MX2007014629A

MX2007014629A - Sistemas de administracion oral con liberacion controlada.

Info

Publication number: MX2007014629A
Application number: MX2007014629A
Authority: MX
Inventors: Petros Gebreselassie; Navroz Boghani
Original assignee: Cadbury Adams Usa Llc
Priority date: 2005-05-23
Filing date: 2006-01-09
Publication date: 2008-01-24
Also published as: CN101203138B; AU2006249718A1; AR057021A1; AU2006249718B2; EP2484223B1; DK1924151T3; US9271904B2; ES2525530T3; CA2598605A1; PL2484223T3; ES2727852T3; EP1924151B1; WO2006127053A2; JP2008540645A; CN101203138A; PL1924151T3; EP2484223A2; EP1924151A2; US20050260266A1; CA2598605C

Abstract

Se proporciona un sistema de administracion oral que incluye al menos un activo encapsulado. Los sistemas de administracion oral incluyen al menos un componente activo y una matriz de polimero, al menos encapsulando parcialmente al menos un componente activo. En algunas modalidades, la matriz de polimero tiene una resistencia a la tension de al menos aproximadamente 6,500 psi y/o incluye al menos un polimero que tiene una absorcion de agua de aproximadamente 0.001% a aproximadamente 50% en peso. Al menos un componente activo puede ser un activo para el cuidado oral, que puede encapsularse solo o en combinacion con otros activos tal como un activo que enmascara el sabor.

Description

SISTEMAS DE ADMINISTRACIÓN ORAL CON LIBERACIÓN CONTROLADA CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se dirige generalmente a sistemas de administración oral incluyendo un ingrediente activo encapsulado. En particular, la invención se refiere a un sistema de administración oral en el cual al menos un componente activo se encapsula en una matriz de polímero. En algunas modalidades, la matriz de polímero tiene una resistencia a la tensión dentro de un rango deseado y/o puede incluir al menos un polímero hidrofóbico para proporcionar liberación controlada del activo.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION Los dientes blancos sin manchas han sido grandemente considerados cosméticamente deseables. Desafortunadamente, en la ausencia de limpieza dental completa, los dientes llegan a decolorarse o mancharse de sustancias que causan color presentes en la comida, las bebidas, el tabaco y los similares y las fuentes internas tales como la sangre, los rellenos a base de amalgama y los antibióticos (es decir, tetraciclina).

Actualmente, existe un número de métodos para remover las manchas de los dientes. Estos, métodos generalmente se basan en el uso de abrasivos, agentes hidrolíticos o agentes oxidantes para romper el material de manchado. Por ejemplo, los métodos mecánicos de limpieza dental se conocen, por medio de los cuales el machado se escaria mecánicamente a través del uso de abrasivos o agentes pulidores normalmente empleados en las preparaciones de pastas dentales. Las preparaciones típicas que contienen abrasivos son las pastas dentales, los geles o los dentríficos en polvo, que requieren cercano contacto con los dientes. Los abrasivos típicos incluyen sílice hidratada, carbonato de calcio, bicarbonato de sodio y alúmina.

Los agentes hidrolíticos incluyen enzimas proteolíticas que también pueden usarse para dientes blanqueados. Estos productos están usualmente en la forma de pastas o geles y funcionan para blanquear los dientes mediante remover la placa y los cálculos que se han atrapado en la mancha.

Los agentes oxidantes tales como peróxido de urea, peróxido de hidrógeno o peróxido de calcio, representan las formas más comunes de agentes blanqueadores para los esmaltes dentales. Se cree que los peróxidos blanquean los dientes mediante liberar los radicales de hidroxilo capaces de romper el complejo de las manchas/placa en una forma que puede limpiar o removerse mediante un abrasivo.

Otros componentes removedores de manchas activos incluyen agentes activos para la superficie, tales como surfactantes aniónicos y quelantes, que se han incorporado en las composiciones removedoras de manchas debido a sus propiedades removedoras de manchas. Por ejemplo, los surfactantes aniónicos típicamente empleados en las composiciones dentríficas incluyen sulfato lauril de sodio y sarcosinato N-lauril de sodio. Por lo tanto, los quelantes, tales como polifosfatos, se emplean típicamente en las composiciones dentríficas tales como ingredientes de control del sarro. Por ejemplo, el pirofosfato de tetrasodio y tri-polifosfato de sodio son ingredientes típicos encontrados en dichas composiciones.

Se conocen las composiciones de goma que remueven las manchas. Por ejemplo, se conocen las composiciones de goma que incluyen tripolifosfato de sodio y xilitol. También, las composiciones de goma se conocen, las cuales incluyen hexametafosfato y un material de sílice abrasivo. Además, se conoce una goma dental, que incluye los siguientes ingredientes: tripolifosfato de sodio, pirofosfato de tetrasodio, un abrasivo de sílice y acetato de zinc. Una composición de goma blanqueadora también se conoce, la cual incluye los abrasivos bicarbonato de sodio y carbonato de calcio y se vende bajo la marca comercial V6®.

Además, las composiciones de goma que remueven las manchas se conoce que incluyen surfactantes aniónicos tales como las sales de ácidos grasos. Por ejemplo, el estearato de sodio es una sal acida grasa empleada en un producto de goma vendida bajo el nombre comercial Trident White® (ver las Patentes Estadounidenses Nos. 6,471 ,945; 6,479,071 y 6,696,044). Por lo tanto la Solicitud de Patente Estadounidense de co-propiedad co-pendiente No. 10/901 ,511 ) describe las composiciones de goma que remueven las manchas que contienen una sal del ácido ricinoleico.

Los sistemas de administración actuales para los activos para el blanqueamiento de los dientes/cuidado oral presentan problemas. Por ejemplo, la liberación de los activos de las tabletas, películas, enjuagues bucales, pastas de dientes y geles es muy rápida y ocurre por un periodo de tiempo corto. La mayoría de estos productos produce niveles elevados temporales de activos siguiendo una disminución rápida a niveles cero. De manera similar, algunos activos blanqueadores pueden liberarse en niveles elevados de bases de goma dentro de pocos minutos siguiendo a la masticación, después de una rápida disminución a los niveles bajos.

Los materiales encapsulantes se han usado previamente para encapsular edulcorantes, ácidos, saborizantes, fibras dietéticas solubles, agentes biológicamente activos, agentes refrescantes del aliento y los similares. Dichos materiales encapsulantes han incluido, por ejemplo celulosa y sus derivados, arabinogalactina, goma arábiga, poliolefinas, ceras, polímeros de vinilo, gelatina y zeina. En general, los activos encapsulantes en las composiciones comestibles se han usado para disminuir su degradación para mejorar la uniformidad de su liberación y para prolongar su liberación en una manera controlada.

La selección del material encapsulante apropiado (es decir, acetato de polivinilo, PVAc) se ha enfocado usualmente en el peso molecular del material de encapsulación, con pesos moleculares más altos generalmente asociados con tiempos de liberación prolongados. Sin embargo, este avance se limita en que una modificación predecible del perfil de liberación de un activo se hace solamente a través de la modificación del peso molecular del material encapsulante.

En vista de lo anterior, sería benéfico proporcionar sistemas de administración orales en donde una cantidad controlada del activo para el cuidado oral se libere a una cavidad oral en un periodo de tiempo prolongado, más que liberar una alta concentración del activo seguido por un no activo. En particular, sería ventajoso encapsular al menos un activo para el cuidado oral en una matriz de polímero apropiada para mejorar la uniformidad de su liberación y prolongar su liberación en una manera controlada. En algunas modalidades, el perfil de liberación del activo puede modificarse mediante seleccionar una matriz de polímero que tiene una resistencia a la tensión dentro de un rango deseable y/o puede modificarse mediante incluir en la matriz un polímero que tiene una absorción de agua dentro de un rango deseado.

SUMARIO DE LA INVENCION La presente invención se dirige generalmente a sistemas de administración oral en los cuales un componente activo se ha encapsulado eficientemente en una matriz de polímero. Los sistemas de liberación oral son para usarse en composiciones comestibles. La matriz de polímero prolonga la liberación del activo en una manera controlada y/o mejora la uniformidad de la liberación del activo. Al hacer esto, el activo continúa disponible para su propósito intentado en la cavidad oral por un periodo de tiempo prolongado como se compara a una composición comestible en donde el componente activo está libre. Esto se describirá posteriormente en mayor detalle.

En un aspecto de la invención, se proporciona un sistema de administración oral que incluye al menos un componente activo y una matriz de polímero al menos parcialmente encapsulando al menos un componente activo. La matriz de polímero puede tener una resistencia a la tensión de al menos aproximadamente 6500 psi y/o puede incluir al menos un polímero que tiene una absorción de agua de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 50% en peso.

Las composiciones orales de esta invención pueden incluir pero no limitarse a cualquier número de composiciones, incluyendo gomas, composiciones de confitería, pastas dentales y enjuagues bucales. Por ejemplo, ciertos aspectos de la presente invención se relacionan a las composiciones de goma que blanquean los dientes.

En algunas modalidades, la composición de goma incluye una base de goma y un sistema de administración. El sistema de administración para usarse en la composición de goma incluye al menos un componente activo y una matriz de polímero al menos parcialmente encapsulando al menos un componente activo. La matriz de polímero puede tener un resistencia a la tensión de al menos aproximadamente 6,500 psi y/o puede incluir al menos un polímero que tiene una absorción de agua de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 50% en peso.

Otros aspectos de la presente invención se relacionan a métodos para preparar y usar las composiciones de administración oral de la inventiva proporcionadas en este documento.

En algunas modalidades, un método de preparación de un sistema de administración oral incluye al menos parcialmente encapsular al menos un componente activo en una matriz de polímero, por lo tanto formando un sistema de administración oral. La matriz de polímero puede tener un resistencia a la tensión de al menos aproximadamente 6,500 psi y/o puede incluir al menos un polímero que tiene una absorción de agua de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 50% en peso.

Los sistemas de administración oral de la presente invención pueden prepararse en cualquier número de formas. Por ejemplo, el componente activo puede estar parcialmente encapsulado por el polímero usando extrusión. El (los) componente(s) activo (s) también puede (n) estar al menos parcialmente encapsulado usando un mezclador de alto corte, tal como un mezclador sigma o Banbury pare mezclar el (los) componente (s) activo (s) con una mezcla de polímero. En otro ejemplo, el (los) componente (s) activo (s) puede estar al menos parcialmente encapsulado mediante usar un recubrimiento por rocío de partículas fluidizadas del polímero.

La presente invención también proporciona un método para preparar una composición oral, tal como una composición para el cuidado oral. El método incluye proporcionar un sistema de liberación oral, y combinar el sistema de administración oral con una composición portadora. El sistema de administración oral para usarse en la preparación de la composición oral incluye al menos un componente activo y una matriz de polímero para al menos encapsular parcialmente al menos un componente activo. La matriz de polímero puede tener un resistencia a la tensión de al menos aproximadamente 6,500 psi y/o puede incluir al menos un polímero que tiene una absorción de agua de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 50% en peso.

Un aspecto particular de la presente invención se refiere a un método para preparar una composición de goma. En algunas modalidades, este método incluye al menos encapsular parcialmente al menos un componente activo en una matriz de polímero. La matriz de polímero puede tener un resistencia a la tensión de al menos aproximadamente 6,500 psi y/o puede incluir al menos un polímero que tiene una absorción de agua de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 50% en peso. El método además incluye calentar una base de goma para suavizar la base y mezclar la base de goma suavizada con al menos el componente activo parcialmente encapsulado para obtener una mezcla sustancialmente homogénea. El método también incluye enfriar la mezcla y formar la mezcla enfriada en piezas de goma.

Además se proporciona un método para controlar la liberación de un componente activo de un sistema de administración oral. Este método incluye proporcionar el sistema de administración oral de la presente invención y emplear el sistema de administración oral en una cavidad oral, por medio de la cual una cantidad controlada de al menos un componente activo se libera en la cavidad oral.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 es una representación gráfica del porcentaje de tripolifosfato de sodio (STP) que se retiene en el bolo de una goma de mascar (A) contra los minutos mascados (B) para las composiciones de la goma de mascar incluyendo STP encapsulado (inventiva) y libre (control), en donde: a = goma con STP libre b = goma con STP encapsulado de liberación controlada.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona un sistema de administración de los componentes activos. El sistema de administración es para usarse en composiciones comestibles, tales como composiciones de goma. El sistema de administración incluye un material de encapsulación y al menos un componente activo. El material de encapsulación al menos parcialmente forma una barrera física alrededor de al menos un activo. Esta barrera física prolonga la liberación del activo en una cavidad oral en una manera controlada y/o mejora la uniformidad de la liberación del activo en una cavidad oral. Haciendo esto, el activo continúa disponible para su propósito intentado en la cavidad oral por un periodo de tiempo mayor como se compara con una composición comestible n donde el componente activo está libre.

Como se usa en este documento el término transicional "comprendiendo" (también "comprende", etc.) que es sinónimo de "incluyendo", "conteniendo" o "caracterizado por" es inclusive o de término abierto y no excluye las etapas del método o los elementos no mencionados adicionales, a pesar de su uso en el preámbulo o el cuerpo de una reivindicación.

Como se usa en este documento, el término "composiciones de goma" se intenta que incluya cualquier composición de goma, incluyendo "goma de mascar" y "goma de globo".

