por ejemplo en un pedestal cercano 16. Así, por ejemplo, el haz 130 está de 0.3 a 3 metros o más preferiblemente de 1.5 a 2.0 metros de longitud.
Es preferido, aunque no referido, que el conector 110 del paciente y el conector 120 incluyan conectores removióles adaptados para ajustarse a tubos 12 y 13, respectivamente. Asi, en una modalidad, el recipiente 15/tubo 13 y catéter 11/tubo 12 son ambos componentes médicos estándar y el sistema 100 de toma de muestras permite la fácil conexión y desconexión de uno o ambos del recipiente o catéter del sistema 10 de manejo de fluidos . En otra modalidad del sistema 100 de toma de muestras, los tubos 12 y 13 y una porción sustancial de los pasajes 111 y 112 tienen aproximadamente la misma área de sección transversal interna. Es preferido, aunque no requerido, que el área de sección transversal interna del pasaje 113 sea menor que aquellos de los pasajes 111 y 112 (véase Figura IB) . Como se describe subsecuentemente, la diferencia en áreas permite que el sistema 10 de manejo de fluidos transfiera un volumen pequeño de sangre del conector 110 del paciente al aparato 140 de manejo y análisis de fluido. Asi, por ejemplo, en una modalidad, los pasajes 111 y 112 son formados de un tubo que sigue un diámetro interno de 0.3 milímetros a 1.50 milímetros, o más preferiblemente tienen un diámetro de 0.60 milímetros a 1.2 milímetros. El pasaje 113 es formado a partir de un tubo que tiene un diámetro interno de 0.3 milímetros a 1.5 milímetros, o más preferiblemente que tiene un diámetro interno de 0.6 milímetros a 1.2 milímetros.
En tanto que la Figura 1 muestra el sistema 100 de toma de muestras que se conecta a un paciente a una fuente de fluido, el alcance de la presente revelación no se propone estar limitado a esta modalidad. Modalidades alternativas incluyen pero no están limitadas a un número mayor o menor de conectores o pasajes o los conectores pueden estar ubicados en diferentes sitios dentro del sistema 10 de manejo de fluidos y la historia del fluido alternativa. Asi, por ejemplo, los pasajes 111 y 112 pueden ser formados del tubo o pueden ser formados de dos o más tubos acoplados en los que se incluyen, por ejemplo, ramas a otros tubos dentro del sistema 100 de toma de muestras y/o pueden haber programas adicionales para infusión u obtener muestras de un paciente. Además, el conector 110 y el conector 120 del paciente y el sistema 100 de toma de muestras incluyen alternativamente en bombas y/o válvulas adicionales para controlar el flujo de fluido como se describe posteriormente en la presente. Las Figuras 1A y 2 ilustran un sistema 100 de toma de muestras configurados para analizar sangre del paciente P que puede ser en general similar a la modalidad del sistema de toma de muestras ilustrado en la Figura 1, excepto como se detalla adicionalmente más adelante en la presente. En donde sea posible, los elementos similares son identificados con números de referencia idénticos en la ilustración de las modalidades de las Figuras 1 a 2. Las Figuras 1A y 2 muestran que el conector 110 del paciente incluye un conjunto 220 de toma de muestras de un conector 230, porciones de pasajes 111 y 113 y lineas 114 y el aparato 140 de manejo y análisis de fluido que incluye la bomba 203, la unidad 200 de toma de muestra y un controlador 210. La bomba 203, unidad 200 de toma de muestras y controlador 210 están contenidos dentro de un alojamiento 209 del aparato 140 de manejo y análisis de fluidos. El pasaje 111 se extiende desde el conector 120 a través del alojamiento 209 a la bomba 203. El haz 130 se extiende desde la bomba 203, la unidad 200 de toma de muestras y el controlador 210 al conector 110 del. paciente . En las Figuras 1A y 2, el pasaje 111 proporciona comunicación fluida entre el conector 120 y la bomba 203 y el pasaje 113 proporciona comunicación fluida entre la bomba 203 y el conector 110. El controlador 210 está en comunicación con la bomba 203, la unidad 200 de toma de muestras y el conjunto 220 de toma de muestras a través de la linea 114. El controlador 210 tiene acceso a la memoria 212 y opcionalmente tiene acceso a un lector de medios 214, en los que se incluyen pero no limitados a un lector de DVD o CD-ROM y enlace de comunicaciones 216, que puede comprender una red de comunicaciones cableada o inalámbrica en los que se incluye pero no limitadas a una linea especializada, un intranet o una conexión a Internet. Como se describe subsecuentemente en varias modalidades, la unidad 200 de unidad de muestra pueden incluir uno o más pasajes, bombas y/o válvulas y el conjunto 220 de muestras puede incluir pasajes, detectores, válvulas y/o dispositivos de detección de muestras. El controlador 210 recolecta información de detectores y dispositivos en el conjunto 220 de muestras, de detectores y equipo analítico en la unidad 200 de toma de muestras y proporciona señales coordinadas para controlar la bomba 203 y bombas y válvulas, si están presentes, en el conjunto 220 de toma de muestras. El aparato 140 de manejo y análisis de fluidos incluye la habilidad de bombear en una dirección hacia delante (hacia el paciente) y en una dirección inversa (a lo lejos del paciente) . Así, por ejemplo, la bomba 203 puede dirigir el fluido 14 al paciente P o extraer una muestra, tal como una muestra de sangre del paciente P del catéter 11 al conjunto 220 de toma de muestras, en donde es dirigida adicionalmente a través del pasaje 113 a la unidad 200 de toma de muestras para análisis. Preferiblemente, la bomba 203 proporciona una velocidad de flujo hacia delante por lo menos suficiente para mantener la línea vascular del paciente abierta. En una modalidad, la velocidad de flujo hacia delante es de 1 a 5 ml/h. En algunas modalidades, la velocidad de flujo del fluido es de aproximadamente 0.05 ml/h, 0.1 ml/h, 0.2 ml/h, 0.4 ml/h, 0.6 ml/h, 0.8 ml/h, 1.0 ml/h e intervalos que abarcan tales velocidades de flujo. En algunas modalidades, por ejemplo, la velocidad de flujo del fluido es menor de aproximadamente 1.0 ml/h. En ciertas modalidades, la velocidad de flujo del fluido puede ser aproximadamente de 0.1 ml/h o menor. Cuando se pone en operación en una dirección inversa, un aparato 140 de manejo y análisis de fluidos incluye la habilidad de extraer una muestra del paciente al conjunto 220 de toma de muestras y a través del pasaje 113. En una modalidad, la bomba 203 proporciona un flujo inverso para extraer sangre al conjunto 220 de toma de muestras, preferiblemente por una sustancia suficiente más allá del conjunto de toma de muestras para asegurar que el conjunto de toma de muestras cqntiene . una muestra de sangre sin diluir. En una modalidad, el pasaje 113 tiene un diámetro interno de 25 a 200 mieras o más preferiblemente de 50 a 100 mieras. La unidad 200 de toma de muestras extrae una muestra pequeña, por ejemplo de 10 a 100 microlitros de sangre o más preferiblemente alrededor de 40 microlitros de volumen de sangre del conjunto 220 de toma de muestras . En una modalidad, la bomba 203 es una bomba controlable direccionalmente que actúa sobre una porción flexible del pasaje 111. Ejemplos de una sola bomba controlable direccionalmente incluyen pero no están limitados a una bomba peristáltica reversible o dos bombas unidireccionales que trabajan en concierto con válvulas para proporcionar el flujo en dos direcciones. En una modalidad alternativa, la bomba 203 incluye una combinación de bombas, en las que se incluyen pero no limitadas a bombas de desplazamiento, tal como una jeringa y/o válvula para proporcionar el control de flujo bidireccional a través del pasaje 111. El controlador 210 incluye uno o más procesadores para controlar la operación del sistema 10 de manejo de fluidos y para analizar mediciones del aparato 140 de manejo y análisis de fluidos. El controlador 210 también acepta entradas de los botones 143 y proporciona información en la pantalla 141. Opcionalmente, el controlador 210 está en comunicación bidireccional con un sistema de comunicación cableado o inalámbrico, por ejemplo una red de hospital para información del paciente. En uno o más procesadores que comprenden el controlador 210 pueden incluir uno o más procesadores que están ubicados ya sea dentro del aparato 140 de manejo y análisis de fluidos o que están en red con la unidad. El control del sistema 10 de manejo de fluidos por el controlador 210 puede incluir, pero no estar limitado a, controlar el flujo de fluidos para infusionar un paciente y para tomar muestras, preparar y analizar muestras. El análisis de mediciones obtenidas por el aparato 140 de manejo y análisis de fluidos pueden incluir pero no están limitados a, analizar muestras en base a información especifica del paciente introducida, la información obtenida de una base de datos con respecto a información especifica del paciente o la información proporcionada en una red o controlador 210 usado en el análisis de mediciones por el aparato 140. El sistema 10 de manejo de fluidos proporciona la infusión y toma de muestras de la sangre de un paciente como sigue. Con el sistema 10 de manejo de fluidos conectado a la bolsa 15 que tiene el fluido 14 y a un paciente P, el controlador 210 realiza la infusión a un paciente al poner en operación la bomba 203 para dirigir el fluido al paciente. Asi, por ejemplo, en una modalidad, el controlador dirige aquellas muestras obtenidas de un paciente al poner en operación la bomba .203 para extraer una muestra. En una modalidad, la bomba 203 extrae un volumen de muestra predeterminado, suficiente para proporcionar una muestra al conjunto 220 de toma de muestras. En otra modalidad, la bomba 203 extrae una muestra hasta que un dispositivo dentro del conjunto 220 de toma de muestras indica que la muestra ha llegado al conector 110 del paciente. Como un ejemplo que no se dispone limitar el alcance de la presente invención, una de tales indicaciones es proporcionada por un detector que detecta cambios en el color de la muestra. Otro ejemplo es el uso de un dispositivo que indica cambios en el material dentro del pasaje 111 en los que se incluyen pero no limitados a una disminución en la cantidad de fluido 14, un cambio con el tiempo en la cantidad de fluido, una medida de la cantidad de hemoglobina o una indicación de un cambio de fluido a sangre en el pasaje.
Cuando la muestra llega al conjunto 220 de toma de muestra en el controlador 210 proporciona una señal de operación a válvulas y/o bombas en el sistema 10 de toma de muestras (no mostrado) para extraer la muestra del conjunto 220 de toma de muestras a la unidad 200 de toma de muestras. Después que una muestra es extraída hacia la unidad 200 de toma de muestra, el controlador 210 proporciona entonces señales a la bomba 230 para reanudar la infusión del paciente. En una modalidad, el controlador 210 proporciona señales a la bomba 203 para reanudar la infusión al paciente en tanto que la muestra es extraída del conjunto 220 de toma de muestras. En una modalidad alternativa, el controlador 210 proporciona señales a la bomba 203 para detener la infusión al paciente en tanto que la muestra es extraída del conjunto 220 de toma de muestras. En otra modalidad alternativa, el controlador 210 proporciona señales a la bomba 203 para frenar la extracción de sangre del paciente en tanto que la muestra es extraída del conjunto 220 de toma de muestras. En otra modalidad alternativa, el controlador 210 monitorea indicaciones de obstrucciones en pasajes o vasos sanguíneos cateterizados durante el bombeo inverso y modera la velocidad de bombeo y/o dirección de la bomba 203 de conformidad. Así, por ejemplo, el flujo obstruido de un pasaje obstruido o enredado o de un vaso sanguíneo cateterizado aplastado o plegado que es bombeado cuando su estado de una presión más baja de un flujo sin obstrucción. En una modalidad, las obstrucciones son monitoreadas utilizando un detector de presión en el conjunto 220 de toma de muestras o a lo largo de los pasajes 20. Si la presión comienza a disminuir durante el bombeo o llega a un valor que es menor que un valor predeterminado, entonces el controlador 210 dirige la bomba 203 para disminuir la velocidad de bombeo inverso, detener el bombeo o bombear en dirección hacia delante en un esfuerzo por restablecer el bombeo sin obstrucción. La Figura 3 es un esquema que muestra detalles de un sistema 300 de toma de muestras que puede ser en general similar a las modalidades del sistema 100 de toma de muestras como se ilustra en las Figuras 1 y 2, excepto como se detalla adicionalmente más adelante en la presente. El sistema 300 de toma de muestras incluye el conjunto 220 de toma de muestras que tiene, a lo largo del pasaje 112: el conector 230 para conectar al tubo 12, un detector de presión 317, un detector colorimétrico 311, un primer detector de burbujas 314a, una primera válvula 312, una segunda válvula 313 y un segundo detector de burbujas 314b. El pasaje 113 forma una "T" con el pasaje 111 en una unión 318 que está colocada entre la primera válvula 312 y la segunda válvula 313 e incluye un múltiple 315 inyector de gas y una tercera válvula 316. Las lineas 114 comprenden lineas de control y/o lineas de señal que se extienden desde el detector colorimétrico 311, primeras, segundas y terceras válvulas (312, 313, 316), primeros y segundos detectores de burbujas (314a, 314b), en múltiples 315 inyector de gas y el detector de presión 317. El sistema 300 de toma de muestras también incluye la unidad de toma de muestras 200 que tiene un detector de burbujas 321, un dispositivo 330 de análisis de muestras, una primera válvula 323a, un receptáculo de desperdicios 325, una segunda válvula 320b y una bomba 328. El pasaje 113 forma una "T" para formar una linea de desperdicio 324 y una linea de bomba 327. Es preferido, aunque no necesario, que los detectores del sistema 100 de toma de muestras, estén adaptados para aceptar un pasaje a través del cual una muestra puede fluir y que detecta a través de las paredes del pasaje. Como se describe subsecuentemente, esta disposición permite que los detectores sean reutilizables y que los pasajes sean desechables. También es preferido, aunque no necesario, que el pasaje sea liso y sin cambios dimensionales abruptos que pueden dañar la sangre o impedir el flujo uniforme de sangre. Además, también es preferido con los pasajes que alimentan sangre de paciente al analizador no contengan espacios o cambios de tamaño que permitan que el fluido se estanque y no sea transportado a través del pasaje. En una modalidad, los pasajes respectivos en la cual las válvulas 312, 313, 316 y 323 están situados a lo largo de pasajes que son tubos flexibles y válvulas 312, 313, 316 y 323 son "válvulas de compresión", en las cuales una o más superficies movibles comprenden el tubo para restringir o detener el flujo a través de las mismas. En una modalidad, las válvulas de compresión incluyen una o más superficies móviles que son accionadas para moverse conjuntamente y "comprimir" un pasaje flexible para detener el flujo a través de las mismas. Ejemplos de una válvula de compresión incluye, por ejemplo, Model PV256 Low Power Pinch Valve (Instech Laboratories, Inc., Plymouth eeting, PA) . Alternativamente, una o más válvulas 312, 313, 316 y 323 pueden ser otras válvulas para controlar el flujo a través de sus pasajes respectivos. El detector colorimétrico 311 acepta o forma una porción del pasaje 111 y proporciona una indicación de la presencia o ausencia de sangre dentro del pasaje. En una modalidad, el detector colorimétrico 311 permite que el controlador 210 diferencie entre el fluido 14 y la sangre. Preferiblemente, el detector colorimétrico 311 está adaptado para recibir un tubo u otro pasaje para detectar sangre. Esto permite, por ejemplo, que un tubo desechable sea colocado a o a través de un detector colorimétrico reutilizable . En una modalidad alternativa, el detector colorimétrico 311 está localizado adyacente al detector de burbuja 314b. Ejemplos de un detector colorimétrico incluyen, por ejemplo, un detector de fugas de sangre/sangre contra solución salina óptico disponible de Introtek Internacional (Edgewood, NJ) .
Como se describe subsecuentemente, el sistema 300 de toma de muestras inyecta un gas - denominado en la presente y sin limitación como una "burbuja" - al pasaje 113. El sistema 300 de toma de muestras incluye el múltiple 315 de inyector de gas en o cerca de la unión 318 para inyectar una o más burbujas, cada una separada por liquido, en el pasaje 113. El uso de burbujas es útil para impedir la mezcla longitudinal de líquidos a medida que fluyen a través de pasajes tanto en la administración de una muestra para análisis con dilución y para limpiar los pasajes entre muestras. Así, por ejemplo, el fluido en el pasaje 113 incluye, en una modalidad de la invención, dos volúmenes de líquido, tal como la muestra S o fluido 14 separados por una burbuja o múltiples volúmenes de líquido cada uno separados por una burbuja entre los mismos. Cada uno de los detectores de burbujas 314a, 314b y 321 aceptan o forman una porción del pasaje 112 o 113 y proporcionan una indicación de la presencia de aire o el cambio entre el flujo de un fluido y el flujo de aire, a través del pasaje. Ejemplos de detectores de burbujas incluyen pero no están limitados a detectores ultrasónicos u ópticos, que pueden detectar la diferencia entre burbujas pequeñas o espuma de líquido en el pasaje. Una vez que tal detector de burbujas es un EC Series Air Bubble/Liquid Detector Sensor (Intritek Internacional, Edgewood, NY) . El detector de burbujas 314a, 314b y 321 están cada uno adaptados para recibir un tubo u otro pasaje para detectar burbujas. Esto permite, por ejemplo que un tubo desechable sea involucrado a través de un detector de burbujas reutilizable . El detector de presión 317 acepta o forma una porción del pasaje 111 y proporciona una indicación o medición de un fluido dentro del pasaje. Cuando todas las válvulas entre el detector de presión 317 y el catéter 11 están abiertas, el detector de presión 317 proporciona una indicación o medición de la presión en el vaso sanguíneo cateterizado del paciente. En una modalidad, la salida del detector de presión 317 es provista al controlador 210 para regular la operación de la bomba 203. Así, por ejemplo, una presión medida por el detector de presión 317 por encima de un valor predeterminado es tomada como indicadora de un sistema que trabaja apropiadamente y una presión debajo del valor predeterminado es tomada como indicadora de bombeo excesivo debido por ejemplo, a un pasaje bloqueado o vaso sanguíneo bloqueado. Así, por ejemplo, con la bomba 203 operando para extraer sangre del paciente P, si la presión tal como se mide por el detector de presión 317 está dentro de un intervalo de presiones sanguíneas normales, se puede suponer que la sangre es extraída del paciente y el bombeo continúa. Sin embargo, si la presión tal como se mide por el detector de presión 317 cae por debajo de algún nivel, entonces el controlador 210 instruye a la bomba 203 que se puede o se ponga en operación en una dirección hacia delante para reabrir el vaso sanguíneo. Uno de tales detectores de presión es un Deltran IV número de parte DPT-412 (UTA medical Products, Midvale, UT) . El dispositivo 330 de análisis de muestras recibe una muestra y efectúa un análisis. En varias modalidades, el dispositivo 330 está configurado para preparar la muestra para análisis. Así, por ejemplo, el dispositivo 330 puede incluir una unidad de preparación de muestras 332 y un sistema 334 de detección de analitos, en donde la unidad de detección de muestras está ubicada entre el paciente y el sistema de detección ¦ de analito. En general, la preparación de la muestra ocurre entre la toma de muestra y el análisis. Así, por ejemplo, la unidad 332 de preparación de muestras puede tomar lugar removido de la detección de analitos, por ejemplo, dentro del conjunto 220 de toma de muestras o puede tomar lugar adyacente o dentro del sistema 334 de detección de analitos. Como se usa en la presente, el término "analito" es un término amplio y es usado en su sentido ordinario e incluye, sin limitación, cualquier especie química, la presencia o concentración de la cual es buscada en la muestra de material mediante un sistema de detección de analitos. Por ejemplo, en (los) analito(s) incluye(n), pero no está(n) limitado(s) a, glucosa, etanol, insulina, agua, dióxido de carbono, oxígeno en la sangre, colesterol, bilirrubina, cetonas, ácidos grasos, lipoproteínas, albúmina, urea, creatinina, células de sangre blanca, células de sangre roja, hemoglobina, hemoglobina oxigenada, carboxihemoglobina, moléculas orgánicas, moléculas inorgánicas, farmacéuticos, citocromo, varias proteínas y cromóforos, microcalcificaciones , electrólitos, sodio, potasio, cloruro, bicarbonato y hormonas. Como se usa en la presente, el término "muestra de material" (o alternativamente "muestra") es un término amplio y es usado en su sentido ordinario e incluye, sin limitación, cualquier colección de material que es apropiado para análisis. Por ejemplo, una muestra de material puede comprender sangre entera, componentes de sangre 8por ejemplo, plasma o suero) , . fluido . intersticial, fluido intercelular, saliva, orina, sudor y/u otros materiales orgánicos o inorgánicos o derivados de cualquiera de estos materiales. En una modalidad, sangre entera o componentes de sangre pueden ser extraídos de los capilares del paciente. En una modalidad, la unidad 332 de preparación de muestras separa el plasma sanguíneo de una muestra de sangre entera o remueve contaminantes de una muestra de sangre y así comprende uno o más dispositivos en los que se incluyen pero, no limitados a un filtro, membrana, centrífuga o alguna combinación de los mismos. En modalidades alternativas, el sistema 334 de detección de analitos está adaptado para analizar la muestra directamente y la unidad 332 de preparación de muestras no es requerida. En general, el conjunto 220 de toma de muestras y la unidad 300 de toma de muestras dirigen el fluido extraído del conjunto 220 de toma de muestras al pasaje 113 al dispositivo 330 de análisis de muestras. La Figura 4 es un esquema de una modalidad de una unidad 400 de toma de muestras que permite que algo de la muestra se desvíe del dispositivo 330 de análisis de muestras. La unidad 400 de toma de muestras puede ser en general similar a la unidad 200 de toma de muestras, excepto como se detalla adicionalmente más adelante en la presente. La unidad 400 de toma de muestras incluye el detector 321 de burbujas, la válvula 323, el dispositivo 330 de análisis de muestras, línea de desperdicio 324, receptáculo de desperdicios 325, válvulas 326, línea de bomba 327, bomba 328, una válvula 322 y una línea de desperdicios 329. La línea de desperdicios 329 incluye la válvula 322 y forma una "T" en la línea de bomba 337 y la línea de desperdicios 329. Las válvulas 326, 322, 323 y 326 permiten que un flujo a través del pasaje 113 sea encausado a través del dispositivo 330 de análisis de muestras, sea encausado al receptáculo 325 de desperdicios o sea encausado a través de la línea de desperdicios 324 al receptáculo de desperdicios 325. La Figura 5 es un esquema de una modalidad de un sistema 500 de toma de muestras que puede ser en general similar a las modalidades del sistema 100 o 300 de toma de muestras como se ilustra en las Figuras 1 a 4, excepto como se detalla adicionalmente más adelante en la presente. El sistema 500 de toma de muestras incluye una modalidad de una unidad 510 de toma de muestras y difiere del sistema 300 de toma de muestras en parte, en que el liquido extraído del pasaje 111 puede ser devuelto al pasaje 111 en una unión 502 entre la bomba 203 y el conector 120. Con referencia a la Figura 5, la unidad 510 de toma de muestras incluye una línea de retorno 503 que intercepta el pasaje 111 en el lado opuesto de la bomba 203 del pasaje 113, un detector de burbujas 105 y un detector de presión 507, ambos de los cuales son controlados por el controlador 210. El detector ..de burbujas 505 es en general similar a los detectores de burbujas 314a, 314b y 321 y el detector de presión 507 es en general similar al detector de presión 317. El detector de presión 507 es útil para determinar la operación correcta del sistema 500 de toma de muestras al monitorear la conexión del pasaje 111. Así, por ejemplo, la presión en el pasaje 111 es relacionada con la presión en el catéter 11 cuando el detector de presión 507 está en comunicación fluida con el catéter 11 (esto es, cuando cualesquier válvulas intermedias están abiertas) . La salida del detector de presión 507 es usada de manera similar a aquella del detector de presión 317 descrito previamente para controlar las bombas del sistema 500 de toma de muestras. La unidad 510 de toma de muestras incluye las válvulas 501, 326a y 326b bajo el control del controlador 210.
La válvula 501 proporciona control de flujo de líquidos adicional entre la unidad de toma de muestras 200 y la unidad de toma de muestras 510. La bomba 328 es preferiblemente una bomba bidireccional que puede extraer el fluido de y al pasaje 113. El fluido puede ya sea ser extraído de y devuelto al pasaje 501 o puede ser encausado al receptáculo de desperdicios 325. Las válvulas 326a y 326b están situadas ya sea en un lado u otro de la bomba 328. El fluido puede ser extraído a través del pasaje 113 y a la línea de retorno 503 mediante el control coordinado de la bomba 328 y las válvulas 326a y 326b. El dirigir el flujo de la. línea de retorno 503 puede ser usado para cebar el sistema 500 de toma de muestras con fluido. Así, por ejemplo, el líquido puede ser jalado a la unidad 510 de toma de muestras al poner en operación la bomba 328 para aspirar líquido del pasaje 113 en tanto que la válvula 326a está abierta y la válvula 326b está cerrada. Luego el líquido puede ser bombeado de regreso al pasaje 113 al poner en operación la bomba 328 para empujar el líquido al pasaje 113 en tanto que la válvula 326a está cerrada y la válvula 326b está abierta. La Figura 6A es un esquema de una modalidad del múltiple 315 inyector de gas que puede ser en general similar o incluido dentro de las modalidades ilustradas en las Difusas 1 a 5, excepto como se detalla adicionalmente más adelante en la presente. El múltiple 315 inyector de gas es un dispositivo que inyecta una o más burbujas en un liquido dentro del pasaje 113 al abrir válvulas a la atmósfera y disminuir la presión de liquido dentro del múltiple para aspirar aire. Como se describe subsecuentemente, el múltiple 315 inyector de gas facilita la inyección de aire u otras burbujas de gas a un liquido dentro del pasaje 113. El múltiple 315 de inyector de gas tiene tres inyectores de gas 610 que incluyen un primer inyector 610a, un segundo inyector 610b y un tercer inyector 610c. cada inyector 610 incluye un pasaje correspondiente 611 que comienza en una de varios sitios espaciados lateralmente a lo largo del pasaje 113 y se extiende a través de una válvula correspondiente 613 y que termina en un extremo correspondiente 615 que está abierto a la atmósfera. En una modalidad alternativa, un filtro es colocado en el extremo 615 para filtrar polvo o partículas en la atmósfera. Como se describe subsecuentemente, cada inyector 610 es capaz de inyectar una burbuja a un líquido dentro del pasaje 113 al abrir la válvula correspondiente 613, cerrar una válvula en un extremo del pasaje 113 y poner en operación una bomba en el lado opuesto del pasaje para disminuir la presión y jalar aire atmosférico al fluido. En una modalidad del múltiple 315 del inyector de gas, los pasajes 113 y 611 son formados dentro de una sola pieza de material (por ejemplo, como perforaciones formadas en o a través de un alojamiento de plástico o metal (no mostrado) ) . En una modalidad alternativa, el múltiple 315 de inyector de gas incluye menos de tres inyectores, por ejemplo uno o dos inyectores o incluye más de tres inyectores. En otra modalidad alternativa, el múltiple 315 de inyector de gas incluye una fuente de gas a alta presión controlable para inyección a un liquido en el pasaje 113. Es preferido que las válvulas 613 estén ubicadas cercanas al pasaje 113 para minimizar el atropamiento de fluido en los pasajes 611. Importantemente, se debe impedir que el gas inyectado a los pasajes 20 llegue al catéter 11. Como precaución de seguridad, una modalidad impide que el gas que fluye hacia el catéter 11 mediante el uso del detector de burbujas 314a como se muestra, por ejemplo en la Figura 3. Si el detector de burbujas 314a detecta gas dentro del pasaje 111, entonces una de varias modalidades alternativas impiden el flujo indeseable de gas. En una modalidad, el flujo en la vecindad del conjunto 220 de toma de muestras es dirigido a la linea 113 o a través de la linea 113 al receptáculo de desperdicio 325. Con referencia adicional a la Figura 3, después de la detección de gas mediante el detector de burbujas 314a, las válvulas 316 y 323a son abiertas, la válvula 313 y las válvulas 613a, 613b y 613c del múltiple 315 inyector de gas son cerradas y la bomba 328 es encendida para dirigir el flujo a lo lejos de la posición del pasaje 111 entre el conjunto 220 de toma de muestras y el paciente P al pasaje 113. El detector de burbujas 321 es monitoreado para proporcionar una indicación de cuando el pasaje 113 se despeja. La válvula 313 es luego abierta, la válvula 312 es cerrada y luego la porción restante del pasaje 111 es despejada. Alternativamente, todo el flujo es retenido inmediatamente en la dirección del catéter 11, por ejemplo, al cerrar todas las válvulas y detener todas las bombas. En una modalidad alternativa del conjunto 220 de toma de muestras, una membrana permeable al gas es situada entre el pasaje 113 o dentro del múltiple 315 inyector de gas para remover el gas indeseable del sistema 10 de manejo de fluidos, por ejemplo al ventilar tal gas a través de la membrana a la atmósfera o un receptáculo de desperdicio. La Figura 6B es un esquema de una modalidad del múltiple 315' inyector de gas que puede ser en general similar a o incluido dentro de las modalidades ilustradas en las figuras 1 a 6A, excepto como se detalla adicionalmente más adelante en la presente. En el múltiple 315' inyector de gas, la linea de aire 115 y el pasaje 113 se interceptan en la unión 318. Las burbujas son inyectadas al abrir la válvula 316 y 613 en tanto que se extrae fluido al pasaje 113. El múltiple 315' inyector de gas es asi más compacto que el múltiple 315 inyector de gas, dando como resultado un generador de gas más controlable y confiable.
SECCIÓN II - MÉTODOS DE MANEJO DE FLUIDOS Una modalidad de un método de usar el sistema 10 de manejo de fluidos, que incluye el conjunto 220 de toma de muestras y la unidad 200 de toma de muestras de las Figuras 2, 3 y 6A, es ilustrado en la Tabla 1 y en los diagramas esquemáticos de fluidos de las Figuras 7A-7J. En general, las bombas y válvulas son controladas para someter a infusión un paciente, para extraer una muestra del paciente al pasaje 111 al pasaje 113 y para dirigir la muestra a lo largo del pasaje 113 al dispositivo 330. Además, las bombas y válvulas son controladas para inyectar burbujas al fluido para aislar al fluido del efecto diluyente del fluido previo y para limpiar la linea entre la toma de muestras. Las válvulas en las Figuras 7A-7J son marcadas con sufijos para indicar si la válvula está abierta o cerrada. Asi una válvula "x", por ejemplo, es mostrada como válvula "x-o" si la válvula está abierta y "x-c" si la válvula está cerrada.