Como se usa en este documento, el término "componente activo" se refiere a cualquier material encapsulado en las composiciones de la presente invención, en donde el activo proporciona alguna propiedad deseable en la liberación de la encapsulación (por ejemplo cuando el material encapsulado se ha sometido a masticación). Los ejemplos de los activos apropiados incluyen activos para el cuidado oral, tal como surfactantes, agentes anticálculo, agentes hidrolíticos (es decir enzimas), agentes de blanqueado o que eliminan las manchas, agentes antibacteriales, agentes anticaries, agentes para la remineralización dental, agentes que quitan la sensibilidad dental, agentes en contra del mal olor o agentes refrescantes del aliento, agentes estabilizadores del ácido de la placa y edulcorantes (es decir, edulcorantes de alta intensidad). Otros ejemplos de los activos apropiados ¡ncluyen saborizantes, medicamentos, vitaminas, agentes que enmascaran el sabor, etc.

El término "sistema de administración oral" como se usa en este documento, significa que abarca la matriz de polímero y al menos un componente activo, que está parcialmente encapsulado por la matriz de polímero. El término también significa que incluye otros aditivos, que pueden usarse para formar el sistema de administración oral (es decir, un solvente, un plastificante, un agente de relleno, etc.). Se entenderá que las composiciones orales (es decir, composiciones comestibles) de la presente invención pueden incluir una pluralidad de sistemas de administración, si se desea.

Por el término "al menos parcialmente encapsulando", se entiende que la matriz de polímero al menos parcialmente forma una barrera física alrededor de al menos un componente activo. Dicha barrera puede formarse por ejemplo, cuando una mezcla de polímero y al menos un activo se mezclan bajo condiciones de alto corte usando un extrusor u otro mezclador de alto corte. La barrera también puede formarse como un recubrimiento de polímero (es decir, recubrimiento por rocío) o una película de polímero, que al menos circunda parcialmente al menos un activo, por ejemplo.

Los sistemas de administración oral de la presente invención son para usarse en las composiciones comestibles. Las composiciones de la presente invención pueden estar en una forma seleccionada de por ejemplo, dentríficos incluyendo enjuagues bucales, lavados bucales, pastas de dientes, polvos para los dientes, endurecedores de dientes, composiciones antiplaca, cremas dentales, hilos dentales, líquidos, geles y los similares, gomas de mascar incluyendo gomas con relleno en el centro y los similares y confiterías, incluyendo pastillas de menta y los similares. En algunas modalidades, las composiciones de la presente invención están en la forma de gomas de mascar.

En algunas modalidades, la presente invención se dirige a composiciones con propiedades para remover las manchas para producir un efecto blanqueador en las superficies dentales que se tratan con los mismos. Dichas composiciones son especialmente apropiadas para remover las machas que se adhieren a o que se atrapan en materiales sobre, la superficie de dientes y para prevenir la acumulación del material que se atrapa en las manchas y las manchas sobre las superficies dentales. Las composiciones de la presente invención se retienen en la cavidad oral por un tiempo suficiente para contactar las superficies dentales para propósitos de proporcionar los efectos dentales benéficos.

Un ingrediente en una composición comestible tendrá un perfil de liberación cuando un consumidor consume la composición comestible. En algunas modalidades, el ingrediente puede liberarse mediante la acción mecánica de la goma y/o mediante la acción o reacción del ingrediente con otro ingrediente o saliva u otro material en la boca del consumidor. El perfil de liberación para el ingrediente es indicativo de la disponibilidad del ingrediente en la boca del consumidor para interactuar con los receptores (es decir, receptores del sabor), las membranas mucosas, los dientes, etc., en la boca del consumidor. Una composición comestible puede incluir los mismos o diferentes perfiles de liberación. En algunas modalidades, el perfil de liberación por solamente un número finito (es decir, uno o dos) de ingredientes puede ser de importancia primaria.

El perfil de liberación de un ingrediente en una composición comestible puede influenciarse mediante muchos factores, tal como por ejemplo proporción de mascado, intensidad del mascado, la cantidad del ingrediente, la forma del ingrediente agregado a la composición comestible (es decir encapsulado en un sistema de administración, pretratado no encapsulado), como la composición comestible se mezcla o de otra manera se prepara, cuando o como el ingrediente se agrega a otros ingredientes en la composición comestible, la proporción de la cantidad de los ingredientes a la cantidad de uno o más de otros ingredientes en la composición comestible, la proporción de la cantidad del ingrediente para la cantidad de uno o más de otros ingredientes en un sistema de administración que se incluye en la composición comestible, etc.

En algunas modalidades, un perfil de liberación para un ingrediente puede relacionarse a un periodo específico de tiempo. Por ejemplo, la liberación de un ingrediente del sistema de liberación puede incrementarse durante un primer periodo de tiempo, alcanzar un pico y posteriormente disminuir durante un segundo periodo de tiempo. Además, en algunas modalidades, un perfil de liberación para un ingrediente puede incluir uno o más periodos de tiempo, cada uno de los cuáles tiene una proporción de liberación asociada (que puede o no puede conocerse o medirse). Un primer periodo de tiempo puede tener una proporción de liberación variada o fija para el ingrediente durante el primer periodo de tiempo y una proporción de liberación promedio para el ingrediente durante un primer periodo de tiempo. Similarmente, un segundo periodo de tiempo puede tener una proporción de liberación variada o fija para el ingrediente durante el segundo periodo de tiempo y una proporción de liberación promedio para el ingrediente durante el segundo periodo de tiempo. En algunas modalidades, un perfil de liberación para un ingrediente en una composición comestible puede incluir solamente en un periodo de tiempo para relacionarse a solamente un solo punto en el tiempo, ambos de los cuales típicamente se relacionan o son relativos cuando el consumo de la composición comestible ha iniciado. En otras modalidades, un perfil de liberación puede relacionase a dos o más periodos de tiempo y/o dos o más intervalos de tiempo, todos de los cuales típicamente se relacionan o son relativos cuando el consumo del producto comestible ha iniciado.

En algunas modalidades, un perfil de liberación puede definirse o caracterizarse por uno o más factores o características, incluso si otros o todos los aspectos del perfil de liberación no se determinan, seleccionan o incluso conocen. Además, en algunas modalidades, un perfil de liberación para un ingrediente puede incluir solamente una característica. Por ejemplo, las características puede incluir uno o más de los siguientes: la proporción de liberación de un ingrediente durante un periodo de tiempo, un periodo de tiempo específico durante el cual una cantidad mínima, promedio o predominante de un ingrediente se libera durante el consumo de una composición comestible que incluye el ingrediente (incluso si más de un ingrediente se libera antes o después del periodo de tiempo específico e incluso si la proporción de liberación durante el periodo de tiempo no es específico o varía), un tiempo específico después del cual una cantidad mínima, promedio o predominante de un ingrediente se libera durante el consumo de una composición comestible que incluye el ingrediente (incluso si algo del ingrediente se libera antes del tiempo específico e incluso si las proporciones son o no específicas), etc.

En algunas modalidades, el manejo de un perfil de liberación para uno o más ingredientes puede incluir cambiar o de otra manera manejar los tiempos de inicio y terminación para los periodos de tiempo, cambiar o de otra manera manejar las longitudes de los periodos de tiempo y/o cambiar o de otra manera manejar las proporciones de liberación durante los periodos de tiempo. Por ejemplo, manejar un perfil de liberación puede incluir cambiar o manejar una proporción de liberación durante un periodo de tiempo. Un ingrediente puede liberarse más rápidamente o anticipadamente durante un primer o segundo periodo de tiempo mediante incrementar su proporción de liberación durante estos periodos de tiempo. Asimismo, el ingrediente puede liberarse más lentamente o en una manera más retrasada durante el primer o segundo periodo de tiempo mediante disminuir su proporción de liberación durante estos periodos de tiempo. Como otro ejemplo, manejar un perfil de liberación puede incluir intercambiar el inicio y el final de los periodos de tiempo en el perfil de liberación, pero la longitud de los periodos de tiempo puede permanecer siendo el mismo y las proporciones de la liberación del ingrediente durante los periodos de tiempo puede permanecer siendo el mismo (es decir, la liberación de un ingrediente puede manejarse para retrasar la liberación de la cantidad predominante del ingrediente por un minuto, cinco minutos, diez minutos, treinta minutos, etc.). Como un tercer ejemplo, el manejo de un perfil de liberación puede incluir intercambiar el inicio o el final de uno o más periodos de tiempo y cambiar la proporción de liberación dentro de uno o más periodos de tiempo.

En algunas modalidades, causando un retraso en una liberación de un ingrediente en una composición comestible incluye causar un retraso en la liberación o disponibilidad de la cantidad predominante del ingrediente después de que el consumo del producto inicia y/o causa la liberación o disponibilidad de una cantidad deseada, predominante o mínima del ingrediente en un cierto tiempo, después de un cierto tiempo o durante un periodo de tiempo deseado después de que el consumo de la composición comestible inicia. En algunas modalidades, ninguno de los ingredientes se liberará o llegará a estar disponible antes de que cierto tiempo o antes o después del periodo de tiempo deseado. En otras modalidades, algunos de los ingredientes puede liberarse o llega a estar disponible antes de cierto tiempo y/o antes o después del periodo de tiempo deseado.

En algunas modalidades, determinar o seleccionar un perfil de liberación deseada puede incluir determinar o seleccionar uno o más factores o características del perfil de liberación deseado, como se describió anteriormente previamente. Los factores o características que sirven para definir o caracterizar el perfil de liberación incluso si otro o todos los aspectos del perfil de liberación no se determinan o seleccionan. Además, determinar o seleccionar un perfil de liberación para un ingrediente puede incluir situaciones en donde solamente una característica para la liberación del ingrediente se determina o selecciona. En algunas modalidades, una característica puede determinarse o medirse por una o más técnicas o métodos tales como, por ejemplo, análisis y prueba mecánica y/o química, prueba del consumidor, prueba del experto o descriptiva o panel de mascado, otra prueba in vivo o in vitro, etc.

De conformidad con la presente invención, un activo de cuidado oral puede emplearse en las composiciones de la presente ¡nvención. Dicho activo puede ser pero no se limita a un activo para blanquear los dientes. Por ejemplo, el activo para el blanqueado de los dientes encapsulado puede ser uno o más de los siguientes, agentes anticálculo, tales como sales de polifosfato, surfactantes, tales como sales de ácidos grasos, agentes hidrolíticos, tales como enzimas proteolíticas y agentes oxidantes, tales como peróxidos. Dichos agentes facilitan la remoción efectiva de las manchas dentales. Otros activos del cuidado oral incluyen, por ejemplo, agentes anti-sensibilidad, agentes de remineralización dental, agentes antibacteriales, agentes anticaries, agentes para contrarrestar el mal olor o agentes para refrescar el aliento y los agentes estabilizadores del ácido de la placa.

Como se describió anteriormente, la liberación de los activos del cuidado oral no encapsulados de tabletas, películas, enjuagues bucales, pastas dentales y geles es muy rápida y ocurre por un periodo de tiempo corto. La mayoría de estos productos producen niveles elevados temporales de activos seguidos por una disminución rápida a cero niveles. Similarmente, algunos activos para blanquear los dientes pueden liberarse en elevados niveles de bases de goma dentro de pocos minutos después de la masticación, seguido por una rápida disminución a niveles bajos. La presente invención se dirige para superar este problema mediante encapsular el activo en una matriz de polímero apropiada.

Por ejemplo, mediante encapsular el activo dentro de una matriz de polímero apropiada, los presente inventores han encontrado que pueden mejorar la uniformidad de una liberación del activo y prolongar la liberación del activo en una manera controlada. En algunas modalidades, el perfil de liberación del activo pude modificarse mediante la selección de una matriz de polímero que tiene una resistencia a la tensón dentro de un rango deseable y/o puede modificarse mediante incluir en la matriz un polímero que tiene una absorción de agua dentro de un rango deseable.

En algunas modalidades, una matriz de polímero útil en la presente ¡nvención tiene una resistencia a la tensión de al menos aproximadamente 6,500 psi. En algunas modalidades, la matriz de polímero tiene una resistencia a la tensión de aproximadamente 20,000 a aproximadamente 50,000 psi. La resistencia a la tensión puede medirse por el ASTM D638.

En algunas modalidades, la matriz de polímero incluye al menos un polímero que tiene una absorción de agua de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 50% en peso. En algunas modalidades, la absorción de agua de al menos un polímero se mide por el ASTM D570-98. En algunas modalidades, al menos un polímero tiene una absorción de agua de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 15% en peso.

Al menos un polímero de la matriz de polímero proporciona una barrera física alrededor de al menos un componente activo. En algunas modalidades, el polímero puede seleccionares de al menos uno de los siguientes: acetato de polivinilo, ftalato de polivinilacetato, polimetilmetacrilato, tereftalato de polietileno y combinaciones de los mismos. La matriz de polímero además puede incluir un solvente, un plastificante, un agente de relleno o una combinación de estos.

En algunas modalidades, el sistema de administración, cuando se usa en una composición oral, libera una cantidad controlada del componente activo en una cavidad oral por un periodo largo de tiempo como se compara a una composición oral en donde el componente activo está libre. En una modalidad, este periodo de tiempo es aproximadamente 5 a aproximadamente 60 minutos.

La presente invención ha encontrado que cuando se emplea en una composición de goma de mascar, un sistema de administración oral de la presente invención fue útil para controlar y sostener la liberación de los activos en la cavidad oral.

En algunas modalidades, al menos aproximadamente 50% del componente activo continúa en la composición oral después del periodo de tiempo de aproximadamente 5 a aproximadamente 60 minutos. Por ejemplo, como se muestra en los Ejemplos posteriores, los estudios externos de mascado in vitro mostraron que la goma de mascar que contiene un sistema de administración oral de la inventiva retrasó la liberación de los activos que blanquean los dientes significativamente durante al menos 30 minutos del tiempo de mascado como se compara a una goma de mascar que contiene activos libres. Esto es significante porque los activos para blanquear los dientes si no se liberan rápidamente no so eficaces.

Como se describió anteriormente, los sistemas de administración oral de la presente invención incluyen al menos un componente activo. En algunas modalidades al menos un componente activo se seleccionó de lo siguiente: agentes anticálculos, agentes abrasivos, agentes para la limpieza oral, agentes que blanquean los dientes o desmanchan, agentes que quitan la sensibilidad, agentes para la remineralización dental, surfactantes, agentes antibacteriales, agentes anticaries, agentes para contrarrestar el mal olor o para refrescar el aliento, agentes estabilizantes del ácido de la placa, agentes edulcorantes, agentes enfriadores, agentes cálidos, agentes herbales, medicamentos, vitaminas, agentes para enmascarar el sabor y combinaciones de los mismos.

En una modalidad deseada, al menos un componente activo es un agente anticálculos y un agentes para enmascarar el sabor. Los ejemplos de los agentes anticálculos incluyen polifosfatos y bicarbonatos de sodio. Dichos agentes anticálculo pueden ser amargos en sabor. Por lo tanto, en algunas modalidades deseadas, los agentes anticálculo (o cualquier otro activo de sabor desagradable) puede encapsularse junto con al menos un agente que enmascara el sabor. En algunas modalidades, el agente que enmascara el sabor es un edulcorante, tal como un edulcorante intenso.

Como se describió anteriormente, un activo apropiado para la encapsulación puede ser un activo para blanquear los dientes. Un activo para blanquear los dientes de preferencia se emplea en las composiciones de la presente invención en una cantidad efectiva para remover las manchas. La cantidad efectiva para remover las mancha es una cantidad del activo para blanquear los dientes que es suficiente para prevenir, eliminar o al menos reducir, la presencia de manchas en las superficies dentales en animales de sangre caliente incluyendo los humanos, pero lo suficientemente baja para evitar cualquier efecto indeseable. Esta cantidad para remover las manchas efectiva de un activo para blanquear los dientes puede variar con el tipo y extensión de la mancha particular, la edad y la condición física del animal de sangre caliente, incluyendo los humanos siendo tratados, la duración del tratamiento, la naturaleza de la terapia concurrente, el activo para blanquear los dientes específico empleado y el portador particular para el cual el activo para blanquear los dientes se aplica.

La concentración de un activo para blanquear los dientes en una composición de la presente invención depende del tipo de composición (es decir, pasta de dientes, lavados y enjuagues bucales, pastillas, gomas de mascar, confiterías y los similares usados para aplicar el activo o activos para blanquear los dientes a las superficies dentales, debido a las diferencias en la eficiencia de las composiciones que contactan los dientes y debido también a la cantidad efectiva de la composición generalmente usada. La concentración también puede depender de los niveles de las manchas presentes.

Excepto como se anote de otra manera, la cantidad de los componentes incorporados en las composiciones de conformidad con la presente invención se designan como el porcentaje en peso con base en el peso total de la composición.

Como se describió anteriormente, una composición oral de la presente invención puede ser una composición de goma, tal como una composición de goma de mascar. Las composiciones de goma de mascar de la presente invención pueden cubrirse o no cubrirse y estar en la forma de tiras, lozas, granulos, bolas y las similares. Las composiciones de las formas diferentes de las composiciones de la goma de mascar serán similares pero pueden variar con respecto a la proporción de los componentes. Por ejemplo, las composiciones de goma cubiertas pueden contener un porcentaje inferior de los suavizantes. Los granulos y bolas pueden tener un centro de goma de mascar, que se ha cubierto con una solución de azúcar o una solución sin azúcar para crear la cubierta dura. Las lozas y tiras se formulan comúnmente para ser más suave en textura que el centro de goma de mascar.

La goma con relleno en el centro es otra forma de goma común. La porción de goma tiene una composición similar y modo de fabricación como el que se describió anteriormente. Sin embargo, el relleno en el centro es típicamente un líquido o gel acuoso, que se inyecta en el centro de la goma durante el procesamiento. Un (os) activo (s) encapsulado (s) apropiado (s) podría (n) incorporarse opcionalmente en el relleno del centro durante la fabricación del relleno, incorporado directamente en la porción de goma de mascar de la composición de goma total o ambas. La goma con relleno en el centro también puede cubrirse opcionalmente y puede prepararse en varias formas, tal como en la forma de un pirulí.

En algunas modalidades de la presente invención, una goma cubierta puede formarse, en donde el activo encapsulado está en al menos uno del centro o el recubrimiento de goma. Por ejemplo, un agente abrasivo puede incorporarse en el recubrimiento y los activos de la superficie encapsulados (es decir, surfactante y/o agente anticálculos) pueden incorporarse en la base de goma. Mediante proporcionar un abrasivo encapsulado en el recubrimiento, la mancha primero se escaria mecánicamente por el abrasivo en combinación con el mascado, que requiere el contacto cercano con el diente. Considerando que el abrasivo continúa teniendo un efecto químico en la remoción de la mancha después de que se libera del recubrimiento en la saliva, puede ser ventajoso para mejorar la abrasión mecánica inicialmente mediante proporcionarlo en la capa de recubrimiento. Por lo tanto, el recubrimiento proporciona otro vehículo efectivo para la liberación de un activo encapsulado en la superficie.

También está bien contemplado dentro de la presente invención que los activos encapsulados pueden incorporarse en la base de goma. La base de goma proporciona otro vehículo efectivo para liberar el activo, tal como abrasivos y agentes activos - superficie porque permite el contacto prolongado del activo con el diente. Por ejemplo, un agente (s) para blanquear los dientes puede remover químicamente las manchas una vez que se libera de la base de goma y/o del recubrimiento de goma en la saliva. Los sistemas de administración oral de la presente invención, cuando se emplean en las gomas para blanquear los dientes u otras composiciones para el cuidado oral, permiten la liberación controlada y sostenida del activo en la cavidad oral. Esto promueve la eficiencia del activo.

Las composiciones de goma de mascar de la presente invención pueden incluir una base de goma y la mayoría de los otros componentes de composición de goma de mascar típicos tales como edulcorantes, suavizantes, saborizantes y los similares. Al menos un activo para el cuidado oral encapsulado, tal como un activo blanqueador de los dientes se emplea en algunas modalidades de las composiciones de la goma.

Surfactantes Las composiciones orales de la presente invención pueden incluir agente (s) para blanquear los dientes encapsulado (s) como se proporciona (n) en este documento. Por ejemplo, en algunas modalidades al menos un componente activo empleado en el sistema de liberación oral es un surfactante. Los surfactantes apropiados pueden incluir surfactantes aniónicos y surfactantes no aniónicos o mezclas de los mismos. Los surfactantes aniónicos útiles en este documento incluyen esteres ácidos grasos de cadena larga y media y sales. En algunas modalidades, el surfactante aniónico es una sal soluble en agua de un ácido graso que tiene desde 14 a 25 átomos de carbono. La sal puede incluir un ¡ón metálico que puede ser un ion metálico divalente o un ion metálico monovalente. Por ejemplo, el ion metálico puede seleccionarse de sodio, potasio, calcio, magnesio y combinaciones de los mismos.

Los ejemplos apropiados de las sales acidas grasas incluyen sales de estearato y palmitrato. Otros ejemplos incluyen sales del ácido hidroxi graso, tales como sales de ácido ricinoleico, aceite de ricino y aceite de ergot. En algunas modalidades, la sal acida grasa es estearato de sodio o ricinoleato de sodio.

Los conteos de ácido ricinoleico para aproximadamente 90% de los ácidos grasos triglicéridos de aceite de ricino y más de aproximadamente 40% de los ácidos grasos de los triglicéridos del aceite de ergot. Otras sales del ácido hidroxi graso apropiadas pero no limitadas a, aquellas derivadas de los siguientes: ácido lesquerólico, ácido densipólico, ácido auricólico y ácido ß-dimerf ecólico. Combinaciones de las sales acidas hidroxi acidas también pueden emplearse.

Las sales hidrosolubles de los ácidos hidroxi ácidos pueden derivarse de ácidos grasos de ocurrencia natural que tienen al menos una funcionalidad hidroxilo, tal como ácido ricinoleico. Por lo tanto, los surfactantes empleados en la presente invención o los ácidos grasos de los cuales se derivan pueden ser químicamente o enzimáticamente modificados como para contener al menos una funcionalidad hidroxilo.

Las sales acidas grasas pueden derivarse de ácidos grasos encontrados, por ejemplo, en animales, plantas o bacterias. El grupo -COOH polar en los ácidos grasos de cadena corta (es decir, átomos de 2-4 carbonos) e incluso de cadena media (es decir 6 a 10 átomos de carbono) es típicamente suficiente para hacerlos hidrosolubles. Sin embargo, una longitud de cadena incrementa (es decir de 14 a 25 carbonos), el tipo de ácido graso llega a ser menos hidrosoluble progresivamente y tiende a tomar características grasosas o aceitosas. La presencia de un grupo hidroxilo en los ácidos grasos de cadena larga incrementa la solubilidad en agua. Por lo tanto, las sales hidrosolubles de los ácidos hidroxi grasos que tienen desde 14 a 25 átomos de carbono son útiles en las composiciones de la presente invención. En particular, la solubilidad de agua de una sal acida hidroxi grasa permite que se solubilice una hebra establecida en la saliva y la afloja de manera que puede removerse fácilmente mediante el mascado, cepillado o la saliva.

En algunas modalidades, las composiciones orales de la inventiva pueden incluir otros surfactantes aniónicos o no aniónicos. Por ejemplo, otros surfactantes apropiados pueden incluir los siguientes surfactantes aniónicos o no aniónicos; oleato butilo sulfatado, oleato de sodio, sales de ácido fumárico, glomato de potasio, esteres ácidos orgánicos de mono y di-glicéridos, citrato monogliceridilo de estearilo, succistearina, sulfosuccinato de sodio de dioctilo, tristearato de glicerol, lecitina, lecitina hidroxilada, sulfato lauril de sodio, monoglicéridos acetilados, monoglicéridos succinilados, citrato de monoglicérido, mono y di-glicéridos etoxilados, monoestearato de sorbitán, estearil-2-lactilato de calcio, lactilato estearil de sodio, esteres del ácido graso lactilado del glicerol o propilenglicol, lacto esteres del glicerol de los ácidos grasos C8-C24, esteres poligliceroles de los ácidos grasos C8-C24, alginato de propilenglicol, esteres del ácido graso C8-C24 de sacarosa, esteres del ácido graso cítrico y tartárico diactetilo de mono y diglicéridos, triacetina, surfactantes de sarcosinato, surfactantes isetionatos, surfactantes tautato, plurónicos, condensados de óxido de polietileno de fenoles alquílicos, productos derivados de la condensación del óxido de etileno con el producto de reacción del óxido de propileno y diamina etileno, condensados del óxido de etileno de los alcoholes alifáticos, óxidos de la amina terciaria de cadena larga, óxidos de fosfina terciaria de cadena larga, sulfóxidos dialquílicos de cadena larga y mezclas de los mismos.

El surfactante solo o en combinación con otros surfactantes puede estar presente en una composición oral de la presente invención en concentraciones de aproximadamente 0.001 % a aproximadamente 20% en peso de la composición total. En algunas modalidades, el surfactante puede estar presente en aproximadamente 0.5% a aproximadamente 10% en peso de la composición total. Además, en algunas modalidades, el surfactante puede estar presente en cantidades de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 2% en peso de la composición total.

En algunas modalidades, el surfactante empleado en las composiciones de la presente invención es estearato de sodio, ricinoleato de sodio, sulfato lauril de sodio o una combinación de éstos.

Agentes Anticálculo Como se describió anteriormente, las composiciones orales de la presente invención pueden incluir activos anticálculos encapsulados. Estos agentes pueden ser agentes de quelación que interactúan fuertemente con los iones metálicos, tales como el calcio encontrado en las paredes celulares de las bacterias en la boca. Los agentes anticálculo también pueden interrumpir la placa mediante remover el calcio de los puentes de calcio que ayudan a sostener esta biomasa intacta.

Un grupo de agentes apropiados para usarse como agentes anticálculo en las composiciones de la presente invención son sales de fosfato. En algunas modalidades, la sal de fosfato seleccionada de lo siguiente: pirofosfatos, trifiosfatos, polifosfatos, polifosfonatos y combinaciones de los mismos. El agente anticálculo puede ser una sal pirofosfato dialcali metálica, una sal tetra álcali metálica o una combinación de las mismas. Por ejemplo, en algunas modalidades, el agente de quelación puede seleccionarse de lo siguiente: pirofosfato de tetrasodio, pirofosfato de tetrapotasio, tripolifosfato de sodio, hexametafosfato de sodio y combinaciones de estas.

En algunas modalidades, al menos un activo encapsulado es hexametafosfato de sodio. En , las modalidades adicionales, al menos un activo encapsulado es tripolifosfato de sodio.

Otros agentes anticálculo que pueden emplearse en las composiciones de la presente invención pueden incluir sales y ácido tartárico de los mismos, ácido cítrico y citratos álcali metálicos y mezclas de los mismos.

En algunas modalidades, el agente anticálculo está presente en cantidades de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 5% en peso de la composición oral de la inventiva. Por lo tanto, en algunas modalidades, el agente anticálculo está presente en cantidades de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 3% en peso de la composición oral.

Agentes que Enmascaran el Sabor En algunas modalidades, el activo encapsulante es un agente que enmascara el sabor. Puede ser útil incluir un agente que enmascara el sabor en las composiciones orales, que incluye compuestos para el sabor no grato, tales como compuestos de sabor metálico y/o amargo. Por ejemplo, como se describió anteriormente, polifosfatos que pueden tener un sabor amargo. Mediante encapsular el polifosfato en una matriz de polímero apropiado junto con un agente que enmascara el sabor, el sabor amargo puede enmascararse.