Tabla 1 F = hacia delante (fluido al paciente) , R = Inversa (fluido del paciente) , O = Abierto, C = Cerrado Tabla 1. Métodos para poner en operación el sistema 10 como se ilustra en las Figuras 7A-7J La Figura 7A ilustra una modalidad de un método para realizar una infusión de un paciente. En la etapa de la Figura 7A, la bomba 203 se pone en operación hacia delante (bombeo hacia el paciente) , la bomba 328 está apagada o detenida, las válvulas 313 y 312 están abiertas y las válvulas 613a, 613b, 613c, 316, 323a y 323b están cerradas. Con estas condiciones de operación, el fluido 14 es provisto al paciente P. En una modalidad preferida, todos los pasajes al tiempo de la etapa de la Figura 7A contiene sustancialmente el fluido 14. Las siguientes nueve figuras (Figuras 7B-7J) ilustran etapas en un método para tomar muestras de un paciente. Las siguientes etapas no se proponen ser inclusivas de todas las etapas de toma de muestras de un paciente y se comprenderá que modalidades alternativas pueden incluir más etapas, menos etapas o un orden diferente de etapas. La Figura 7B ilustra una primera etapa de toma de muestras, en donde el liquido es despejado en una porción del pasaje de conexión a paciente y los pasajes de toma de muestras 112 y 113. En la etapa de la Figura 7B, la bomba 203 se pone en operación en inversa 8bombeando a lo lejos del paciente), la bomba 328 está apagada, la válvula 313 está abierta, una o más de las válvulas 613a, 613b y 613c están abiertas y las válvulas 312, 316, 323a y 326b están cerradas. Con estas condiciones de operación, el aire 701 es atraído al pasaje de toma de muestras 113 y el regreso al pasaje 112 de conexión a paciente hasta que el detector de burbujas 214b detecta la presencia de aire. La Figura 7C ilustra una segunda etapa de toma de muestras, en donde una muestra es extraída del paciente P al pasaje 112 de conexión de paciente. En la etapa de la Figura 7C, la bomba 203 se pone en operación en inversa, la bomba 328 es apagada, las válvulas 312 y 313 son abiertas y las válvulas 316 , 613a, 613b, 613c, 323a y 323b están cerradas. Bajo estas condiciones de operación, una muestra S es atraída al pasaje 112, dividiendo el aire 701 en aire 701a adentro del pasaje de toma de muestras 113 y el aire 701b dentro del pasaje de conexión a paciente 112. Preferiblemente, esta etapa procede hasta que la muestra S se extiende más allá de la unión de los pasajes 112 y 113. En una modalidad, la etapa de la Figura 7C procede hasta que variaciones en la salida del detector colorimétrico 311 indica la presencia de sangre (por ejemplo, al nivelarse a un valor constante) y luego procede por una cantidad de tiempo adicional para asegurar la presencia de un volumen suficiente de la muestra S. La Figura 7D ilustra una tercera etapa de toma de muestras, en donde una muestra es atraída al pasaje de toma de muestras 113. En la etapa de la Figura 7D, la bomba 203 es apagada o detenida, la bomba 328 está encendida, las válvulas 312, 316 y 326b están abiertas y las válvulas 313, 613a, 613b, 613c y 323a están cerradas. Bajo estas condiciones de operación, la sangre es atraída al pasaje 113. Preferiblemente, la bomba 328 se pone en operación para jalar una cantidad suficiente de muestra S al pasaje 113. En una modalidad, la bomba 328 extrae una muestra S que tiene un volumen de 30 a 50 microlitros. En una modalidad alternativa, la muestra es atraída a ambos pasajes 112 y 113. La bomba 203 se pone en operación en inversa, la bomba 328 es encendida, las válvulas 312, 313, 316 y 323b están abiertas y las válvulas 613a, 613b, 613c y 323a están cerradas para asegurar sangre fresca en la muestra S. La Figura 7E ilustra una cuarta etapa de toma de muestras, en donde se inyecta aire a la muestra. Las burbujas que abarcan el área de sección transversal del pasaje de toma de muestras 113 son útiles para impedir la contaminación de la muestra a medida que es bombeada a lo largo del pasaje 113. En la etapa de la Figura 7E, la bomba 203 está apagada o detenida, la bomba 328 está encendida, las válvulas 316 y 323b están abiertas, las válvulas 312, 313 y 323a están cerradas y cada una de las válvulas 613a, 613b, 613c están abiertas y cerradas secuencialmente para atraer tres burbujas separadas. Con estas condiciones de operación, la presión en el pasaje 113 cae debajo de la presión atmosférica y el aire es atraído al pasaje 113. Alternativamente, las válvulas 613a, 613b, 613c pueden ser abiertas simultáneamente por un corto período de tiempo, generando tres burbujas espaciadas. Como se muestra en la Figura 7E, los inyectores 610a, 610b y 610c inyectan burbujas 704, 703 y 702, respectivamente, dividiendo la muestra S a una muestra hacia delante SI, una muestra media S2 y una muestra posterior S3. La Figura 7F ilustra una quinta etapa de toma de muestras, en donde las burbujas son despejadas del pasaje de conexión a paciente 112. En la etapa de la Figura 7F, la bomba 203 se pone en operación en una dirección hacia delante, la bomba 328 está cerrada, las válvulas 313, 326 y 323a están abiertas y las válvulas 312, 613a, 613b, 613c y 323b están cerradas. Con estas condiciones de operación, el aire previamente inyectado 701b es expulsado del primer pasaje 111 y al segundo pasaje 113. Esta etapa prosigue hasta que el aire 701b está en el pasaje 113. La Figura 7G ilustra una sexta etapa de toma de muestra, en donde la sangre en el pasaje 112 es devueltas al paciente. En la etapa de la Figura 7G, la bomba 203 se pone en operación en una dirección hacia delante, la bomba 328 es apagada, Las válvulas 312 y 313 están abiertas y las válvulas 316, 323a, 613a, 613b, 613c y 323b están cerradas. Con estas condiciones de operación, el aire previamente inyectado permanece en el pasaje 113 y el pasaje 111 es llenado con fluido 114. Las figuras 7H y 71 ilustran una séptima y octava etapas de toma de muestra, en donde la muestra es empujada parcialmente al pasaje 113 seguida por el fluido 14 y más burbujas. En la etapa de la Figura 7H, la bomba 203 se pone en operación en una dirección hacia delante, la bomba 328 está apagada, las válvulas 313, 316 y 323a están abiertas y las válvulas 312, 613a, 613b, 613c y 323b están cerradas. Con estas condiciones de operación, la muestra S es movida parcialmente al pasaje 113 con burbujas inyectadas ya sea secuencial o simultáneamente al fluido 14 de los inyectores 610a, 610b y 610c. En la etapa de la Figura 71, las bombas y válvulas se ponen en operación como en la etapa de la Figura 7E y el fluido 14 es dividido en una solución hacia delante Cl, una solución media C2 y una solución posterior C3 separadas por burbujas 705, 706 y 707. La última etapa mostrada en la Figura 7 es la Figura 7J, en donde la muestra media S2 es impulsada al dispositivo de análisis de muestras 330. En la etapa de la Figura 7J, la bomba 203 se pone en operación en una dirección hacia delante, la bomba 328 está apagada, las válvulas 313, 316 y 323a están abiertas .y las válvulas 312, 613a, 613b, 613c y 323b están cerradas. En esta configuración, la muestra es empujada al pasaje 113. Cuando el detector de burbujas 321 detecta la burbuja 702, la bomba 203 continua bombeando hasta que la muestra S2 es llevada al análisis de muestras 330. El bombeo adicional utilizando los ajustes de la etapa de la Figura 13 permite que la muestra S2 sea administrada y burbujas y soluciones adicionales sean empujadas al receptáculo de desperdicio 325, pasaje de limpieza 113 antes de aceptar una siguiente muestra.
SECCIÓN III - SISTEMA DE TOMA. DE MUESTRAS La Figura 8 es una vista frontal en perspectiva de una tercera modalidad de un sistema 800 de toma de muestras que puede ser en general similar al sistema de toma de muestras 100, 300 o 500 y las modalidades ilustradas en las Figuras 1 a 7, excepto como se detalla adicionalmente posteriormente en la presente. El aparato 140 de manejo y análisis de fluidos del sistema 800 de sistema de muestras incluye la combinación de un instrumento 810 y un cásete 820 del sistema de toma de muestras. La Figura 8 ilustra el instrumento 810 y el cásete 820 parcialmente removido entre si. El instrumento 810 incluye el controlador 210 (no mostrado) , pantalla 141 y dispositivos de entrada 143, una interfase 811 de cásete y linea 114. El cásete 820 incluye el pasaje 111 que se extiende del conector 120 al conector 230 e incluye además otros pasajes 113, .una unión 829 de los pasajes 111 y 113, una interfase 821 de instrumento, una superficie frontal 823, una entrada 825 para el pasaje 111 y una entrada 827 para los pasajes 111 y 113. Además, el conjunto 820 de toma de muestras es formado de una porción 813 de instrumento del conjunto de toma de muestras que tiene una abertura 815 para aceptar la unión 819. Las interfases 811 y 821 se acoplan con los componentes del instrumento 810 y ' el cásete 820 para facilitar el bombeo de fluido y analizar muestras de un paciente y la porción 813 del instrumento de conjunto de muestras acepta la unión 829 en la abertura 815 para proporcionar la toma de muestras del pasaje 111. Las Figuras 9 y 10 son vistas frontales de un cásete 820 del sistema de toma de muestras e instrumento 810, respectivamente de un sistema 800 de toma de muestras. El cásete 820 y el instrumento 810, cuando son ensamblados, forman varios componentes de las Figuras 9 y 10 que cooperan para formar un aparato que consiste de la unidad 510 de toma de muestras de la Figura 5, conjunto 220 de toma de muestras de la Figura 3 y múltiple 315' de inyección de gas de la Figura 6B. Más específicamente, como se muestra en la Figura 9, el cásete 820 incluye pasajes 20 que incluyen: el pasaje 111 que tiene porciones Illa, 112a, 112b, 112c, 112d, 112e y 112f; el pasaje 113 que tiene porciones 113a, 113b, 113c, 113d, 113e y 113f; el pasaje 615; el receptáculo de desperdicio 325; componentes desechables del dispositivo 330 de análisis de muestras que incluyen por ejemplo, una unidad 332 de preparación de muestras adaptada para permitir que solamente el plasma sanguíneo pase a través del mismo en una cámara 903 de muestras para colocación dentro del sistema 324 de detección de analitos para medir propiedades del plasma sanguíneo y una bomba de desplazamiento 905 que tiene un control 907 de pistón. Como se muestra en la Figura 10, el instrumento 810 incluye unidades de detector de burbujas 1001a, 1001b y 1001c, detector colorimétrico, que es una unidad de detector de hemoglobina 1003, un rodillo de bomba peristáltica 1005a y un soporte de rodillo 1005b, pares de tenazas 1007a, 1007b, 1007c 1007d, 1007e, 1007f, 1007g y 1007h, un accionador 1009 y una unidad de detector de presión 1011. Además, el instrumento 810 incluye porciones del dispositivo 330 de análisis de muestras que están adaptadas para medir una muestra contenida dentro de la cámara 903 de muestras cuando está localizada cerca o dentro de una región de sonda 1002 de un sistema 334 de detección de analitos óptico. Porciones de pasajes del cásete 820 se ponen en contacto con varios componentes del instrumento 810 para formar el sistema 800 de toma de muestras. Con referencia a la Figura 5, por ejemplo, la bomba 203 es formada de la porción Illa colocada entre el rodillo 1005a de bomba peristáltica y el soporte 1005b de rodillo para hacer mover el fluido a .través del pasaje 111 cuando el rodillo es accionado; las válvulas 501, 323, 326a y 326b son formadas con pares de tenazas 1007a, 1007b, 1007c y 1007d que rodean porciones 113a, 113c, 113d y 113e, respectivamente, para permitir o bloquear el flujo de fluido a través de los mismos. La bomba 328 es formada del accionador 1009 colocado para hacer mover el control 907 del pistón. Es formado que las interconexiones entre los componentes del cásete 820 e instrumento 810 descritas en este párrafo se hagan con un movimiento. Asi, por ejemplo, la colocación de las inferíase 811 y 821 coloca los pasaje contra y/o entre los detectores, accionadotes y otros componentes. Además de la colocación de la inferíase 811 contra la inferíase 821, el conjunto del aparato 800 incluye el conjunto 220 de toma de muestras. Más específicamente, una abertura 815a y 815b están adaptadas para recibir los pasajes 111 y 113 respectivamente con la unión 829 dentro de la porción 813 del instrumento del conjunto de toma de muestras. Asi, por ejemplo, con referencia a la Figura 3, las válvulas 313 y 312 son formadas cuando las porciones 112b y 112c son colocadas dentro de las pinzas de las válvulas de compresión 1007e y 1007f respectivamente, los detectores de burbujas 314b y 314a son formadas cuando las unidades de detector de burbujas 1001b y 1001c están en contacto directo suficiente con las porciones 112a y 112d respectivamente, para determinar la presencia de burbujas en las mismas; el detector de hemoglobina es formado cuando el detector de hemoglobina 1003 está en contacto suficiente con la porción 112e y el detector de presión 317 es formado cuando la porción 112f está en contacto suficiente con la unidad de detector de presión 1011 para medir la presión de un fluido en el mismo. Con referencia a la Figura 6B, las válvulas 316 y 613 son formadas cuando las porciones 113f y 615 son colocadas dentro de las tenazas de válvulas de compresión 1007h y 1007g, respectivamente. En la operación, el instrumento 810 principal ensamblado y cásete 820 de las Figuras 9-10 puede funcionar como sigue. Se puede considerar que el sistema comienza en un estado inactivo o modo de infusión en el cual la bomba 1005 de aluminio se pone en operación en una dirección hacia delante (con el impulsor 1005a girando en dirección contraria a las manecillas del reloj como se muestra en la Figura 10) para bombear el fluido de infusión desde el recipiente 15 a través del pasaje 111 y el pasaje 112, hacia y el paciente P. En este modo de infusión, la bomba 1005 alimenta fluidos de infusión al paciente a una velocidad de infusión apropiada como se discute en cualquier parte en la presente. Cuando es tiempo de efectuar una medición, el aire es primero atraído al sistema para despejar el líquido de una porción de los pasajes 112, 113, de manera similar a aquella mostrada en la Figura 7B. Aquí, el único inyector de aire de la Figura 9 (que se extiende desde la unión 829 al extremo 615, opuesto al pasaje 813) funciona en lugar del múltiple mostrado en las Figuras 7A-7J. En seguida, para extraer una muestra, la bomba 1005 se pone en operación en un modo de extracción de muestra, al ponerse en operación en una dirección inversa y jalar una muestra de fluido corporal (por ejemplo, sangre) del paciente al pasaje 112 a través del conector 230. La muestra es atraída al detector de hemoglobina 1003 y es preferiblemente atraída hasta que la salida del detector 1003 llega a un nivel de meseta deseado que indica la presencia de una muestra de sangre sin diluir en el pasaje 112 adyacente al detector 1003. Desde este punto, las bombas 905, 1005, válvulas 1007e, 1007f, 1007g, 1007h, detectores de burbujas 1001b, 1001c y/o detector de hemoglobina 1003 se pueden poner en operación para hacer mover una serie de burbujas de aire y columnas de muestras-fluido al pasaje 113, de manera similar a aquellas mostradas en las Figuras 7D-7F. La bomba 905 en lugar de la bomba 328, es operable al hacer mover el control de pistón 907 de la bomba 905 en la dirección apropiada (a la izquierda o derecha como se muestra en las Figuras 9-10) con el accionador 1009. Una vez que una porción de la muestra de fluido corporal y cualesquier burbujas deseadas han sido movidos al pasaje 113, la válvula 1007h puede ser cerrada y el resto de la muestra extraída inicial o volumen de fluido corporal en el pasaje 112 puede ser devuelto al paciente, al poner en operación la bomba 1005 en la dirección hacia delante o dirección de infusión hasta que el pasaje 112 es otra vez llenado con fluido de infusión. Con la operación adecuada de las válvulas 1007a-1007h y la(s) bomba (s) 905 y/o 1005, por lo menos una porción de las muestras de fluido corporal en el pasaje 113 (que es de 10-100 microlitros en volumen o 20, 30, 40, 50 o 60 microlitros en varias modalidades) , es movido a través de la unidad 332 de preparación de muestras (en la modalidad ilustrada, un filtro o membrana; alternativamente una centrífuga como se discute en mayor detalle posteriormente en la presente) . Así, solamente uno o más componentes del fluido corporal (por ejemplo, solamente el plasma de una muestra de sangre) pasa a través de la unidad 332 o filtro/membrana y entra a la cámara de muestras o celda 903. Alternativamente, en donde la unidad 332 está omitida, "todo" el fluido se mueve a la cámara 903 de muestras para su análisis. Una vez que el (los) componente ( s ) o fluido entero está en la cámara 903 de muestras, el análisis es efectuado para determinar un nivel o concentración de uno o más analitos, tal como glucosa, lactato, dióxido de carbono, nitrógeno de urea sanguíneo, hemoglobina y/o cualquier otros analitos apropiados como se discute en cualquier parte en la presente. En donde el sistema 1700 de detección de analitos es espectroscópico (por ejemplo, el sistema 1700 de las Figuras ¦ 17 o 44-46), un análisis espectroscópico del (los) componente ( s ) o fluido entero es llevado a cabo. Después del análisis, la muestra de fluido corporal dentro del pasaje 113 es movida al receptáculo de desperdicios 325. Preferiblemente, la bomba 905 se pone en operación vía el accionador 1009 para empujar el fluido corporal, detrás de una columna de solución salina o fluido de infusión obtenido vía el pasaje 909, de regreso a través de la cámara de muestras 903 y unidad 332 de incorporación de muestras y al receptáculo 325. Así, la cámara 903 y unidad 322 son niveladas y llenadas con solución salina o fluido de infusión en tanto que el fluido corporal es alimentado al receptáculo de desperdicio. Seguido de este lavado se puede efectuar un segundo análisis en la solución salina o fluido de infusión aún en la cámara 903, para proporcionar una lectura de "cero" o lectura de fondo. En este punto, la red de manejo de fluidos de la Figura 9, diferente al receptáculo de desperdicios 325, está vacio de fluido corporal y el sistema está preparado para extraer otra muestra de fluido corporal para el análisis. En algunas modalidades del aparato 140, un par de tenazas de válvula de compresión actúan para conectar el flujo entre unas dos ramas de un pasaje. Las Figuras 13A y 13B son una vista frontal y vista seccional, respectivamente, de una primera modalidad de válvula de compresión 1300 en una configuración abierta que puede dirigir el flujo ya sea a una o ambas de dos ramas o patas de un pasaje. La válvula nl300n de conversión incluye dos válvulas de compresión controlables separadamente que actúan sobre un pasaje 1310 en forma de "Y" para permitir la comunicación del fluido entre varias patas. En particular, la superficie interna del pasaje 1310 forma una primera pata 1311 que tiene una región de compresión reversible 1312, una segunda pata 1313 que tiene una región de compresión reversible 1314 y una tercera pata 1315 que une las primeras y segundas patas en una intersección 1317. Un primer par de tenazas 1320 de válvulas de compresión es colocado alrededor de la región de compresión 1312 y un segundo par de tenazas 1330 de válvulas de compresión son colocadas alrededor de la región de compresión 1314. Cada par de tenazas de válvulas de compresión 1320 y 1330 es colocado sobre lados opuestos de sus regiones de compresión correspondientes 1312, 1314 y perpendiculares al pasaje 1310 y son controlables individualmente con el controlador 210 para abrir y cerrar, esto es, permitir o prohibir comunicación fluida a través de las regiones de compresión. Asi, por ejemplo, cuando las tenazas de válvulas de compresión 1320 (o 1330) son traídas suficientemente cercanas, cada parte de la región de compresión 1312 (o 1314) toca otra parte de la región de compresión y el fluido puede no fluir a través de la región de compresión. Como un ejemplo del uso de la válvula de compresión 1300, la Figura 13B muestra el primero y segundo pares de tenazas de 1320, 1330 de la válvula de compresión en una configuración abierta. La Figura 13C es una vista seccional que muestra el par de tenazas 1320 de la válvula de compresión traídos conjuntamente, cerrando así una porción de la primera pata 1311 de la segundas y terceras patas 1313, 1315. En parte como resultado de la distancia entre las tenazas 1320 y la intersección 1317 hay un volumen 1321 aproximado con la primera pata 1311 que no está aislado ("espacio muerto"). Es preferido que el espacio muerto sea minimizado, de tal manera que fluidos de diferentes tipos puedan ser conmutados entre las varias patas de las válvulas de compresión. En una modalidad, el espacio muerto es reducido al colocar las válvulas de compresión cercanas a la intersección de las patas. En otra modalidad, el espacio muerto es reducido al tener paredes del pasaje de espesores variables. Así, por ejemplo, el material en exceso entre las válvulas de compresión y la intersección aislará más efectivamente una pata de válvula al desplazar una porción del volumen 1321. Como un ejemplo del uso de la válvula de compresión 1300 en el sistema 300 de toma de muestras, las tenazas 1320 y 1330 son colocadas para actuar como válvulas 323 y 326, respectivamente . Las Figuras 14A y 14B son varias vistas de una segunda modalidad de válvula de compresión 1400, en donde la Figura 14A es una vista frontal, y la Figura 14B es una vista seccional que muestra una válvula en una posición cerrada. La válvula de compresión 1400 difiere de la válvula de compresión 1300 en que los pares de tenazas 1320 y 1330 de válvula de compresión son reemplazadas por tenazas 1420 y 1430, respectivamente, que están alineados con el pasaje 1310. La modalidad alternativa de las válvulas de compresión incluye 2, 3, 4 o más segmentos de pasaje que se unen en una unión común, con tenazas localizadas en uno o más pasajes cerca de la unión. Las Figuras 11 y 12 ilustran varias modalidades del conector 230 que puede también formar o ser anexado a porciones desechables del cásete 820 como una modalidad de un conector 1100 al paciente arterial y una modalidad de un conector 1200 al paciente venoso. Los conectores 1100 y 1200 pueden ser en general similares a la modalidad ilustrada en las Figuras 1-10, excepto como se detalla adicionalmente más adelante en la presente . Como se muestra en la figura 11, el conector 1100 del paciente arterial incluye un tapón 1101, una primera porción de tubo 1103 que tiene una longitud X, un orificio 1105 de toma de muestra de sangre para adquirir muestras de sangre para análisis de laboratorio y el aparato 140 de manejo y análisis de fluidos, un segundo tubo 1107 que tiene una longitud Y y un conector de tubo 1109. El conector 1100 del paciente arterial también incluye una unidad 1102 de detector de presión que. es en general similar a la unidad 1011 de detector de presión en el lado opuesto del conjunto 220 de toma de muestras. La longitud X es preferiblemente de 0.15 metros (6 pulgadas) a 1.27 metros (50 pulgadas) o aproximadamente 1.2 metros (48 pulgadas) de longitud. La longitud Y es preferiblemente de 25 milímetros (una pulgada) a 0.5 metros (20 pulgadas) o aproximadamente 0.3 metros (12 pulgadas) de longitud. Como se muestra en la Figura 12, el conector 1200 del paciente venoso incluye una abrazadera 1201, orificio de inyección 1105 y conector de tubo 1109.
SECCIÓN IV - SISTEMA. DE ANÁLISIS DE MUESTRAS En varias modalidades, se efectúa un análisis en el plasma sanguíneo. Para tales modalidades, el plasma sanguíneo debe ser separado de la sangre entera obtenida del paciente. En general, el plasma sanguíneo puede ser obtenido de sangre entera en cualquier punto en el sistema 10 de manejo de fluidos entre cuando la sangre es extraída, por ejemplo, en el conector 110 del paciente o a lo largo del pasaje 113 y cuando es analizada. Para el sistema en donde las mediciones son efectuadas en sangre entera, puede no ser necesario separar la sangre en el punto de o antes que las mediciones sean efectuadas . Por propósitos ilustrativos, esta sección describe varias, modalidades de separadores y sistemas de detección de analitos que pueden formar parte del sistema 10. Los separadores discutidos en la presente especificación pueden en ciertas modalidades comprender separadores de componentes de fluidos. Como se usa en la presente, el término "separador de componente de fluido" es un término amplio y es usado en su sentido ordinario e incluye, sin limitación, cualquier dispositivo que es operable para separar uno o más componentes de un fluido para generar dos o más sustancias disimilares. Por ejemplo, un separador de componentes de fluido puede ser operable para separar una muestra de sangre entera en componentes de plasma y componentes que no son de plasma y para separar una mezcla sólido-líquido (por ejemplo, líquido contaminado con sólidos) en componentes sólidos y líquidos. Un separador de componentes de fluidos no necesita obtener la separación completa entre las sustancias disimilares generadas. Ejemplos de separadores de componentes de fluido incluyen filtros, membranas, centrifugas, dispositivos electrolíticos o componentes de cualquiera de los anteriores. Los separadores de componentes de fluidos pueden ser "activos" en que son operables para separar un fluido más rápidamente que lo que es posible por medio de la acción de la gravedad sobre un fluido "inmóvil" estático. La sección IV. A a continuación revela un filtro que puede ser usado como separador de sangre en ciertas modalidades del aparato revelado en la presente. La sección IV. B a continuación revela un sistema de detección de analitos que puede ser usado en ciertas modalidades del aparato revelado en la presente. La sección IV. C a continuación revela un elemento de muestra que puede ser usado en ciertas modalidades del aparato revelado en la presente. La sección IV. D revela una centrífuga y cámara de muestras que puede ser usada en ciertas modalidades del aparato revelado en la presente.
SECCIÓN IV.A - FILTRO DE SANGRE Sin limitación en cuanto al alcance de la presente invención, una modalidad de una unidad 332 de preparación de muestras es mostrada como un filtro de sangre 1500 como se ilustra en las Figuras 15 y 16, en donde la Figura 15 es una vista lateral de una modalidad de un filtro y la Figura 16 es una vista en perspectiva detallada del filtro.
Como se muestra en la modalidad de la Figura 15, el filtro 1500 que incluye un alojamiento 1501 con una entrada 1503, una primera salida 1505 y una segunda salida 1507. El alojamiento 1501 contiene una membrana 1509 que divide el volumen interno del alojamiento 1500 en un primer volumen 1502 que incluye la entrada 1503 y la primera salida 1505 y un segundo volumen 1504. La Figura 16 muestra una modalidad del filtro 1500 que incluye una primera placa 1511 que tiene entrada 1503 y salida 1505, un primer separador 1513 que tiene un orificio que forma un primer volumen 1502, un segundo separador 1515 que tiene un orificio que forma el segundo volumen 1504 y una segunda placa 1517 que tiene la salida 1507. El filtro 1500 proporciona filtración continua de plasma sanguíneo de sangre entera. Sí, por ejemplo, cuando se proporciona un flujo de sangre entera en la entrada 1503 y se aplica un ligero vacío al segundo volumen 1504 del lado de la membrana 1509, La membrana filtra las células de sangre y el plasma sanguíneo pasa a través de la segunda salida 1507. Preferiblemente, hay un flujo de sangre transversal a través de la superficie de la membrana 1509 para impedir que las células de sangre obturen el filtro 1500. Así, en una modalidad de la entrada 1503 y la primera salida 1505 pueden estar configurados para proporcionar el flujo transversal a través de la membrana 1509. En una modalidad, la membrana 1509 es una película polimérica delgada y fuerte. Por ejemplo, el filtro de membrana puede ser una película de poliéster o policarbonato de 10 mieras de espesor. Preferiblemente, el filtro de membrana tiene una superficie semejante a vidrio lisa y los agujeros son uniformes, dimensionados de manera precisa y definidos claramente. El material de la película puede ser químicamente inerte y tener características de bajo enlace de proteína. Una manera de fabricar la membrana 1509 es con un proceso de ataque por ácido de pista. Preferiblemente, la película "cruda" es expresa a partículas cargadas en un reactor nuclear, que deja "pistas" en la película. Luego las pistas pueden ser atacadas a través de la película, que da como resultado agujeros que están dimensionados precisamente y son uniformemente cilindricos. Por ejemplo, GE Osmonics, Inc. (4636 Somerton Rd. Trevose, PA 19053-6783) utiliza un proceso similar para la manufactura de un material que sirve apropiadamente con el filtro de membrana. La superficie del filtro de membrana ilustrado anteriormente es una película de TE Policarbonato de GE Osmonics. Como un ejemplo del uso del filtro 1500, el plasma de 3 ce de sangre puede ser extraído utilizando una película de ataque de pista de policarbonato ("PCTE") como el filtro de membrana. La PCTE puede tener un tamaño de poro de dos mieras y un área efectiva de 170 mm2. Preferiblemente, la tubería conectada al suministro, escape y orificios de plasma tiene un diámetro interno de 1 mm. En una modalidad de un método empleado con esta configuración, 100 µ? de plasma pueden ser extraídos inicialmente de la sangre. Después que una solución salina para enjuagar el lado de suministro de la celda, otros 100 µ? de plasma del pesado pueden ser extraídos. La velocidad de extracción de plasma en este método y configuración puede ser de aproximadamente 15-25 µ?/min. Utilizando un mecanismo de reflujo continuo para extraer plasma puede proporcionar varios beneficios. En una modalidad preferida, el mecanismo de flujo continuo es reutilizable con múltiples muestras y . hay un acarreo de muestras despreciable para contaminar muestras subsecuentes. Una modalidad puede también eliminar la mayoría de las situaciones en las cuales puede ocurrir el taponamiento. Adicionalmente , una configuración preferida proporciona un volumen interno bajo. Información adicional en cuanto a filtros, métodos de uso de los mismos y metodologías relacionadas se pueden encontrar en la Publicación de Solicitud Estadounidense No. 2005/038357, publicada el 17 de febrero de 2005, titulada SAMPLE ELEMENT WITH BARRIER MATERIAL y Solicitud de Patente Estadounidense No. 11/122,794, presentada el 5 de mayo de 2005, titulada SAMPLE ELEMENT WITH SEPARATOR. Todo el contenido de la publicación y solicitud de patente publicadas anteriormente son incorporados en la presente por referencia y se hacen parte de esta especificación.