Los ejemplos de los agentes que enmascaran el sabor incluyen edulcorantes de alta intensidad, aceite de ricino hidrogenado, Cremofor RH40 de BASF, citrato de sodio, sales acidas, sabor a cereza, sabores frutales, sabores Cremofor y compuestos enfriadores, por ejemplo. Los agentes que enmascaran el sabor pueden emplearse en cantidades de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 7% en peso de la composición oral.

Agentes para la Limpieza Oral (es decir, Enzimas) En algunas modalidades, las composiciones orales de la presente invención incluyen agentes para la limpieza oral encapsulados. Los agentes para la limpieza oral apropiada incluyen enzimas, que son agentes hidrolíticos. La función de la enzima para blanquear los dientes mediante remover la placa y los cálculos que atrapan las manchas dentales. Por ejemplo, una proteasa, lipasa, amilasa, glucoamilasa, dextranasa, mutanasa u oxidasa de la glucosa pueden incluirse en las composiciones de la invención.

En algunas modalidades, la enzima está presente en cantidades de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 5.0% de la composición oral de la inventiva. Por lo tanto, en algunas modalidades, la enzima está presente en cantidades de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 3.0% o más específicamente desde aproximadamente 0.1% a aproximadamente 1.0% en peso de la composición oral.

Agentes Blanqueadores o que Eliminan Manchas Las composiciones orales de la presente invención pueden incluir agentes para blanquear los dientes o eliminar las manchas encapsulados. Los agentes para blanquear los dientes o eliminar las manchas apropiados incluyen compuestos de peróxido. Se cree que los peróxidos blanquean los dientes mediante la liberación de radicales libres capaces de romper el complejo de manchas de la placa en una forma que puede eliminarse o removerse por los abrasivos. Los peróxidos útiles deberán contener un enlace 0-0 que puede romperse para proporcionar al menos una especie de activo. Los ejemplos de los compuestos de peróxido preferidos son peróxidos inorgánicos, tales como peróxido de hidrógeno, peróxido de calcio, peróxido de estroncio, peróxido de zinc o peróxido de magnesio y peróxidos orgánicos que incluyen pero no se limitan a peróxido de carbamida.

La cantidad del compuesto de peróxido incorporado en la presente invención variará dependiendo de las combinaciones o individuales particulares de los agentes para la remoción de manchas empleados y el tipo de otros componentes o componentes de la composición y sus cantidades respectivas. El compuesto de peróxido puede estar presente en una cantidad efectiva para remover las manchas de desde aproximadamente 0.01 % a 10%, de preferencia de aproximadamente 0.1 % a 5% y más preferiblemente desde aproximadamente 0.2% a 3% en peso con base en el peso total de la composición.

Agentes Edulcorantes En algunas modalidades, las composiciones orales de la presente invención incluyen agentes edulcorantes encapsulados, tales como edulcorantes de alta densidad. Los edulcorantes de alta intensidad incluyen sacarosa, aspartame, neotamo, sales de acesulfame y los similares. En particular, es común emplear dichos sustitutos del azúcar en las composiciones para el cuidado oral, tales como composiciones de goma para blanquear los dientes. Dichos edulcorantes de alta intensidad están deseablemente presentes en cantidades de más de aproximadamente 1.0% en peso de la composición oral.

Otros edulcorantes apropiados, que pueden encapsularse son los mismos como aquellos descritos en este documento.

Agentes Abrasivos En algunas modalidades, las composiciones orales de la presente invención incluyen un agente abrasivo. Los abrasivos apropiados incluyen sílices, alúminas, fosfatos, carbonatos y combinaciones de los mismos. En algunas modalidades, el agente abrasivo es un sílice seleccionado de: sílice precipitado, geles de sílice y combinaciones de los mismos. Además, en algunas modalidades el agente abrasivo se selecciona de lo siguiente: carbonato de calcio, bicarbonato de sodio, metafosfato de sodio, metafosfato de potasio, fosfato tricalcio, fosfato dicalcio dehidratado y combinaciones de los mismos. En algunas modalidades, el agente abrasivo es bicarbonato de sodio, que también puede considerarse un anticálculo.

El material de pulimento abrasivo contemplado para usarse en las composiciones de la presente invención puede ser cualquier material que no deteriore excesivamente la dentina. Sin embargo, los abrasivos dentales de sílice tienen beneficios únicos de limpieza dental y funcionamiento del pulimento excepcionales sin deteriorar indebidamente el esmalte dental o la dentina.

Los materiales de pulimento abrasivo de sílice en este documento, así como otros abrasivos, generalmente tienen un tamaño de partícula promedio oscilando entre aproximadamente 0.1 a aproximadamente 30 micrones, y de preferencia desde aproximadamente 5 a aproximadamente 15 micrones. El abrasivo puede ser sílice precipitado o geles de sílice tales como los xerogeles de sílice descritos en la Patente Estadounidense No. 3,538,230 de Pader et al y la Patente Estadounidense No. 3,862,307 de DiGiulio, ambas incorporadas en este documento como referencia en su totalidad. Los xerogeles de sílice preferidos son los etiquetados bajo el nombre comercial de "Syloid" de W.R. Grace & Company, Davison Chemical División. También se prefieren los materiales de sílice precipitados, tales como aquellos etiquetados por J.M. Huber Corporation bajo el nombre comercial "Zeodent", particularmente el sílice que lleva la designación "Zeodent 119". Los tipos de abrasivos dentales de sílice útiles en la presente invención se describen en detalle en la Patente Estadounidense No. 4,340,583 de Watson, incorporada en este documento como referencia en su totalidad. Los abrasivos de sílice descritos en las Solicitudes de Patente Estadounidenses Nos. 08/434,147 y 08/434,149 ambas presentadas el 2 de Mayo de 1995 también se incorporan en este documento como referencia.

En algunas modalidades, el abrasivo está presente en cantidades de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 30% en peso de la composición oral. El agente abrasivo puede ser más típicamente empleado en cantidades de desde aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% en peso de la composición total. El abrasivo en las composiciones de pasta dental de esta invención generalmente está presente en un nivel de desde aproximadamente 0.5% a aproximadamente 10% en peso de la composición. Además, la goma de mascar de la inventiva puede contener desde aproximadamente 1 % a aproximadamente 6% de abrasivo en peso de la composición oral.

El sílice usado para preparar la composición de goma de mascar de la presente invención se diferencia por medio de su valor de absorción de aceite, teniendo el valor de absorción de aceite de menos de 100 cc/100 g y de preferencia en el rango de desde 45 cc/100 g de sílice a menos de 70 cc/100g de sílice. El sílice particularmente útil en la práctica de la presente invención se etiqueta bajo la marca registrada SYLODENT XWA GRACE, Davison Co., Columbia DS 21044. Un ejemplo de dicho sílice es SYLODENT XWA 150, un precipitado de sílice que tiene un contenido de agua de 4.7% en peso en promedio de aproximadamente 7 a aproximadamente 11 micrones en diámetro, teniendo una dureza Einleher de 5, un área de superficie BET de 390 m. de sup2/g de sílice, una absorción de aceite de menos de 70 cm.sup3/100 g de sílice. Este sílice exhibe baja abrasividad para el esmalte dental.

Un abrasivo de sílice puede usarse como el único abrasivo en preparar una goma de mascar de la presente invención o en combinación con otros abrasivos conocidos o agentes de pulimento, incluyendo carbonato de calcio, bicarbonato de calcio, metafosfato de calcio, metafosfato de potasio, fosfato de tricalcio, fosfato dicalcio dehidratado u otros materiales silíceos o combinaciones de los mismos.

En algunas modalidades, la cantidad toral del silice abrasivo presente en una composición de goma de mascar de la presente invención está en una concentración de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 20% en peso. Por lo tanto, en algunas modalidades, la cantidad total del sílice abrasivo presente en una composición de goma de mascar de la presente invención es desde aproximadamente 0.5% a aproximadamente 5% en peso.

Agentes Antibacteriales En algunas modalidades, las composiciones orales de la presente invención incluyen al menos un agente antibacterial encapsulado. El agente antibacterial puede ser pero no limitarse a lo siguiente: triclosán, clorhexidina, citrato de zinc, nitrato de plata, cobre y cloruro de cetilpiridinio.

En algunas modalidades, el agente antibacterial está presente en una composición oral de la presente invención en una concentración de desde aproximadamente 0.01% a aproximadamente 3.0% en peso.

Agentes Anticaries En aún otras modalidades, las composiciones orales de la presente invención incluyen al menos un agente anticaries encapsulado. Un agente anticaries para usarse en la presente invención puede ser un ion de fluoruro o un componente que proporciona fluoruro. Deseablemente, el agente anticaries podría ser útil en una cantidad suficiente para suministrar aproximadamente 1 ppm a aproximadamente 1 ,500 ppm de iones de fluoruro.

Los agentes anticaries ¡ncluyen sales de fluoruro inorgánicas, tales como sales álcali metálicas solubles. Los ejemplos incluyen fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, fluorosilicato de sodio, fluorosilicato de amonio y monofluorofosfato de sodio. Los agentes anticaries apropiados además incluyen fluoruros de estaño, tales como fluoruro estañoso y cloruro estañóse En una modalidad, el fluoruro de estaño es un agente anticaries preferido.

Un compuesto de fluoruro que contiene flúor que tiene un efecto benéfico en el cuidado e higiene de la cavidad oral, es decir, la disminución de la solubilidad del esmalte en ácido y la protección de los dientes en contra de la caries, también puede incorporarse encapsulado. Los ejemplos de los compuestos que contienen fluoruro, que serían apropiados en este aspecto incluyen fluoruro de sodio, fluoruro estañoso, fluoruro de potasio, fluoruro estañoso de potasio, hexafluoroestanato de sodio, clorofluoruro de estaño, fluorozirconato de sodio y monofluorofosfato de sodio. Estos materiales, que disocian o liberan los ¡ones que contienen fluoruro en agua, apropiadamente pueden estar presentes en una cantidad efectiva no tóxica, usualmente dentro del rango de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 1.0% en peso del contenido de fluoruro soluble en agua del mismo.

Otros agentes anticaries pueden incluir xilitol y fosfato de calcio de peptona caseína (CCP-CP).

Agentes para Contrarrestar el Mal Olor/Agentes Refrescantes del Aliento En algunas modalidades, las composiciones orales de la presente ¡nvención ¡ncluyen al menos un agente encapsulado para contrarrestar el mal olor o refrescar el aliento. Estos agentes pueden estar presentes en una composición oral de esta invención en una cantidad de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 7.0% en peso.

Dichos agentes incluyen, por ejemplo, un aceite esencial, un aldehido saborizantes o un alcohol. Los ejemplos de los aceites esenciales incluyen aceites de menta verde, menta, piróla, sasafrás, clorofila, clavo, salvia, eucalipto, mejorana, canela, lima limón, uva y naranja. También son útiles el mentol, la carvona y el anetola. De estos, los más comúnmente empleados son aceites de menta, menta verde y clorofila. Otros agentes saborizantes apropiados son los mismos como aquellos posteriormente descritos.

Los agentes apropiados para contrarrestar el mal olor o refrescar el aliento también incluyen los siguientes: citrato de zinc, acetato de zinc, fluoruro de zinc, sulfato de amonio de zinc, bromuro de zinc, yoduro de zinc, cloruro de zinc, nitrato de zinc, fluorosilicato de zinc, gluconato de zinc, tartarato de zinc, succinato de zinc, formato de zinc, cromato de zinc, sulfonato fenol de zinc, ditionaato de zinc, sulfato de zinc, nitrato de plata, salicilato de zinc, glicerofosfato, nitrato de cobre y combinaciones de los mismos.

Otros Componentes Activos En algunas modalidades, al menos un componente activo encapsulado es un agente en contra de la sensibilidad. El agente en contra de la sensibilidad puede ser, por ejemplo, nitrato de potasio o citrato de potasio.

En otras modalidades, al menos un componente activo encapsulado es un agente de remineralización dental. Por ejemplo, el agente de remineralización dental puede ser fosfato de calcio-peptona de caseína de calcio (CCP-CP) o glicomacropéptido de caseína de los fosfatos de calcio.

En las modalidades adicionales, el componente activo encapsulado es un agente estabilizante de la placa, un ejemplo del cual es la urea.

En aún otras modalidades, el componente activo encapsulado puede ser un agente enfriador o agente de calor. Los ejemplos apropiados y sus cantidades se proporcionan posteriormente.

En aún otras modalidades, el activo encapsulado puede ser un agente herbal, un medicamento o una vitamina.

Composición Portadora Las composiciones orales de la presente invención incluyen una composición portadora, en una cantidad apropiada para acomodar los otros componentes de la formulación. El término "composición portadora" se refiere a un vehículo capaz de ser mezclado con los componentes activos encapsulados para la liberación en la cavidad oral para propósitos del cuidado oral y que no causará daño a los animales de sangre caliente incluyendo los humanos. Los portadores además incluyen estos componentes de la composición que son capaces de ser mezclados sin interacción en una manera que sustancialmente reduciría la estabilidad y/o la eficiencia de la composición para la remoción de manchas dentales en la cavidad oral de los animales de sangre caliente, incluyendo humanos de conformidad con las composiciones y los métodos de la presente invención.