SECCIÓN IV. B - SISTEMA DE DETECCIÓN DE ANALITOS Una modalidad del sistema 334 de detección de analitos, que no se propone limitar el alcance de la presente invención, es mostrada en la Figura 17 como un sistema 1700 de detección de analitos óptico. El sistema 1700 de detección de analitos está adaptado para medir espectros de plasma sanguíneo. El plasma sanguíneo provisto al sistema 334 de detección de analitos puede ser provisto mediante la unidad 332 de preparación de muestras, incluyendo pero no limitado a un filtro 1500. El sistema 1700 de detección de analitos comprende una fuerte energía 1720 dispuesta a lo largo de un eje mayor X 1700. Cuando es activada, la fuente de energía 1720 genera un haz de energía E que avanza desde la fuente de energía 1720 a lo largo del eje principal X. En una modalidad, la fuente de energía 1720 comprende una fuente infrarroja y el haz de energía E comprende un haz de energía infrarrojo. El haz de energía E pasa a través de un filtro óptico 1725 también situado en el eje X, antes de llegar a una región de sonda 1710. La región de sonda 1710 es una porción del aparato 322 en la trayectoria de un haz energizado E que está adaptado para aceptar une muestra S de material. En una modalidad, como se muestra en la Figura 17, la región de sonda 1710 está adaptada para aceptar un elemento de muestra o curveta 1730, que soporta o contiene la muestra S de material. En una modalidad de la presente invención, el elemento 1730 de muestra es una porción del pasaje 113, tal como un tubo o una celda óptica. Después de pasar a través del elemento 1730 de muestra y la muestra S, el haz de energía E llega a un detector 1745. Como se usa en la presente, "elemento de muestra" es un término amplio y es usado en su sentido ordinario e incluye, sin limitación, estructuras que tienen una cámara de muestras y por lo menos una pared de cámaras de muestra, pero más en general incluye un número de estructuras que pueden retener, soportar o contener una muestra de material y que permiten que la radiación electromagnética pase a través de una muestra ' retenida, soportada o contenida mediante la misma, por ejemplo, una cubeta, banda de prueba, etc. En una modalidad de la presente invención, el elemento de muestra 1730 forma una porción desechable del cásete 820 y las porciones restantes del sistema 1700 forman porciones del instrumento 810 y la región de sonda 1710 es la región de sonda 1002. Con referencia adicional a la Figura 17, el detector 1745 responde a la radiación incidente sobre el mismo al generar una señal eléctrica al hacer pasar la señal al procesador 210 para análisis. En base a la(s) señal (es) que se hace(n) pasar por el detector 1745, el procesador calcula la concentración del (los) analito(s) de interés en la muestra S y/o las características de absorbancia/transmitan cía de la muestra S a una o más longitudes de onda o bandas de longitud de onda empleadas para analizar la muestra. El procesador 210 calcula la(s) concentración (es ) , absorbancia ( s ) , transmitancia ( s ) , etc., al ejecutar un algoritmo de procesamiento de datos o instrucciones de programa residentes en la memoria 212 accesibles por el procesador 210. En la modalidad mostrada en la figura 17, el filtro 1725 puede comprender un filtro de paso de banda variable, para facilitar el cambio, durante el paso del tiempo, y/o durante una medición tomada con el aparato 322, la longitud de onda o banda de longitud de onda del haz de energía E que puede pasar por el filtro 1725 para uso en analizar la muestra S. (En varias otras modalidades, el filtro 1725 puede ser medido por completo) . Algunos ejemplos de un filtro de paso de banda variable utilizable con el aparato 322 incluyen pero no están limitados a una rueda de filtro (discutida en detalle adicional posteriormente en la presente) , un filtro ajustable electrónicamente, tales como aquellos manufacturados por Aegis Semiconductor (Weoburn, MA) , un filtro sobre diseño que utiliza una "plataforma de películas delgadas activas", un interferómetro de Fabry-Perot, tal como aquellos manufacturados por Scientific Solutions, Inc. (North Chelmsford, MA) , un filtro ajustable de Fabry-Perot de cristal liquido sobre pedido (LCFP) o un monocrómetro ajustable tal como un tipo HORIBA (Jobin Yvon, Inc. (Edison, NJ) H1034 con rejilla de 7-10 mieras o un sistema diseñado sobre pedido. En una modalidad del sistema de detección 1700, el filtro 1725 comprende un filtro de paso de banda variable, para facilitar el cambio, con el paso del tiempo y/o durante una medición tomada con el sistema de detección 1700, la longitud de onda o banda de longitud de onda del haz de energía E que puede pasar por el filtro 25 para uso en analizar la muestra S. Cuando el has de energía E es. filtrado con el filtro de banda variable, las características de absorción/transmitancia de la muestra S pueden ser analizadas a un número de longitudes de onda o bandas de longitud de onda de manera separada, secuencial. Como un ejemplo, supóngase que se desea analizar la muestra S a N longitudes de onda separadas (longitud de onda 1 a longitud de onda N) . El filtro de paso de banda variable se pone en operación primero o es ajustado para permitir que el haz de energía E pase a la longitud de onda 1, en tanto que bloquea sustancialmente el haz E en la mayoría o todas las otras longitudes de onda a las cuales el detector 1745 es sensible (incluyendo longitudes de onda 2-N) . Las propiedades de absorción/transmitancia de la muestra S son luego medidas a la longitud de onda 1, en base al haz E que pasa a través de a muestra S y llega al detector 1745. Luego el filtro de paso de banda variable se pone en operación o es ajustado para permitir que el haz de energía E pase a la longitud de onda 2, en tanto que bloquea sustancialmente otras longitudes de onda como se discute anteriormente; luego la muestra S es administrada a la longitud de onda 2 como se hizo con la longitud de onda 1. El proceso es repetido hasta que todas las longitudes de onda de interés han sido empleadas para analizar la muestra S. Luego los datos de absorción/transmitancia recolectados pueden ser analizados por el procesador 210 para determinar la concentración del (los) analito(s) de interés en la muestra S de material. Los espectros medidos de la muestra S son denominados en la presente en general como Cs( i), esto es, los espectros dependientes de la longitud de onda en los cuales Cs es por ejemplo una transmitancia , una absorbancia, una densidad óptica o alguna otra medida de las propiedades ópticas de la muestra S que tiene valores en o por encima de un número de longitud de onda ??, en donde i fluctúa en el número de mediciones tomadas. La medición Cs {Xi) es una disposición lineal de mediciones que es descrita alternativamente como Csj.. La región espectral del sistema 1700 depende de la técnica de análisis y el analito y mezclas de interés. Por ejemplo, una región espectral útil para la medición de glucosa en sangre utilizando espectroscopia de absorción es la IR media (por ejemplo, aproximadamente 4 mieras a aproximadamente 11 mieras) . En una modalidad, el sistema 1700, la fuente de energía 1720 produce un haz E que tiene una salida en el intervalo de aproximadamente 4 mieras a aproximadamente 11 mieras. Aunque el agua es el contribuyente principal a la absorción total a través de esta región espectral, los tipos y otras estructuras presentes en el espectro sanguíneo de aproximadamente 6.8 mieras a 10.5 mieras son medidos a los espectros de absorción de otros componentes de sangre. Se ha encontrado que la región de 4 a 11 mieras es ventajosa debido a que la glucosa tiene una estructura de pico de absorción fuerte de aproximadamente 8.5 a 10 mieras, mientras que la mayoría de otros constituyentes de la sangre tienen un. espectro- de absorción bajo y plano en el intervalo de 8.5 a 10 mieras. Las excepciones principales son agua y hemoglobina, ambos de los cuales son interferentes en esta región. La cantidad de detalle espectral proporcionado por el sistema 1700 depende de la técnica de análisis y el analito y mezclas de interés. Por ejemplo, la medición de glucosa en sangre mediante espectroscopia de absorción IR media es efectuada con de 11 a 25 filtros dentro de una región espectral. En una modalidad del sistema 1700, la fuente de energía 1720 produce un haz E que tiene una salida en el intervalo de aproximadamente 4 mieras a aproximadamente 11 mieras y el filtro 1725 incluye un número de filtros de banda estrecha dentro de ese intervalo, cada uno permitiendo solamente energía de una cierta longitud de onda o banda de longitud de onda que pase a través del mismo. Asi, por ejemplo, en una modalidad el filtro 1725 incluye una rueda de filtros que tiene 11 filtros con una longitud de onda nominal aproximadamente igual a uno de los siguientes: -3 µp?, 4.06 µp?, 4.6 µp?, 4.9 µp?, 5.25 µta, 6.12 µp?, 6.47 µt , 8.35 µp?, 9.65 µp? y 12.2 µp? . En una modalidad, los filtros infrarrojos individuales de la rueda de filtros son de múltiples cavidades, filas dieléctricas de banda estrecha sobre sustrato de germanio o zafiro, manufacturados ya sea por OCLI (JDS Uniphase, San .José, CA) o Spectrogon US, Inc. ..( Parisppany, NJ) . Asi,, por ejemplo, cada filtro puede ser nominalmente de 1 mm de espesor y 10 mm2. la transmisión pico de la pila de filtro es comúnmente del 50% y 70% y los anchos de banda son comúnmente de entre 150 nm y 350 nm con longitudes de onda centrales entre 4 y 10 µ?t?. Alternativamente, un segundo filtro de IR de bloqueo es también provisto enfrente de los filtros individuales. La sensibilidad a temperatura es preferiblemente <0.01% por °C para ayudar a mantener mediciones casi constantes sobre las condiciones ambientales. En una modalidad, el sistema de detección 1700 calcula una lectura de concentración de analito al medir primero la radiación electromagnética detectada por el detector 1745 en cada longitud de onda central o banda de longitud de onda, sin el elemento de muestra 1730 presente en el eje principal X (esta es conocida como una lectura de "aire") . En segundo lugar, el sistema 1700 mide la radiación electromagnética detectada por el detector 1745 para cada longitud de onda central o banda de longitud de onda, con la muestra S de material presente en el elemento de muestra 1730 y el elemento de muestra y la muestra S en posición sobre el eje principal X (esto es, una lectura en "húmedo"). Finalmente, el procesador 210 calcula la(s) concentración ( es ) de absorbancia ( S ) y/o transmitancia ( s ) concerniente ( s ) con la muestra S en base a estas lecturas compiladas. En una modalidad, la pluralidad de lecturas al aire y en húmedo son usadas para generar un espectro corregido en cuanto a longitud de trayectoria como sigue. En primer lugar, las mediciones son normalizadas para dar la transmisión de la muestra a cada longitud de onda. Utilizando tanto una medición de señal como una medición de referencia a cada longitud de onda y sea Si que representa la señal del detector 1745 a la longitud de onda i y Ri que representa la señal del detector a longitud de onda i, la transmitancia T± a longitud de onda i puede ser calculada como Ti = Si (húmedo)/ Si (aire). Opcionalmente, los espectros pueden ser calculados como la densidad óptica, ODi, como -Log(Ti). En seguida, la transmisión en el intervalo de longitud de onda de aproximadamente 4.5 um a aproximadamente 5.5 µp? es analizada para determinar la longitud de trayectoria. Específicamente, puesto que el agua es la especie absorbente primaria de sangre en esta región de longitud de onda y puesto que la densidad óptica es el producto de la longitud de trayectoria óptica y el coeficiente de absorción conocido del agua (OD = L s, en donde L es la longitud de trayectoria óptica y s es el coeficiente de absorción) cualquiera de un número de procedimientos de ajustes de curvas estándar pueden ser usados para determinar la longitud de trayectoria óptica L a partir de la OD medida. Luego, la longitud de trayectoria puede ser usada para determinar el coeficiente de absorción de la muestra a cada longitud ..de onda. Alternativamente, la longitud de trayectoria óptica puede ser usada en cálculos adicionales para convertir los coeficientes de absorción a densidad óptica. Se pueden preparar muestras de sangre y analizarse por el sistema 1700 en una variedad de configuraciones. En una modalidad, la muestra S es obtenida al extraer sangre, ya sea utilizando una jeringa o como parte de un sistema de flujo de sangre y transferir la sangre a una cámara de muestra 903. En otra modalidad, la muestra S es extraída a un recipiente de muestra que es una cámara de muestra 903 adaptada para inserción al sistema 1700. La figura 24 ilustra otra modalidad del sistema 1700 de detección de analitos, que puede ser en general similar a la modalidad ilustrada en la Figura 17, excepto como se detalla adicionalmente más adelante en la presente. Siempre que sea posible, los elementos similares son identificados con números de referencia idéntico en la ilustración de las modalidades de las Figuras 17 y 44. El sistema de detección 1700 mostrado en la Figura 44 incluye un colimador 30 situado entre la fuente 1720 y el filtro 1725 y elementos ópticos 90 de toma de muestras de haz entre el filtro y el elemento 1730 de muestra. El filtro 1725 incluye un filtro primario 40 y un conjunto 4420 de rueda de filtro que puede insertar uno de una pluralidad de filtros ópticos al haz de energía E. El sistema 1700 también incluye un detector de muestras -150 que puede ser en general similar al detector 1725 de muestra, excepto como se detalla adicionalmente más adelante en la presente. Como se muestra en la Figura 44, el haz de energía E de la fuente 1720 pasa a través del colimador 30 a través del cual antes de llegar a un filtro óptico primario 40 que es dispuesto corriente debajo de un extremo amplio 36 del colimador 30. El filtro 1725 está alineado con la fuente 1720 y el colimador 30 en el eje principal X y está configurado preferiblemente para operar como un filtro de banda ancha, permitiendo solamente una banda seleccionada, por ejemplo, en aproximadamente 2.5 mieras y aproximadamente 12.5 mieras de longitudes de onda emitidas por la fuente 1720 que pasan a través del mismo, como se discute posteriormente en la presente. En una modalidad, la fuente de energía 1720 comprende una fuente infrarroja y el haz de energía E comprende un haz de energía infrarroja. Una fuente de energía apropiada 172.0 es la TOMA TECH ™IR-50 disponible de HawkEye Technologies de Milford, Connecticut. Con referencia adicional a la Figura 44, el filtro primario 40 es montado en una mascarilla 44, de tal manera que solamente aquellas porciones del haz de energía E que son incidentes sobre el filtro primario 40 pueden pasar el plano del conjunto de filtro de mascarilla primaria. El filtro primario 40 es en general centrado y orientado ortogonal al eje principal X y es preferiblemente circular (en un plano ortogonal al eje principal X) con un diámetro de aproximadamente 8 mm. Por supuesto, cualquier otro tamaño o forma apropiada puede ser empleado. Como se discute anteriormente, el filtro primario 40 opera preferiblemente como un filtro de banda ancha. En la modalidad ilustrada, el filtro primario 40 preferiblemente permite que solo longitudes de onda de energía de entre aproximadamente 4 mieras y aproximadamente 11 mieras pasen a través del mismo. Sin embargo, otros intervalos de longitudes de onda pueden ser seleccionados. El filtro primario 40 reduce ventajosamente la carga de filtración del (los) filtro(s) óptico(s) secundario ( s ) 60 dispuestos corriente abajo del filtro primario 40 y mejora el rechazo de radiación electromagnética que tiene una longitud de onda fuera de la banda de longitud de onda deseada. Adicionalmente , el filtro primario 40 puede ayudar a minimizar el calentamiento de (los) filtro(s) secundario ( s ) por 60 por el haz de energía E que pasa a través del mismo. A pesar de estas ventajas, el filtro primario 40 y/o mascarilla 44 pueden ser omitidos en modalidades alternativas del sistema 1700 mostrado en la Figura 44. El filtro primario 40 está preferiblemente configurado para mantener sustancialmente sus características de operación (longitud de onda central, ancho de paso de banda) en donde algo o todo el haz de energía E se desvía de la incidencia normal por un ángulo de cono de hasta 12° .en relación con el eje principal X. En modalidades adicionales, este ángulo de cono puede ser de hasta 15 a 35° o de aproximadamente 15° o 20°. Se puede decir que el filtro primario 40 "mantiene sustancialmente" sus características de operación en donde cualquier cambio con el mismo son insuficientes para afectar el desempeño u operación del sistema de detección 1700 de una manera que haría surgir preocupaciones significativas para el (los) usuario(s) del sistema en el contexto en el cual el sistema 1700 es empleado. En la modalidad ilustrada en la Figura 44, el conjunto 4420 de rueda de filtro incluye una rueda 50 de filtro óptico y un motor 70 de velocidad gradual conectado a la rueda de filtro y configurado para generar una fuerza para hacer girar la rueda de filtro 550. Adicionalmente, un detector de posición 80 es dispuesto sobre una porción sobre la circunferencia de rueda del filtro y puede estar configurado para detectar la posición angular de la rueda 50 de filtro y para generar una señal de posición de rueda de filtro correspondiente, indicando mediante esto cual filtro está en posición sobre el eje principal X. Alternativamente, el motor 70 de velocidad gradual puede estar configurado para dar seguimiento o contar su(s) propia (s) rotación ( es ) , dando seguimiento mediante esto a la posición angular de la rueda de filtro y para hacer pasar una señal de posición correspondiente al procesador 210. Dos directores de posición apropiados son los modelos EE-SPX302-W2A y EE-SPX402-W2A disponibles de Morón Corporation de Kyoto, Japón. La rueda 50 de filtro óptico es empleada como un filtro de paso de banda variable, para colocar selectivamente el (los) filtro(s) secundario ( s ) 60 sobre el eje principal X y/o en el haz de energía E. Por consiguiente, la rueda 50 de filtro puede ajusfar selectivamente la(s) longitud(es) de onda del haz de energía E corriente abajo de la rueda 50. Esta(s) longitud (es) de onda varían de acuerdo con las características del (los) filtro(s) secundario ( s ) 60 montado(s) en la rueda de filtro 50. La rueda 50 de filtro coloca el (los) filtro(s) secundario ( s ) 60 en el haz de energía E de manera "uno a la vez" para variar secuencialmente como se discute anteriormente, en las longitudes de onda o bandas de longitud de onda empleadas para analizar la muestra S de material. Una alternativa a la rueda 50 de filtro es un filtro lineal trasladado por un motor (no mostrado) . El filtro lineal puede ser, por ejemplo, una disposición lineal de filtros separados o un solo filtro con propiedades de filtro que cambian en una dimensión lineal. En disposiciones alternativas, el filtro primario individual 40 ilustrado en la Figura 44 puede ser reemplazado o complementado con filtros primarios adicionales usados sobre la rueda 50 de filtro corriente arriba de cada uno de los filtros secundarios 60. Como todavía . -.otra .alternativa, el filtro primario 40 podría ser presentado como una rueda de filtro primario (no mostrado) para colocar diferentes filtros primarios sobre el eje principal X a tiempos diferentes durante la operación del sistema 1700 de detección o como un filtro sintonizable o ajustable. La rueda 50 de filtro, en la modalidad ilustrada en la Figura 45, puede comprender un cuerpo 52 de rueda y una pluralidad de filtros secundarios 60 dispuestos sobre el cuerpo 52, el centro de cada filtro es equidistante desde un centro rotacional RC del cuerpo de rueda. La rueda 50 de filtro está configurada para girar alrededor de un eje que es (i) paralelo al eje principal X y (ii) espaciado del eje principal X por una distancia ortogonal aproximadamente igual a la distancia entre el centro rotacional RC y cualquiera del (los) centro (s) del (los) filtro(s) secundario ( s ) 60. Bajo esta disposición, la rotación del cuerpo 52 de rueda hace avanzar cada uno de los filtros secuencialmente a través del eje principal X, para actuar sobre el haz de energía E. Sin embargo, dependiendo del (los) analito(s) de interés o velocidad de medición deseada, solamente un subconjunto de los filtros en la rueda 50 pueden ser empleados en una corrida de medición dada. Una muesca 54 de posición original puede ser provista para indicar la posición original de la rueda 50 a un detector 80 de posición. En una modalidad, el cuerpo 52 de rueda puede ser formado a partir de plástico . moldeado, cada uno de los filtros secundarios 60 tienen por ejemplo, un espesor de 1 mm y una combinación cuadrada de 10 mm x 10 mm o 5 mm x 5 mm. Cada uno de los filtros 60, en esta modalidad del cuerpo de rueda, está alineado axialmente con una abertura circular de 4 mm de diámetro y los centros de abertura definen un círculo de aproximadamente 4.31 cm (1.7 pulgadas) de diámetro, tal círculo es concéntrico con el cuerpo de rueda 52. El cuerpo 52 es en sí mismo circular con un diámetro externo de 5 cm (2 pulgadas) . Cada uno de los filtros secundarios 60 está configurado preferiblemente para operar como un filtro de banda estrecha, permitiendo que solamente una longitud de onda de energía seleccionada o banda de longitud de onda (esto es, un haz de energía filtrada (Ef ) ) pase a través del mismo. A medida que la rueda 50 de filtro gira alrededor de su centro rotacional RC, cada uno del (los) filtro(s) secundario ( s ) 60 es a su vez dispuesta a lo largo de su eje principal X por un tiempo de residencia seleccionado correspondiente a cada uno del (los) filtro(s) secundario ( s ) 60. El "tiempo de residencia" para un filtro secundario dado 60 es el intervalo de tiempo, en una corrida de medición individual del sistema 1700, durante el cual ambos de las siguientes condiciones son ciertas: (i) el filtro está dispuesto sobre el eje principal X y (ii) la fuente 1720 está energizada. El tiempo de residencia para un filtro dado puede ser mayor al tiempo durante el cual el . filtro .es dispuesto sobre el eje principal X durante una corrida de medición individual. En una modalidad del sistema 1700 de detección de analitos, el tiempo de residencia correspondiente a cada uno del (los) filtro(s) secundario ( s ) 60 es menor de aproximadamente un segundo. Sin embargo, el (los) filtro (s) secundario ( s ) 60 pueden tener otros tiempos de residencia y cada uno del (los) filtro (s) 60 pueden tener un tiempo de residencia diferente durante una corrida de medición dada. Del filtro secundario 60, el haz de energía filtrado (Ef) pasa a través de un elemento óptico 90 de toma de muestras de haz, que incluye un divisor de haz 4400 dispuesto a lo largo del eje principal X y que tiene una cara 4400a dispuesta a un ángulo incluido T en relación con el eje principal X. El divisor 4400 separa preferiblemente el haz de energía equilibrado (Ef) en un haz de muestra (Es) y un haz de referencia (Er) . Con referencia adicional a la Figura 44, el haz de muestra (Es) pasa en seguida a través de una primera lente 4410 alineada con el divisor 4400 a lo largo del eje principal X. La primera lente 4410 está configurada para enfocar el haz de muestra (Es) en general a lo largo del eje X sobre la muestra S de material. La muestra S es preferiblemente dispuesta en un elemento 1730 de muestra entre una primera ventana 122 y una segunda ventana 124 del elemento de muestra 1730. El elemento de muestra 1730 está además dispuesto de preferencia removiblemente en un portador 4430 y el portador 4430 tiene una primera abertura 132 y una segunda abertura 134 configurada para alineación con la primera ventana 122 y la segunda ventana 124, respectivamente. Alternativamente, el elemento de muestra 1730 y la muestra S pueden estar dispuestos en el eje principal X sin el uso del portador 4430. Por lo menos una fracción del haz de muestra (Es) es transmitida a través de la muestra S y continua sobre una segunda lente 4440 dispuesta a lo largo del eje principal X. La segunda lente 4440 está configurada para enfocar el haz de muestra (Es) sobre un detector de muestras 150, incrementando asi la densidad de flujo del haz de muestra (Es) incidente sobre el detector de muestra 150. El detector de muestra 150 está configurado para generar una señal correspondiente al haz de muestra detectado (Es) y hacer pasar la señal a un procesador 210, como se discute en más detalle posteriormente en la presente. Los elementos ópticos 90 de toma de muestras del haz incluyen además una tercera lente 160 y un detector de referencia 170. El haz de referencia (Er) es dirigido mediante los elementos ópticos 90 de toma de muestras del haz del divisor del haz 4400 a la tercera lente 160 dispuesta a lo largo de un eje menor Y en general ortogonal al eje principal X. La tercera lente 160 está configurada para enfocar el haz de referencia- (Er) sobre el detector de referencia 170, incrementando asi la densidad de flujo del haz de referencia (Er) incidente sobre el detector de referencia 170. En una modalidad, las lentes 4410, 4440, 160 pueden ser formadas a partir de un material que es altamente transmisor de radiación infrarroja, por ejemplo, germanio o silicio. Además, cualquiera de las lentes 4410, 4440 y 160 pueden ser implementadas como un sistema de lentes, dependiendo del desempeño óptico deseado. El detector de referencia 170 también está configurado para generar una señal correspondiente al haz de referencia detectado (Er) y para hacer pasar la señal al procesador 210, como se discute con mayor detalle posteriormente en la presente. Excepto como se indica posteriormente en la presente, los detectores de muestra y de referencia 150 y 160 pueden ser en general similares al detector 1745 ilustrado en la Figura 17. En base a las señales recibidas de los detectores de muestra y de referencia 150 y 160, el procesador 210 calcula la(s) concentración (es ) , absorbencia ( s ) , transmitancia ( s ) , concernientes con la muestra S al ejecutar un algoritmo de procesamiento de datos o instrucciones de programas residentes en la memoria 212 accesible por el procesador 210. En variaciones adicionales del sistema de detección 1700 ilustrado en la Figura 44, los elementos ópticos 90 de toma de muestras del haz, que incluyen el divisor de haz 4400, detector de referencia 170 y otras estructuras en el eje menor Y pueden ser omitidos, especialmente en donde la intensidad de salida de la fuente 1720 es suficientemente estable para eliminar cualquier necesidad a referencia de intensidad de fuente en operación del sistema de detección 1700. Asi, por ejemplo, señales suficientes pueden ser generadas por los detectores 170 y 150 con una o más de las lentes 4410, 4440, 160 omitidas. Además, en cualquiera de las modalidades del sistema 1700 de detección de analitos revelado en la presente, el procesador 210 y/o memoria 212 pueden residir parcial o totalmente en una computadora personal ("PC") estándar acoplada al sistema de detección 1700. La Figura 46 ilustra una vista en sección transversal parcial de otra modalidad de un sistema 1700 de detección de analitos, que puede ser en general similar a cualquiera de las modalidades ilustradas en las Figuras 17, 44 y 45, excepto como se detalla adicionalmente más adelante en la presente. En donde sea posible, elementos similares son identificados con números de referencia idénticos en la ilustración de las modalidades de las Figuras 17, 44 y 45. La fuente de energía 1720 de la modalidad de la Figura 46 comprende preferiblemente un área emisora 22 que está sustancialmente centrada sobre el eje X. En una modalidad, el área emisora 22 puede ser de forma cuadrada. Sin embargo, el área emisora 22 puede tener otras formas apropiadas, tales como rectangular, circular, elíptica, etc. Un área de emisor apropiada .22 es un cuadrado de aproximadamente 1.5 mm de lado, por supuesto, cualquier otra forma o dimensiones apropiadas pueden ser usadas. La fuente de energía 1720 está configurada preferiblemente para operar de manera selectiva a una frecuencia de modulación entre aproximadamente 1Hz y 30 Hz y tiene una temperatura de operación pico de entre aproximadamente 1070 °K y 1170°K. Adicionalmente, la fuente 1720 opera preferiblemente con una profundidad de modulación mayor de aproximadamente 80% a todas las frecuencias de modulación. La fuente de energía 1720 emite preferiblemente radiación electromagnética en cualquiera de un número de intervalos espectrales, por ejemplo, dentro de longitudes de onda infrarrojas; en las longitudes de onda infrarrojas medias; por encima de alrededor de 0.8 mieras; entre aproximadamente .0 mieras y entre aproximadamente 20.0 mieras y/o entre aproximadamente 5.25 mieras y aproximadamente 12.0 mieras. Sin embargo, en otras modalidades, el sistema de detección 1700 puede emplear una fuente de energía 1720 que está sin modular y/o que emite en longitudes de onda encontradas en cualquier parte del espectro visible a través del espectro de microondas, por ejemplo en cualquier parte de alrededor de 0.4 mieras a más de aproximadamente 100 mieras. En todavía otras modalidades, la fuente de energía 1720 puede emitir radiación electromagnética en longitudes de onda de aproximadamente 3.5 mieras y aproximadamente 14 mieras o entre aproximadamente 0.8 mieras y aproximadamente 2.5 mieras o entre aproximadamente 2.5 mieras y 20 mieras o entre aproximadamente 20 mieras y aproximadamente 100 mieras o aproximadamente 6.85 y aproximadamente 10.10 mieras. En todavía otras modalidades, la fuente de energía 1720 puede emitir radiación electromagnética dentro del intervalo de radiofrecuencia (RF) o el intervalo de terahertz. Todas las características de operación citadas anteriormente son solamente ejemplares y la fuente 1720 puede tener cualesquier características de operación apropiadas para uso con el sistema 1700 de detección de analitos. Una fuente de alimentación (no mostrada) para la fuente de energía 1720 está preferiblemente configurada para operar selectivamente con un sitio de trabajo de entre aproximadamente 30% y aproximadamente 70%. Adicionalmente, la fuente de alimentación está configurada preferiblemente para operar selectivamente a una frecuencia de modulación de aproximadamente 10 Hz o entre aproximadamente 1 Hz y aproximadamente 30Hz. La operación de la fuente de alimentación puede estar en forma de una onda cuadrada, una onda seno o cualquier forma de onda definida por un usuario. Con referencia adicional a la Figura 46, el colimador 30 comprende un tubo 30a con una o mas superficies internas altamente reflejantes 32 que divergen desde un extremo corriente arriba relativamente estrecho 34 a un extremo corriente abajo relativamente amplio 36 a medida que se extienden corriente abajo a lo lejos de la fuente de energía 1720. El extremo estrecho 34 define una abertura corriente arriba 34a que está situada adyacente al área emisora 22 y permite que la radiación generada por el área emisora se propague corriente abajo al colimador. El extremo amplio 36 define una abertura corriente abajo 36a. Como el área emisora 22, cada una de la(s) superficie ( s ) interna (s) 32, la abertura corriente arriba 34a y abertura corriente abajo 36a está preferiblemente centrada sustancialmente sobre el eje principal X. Como se ilustra en la Figura 46, la(s) superficie ( s ) interna (s) 32 del colimador puede tener una forma en general curva, tal como una forma parabólica, hiperbólica, elíptica o esférica. Un colimador apropiado 30 es un concentrador parabólico compuesto (CPC) . En una modalidad, el colimador 30 puede ser de hasta aproximadamente 20 mm de longitud. En otra modalidad, el colimador 30 puede ser de hasta aproximadamente 30 mm de longitud. Sin embargo, el colimador 30 puede tener cualquier longitud y la(s) superficie ( s ) interna (s) 32 puede tener cualquier forma apropiada para uso con el sistema 1700 de detección de analitos. Las superficies internas 32 del colimador 30 provocan que los rayos que componen el has de energía E se enderecen (esto es, se propaguen a ángulos incrementadamente paralelos al eje principal X) a medida que el haz E avanza corriente abajo, de tal manera que el haz de energía E se vuelve incrementada o sustancialmente cilindrico orientado sustancialmente paralelo al eje principal X. Así, las superficies internas 32 son altamente reflejantes y mínimamente absorbentes en las longitudes de onda de interés, tales como longitudes de onda infrarroj as . El tubo 30a por sí mismo puede ser fabricado de material rígido tal como aluminio, acero o cualquier otro material apropiado, en tanto que las superficies internas 32 estén recubiertas o tratadas para ser altamente reflejantes en las longitudes de onda de interés. Por ejemplo, se pueden emplear un recubrimiento de oro pulido. Preferiblemente, la(s) superficie (s) interna (s) 32 del colimador 30 definen una sección transversal circular cuando son observadas ortogonales al eje principal X; sin embargo, otras formas de sección transversal, tales como formas cuadradas u otras formas poligonales, formas parabólicas o elípticas pueden ser usadas en modalidades alternativas. Como se indica anteriormente, la rueda 50 de filtro mostrada en la Figura 46 comprende una pluralidad de sitios secundarios 60 que operan preferiblemente como filtros de banda estrecha, cada filtro permite que solo energía de una cierta longitud de onda o banda de longitud de onda pase a través del mismo. En una configuración apropiada para detección de glucosa en . una muestra S, la rueda 50 de. filtro comprende 20 o 22 filtros secundarios 60, cada uno de los cuales está configurado para permitir que un haz de energía filtrado (Ef) viaje a través del mismo con una longitud de onda nominal aproximadamente igual a uno de los siguientes: 3 mieras, 4.06 mieras, 4.6 mieras, 4.9 mieras, 5.25 mieras, 6.12 mieras, 6.47 mieras, 7.98 mieras, 8.35 mieras, 9.65 mieras y 12.2 mieras. (Además, este conjunto de longitudes de onda puede ser empleadas con o en cualquiera del sistema 1700 de detección de analitos revelado en la presente) . Cada longitud de onda central del filtro secundario 60 es preferiblemente igual a la longitud de onda nominal deseada más o menos aproximadamente de 2%. Adicionalmente, los filtros secundarios 60 están pre eriblemente configurados para tener un ancho de banda de aproximadamente 0.2 mieras o alternativamente igual a la longitud de onda nominal más o menos de aproximadamente 2%-10%. En otra modalidad, la rueda 50 de filtro comprende 22 filtros secundarios 60, cada uno de los cuales está configurado para permitir que un haz de energía filtrada (Ef) viaje a través del mismo con longitudes de onda centrales nominales de: 4.275 mieras, 4.5 mieras, 4.7 mieras, 5.0 mieras, 5.3 mieras, 6.056 mieras, 7.15 mieras, 7.3 mieras, 7.55 mieras, 7.67 mieras, 8.06 mieras, 8.4 mieras, 8.56 mieras, 8.87 mieras, 9.15 mieras, 9.48 mieras, 9.68 mieras, 9.82 mieras y 10.06 mieras. (Este conjunto de longitudes de onda puede también ser empleado con o en cualquiera de las modalidades del sistema 1700 de detección de analitos revelada en la presente) . En todavía otra modalidad, los filtros secundarios 60 se pueden conformar a cualquiera o combinación de las siguientes especificaciones: tolerancia de longitud de onda central de + 0.01 mieras; tolerancia de alta demanda de media potencia de + 0.01 mieras; transmisión pico mayor o igual a 75%; pendiente de corte encendido/corte apagado menor de 2%; coeficiente de temperatura de longitud de onda central menor de 0.01% por °C; atenuación fuera de banda mayor de OD 5 de 3 mieras a 12 mieras; llanura menor de 0.01 ondas a 0.6328 mieras; calidad de superficie E-E según Mil-F-48616 y espesor global de aproximadamente 1 mm. En todavía otra modalidad, los filtros secundarios mencionados anteriormente pueden conformar en cualquiera o una combinación de las siguientes especificaciones de ancho de banda de media potencia ("HPBW").
En todavía modalidades adicionales, los filtros secundarios pueden tener una tolerancia de longitud de onda central de + 0.5% y una tolerancia de ancho de banda de media potencia de + 0.02 mieras. Por supuesto, el número de filtros secundarios empleados y las longitudes de onda centrales y otras características de los mismos pueden variar en modalidades adicionales del sistema 1700, en donde tales modalidades adicionales son empleadas para detectar glucosa u otros analitos en lugar de o además de glucosa. Por ejemplo, en otra modalidad, la rueda 50 de filtro puede tener menos de 50 filtros secundarios 60. En todavía otra modalidad, la rueda 50 de filtro puede tener menos de 20 filtros secundarios 60. En todavía otra modalidad, la rueda 50 de filtro puede tener menos de 10 filtros secundarios 60. En una modalidad, cada uno de los filtros secundarios 60 miden aproximadamente 10 mm de largo por 10 mm de ancho en un plano ortogonal al eje principal X, con un espesor de aproximadamente 1 mm. Sin embargo, los filtros secundarios 60 pueden tener otras dimensiones (por ejemplo, más pequeñas) apropiadas para operación del sistema 1700 de detección de analitos. Adicionalmente, los filtros secundarios 60 están configurados preferiblemente para operar a una temperatura de aproximadamente 5°C y aproximadamente 25°C y para permitir la transmisión de más de aproximadamente 75% del haz de energía E a través de los mismos en la(s) longitud (es) de onda que el filtro está configurado para hacer pasar. De acuerdo con la modalidad ilustrada en la Figura 46, el filtro primario 40 opera con un filtro de banda ancha y los filtros secundarios 60 dispuestos sobre la rueda 50 de filtro operan como filtros de banda estrecha. Sin embargo, aquel de habilidad ordinaria en el arte se dará cuenta que otras estructuras pueden ser usadas para filtrar longitudes de onda de energía de acuerdo con las modalidades descritas en la presente. Por ejemplo, el filtro primario 40 puede ser omitido y/o un filtro ajustable electrónicamente o interferómetro de Fabry-Perot (no mostrado) puede ser usado en lugar de la rueda 50 de filtro y filtros secundarios 60. Tal filtro ajustable o filtro sintonizable o interferómetro puede estar configurado para permitir en una manera secuencial "uno a la vez" que cada uno de un conjunto de longitudes de onda o bandas de longitud de onda de radiación electromagnética pasen a través del mismo para uso en el análisis de la muestra S de material. Un tubo reflector 98 está colocado preferiblemente para recibir el haz de energía filtrado (Ef) a medida que avanza del (los) filtro(s) secundario ( s ) 60.- El tubo reflector 98 es preferiblemente asegurado con respecto al (los) filtro (s) secundario ( s ) 60 para impedir sustancialmente la introducción de radiación electromagnética extraviada, tal como luz extraviada, al tubo reflector 98 desde fuera del sistema de detección 1700. Las superficies internas del tubo reflector 98 son altamente reflejantes en las longitudes de onda relevantes y tienen preferiblemente una forma cilindrica con una sección transversal en general circular ortogonal al eje principal y/o menor X, Y. Sin embargo, la superficie interna del tubo 98 puede tener una sección transversal de cualquier forma apropiada, tal como vial, cuadrada, rectangular, etc. Como el colimador 30, el tubo reflector 98 puede ser formado de un material rígido tal como aluminio, acero, etc., en tanto que las superficies internas estén recubiertas o tratadas de otra manera para ser altamente reflejantes en las longitud de onda de interés. Por ejemplo, se puede usar un recubrimiento de oro pulido . De acuerdo con la modalidad ilustrada en la Figura 46, el tubo reflector 98 comprende preferiblemente una sección principal 98a y una sección menor 98b. Como se ilustra, el tubo reflector 98 puede ser de forma T con la sección mayor 98a que tiene una longitud mayor que la sección menor 98b. En otro ejemplo, la sección principal o sección mayor 98a y la sección menor 98b pueden tener la misma longitud. La sección mayor 98a se extiende entre un primer extremo 98c y un segundo extremo 98d a lo largo del eje mayor X. La sección menor 98b se extiende entre la sección mayor 98a y un tercer extremo 98e a lo largo del eje menor Y. -La sección mayor 98a conduce el haz de energía filtrado (Ef) desde el primer extremo 98c al divisor de haz 4400, que está alojado en la sección mayor 98a en la intersección de los ejes mayores y menores X, Y. La sección mayor 98a también conduce el haz de muestra (Es) del divisor de haz 4400, a través de la primera lente 4410 y al segundo extremo 98d. Desde el segundo extremo 98d el haz de muestra (Es) procede a través del elemento de muestra 1730, portador 4430 y segunda lente 4440 y al detector 150 de muestra. Similarmente, la sección menor 98b conduce el haz de referencia (Er) a través de los elementos ópticos 90 de toma de muestras del haz del divisor del haz 4400, a través de la tercera lente 160 y al tercer extremo 98e. Desde el tercer extremo 98e el haz de referencia (Er) procede al detector de referencia 170. El haz de muestra (Es) comprende preferiblemente de aproximadamente 75% a aproximadamente 85% de la energía del haz de energía filtrado (Ef) . Más preferiblemente, el haz de muestra (Es) comprende aproximadamente 80% de la energía del haz de energía filtrado (Ef) . El haz de referencia (Er) comprende preferiblemente de aproximadamente 10% y aproximadamente 50% de la energía del haz de energía filtrado (Ef ) . Más preferiblemente, el haz de referencia (Er) comprende aproximadamente 20% de la energía del haz de energía filtrado (Ef ) . Por supuesto, los haces de muestra y de referencia pueden tomar cualesquier proporciones apropiadas del haz de energía E. El tubo reflector 98. también aloja la primera lente 4410 y la tercera lente 160. Como se ilustra en la Figura 46, el tubo reflector 98 aloja la primera lente 4410 entre el divisor del haz 4400 y el segundo extremo 98d. La primera lente 4410 es preferiblemente dispuesta de tal manera que un plano 4612 de la lente 4410 es en general ortogonal al eje mayor X. Similarmente, el tubo 98 aloja la tercera lente 160 entre el divisor del haz 4400 y el tercer extremo 98e. La tercera lente 160 es preferiblemente dispuesta de tal manera que un plaño 162 de la tercera lente 160 es en general ortogonal al eje menor Y. Cada una de la primera lentes 4410 y las terceras lentes 160 tienen una longitud focal configurada para enfocar sustancialmente el haz de muestra (Es) y haz de referencia (Er) , respectivamente, a medida que los haces (Es, Er) pasan a través de la lente 4410, 160. En particular, la primera lente 4410 está configurada y dispuesta en relación al portador 4430 para enfocar el haz de muestra (Es) de tal manera que sustancialmente todo el haz de muestra (Es) pasa a través de la muestra S de material, que recibe en el elemento de muestras 1730. Asimismo, la tercera lente 160 está configurada para enfocar el haz de referencia (Er) de tal manera que sustancialmente todo el haz de referencia (Er) choca sobre el detector de referencia 170. El elemento de muestra 1730 es retenido dentro del portador 4430, que está preferiblemente orientado a lo largo de un plano en general ortogonal al eje mayor X. El portador .4430 está configurado para ser desplazado deslizantemente entre una posición de carga y una posición de medición dentro del sistema 1700 de detección de analitos. En la posición de medición, el portador 4430 se pone en contacto con un borde de retención 136 que está situado para orientar el elemento de muestra 1730 y la muestra S contenida en el mismo sobre el eje mayor X. Los detalles estructurales del portador 4430 ilustrado en la Figura 46 no son importantes, en tanto que el portador coloque el elemento de muestra 1730 y la muestra S sobre y sustancialmente ortogonal al eje mayor X, en tanto que permite que el haz de energía E pase a través del elemento de muestra y la muestra. Como con la modalidad ilustrada en la Figura 44, el portador 4430 puede ser omitido y el elemento de muestra 1730 colocado solo en la ubicación ilustrada en el eje mayor X. Sin embargo, el portador 4430 es útil en donde el elemento de muestra 1730 (discutido en detalle adicional posteriormente en la presente) está construido a partir de un material altamente quebradizo o frágil, tal como fluoruro de bario o es manufacturado para ser extremadamente delgado. Como en la modalidad mostrada en la figura 44, los detectores de muestra y de referencia 150, 170 mostrados en la figura 46 responden a radiación incidente sobre los mismos al generar señales y hacerlas pasar al procesador 210. En base a estas señales recibidas de los detectores de muestra y de referencia. 150, 170, . el procesador 210 calcula .la(s) concentración ( es ) , absorbancia ( s ) , transmitancia ( s ) , etc. concernientes con la muestra S al ejecutar un algoritmo de procesamiento de datos o instrucciones de programa residentes en la memoria 212 accesible por el procesador 210. En variaciones adicionales del sistema de detección 1700 ilustrado en la figura 46, el divisor de haz 4400, detector de referencia 170 y otras estructuras en el eje menor Y pueden ser omitidas especialmente en donde la intensidad de salida de la fuente 1720 es suficientemente estable para eliminar cualquier necesidad a referencias de la intensidad de fuente en la operación del sistema de detección 1700. La figura 47 ilustra una vista seccional del detector de muestras 150 de acuerdo con una modalidad. El detector de muestras 150 es montado en un alojamiento 152 del detector que tiene una porción receptora 152a y una cubierta 152b. Sin embargo, cualquier estructura apropiada puede ser usada como el detector de muestra 150 y alojamiento 152. La porción receptora 152a define preferiblemente una abertura 152c y una cámara 152d de lente, que están en general alineadas con el eje mayor X cuando el alojamiento 152 es montado en el sistema 1700 de detección de analitos. La abertura 152c está configurada para permitir que por lo menos una fracción del haz de muestra (Es) que pasa a través de la muestra S y el elemento 1730 de muestra avance a través de la abertura 152c y a la cámara de lente 152d. La porción receptora 152a aloja la segunda lente 4440 en la cámara de lente 152d próxima a la abertura 152c. El detector 150 de muestras es también dispuesto en la cámara de lente 152d corriente abajo de la segunda lente 4440, de tal manera que un plano de detección 154 del detector 150 es sustancialmente ortogonal al eje mayor X. La segunda lente 4440 es colocada de tal manera que un plano 142 de la lente 4440 es sustancialmente ortogonal al eje mayor X. La segunda lente 4440 está configurada y es preferiblemente dispuesta en relación al portador 4430 y el detector 150 de muestras para enfocar sustancialmente todo el haz de muestra (Es) sobre el plano de detección 154, incrementando mediante esto la densidad de flujo del haz de muestra (Es) incidente sobre el plano de detección 154.
Con referencia adicional a la figura 47, un elemento de soporte 156 retiene preferiblemente el detector 150 de muestra en su lugar en la porción receptora 152a. en la modalidad ilustrada, el elemento de soporte 156 es un muelle 156 dispuesto entre el detector de muestra 150 y la cubierta 152b. El muelle 156 está configurado para mantener el plano de detección 154 del detector de muestra 150 sustancialmente ortogonal al eje mayor X. Una junta 157 es preferiblemente dispuesta entre la cubierta 152b y la porción receptora 152a y rodea el elemento de soporte 156. La porción receptora 152a también aloja preferiblemente un tablero de circuitos impresos 158 dispuesto entre la junta 157 y el detector de muestras 150. El tablero 150 de conecta al detector de muestras 150 por medio de por lo menos un elemento de conexión 150a. El detector de muestras 150 está configurado para generar una señal de detección correspondiente al haz de muestra (Es) incidente sobre el plano de detección 154. El detector de muestra 150 comunica la señal de detección al tablero de circuitos 158 por medio del elemento de conexión 150a y el tablero 158 transmite la señal de detección al procesador 210. En una modalidad, el detector de muestra 150 comprende un alojamiento en general cilindrico 150a, por ejemplo un empaque "lata de metal" tipo TO-39, que define una abertura 150b de alojamiento en general circular en su extremo "corriente arriba". En una modalidad, el alojamiento 150a tiene un diámetro de aproximadamente 0.820 cm (0.323) pulgadas y una profundidad de aproximadamente 0.630 cm (0.248 pulgadas) y la abertura 150b puede tener un diámetro de aproximadamente 0.500 cm (0.197 pulgadas). Una ventana detectora 150c es dispuesta adyacente a la abertura 150b, con su superficie corriente arriba preferiblemente alrededor de 0.198 cm (0.078 pulgadas) (± 0.010 cm (0.004 pulgadas)) del plano de detección 154. (El plano de detección 154 está localizado aproximadamente 0.223 cm (0.088 pulgadas) (± 0.010 cm (0.004 pulgadas)) del borde corriente arriba del alojamiento 150a, en donde el alojamiento tiene un espesor de aproximadamente 0.025 cm (0.010 pulgadas)). La ventana 150c de detector es preferiblemente transmisora de energía infrarroja en por lo menos una banda de paso de 3-12 mieras; así, un material apropiado para la ventana 150c es germanio. Los puntos finales de la banda de paso puede ser "dispersados" además a menos de 2.5 mieras y/o mayor de 12.5 mieras, para evitar la absorb ncia innecesaria en las longitudes de onda de interés. Preferiblemente, la transmitancia de la ventana 150c del detector no varía por más de 25 a través de su banda de paso. La ventana 150c es preferiblemente de alrededor de 0.051 cm (0.020 pulgadas) de espesor. El detector 150 de muestras retiene de preferencia sustancialmente sus características de operación a través de un intervalo de temperatura de -20 a +60 grados Celisus. La figura 48 ilustra una vista seccional del detector de referencia 170 de acuerdo con una modalidad. El detector de referencia 170 es montado en un alojamiento 172 del detector que tiene una porción receptora 172a y una cubierta 172b. Sin embargo, cualquier estructura apropiada puede ser usada como el detector de muestra 150 y alojamiento 152. La porción receptora 172a define preferiblemente una abertura 172c y una cámara 172d que están en general alineadas con el eje menor Y, cuando el alojamiento 172 es montado en el sistema 1700 de detección de analitos. La abertura 172c está configurada para permitir que el haz de referencia (Er) avance a través de la abertura 172c y a la cámara 172d. La porción receptora 172a aloja el detector de referencia 170 en la cámara 172d próxima a la abertura 172c. El detector de referencia 170 es dispuesto en la cámara 172d de tal manera que un plano de detección 174 del detector de referencia 170 es sustancialmente ortogonal al eje menor Y. La tercera lente 160 está configurada para enfoca sustancialmente el haz de referencia (Er) de tal manera que sustancialmente todo el haz de referencia (Er) choca sobre el plano de detección 174, incrementando asi la densidad de flujo del haz de referencia (Er) incidente sobre el plano de detección 174. Con referencia adicional a la figura 48, un elemento de soporte 176 retiene preferiblemente el detector de referencia 170 en su lugar en la porción receptora 172a. En la modalidad ilustrada, el elemento de soporte 176 es un muelle 176 dispuesto entre el detector de referencia 170 y la cubierta 172b. El muelle 176 está configurado para mantener el plano de detección 174 del detector de referencia 170 sustancialmente ortogonal al eje menor Y. Una junta 177 es preferiblemente dispuesta entre la cubierta 172b y la porción receptora 172a y rodea el elemento de soporte 176. La porción receptora 172a también aloja preferiblemente un tablero de circuitos impresos 178 dispuesto entre la junta 177 y el detector · de referencia 170. El tablero 178 se conecta al detector de referencia 170 por medio de por lo menos un elemento de conexión 170a. El detector de referencia 170 está configurado para generar una señal de detección correspondiente al haz de referencia (Er) incidente sobre el plano de detección 174. El detector de referencia 170 comunica la señal de detección al tablero de circuito 178 por medio del elemento de conexión 170a y el tablero 178 transmite la señal de detección al procesador 210. En una modalidad, la construcción del detector de referencia 170 es en general similar a aquella descrita anteriormente con respecto al detector de muestras 150. En una modalidad, detectores de muestra y de referencia 150, 170 están ambos configurados para detectar radiación electromagnética en un intervalo de longitud de onda espectral de entre aproximadamente 0.8 µ?? y aproximadamente 25 ym. Sin embargo, cualquier subconjunto apropiado del conjunto anterior de longitudes de onda puede ser seleccionado. En otra modalidad, los detectores 150, 170 están configurados para detectar radiación electromagnética en el intervalo de longitud de onda de entre aproximadamente 4 pm y aproximadamente 12 ym. Cada uno de los planos ' de detección 154, 174 de los detectores 150, 170 pueden definir un área activa de aproximadamente 2 mm por 2 mm o de aproximadamente 1 mm por 1 mm a aproximadamente 5 mm por 5 mm; por supuesto, cualesquier otras dimensiones y proporciones apropiadas pueden ser empleadas. Adicionalmente , los detectores 150, 170 pueden estar configurados para detectar radiación electromagnética dirigida a los mismos dentro de un ángulo de cono de aproximadamente 45 grados del eje mayor X. En una modalidad, los subsistemas de detector de muestra y de referencia 150, 170 pueden comprender además un sistema (no mostrado) para regular la temperatura de los detectores. Tal sistema de regulación de temperatura puede comprender una fuente térmica eléctrica apropiada, termistor y un control de derivada más integral proporcional (PID) . Estos componentes pueden ser usados para regular la temperatura de los detectores 150, 170 a aproximadamente 35°C. Los detectores 150, 170 pueden también ponerse en operación opcionalmente a otras temperaturas deseadas. Adicionalmente, el control de PID tiene preferiblemente una velocidad de control de aproximadamente 60 Hz y junto con la fuente térmica y termistor, mantiene la temperatura de los detectores 150, 170 dentro de aproximadamente 0.1 °C de la temperatura deseada. Los detectores 150, 170 pueden operar ya sea en un modo de voltaje o un modo de corriente, en donde ya sea uno u otro modo de operación incluye preferiblemente el uso de un módulo de pre-amplificación . Detectores de modo de voltaje apropiados para uso con el sistema 1700 de detección de analitos revelado en la presente incluyen: modelos LIE 302 y 312 de InfraTec de Dresden, Alemania; L2002 de BAE Systems de Rockville, Maryland; y modelo LTS-1 de Dias de Dresden, Alemania. Detectores de modo de corriente apropiados incluyen: InfraTec modelos LIE 301, 315, 345 y 355; y detectores de modo de corriente 2x2 disponibles de Dias. En una modalidad, una o ambos de los detectores 150, 170 pueden cumplir con las siguientes especificaciones, cuando se supone una intensidad de radiación incidente de aproximadamente 9.26 x 10~4 watts (rms) por cm2, a una modulación de 10 Hz ' y dentro de: un ángulo de cono de aproximadamente 15 grados: área de detector de 0.040 cm2 (cuadrado de 2 mm x 2 mm) ; entrada de detector de 3.70 x 10~5 watts (rms) a 10 Hz; sensibilidad del detector de 360 volts por watt a 10 Hz; salida del detector de 1.333 x 10"2 volts (rms) a 10 Hz; ruido de 8.00 x 10"8 volts/Hz cuadrados a 10 Hz; y proporciones de señal a ruido de 1.67 x 105 rms/Hz cuadrados y 104.4 dB/Hz cuadrática; y detectividad de 1.00 x 109 cm Hz raíz cuadrática/watts . En modalidades alternativas, los detectores 150, 170 pueden comprender micrófonos y/u otros detectores apropiados para la operación del sistema de detección 1700 en un modo fotoacústico . Los componentes de cualquiera de las modalidades del sistema 1700 de detección de analitos pueden estar parcial o completamente contenidos en una envolvente o caja (no mostrada) para impedir radiación electromagnética extraviada, tal como luz extraviada, que contamine el haz de energía E. Cualquier caja apropiada puede ser usada.' Similarmente, los componentes del sistema de detección 1700 pueden ser montados sobre cualquier bastidor o chasis apropiado (no mostrado) para mantener su alineación de operación como se ilustra en las figuras 17, 44 y 46. El bastidor y la caja pueden ser formados conjuntamente como una sola unidad, elemento o colección de elementos . En un método de operación, el sistema 1700 de detección de analitos mostrado en las figuras 44 ó 46 miden la concentración de uno o más analitos en la muestra S de material, en parte al comparar la radiación electromagnética detectada por los detectores de muestra y de referencia 150, 170. Durante la operación del sistema de detección 1700, cada uno de los filtros secundarios 60 es alineado secuencialmente con el eje mayor X por un tiempo de residencia correspondiente al filtro secundario 60. (Por supuesto, en donde se usa un filtro ajustable electrónicamente o interferómetro de Fabry-Perot en lugar de la rueda de filtro 50, el filtro sintonizable o interferómetro es secuencialmente sintonizado a cada uno de un conjunto de longitudes de onda deseadas o bandas de longitud de onda en lugar de la alineación secuencial de cada uno de los filtros secundarios con el eje mayor X) . La fuente de energía 1720 se pone en operación luego a (alguna) frecuencia de modulación, como se discute anteriormente, durante el período de tiempo de residencia. El tiempo de residencia puede ser diferente para cada filtro secundario 60 ío cada longitud de onda o banda a la cual el filtro sintonizable o interferómetro es sintonizado) , en una modalidad del sistema de detección 1700, el tiempo de residencia para cada filtro secundario 60 es menor de aproximadamente 1 segundo. El uso de un tiempo de residencia específico a cada filtro secundario 60 permite ventajosamente que el sistema de detección 1700 opere por un período de tiempo más largo a longitudes de onda en donde los errores pueden tener un efecto mayor sobre el cálculo de la concentración de analito en la muestra S de material. Correspondientemente, el sistema 1700 de detección puede operar por un período de tiempo más corto a longitudes de onda en donde los errores tienen menos efecto sobre la concentración de analito calculada. Los tiempos de residencia pueden de otra manera ser no uniforme entre los filtros/longitudes de onda/bandas empleados en el sistema de detección. Para cada filtro secundario 60 alineado selectivamente con el eje mayor X, el detector de muestra 150 detecta la porción del haz de muestra (Es), a la longitud de onda o banda de longitud de onda correspondiente al filtro secundario 60, que es transmitida a través de la muestra S de material. El detector 150 de muestra genera una señal de detección correspondiente a la radiación electromagnética detectada y hace pasar la señal al procesador 210. Simultáneamente, el detector de referencia 170 detecta el haz de referencia (Er) transmitido' a la longitud de onda o banda de longitud de onda correspondiente al filtro secundario 60. El detector de referencia 170 genera una señal de detección correspondiente a la radiación electromagnética detectada y hace pasar la señal al procesador 210. En base a las señales que se hacen pasar al mismo por los detectores 150, 170, el procesador 210 calcula la concentración del (los) analito(s) de interés en la muestra S y/o las ' características de absorbancia/transmitancia de la muestra S a una o más longitudes de onda o bandas de longitudes de onda empleadas para analizar la muestra. El procesador 210 calcula la(s) concentración ( s ) , absorbancia ( s ) , transmitancia ( s ) , etc. al ejecutar un algoritmo de procesamiento de datos o instrucciones de programa residentes en la memoria 212 accesible por el procesador 210. La señal generada por el detector de referencia puede ser usada para monitorear fluctuaciones en la intensidad del haz de energía emitido por la fuente 1720, tales fluctuaciones frecuentemente surgen debido a efectos de arrastre, desgaste u otras imperfecciones en la fuente misma. Esto permite que el procesador 210 identifique cambios en la intensidad del haz de muestra (Es) que son atribuibles a cambios en la intensidad de emisión de la fuente 1720' y no a la composición de la muestra S. Al hacer esto, una fuente potencial de error en cálculos de concentración, absorbancia, etc. es minimizado o eliminado. En una modalidad, el sistema de detección 1700 calcula una lectura de concentración de analito al medir primero la radiación electromagnética detectada por los detectores 150, 170 a cada longitud de onda central o banda de longitud de onda, sin el elemento de muestra 1730 presente en el eje mayor X (esta es conocida como una lectura al "aire") . En segundo lugar, el sistema 1700 mide la radiación electromagnética detectada por los detectores ' 150, 170 para cada longitud de onda central o banda de longitud de onda, con la muestra S de material presente en el elemento de muestra 1730 y el elemento de muestra 1730 y la muestra S en posición sobre el eje mayor X (esto es, una lectura en "húmedo") . Finalmente, el procesador 180 calcula la(s) concentración ( es ) , absorbancia ( s ) y/o transmitancia ( s ) concernientes con la muestra S en base a estas lecturas compiladas. En una modalidad, la pluralidad de lecturas al aire y en húmedo son usadas para generar un espectro corregido en cuando a longitud de trayectoria como sigue. En primer lugar, las mediciones son normalizadas para dar la transmisión de la muestra a cada longitud de onda. Utilizando tanto una medición de señal como medición de referencia a cada longitud de onda y sea Si que representa la señal del detector 150 a la longitud de onda i y Rj.; que represente la señal del detector 170 a la longitud de onda i, la transmisión, t ; es calculada como t± = Si (húmedo) /Ri (húmedo) / Si ( aire ) /Ri ( aire ) . Opcionalmente, los espectros pueden ser calculados como la densidad óptica, ODi,. como - Log (Ti) . Enseguida, la transmisión en el intervalo de longitud de onda de aproximadamente 4.5 µ?? a aproximadamente 5.5 ym es analizada para determinar la longitud de trayectoria. Específicamente, puesto que el agua es la especie absorbente primaria de sangre en esta región de longitud de onda y puesto que la densidad óptica es el producto de la longitud -de trayectoria óptica y el coeficiente de absorción conocido del agua (OD = L a, en donde L es la longitud de trayectoria óptica y s es el coeficiente de absorción) , cualquiera de un número de procedimientos de ajuste de curvas estándar pueden ser usados para determinar la longitud de trayectoria óptica, L a partir de la OD medida. Luego la longitud de trayectoria puede ser usada para determinar el coeficiente de absorción de la muestra a cada longitud de onda. Alternativamente, la longitud de trayectoria óptica puede ser usada en cálculos adicionales para convertir los coeficientes de absorción a densidad óptica. Información adicional en cuanto a sistemas de detección de analitos, métodos de uso de los mismos y tecnologías relacionadas se puede encontrar en la publicación de solicitud de patente estadounidense mencionada anteriormente e incorporada No. 2005/0038357, publicada el 17 de febrero de 2005, titulada SA PLE ELEMENT WITH BARRIER MATERIAL. SECCIÓN IV. C - ELEMENTO DE MUESTRA La figura 13 es una vista superior de un elemento de muestra 1730, la figura 19 es una vista lateral del elemento de muestra y la figura 20 es una vista en perspectiva detallada del elemento de muestra. En una modalidad de la presente invención, el elemento de muestra 1730 incluye la cámara de muestra 903 que está en comunicación fluida con y acepta la sangre filtrada de la unidad 332 de preparación de muestra 332. El elemento de muestra 1730 comprende una cámara de muestra 903 definida por paredes 1802 de cámara de muestra. La cámara de muestra 903 está configurada para retener una muestra de material que puede ser extraída de un paciente, para análisis por el sistema de detección con el cual el elemento de muestra 1730 es empleado. En la modalidad ilustrada en las figuras 18-19, la cámara de muestra 903 es definida por primeras y segundas paredes laterales de cámara 1802a, 1802b y paredes de cámara superior e inferior 1802c, 1802d; sin embargo, cualquier número y configuración apropiados de paredes de cámara pueden ser empleados. Por lo menos una de las paredes de cámara superior e inferior 1802c, 1802d es formada a partir de un material que es suficientemente transmisor de la(s) longitud(es) de onda de radiación electromagnética que son empleadas por el aparato 322 de análisis de muestra (o cualquier otro sistema con el cual el elemento de muestra va a ser usado) . una pared de cámara que es así de transmisora puede ser así ser denominada una "ventana"; en una modalidad, las paredes de cámara superior e inferior 1802c, 1802d comprenden primeras y segundas ventanas para permitir que la(s) longitud (es) de onda relevante (s) de radiación electromagnética pase(n) a través de la cámara de muestra 903. En otra modalidad, solamente una de las paredes de cámara superior e inferior 1802c, 1802d comprende una ventana; en tal modalidad, a otra de las paredes de cámara superior e inferior pueden comprender una superficie reflejante configurada para retrorreflej ar cualquier energía electromagnética emitida por la cámara de muestra 903 por el sistema de detección de analitos con el cual el elemento de muestra 1730 es empleado. Así, esta modalidad es apropiada para uso con un sistema de detección de analitos en el cual una fuente y un detector de energía electromagnética están ubicados en el mismo lado como el elemento de muestra. En varias modalidades, el material que compone la(s) ventana (s) del elemento de muestra 1730 es completamente transmisor, esto es, no absorbe nada de la radiación electromagnética de la fuente 1720 y filtros 1725 que es incidente sobre la misma. En otra modalidad, el material de la(s) ventana (s) tiene algo de absorción en el intervalo electromagnético de interés, pero su absorción no es despreciable, sino que es estable por un periodo de tiempo relativamente largo. En otra modalidad, la absorción de la(s) ventana (s) es estaba por solo un periodo de tiempo relativamente corto, pero el aparato 322 de análisis de muestra está configurado para observar la absorción de material y eliminarla de la medición del analito antes de que las propiedades del material puedan cambiar mensurablemente. Materiales apropiados para formar la(s) ventana (s) del elemento de muestra 1730 incluyen pero no están limitados a fluoruro de calcio, fluoruro de bario, germanio, silicio, polipropileno, polietileno o cualquier polímero con transmisividad apropiada (esto es, transmitancia por espesor unitario) en la(s) longitud(es) de onda relevante ( s ) . En donde la(s) ventana (s) es (son) formadas de un polímero, el polímero seleccionado puede ser isotáctico, atáctico o sindiotáctico en estructura, para mejorar el flujo de la muestra entre la(s) ventana (s). Un tipo de polietileno apropiado para construir el elemento de muestra 1730 es tipo 220, extruido o moldeado soplado, disponible de KUBE Ltd. de Staefa, Suiza. En una modalidad, el elemento de muestra 1730 está configurado para permitir que la transmisión suficiente de energía electromagnética que tiene una longitud de onda de entre aproximadamente 4 ym y aproximadamente 10.5 pm a través de la(s) ventana (s) del mismo. Sin embargo, el elemento de muestra 1730 puede estar configurado para permitir la transmisión de longitudes de onda en cualquier intervalo espectral emitido por la fuente de energía 1720. En otra modalidad, el elemento de muestra 1730 está configurado para recibir una energía óptica de más de aproximadamente 1.0 MW/cm2 del haz de muestra (Es) incidente sobre el mismo para cualquier longitud de onda de radiación electromagnética transmitida a través del filtro 1725. Preferiblemente, la cámara de muestra 903 del elemento de muestra 1730 está configurado para permitir un haz de muestra (Es) que avanza hacia la muestra S de material dentro de un ángulo de cono de 45 grados del eje mayor X (véase figura 17) pase a través del mismo. En la modalidad ilustrada en las figuras 18-19, el elemento de muestra comprende además un pasaje de suministro 1804 que se extiende desde la cámara de muestra 903 a una abertura de suministro 1806 y un pasaje de ventilación 1808 que se extiende desde la cámara de muestra 903 a un orificio de ventilación 1810. En tanto que las aberturas de ventilación y suministro 1806, 1810 son mostradas en un extremo del elemento de muestra 1730, en otras modalidades los orificios pueden estar colocados en otros lados del elemento de muestra 1730, en tanto que esté en comunicación fluida con los pasajes 1804 y 1808, respectivamente. En operación, el orificio de suministro 1806 del elemento de muestra 1730 es colocado en contacto con la muestra S de material, tal como un fluido que fluye de un paciente. Luego el fluido es transportado a través del pasaje de suministro de muestra 1804 y a la cámara de muestra 903 vía una bomba externa o mediante acción capilar. En donde las paredes de ¦ cámara superior e inferior 1802c, 1802d comprenden ventanas, la distancia T (medida a lo largo de un eje sustancialmente ortogonal a la cámara de muestra 903 y/o ventanas 1802a, 1802b, o alternativamente, medida a lo largo de un eje de un haz de energía (tal como pero no limitado al haz de energía E discutido anteriormente) que se hace pasar a través de la cámara de muestra 903) entre ellos comprende una longitud de trayectoria óptica. En varias modalidades, la longitud de trayectoria es de entre aproximadamente 1 µp? y aproximadamente 300 µp?, entre aproximadamente 1 µp? y aproximadamente 100 µp?, entre aproximadamente 25 µp? y aproximadamente 40µG?, entre aproximadamente 10 y aproximadamente 40 µp?, entre aproximadamente 25 µp? y aproximadamente 60 µp? o entre aproximadamente 30 µ?? y aproximadamente 50 ym. En todavía otras modalidades, la longitud de trayectoria óptica es de aproximadamente 50 ym o aproximadamente 25 ym. En algunas instancias, es deseable mantener la longitud de trayectoria T dentro de aproximadamente más o menos 1 ym de cualquier longitud de trayectoria especificada por el sistema de detección de analitos con el cual el elemento de muestra 1730 va a ser empleado. Asimismo, puede ser deseable orientar las paredes 1802c, 1802d entre sí dentro de más o menos 1 ym de paralelo y/o mantener cada una de las paredes 1802c, 1802d dentro de más o menos 1 ym de plano (plano) , dependiendo del sistema de detección de analito con el cual el elemento de muestra 1730 va a ser usado. En modalidades alternativas, las paredes 1802c, 1802d son planas, texturizadas , angulares o alguna combinación de las mismas. En una modalidad, el tamaño transversal de la cámara 903 de muestra (esto es, el tamaño definido por las paredes laterales de la cámara 1802a, 1802b) es aproximadamente igual al tamaño de la superficie activa del detector de muestra 1745. Así, en una modalidad adicional la cámara de muestra 903 es redonda con un diámetro de aproximadamente 4 milímetros a aproximadamente 12 milímetros, y más preferiblemente de alrededor de 6 milímetros a aproximadamente 8 milímetros. El elemento de muestra 1730 mostrado en las figuras 18-19 tiene, en una modalidad, tamaños y dimensiones especificados como sigue. El pasaje de suministro 1804 tiene preferiblemente una longitud de aproximadamente 15 milímetros, un ancho de aproximadamente 1.0 milímetros y una altura igual a la longitud de trayectoria T. Adicionalmente, el orificio de suministro 1806 es preferiblemente de alrededor de 1.5 milímetros de ancho y efectúa transiciones uniformemente al ancho del pasaje de suministro de muestra 1804. El elemento de muestra 1730 es de aproximadamente 12 milímetros (0.5 pulgadas) de ancho y aproximadamente 25 milímetros (una pulgada) de largo con un espesor global de entre aproximadamente 1.0 milímetros y aproximadamente 4.0 milímetros. El pasaje de ventilación 1808 tiene preferiblemente una longitud de"- aproximadamente 1.0 milímetros a 5.0 milímetros y un ancho de aproximadamente 1.0 milímetros, con un espesor sustancialmente igual a la longitud de trayectoria entre las paredes 1802c, 1802d. La abertura de ventilación 1810 es de sustancialmente la misma altura y ancho como el pasaje de ventilación 1808. Por supuesto, otras dimensiones pueden ser empleadas en otras modalidades en tanto que todavía se obtienen las ventajas del 'elemento de muestra 1730. El elemento de muestra 1730 está preferiblemente dimensionado para recibir una muestra S de material que tiene un volumen menor o igual a aproximadamente 15 i (o menor o igual a aproximadamente 10 iL o menor o igual a aproximadamente 5 \iL) y más preferiblemente una muestra S de material que tiene un volumen menor o igual a aproximadamente 2 \x . Por supuesto, el volumen del elemento de muestra 1730, el volumen de la cámara de muestra 903, etc. puede variar, dependiendo de muchas variables, tales como el tamaño y sensibilidad del detector de muestra 1745, la intensidad de la radiación emitida por la fuente de energía 1720, las propiedades de flujo esperadas de la muestra y si se incorporan mejoradores de flujo al elemento de muestra 1730. El transporte de fluido a la cámara de muestra 903 se obtiene preferiblemente por medio de acción capilar, pero puede también ser obtenido por medio de absorción por capilaridad o acción de vacío o una combinación de absorción por capilaridad, acción capilar, acción peristáltica, bombeo y/o acción de vacío. La figura 20 ilustra un procedimiento para construir el elemento de muestra 1730. En este procedimiento, el elemento de muestra 1730 comprende una primera capa 1820, una segunda capa 1830 y una tercera capa 1840. La segunda capa 1830 es colocada preferiblemente entre la primera capa 1820 y la tercera capa 1840. La primera' capa 1820 forma la pared superior de la cámara 1802c y la tercera capa 1840 forma la pared inferior de la cámara 1802d. En donde ya sea una u otra de las paredes de cámara 1802c, 1802d comprende una ventana, la(s) ventana (s) /pared (es) 1802c/1802d en cuestión pueden ser formadas a partir de un material diferente como se emplea para formar el resto de la(s) capa(s) 1820/1840 en la(s) cual(es) la(s) pared(es) está(n) localizada ( s ) . Alternativamente, todas las capa 1820/1840 pueden ser formadas del material seleccionado para formar la(s) ventana ( s ) /pared (es ) 1802c, 1802d. En este caso, la(s) ventana ( s ) /pared ( es ) 1802c, 1802d son formadas integralmente con la(s) capa(s) 1820, 1840 y comprenden simplemente las regiones de la(s) capa(s) respectiva ( s ) 1820, 1840 que se superponen a la cámara de muestras 903. Con referencia adicional a la figura 20, la segunda capa 1830 puede ser formada completamente de un adhesivo que une las primeras y terceras capas 1820, 1840. En otras modalidades, la segunda capa 1830 puede ser formada de materiales similares como las primeras y terceras capas o cualquier otro material apropiado. La segunda capa 1830 puede también ser formada como un portador con un adhesivo depositado sobre ambos lados de la misma. La segunda capa 1830 incluye huecos que forman lo menos parcialmente la cámara de muestra 903, pasaje de suministro de muestra 1804, abertura de suministro 1806, pasaje de ventilación 1808 y orificio de ventilación 1810. El espesor de la segunda capa 1830 puede ser el mismo como cualquiera de las longitudes de trayectoria reveladas anteriormente como sea apropiado para el elemento de muestra 1730. Las primeras y terceras capas pueden ser formadas de cualquiera de los materiales revelados anteriormente como apropiados para formar la(s) ventana (s) del elemento de muestra 1730. En una modalidad, las capas 1820, 1840 son formadas de material que tiene suficiente integridad estructural para mantener su forma cuando es llenado con una muestra S. Las capas 1820, 1830 pueden ser por ejemplo, de fluoruro de calcio que tiene un espesor de 0.5 milímetros. En otra modalidad, la segunda capa 1830 comprende la porción adhesiva de la cinta de transferencia adhesiva No. 9471LE disponible de 3M Corporation. En otra modalidad, la segunda capa 1830 comprende un epoxi, disponible por ejemplo de TechFilm (31 Dunham Road, Billerica, MA 01821), que es pegada a las capas 1820, 1840 como resultado de la aplicación de presión y calor a las capas. La cámara de muestra 903 comprende preferiblemente una cámara sin reactivos. En otras palabras, el volumen interno de la cámara de muestra 903 y/o la(s) pared(es) 1802 que definen la cámara 903 son preferiblemente inertes con respecto a la muestra a ser extraída a la cámara para el análisis. Como se usa en la presente, "inerte" es un término amplio y es usado en su sentido ordinario e incluye, sin limitación, sustancias que no reaccionarán con la muestra de una manera que afectará significativamente cualquier medición realizada de la concentración de analito(s) en la muestra con el aparato 322 de análisis de muestra o cualquier otro sistema apropiado, para un tiempo suficiente (por ejemplo, aproximadamente 1-30 minutos) enseguida de la entrada de la muestra a la cámara 903, para permitir la medición de la concentración de tal (es) analito(s).