Los portadores de la presente invención pueden incluir uno o más diluyentes de relleno líquidos o sólidos compatibles o sustancias de encapsulamiento, que son apropiados para la administración oral. Los portadores o excipientes empleados en la presente invención pueden estar en cualquier forma apropiada para el modo de liberación, por ejemplo, soluciones, dispersiones coloidales, emulsiones, suspensiones, enjuagues, geles, espumas, polvos, sólidos y los similares y pueden incluir componentes convencionales de pastas de dientes (incluyendo geles), enjuagues bucales y lavados, polvos dentales, sprays bucales, gomas de mascar, pastillas y confitería. Los portadores apropiados para la preparación de las composiciones de la presente invención son bien conocidos en la técnica. Su selección dependerá de las consideraciones secundarias como sabor, costo, auto estabilidad y los similares.

En algunas modalidades, una composición oral de la presente invención incluye una composición portadora seleccionada de lo siguiente: una base de goma, una base de confitería, una base de pasta de dientes, una base de dentífrico en gel y una base en polvo para dientes. Por ejemplo, la composición oral puede ser una composición de goma, composición de pastilla, composición de menta, composición de dulce, composición de pasta de dientes, composición de dentífrico en gel, enjuague bucal o composición de lavado bucal o una composición de polvo para dientes.

Los tipos de aditivos o ingredientes, que pueden incluirse en las composiciones presentes incluyen uno o más agentes de remoción de manchas deseables como se proporcionan en este documento. Las composiciones de la inventiva también pueden incluir un componente seleccionado de los siguientes: elastómeros, solventes elastómeros, ceras, emulsificantes, plastificantes, suavizantes, agentes de dispersión, edulcorantes, saborizantes, humectantes, agentes activos, agentes de enfriamiento, agentes de calor, agentes blanqueadores de los dientes, colorantes, agentes de volumen, agentes de relleno y combinaciones de los mismos.

Además, en algunas modalidades un polímero de formación de película puede incluirse en las composiciones de la presente invención. Por ejemplo, un polímero de formación de película puedes ser un policarboxilato polimérico aniónico sintético (SAPP), tal como un copolímero PVM/MA (Gantrez S-97, GAF Corp.). Dichos polímeros se describen en las Patentes Estadounidenses Nos. 5,334,375 y 5,505,933, que se incorporan en este documento como referencia en su totalidad. Los SAPPs se han descrito previamente como siendo útiles para la reducción de la sensibilidad de la dentina. Además los SAPPs se han descrito previamente como agentes mejoradores antibacteriales que mejoran la liberación de un agente antibacterial para las superficies orales y que mejora la retención del agente antibacterial en las superficies orales. Se contempla dentro de la presente invención que los polímeros formadores de película, tales como el copolímero PVM/MA puede emplearse en las composiciones de la presente invención como un medio para la reducción adicional de la formación de manchas.

Como se describió anteriormente, en algunas modalidades, la composición de la inventiva puede ser una composición de goma que incluye una base de goma y un activo encapsulado.

Como se describió anteriormente, en algunas modalidades, la composición de la inventiva puede ser una composición de goma que incluye una base de goma y el activo encapsulado. La base de goma puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 20 a aproximadamente 40% en peso de la composición total. Puede incluir cualquier componente conocido en la técnica de goma de mascar. Por ejemplo, la base de goma puede incluir edulcorantes, elastómeros, agentes de volumen, ceras, solventes elastómeros, emulsificantes, plastificantes, agentes de relleno, mezclas de los mismos y pueden incluir un agente para el cuidado oral deseable como se proporciona en este documento.

En algunas modalidades, la base de goma puede incluir un agente de volumen de azúcar apropiado. Por ejemplo, la base de goma puede incluir una composición de poliol específico incluyendo al menos un poliol que es desde aproximadamente 30% a aproximadamente 80% en peso de la base de goma y deseablemente de 50% a aproximadamente 60%. La composición de poliol puede incluir cualquier poliol conocido en la técnica incluyendo pero no limitados a maltitol, sorbitol, eritritol, xilitol, manitol, isomalta, lactitol y combinaciones de los mismos. La licasina que es un hidrolisato de almidón hidrogenado que incluye sorbitol y maltitol también puede usarse.

Los elastómeros (cauchos) empleados en la base de goma de variarán significativamente según varios factores tales como el tipo de base de goma deseada, la consistencia de la composición de goma deseada y otros componentes utilizados en la composición para producir el producto de goma de mascar final. El elastómero puede ser cualquier polímero insoluble en agua conocido en la técnica e incluye aquellos polímeros de goma utilizados para las gomas de mascar y las gomas globo. Los ejemplos ilustrativos de los polímeros adecuados en las bases de goma incluyen elastómeros tanto naturales como sintéticos. Por ejemplo, estos polímeros, que son adecuados en las composiciones de base de goma, incluyen, sin limitación alguna, substancias naturales (de origen vegetal) tales como goma, caucho natural, goma de corona, níspero, rosidinha, jelutong, perillo, niger gutta, tunu, balata, guttapercha, lechi capsi, sorva, gutta kay y similares, y combinaciones de ellos. Los ejemplos de elastómeros sintéticos incluyen, sin limitación alguna, copolímeros de estireno-butadieno (SBR), poliisobutileno, copolímeros de isobutileno-isopreno, polietileno, acetato de polivinilo y similares, y combinaciones de los mismos.

La cantidad de elastómero empleado en la base de goma puede depender de varios factores tales como el tipo de base de goma utilizada, la consistencia de la composición de goma deseada y otros componentes utilizados en la composición para producir el producto de goma de mascar final. En general, el elastómero estará presente en la base de goma en una cantidad que oscila entre aproximadamente 10% y aproximadamente 60% del peso de la región de goma, deseablemente de aproximadamente 35% a aproximadamente 40% en peso.

Cuando una cera está presente en la base de goma, suaviza la mezcla de elastómero polimérico y mejora la elasticidad de la base de goma. Las ceras empleadas tendrán un punto de fusión inferior a aproximadamente 60 °C, y preferentemente entre aproximadamente 45 °C y aproximadamente 55 °C. La cera de bajo punto de fusión puede ser una cera parafina. La cera puede estar presente en la base de goma en una cantidad que oscila entre aproximadamente 6% y aproximadamente 10%, y específicamente entre aproximadamente 7% y aproximadamente 9.5% del peso de la base de goma.

Además de las ceras de bajo punto de fusión, se pueden utilizar ceras que tienen un mayor punto de fusión en la base de goma en cantidades de hasta 5% en peso de la base de goma.

Dichas ceras de alto punto de fusión incluyen la cera de abeja, la cera vegetal, la cera de candelilla, la cera carnauba, la mayoría de las ceras de petróleo y similares y las mezclas de las mismas.

Además de los componentes establecidos anteriormente, la base de goma puede incluir varios de otros ingredientes, tales como componentes seleccionados entre solventes elastómeros, emulsionantes, plastificantes, agentes de relleno y mezclas de los mismos.

La base de goma puede contener solventes elastómeros para ayudar a suavizar el componente elastómero. Dichos solventes elastómeros pueden incluir aquellos solventes elastómeros conocidos en la técnica, por ejemplo, resinas de terpineno tales como polímeros de alfa-pineno o beta-pineno, metilo, esteres de glicerol y pentaeritritol de colofonias y colofonias modificadas y gomas tales como colofonias hidrogenadas, dimerizadas y polimerizadas, y mezclas de ellos. Los ejemplos de solventes elastómeros adecuados para utilizarse en la presente pueden incluir el éster de pentaeritritol de colofonia de goma y madera parcialmente hidrogenada, el éster de pentaeritritol de colofonia de goma y madera parcialmente dimerizada, el éster de glicerol de colofonia de goma y madera parcialmente polimerizada, el éster de glicerol de colofonia de taloil, el éster de glicerol de colofonia de goma y madera y las colofonias de goma y madera parcialmente hidrogenadas y el éster metílico parcialmente hidrogenado de madera y colofonia, y similares, y mezclas de ellos. El solvente elastómero se puede emplear en la base de goma en cantidades que oscilan entre aproximadamente 2% a aproximadamente 15% y preferiblemente entre aproximadamente 7% y aproximadamente 11 % del peso de la base de goma.

La base de goma también puede incluir emulsificantes que ayudan a dispersar los componentes inmiscibles en un sistema estable individual. Los emulsionantes útiles en la presente invención incluyen el monoestearato de glicerol, la lecitina, los monoglicéridos de ácidos grasos, los diglicéridos, el monoestearato de propilenglicol y similares, y mezclas de los mismos. El emulsionante se puede emplear en cantidades que oscilan entre aproximadamente 2% a aproximadamente 15% y más específicamente entre aproximadamente 7% a aproximadamente 11 % del peso de la base de goma.

La base de goma también puede incluir plastificantes o suavizantes para brindar varias propiedades de textura y consistencia deseables. Debido al bajo peso molecular de estos ingredientes, los plastificantes y los suavizantes pueden penetrar en la estructura fundamental de la base de goma, haciendo que se torne plástica y menos viscosa. Los plastificantes y suavizantes útiles incluyen la lanolina, el ácido palmítico, el ácido oleico, el ácido esteárico, el estearato de sodio, el estearato de potasio, el triacetato de glicerilo, la lecitina de glicerilo, el monoestearato de glicerilo, el monoestearato de propilenglicol, el monoglicérido acetilado, la glicerina y similares, y mezclas de los mismos. Las ceras, por ejemplo, las ceras naturales y sintéticas, los aceites vegetales hidrogenados, las ceras de petróleo tales como las ceras de poliuretano, las ceras de polietileno, las ceras parafinas, las ceras microcristalinas, las ceras grasas, el monoestearato de sorbitán, el sebo, el propilenglicol, las mezclas de los mismos, y similares, también se pueden incorporar en la base de goma. Los plastificantes y los suavizantes empleados en la base de goma en cantidades de hasta aproximadamente 20% en peso de la base de goma, y más específicamente en cantidades que oscilan entre aproximadamente 9% a aproximadamente 17% en peso de la base de goma.

Los plastificantes también incluyen aceites vegetales hidrogenados, tales como el aceite de soja y aceites de semilla de algodón, que se pueden emplear solos o en combinación. Estos plastificantes proporcionan la base de goma con buenas propiedades de textura y de mascado de un producto blando. Estos plastificantes y suavizantes se emplean, generalmente, en cantidades que oscilan entre aproximadamente 5% a aproximadamente 14%, y más específicamente en cantidades que oscilan entre aproximadamente 5% a aproximadamente 13.5% en peso de la base de goma.

También se puede emplear glicerina anhídrida como agente suavizante, tal como la calidad comercial de la Farmacopea Estadounidense (USP). La glicerina es un líquido de tipo jarabe con un sabor cálido dulce y tiene un dulzor de aproximadamente 60% del de la caña de azúcar. Dado que la glicerína es higroscópica, la glicerina anhídrida se puede mantener bajo condiciones anhídridas en toda la preparación de la composición de goma de mascar.

Aunque los suavizantes pueden estar presentes para modificar la textura de la composición de goma, pueden estar presentes en cantidades reducidas como se compara a las composiciones de goma típicas. Por ejemplo, pueden estar presentes desde aproximadamente 0.5 a aproximadamente 10% en peso con base en el peso total de la composición o pueden no estar presentes en la composición, dado que un activo surfactante puede actuar como un suavizante.

La base de goma de esta invención también incluye cantidades eficaces de agentes de volumen tales como adyuvantes minerales que pueden actuar como agentes de relleno y agentes de textura. Los adyuvantes minerales útiles incluyen carbonato de calcio, carbonato de magnesio, alúmina, hidróxido de aluminio, silicato de aluminio, talco, fosfato tricálcico, fosfato dicálcico, sulfato de calcio y similares, y mezclas de los mismos. Estos agentes de relleno o adyuvantes pueden utilizarse en las composiciones de base de goma en varias cantidades. De preferencia la cantidad del agente de relleno, cuando se use, estará presente en una cantidad de aproximadamente 15%, a aproximadamente 40% y deseablemente desde aproximadamente 20% a aproximadamente 30% en peso de la base de goma.

Una variedad de aditivos tradicionales pueden incluirse opcionalmente en la base de goma en cantidades efectivas tales como agentes colorantes, antioxidantes, preservativos, agentes saborizantes y los similares. Por ejemplo, se pueden utilizar el dióxido de titanio y otros colorantes adecuados para aplicaciones alimenticias, farmacéuticas y cosméticas, conocidos como colorantes F.D.&C. También se puede incluir un antioxidante, como ser hidroxitolueno butilado (BHT), hidroxianisol butilado (BHA), galato de propilo, y mezclas de los mismos. También se pueden emplear en la base de goma otros aditivos convencionales para las gomas de mascar, conocidos por los expertos en la técnica de la fabricación de goma de mascar.

Algunas modalidades se extienden a métodos para preparar las composiciones de goma. La manera en la cual se mezclan los componentes de la base de goma no es crítica y se realiza usando técnicas y aparatos estándar conocidos por los expertos en la técnica. En un método típico, un elastómero se mezcla con un solvente de elastómero y/o un plastificante y/o un emulsificante y se agita durante un período de 1 a 30 minutos. Los componentes restantes, tales como la cera de bajo punto de fusión, se mezclan luego, a granel o en forma creciente, mientras que la mezcla de base de goma se mezcla nuevamente durante 1 a 30 minutos.

La composición de goma puede incluir cantidades de aditivos convencionales seleccionados de pero no limitados a los siguientes: agentes edulcorantes (endulzantes), plastificantes, suavizantes, emulsificantes, ceras, agente de relleno, agentes de volumen (portadores, expansores, edulcorantes industriales), adyuvantes minerales, agentes saborizantes (sabores, saborizantes), agentes colorantes (colorantes, colores), antioxidantes, acidulantes, espesantes, medicamentos, y los similares, y mezclas de los mismos. Algunos de estos aditivos pueden servir para más de un propósito. Por ejemplo, en composiciones de goma sin azúcar, un edulcorante, tal como maltitol u otro alcohol de azúcar, puede actuar también como agente de volumen.