Alternativamente, la cámara de muestra 903 puede contener uno o más reactivos para facilitar el uso del elemento de muestra en técnicas de análisis de muestras que involucran reacción de la muestra con un reactivo. En una modalidad de la presente invención, el elemento de muestra 1730 es usado para un número limitado de mediciones y es desechable. Asi, por ejemplo, con referencia a las figuras 8-10, el elemento de muestra 1730 forma una porción desechable del de caset 820 adaptado para colocar la cámara de muestra 903 dentro de la región de sonda 1002. Información adicional en cuanto a elementos de "muestra, métodos de uso de los mismos, y tecnologías relacionadas se puede encontrar en la publicación de solicitud de patente estadounidense mencionada anteriormente e incorporada No. 2005/0038357, publicada el 17 de febrero de 2005, titulada SAMPLE ELEMENT WITH BARRIER MATERIAL; y en la solicitud de patente estadounidense mencionada anteriormente e incorporada No. 11/122, 794, presentada el 5 de mayo de 2005, • titulada SÁMPLE ELEMENT WITH SEPARATOR.
SECCIÓN IV . D - CENTRÍFUGA La figura 21 es un esquema de una modalidad de una unidad 2100 de preparación de muestras que utiliza una centrifuga y que puede ser en general similar a la unidad 332 de preparación de muestras, excepto como se detalla adicionalmente más adelante en la presente. En general, la unidad 332 de preparación de muestras incluye una centrifuga en lugar de o además de un filtro, tal como el filtro 1500. La unidad 2100 de preparación de muestras incluye un elemento de manejo de fluidos en forma de una centrifuga 2110 que tiene un elemento de muestra 2112 y una inferíase de fluido 2120. El elemento de muestra 2112 es ilustrado en la figura 21 como un elemento un tanto cilindrico. Esta modalidad es ilustrativa y el elemento de muestra puede ser cilindrico, plano o cualquier otra forma o configuración que es compatible con la función de retener un material (preferiblemente un liquido) en la centrifuga 2110. La centrifuga 2110 puede ser usada para hacer girar el elemento de muestra 2112 de tal manera que el material mantenido en el elemento de muestra 2112 es separado. En algunas modalidades, la inferíase de fluido 2120 controla selectivamente la transferencia de una muestra del pasaje 113 y al elemento de muestra 2112 para permitir la centrifugación de la muestra. En otra modalidad, la interfase de fluido 2120 también permite que un fluido fluya a través del elemento de muestra 2112 para limpiar o preparar de otra manera el elemento de muestra para obtener una medición de analito. Asi, la interfase de fluido 2120 puede ser usada para lavar y llenar el elemento de muestra 2112. Como se muestra en la figura 21, la centrifuga 2110 comprende un rotor 2111 que incluye el elemento de muestra 2112 y un eje 2113 anexado a un motor, no mostrado, que es controlado por el controlador 210. El elemento de muestra 2112 es de preferencia en general similar al elemento de muestra 1730 excepto como se describe subsecuentemente. Como se muestra además en la figura 21, la inferíase de fluido 2120 incluye una sonda 2121 de inyección de fluido que tiene una primera aguja 2122 y una sonda de remoción de fluido 2123. La sonda de remoción de fluido 2123 tiene una segunda aguja 2124. Cuando el elemento de muestra 2112 está orientado apropiadamente en relación con la inferíase de fluido 2120, una muestra, fluido u otro liquido es surtido a o pasa a través del elemento de muestra 2112. Más específicamente, la sonda 2121 de inyección de fluido incluye un pasaje para recibir una muestra, tal como un fluido corporal del conector del paciente 110. El fluido corporal se puede hacer pasar a través de la sonda de inyección de fluido 2121 y la primera aguja 2122 al elemento de muestra 2112. Para remover el material del elemento de muestra 2112, la muestra 2112 puede ser alineada con la segunda aguja 2124, como se ilustra. Él material se puede hacer pasar a través de la segunda aguja 2124 a la sonda de remoción de fluido 2123. Luego el material puede pasar a través de un pasaje de la sonda de remoción 2123 a lo lejos del elemento de muestra 2112. Una posición que el elemento de muestra 2112 puede ser girada a través o a es una ubicación de medición de muestra 2140. La ubicación 2140 puede coincidir con una región de un sistema de análisis, tal como un sistema de detección de analitos ópticos. Por ejemplo, el sitio o ubicación 2140 puede coincidir con una región de sonda 1002 o con un sitio de medición de otro aparato. El rotor 2111 puede ser impulsado en una dirección indicada por la flecha R, dando como resultado una fuerza centrifuga sobre la(s) muestra (s) dentro del elemento de muestra 2112. La rotación de una (s) muestra (s) ubicada una distancia del centro de rotación crea fuerza centrifuga, en algunas modalidades, el elemento de muestra 2112 retiene sangre entera. La fuerza centrifuga puede provocar que las partes más densas de la muestra de. sangre entera se muevan adicionalmente fuera del centro de rotación que las partes más ligeras de la muestra de sangre. Como tal, uno o más componentes de la sangre entera pueden ser separados entre si. Otros fluidos o muestras pueden también ser removidos por fuerzas centrifugas. En una modalidad, el elemento de muestra 2112 es un recipiente desechable que es montado sobre un rotor desechable 2111. Preferiblemente, el recipiente es de plástico, reutilizable y lavable. En otras modalidades, el elemento de muestra 2112 es un recipiente no desechable que es anexado permanentemente al rotor 2111. El rotor ilustrado 2111 es una placa en general circular que es acoplada fijamente al eje 2113. El rotor 2111 puede alternativamente tener otras formas. El rotor 2111 comprende preferiblemente un material que tiene baja densidad para mantener baja inercia rotacional y que es suficientemente fuerte y estable para mantener la forma bajo cargas de operación para mantener una alineación óptica estrecha. Por ejemplo, el rotor 2111 puede consistir de polieterimida (PEI) ULTEM (marca comercial) marca GE. Este material está disponible en forma de placa que es estable pero puede ser maquinado fácilmente. Otros materiales que tienen propiedades similares pueden también ser usados. El tamaño del rotor 2111 puede ser seleccionado para obtener la fuerza centrífuga deseada. En algunas modalidades, el diámetro de rotor 2111 es de aproximadamente 75 milímetros a aproximadamente 125 milímetros o más preferiblemente de alrededor de 100 milímetros a aproximadamente 125 milímetros. El espesor del rotor 2111 es de preferencia lo suficientemente espeso para soportar las fuerzas centrífugas y puede ser por ejemplo, de aproximadamente 1.0 a 2.0 milímetro de espesor. En una modalidad alternativa, la inferíase de fluido 2120 remueve selectivamente plasma sanguíneo del elemento de muestra 2112 después de la centrifugación. Luego el plasma sanguíneo es alimentado a un sistema de detección de analitos para su análisis. En una modalidad, los fluidos separados son removidos del elemento de muestra 2112 por medio del conector del fondo. Preferiblemente, la ubicación y orientación del conector del fondo y el recipiente permiten que las células de sangre roja sean removidas primero. Una modalidad puede estar configurada con un detector de células de sangre roja. El detector de células de sangre roja puede detectar cuando la mayoría de las células de sangre roja han salido del recipiente al determinar el nivel hemostático. El plasma restante en el recipiente puede luego ser desviado a la cámara de análisis. Después que los fluidos han sido removidos del recipiente, el conector superior puede inyectar fluido (por ejemplo, solución salina) al recipiente para lavar el sistema y prepararla para la siguiente muestra. Las figuras 22A a 23C ilustran otra modalidad de un aparato de manejo y análisis de fluidos 140, que emplea un caset de manejo de fluidos desechable removible 820. El caset 820 está equipado con un conjunto 2016 de rotor centrifuga para facilitar la preparación y análisis de una muestra. Excepto como se describe adicionalmente en la presente, el aparato 140 de las figuras 22A-22C puede en ciertas modalidades ser similar a cualquiera de las otras modalidades del aparato 140 discutida en la presente y el caset 820 puede en ciertas modalidades ser similar a cualquiera de las modalidades de los casets 820 revelados en la presente. El caset de manejo de fluidos removible 820 puede ser acoplado removiblemente con un instrumento de análisis principal 810. Cuando el caset de manejo de fluidos 820 es acoplado al instrumento principal 810, un sistema impulsor 2030 del instrumento principal 810 se acopla con el conjunto de rotor 2016 del caset 820 (figura 22B) . Una vez que el caset 820 está acoplado al instrumento principal 810, el sistema impulsor 2030 se acopla y ambos pueden hacer girar el conjunto de rotor 2016 para aplicar una fuerza centrifuga a una muestra de fluido corporal portada por el conjunto de rotor 2016. En algunas modalidades, el conjunto de rotor 2016 incluye un elemento 2448 de muestra de rotor 2020 (figura 22C) para retener una muestra para centrifugación. Cuando se hace girar el rotor 2020, se aplica una fuerza centrifuga a la muestra contenida en el elemento de muestra 2448. La fuerza centrifuga provoca la separación de uno o más componentes de la muestra (por ejemplo, separación de plasma de sangre entera) . Luego el (los) componente ( s ) separado (s) puede (n) ser analizado (s) por el aparato 140, como se discutirá en mas detalle posteriormente en la presente. El instrumento principal 810 incluye tanto un sistema impulsor de centrifuga 2030 y - un sistema de' detección de analitos 1700, una porción del cual sobresale de un alojamiento 2049 del instrumento principal 810. El sistema impulsor 2030 está configurado para acoplarse liberablemente con el conjunto de rotor 2016 y puede impartir movimiento giratorio al conjunto de rotor 2016 para hacer girar el rotor 2020 a una velocidad deseada. Después del proceso de centrifugación, el sistema de detección de analitos 1700 puede analizar uno o más componentes separados de la muestra portada por el rotor 2020. La porción de proyección del sistema de detección ilustrado 1700 forma una ranura 2074 para recibir una porción del rotor 2020 que porta el elemento de muestra 2448 de tal manera que el sistema de detección 1700 puede analizar la muestra o componente ( s ) portados en el elemento de muestra 2448. Para montar el aparato de manejo y análisis de fluido 140 como se muestra en la figura 22C, el caset 820 es colocado en el instrumento principal 810, como se indica por la flecha 2007 de las figuras 22A y 22B. El conjunto de rotor 2016 es accesible al sistema impulsor 2030/ de tal manera que una vez que el caset 820 está montado apropiadamente en el instrumento principal 810, el sistema impulsor 2030 está en acoplamiento operativo con el conjunto de rotor 2016. Luego el sistema impulsor 2030 es energizado para hacer girar el rotor 2020 a una velocidad deseada. El rotor giratorio 2020 puede pasar repetidamente a través de la ranura 2074 del sistema de detección 1700. Después del proceso de centrifugación, el rotor 2020 se hace girar a una posición de análisis (véase figuras 22B y 23C) en donde el elemento de muestra 2448 es colocado dentro de la ranura 2074. Con el rotor 2020 y elemento de muestra 2448 en la posición de análisis, el sistema de detección de analitos 1700 puede analizar uno o más componentes de la muestra portada en el elemento de muestra 2448. Por ejemplo, el sistema de detección 1700 puede analizar por lo menos uno de los componentes que es separado durante el proceso de centrifugación. Después de usar el caset 820, el caset 820 puede ser removido del instrumento principal 810 y descartado. Luego otro caset 820 puede ser montado al instrumento principal 810. Con referencia a la figura 23A, el caset ilustrado 820 incluye el alojamiento 2400 que rodea el conjunto de rotor 2016 y el rotor 2020 es conectado pivotadamente al alojamiento 2400 mediante el conjunto de rotor 2016. El rotor 2020 incluye una interfase de rotor 2051 para impulsar el acoplamiento con. el sistema impulsor 2030 después de la colocación del caset 820 sobre el instrumento principal 810. En algunas modalidades, el caset 820 es un caset de manejo de fluidos desechable. El instrumento principal reutilizable 810 puede ser usado con cualquier número de casets 820 como se desee. Adicional o alternativamente, el caset 820 puede ser un caset portátil, para transporte conveniente. En estas modalidades, el caset 820 puede ser montado manualmente a o removido del instrumento principal 810. En algunas modalidades, el caset 820 puede ser un caset no desechable que puede ser acoplado permanentemente al instrumento principal 810. Las figuras 25A y 25B ilustran el rotor centrifugo 2020, que es capaz de portar una muestra, tal como un fluido corporal. Así, el rotor centrífugo ilustrado 2020 puede ser considerado un elemento de manejo de fluidos que puede preparar una muestra para análisis, también como retener la muestra durante un análisis espectroscópico . El rotor 2020 comprende preferiblemente un cuerpo alargado 2446, por lo menos un elemento de muestra 2448 y por lo menos un elemento de desviación 2452. El elemento de muestra 2448 y elemento de desviación 2452 pueden estar localizados en extremos opuestos del rotor 2020. El elemento de desviación 2452 proporciona una trayectoria de flujo de desviación que puede ser usada para limpiar o lavar pasajes de fluido del aparato de manejo y análisis de fluidos 140 sin hacer pasar el fluido a través del elemento de muestra 2448. El cuerpo de rotor ilustrado 2446 puede ser un elemento en general plano que define una abertura de montaje 2447 para acoplarse al sistema impulsor 2030. El rotor ilustrado 2020 tiene una forma un tanto rectangular. En modalidades alternativas, el rotor 2020 es en general circular, poligonal, elíptico o puede tener cualquier otra forma como se desee. La forma ilustrada puede facilitar la carga cuando es colocado horizontalmente para acomodar el sistema de detección de analitos 1700. Con referencia a la figura 25B, un par de primeros y segundos conectores de fluido opuestos 2027, 2029 se extienden hacia fuera desde una cara frontal del rotor 2020, para facilitar el flujo del fluido a través del cuerpo del rotor 2446 al elemento de muestra 2448 y el elemento de desviación 2452, respectivamente. El primer conector de fluido 2027 define una compuerta de salida 2472 y una compuerta de entrada 2474 que están en comunicación fluida con el elemento de muestra 2448. En la modalidad ilustrada, los canales de fluido 2510, 2512 se extienden desde la compuerta de salida 2472 y compuerta de entrada 2474, respectivamente, al elemento de muestra 2448. (Véase figuras 25E y 25F) . Como tal, las compuertas 2472, 2474 y canales 2510, 2512 definen trayectorias de flujo de entrada y retorno a través del rotor 2020 al elemento de muestra 2448 y de regreso. Con referencia continua a la figura 25B, el rotor 2020 incluye el elemento de desviación 2452 que permite el flujo de fluidos a través del mismo desde una compuerta de salida 2572 a la compuerta de entrada 2574. Un canal 2570 se extiende entre la compuerta de salida 2572 y la compuerta de entrada 2574 para facilitar este flujo de fluido. El canal 2570 define asi una trayectoria de flujo cerrada a través del rotor 2020 desde una compuerta 2572 la otra compuerta 2574. En la modalidad ilustrada, la compuerta de salida 2572 y compuerta de entrada 2574 del elemento de desviación 2452 tienen en general el mismo espaciamiento entre los mismos en el rotor 2020 como la compuerta de salida 2472 y la compuerta de entrada 2474.
Una o más ventanas 2460a, 2460b pueden ser provistas para acceso óptico a través del rotor 2020. Una ventana 2460a próxima al elemento de desviación 2452 puede ser un agujero pasante (véase figura 25E) que permite el paso de radiación electromagnética a través del rotor 2020. Una ventana 2460b próxima al elemento de muestra 2448 puede también ser un agujero pasante similar que permite el paso de radiación electromagnética. Alternativamente, una o ambas de las ventanas 2460a, 2460b pueden ser una lámina u hoja construida de fluoruro de calcio, fluoruro de bario, germanio, silicio, polipropileno, polietileno, combinaciones de los mismos o cualquier material con transmisividad apropiada (esto es, transmitancia por espesor unitario) en la(s) longitud(es) de onda relevante ( s ) . Las ventanas 2460a, 2460b son colocadas de tal manera que una de las ventanas 2460a, 2460b es colocada en la ranura 2074 cuando el rotor 2020 está en una posición orientada verticalmente . Se pueden usar varias técnicas de fabricación para formar el rotor 2020. En algunas modalidades, el rotor 2020 puede ser formado mediante moldeo (por ejemplo, moldeo por compresión o moldeo por inyección) , maquinado o un proceso de producción similar o combinación de procesos de producción. En algunas modalidades, el rotor 2020 consiste de plástico. La cedencia del material plástico puede ser seleccionada para crear el sello con los extremos de los pernos 2542, 2544 de una interfase de fluido 2028 (discutida en detalle adicional posteriormente en la presente) . Plásticos ejemplares no limitantes para formar las compuertas (por ejemplo, compuertas 2572, 2574, 2472, 2474) pueden ser relativamente inertes químicamente y moldeados por inyección o maquinados. Estos plásticos incluyen, pero no están limitados a, PEEK y polifenilensulfuro (PPS). Aunque ambos de estos plástico tienen alto módulo, se puede realizar un sello al fluido si la superficie de sellado son producidas con terminado liso en la zona de sellado y la zona de sellado es un área pequeña en donde se crea presión alta de contacto en una zona muy pequeña. Asi, los materiales usados para formar el rotor 2020 y pernos 2542, 2544 pueden ser seleccionados para obtener la interacción deseada entre el rotor 2020 y los pernos 2542, 2544, como se describe en detalle posteriormente en la presente. El conjunto de rotor ilustrado 2016 de la figura 23A conecta giratoriamente el rotor 2020 al alojamiento 2400 del caset vía una protuberancia 2426 del eje del rotor que está fijo, con ' respecto al alojamiento del casét y retiene pivotadamente un eje del rotor 2430 y el rotor 2020 anexado al mismo. El eje 2430 del rotor se extiende hacia afuera desde la protuberancia 2426 del eje del rotor y es anexado fijamente a una abrazadera 2436 del rotor, que es preferiblemente acoplada de manera segura a una cara posterior del rotor 2020. Así, el conjunto de rotor 2016 y el sistema impulsor 2030 cooperan para asegurar que el rotor 2020 gire alrededor de eje 2024, aún a altas velocidades. El caset ilustrado 820 tiene un solo conjunto de rotor 2016. En otras modalidades, el caset 820 puede tener más de un conjunto de rotor 2016. Múltiples conjuntos de rotor 2016 pueden ser usados para preparar (de preferencia simultáneamente) y probar múltiples muestras. Con referencia otra vez a las figuras 25A, 25B, 25E y 25F, el elemento de muestra 2448 es acoplado al rotor 2020 y puede retener una muestra de fluido corporal para el procesamiento con la centrifuga. El elemento de muestra 2448 puede, en ciertas modalidades, ser en general similar a otros elementos de muestra o cubetas revelados en la presente (por ejemplo, elementos de muestra 1730, 2112) excepto como se detalla adicionalmente más adelante en la presente. El elemento de muestra 2448 comprende una cámara de muestra 2464 que mantiene una muestra para centrifugación y los canales de fluido 2466, 2468, que proporcionan comunicación fluida entre la cámara 2464 y los canales 2512, 2510, respectivamente, del rotor 2020. Asi, los canales dé fluido 2512, 2466 definen una primera trayectoria de flujo entre la compuerta 2474 y la cámara 2464 y los canales 2510, 2468 definen una segunda trayectoria de flujo entre la compuerta 2472 y la cámara 2464. Dependiendo de la dirección de flujo del fluido al elemento de muestra 2448, ya sea una u otra de las primeras o segundas trayectorias de flujo pueden servir como trayectoria de flujo de entrada y la otra puede servir como trayectoria de flujo de retorno. Se puede considerar que una porción de la cámara de muestra 2464 es una región de interrogación 2091, que es la porción de la cámara de muestra a través de la cual pasan la radiación electromagnética durante el análisis por el sistema de detección 1700 de fluido contenido en la cámara 2464. Asi, la región de interrogación 2091 está alineada con la ventana 2460b cuando el elemento de muestra 2448 está acoplado al rotor 2020. La región de interrogación ilustrada 2091 comprende una porción radialmente hacia adentro (esto es, relativamente cercana al eje de rotación 2024 del rotor 2020) de la cámara 2464, para facilitar el análisis espectroscópico de la(s) porción (es) de densidad más baja de la muestra de fluido corporal (por ejemplo, el plasma de una muestra de sangre entera) después de la centrifugación, como se discutirá en mayor detalle posteriormente en la presente. En donde las porciones de densidad más alta de la muestra de fluido corporal son de interés para análisis espectroscópico, la región de interrogación 2091 puede estar localizada en una porción radialmente hacia fuera (esto es, además del eje de rotación 2024 del rotor 2020) de la cámara 2464. El rotor 2020 puede mantener temporal o permanentemente el elemento de muestra 2448. Como se muestra en la figura 25F, el rotor 2020 forma un rebajo 2502 que recibe el elemento de muestra 2448. El elemento de muestra 2448 puede ser mantenido en el rebajo 2502 mediante interacción friccional, adhesivos u otros medios de acoplamiento apropiados. El elemento de muestra ilustrado 2448 es alojado en el rotor 2020. Sin embargo, el elemento de muestra 2448 puede alternativamente sobresalir o superponerse al rotor 2020. El elemento de muestra 2448 puede ser usado por una duración de tiempo predeterminada, para preparar una cantidad predeterminada de fluido de muestra, para efectuar un número de análisis, etc. Si se desea, el elemento de muestra 2448 puede ser removido del rotor 2020 y luego descartado. Otro elemento de muestra 2448 puede luego ser colocado al rebajo 2502. Asi, aún si el caset 820 es desechable, una pluralidad de elementos de muestra desechables 2448 pueden ser usados con un solo caset 820. Asi, un solo caset 820 puede ser usado con cualquier número de elementos de muestra como se desee. Alternativamente, el caset 820 puede tener un elemento de muestra 2448 que está acoplado permanentemente al rotor 2020. En algunas modalidades, por lo menos una : porción del elemento de muestra 2448 es formado integral o monolíticamente con el cuerpo del rotor 2446. Alternativa o adicionalmente, el rotor 2020 puede comprender una pluralidad de elementos de muestra (por ejemplo, con un elemento de muestra de registro en lugar de la desviación 2452). En esta modalidad, una pluralidad de muestras (por ejemplo, fluido corporal) pueden ser preparadas simultáneamente para reducir el tiempo de preparación de muestra . Las figuras 26A y 26B ilustran una técnica de construcción estratificada que puede ser empleada cuando se forman ciertas modalidades del elemento de muestra 2448. El elemento 2448 de muestra estratificado ilustrado comprende una primera capa 2473, una segunda capa 2475 y una tercera capa 2478. La segunda capa 2475 es colocada preferiblemente entre la primera capa 2473 y la tercera capa 2478. La primera capa 2473 forma una pared de cámara superior 2482 y la tercera capa 2478 forma una pared de cámara inferior 2484. Una pared lateral 2490 de la segunda capa 2475 define los lados de la cámara 2464 y los canales de fluido 2466, 2468. La segunda capa 2475 puede ser formada mediante troquelado de una hoja o lámina de espesor sustancialmente uniforme de material para formar un patrón de pared lateral mostrado en la figura 26A. La segunda capa 2475 puede comprender una capa de material flexible de peso ligero, tal como un material de polímero, con adhesivo dispuesto ya sea sobre un lado u otro del mismo para adherir las primeras y terceras capas 2473, 2478 a la segunda capa 2475 en forma de "emparedado" como se muestra en la figura 26B. Alternativamente, la segunda capa 2475 puede comprender una capa de "solamente adhesivo" formada a partir de una hoja de espesor uniforme de adhesivo que ha sido troquelada para formar el patrón de pared lateral ilustrado. Como sea construida, la segunda capa 2475 es preferiblemente de espesor uniforma para definir un espesor o longitud de trayectoria sustancialmente uniforme de la cámara de muestra 2464 y/o región de interrogación 2091. Esta longitud de trayectoria (y por consiguiente el espesor de la segunda capa 2475 también) es preferiblemente de entre 10 mieras y 100 mieras o es 20, 40, 50, 60 u 80 mieras, en varias modalidades. La pared de cámara superior 2482, pared de cámara inferior 2484 y pared lateral 2490 cooperan para formar la cámara 2464. La pared de cámara superior 2482 y/o la pared de cámara inferior 2484 pueden permitir el paso de energía electromagnética a través de las mismas. Así, una o ambas de las primeras y terceras capas 2473, 2478 comprenden una hoja o capa de material que es relativamente transmisor o altamente transmisor de radiación electromagnética (preferiblemente radiación infrarroja o radiación infrarroja media) tal como fluoruro de bario, silicio, polietileno o polipropileno. Si solamente una de las capas 2473, 2478 es así de transmisora, la otra de las capas es preferiblemente reflejante, para retrorreflej ar el haz de radiación entrante para detección en el mismo lado del elemento de muestra 2448 como fue emitida. Así, la pared de cámara superior 2482 y/o pared de cámara inferior 2484 pueden ser consideradas ventanas ópticas. Estas ventanas son dispuestas sobre uno o ambos lados de la región de interrogación 2091 del elemento de muestra 2448. En una modalidad, el elemento de muestra 2448 tiene lados opuestos que son transmisores de radiación infrarroja y apropiados para realizar mediciones ópticas como se describe, por ejemplo, en publicación de solicitud de patente estadounidense No. 2005/0036146, publicada el 17 de febrero de 2005, titulada SAMPLE ELEMENT QUALIFICATION e incorporada en la presente por referencia y hecha parte de esta especificación. Excepto como se describe adicionalmente en la presente, las modalidades, aspectos, sistemas, dispositivos, materiales, métodos y técnicas descritos en la presente pueden, en algunas modalidades, ser similares a cualquiera de una o más de las modalidades, aspectos, sistemas, dispositivos, materiales, métodos y técnicas descritos en la publicación de solicitud de patente estadounidense No. 2003/0090649, publicada el 15 de mayo de 2003, titulada REAGENT-LESS WHOLE-BLOOD GLUCOSE METER; o en publicación de solicitud de patente estadounidense No. 2003/0086075, publicada el 8 de mayo de 2003, titulada DEVICE AND METHOD FOR IN VITRO DETERMINATION ' OF ANALYTE CONCENTRATIONS WITHIN BODY FLUIDS; o en la publicación de solicitud de patente estadounidense No. 2004/0019431, publicada el 29 de enero de 2004, titulada METHOD OF DETERMINING ANALYTE CONCENTRATION IN A SAMPLE FROM AN ABSORPTION SPECTRUM, o en la patente estadounidense No. 6,652,136, expedida el 25 de noviembre de 2003 a Marziali, titulada METHOD OF SIMULTANEOUS IXING OF SAMPLES. Además, las modalidades, aspectos, sistemas, dispositivos, materiales, métodos y técnicas descritos en la presente pueden, en ciertas modalidades, ser aplicados a o usados en relación con cualquiera o más de las modalidades, aspectos, sistemas, dispositivos, materiales, métodos y técnicas revelados en las publicaciones de solicitudes de patente estadounidense mencionados anteriormente Nos. 2003/0090649; 2003/0086075; 2004/0019431; o patente estadounidense No. 6,652,136. Todas las publicaciones mencionadas anteriormente y patente son incorporadas en la presente por referencia y forman parte de esta especificación. Con referencia a- las figuras 23B y 23C, el caset 820 puede comprender además la inferíase de fluido movible 2028 para llenar y/o remover líquidos de muestra del elemento de muestra 2448. En la modalidad ilustrada, la inferíase de fluido 2028 es montada giratoriamente al alojamiento 2400 del caset 820. La inferíase de fluido 2028 puede ser accionada entre una posición abatida (figura 22C) y una posición elevada o posición de llenado (figura 27C) . Cuando la inferíase 2028 esta en la posición abatida, el rotor 2020 puede girar libremente. Para transferir el fluido de muestra al elemento de muestra 2448, el rotor 2020 puede ser mantenido estacionario y en una posición de carga del elemento de muestra (véase figura 22C) la inferíase de fluido 2028 puede ser accionada, como se indica por la flecha 2590, hacia arriba a la posición de llenado.
Cuando la interfase de fluido 2028 está en la posición de llenado, la interfase de fluido 2028 puede administrar fluido de muestra al elemento de muestra 2448 y/o remover fluido de muestra del elemento de muestra 2448. Con referencia continua a las figuras 27A y 27B, la interfase de fluido 2028 tiene un cuerpo principal 2580 que es montado giratoriamente al alojamiento 2400 del caset 820. Abrazaderas opuestas 2581, 2584 pueden ser usadas para acoplar giratoriamente el cuerpo principal 2580 al alojamiento 2400 del caset 820 y permitir la rotación del cuerpo principal 2580 y los pernos 2542, 2544 alrededor de un eje de rotación 2590 entre l'a posición abatida y .la posición de llenado. El instrumento principal 810 puede incluir un accionador movible horizontalmente (no mostrado) en forma de un solenoide, accionador neumático, etc., que es extensible a través de un orificio 2404 en el alojamiento 2400 del caset (véase figura 23B) . En la extensión, el accionador choca con el cuerpo principal 2580 de la interfase de fluido 2028, provocando que el cuerpo 2580 gire a la posición de llenado mostrada en la figura 27C. El cuerpo principal 2580 es preferiblemente impulsado por muelle hacia la posición retractada (mostrada en la figura 23A) de tal manera que la retracción del accionador permite que el cuerpo principal regrese a la posición retractada. La interfase de fluido 2028 puede asi ser accionada para colocar periódicamente pasajes de fluido de los pernos 2542, 2544 en comunicación fluida con un elemento de muestra 2448 localizado sobre el rotor 2020. La inferíase de fluido 2028 de las figuras 27A y 23B incluye conectores de fluido 2530, 2532 que pueden proporcionar comunicación fluida entre la inferíase 2028 y uno o más de los pasajes de fluido del aparato 140 y/o sistema de toma de muestras 100/800, como se discutirá en detalle adicional posteriormente en la presente. Los conectores ilustrados 2530, 2532 están en una orientación que se extiende hacia arriba y colocados en extremos opuestos del cuerpo principal 2580. Los conectores 2530, 2532 pueden estar situados en otras orientaciones y/o colocados en otros sitios a lo largo del cuerpo principal 2580. El cuerpo principal 2580 incluye un primer pasaje interno (no mostrado) que proporciona comunicación fluida entre el conector 2530 y el perno 2542 y un segundo pasaje interno (no mostrado) que proporciona comunicación fluida entre el conector 2532 y el perno 2544. Los pernos de fluido 2542, 2544 se extienden hacia fuera desde el cuerpo principal 2580 y se pueden acoplar con el rotor 2020 para alimentar y/o remover fluido de muestra a o del rotor 2020. Los pernos de fluido 2542, 2544 tienen respectivos cuerpos de perno 2561, 2563 y extremos de perno 2571, 2573. Los extremos de perno 2571, 2573 están dimensionados para ajusfar dentro de compuertas correspondientes 2472, 2474 del conector de fluido 2027 y/o las compuertas 2572, 2574 del conector de fluido 2029, del rotor 2020. Los extremos de perno 2571, 2573 pueden ser ligeramente biselados en sus puntas para mejorar el sellado entre los extremos de perno 2571, 2573 y las compuertas del rotor. En algunas modalidades, los diámetros externos de los extremos de perno 2573, 2571 son ligeramente más grandes que los diámetros internos de las compuertas del rotor 2020 para asegurar un sello hermético y los diámetros internos de los pernos 2542, 2544 son preferiblemente idénticos o muy cercanos a los diámetros internos de los canales 2510, 2512 que conducen de las compuertas. En otras modalidades, el diámetro externo de los extremos de perno 2571, 2573 son iguales o menores que los diámetros internos de las compuertas del rotor 2020. Las conexiones entre los pernos 2542, 2544 y las porciones correspondientes del rotor 2020, ya sea las compuertas 2472, 2474 que conducen al elemento de muestra 2448 o las compuertas 2572, 2574 que conducen al elemento de desviación 2452, pueden ser relativamente simples y no caras. Por lo menos una porción del rotor 2020 puede ser un tanto flexible para ayudar a asegurar que se forma un sello con los pernos 2542, 2544. Alternativa o adicionalmente, se pueden usar elementos de sellado o elementos selladores (por ejemplo, juntas, juntas tóricas y los semejantes) para inhibir las fugas entre los extremos de perno 2571, 2573 y compuertas correspondientes 2472, 2474, 2572, 2574.
Las figuras 23? y 23B ilustran el alojamiento del caset 2400 que encierra el conjunto de rotor 2016 y la interfase de fluido 2028. El alojamiento 2400 puede ser un cuerpo modular que define una abertura u orificio 2404 dimensionado para recibir un alojamiento 2050 del sistema impulsor cuando el caset 820 es acoplado operativamente al instrumento principal 810. El alojamiento 2400 puede proteger el rotor 2020 de fuerzas externas y puede también limitar la contaminación de muestras alimentadas a un elemento de muestra en el rotor 2020, cuando el caset 820 es montado al instrumento principal 810. El caset ilustrado 820 tiene un par de paredes laterales opuestas 2041, 2043, parte superior 2053 y una muesca 2408 para acoplarse con el sistema de detección 1700. Una pared frontal 2045 y pared posterior 2047 se extienden entre las paredes laterales 2041, 2043. El conjunto de rotor 2016 es montado a la superficie interna de la pared posterior 2047. La pared frontal 2045 está configurada para acoplarse con el instrumento principal 810 en tanto que proporciona el sistema impulsor 2030 con acceso al conjunto de rotor 2016. La pared frontal ilustrada 2045 tiene el orificio 2404 que proporciona acceso al conjunto de rotor 2016. El sistema impulsor 2030 se puede hacer pasar a través del orificio 2404 al interior del caset 820 hasta que se acopla operativamente con el conjunto de rotor 2016. El orificio 2404 de la figura 23B está configurado para acoplarse y rodear herméticamente el sistema impulsor 2030. El orificio ilustrado 2404 es en general circular e incluye una muesca superior 2405 para permitir que el accionador de interfase de fluido del instrumento principal 810 tenga acceso a la interfase de fluido 2028, como se discute anteriormente. El orificio 2404 puede tener otras configuraciones apropiadas para admitir el sistema impulsor 2030 y accionador al caset 820. La muesca 2408 del alojamiento 2400 puede rodear por lo menos parcialmente la porción prominente del sistema de detección de analitos 1700 cuando el caset 820 es cargado sobre el instrumento principal 810. La muestra ilustrada 2408 define una ranura de caset 2410 (figura 23A) que está alineada con la ranura alargada 2074 mostrada en la figura 22C, después de la carga del caset 820. El rotor giratorio 2020 puede asi pasar a través las ranuras alineadas 2410, 2074. En algunas modalidades, la muesca 2408 tiene una sección transversal axial en general en forma de U como se muestra. Más en general, la configuración de la muesca 2408 puede ser seleccionada en base al diseño de la porción prominente del sistema de detección 1700. Aunque no se ilustra, se pueden usar sujetadores, clips, conjuntos de sujeción mecánicos, broches u otros medios de acoplamiento para asegurar que el caset 820 permanezca acoplado al instrumento principal 810 durante la operación.
Alternativamente, la interacción entre el alojamiento 2400 y los componentes del instrumento principal 810 pueden asegurar el caset 820 al instrumento principal 810. La figura 28 es una vista en sección transversal del instrumento principal 810. El sistema impulsor 2030 de centrifuga ilustrado se extiende hacia afuera desde una cara frontal 2046 del instrumento principal 810 de tal manera que puede ser acoplado fácilmente con el conjunto de rotor 2016 del caset 820. Cuando la sistema impulsor de centrifuga 2030 es energizado, el sistema impulsor 2030 puede hacer girar el rotor 2020 a una velocidad rotacional deseada. : El sistema impulsor 2030 de centrifuga . ilustrado de las figuras 23E y 28 incluye una motor impulsor 2038 de centrifuga y un husillo 2034 impulsor que es conectado impulsadamente al motor impulsor 2038. El husillo 2034 impulsor se extiende hacia afuera desde el motor impulsor 2038 y forma una interfase de centrifuga 2042. La interfase de centrifuga 2042 se extiende hacia afuera desde el alojamiento 2050 del sistema impulsor,' que aloja el motor impulsor 2038. Para impartir movimiento giratorio al rotor 2020, la interfase de centrifuga 2042 puede tener elementos de enchavetado, protuberancias, muescas, retenes, rebajos, pernos u otros tipos de estructuras que se pueden acoplar con el rotor 2020 de tal manera que el husillo 2034 impulsor y el rotor 2020 son acoplados con untamente.
El motor 2038 impulsor de centrifuga de la figura 28 puede ser cualquier motor apropiado que puede impartir movimiento giratorio al rotor 2020. Cuando el motor impulsor 2038 es energizado, el motor impulsor 2038 puede hacer girar el husillo impulsor 2034 a velocidades constantes o velocidades variables. Varios tipos de motores, en los que se incluye pero no limitados a motores de centrifuga, motores de velocidad gradual, motores de husillo, motores eléctricos o cualquier otro tipo de motor para emitir un momento de torsión pueden ser utilizados. El motor impulsor 2038 de centrifuga es sugerido de preferencia fijamente al alojamiento 2050 del sistema impulsor del instrumento principal 810. El motor impulsor 2038 puede ser el tipo de motor comúnmente usado en unidades de disco duro de computadora personal que es capaz de girar a aproximadamente 7,200 RPM en rodamientos de precisión, tal como un motor de una unidad de disco duro Seagate Modelo ST380011A (Seagate Technology, Scotts Valley, CA) o motor similar. En una modalidad, el husillo impulsor 2034 puede se puede hacer girar a 6, 000 rpm, qué produce aproximadamente 2,000 G para un rotor que tiene un radio de 64 milímetros (2.5 pulgadas). En otra modalidad, el husillo impulsor 2034 puede ser girado a velocidades de aproximadamente 7,200 rpm. La velocidad rotacional del husillo impulsor 2034 puede ser seleccionada para obtener la fuerza centrífuga deseada aplicada a una muestra portada por el rotor 2020. El instrumento principal 810 incluye un alojamiento principal 2049 que define una cámara dimensionada para acomodar un conjunto 2300 de rueda de filtro que incluye un motor 2320 impulsor de filtro 2320 y rueda de filtro 2310 del sistema de detección de analitos 1700. El alojamiento principal 2049 define un orificio 3001 del sistema de detección configurado para recibir un alojamiento 2070 del sistema de detección de analitos. El alojamiento 2070 del sistema de detección de analitos ilustrado se extiende o se proyecta hacia fuera desde el alojamiento 2049. El instrumento principal 810 de las figuras 23C y 23E incluye una unidad 321 de detector de burbujas, una bomba 2619 en forma de un rodillo 2620a de bomba peristáltica y un soporte 2620b de rodillo y válvulas 323a, 323b. Las válvulas ilustradas 323a, 323b son pares de tenazas, aunque otros tipos de válvulas pueden ser usadas. Cuando el caset 820 está instalado, estos componentes se pueden acoplar con componentes de una red 2600 de manejo de fluidos del caset 820, como se discutirá en mayor detalle posteriormente en la presente. Con referencia continua a la figura 28, el alojamiento 2070 del sistema de detección de analitos rodea y aloja algunos de los componentes internos del sistema de detección de analitos 1700. La ranura alargada 2074 se extiende hacia abajo desde una cara superior 2072 del alojamiento 2070, La ranura alargada 2074 está dimensionada para recibir una porción de rotor 2020. Cuando el rotor 2020 gira, el rotor 2020 pasa periódicamente a través de la ranura alargada 2074. Cuando un elemento de ^muestra del rotor 2020 está en la región de detección 2080 definida por la ranura 2074, el sistema de detección de analitos 1700 puede analizar el material en el elemento de muestra. El sistema de detección de analitos 1700 puede ser un analizador de fluido corporal espectroscópico que comprende preferiblemente una fuente de energía 1720. La fuente de energía 1720 puede generar un haz de energía dirigido a lo largo de un eje óptimo mayor X que pasa a través de la ranura 2074 hacia un detector de muestra 1745. La ranura 2074 permite así que por lo menos una porción del rotor (por ejemplo, la región de interrogación 2091 o cámara de muestra 2464 del elemento de muestra 2448) sea colocada sobre el eje óptico X. Para analizar una muestra portada por el elemento de muestra 2448, el elemento de muestra y muestra pueden ser colocados en la región de detección 2080 sobre' el eje óptico X, de tal manera que la luz emitida de la fuente 1720 pasa a través de la ranura 2074 y la muestra dispuesta dentro del elemento de muestra 2448. El sistema de detección de analitos 1700 puede también comprender una o más lentes colocadas para transmitir la energía emitida de la fuente de energía 1720. El sistema de detección de analitos ilustrado 1700 de la figura 28 comprende una primera lente 2084 y una segunda lente 2086. La primera lente 2084 está configurada para enfocar la energía de la fuente 1720 en general sobre el elemento de muestra y la muestra de material. La segunda lente 2086 es colocada entre el elemento de muestra y el detector de muestra 1745. La energía de la fuente de energía 1720 que pasa a través del elemento de muestra puede pasar subsecuentemente a través de la segunda lente 2086. Una tercera lente 2090 es colocada preferiblemente entre un divisor de haz 2093 y un detector de referencia 2094. El detector de referencia 2094 es colocado para recibir la energía del divisor de haz ; 2093. El sistema de detección de analitos 1700 puede ser usado para determinar la concentración de analito en la muestra portada por el rotor 2020. Otros tipos de sistemas de detección o análisis pueden ser usados con el aparato de centrifuga ilustrado o unidad de preparación de muestra. El aparato 150 de manejo y análisis de fluidos es mostrado por propósitos ilustrativos siendo usado en conjunción' con el sistema de detección de analitos 1700, pero ni la unidad de preparación de muestras ni el sistema de detección de analitos pretenden estar limitados a la configuración ilustrada o estar limitados a ser usados conjuntamente. Para montar el aparato 140 de manejo y análisis de fluidos, el caset 820 puede ser movido hacia e instalado sobre el instrumento principal 810, como se indica por la flecha 2007 en la figura 22A. A medida que el caset 820 es instalado, el sistema impulsor 2030 pasa a través de la abertura 2040 de tal manera que el husillo 2034 se acopla con el rotor 2020. Simultáneamente, la porción de proyecto del sistema de detección 1700 es recibida en la muesca 2408 del caset 820. Cuando el caset 820 es instalado sobre el instrumento principal 810, la ranura 2410 de la muesca 2048 y la ranura 2074 del sistema de detección 1700 son alineados como se muestra en la figura 22C. Asi, cuando el caset 820 y el instrumento principal 810 están montados, el rotor 2020 puede girar alrededor del eje 2024 y pasar a través de las ranuras 2410, 2074. Después que el caset 820 es montado con el instrumento principal 810, una muestra puede ser agregada al elemento de muestra 2448. El caset 820 puede ser conectado a una fuente de infusión y un paciente para colocar el sistema en comunicación fluida con un fluido corporal a ser analizado. Una vez que el caset 820 es conectado a un paciente, un fluido corporal puede ser extraído del paciente al caset 820. El rotor 2020 es girado a una posición de carga vertical en donde el elemento de muestra 2448 está cerca de la interfase de fluido 2028 y el elemento de desviación 2452 es colocado dentro de la ranura 2074 del sistema de detección 1700. Una vez que el rotor 2020 está en la posición de carga vertical, los pernos 2542, 2544 de la interfase de fluido 2028 son colocados para acoplarse con las compuertas 2472, 2474 del rotor 2020. Luego la interfase de fluido 2028 es girada hacia arriba hasta que los extremos 2571, 2573 de los pernos 2542, 2544 son insertados a las compuertas 2472, 2474. Cuando la interfase de fluido 2028 y el elemento de muestra 2448 están asi acoplados, el fluido de muestra (por ejemplo, sangre entera) es bombeado al elemento de muestra 2448. La muestra puede fluir a través del perno 2544 a y a través del canal 2512 del rotor y el canal 2466 del elemento de muestra y a la cámara de muestras 2464. Como se muestra en la figura 25C, la cámara de muestra 2464 puede ser llenada parcial o completamente con fluido de muestra; - En algunas modalidades, la muestra llena por lo menos la cámara de muestra 2464 y la región de interrogación 2091 del elemento de muestra 2448. La muestra puede llenar opcionalmente por lo menos una porción de los canales 2466, 2468 del elemento de muestra. La cámara de muestra ilustrada 2464 es llenada con sangre entera, aunque la cámara de muestra 2464 puede ser llenada con otras sustancias. Después que el elemento de muestra 2448 es llenado 'con una cantidad deseada de fluido, la interfase de fluido 2028 puede ser movida a una posición abatida para permitir la rotación del rotor 2020. El sistema 2030 impulsor de centrifuga puede luego hacer girar el rotor 2020 y elemento de muestra asociado 2448 como sea necesario para separar uno o más componentes de la muestra. El (los) componente ( s ) separado(s) de la muestra puede (n) ser recolectado ( s ) o ser segregado (s) en una sección del elemento de muestra para análisis. En la modalidad ilustrada, el elemento de muestra 2448 de la figura 25C es llenado con sangre entera antes de la centrifugación. Las fuerzas centrifugas pueden ser aplicadas a la sangre entera hasta que el plasma 2594 es separado de las células de sangre 2592. Después de la centrifugación, el plasma 2594 es situado preferiblemente en una porción radialmente hacia adentro del elemento de muestra 2448, incluyendo la región de interrogación 2091. Las células de sangre 2592 se recolectan en una porción de la cámara de muestra 2464 que esta radialmente hacia fuera del plasma 2594 y región de interrogación 2091. El rotor 2020 puede luego ser movido a una posición de análisis vertical en donde el elemento de muestra 2448 es dispuesto dentro de la ranura 2074 y alineado con la fuente 1720 y el detector de muestra 1745 sobre el eje óptico mayor X. Cuando el rotor 2020 está en la posición de análisis, la porción de interrogación 2091 está .alineada preferiblemente con el eje óptico mayor X del sistema de detección 1700. El sistema de detección de analitos 1700 puede analizar la muestra en el elemento de muestra 2448 utilizando técnicas de análisis espectroscópico como se discute en cualquier parte en la presente . Después que la muestra ha sido analizada, la muestra puede ser removida del elemento de muestra 2448. La muestra puede ser transportada a un receptáculo de desperdicio, de tal manera que el elemento de muestra 2448 puede ser reutilizado para sucesivos extracciones y análisis de muestras. El rotor 2020 es girado desde la posición de análisis de regreso a la posición de carga vertical. Para vaciar el elemento de muestra 2448, la interfase de fluido 2028 se puede acoplar otra vez con el elemento de muestra 2448 para lavar el elemento de muestra 2448 con fluido nuevo (ya sea una nueva muestra de fluido corporal o fluido de infusión) . La interfase de fluido 2028 puede ser girada para acoplarse con los pernos 2542, 2544 con las compuertas 2472, 2474 del rotor 2020. La interfase de fluido 2028 puede bombear un fluido a través de uno de los pernos 2542, 2544 hasta que la muestra es lavada del elemento de muestra 2448. Varios tipos de fluidos, tales como liquido de infusión, aire, agua y los semejantes, pueden ser usados para lavar el elemento de muestra 2448. Después que el elemento de muestra 2448 ha sido lavado, el elemento de muestra 2448 puede una vez más ser llenado con otra muestra. En una modalidad alternativa, el elemento de muestra 2448 puede ser removido del rotor 2020 y reemplazado después de cada análisis separado o después de un cierto número de análisis. Una vez que el cuidado del paciente ha terminado, los pasajes o conductos de fluido pueden ser desconectados del paciente y el caset de muestra 820 que se ha puesto en contacto en fluido con el fluido corporal del paciente puede ser desechado o esterilizado para reutilización. El instrumento principal 810, sin embargo, no se ha puesto en contacto con el fluido corporal del paciente en cualquier punto durante el análisis y por consiguiente puede fácilmente ser conectado a un nuevo caset de manejo de fluidos 820 y utilizado para el análisis de un paciente subsecuente. El rotor 2020 puede ser usado para proporcionar una desviación de flujo de fluido. Para facilitar un flujo .de desviación, el rotor 2020 es primero girado a la posición de análisis vertical /desviación en donde el elemento de desviación 2452 está cerca de la inferíase de fluido 2028 y el elemento de muestra 2448 está en la ranura 2074 del sistema de detección de analitos 1700. Una vez que el rotor 2020 está en la posición de análisis/desviación vertical, los pernos 2542, 2544 se pueden acoplar con las compuertas 2572, 2574 del rotor 2020. En la modalidad ilustrada, la inferíase de fluido 2028 es girada hacia arriba hasta que los extremos 2571, 2573 de los pernos 2542, 2544 son insertados a las compuertas 2572, 2574. Luego el elemento de desviación 2452 puede proporcionar un circuito de fluido completo de tal manera que el fluido puede fluir a través de uno de los pernos 2542, 2544 al elemento de desviación 2452, a través del elemento de desviación 2452 y luego a través del otro perno 2542, 2544. El elemento de desviación 2452 puede ser utilizado de esta manera para facilitar el lavado o esterilización de un sistema de fluido conectado al caset 820. Como se muestra en la figura 23B, el caset 820 incluye preferiblemente la red 2600 de manejo de fluidos que puede ser usada para administrar el fluido al elemento de muestra 2448 en el rotor 2020 para el análisis. El instrumento principal 810 tiene un número de componentes que pueden, después de la instalación del caset 820 sobre el instrumento principal 810, extenderse a través de orificios en la cara frontal 2045 del caset 820 para acoplarse e interactuar con los componentes de la red 2600 de manejo de fluidos, como se detalla posteriormente en la presente. La red 2600 de manejo de fluidos del aparato 140 de manejo y análisis de fluidos incluye el pasaje 111 que se extiende desde el conector 120 hacia y a través del caset 820 hasta que se convierte en el pasaje 112, que se extiende desde el caset 820 al conector del paciente 110. Una porción Illa del pasaje 111 se extiende a través de un orificio 2613 en la cara frontal 2045 del caset 820. Cuando el caset 82-0 es instalado sobre el instrumento principal 810, la bomba de rodillo 2619 se acopla con la porción Illa, que se sitúa entre el impulsor 2620a y el soporte del impulsor 2620b (véase figura 23C) . La red 2600 de manejo de fluido también incluye el pasaje 113 que se extiende desde el conector del paciente 110 hacia y al caset 820. Después de entrar al caset 820, el pasaje 113 se extiende a través de un orificio 2615 en la cara frontal 2045 para permitir el acoplamiento del pasaje 113 con un detector de burbujas 321 del instrumento principal 810, cuando el caset 820 es instalado sobre el instrumento principal 810. Luego el pasaje 113 procede al conector 2532 de la inferíase de fluido 2028, que se extiende el pasaje 113 al perno 2544. El fluido extraído del paciente al pasaje 113 puede así fluir a y a través de la inferíase de fluido 2028, al perno 2544. El fluido corporal extraído puede fluir además desde el perno 2544 y al elemento de muestra 2448, como se detalla anteriormente. Un pasaje 2609 se extiende desde el conector 2530 de la inferíase de fluido 2028 y está así en comunicación fluida con el perno 2542. El pasaje 2609 se ramifica para formar la línea de desperdicio 324 y la línea de bomba 327. La línea de desperdicio 324 pasa a través de un orificio 2617 en la cara frontal 2045 y se extiende al receptáculo de desperdicio 325. La línea de bomba 327 pasa a través de un orificio 2619 en la cara frontal 2045 y se extiende a la bomba 328. Cuando el caset 820 es instalado sobre el instrumento principal 810, : las válvulas de compresión 323a, 323b se extienden a través de los orificios 2617, 2619 para acoplarse con las líneas 324, 327, respectivamente . El receptáculo de desperdicio 325 es montado a la cara frontal 2045. El fluido de desperdicio que pasa desde la inferíase de fluido 2028 puede fluir a través de los pasajes 2609, 324 y al receptáculo de desperdicio 325. Una vez que el receptáculo de desperdicio 325 está lleno, el caset 820 puede ser removido del instrumento principal 810 y descartado. Alternativamente, el receptáculo de desperdicio lleno 325 puede ser reemplazado con un receptáculo de desperdicio vacio 325. La bomba 328 puede ser una bomba de desplazamiento (por ejemplo, una bomba de jeringa) . Un control 2645 de pistón se puede extender sobre por lo menos una porción de un orificio 2621 en la cara 2045 del caset para permitir el acoplamiento con un accionador 2652 cuando el caset 820 es instalado en el instrumento principal 810. Cuando el caset 820 es instalado, el accionador' 2652 (figura 23E) del instrumento principal 8.0 se acopla con el control 2645 del pistón de la bomba 328 y puede desplazar el control 2645 del pistón por un flujo de fluido deseado. Se apreciará que, al instalar el caset 820 de la figura 23A sobre el instrumento principal 810 de la figura 23E, se forma (como se muestra en la figura 23E) un circuito de fluido similar a aquel mostrado en la unidad de toma de muestras 200 en la figura 3. Este circuito de fluido se puede poner en operación de manera similar a aquella descrita anteriormente en relación con el aparato de la figura 3 (por ejemplo, de acuerdo con la metodología ilustrada en las figuras 7A-7J y Tabla 1) . La figura 24A ilustra otra modalidad de una red de manejo de fluidos 2700 que puede ser empleada en el caset 820. La red de manejo de fluido 2700 puede ser en general similar en estructura y función a la red 2600 de la figura 23B, excepto como se detalla posteriormente en la presente. La red 2700 incluye el pasaje 111 que se extiende desde el conector 120 hacia y a través del caset 820 hasta que se convierte en el pasaje 112, que se extiende desde el caset 820 al conector del paciente 110. Una porción Illa del pasaje 111 se extiende a través un orificio 2713 en la cara frontal 2745 del caset 820. Cuando el caset 820 es instalado sobre el instrumento principal 810, una bomba de rodillo 2619 del instrumento principal 810 de la figura 24B se puede acoplar con la porción Illa de manera similar a aquella descrita anteriormente con respecto a las figuras 23B-23C. El pasaje 113 se extiende desde el conector del paciente 110 hacia y al caset 820. Después de entrar al caset 820, el pasaje 113 se extiende a través un orificio 2763 en la cara frontal 2745 para permitir el acoplamiento con una válvula 2733 del instrumento principal 810. Una linea de desperdicio 2704 se extiende desde el pasaje 113 al receptáculo de desperdicio 325 y a través de un orificio 2741 en la cara frontal 2745. El pasaje 113 procede al conector 2532 de la inferíase de fluido 2028, que extiende el pasaje 113 al perno 2544. El pasaje 113 cruza un orificio 2743 en la cara frontal 2745 para permitir el acoplamiento del pasaje 113 con un detector de burbujas 2741 del instrumento principal 810 de la figura 24B. Cuando el caset 820 es instalado sobre el instrumento principal 810, las válvulas de compresión 2732, 2733 se extienden a través de los orificios 2731, 2743 para acoplarse con los pasajes 113, 2704, respectivamente. La red de manejo de fluidos ilustrada 2700 también incluye un pasaje 2723 que se extiende entre el pasaje 111 y un pasaje 2727, que a su vez se extiende entre el pasaje 2723 y la inferíase de fluido 2028. El pasaje 2727 se extiende a través un orificio 2733 en la cara frontal 2745. Una linea de bomba 2139 se extiende desde una bomba 328 a los pasajes 2723, 2727. Cuando el caset 820 es instalado sobre el instrumento principal 810, las válvulas de compresión 2716, 2718 se extienden · a través de los orificios 2725, 2733 en la cara frontal 2745 para acoplarse . con los pasajes 2723, 2727, respectivamente. Se apreciará que, al instalar el caset 820 sobre el instrumento principal 810 (como se muestra en la figura 24A) , se forma un circuito de fluido que se puede poner en operación de manera similar a aquella descrita anteriormente, en relación con el aparato de las figuras ' 9-10. En vista de lo anterior, se apreciará además que las varias modalidades del aparato 150 de manejo y análisis de fluidos (que comprende un instrumento principal 810 y caset 820) ilustrado en las figuras 22A-28 pueden servir como el aparato 140 de manejo y análisis de fluido de cualquiera de los sistemas de toma de muestras 100/300/500 o el sistema de manejo de fluidos 10, ilustrado en las figuras 1-5 en la presente. Además, el aparato 140 de manejo y análisis de fluidos de las figuras 22A-28 puede, en ciertas modalidades, ser similar al aparato 140 de las figuras 1-2 u 8-10, excepto como se describe adicionalmente más adelante en la presente.
SECCIÓN V - MÉTODOS PARA DETERMINAR CONCENTRACIONES DE ANALITOS A PARTIR DE ESPECTROS DE MUESTRAS Esta sección discute un número de métodos o algoritmos de cálculo que pueden ser usados para calcular la concentración del (los) analito(s) de interés en la muestra S, y/o para calcular otras medidas que pueden ser usadas en soporte de los cálculos de concentraciones de analitos. Cualquiera o una combinación de los algoritmos revelados en esta sección pueden residir como instrucciones de programa almacenados en la memoria 212 para ser accesibles para ejecución por el procesador 210 del aparato 150 de manejo y análisis de fluidos o sistema de detección de analitos 334 para calcular la concentración del (los) 'analito(s) de interés en la muestra, u otras medidas relevantes. Varias modalidades reveladas son dispositivos y métodos para analizar mediciones de muestra de material y para cuantificar uno o más analitos en presencia de interferentes . Los interferentes pueden comprender componentes de una muestra de material que es analizada en cuanto a un analito, en donde la presencia del interferente afecta la cuantificación del analito. Así, por ejemplo, en el análisis espectroscópico de una muestra para determinar una concentración de analito, un interferente podría ser un compuesto que tiene aspectos espectroscópicos que se superponen o traslapan con aquellos del analito. La presencia de tal interferente puede introducir errores en la cuantificación del analito. Más específicamente, la presencia de interferentes puede afectar la sensibilidad de una técnica de medición con la concentración de analitos de interés en una muestra de material, especialmente cuando el sistema es calibrado en ausencia de o con una cantidad desconocida del interferente. Independientemente de o en combinación con los atributos de interferentes descritos anteriormente, los interferentes pueden ser clasificados por ser endógenos (esto es, se originan dentro del cuerpo) o exógenos (esto es, introducidos desde o producidos al exterior del cuerpo) . Como ejemplo de estas clases de interferentes , considérese el análisis de una muestra de sangre (o una muestra componente de sangre o una muestra de plasma sanguíneo) para el analito glucosa. Los interferentes endógenos incluyen estos componentes sanguíneos que tienen origen dentro del cuerpo que afectan la cuantificación de glucosa y pueden incluir agua, hemoglobina, células de sangre y cualquier otro componente que se presenta naturalmente en la sangre. Los interferentes exógenos incluyen aquellos componentes sanguíneos que tienen origen fuera del cuerpo que afectan la cuantificación de glucosa y pueden incluir ítems administrados a una persona, tales como medicamentos, fármacos, alimentos o hierbas, ya sea administrados oral, intravenosa, tópicamente, etc. Independientemente de o en combinación con los atributos de interferentes descritos anteriormente, los interferentes pueden comprender componentes que están posible pero no necesariamente presentes en el tipo de muestra bajo análisis. En el ejemplo de analizar muestras de sangre o plasma sanguíneo extraídos de pacientes que están recibiendo tratamiento médico, un medicamento tal corno acetaminofen es posible, pero no necesariamente presente en este tipo de muestra. En contraste, el agua está necesariamente presente en tales muestras de sangre o plasma. Para facilitar el entendimiento de la invención, se discuten modalidades en la presente con una o más concentraciones de analito que son obtenidas utilizando mediciones ' espectroscópicas de una muestra a longitudes de onda que incluyen una o más longitudes de onda que son identificadas con el (los) analito(s). Las modalidades reveladas en la presente no se proponen limitar, excepto como se reivindica, el alcance de ciertas invenciones reveladas que son concernientes con el análisis de mediciones en general. Como un ejemplo, ciertos métodos revelados son usados para estimar cuantitativamente la concentración de un compuesto especifico (un analito) en una mezcla de una medición, en donde la mezcla contiene compuestos ( interferentes ) que afectan la medición. Ciertas modalidades reveladas son particularmente efectivas si cada analito y componente interferente tiene una firma característica en la medición y si la medición es aproximadamente afín (esto es, incluye un componente lineal y un desplazamiento) con respecto a la concentración de cada analito e interferente. En una modalidad, un método incluye un proceso de calibración que incluye un algoritmo para estimar un conjunto de coeficientes y un valor de desplazamiento que permite la estimación cuantitativa de un analito. En otra modalidad, se proporciona un método para modificar métodos de algoritmo lineal híbridos (HLA) para acomodar un conjunto aleatorio de interferentes , en tanto que retiene un alto grado de sensibilidad al componente deseado. Los datos empleados para acomodar el conjunto aleatorio de interferentes son (a) las firmas de cada uno de los elementos de la familia y componentes adicionales potenciales y (b) el nivel cuantitativo típico al cual cada componente adicional, si está presente, es probable que aparezca. Ciertos métodos revelados en la presente son concernientes con la estimación de concentraciones de analito en una muestra de material en presencia posible de un interferente. En ciertas modalidades, cualquiera o una combinación de los métodos revelados en la presente pueden ser accesibles y ejecutables por el procesador 210 de sistema 334. El procesador 210 puede ser conectado a una red de computadoras los datos obtenidos del sistema 334 pueden ser transmitidos en la red a una o más computadoras separadas que implementan los métodos. Los métodos revelados puede incluir la manipulación de datos relacionado con mediciones de muestras y otra información suministrada a los métodos (en los que se incluye, pero no limitados a, espectros interferentes , modelos de población de muestra y valores de umbral, como se describe subsecuentemente) . Cualquiera o toda de esta información, también como algoritmos específicos, pueden ser actualizados o cambiados para mejorar el método o proporcionar información adicional, tales como analitos o interferentes adicionales. Ciertos métodos revelados generan una "constante de calibración" que, cuando es multiplicada por una medición, produce un valor estimativo de una concentración de analito. Tanto la constante de calibración como la medición comprenden arreglos de números. La constante de calibración es calculada para minimizar o reducir la sensibilidad de la calibración a la presencia de interferentes que son identificados como posiblemente estando presentes en la muestra. Ciertos métodos descritos en la presente generan una constante de calibración al: 1) identificar la presencia de posibles interferentes ; y 2) utilizar información relacionada con los interferentes identificados para generar la constante de calibración. Estos ciertos métodos no requieren que la información concerniente con los interferentes incluya un valor estimativo de la concentración de interferente - solamente requieren que los interferentes sean identificados como posiblemente presentes. En una modalidad, el método utiliza un conjunto de espectros de entrenamiento que tienen cada uno concentración ( es ) de analito conocida (s) y produce una calibración que minimiza la variación en la concentración de analito estimada con la concentración de interferente. La constante de calibración resultante es proporcional con la(s) concentración (es ) de analito y en promedio no es sensible a las concentraciones de interferente. En una modalidad, no se requiere (aunque tampoco se prohibe) que los espectros de entrenamiento incluyan cualquier espectro del individuo cuya concentración de analito va a ser determinada. Esto es, el término "entrenamiento" cuando es usado con referencia a los métodos revelados no requiere entrenamiento utilizando mediciones del individuo cuya concentración de analito será estimada (por ejemplo, al analizar una muestra de fluido corporal extraída del individuo) . Varios términos son usados en la presente para describir el proceso de estimación. Como se usa en la presente, el término "población de muestra" es un término e incluye, sin limitación, un número grande de muestras que tienen mediciones que son usadas en el cálculo de una calibración - en otras palabras, usada para entrenar el método para generar una calibración. Para una modalidad que involucra la determinación espectroscópica de concentración de glucosa, las mediciones de población de muestra pueden cada una incluir un espectro (medición de análisis) y una concentración de glucosa (medición de analito) . En una modalidad, las mediciones de población de muestra son almacenadas en una base de datos, denominada en la presente como "Base de datos de población". La Población de muestras puede ser o puede no ser derivada de mediciones de muestras de material que contienen interferentes a la medición del (los) analito (s) de interés. Una distinción realizada en la presente entre diferentes interferentes está basada en si el interferente está presente tanto en la población de muestras como en la muestra que es medida o solamente en la muestra. Como se usa en la presente, el término "Interferente tipo A" se refiere a un interferente que está presente tanto en la población de muestra como en la muestra de material que es medida para determinar una concentración de analito. En ciertos métodos, se supone que la población de muestra incluye solamente interferentes que son endógenos y no incluye cualesquier interferentes exógenos y asi los interferentes tipo A son endógenos. El número de interferentes tipo A depende de la medición y analito (s) de interés y se puede numerar, en general de cero a un número muy grande. La muestra de material que es medida, por ejemplo muestra S, puede también incluir interferentes que no están presentes en la población de muestra. Como se usa en la presente, el término "interférente tipo B" se refiere a un interferente que es ya sea: 1) no encontrado en la población de muestra pero que es encontrado en la muestra de material que es medida (por ejemplo, un interferente exógeno) o 2) es encontrado naturalmente en la población de muestra, pero está anormalmente a altas concentraciones en la muestra de material (por ejemplo, un interferente endógeno) . Ejemplos de interferente exógeno tipo B puede incluir medicaciones y ejemplos de interferentes endógenos tipo B pueden incluir urea en personas que sufren de insuficiencia renal. En el ejemplo de medición de absorción espectroscópica de infrarrojo medio de glucosa en la sangre, se encuentra agua en todas las muestras de sangre y es asi un interferente tipo A. Para una población de muestras compuesta de individuos que no están tomando fármacos intravenosos y una muestra de material tomada de un paciénte de hospital que es administrado con un fármaco intravenoso seleccionado, el fármaco seleccionado es un interferente tipo B. En una modalidad, una lista de uno o más posibles interferentes tipo B es denominada en la presente que forma una "Biblioteca de interferentes", y cada interferente en la biblioteca es denominado como "interferente de biblioteca". Los interferentes de biblioteca incluyen interferentes exógenos e interferente endógenos que pueden estar presentes en una muestra de material debido por ejemplo, a una condición médica que provoca concentraciones anormalmente altas del interferente endógeno . Además de los componentes encontrados naturalmente en la sangre, la ingestión o inyección de algunas medicinas o fármacos puede producir resultados en concentraciones muy altas y rápidamente cambiantes de interferentes exógenos. Esto da como resultado problemas en la medición de analitos en la sangre de pacientes de hospital o pacientes de sala de emergencia. Un ejemplo de espectro de superposición-- 'de componentes de sangre y medicinas es ilustrado en la figura 29 como el coeficiente de absorción a la misma concentración y longitud de trayectoria glucosa pura y tres interferentes espectrales, específicamente manitol (fórmula química: hexan-1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6-hexaol ) , N acetil L cisteína, dextrana y procainamida (fórmula química: 4-amino-N- ( 2-dietilaminoetil) benzamida) . La figura 30 muestra' el · logaritmo del cambio en espectros de absorción de una composición de sangre de población de muestra como función de la longitud de onda para sangre que contiene concentraciones probables adicionales de componentes, específicamente, dos veces la concentración de glucosa de la población de muestra y varias cantidades de manitol, N acetil L cisteína, dextrana y procainamida . Se ve que la presencia de estos componentes afecta la absorción en un amplio intervalo de longitudes de onda. Se puede apreciar que la determinación de la concentración de una especie sin un conocimiento a priori o medición independiente de la concentración de otra especie es problemática . Un método para estimar la concentración de un analito en presencia de interferentes es presentado en el diagrama de flujo 3100 de la figura 31 como una primera etapa (bloque 3110) en donde se obtiene una medición de una muestra, una segunda etapa (bloque 3120) , en donde los datos de medición obtenidos son analizados para identificar posibles interferentes ¦ al' analito, una tercera etapa (bloque 3130) en donde se genera un modelo para predecir la concentración de analito en presencia de los interferentes posibles identificados y una cuarta etapa (bloque 3140) en donde el modelo es usado para estimar la concentración de analito en la muestra de la medición. Preferiblemente la etapa del bloque 3130 genera un modelo en donde el error ' es minimizado por la presencia de los interferentes identificados que no están presentes en una población general de la cual la muestra es un elemento. Los bloques de método 3110, 3120, 3130 y 3140 pueden ser efectuados repetidamente para cada analito cuya concentración es requerida. Si una medición es sensible a dos o más analitos, entonces los métodos de los bloques 3120, 3130 y 3140 pueden ser repetidos para cada analito. Si cada analito tiene una medición separada, entonces los métodos de los bloques 3110, 3120, 3130 y 3140 pueden ser repetidos para cada analito . Una modalidad del método del diagrama de flujo 3100 para la determinación de un analito de mediciones espectroscópicas será ahora discutida. Además, esta modalidad estimará la cantidad de concentración de glucosa en la muestra de sangre S, sin limitar el alcance de la invención revelada en la presente. En una modalidad, la medición del bloque 3110 es una espectro de absorbancia, Cs(Ai), de una muestra de medición S que tiené, en general, un analito de interés, glucosa, y uno o más interferentes . En una modalidad, los métodos incluyen generar una constante de calibración ?