Los plastificantes, agentes suavizantes, adyuvantes minerales, ceras y antioxidantes anteriormente mencionados, como apropiados para usarse en la base de goma, también se pueden usar en la composición de goma de mascar. Ejemplos de otros aditivos convencionales que se pueden usar incluyen emulsificantes, tales como lecitina y gliceril monoestearato, espesantes, usados solos o en combinación con otros suavizantes, tales como metil celulosa, alginatos, carragenina, goma xantano, gelatina, algarrobo, tragacanto, semilla de algarroba, pectina, alginatos, galactomananos, tales como goma guar, goma de semilla de algarrobo, glucomamano, gelatina, almidón, derivados de almidón, dextrinas y derivados de celulosa tales como carboximetilcelulosa, acidulantes tales como ácido málico, ácido adípico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido fumárico, y mezclas de los mismos, y agente de rellenos, tales como los anteriormente mencionados bajo la categoría de adyuvantes minerales.

En algunas modalidades, la región de goma puede contener también un agente de volumen. Los agentes de volumen apropiados pueden ser hidrosolubles e incluyen agentes edulcorantes seleccionados entre, pero no limitados a, monosacáridos, disacáridos, polisacáridos, alcoholes de azúcar y mezclas de los mismos; los polímeros de glucosa aleatoriamente unidos, tales como aquellos polímeros distribuidos bajo el nombre comercial POLYDEXTROSE por Pfizer, Inc. Groton, Conn.; isomalta (una mezcla racémica de alfa-D-glucopiranosil-1 ,6-manitol y alfa-D-glucopíranosil-1 ,6-sorbitol fabricada bajo el nombre comercial PALATINIT de Suddeutsche Zucker), maltodextrinas, hidrolizados de almidón hidrogenado; hexosas hidrogenadas; disacáridos hidrogenados; minerales, tales como carbonato de calcio, talco, dióxido de titanio, fosfato dicálcico; celulosas; y mezclas de los mismos.

Los agentes de volumen de azúcar apropiados incluyen a los monosacáridos,. disacáridos y polisacáridos tales como xilosa, ribulosa, glucosa (dextrosa), mañosa, galactosa, fructosa (levulosa), sacarosa (azúcar), maltosa, azúcar invertida, almidón parcialmente hidrolizado y sólidos de jarabe de maíz, y mezclas de los mismos.

Los agentes de volumen de alcohol de azúcar apropiados incluyen sorbitol, xilitol, manitol, galactitol, maltitol, eritritol, isomalta y mezclas de los mismos.

Los hidrolizados de almidón hidrogenados apropiados incluyen aquellos divulgados en las patentes estadounidenses Nos. 25,959, 3,356,811 ; 4,279,931 y varios jarabes y/o polvos de glucosa hidrogenada que contienen sorbitol, maltitol, disacáridos hidrogenados, polisacáridos superiores hidrogenados, o mezclas de los mismos. Los hidrolizados de almidón hidrogenado son preparados principalmente por medio de la hidrogenación catalítica controlada de jarabes de maíz. Los hidrolizados de almidón hidrogenado resultantes son mezclas de sacáridos monoméricos, diméricos y poliméricos. Las proporciones de estos sacáridos diferentes proporcionan diferentes hidrolizados de almidón hidrogenado de diferentes propiedades. Mezclas de hidrolizados de almidón hidrogenados tales como LYCASIN®, un producto comercialmente disponible fabricado por Roquette Freres de Francia, e HYSTAR®, un producto comercialmente disponible fabricado por Lonza Inc., de Fairlawn, N.J., también son útiles.

Los agentes edulcorantes usados para seleccionarse desde una amplio rango de materiales incluyendo edulcorantes hidrosolubles, edulcorantes artificiales hidrosolubles, edulcorantes hidrosolubles derivados de edulcorantes hidrosolubles de ocurrencia natural, edulcorantes basados en dipéptidos y edulcorantes basados en proteínas, incluyendo las mezclas de los mismos. Sin ser limitado a edulcorantes particulares, las categorías representativas y los ejemplos incluyen: (a) agentes edulcorantes hidrosolubles tales como dihidrocalconas, monelina, esteviosidas, glicirhizina, dihidroflavenol y alcoholes de azúcar tales como sorbitol, manitol, maltitol y amidas del éster del ácido aminoalquenoico del ácido L-aminodicarboxílíco, tales como aquellos descritos en la Patente Estadounidense No. 4,619,834, cuya descripción se incorpora en este documento como referencia y las mezclas de los mismos; (b) edulcorantes artificiales hidrosolubles tales como las sales de sacarina solubles, es decir sales de sacarina de calcio o sodio, sales de ciclamato, el sodio, la sal de amonio o calcio de 3,4-dihidro-6-metil-1 ,2,3-oxatiazina-4-ona-2,2-dióxido, la sal de potasio de 3,4-dihidro-6-metil-1 ,2,3-oxatiazina-4-ona-2,2-dióxido (Acesulfamo-K), la forma acida libre de la sacarina y mezclas de los mismos. (c) edulcorantes basados en dipéptidos, tales como los edulcorantes derivados del ácido L-aspártico, tales como éster metílico L-aspartil-L-fenilalanina (Aspartame), éster 1 -metílico de la N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartilj-L-fenilalanina (Neotamo) y los materiales descritos en la Patente Estadounidense No. 3,492,131 , hidrato de L-alfaaspartil-N-(2,2,4,4-tetrametil-3-tienil)-D-alaninamida (Alitame), esteres metílicos de L-aspartil-L-fenilglicerina y L-aspartil-L-2,5-dihidrofenil-glicina, L-aspartil-2,5-dihidro-L-fenilalanina, L-aspartil-L-(1-ciclohexen)-alanina y mezclas de los mismos. (d) edulcorantes hidrosolubles derivados de los edulcorantes hidrosolubles de ocurrencia natural, tales como los derivados clorinados de la azúcar ordinaria (sacarosa), es decir derivados clorodeoxiazúcar tales como los derivados de la clorodeoxisacarosa o laclorodeoxigalactosacarosa conocidos por ejemplo bajo la designación de producto de Sucralosa, los ejemplos de los derivados de la clorodeoxisacarosa y la clorodeoxigalactosacarosa incluyen pero no se limitan a: 1- cloro- 1 '-deoxisacarosa, 4-cloro-4-deoxi-alfa-D-galactopiranosil-alfa-D-fructoduranosido o 4-cloro-4-deoxigalactosacarosa, 4-cloro-4-deoxi-alfa-D-galactopiranosil-1 -cloro- 1 -deoxi- 1 -beta-D-fructo-f-uranosida o 4,1'-dicloro-4,1'-dideoxigalactosacarosa, 1 ,6'-dicloro-1',6'-dideoxisacarosa, 4-cloro-4-deoxi-alfa-D-galactopiranosil-1 ,6-dicloro-1 ,6-dideoxi-beta-D-fructofuranosido o 4,1 ',6'-tricloro-4,1 ',6'-trideoxigalactosacarosa, 4,6-dicloro-4,6-dideoxi-alfa-D-galactopiranosil-6-cloro-6-deoxi-beta-D-fructofuranosido o 4,6,6'-tric!oro-4,6,6*-trideoxigalactosacarosa, 6,1 ',6'-tricloro-6,1 ',6'-trideoxisacarosa, 4,6-dicloro-4,6-dideoxi-alfa-D-galacto-piranosil-1 ,6-dicloro-1 ,6-dideoxi y-beta-D-fructofuranosido o 4,6,1 *,6'-tetracloro4,6,1 ',6'-tetradeox¡galacto-sacarosa y 4,6,1 \6'-tetradeox¡-sacarosa y mezclas de los mismos y (e) edulcorantes basados en proteínas tal como thaumaoccous danielli (Taumatin I y II).

Los agentes edulcorantes intensos pueden usarse en muchas formas físicas distintas bien conocidas en la técnica para proporcionar un estallido inicial de dulzura y/o prolongar la sensación de dulzura. Sin estar limitados a dichas formas físicas se incluyen las formas libres tales como secado al rocío, en polvo, formas mezcladas, formas encapsuladas y mezclas de las mismas.

Deseablemente, el edulcorante es un edulcorante de alta intensidad tal como el aspartame, sucralosa y el potasio acesulfame (Ace-K).

En general, una cantidad efectiva de edulcorante puede usarse para proporcionar el nivel de dulzura deseado y esta cantidad puede variar con el edulcorante seleccionado. La cantidad de edulcorante puede estar presente en cantidades de desde aproximadamente 0.001 % a aproximadamente 3% en peso de la composición de goma, dependiendo del edulcorante o combinación de edulcorante usado. El rango exacto de las cantidades de cada tipo de edulcorante puede seleccionarse por aquellos expertos en la técnica.

Los agentes saborizantes que pueden usarse incluyen aquellos sabores conocidos por aquellos expertos en la técnica, tales como sabores artificiales y naturales. Los saborizantes pueden seleccionarse de aceites de sabores sintéticos y saborizantes aromáticos y/o aceites, oleoresinas y extractos derivados de plantas, hojas, flores, frutos y así sucesivamente y combinaciones de los mismos. Los aceites saborizantes representativos no limitantes incluyen aceite de menta verde, aceite de canela, aceite de piróla (salicilato metílico), aceite de menta, aceite de clavo, aceite de baya, aceite de anís, aceite de eucalipto, aceite de timo, aceite de hoja i de cedro, aceite de nuez moscada, pimiento, aceite de salvia, macia, aceite de almendras amargas y aceite de casia. También son útiles los saborizantes artificiales, los naturales y los sabores i frutales sintéticos tales como la vainilla y los aceites cítricos incluyendo limón, naranja, lima, uva y esencias de fruta incluyendo manzana, pera, durazno, uva, fresa, frambuesa, cereza, ciruela, piña, ¡ chabacano y así sucesivamente. Estos agentes saborizantes pueden usarse en la forma sólida o líquida y pueden usarse individualmente o en mezcla. Los sabores comúnmente usados incluyen mentas tales como menta verde, mentol, menta, vainilla artificial, derivados de la canela y varios sabores frutales, ya sea empleados individualmente o en mezcla. I i Otros saborizantes útiles incluyen los aldehidos y los esteres tales como el acetato de cinamil, cinamaldehído, dietilacetal citral, acetato de dihidrocarbilo, formato eugenil, p-metilamisol y así sucesivamente pueden usarse. Generalmente cualquier saborizante o aditivo alimenticio tal como aquellos descritos en Chemicals Used in Food Processing, publicación 1274, páginas 63-258 por la Academia Nacional de Ciencias puede usarse. Esta publicación se incorpora en este documento como referencia.

Los ejemplos adicionales de los saborizante aldehido incluyen pero no se limitan a acetaldehído (manzana), benzaldehído (cereza, almendra), aldehido anísico (licor, anís), aldehido cinámico (canela), citral, es decir alfa citral (limón, lima), neral, es decir beta citral (limón, lima), decanal (naranja, limón), etil vanilina (vainilla, crema), heliotropo, es decir piperonal (vainilla, crema), vanilina (vainilla, crema), alfa amil cinamaldehído (sabores frutales picosos), butaraldehído (mantequilla, queso), valeraldehído (mantequilla, queso), citronelal (modifica a muchos tipos), decanal (frutas cítricas), aldehido C-8 (frutas cítricas), aldehido C-9 (frutas cítricas), aldehido C-12 (frutas cítricas), 2-etil-butaldehído (frutas de bayas), hexenal, es decir trasn-2 (frutas de bayas), tolil aldehido (cereza, almendra), veratraldehído vainilla), 2,6-dimetil-5-heptenal, es decir melonal (melón), 2,6-dimetiloctanal (frutas verdes) y 2-dodecanal (cítricos, mandarina), cereza, uva, fresa, mantecada y mezclas de los mismos.

En algunas modalidades, el agente saborizante puede emplearse en forma líquida y/o en forma seca. Cuando se emplea en la última forma, los medios de secado apropiados tal como aceite de secado por rocío pueden usarse. Alternativamente, el agente saborizante puede absorberse en materiales hidrosolubles, tales como celulosa, almidón, azúcar, maltodextrina, goma arábiga y así sucesivamente o pueden encapsularse. Las técnicas actuales para preparar dichas formas secas son bien conocidas.

En algunas modalidades, los agentes saborizantes pueden usarse en muchas formas físicas distintas bien conocidas en la técnica para proporcionar un estallido inicial de sabor y/o prolongad la sensación de sabor. Sin limitarse a lo mismo, dichas formas físicas incluyen formas libres tales como secado por rocío, en polvo, formas mezcladas, formas encapsuladas y mezclas de las mismas.

La cantidad del agente saborizante empleado en este documento puede ser un objeto de preferencia sujeto a dichos factores como el tipo de composición de goma de mascar final, el sabor individual, la base de goma empleada y la resistencia de sabor deseada. Además, la cantidad de saborizantes puede variarse para obtener el resultado deseado en el producto final y dichas variaciones están dentro de las capacidades de aquellos expertos en la técnica sin la necesidad de experimentos excesivos. En las composiciones de goma, el agente saborizante está presente generalmente en cantidades desde aproximadamente 0.02% a aproximadamente 5% y más específicamente desde aproximadamente 0.1% a aproximadamente 2% e incluso más específicamente desde aproximadamente 0.8% a aproximadamente 1.8% en peso de la composición de goma de mascar.