(??) que, cuando es multiplicada por el espectro de absorbancia Cs(Ai), proporciona un valor estimativo, gest de la concentración de glucosa gs . Como se describe subsecuentemente, una modalidad del bloque 3120 incluye una comparación estadística del espectro de absorbancia de la muestra S con un espectro de la población dé muestra y combinaciones de espectros de interferentes de biblioteca individual. Después del análisis del bloque 3120, una lista de interferentes de biblioteca que están posiblemente contenidos en la muestra S ha sido identificada e incluye, dependiendo del resultado del análisis del bloque 3120, ya sea ningún interferente de biblioteca o uno o más interferentes de biblioteca. El bloque 3130 genera luego un gran número de espectros utilizando el número más grande de espectros de la población de muestra y sus concentraciones de analito conocidas respectivas y espectros conocidos de los interferentes de biblioteca identificados. Luego el bloque 3130 utiliza los espectros generados para generar una matriz de constante de calibración para convertir un espectro medido a una concentración de analito que es la menos sensible a la presencia de los interferentes de biblioteca identificados. El bloque 3140 aplica luego la constante de calibración generada para predecir la concentración de glucosa en la muestra S. Como se indica en el bloque 3110, se tiene una medición de una muestra. Por propósitos ilustrativos, la medición, Cs(Xi), se supone que es una pluralidad de mediciones a diferentes longitudes de onda o mediciones analizadas, en una muestra que indica la intensidad de luz que es absorbida por la muestra S. Se comprenderá que mediciones espectroscópicas y cálculos se pueden efectuar en uno o más dominios en los que se incluye, pero no limitados a, la transmitancia, absorbancia y/o dominios de densidad óptica. La medición Cs(Ai) es una absorción, transmitancia, densidad óptica u otra medición espectroscópica de la muestra a una longitud o banda de longitud de onda seleccionada. Tales mediciones pueden ser obtenidas, por ejemplo, utilizando el sistema de detección de analitos 334. En general, la muestra S contiene interferentes tipo A, a concentraciones preferiblemente dentro del intervalo de aquellos encontrados en la población de muestra. En una modalidad, las mediciones de absorbancia son convertidas a mediciones normalizadas en cuanto a longitud de trayectoria. Asi, por ejemplo, la absorbancia es convertida a densidad óptica al dividir la absorbancia por la longitud de trayectoria óptica L de la medición. En una modalidad, la longitud de trayectoria L es medida de una o más mediciones de absorción en compuestos conocidos. Asi, en una modalidad, una o más mediciones de la absorción a través de una muestra S de agua o soluciones salinas de concentración conocida son efectuadas y la longitud de trayectoria L, es calculada a partir de la(s) división(es) de absorción resultante ( s ) . En otra modalidad, mediciones de absorción son también obtenidas en porciones del espectro que no son afectadas apreciablemente por los analitos e interferentes y la medición de analitos es complementada con una medición de absorción a aquellas longitudes de onda. Algunos métodos son "insensibles a la longitud de trayectoria", en que pueden ser usados aún cuando la longitud de trayectoria precisa no es conocida de antemano. La muestra puede ser colocada en la cámara de muestra 903 ó 2464, el elemento de muestra 1730 ó 2448 o en una cubeta u otro recipiente de muestra. Radiación electromagnética (en el intervalo infrarrojo medio, por ejemplo) puede ser emitida de una fuente de radiación, de tal manera que la radiación viaja a través de la cámara de muestra. Un detector puede ser colocado en donde la radiación emerge, en el otro lado de la cámara de muestra de la fuente de radiación, por ejemplo. La distancia que la radiación viaja a través de la muestra puede ser denominada como "longitud de trayectoria". En algunas modalidades, el detector de radiación puede estar ubicado en el mismo lado de la cámara de muestra como la fuente de radiación y la radiación se puede reflejar de una o más paredes internas de la cámara de muestra antes de llegar al detector. Como se discute anteriormente, varias sustancias pueden ser insertadas a la' cámara de muestra. Por ejemplo, un fluido de referencia tal como agua o solución salina puede ser insertado, además de una muestra o muestras que contienen un analito o analitos. En algunas modalidades, un fluido de referencia salino es insertado a la cámara de muestra y se emite radiación a través de aquel fluido de referencia. El detector mide la cantidad y/o características de la radiación que pasa a través de la cámara de muestra y el fluido de referencia sin ser absorbida o reflejada. La medición tomada utilizando el fluido de referencia puede proporcionar información concerniente con la longitud de trayectoria recorrida por la radiación. Por ejemplo, ya pueden existir datos de mediciones previas que han sido tomadas bajo circunstancias similares. Esto es, la radiación puede ser emitida previamente a través de cámaras de muestra con varias longitudes de trayectoria conocidas para establecer datos de referencia que pueden ser arreglos en una "tabla de consulta", por ejemplo. Con referencia al fluido en la cámara de muestra, una correspondencia de uno a uno puede ser establecida experimentalmente entre varias lecturas de detector y varias longitudes de trayectoria, respectivamente. Esta correspondencia puede ser registrada en la tabla de consulta, que puede ser registrada en una base de datos de computadora o en una memoria electrónica, por ejemplo. Un método para determinar la longitud de trayectoria de radiación puede ser efectuada con una cámara de muestra vacia delgada. En particular, este procedimiento puede determinar el espesor de una cámara de muestra estrecha o celda con dos paredes reflejantes. (Debido a que la cámara será llenada con una muestra, este mismo espesor corresponde a la radiación de "longitud de trayectoria" viajará a través de la muestra) . Un intervalo de longitudes de onda de radiación puede ser emitido de manera continua a través de la celda o cámara de muestra. La radiación puede entrar a la celda y reflejarse de las pareces de celda interiores, rebotando alternativamente entre aquellas paredes múltiples veces antes de salir de la celda y pasar al detector de radiación. Esto puede crear un patrón de interferencia periódico o "banda" con máximos y mínimos repetitivos. Este patrón periódico puede ser graficado en donde el eje horizontal es un intervalo de longitudes de onda y el eje vertical es un intervalo de transmitancia, medida como un porcentaje de transmitancia total, por ejemplo. Los máximos se presentan cuando la radiación reflejada de las dos superficies internas de la celda ha viajado una distancia que es un múltiplo integral N de la longitud de onda de la radiación que fue transmitida sin reflejo. La interferencia constructiva se presenta siempre que la longitud de onda es igual a 2b/N, en donde "b" es el espesor (o longitud de trayectoria) de la celda. Asi, si ?? es el número de máximos en este patrón de bandas para un intervalo dado de longitudes de onda ??-?2, entonces' el espesor de la celda b es proporcionado por la siguiente relación: b = ?? / 2(??-?2) . Este procedimiento puede ser especialmente útil cuando el índice de refracción del material dentro de la cámara de muestra o celda de fluido no es el mismo como el índice de refracción de las paredes de la celda, debido a que esta condición mejora el reflejo. Una vez que la longitud de trayectoria ha sido determinada, puede ser usada para calcular o determinar un valor de referencia o un espectro de referencia por los interferentes (tales como proteína o agua) que pueden estar presentes en una muestra. Por ejemplo, tanto un analito tal como glucosa y un interferente tal como agua pueden absorber radiación a una longitud de onda dada. Cuando la fuente emite radiación de aquella longitud de onda y la radiación pasa a través de una muestra que contiene tanto el analito como el interférente , tanto el analito como el interferente absorben la radiación. La lectura de absorción total del detector es asi plenamente atribuible ni al analito ni al interferente, sino una combinación de los dos. Sin embargo, si existen datos concernientes a cuanta radiación de una longitud de onda dada es absorbida por un interferente dado cuando la radiación pasa a través de una muestra con una longitud de trayectoria dada, la contribución del interferente puede ser restada de la lectura total del detector y el valor restante puede proporcionar información con respecto a la concentración del analito en la muestra. Se puede emprender un procedimiento similar para todo un espectro de longitudes de onda. Si existen datos concernientes a cuanta radiación es absorbida por un interferente en un intervalo de longitudes de onda cuando la radiación pasa a través de una muestra con una longitud de trayectoria dada, el espectro de absorbancia interferente puede ser restado del espectro de absorbancia total, dejando solamente el espectro de absorbancia del analito para aquel' intervalo de longitudes de onda. Si los datos de absorción del interferente son tomados para un intervalo de longitudes de trayectoria posibles, puede ser útil determinar la longitud de trayectoria de una cámara de muestra particular primero, de tal manera que los datos correctos pueden ser encontrados para muestras medidas en aquella cámara de muestra.
Este mismo proceso puede ser aplicado iterativa o simultáneamente para múltiples interferentes y/o múltiples analitos. Por ejemplo, el espectro de absorbancia de agua y el espectro de absorbancia de proteina pueden ambos ser restados para dejar atrás el espectro de absorbancia de glucosa. La longitud de trayectoria puede también ser calculada utilizando una longitud de onda isosbéstica. Una longitud de onda isosbéstica es una a la cual todos los componentes de una muestra tienen la misma absorbancia. Si los componentes (y sus coeficientes de absorción) en una muestra particular son conocidos y una o múltiples de longitudes de onda isosbésticas son conocidas para aquellos componentes' particulares, los datos de absorción recolectados por el detector de radiación a aquellas longitudes de onda isosbésticas pueden ser usadas para calcular la longitud de trayectoria. Esto puede ser ventajoso debido a que la información necesaria puede ser obtenida de múltiples lecturas del detector de absorción que son tomadas a aproximadamente el mismo tiempo, con la misma muestra en> lugar en la cámara de muestra. Las lecturas de longitud de onda isosbéstica son usadas para determinar la longitud de trayectoria y otras lecturas de longitud de onda seleccionadas son usadas para determinar la concentración del interferente y/o analito. Así, este procedimiento es eficiente y no requiere inserción de un fluido de referencia en la cámara de muestra.
En algunas modalidades, un método para determinar la concentración de un analito en una muestra puede incluir insertar una muestra de fluido a un recipiente de muestra, emitir radiación de una fuente a través del recipiente y la muestra de fluido, obtener los datos de absorbancia de muestra total al medir la cantidad de radiación que llega al detector, restar el valor o espectro de absorbancia interferente correcto de los datos de absorbancia de muestra total y usar el valor o espectro de absorbancia restante para determinar la concentración de un analito en la muestra de fluido. El valor de absorbancia interferente corregido puede ser determinado utilizando la longitud de trayectoria calculada. La concentración de un analito en una muestra puede ser calculada utilizando la ley de Beer-Lambert (o Ley de Beer) como sigue: Si T es la transmitancia , A es la absorbancia, P0 es la energía radiante inicial dirigida hacia una muestra y P es la potencia que emerge de la muestra y llega a un detector, entonces T = P / P0 y A = -log T = log (P0 / P) . La absorbancia es directamente proporcional a la 'concentración (c) de la especie que absorbe luz en la muestra, también conocida como un analito o un interferente. Así, si e es la absorptividad molar (1/M 1/cm) , b es la longitud de trayectoria (cm) y c es la concentración (M) , La Ley de Beer puede ser expresada como sigue: A = e b c. Así, c = A/(e b) . Refiriéndose una vez más al diagrama de flujo 3100, la siguiente etapa es determinar cuales interferentes de biblioteca están presentes en la muestra. En particular, el bloque 3120 indica que las mediciones son analizadas para identificar interferentes posibles. Para mediciones espectroscópicas , es preferido que la determinación se haga al comparar la medición obtenida con espectros interferente en el dominio de densidad óptica. Los resultados de esta etapa proporcionan una lista de interferentes que pueden o son probables que estén presentes en la muestra. En una modalidad, se usan varios parámetros de entrada para estimar una concentración de glucosa gest a partir de un espectro medido, Ce- Los parámetros de entrada incluyen la medición de espectro previamente recolectados de muestras que, como la muestra de medición, incluyen el analito y combinaciones de posibles interferentes de la biblioteca de interferentes ; e intervalos de espectro y concentración para cada interferente posible. Más específicamente, los parámetros de entrada son: Biblioteca de Datos de Interferentes : La Biblioteca de datos de interferentes incluye, para cada de "M" interferentes , el espectro de absorción de cada interferente, SI = {IFi, IF2,..., IFM}, en donde m = 1, 2,..., M; y una concentración máxima para cada interferente, Tmax = {Tmaxi, Tmax2, ... , TmaxM} ; y Datos de Población de Muestra: Los Datos de población de muestra incluyen espectros individuales de una población estadísticamente grande tomada sobre el mismo intervalo de longitud de onda como el espectro de muestra, Csi, y una concentración de analito correspondiente a cada espectro. Como ejemplo, si hay N espectros de Población de muestra, entonces los espectros pueden ser representados como C = (Ci, C2, ... , CN}, en donde n = 1, 2,..., N y la concentración de analito correspondiente a cada espectro puede ser representada como g = { gi, g2, ... , gN} · Preferiblemente, la población de muestra no tiene ninguno de los M interferentes presentes y la muestra de material tiene interferentes contenidos en la población de muestra y ninguno o más de los interferentes de bibliotecas En términos de interferentes Tipo A y Tipo B, la población de muestra tiene interferentes Tipo A y la muestra de material tiene interferentes Tipo A y puede tener interferentes Tipo B. Los datos de población de muestra son usados para cuantificar estadísticamente un intervalo esperado de espectros y concentraciones de analito. Así, por ejemplo, para un sistema 10. ó 334 usado para determinar la glucosa en sangre de una persona que tiene características espectrales desconocidas, las mediciones espectrales son obtenidas preferiblemente a partir de una muestra estadística de la población. La siguiente discusión no se propone limitar el alcance de la presente revelación, ilustra modalidades para medir más de un analito utilizando técnicas espectroscópicas .
Si dos o más analitos tienen elementos espectrales no traslapantes, entonces una primera modalidad es obtener un espectro correspondiente a cada analito. Las mediciones pueden luego ser analizadas para cada analito de acuerdo con el método de diagrama de flujo 3100. Una modalidad alternativa para analitos que tienen aspectos no traslapantes o una modalidad para analitos que tienen aspectos traslapantes, es hacer una medición que comprende los elementos espectrales de los dos o más analitos. Luego la medición puede ser analizada para cada analito de acuerdo con el método de diagrama de flujo 3100. Esto es, la medición es analizada para cada analito, con los otros "analitos considerados interferentes al analito qu es analizado .
DETERMINACIÓN DE INTERFERENTE Una modalidad del método de bloque 3120 es mostrado en mayor detalle con referencia al diagrama de flujo de la figura 32. El método incluye formar un modelo de Población de muestra estadístico (bloque 3210) , ensamblar una biblioteca de datos interferentes (bloque 3220) , comparar la medición obtenida y modelo de Población de muestra estadístico con datos para cada interferente a partir de una biblioteca de interferentes (bloque 3230) , efectuar una prueba estadística por la presencia de cada interferente de la biblioteca de interferentes (bloque 3240) , e identificar cada interferente que pasa la prueba estadística como posible interferente de biblioteca (bloque 3250). Las etapas del bloque 3220 pueden ser efectuadas una vez o pueden ser actualizadas como sea necesario. Las etapas de los bloques 3230, 3240 y 3250 pueden ya sea ser efectuadas secuencialmente para todos los interferentes de la biblioteca, como se muestra o alternativamente, ser repetidas secuencialmente para cada interferente . Una modalidad de cada uno de los métodos de los bloques 3210, 3220, 3230, 3240 y 3250 son ahora descritas para el ejemplo de identificar interferentes de biblioteca en una muestra a -partir de una medición espectroscópica utilizando datos de población de muestra y una biblioteca de datos interferentes , como se discute previamente. Cada espectro de población de muestra incluye mediciones (por ejemplo, de densidad óptica) tomadas en una muestra en ausencia de cualesquier interferentes de biblioteca y tiene una concentración de analito conocida asociada. Un modelo de población de muestra estadístico es formado (bloque 3210) para el intervalo de concentraciones de analito al combinar todos los espectros de población de muestra para obtener una matriz media y una matriz de covarianza para la población de muestra. Así, por ejemplo, si cada espectro a n diferentes longitudes de onda es representado por una matriz de n x 1, C, entonces el espectro medio, µ, es una matriz de n x 1 con el valor (por ejemplo, densidad óptica) a cada longitud de onda promediado sobre el intervalo de espectros y la matriz de covarianza, V, es el valor esperado de la desviación entre C y µ como V = E((C-p) (C-p)T). Las matrices µ y V son un modelo que describe la distribución estadística de los espectros de población de muestra . En otra etapa, la información de interferentes de biblioteca ensamblada (bloque 3220). Un número de interferentes posibles son identificados, por ejemplo como una lista de posibles medicaciones o alimentos que podrían ser ingeridos por la población de pacientes en cuestión o medidos por el sistema 10 ó 33.4 y sus espectros (en los dominios de absorbancia , densidad óptica o transmisión) son obtenidos. Además, un intervalo de concentraciones de interferentes esperados en el sangre u otro material de muestra esperado, son estimados. Así, cada uno de M interferentes tiene el espectro IF y concentración máxima Tmax. Esta información es preferiblemente ensambladas una vez y es accedida como sea necesaria. Los datos de medición Obtenidos y modelo de población de muestra estadístico son enseguida comparados con datos para cada interferente de la biblioteca de interferentes (bloque 3230) para efectuar una prueba estadística (bloque 3240) para determinar la identidad de cualquier interferente en la mezcla (bloque 3250) . Esta prueba de interferente será mostrada primero en una formulación matemática rigurosa, seguida por una discusión de las figuras 33 A y 33B que ilustran el método. Matemáticamente, la prueba de la presencia de un interférente en una medición procede como sigue. El espectro de densidad óptica medido Cs, es modificado por cada interferente de la biblioteca al restar analíticamente el efecto de interferente, si está presente, en el espectro medido. Más específicamente, el espectro de densidad óptica medido, Cs, es modificado, de longitud de onda en longitud de onda, al restar un espectro de densidad óptica de interferente. Para un interferente, M, que tiene un espectro de absorción por unidad de concentración de interferente, IFM, un espectro modificado es dado por C's('±) -· Cs ~ IFM T, en aonde T es la concentración de interferente, que fluctúa de un valor mínimo como Tmin, a un valor máximo Tmax. El valor de Tmin puede ser cero o, alternativamente, ser un valor entre cero y Tmax, tal como alguna fracción de Tmax. Enseguida, la distancia de Mahalanobis (MD) entre el espectro modificado C's (T) y el modelo estadístico (µ, V) de los espectros de población de muestra es calculada como: MD2 (C.-(T ,µ; ps) = (C- (T IFm) - µ)t V" 1 (C3- (T IFm)- µ) La prueba por la presencia de interferente IF es hacer variar T de Tmin a Tmax (esto es, evaluar Cs (T) en un intervalo de valores de T) y determinar si la MD mínima en este intervalo está en un intervalo predeterminado. Así por ejemplo, se podría determinar si la MD mínima en el intervalo es suficientemente pequeña en relación con los quantiles de una variable aleatoria ?2 con L grados de libertad (L = número de longitudes de onda) . La figura 33A es una gráfica 3300 que ilustra las etapas de los Bloques 3230 y 3240. Los ejes de la gráfica 3300, ODj.; y ODj, son usados para graficar densidades ópticas a dos de las muchas longitudes de onda a las cuales las mediciones son obtenidas. Los puntos 3301 son las mediciones en la distribución de población de muestra. Los puntos 3301 son agrupados dentro de una elipse que ha sido tratada para circundar la mayoría de los puntos. Los puntos 3301 al interior de la elipse 3302 representan mediciones en ausencia de interferentes de biblioteca. El punto 3303 es la medición de muestra. Supuestamente, el punto 3303 está fuera de la dispersión de puntos 3301 debido a la presencia de uno o más interferentes de biblioteca. Las líneas 3304, 3307 y 3309 indican la medición del punto 3303 tal como es corregido por la concentración incrementada T, de tres ' interferentes de biblioteca diferentes en el intervalo de Tmin a Tmax. Los tres interferentes de este ejemplo son denominados como interferente #1, interferente #2 e interferente #3. Específicamente, las líneas 3304, 3307 y 3309 son obtenidas al restar de la medición de muestra una cantidad T de un interferente de biblioteca (interferente #1, interferente #2 e interferente #3, respectivamente) y graficar la medición de muestra corregida por T incrementada. La figura 33B es una gráfica que ilustra adicionalmente el método de la figura 32. En la gráfica de la figura 33B, la distancia de Mahalanobis cuadrada, MD2 ha sido calculada y graficada como función de t para las lineas 3304, 3307 y 3309. Refiriéndose a la figura 33A, la linea 3304 refleja concentraciones decrecientes del interferente #1 y solo se aproxima ligeramente a los puntos 3301. El valor de MD2 de la linea 3304, como se muestra en la figura 33B, disminuye ligeramente y luego se incrementa con la concentración de interferente #1 decreciente. ¦ Refiriéndose a la figura 33A, la linea 3307 refleja concentraciones decrecientes del interferente #2 y se aproxima o pasa a través de muchos puntos 3301. El valor de MD2 de linea 3307, como se muestra en la figura 33B, muestra una disminución grande a alguna concentración del interferente #2, luego se incrementa. Refiriéndose a la figura 33 A, la linea 3309 tiene concentraciones decrecientes del interferente #3 y' se aproxima o pasa a través de aún más puntos 3303. El valor de MD2 de la linea 3309, como se muestra en la figura 33B, muestra una disminución todavía más grande a alguna concentración del interferente #3. En una modalidad, un nivel de umbral de MD2 es ajustado como una indicación de la presencia de un interferente particular. Asi, por ejemplo, la figura 33B muestra un "espectro original" marcado de linea que indica MD2 cuando ningún interferentes es restado del espectro y una la marcada "umbral de 95%", que indica que el 95% quantil para la distribución chi2 con L grados de libertad (en donde L es el número de longitudes de onda representadas en los espectros) . Este nivel es el valor que debe exceder 95% de los valores de la métrica de MD2; en otras palabras, los valores a este nivel no son comunes y aquellos por encima deben ser bastante raros. De los tres interferentes representados en las figuras 33A y 33B, solamente el interferente #3 tiene un valor de MD2 por debajo del umbral. Asi, este análisis de la muestra indica que el interferente #3 es el interferente más probablemente presente en la muestra. El interferente #1 tiene su mínimo bastante por encima del nivel de umbral y es extremadamente improbable que esté presente; el interferente #2 raramente cruza el umbral, haciendo su presencia más probable que el interferente #1, pero todavía bastante menos probable que esté presente que el interferente #1. Como se describe subsecuentemente, la información relacionada con los interferentes identificados es usada para generar una constante de calibración que es relativamente insensible a un intervalo probable de concentración de los interferentes identificados. Además de ser usados en ciertos métodos descritos subsecuentemente, la identificación de los interferentes puede ser de interés y puede ser proporcionada de una manera que seria útil. Asi, por ejemplo, para un monitor de glucosa a base de hospital, los interferentes identificados pueden ser reportados en la pantalla 141 o ser transmitidos a una computadora de hospital vía el enlace de comunicaciones 216.
MODALIDADES DE GENERACIÓN DE CONSTANTE DE CALIBRACIÓN Una vez que los interferentes de biblioteca son identificados como estando posiblemente presentes en la muestra bajo análisis, se genera una constante de calibración para estimar la concentración de analitos- en presencia de los interferentes identificados (bloque 3130). Más específicamente, después del Bloque 3120, una lista de interferentes de biblioteca posibles son identificados como estando presentes. Una modalidad de las etapas del Bloque 3120 son mostradas en el diagrama de flujo de la figura 34 como Bloque 3410, en donde se generan mediciones de población de muestra sintetizadas, Bloque 3420, en donde las mediciones de población de muestra sintetizadas son repartidas a los conjuntos de calibración y prueba, Bloque 3430, en donde la calibración es usada para generar una constante de calibración, Bloque 3440, en donde el conjunto de calibración es usado para estimar la concentración de analito del conjunto de prueba, Bloque 3450 en donde los errores en la concentración de analito estimada del conjunto de prueba es calculada y Bloque 3460 en donde se calcula una constante de calibración promedio. Una modalidad de cada uno de los métodos de los Bloques 3410, 3420, 3430, 3440, 3450 y 3460 son ahora descritas para el ejemplo de usar interferentes identificados en una muestra para generar una constante de calibre promedio. Como se indica en el bloque 3410, una etapa es generar espectros de población de muestra sintetizado, al agregar una concentración aleatoria de posibles interferentes de biblioteca a cada espectro de población de muestra. Los espectros generados por el método del Bloque 3410 son denominados en la presente como base de datos espectral mejorado por interferente o IESD. La IESD puede ser formada por las etapas ilustradas en las figuras 35-38, en donde la figura 35 es un diagrama esquemático 3500 que ilustra la generación de espectros interferentes individuales a escala aleatoria o RSIS; la figura 36 es una gráfica 3600 del escalamiento de interferente; la figura 37 es un diagrama esquemático que ilustra la combinación de RSIS a espectros de interferentes de combinación o CIS; y la figura 38 es un diagrama esquemático que ilustra la combinación de CIS y los espectros de población de muestra a una IESD. La primera etapa en el bloque 3410 es mostrado en las figuras 35 y 36. Como se muestra esquemáticamente en el diagrama de flujo 3500 en la figura 35 y en la gráfica 3600 en la figura 36, una pluralidad de RSIS (bloque 3540) son formados mediante combinaciones de cada interferente de biblioteca identificado previamente que tiene espectro IFM (bloque 3510) , multiplicado por la concentración máxima Tmaxn (bloque 3520) que es escalada por un factor aleatorio entre cero y uno (bloque 3530), como se indica por la distribución del número aleatorio indicado en la gráfica 3600. En una modalidad, el escalamiento coloca la concentración máxima del 95 percentil de una distribución log-normal para producir un amplio intervalo de concentraciones con la distribución que tiene una desviación estándar igual a la mitad de su valor medio. La distribución de los números aleatorios en la gráfica 3600 son una distribución logaritmica-normal de µ=100, s=50. Una vez que los espectros de interferentes de biblioteca individuales han sido multiplicados por las concentraciones aleatorias para producir la RSIS, las RSIS son combinadas para producir una población grande de espectros de interferente solamente, el CIS, como se ilustra en la figura 37. Los RSIS individuales son combinados independientemente y ' en combinaciones aleatorias, para producir una gran familia de CIS, con cada espectro dentro del CIS que consiste de una combinación aleatoria de RSIS, seleccionado del pleno conjunto de interferentes de biblioteca identificados. El método ilustrado en la figura 37 produce una variabilidad apropiada con respecto a cada interferente, independientemente a través de interferentes separados.
La siguiente etapa combina los CIS y réplicas de los espectros de población de muestra para formar la IESD, como se ilustra en la figura 38. Puesto que los datos de interférente y espectro de población de muestra pueden haber sido obtenidos a diferentes longitudes de trayectorias, los CIS son primero escalados (esto es, multiplicado) a la misma longitud de trayectoria. La base de datos de población de muestra es luego replicada M times, en donde M depende del tamaño de los base de datos, también como el número de interferentes a ser tratados. La IESD incluye M copias de cada uno de los espectros de población de muestra, en donde una copia son los datos de población de muestra originales y la M-l restantes tienen cada una un aleatorio agregado de los espectros de CIS. Cada uno de los espectros de IESD tiene una concentración de analito asociada de los espectros de población de muestra usados para formar el espectro de IESD particular. En una modalidad, se usa una replicación de 10 veces de la base de datos de población de muestra para 130 espectros ' de población de muestra obtenidos de 58 individuos diferentes y 18 interferentes de biblioteca. Una mayor variedad espectral entre los espectros de interferente de biblioteca requiere un factor de replicación más pequeño y un número mayor de interferentes de biblioteca requiere un factor de replicación más grande. Las etapas de los Bloques 3420, 3430, 3440 y 3450 son ejecutadas para combinar repetidamente diferentes unos de los espectros de la IESD para promediar estadísticamente el efecto de los interferentes de biblioteca identificados. En primer lugar, como se indica en el bloque 3420, la IESD es repartida en dos subcon untos : un conjunto de calibración y un conjunto de prueba. Como se describe subsecuentemente, el repartimiento repetido de la IESD a diferentes conjuntos de calibración y prueba mejora el significado estadístico de la constante de calibración. En una modalidad, el conjunto de calibración es una selección aleatoria de algunos de los espectros de IESD y el conjunto de prueba son los espectros de IESD sin seleccionar. En una modalidad preferida, el conjunto- -de calibración incluye aproximadamente dos tercios de los espectros de IESD. En una modalidad alternativa, las etapas de los Bloques 3420, 3430, 3440 y 3450 son reemplazadas con un solo cálculo de una constante de calibración promedio utilizando todos los datos disponibles. Enseguida, como se indica en el bloque 3430, el conjunto de calibración es usado para generar una constante de calibración para predecir la concentración de analitos a partir de una medición de muestra. En primer lugar, se obtiene un espectro de analito. Para la modalidad de glucosa determinada a partir de mediciones de absorción, un espectro de absorción de glucosa es indicado como aG. Luego la constante de calibración es generada como sigue. Utilizando el conjunto de calibración que tiene los espectros de calibración C = (d, C2, ... , Cn) y valores de concentración de glucosa correspondientes G = {gi ? · · ·, n} entonces los espectros libres de glucosa C= (Ci, C2, . . ./ Cn) pueden ser calculados como: C'j = Cj - aG gj . Enseguida, la constante de calibración K es calculada a partir de C y aG, de acuerdo con las siguientes 5 etapas: 1) C es descompuesto en C = Ac Ac Bc, esto es, una descomposición de valor singular, en donde el factor A es una base ortonormal de espacio de columna o extensión de C ; 2) C es truncado para evitar el sobreajuste a un rango de columna particular r, en base a los tamaños de · las entradas diagonales de ? (los valores singulares de C) . La selección de r involucra una solución intermedia entre la precisión y estabilidad de la calibración, una r más grande da como resultado una solución precisa pero menos estable. En una modalidad, cada espectro C incluye 25 longitudes de onda y r fluctúa de 15 a 1¾; 3) Las primeras r columnas de Ac son tomadas como una base ortogonal de extensión (C) ; 4) La proyección del fondo es encontrada como el producto Pe = Ac AcT, esto es la proyección ortogonal sobre la extensión de C, y la complementareidad o proyección de nulificación Pe1 = 1 - Pe, que forma la proyección sobre el subespacio complementario C1 es calculado y ) El vector de calibración kappa es luego encontrado al aplicar la proyección de nulificación al espectro de absorción del analito de interés: KCRU DO = Pe1 ac y normalizando: K = CRU DO / (KCRU DO Í aG) , en donde los corchetes angulares <,> denotan el producto de vectores internos (o punto) estándar) . La constante de calibración normalizada produce una respuesta unitaria para una entrada espectral aG unitaria para un conjunto de calibración particular. Enseguida, la constante de calibración es usada para estimar la concentración de analito en el conjunto de prueba (bloque 3440). Específicamente, cada espectro del conjunto de pruebas (cada espectro tiene una concentración de glucosa asociada de los espectros de población de muestra usados para generar el conjunto de prueba) es multiplicado por el vector de calibración del Bloque 3430 para calcular una concentración de glucosa estimada. El error entre la concentración de glucosa calculada y conocida es luego calculada (bloque 3450) . Específicamente, la medida del error puede incluir un valor ponderado promediado en todo el conjunto de prueba de acuerdo con 1/rms2. Los Bloques 3420, 3430, 3440 y 3450 son repetidos para muchas combinaciones aleatorias difusión del conjunto de calibración. Preferiblemente, los Bloques 3420, 3430, 3440 y 3450 son repetidos cientos a miles de veces. Finalmente, una constante de calibración promedio es calculada a partir de la calibración y error de los muchos conjuntos de calibración y prueba (bloque 3460). Específicamente, la calibración promedio es calculada como vector de calibración promedio ponderado. En una modalidad, la ponderación está en proporción a una remisión normalizada, tal como la Kprom = ? * rms2/?(rms2) para todas las pruebas . Con el último Bloque 3130 ejecutado de acuerdo con la figura 34, la constante de calibración promedio Kprom es aplicada al espectro (bloque 3140) . Así, una modalidad de un método para calcular una constante de calibración^ basada en interferentes identificados puede ser resumido como sigue: 1. Generar espectros de población de muestra sintetizados al agregar el RSIS a los espectros de población de muestra sin procesar (libres de interferentes ) , formando así una base de datos espectral mejorada por interferentes (IESD) — cada espectro de la IESD es sintetizado de un espectro de la población de muestra, y así cada espectro de la IESD tiene por lo menos una concentración de analito conocida asociada. 2. Se separan los espectros de la IESD a un conjunto de espectros de calibración y un conjunto de prueba de espectros . 3. Se genera una constante de calibración para el conjunto de calibración en base a los espectros de conjunto de calibración y sus concentraciones de analito correctas conocidas asociadas (por ejemplo, usando la manipulación de matriz resumida en las cinco etapas anteriores) . 4. Se usa la constante de calibración generada en la etapa 3 para calcular el error en el conjunto de pruebas correspondiente como sigue (se repite para espectro en el conjunto de prueba) : (a) Se multiplica (el espectro de conjunto de pruebas seleccionado) x (constante de calibración promedio generada en la etapa 3) para generar una concentración de glucosa estimada. (b) . Se evalúa la diferencia entre esta concentración de glucosa estimada y la concentración de glucosa correcta conocida con el espectro de prueba seleccionado para generar un error asociado con el espectro de prueba seleccionado. 5. Se promedian los errores calculados en la etapa 4 para llegar a un error ponderado o promedio para el par de conjunto de calibración - conjunto de prueba actual. 6. Se repiten las etapas 2 a 5 n veces, dando como resultado n constante de calibración y n errores promedio. 7. Se calcula un error "gránd promedio" a partir de las n errores promedio y una constante de calibración promedio a partir de las n constantes de calibración (preferiblemente promedios ponderados en donde los errores promedio más grandes y constante de calibración están descontinuados), para llegar a una constante de calibración que es mínimamente sensible al efecto de los interferentes identificados EJEMPLO 1 Un ejemplo de ciertos métodos revelados en la presente es ilustrado con referencia a la detección de glucosa en sangre utilizando espectroscopia de absorción infrarroja media. La Tabla 2 enlista 10 interferentes de biblioteca (cada uno tiene un aspecto de absorción que se traslapan con glucosa) y la concentración máxima correspondiente de cada interferente de biblioteca. La Tabla 2 también enlista una sensibilidad a glucosa a interferente sin y con entrenamiento. La sensibilidad a glucosa a Interferente es el cambio calculado en concentración de glucosa estimada por cambio unitario en concentración de interferente. Para una técnica de detección de analito selectiva con alto contenido de glucosa, este valor es cero. La sensibilidad a interferente de glucosa sin entrenamiento es la sensibilidad a interferente de glucosa en donde la calibración ha sido determinada utilizando los métodos anteriores sin ningún interferente identificado. La sensibilidad a interferente de glucosa con entrenamiento es la sensibilidad a interferente de glucosa en donde la calibración ha sido determinada utilizando los métodos anteriores con los interferentes identificados apropiadamente. En este caso, una mínima mejora (en términos de reducción en sensibilidad a un interferente) ocurre para urea, viendo un factor de 6.4 de sensibilidad más baja, seguido por tres con proporciones de 60 a 80 en mejora. Los restantes seis tienen todos factores de sensibilidad reducidos por más de 100, hasta 1600. La sensibilidad a interferente de glucosa disminuida por entrenamiento indica que los métodos son efectivos para producir una constante de calibración que es selectiva a glucosa en presencia de interferentes . Tabla 2. Rechazo de 10 sustancias interferentes EJEMPLO 2 Otro ejemplo ilustra el efecto de los métodos para 18 interferentes . La Tabla 3 enlista 18 interferentes y concentraciones máximas que fueron modelados para este ejemplo y la sensibilidad al interferente de glucosa sin y con entrenamiento. La tabla resume los resultados de una serie de 1000 simulaciones de calibración y prueba que fueron efectuados tanto en la ausencia de los interferentes y con todos los interferentes presentes. La figura 39 muestra la distribución del error R.M.S. en la estimación de concentración de glucosa para 1000 pruebas. En tanto que un número de sustancias muestran significativamente menos sensibilidad (bicarbonato de sodio, sulfato de magnesio, tolbutamida ) , otros muestran sensibilidad incrementada (etanol, acetoacetato) , como se enlista en la Tabla 3. Las curves en la figura 39 son para el conjunto de calibración y el conjunto de prueba ambos sin ningún interférente y con todos los 18 interferentes . El interferente produce una degradación de desempeño, como se puede ver al comparar las curvas de calibración o prueba de la figura 39. Asi, por ejemplo, los picos parecen estar desplazados por aproximadamente 2 mg/dL y el ancho de las distribuciones es incrementado ligeramente. La reducción en altura de los picos es debido a la dispersión de las distribuciones, dando como resultado una degradación moderada en desempeño.
Tabla 3. Lista de 18 sustancias interferentes con concentraciones máximas y sensibilidad con respecto a interferentes con/sin entrenamiento EJEMPLO 3 En un tercer ejemplo, ciertos, métodos revelados en l presente fueron probados para medir glucosa en sangre utilizando espectroscopia de absorción infrarroja media en presencia de cuatro interferentes no encontrados normalmente en sangre ( interferentes tipo B) y que pueden ser comunes para pacientes en unidades de cuidado intensivo de hospital (ICU). Los cuatro interferentes tipo B son manitol, dextrana, n-acetil L cisteína y procainamida . De los cuatro interferentes tipo B, manitol y dextrana tienen el potencial para interferir sustancialmente con la estimación de glucosa: ambos son espectralmente similares a glucosa (véase figura 1) y las dosificaciones empleadas en ICU son muy grandes en comparación con los niveles de glucosa típicos. El manitol, por ejemplo, puede estar presente en la sangre a concentraciones de 2500 mg/dL y dextrana puede estar presente a concentraciones en exceso de 5000 mg/dL. Por comparación, los niveles de glucosa en el plasma típicos son del orden de 100 — 200 mg/dL. Los otros interferentes tipo B, n-acetil L cisteína y procainamida, tienen espectros que son bastante disimilares al espectro de glucosa . Cada una de las figuras 40A, 40B, 40C y 40D tienen una gráfica que muestra una comparación del espectro de absorción de glucosa con diferentes interferentes tomados usando dos técnicas diferentes: un espectrómetro infrarrojo de transformada de Fourier (FT'lR) que tiene una resolución interpolada de 1 cnf1 (líneas continuas con triángulo); y mediante 25 filtros IR de ancho de banda finito que tiene un perfil Gaussiano y un ancho de banda medio máximo de pleno ancho (FWHM) de 28 crrf1 correspondiente a un ancho de banda que varía de 140 nm a 7.08 ym, hasta 279 nm a 10 ym (líneas discontinuas con círculos). Específicamente, las figuras muestran una comparación de glucosa con manitol (figura 40A) , con dextrana (figura 40B) , con n-acetil L cisteina (figura 40C) y con procainamida (figura 40D) , a un nivel de concentración de 1 mg/dL y longitud de trayectoria de 1 µp\. El eje horizontal en las figuras 40A-40D tiene unidades de longitud de onda en mieras (ym) , que fluctúa de 7 µp? a 10 µpa y el eje vertical tiene unidades arbitrarias. La longitud de onda central de los datos obtenidos utilizando filtros es indicada en las figuras 40A, 40B, 40C y 40D por circuios a lo largo de cada curva discontinua y corresponde a las siguientes longitudes de onda, en mieras: 7.082, 7.158, 7.241, 7.331, 7.424, 7.513, 7.605, 7.704, 7.800, 7.905, 8.019, 8.150, 8.271, 8.598, 8.718, 8.834, 8.969, 9.099, 9.217, 9.346, 9.461, 9.579, 9.718, 9.862 y 9.990. El efecto del ancho de banda de los filtros sobre los aspectos espectrales se puede ver en las figuras 40A-40D como la disminución en la nitidez de aspectos espectrales sobre las curvas continuas y la ausencia relativa de aspectos nítidos sobre las curvas discontinuas. La figura 41 muestra una gráfica de los espectros de plasma sanguíneo para 6 muestras de sangre tomadas de tres donadores en unidades arbitrarias para un intervalo de longitud de onda de 7 m a 10 µ??, en donde los símbolos en las curvas indican las longitudes de onda centrales de los 25 filtros. Las 6 muestras de sangre no contienen ningún interferente de manitol, dextrana, n-acetil L cisteína y procainamida Tipo B de este ejemplo y son asi una población de muestra. Tres donadores (indicados como donador A, B y C) proporcionaron sangre a diferentes tiempos, dando como resultado diferentes niveles de glucosa en sangre, mostrados en la leyenda de la gráfica en mg/dL tal como se mide utilizando un analizador de bioquímica YSI (YSI Incorporated, Yellow Springs, OH) . La longitud de trayectoria de estas muestras, estimada a 36.3 µ?t? mediante análisis de espectro de un barrido de referencia de solución salina en la misma celda inmediatamente antes de cada espectro de muestra, fue usada para normalizar estas mediciones. Esta cantidad fue tomada en cuenta en el cálculo de los vectores de calibración proporcionados y la aplicación de estos vectores a espectros obtenidos de otro equipo requeriría una estimación de longitud de trayectoria similar y proceso de normalización para obtener resultados válidos. Enseguida, cantidades aleatorias de cada interf érente tipo B de este ejemplo son agregadas a los espectros para producir mezclas que, por ejemplo podrían componer un espectro mejorado' por^ interferente. Cada uno de los espectros de población de muestra fue combinado con una cantidad aleatoria de un solo interferente agregado, como se indica en la Tabla 4, que enlista un número de índice N, el donador, la concentración de glucosa (GLU) , concentración de interferente (conc(IF)) y el interferente para cada uno de los 54 espectros. Las condiciones de la Tabla 4 fueron usadas para formar espectros combinados que incluyen cada uno de los 6 espectros de plasma fueron combinado con 2 niveles de cada uno de los 4 interferentes.
Tabla 4. Base de datos espectral mejorada por interférente para el Ejemplo 3. Las figuras 42A, 42B, 42C y 42D contienen espectros formados de las condiciones de la Tabla 4. Específicamente, . las figuras muestran espectros de la población de muestra de 6 muestras que tienen cantidades aleatorias de manitol (figura 42A) , dextrana (figura 42B) , n-acetil L cisterna (figura 42C) y procainamida (figura 42D) , a niveles de concentración de 1 mg/dL y longitudes de trayectoria de 1 ym. Enseguida, se generaron vectores de calibración utilizando los espectros de las figuras 42A-42D, en' efecto reproduciendo las etapas del Bloque 3120. La siguiente etapa de este ejemplo es la resta espectral de agua que está presente en la muestra para producir espectros libres de agua. Como se discute anteriormente, ciertos métodos revelados en la presente proporcionan la estimación de la concentración de analito en presencia de interferentes que están presentes tanto en una población de muestra como la muestra de medición ( interferentes tipo A) y no es necesario remover los espectros para interferentes presente en la población de muestras y la muestra que es medida. La etapa de remover agua del espectro es asi una modalidad alternativa de los métodos revelados. Los vectores de calibración son mostrados en las figuras 43A-43D para manitol (figura 43A) , dextrana (figura 43B) , n-acetil L cisteina (figura 43C) y procainamida (figura 43D) para espectros libres de agua. Específicamente cada una de las figuras 43A-43D compara vectores de calibración obtenidos mediante entrenamiento en presencia de un interférente, con el vector de-"- calibración obtenido mediante entrenamiento en espectros de plasma limpio solo. El vector de calibración es usado al calcular su producto puntual con el vector que representa (normalizado en cuanto a longitud de trayectoria) valores de absorción espectrales para los filtros usados en el procesamiento de los espectros de referencia. Los valores grandes (ya sea positivos o negativos) representan comúnmente longitudes de onda para las cuales la absorbancia espectral correspondiente es sensible a la presencia de glucosa, en tanto que los valores pequeños representan en general longitudes de onda para los cuales la absorbancia espectral es insensible a la presencia de glucosa, en presencia de una sustancia interférente, esta correspondencia es un tanto menos transparente, siendo modificada por la tendencia de sustancias interferentes a enmascarar la presencia de glucosa. La similaridad de los vectores de calibración obtenidos para minimizar los efectos de los dos interferentes n-acetil L cisteina y procainamida, con aquellos obtenidos para plasma puro, es un reflejo del hecho de que estos dos interferentes son espectralmente bastante distintos del espectro de glucosa; las grandes diferencias vistas entre los vectores de calibración para minimizar los efectos de dextrana y manitol y la calibración obtenida para plasma puro, son inversamente representativos del gran grado de similaridad entre los espectros de estas sustancias y aquella de glucosa. Para aquellos casos en los cuales el espectro interferente es similar al espectro de glucosa (esto es, manitol y dextrana), el cambio más grande en el vector de calibración. Para aquellos casos en los cuales el espectro interferente es diferente del espectro de glucosa (esto es, n-acetil L cisteina y procainamida) , es difícil detectar la diferencia entre los vectores de calibración obtenidos con y sin el interferente. Se comprenderá que las etapas de métodos discutidos son efectuadas en una modalidad mediante un procesador (o procesados) apropiado de un sistema de procesamiento (esto es, computadora) que ejecuta instrucciones (segmentos de código) almacenadas en un almacenamiento apropiado. También se comprenderá que los métodos y aparatos revelados no están limitados a alguna implementación o técnica de programación particular y que los métodos y aparatos pueden ser implementados utilizando cualesquier técnicas apropiadas para implementar la funcionalidad descrita en la presente. Los métodos y aparatos no están limitados a algún lenguaje de programación o sistema operativo particular. Además, los varios componentes del aparato pueden estar incluidos en un solo alojamiento o en múltiples alojamientos mediante comunicación alámbrica o inalámbrica. Además, el interférente, analito o datos de población usados en el método pueden ser actualizados, cambiados, agregados, removidos o modificados de otra manera como sea necesario. Asi, por ejemplo, la información espectral y/o concentraciones de ínterferentes que son accesibles a los métodos pueden ser actualizados o cambiados al actualizar o cambiar una base de datos de un programa que implementa el método. La actualización puede ocurrir al proporcionar nuevos medios que se pueden leer por computadora o en una red de computadoras. Otros cambios que pueden ser realizados a los métodos y aparatos incluyen, pero nó están limitados a agregar analitos adicionales o cambiar información espectral de población . Una modalidad de cada uno de los métodos descritos en la presente puede incluir un programa de computadora accesible a y/o ejecutable por un sistema de procesamiento, por ejemplo, uno o más procesadores y memorias que son parte de un sistema incrustado. Así, como se apreciará por aquellos experimentados en el arte, modalidades de la invención revelada pueden ser implementadas como un método, un aparato tal como un aparato de propósito especial, un aparato tal como un sistema de procesamiento de datos o un medio portador, por ejemplo un programa de programa de computadora. El medio portador porta uno o más segmentos de código que se pueden leer por computadora para controlar un sistema de procesamiento para implementar un método. Así, varias de las invenciones reveladas pueden tomar la forma de un método, una moda completamente en elementos físicos, una modalidad completamente en elementos de programación o una modalidad · que combina aspectos de elementos físicos y elementos de programación. Además, cualquiera de uno o más de los métodos revelados (en los que se incluye pero no limitados a los métodos revelados de análisis de medición, determinación de interferente y/o generación de constante de calibración) pueden ser almacenados como uno o más segmentos de código que se puede leer por computadora o compilaciones de datos en un medio portador. Cualquier medio portador que se puede leer por computadora apropiado puede ser usado en los que se incluyen un dispositivo de almacenamiento magnético tal como un disco flexible o un disco duro; un cartucho de memoria, módulo, tarjeta o chip (ya sea solo o instalado dentro de un dispositivo más grande) o un dispositivo de almacenamiento óptico tal como CD o DVD.
La referencia en toda esta especificación a "una modalidad" o "una modalidad" significa que un aspecto particular, estructura o característica descrita en relación con la modalidad está incluida en por lo menos una modalidad. Así, las apariciones de las frases "en una modalidad" o "en una modalidad" en varios lugares en toda esta especificación no todos se refieren necesariamente a la misma modalidad. Además, los aspectos particulares, estructuras o características pueden ser combinados de cualquier manera apropiada, como sería evidente para aquel de habilidad ordinaria en el arte a partir de esta revelación, en una o más modalidades. Similarmente, se ;debe apreciar que en la descripción anterior de modalidades, varios aspectos de la invención son algunas veces agrupados co juntamente en una sola modalidad, figura o descripción de la misma por el propósito de agilizar la revelación y ayudar al entrenamiento de uno o más de los aspectos de la invención. Este método de revelación, sin embargo, no será interpretado que refleja la intención de que cualquier reivindicación requiere más aspectos que los que son citados expresamente en aquella reivindicación. Más bien, como las siguientes reivindicaciones reflejan, los aspectos de la invención caen en una combinación de menos de todos los aspectos de cualquier modalidad revelada anterior individual. Así, las reivindicaciones enseguida de la descripción detallada son por medio de la presente incorporadas expresamente a esta descripción detallada, cada reivindicación permanece por si misma como una modalidad separada. Información adicional en cuanto a sistemas de detección de analitos, elementos de muestra, algoritmos y métodos para el cálculo de concentraciones de analitos y otros aparatos y métodos relacionados se pueden encontrar en la publicación de solicitud de patente estadounidense No. 2003/0090649, publicada el 15 de mayo de 2003, titulada REAGENT LESS HOLE BLOOD GLUCOSE METER; publicación de solicitud de patente estadounidense No. 2003/0178569, publicado el 25 de septiembre de 2003, titulada PATHLENGTH- INDEPENDENT METHODS FOR OPTICALLY DETERMINING MATERIAL COMPOSITION; publicación de solicitud de patente estadounidense No. 2004/0019431, publicado el 29 de enero de 2004-, titulada METHOD OF DETERMINING AN ANALYTE CONCENTRATION IN A SAMPLE FROM AN ABSORPTION SPECTRUM; publicación de solicitud de patente estadounidense No. 2005/0036147, publicado el 17 de febrero de 2005, titulada METHOD OF DETERMINING ANALYTE CONCENTRATION IN A SAMPLE USING INFRARED TRANSMISSION DATA; y publicación de solicitud de patente estadounidense No. 2005/0038357, publicado el 17 de febrero de 2005, titulada SAMPLE ELEMENT ITH BARRIER MATERIAL. Todo el contenido de cada una de las publicaciones mencionadas anteriormente son incorporadas en la presente por referencia y se hacen parte de esta especificación. Un número de solicitudes, publicaciones y documentos externos son incorporados por referencia en la presente. Cualquier conflicto o contradicción entre una afirmación en el texto corporal de esta especificación y una afirmación en cualquiera de los documentos incorporados será resuelta a favor de la afirmación en el texto corporal.
SECCIÓN VI - INHIBICIÓN DE FORMADO DE COÁGULO DE SANGRE La coagulación de sangre puede afectar la operación de sistemas de sangre extracorporales . En general, la coagulación procede de acuerdo con una serie de reacciones químicas complejas en la sangre. En sistemas extracorporales, la coagulación puede comenzar al contacto de la sangre con los mayores tipos de superficies que se puede recolectar sobre las superficies o dentro de grietas o cambios en un tipo de superficie o condiciones de flujo. Así, por ejemplo, la sangre que fluye a través de pasajes se puede acumular en las paredes de los pasajes y puede formar coágulos que restringen o bloquean el flujo de sangre, impidiendo la operación del sistema. Esta sección es concerniente con varios dispositivos 'y métodos para inhibir la formación de coágulos de sangre en el sistema 10. Se ha encontrado por los inventores que la aplicación de vibraciones a un sistema extracorporal inhibe la formación de coágulos de sangre en el sistema. Las vibraciones de la invención están preferiblemente a frecuencias por encima del intervalo de audición humana, tal como mayor de 15 kHz y son denominadas en la presente y sin limitación como vibraciones ultrasónicas u ondas o como "ultrasonido". Una modalidad ilustrativa de la presente invención será ahora presentada con referencia a la figura 49. La discusión de la presente invención en términos de la siguiente modalidad no se propone limitar el alcance ya sea del aparato o métodos de la presente invención. Específicamente, la figura 49 es una vista en perspectiva de una modalidad de dispositivo anticoagulación 4900 que incluye un cuerno ultrasónico 4901 y generador ultrasónico 4903, colocado adyacente a los pasajes de flujo 4910 adyacentes al elemento de muestra 1730. El generador ultrasónico 4903 es conectado a una fuente de alimentación y componentes electrónicos (no mostrado) . El cuerno ultrasónico 4901 es movible y puede ser colocado en contacto con una porción que contiene sangre de un sistema extracorporal , por ejemplo pasajes 4910, con vibraciones dirigidas hacia un sitio en donde se sabe que los coágulos están o se espera que se formen. En una modalidad, la frecuencia transmitida a través del cuerno ultrasónico 4901 es de 15 a 60 kHz y transmite de 2 a 200 Watts de energía ultrasónica. En una modalidad preferida, un sistema ultrasónico modelo VC24 obtenido de Sonics & Materials, Inc. (Newtown, CT) se puso en operación a una frecuencia de 40 kHz y 25 Watts de potencia.
Como un ejemplo del uso del aparato de la figura 49, el llenado repetido del elemento de muestra 1730 con sangre entera en ausencia de ultrasonido dio como resultado coagulación visible. El dispositivo 4900 fue luego probado al llenar repetidamente el elemento de muestra 1730 con sangre entera y al traer el cuerno 4901 en contacto con el pasaje 4910 y activar el generador 4903 para alimentar un impulso de 10 segundos de 40 kHz, 25 Watt de ultrasonido entre cada llenado del elemento de muestra 1730. El llenado y provisión de ultrasonido fue repetido cada 30 minutos por 69 horas, después de lo cual hubo muy poca evidencia de coagulación, ya sea visualmente o al medir la inhibición de ¦ sangre que fluye a través del pasaje. Una modalidad alternativa de la presente invención impide la coagulación al proporcionar una solución limpiadora a los pasajes de flujo. En una modalidad, se proporciona una solución de limpieza S a intervalos a algunos o todos los pasajes 20. Una ilustración de la modalidad alternativa es ahora presentada con referencia a ía figura 50. La discusión de la presente invención en términos de la siguiente modalidad no se propone limitar el alcance ya sea del aparato o método de la presente invención. Específicamente, la figura 50 es un esquema que muestra detalles de un sistema de toma de muestras 5000 que puede ser en general similar a las modalidades del sistema de toma de muestras 100 ó 300 como se ilustra en las figuras 1, 2 ó 3, excepto como se detalla adicionalmente más adelante en la presente . El sistema de toma de muestras 5000 incluye una modalidad de un dispositivo anticoagulación 5100 para proporcionar solución limpiadora S contenida en el recipiente de solución limpiadora 5107 y alimentada a través de un pasaje 5113 al pasaje 113 y dispositivos de análisis de muestra 330. En particular, el dispositivo 5100 incluye una bomba 5109 y una válvula 5111 en el pasaje 5113, una válvula 5101 en el pasaje 113 y una desviación 5103 que tiene una válvula 5105. Las válvulas y bombas del dispositivo 5100 son conectados a y controlados por el controlador 210 por medie de lineas de control eléctricas que no son mostradas en la figura 50. El dispositivo 5100 puede ser usado para lavar la solución limpiadora S a través del pasaje 113 y el dispositivo de análisis de muestra 330 como sigue. Después de las etapas descritas con referencia a la figura 7J, las válvulas 5101, 323 y 326 son cerrados, las válvulas 5111 y 5105 son abiertas y la bomba 5109 activada, la solución limpiadoras S es bombeada del recipiente 5107, a través de los pasajes 5113, 113 y 324 y el dispositivo 330. Esta acción de bombeo es un flujo hacia atrás — esto es, es en dirección inversa del flujo normal del sistema 5000. Después que una cantidad suficiente de solución limpiadora ha sido proporcionada al sistema 5000, las válvulas 5101, 323 y 326 son abiertas, las válvulas 5111 y 5105 son cerradas y la bomba 5109 es detenida. Luego sangre residual, solución salina, u otros fluidos son bombeados, utilizando la bomba 203, al receptáculo de desperdicio 325. Las etapas con referencia a una o más de las figuras 7A-7J puede luego ser llevadas a cabo. En una modalidad de la presente invención la solución limpiadora S es efectiva para remover sangre, componentes de sangre, y/o sangre coagulada de la superficie de los pasajes, elementos de muestra u otras superficies que se ponen en contacto con la sangre. Es preferido que la solución S sea térmicamente estable a temperaturas ambientes. Tales soluciones son usadas comúnmente para limpiar instrumentos de hospital y laboratorio y pueden incluir enzimas ¦ de . proteasa no especificas para digerir sangre. Un tipo de solución limpiadora S es una mezcla de aproximadamente 1% de TERGAZYME™ (manufacturado por Alconox, Inc., White Planes, NY) en solución salina. Aunque la invención presentada en la presente ha sido revelada en el contexto de ciertas modalidades preferidas y ejemplos, se comprenderá por aquellos experimentados en el arte que la invención se extiende más allá de las modalidades reveladas específicamente a otras modalidades alternativas y/o usos de la invención y modificaciones y equivalentes obvias de la misma. Así, se pretende que el alcance de la invención revelado en la presente no debe estar limitado por las modalidades particulares descritas anteriormente, sino que debe ser determinado solamente por una lectura justa de las reivindicaciones que siguen.

Claims (51)

  1. REIVINDICACIONES 1. Un sistema de análisis de fluido corporal caracterizado porque comprende: un analizador de fluido corporal configurado para estar en comunicación fluida con una fuente de un fluido corporal y, una inferíase de comunicación configurada para proporcionar comunicación entre el analizador de fluido corporal y un sistema de datos que incluye por lo menos un archivo de datos, en donde el analizador de fluido corporal está configurado para acceder a por lo menos un archivo de datos vía la inferíase de comunicación.
  2. 2. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el por lo menos un archivo de datos contiene información de calibración para calcular ++++ el analizador de fluido corporal.
  3. 3. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el por lo menos un archivo de datos contiene información de calificación para calificar- el analizador de fluido corporal para uso.
  4. 4. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el analizador de fluido corporal está en comunicación fluida selectiva con la fuente.
  5. 5. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el analizador de fluido corporal está en comunicación fluida continua con la fuente.
  6. 6. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el analizador de fluido corporal está en comunicación fluida con tubería intravenosa.
  7. 7. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el analizador de fluido corporal está en comunicación fluida con un catéter.
  8. 8. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el analizador de fluido corporal está en comunicación fluida con un conducto de fluido corporal extracorporal .
  9. 9. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el analizador de fluido corporal comprende uno o más detectores en comunicación fluida con el fluido corporal, el uno o más ++++ detectores remotos de y en comunicación con otras porciones del analizador de fluido corporal .
  10. 10. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el sistema de datos comprende una ' red de datos que incluye una pluralidad de dispositivos que contiene datos en comunicación con el analizador de fluido corporal vía uno o más enlaces de datos.
  11. 11. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el sistema de datos comprende un solo dispositivo que contiene datos en comunicación con el analizador de fluido corporal vía la interfase de comunicación.
  12. 12. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el por lo menos un archivo de datos comprende por lo menos un registro médico electrónico perteneciente a un paciente.
  13. 13. El sistema de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el analizador de fluido corporal está configurado para estimar un nivel de analito en el fluido corporal y para actualizar el por lo menos un registro médico electrónico con uno o más valores estimativos del nivel de analito .
  14. 14. El sistema de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque el por lo menos un registro médico electrónico incluye datos pertenecientes a uno o más fármacos que son administrados a un paciente.
  15. 15. El sistema de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el analizador de fluido corporal está configurado para contar el uno o más fármacos cuando estima el nivel de analito. ' =
  16. 16. El sistema de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el analizador de fluido corporal está configurado para determinar y señalar la presencia de un fármaco indeseable o una cantidad indeseable de un fármaco.
  17. 17. El sistema de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el sistema de análisis de fluido corporal está configurado para activar una alarma en base a la determinación .
  18. 18. El sistema de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el sistema de análisis de fluido corporal está configurado para activar un obstáculo o parada en base a la determinación.
  19. 19. El sistema de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el sistema de análisis de fluido corporal está configurado para obtener información de tratamiento concerniente con un paciente vía el sistema de datos, en donde el nivel de analito estimado está basado en parte en la información de tratamiento.
  20. 20. El sistema de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque la información de tratamiento comprende información con respecto a un fármaco que es administrado a un paciente.
  21. 21. El sistema de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque la información de tratamiento comprende información concerniente con uno o más compuestos que son ambos (a) encontrados o que se espera estén presentes en el fluido corporal y (b) interferentes para estimar el nivel del analito .
  22. 22. El sistema de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el analizador de fluido corporal está configurado para determinar un valor estimativo de un nivel de analito en el fluido corporal y en donde el por lo menos un registro médico electrónico incluye un valor estimativo del nivel de analito determinado por un segundo analizador separado del analizador de fluido corporal.
  23. 23. El sistema de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque el segundo analizador comprende un analizador de laboratorio.
  24. 24. El sistema de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque el segundo analizador es remoto de la fuente de fluido corporal.
  25. 25. El sistema de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque el sistema de análisis de fluido corporal está configurado para comparar el valor estimativo determinado por el analizador de fluido corporal con el valor estimativo determinado por el segundo analizador.
  26. 26. El sistema de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque el sistema de análisis de fluido corporal está configurado para calibrar el analizador de fluido corporal en base a la comparación.
  27. 27. El sistema de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque el sistema de análisis de fluido corporal está configurado para activar una alarma en base a la comparación .
  28. 28. El sistema de conformidad con la reivindicaciones 25, caracterizado porque el sistema de análisis de fluido corporal está configurado para activar una parada en base a la comparación .
  29. 29. El sistema de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el por lo menos un registro médico electrónico incluye datos pertenecientes a uno o más fármacos que son administrados a un paciente.
  30. 30. Un método para usar un sistema de análisis de fluido corporal que comprende un analizador de fluido corporal en comunicación con un sistema de datos y que está configurado para acceder a un fluido corporal en un conducto de fluido extracorporal , el sistema de análisis de fluido corporal es conectado al conducto, el · método está caracterizado porque comprende : analizar una muestra del fluido corporal tomado del conducto utilizando el analizador de fluido corporal en tanto que el sistema de análisis de fluido corporal es conectado al conducto y acceder a los archivos de datos vía el sistema de datos utilizando el analizador de fluido corporal.
  31. 31. El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque el analizador de fluido corporal es conectado de manera fluida selectivamente al conducto mediante un pasaje de fluido.
  32. 32. El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque el analizador de fluido corporal es conectado de manera fluida continuamente al conducto mediante un pasaje de fluido.
  33. 33. El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque el archivo de datos contiene información de calibración para calibrar el analizador de fluido corporal.
  34. 34. El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque el archivo de datos contiene información de calificación para calificar el analizador de fluido corporal para uso.
  35. 35. El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque el · analizador de fluido corporal comprende uno o más detectores en comunicación fluida con el conducto, el uno o más detectores remotos de y en comunicación con otras porciones del analizador de fluido corporal.
  36. 36. El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque el sistema de datos comprende una red de datos que incluye una pluralidad de dispositivos que contiene datos en comunicación con el analizador de fluido corporal vía uno o más enlaces de datos.
  37. 37. El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque el sistema de datos comprende un solo dispositivo que contiene datos en comunicación con el analizador de fluido corporal vía una inferíase de comunicación.
  38. 38. El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque el archivo de datos comprende un registro médico electrónico perteneciente a un paciente.
  39. 39. El método de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque el análisis del fluido corporal comprende estimar un nivel de un analito en el fluido corporal utilizando el analizador de fluido corporal.
  40. 40. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque comprende además obtener información de tratamiento concerniente con un paciente vía el sistema de datos, en donde el nivel estimado del analito está basado en parte en la información de tratamiento .
  41. 41. El método de conformidad con la reivindicación 40, caracterizado porque la información de tratamiento comprende información con respecto a un fármaco que es administrado a un paciente.
  42. 42. El método de conformidad con la reivindicación 40, caracterizado porque la información de tratamiento comprende información concerniente con uno o más compuestos que son ambos (a) encontrados o que se espera que estén presentes en el fluido corporal y (b) interferentes para estimar el nivel del analito.
  43. 43. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque comprende además actualizar el registro médico electrónico de un paciente con el nivel estimado del analito.
  44. 44. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque comprende además comparar el nivel estimado del analito con uno o más niveles estimados del analito realizado por un segundo analizador.
  45. 45. El método de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado porque comprende además calibrar el analizador de fluido corporal en base a la comparación.
  46. 46. El método de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado porque comprende además activar una alarma en base a la comparación.
  47. 47. El método de. conformidad con la reivindicación 44, caracterizado porque comprende además activar una parada en base a la comparación.
  48. 48. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque comprende además tomar en cuenta la presencia de uno o más fármacos en el fluido corporal cuando se estima el nivel del analito.
  49. 49. El método de conformidad con la reivindicación' 30, caracterizado porque comprende además determinar y señalar la presencia de la muestra de fluido corporal de un fármaco indeseable o una cantidad indeseable de un fármaco.
  50. 50. El método de conformidad con la reivindicación 49, caracterizado porque la señalización comprende activar una alarma en base a la determinación.
  51. 51. El método de conformidad con la reivindicación 49, caracterizado porque comprende además activar una parada en base a la determinación.
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