Los agentes colorantes pueden usarse en cantidades efectivas para producir el color deseado. Los agentes colorantes pueden incluir pigmentos que pueden incorporarse en cantidades por arriba de aproximadamente 6% en peso de la composición de goma. Por ejemplo, dióxido de titanio puede incorporarse en cantidades arriba de aproximadamente 2% y de preferencia menores de aproximadamente 1% en peso de la composición de goma. Los colorantes también pueden incluirse y los tintes apropiados para la comida, fármacos y aplicaciones cosméticas. Estos colorantes se conocen como tintes y lacas F.D. & C. Los materiales aceptables para los usos precedentes son de preferencia hidrosolubles. Los ejemplos no limitantes ilustrativos incluyen el tinte indigoide conocido como F.D. & C. Azul No. 2, que es la sal de disodio del ácido 5,5-indigotindisulfónico. Similarmente, el tinte conocido como F.D. & C. Verde No. 1 comprende un tinte trifenilmetano y es sal de monosodio de 4-[4-(N-etil-p-sulfoniobencilamino) difenilmetileno]-[1-(N-etil-N-p-sulfoniobencilo)-delta-2,5-ciclohexadienoimina]. Un resumen completo de los colorantes F.D.& C y sus estructuras químicas correspondientes pueden encontrase en Kirk-Othmer Encyclopedia Of Chemical Technology, 3ra. Edición, volumen 5 en las páginas 857-884, cuyo texto se incorpora en este documento como referencia.

Los aceites apropiados y las grasas útiles en las composiciones de goma incluyen grasas animales o vegetales parcialmente hidrogenadas tales como aceite de coco, aceite de almendra de palma, sebo de res y manteca de cerdo entre otros. Estos componentes cuando se usan están generalmente presentes en cantidades por arriba de aproximadamente 7% y de preferencia más de aproximadamente 3.5% en peso de la composición de goma.

Algunas modalidades pueden incluir un método para preparar las composiciones de goma incluyendo tanto composiciones de goma de bomba y goma de mascar. Las composiciones de goma de mascar pueden prepararse usando técnicas estándares y equipo conocidos por aquellos expertos en la técnica. El aparato útil de conformidad con algunas modalidades comprende aparatos de mezcla y calentamiento bien conocidos en la técnica de fabricación de goma de mascar y por lo tanto la selección del aparato específico será aparente para el experto.

En algunas modalidades, un método para preparar una composición de goma para blanquear los dientes incluye parcialmente al menos un componente activo de la composición en una matriz de polímero. En algunas modalidades, la matriz de polímero puede tener una resistencia a la tensión de al menos aproximadamente 6,500 psi y/o puede incluir al menos un polímero que tiene una absorción de agua de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 50%. El método también incluye calentar una base de goma para suavizar la base y posteriormente mezclar la base de goma suavizada con al menos el componente activo parcialmente encapsulado de manera que se obtenga una mezcla sustancialmente homogénea. El método además incluye enfriar la mezcla y formar la mezcla enfriada en piezas de goma individuales. Los componentes adicionales pueden mezclarse en la base de goma suavizada. Por ejemplo, uno o más de los siguientes puede agregarse típicamente: agente de volumen, agente de relleno, humectante, saborizante, colorante, agente dispersante, suavizante, plastificante, preservativo, agente de calor, agente enfriador, agente para blanquear los dientes y edulcorante.

En alguna modalidad deseada, el método para preparar una composición de goma puede involucrar combinar al menos un activo encapsulado con una base de goma. El procedimiento de encapsulación puede en una modalidad deseada involucrar la extrusión.

Por ejemplo, como se detalla en los ejemplos posteriores, un sistema de administración oral de la presente invención puede prepararse mediante primero mezclar un polímero apropiado, tal como acetato de polivinilo (PVAC) en un mezclador de alto corte. Un aceite hidrogenado posteriormente se agrega al polímero triturado. El ingrediente activo posteriormente se agrega a la mezcla resultante y se mezcla bajo alto corte. La mezcla de polímero relleno resultante posteriormente se enfría y se tritura a un tamaño de partícula apropiado (es decir, menor de 590 micrones). La matriz de activo encapsulado puede almacenarse en un contenedor hermético con baja humedad hasta que se emplea en una base de goma.

En algunas otras modalidades, el método para preparar una composición de goma de la presente invención puede involucrar suspender las partículas activas para blanquear los dientes en un flujo de aire fluidizado y rociar un recubrimiento en las partículas activas suspendidas. En algunas modalidades, el recubrimiento puede incluir al menos un polímero que tiene una absorción de agua de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 50%. Además, en algunas modalidades, el polímero puede tener una resistencia a la tensión de al menos aproximadamente 6,500 psi en el sistema de administración oral. Los activos apropiados son los mismos como aquellos anteriormente descritos. Además, los polímeros apropiados son los mismos como aquellos anteriormente descritos. Una o más capas de recubrimiento pueden rociarse en las partículas de activos suspendidas. La composición de recubrimiento rociada en las partículas puede incluir cualquier solvente. Las partículas encapsuladas pueden consumirse con una base de goma, como se describe en la Sección de Ejemplos.

Las partículas encapsuladas de algunas modalidades pueden prepararse por cualquier método de recubrimiento por rocío disponible como se conoce en la técnica. Un proceso apropiado es el proceso Wurster. Este proceso provee un método para encapsular materiales en partículas individuales. Primero, las partículas a encapsular se suspenden en una corriente de aire fluidificada, que provee un flujo generalmente cíclico frente a una boquilla aspersora. La boquilla aspersora rocía un flujo atomizado de la solución de recubrimiento.

La solución de recubrimiento de barrera atomizada choca con las partículas a medida que éstas se alejan de la boquilla para proporcionar un recubrimiento de partículas con la solución de recubrimiento. La temperatura de la corriente de aire fluidificada, que también sirve para suspender las partículas a recubrir, puede regularse de tal manera que el solvente se evapore poco después de que la solución de recubrimiento entra en contacto con las partículas. Esto sirve para solidificar el recubrimiento sobre las partículas, resultando en la partícula encapsulada deseada.

Este proceso puede repetirse hasta que se logre el espesor deseado del recubrimiento. Alternativamente, el proceso puede repetirse con una solución de recubrimiento diferente para proporcionar capas de recubrimiento distintas y diferentes en la composición de partícula encapsulada.

Siguiendo el proceso de recubrimiento, las partículas posteriormente se forman de un tamaño apropiado como se desee, generalmente de un rango de tamaño de partícula promedio de aproximadamente 50 µm a aproximadamente 800 µm. Esto puede llevarse a cabo por cualquier medio apropiado tal como picado, pulverización, triturado o molienda de las partículas.

En algunas modalidades, las piezas de goma pueden cubrirse con una composición de recubrimiento acuosa, que puede aplicarse por cualquier método conocido en la técnica. La composición de recubrimiento puede estar presente en una cantidad de desde aproximadamente 25% a aproximadamente 35% en peso de la pieza de goma total, más específicamente aproximadamente 30% en peso de la pieza de goma.

El recubrimiento externo puede ser duro o crujiente. Típicamente, el recubrimiento externo puede incluir sorbitol, maltitol, xilitol, isomalta y otros polioles cristalizables, la sacarosa también puede usarse. Los sabores también pueden agregarse para producir características de producto únicas. Además, el recubrimiento externo puede incluir uno o más de los agentes de remoción de manchas proporcionados en este documento.

El recubrimiento de goma, si está presente, puede incluir varias capas opacas, tal como la composición de goma de mascar que no es visible a través del mismo recubrimiento, el cual puede opcionalmente cubrirse con una o más capas transparentes adicionales para propósitos protectores, estéticos y de textura. El recubrimiento externo de la goma también puede contener pequeñas cantidades de agua y goma arábiga. El recubrimiento de goma puede además cubrirse con cera. El recubrimiento de goma puede aplicarse en una manera convencional mediante aplicaciones sucesivas de una solución de recubrimiento, con secado entre cada capa. A medida que el recubrimiento se seca, usualmente llaga a ser opaco y es usualmente blanco, aunque pueden agregarse otros colorantes. Un recubrimiento de poliol puede ser recubierto adicionalmente con cera. El recubrimiento de goma además puede incluir hojuelas coloreadas o chispas.

Si la composición comprende un recubrimiento de goma, es posible que uno o más de los activos para el cuidado oral puedan dispersarse a través del recubrimiento. Esto puede preferirse si uno o más de los activos para el cuidado oral es incompatible en una composición de fase simple con otro de los activos. Además, está bien contemplado en la presente invención que proporcionar uno o más de los agentes que remueven las manchas en el recubrimiento de goma mejoran la eficiencia de la remoción de manchas de la composición total.

, El activo encapsulado puede incluirse en una o más de las regiones de la goma de mascar tal como el recubrimiento, la base de goma o ambos. Adicionalmente, el activo encapsulado puede agregarse en diferentes estados de fabricación, sola o como una premezcla con otros componentes. Por ejemplo, en algunas modalidades, el método para preparar una composición de goma incluye calentar una base de goma para suavizar la base y mezclar la base de goma suavizada con al menos uno de los siguientes: elastómero, cera, emulsificador, agente de volumen, agente de relleno, humectante, saborizante, colorante, agente de dispersión, suavizante, plastificante, preservativo, agente de calentamiento, agente de enfriamiento, agente activo encapsulado y edulcorante para obtener una mezcla sustancialmente homogénea. El método también involucra el enfriamiento de la mezcla, formando la mezcla fría en piezas de goma individuales y recubriendo las piezas de goma con una solución de recubrimiento de goma que incluye el activo encapsulado. Uno o más de otros componentes pueden incluirse en la composición de recubrimiento de goma, tal como se incluye pero no se limita a lo siguiente: goma arábiga, saborizante, colorante, edulcorante, agente de volumen, agente de relleno, compuesto anti-adherente, agente de dispersión, compuesto absorbente de la humedad, agente de calentamiento, agente de enfriamiento y agente de formación de película.

El recubrimiento de goma puede formularse para ayudar con el incremento de la estabilidad térmica de la pieza de goma y prevenir la fuga de un relleno líquido si el producto de goma es una goma con relleno en el centro. En algunas modalidades, el recubrimiento de goma puede incluir una composición de gelatina. La composición de gelatina puede agregarse como un 40% en peso de la solución y puede estar presente en la composición de recubrimiento de goma desde aproximadamente 5% a aproximadamente 10% en peso de la composición de recubrimiento de goma y más específicamente aproximadamente 7% a aproximadamente 8%. La resistencia del gel de la gelatina puede ser desde aproximadamente 130 bloom a aproximadamente 250 bloom.

Los aditivos, tales como los agentes de enfriamiento fisiológicos, los agentes de aliviar la garganta, las especies, los agentes de calentamiento, los agentes blanqueadores de los dientes, los agentes refrescantes del aliento, vitaminas, minerales, cafeína, fármacos y otros activos pueden incluirse en cualquier o todas las porciones de la composición de goma de mascar. Dichos componentes pueden usarse en cantidades suficientes para lograr sus efectos intentados.

Con respecto a los agentes de enfriamiento, una variedad de agentes de enfriamiento bien conocidos puede emplearse. Por ejemplo, entre los agentes de enfriamiento útiles se incluyen mentol, xilitol, mentano, mentona, acetato de mentilo, salicilato de mentilo, B,2,3-trimetil-2-isopropil butanamida (WS-23), N-etil-p-mentano-3-carboxamida (WS-3), mentil succinato, 3,1-mentoxipropano 1 ,2-diol, entre otros. Estos y otros agentes de enfriamiento apropiados además se describen en las siguientes Patentes Estadounidenses, todo de las cuales se incorpora en este documento como referencia en su totalidad: US 4,23,688 y 4,032,661 de Rowsell et al., 4,459,425 de Amano et al; 4,136,163 de Watson et al y 5,266,592 de Grub et al. Estos agentes de enfriamiento pueden estar presentes en uno o más recubrimientos de goma externos, la región de goma circundante al relleno líquido, el relleno líquido por sí o en cualquier combinación de aquellas tres áreas de goma. Los agentes de enfriamiento, cuando se usan en la composición de recubrimiento externa para la goma, están generalmente presentes en una cantidad de 0.01 % a aproximadamente 1.0%. Cuando se usa en las otras porciones de la goma, tales como la región de goma o el relleno del centro, pueden estar presentes en cantidades de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 10% en peso de la pieza de goma de mascar total.

Los componentes de calentamiento pueden seleccionarse de una amplia variedad de compuestos conocidos para proporcionar la señal sensorial de calentamiento al usuario. Estos compuestos ofrecen la sensación percibida de calor, particularmente en la cavidad oral y comúnmente mejora la percepción de los sabores, edulcorantes y otros componentes organolépticos. Entre los compuestos de calentamiento útiles incluidos están el n-butiléter de alcohol de vainilla (TK-1000) suministrado por Takasago Perfumary Company Limited, Tokio, Japón, n-propiléter del alcohol de vainilla, isopropiléter del alcohol de vainilla, isobutiléter del alcohol de vainilla, n-aminoéter del alcohol de vainilla, isoamiléter del alcohol de vainilla, n-hexiléter del alcohol de vainilla, metiléter del alcohol de vainilla, etiléter del alcohol de vainilla, gingerol, sogaol, paradol, zingerona, capsaicina, dihidrocapsaicina, nordihidrocapsaicina, homocapsaicina, homodihidrocapsaicina, etanol, alcohol de isopropol, iso-amilalcohol, alcohol bencílico, glicerina y combinaciones de los mismos.

Las características y ventajas de la presente invención se muestran más ampliamente por los siguientes ejemplos que se proporcionan para propósitos de ilustración y no se construyen para limitar la invención de ninguna forma.

EJEMPLOS Eiemplo 1 : Encapsulación de Tripolifosfato de Sodio (STP) Un sistema de administración oral se prepara en el presente ejemplo. El sistema incluye tppohfosfato de sodio (STP) como el componente activo y una matriz de polivinilacetato que encapsula el STP. Los componentes para la liberación del sistema de administración se muestran en la Tabla 1.

TABLA 1 El procedimiento usado para preparar el sistema de administración es como sigue: el acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 105°C en un mezclador de alto vacío, tal como un extrusor (simple o de doble tornillo) o un mezclador sigma o Banbury. El aceite hidrogenado se agregó al acetato de polivinilo fundido. Posteriormente se agregó tripolifosfato de sodio (STP) a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrío y trituró a un tamaño de partícula de menos de 590 micrones. La matriz STP encapsulada se almaceno en contenedores herméticos con humedad baja por debajo de los 35°C.

Eiemplo 2: Encapsulación de Tripolifosfato de Sodio (STP). Hexametafosfato de Sodio (SHMP) y Sacarosa Un sistema de administración oral adicional se preparó en el presente ejemplo. El sistema incluye STP, SHMP y sacarosa como los componentes activos. El sistema también incluye una matriz de acetato de polivinilo que encapsula los activos. Los componentes del sistema de administración se muestran en la Tabla 2. TABLA 2 El procedimiento usado para preparar el sistema de administración es como sigue: el acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 85CC en un mezclador de alto vacío, tal como un extrusor (simple o de doble tornillo) o un mezclador sigma o Banbury. El aceite hidrogenado se agregó al acetato de polivinilo fundido, el STP, el SHMP fundidos y se agregaron a la mezcla resultante y se mezclaron bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrío y trituró a un tamaño de partícula de menos de 590 micrones. La encapsulación se almaceno en contenedores herméticos con humedad baja por debajo de los 35°C.

Eiemplo 3: Encapsulación de Tripolifosfato de Sodio. Estearato de Sodio y Sacarosa Aún otro sistema de administración oral se preparó en el presente ejemplo. Este sistema incluye los siguientes activos: STP, estearato de sodio y sacarosa. El sistema también incluye acetato de polivinilo, que encapsula al menos parcialmente los activos. Los componentes del sistema de administración se muestran en la Tabla 3.

TABLA 3 El procedimiento usado para preparar el sistema de administración es como sigue: el acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 85°C en un mezclador de alto vacío, tal como un extrusor (simple o de doble tornillo) o un mezclador sigma o Banbury. El aceite hidrogenado se agregó al acetato de polivinilo fundido, el STP, el estearato de sodio y la sacarosa fundidos y se agregaron a la mezcla resultante y se mezclaron bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrío y trituró a un tamaño de partícula de menos de 590 micrones. La encapsulación se almaceno en contenedores herméticos con humedad baja por debajo de los 35°C.

Eiemplo 4: Composición de Goma de Mascar incluyendo STP/Encapsulación de Acetato de Polivinilo (del Eiemplo 1) Una composición de goma de mascar se preparó de conformidad con los procedimientos conocidos usando el STP encapsulado del acetato de polivinilo preparado en el Ejemplo 1. Los componentes de la goma de mascar se muestran en la Tabla 4.

TABLA 4 La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los componentes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclaron hasta que los componentes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

La Tabla 5 posterior muestra la liberación de STP de las gomas de mascar que incluyen STP encapsulado (composición de la Tabla 4) como se compara con la misma composición de goma incluyendo STP libre. La cantidad del % de STP restante en el bolo se midió sobre un periodo de aproximadamente 20 minutos. Los resultados en la Tabla 5 se presentan gráficamente en la Figura 1.

TABLA 5 Con base en los resultados en la Tabla 5 (y la Figura 1 ), puede observarse que un sistema de liberación de la presente invención permite una cantidad controlada del activo (es decir STP) para liberarse sobre un largo periodo de tiempo, como se compara a una composición de goma en donde el activo está libre. En contraste, en la goma en donde el activo está libre, una alta concentración del activo se libera inicialmente, seguida por el no activo que es indeseable. Los sistemas de administración de la presente invención mejoran la uniformidad de la liberación del activo y prolongan su liberación en una manera controlada.

Eiemplo 5: Evaluación de la Eficiencia de Remoción de Manchas de las Composiciones de Goma de Mascar Incluyendo el Activo (s) Encapsulados en Contra de los Libres Las gomas de mascar libres y de STP encapsuladas se evaluaron por su eficiencia para la remoción de manchas. En particular, las composiciones de goma de mascar se probaron por su habilidad para remover las manchas en ocho piezas de esmalte. Los valores medios se muestran en la Tabla 6 posterior. El experimento se llevó a cabo usando una modificación de los métodos de laboratorio desarrollados por Cléber, CJ et al; Un dispositivo de masticación designado para la evaluación de las gomas de mascar, J Dent Res. 60 (11); 109-114, Nov. 1981. La cantidad de la mancha en el diente antes y después del tratamiento se midió cuantitativamente usando un colorímetro. En preparación para el tratamiento, la línea de base L*a*b de los promedios de mancha de los especimenes de dientes se determinó y se usó para estratificar los dientes en grupos balanceados de 8 especimenes cada uno. Un instrumento mecánico con un sistema de flujo para estimular la masticación humana se usó para tratar los especimenes de dientes con la goma de mascar de prueba. Para prueba, un bloque de espécimen con cuadrados de esmalte se colocaron en los sujetadores de dientes inferiores y superiores del instrumento.

Una saliva artificial (pH 7.3) se coloco en el depósito. Aproximadamente 1.5 gramos de goma de mascar de prueba (es decir 2 tabletas) se colocaron entre las paletas de reposicionamiento directamente sobre el espécimen del diente inferior. Entonces el motor de masticación se inició y los dos bloques de espécimen con los cuadrados de esmalte se trataron con las gomas de mascar por 10 minutos. Este procedimiento de tratamiento se repitió por 6 veces consecutivas (un total de 60 minutos de tratamiento). Las gomas frescas y la saliva artificial se usaron por cada periodo de tratamiento de 10 minutos. Siguiendo el sexto tratamiento, los especimenes se enjuagaron, se permitió secarlos por 30 minutos y se hicieron las lecturas de color.

Medición de las Manchas El color del manchado extrínseco en los dientes de bovino se midió mediante tomar las lecturas de absorbencia de reflectancia difusa con un espectrómetro8 Minolta. La medición de la absorbencia sobre el espectro de color visible completo se obtuvo usando la escala de color CIELAB. Esta escala cuantifica el color de conformidad con los 3 parámetros, L* (escala de luz-oscuridad); a* (croma rojo-verde) y b* (croma amarillo-azul). Para obtener las lecturas reproducibles, los especimenes de esmalte marcados se permitieron secar al aire a temperatura ambiente por 30 minutos antes de que se hicieran las mediciones. Las mediciones se llevaron a cabo mediante la alineación del centro del segmento de un cuadrado de 4 mm del esmalte manchado directamente sobre la apertura de blanco de un diámetro de 3 mm del espectrómetro Minolta. Un promedio de 3 lecturas de absorbencia usando la escala L*a*b* tomada para cada espécimen.

Cálculo de las Manchas El cambio completo en el color de los dientes manchados se calculó usando la ecuación CIELAB ?E= [?L*)2+(?a*)+(?b*)2]1'2. Los componentes individuales de la escala L*a*b representan los cambios específicos en la blancura (L*), el color rojo-verde (a*) y el color amarillo-azul (b*). El valor ?E resume el cambio total para cada factor de (?L*, ?a* y ?b*) y representa la habilidad de una goma de mascar de prueba para remover las manchas y el blanqueado dental. Los datos se calcularon y definieron como sigue: Manchas Removidas = resultado ?E después del tratamiento (Tabla 6 posterior).

Tabla 6 Eficacia de la Remoción de Manchas de la Goma de Mascar que Incluye Activo (s) Encapsulado en contra del Libre Como se muestra en la Tabla 6, una composición de goma de mascar que incluye STP encapsulado (del Ejemplo 1 ), cambió el color de los dientes manchados por una cantidad mayor que la misma composición de goma incluyendo STP libre. Además, una composición de goma de mascar que incluye estearato de sodio encapsulado y STP (del Ejemplo 2) cambia el color de los dientes manchados por una cantidad mayor que la misma composición de goma incluyendo estearato de sodio libre y STP.

Eiemplo 6: Encapsulación de Enzimas Los sistemas de administración del Ejemplo 6 se dirigen a la encapsulación de la oxidasa de glucosa sola (Tabla 7) o en combinación con otros activos (Tabla 8). Los componentes del sistema de administración se muestran en las Tablas 7 y 8.

En los sistemas del presente ejemplo, la oxidasa de glucosa primero se encapsula en la goma Arábiga. Esto se hace en un esfuerzo por proporcionar la enzima inestable en calor con un recubrimiento protector antes de su encapsulación en acetato de polivinilo. Por ejemplo, la oxidasa glucosa puede rociarse en las partículas de enzima suspendidas en un flujo de aire fluidizado. Un recubrimiento de goma arábiga posteriormente puede rociarse en las partículas de enzima suspendidas. Después de esto, las partículas de enzima cubiertas pueden encapsularse en acetato de polivinilo, solo o en combinación con otros activos. En los sistemas de administración del presente ejemplo, la glucosa es un activador de enzima. La reacción de la glucosa con la oxidasa de glucosa resulta en la producción de un peróxido. Sacarosa, cuando está presente, sirve como un agente para enmascarar el sabor.

TABLA 7 Encapsulación de la Oxidasa de Glucosa (GO) TABLA 8 Encapsulación de la Oxidasa de Glucosa con Activo que Enmascara el Sabor Los sistemas de administración del presente ejemplo se prepararon como sigue: el PVAc se fundió a aproximadamente 85°C en un mezclador de alto vacío. El aceite hidrogenado (grasa) se agregó al PVAc fundido. Los componentes restantes, incluyendo las partículas de la enzima cubierta se agregaron a la mezcla resultante y se mezclaron bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrío y trituró a un tamaño de partícula de menos de 590 micrones, y la matriz de activo (s) encapsulados se almaceno como se describe en el Ejemplo 1.

Eiemplo 7: Composición de Goma de Mascar aue Incluye Oxidasa de Glucosa Encapsulada Una composición de goma de mascar se preparó usando la oxidasa de glucosa preparada en el Ejemplo 6 (Tablas 7 ó 8). Los componentes de la goma de mascar se muestran en la Tabla 9 posterior.

TABLA 9 Composición de Goma de Mascar La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 8: Encapsulación de Surfactantes Los sistemas de administración del Ejemplo 8 se dirigen a la encapsulación de un surfactante (es decir, estearato de sodio), solo (Tabla 10) o en combinación con otros activos (Tablas 11 y 12). Los componentes del sistema de administración se muestran posteriormente en las Tablas 10-12. La sacarosa sirve como un activo que enmascara el sabor.

TABLA 10 Encapsulación del Estearato de Sodio TABLA 11 Encapsulación del Estearato de Sodio con Activo que Enmascara el Sabor TABLA 12 Encapsulación Combinaciones de Activos con Activo que Enmascara el Sabor Los sistemas de administración de la presente invención se preparan como sigue: PVAc se fundió como se describe en el Ejemplo 1. Los componentes restantes de los sistemas de administración de la Tabla 10, 11 ó 12 se agregan al PVAc fundido y se mezclan bajo alto corte. La mezcla de polímero relleno resultante se enfría y se tritura a un tamaño de partícula de menos de 590 micrones y la matriz de activo (s) encapsulante se almacena como se describe en el Ejemplo 1.

Eiemplo 8A: Composiciones de Goma de Mascar Incluyendo Estearato de Sodio Encapsulado Una composición de goma de mascar se preparó usando el estearato de sodio encapsulado preparado en el Ejemplo 8 (Tabla 10, 11 ó 12). Los componentes de la goma de mascar se musitan en la Tabla 13 posterior.

TABLA 13 Composición de Goma de Mascar La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 9: Encapsulación de Peróxidos En el presente ejemplo, el peróxido de carbamida, solo (Tabla 15) o en combinación con fosfato de dicalcio (Tabla 14) se encapsuló usando un recubrimiento por rocío de las partículas fluidizadas de PVA.

TABLA 14 Encapsulación de Peróxido de Carbamida y Fosfato de Dicalcio TABLA 15 Encapsulación de Peróxido de Carbamida El procedimiento usado para preparar los sistemas de administración en el ejemplo presente es como sigue: Se usó el proceso Wurster para encapsular el peróxido de carbamida, solo (Tabla 15) o en combinación con fosfato de dicalcio (Tabla 14). Las soluciones de recubrimiento se prepararon usando las composiciones en las Tablas 14 ó 15 mediante agitación de tolueno y polivinilacetato a 35°C por 2 horas. Los polvos de peróxido de carbamida/Fosfato de dicalcio se suspendieron en un flujo de aire fluidizado que proporciona un flujo generalmente cíclico enfrente de una boquilla de aspersor. La boquilla de aspersor rocía un flujo atomizado de la solución de recubrimiento por 240 minutos. Las partículas cubiertas posteriormente se secan en la cámara fluidizada por 50 minutos y se almacenan por debajo de 35°C bajo condiciones de sequedad.

Eiemplo 10: Composiciones de Goma de Mascar que Incluyen Peróxido de Carbamida Encapsulado Una composición de goma se preparó usando peróxido de carbamida encapsulado preparado en el Ejemplo 9 (Tabla 14 ó 15). Los componentes de goma de mascar se muestran en la Tabla 16 posterior.

TABLA 16 Composiciones de Goma de Mascar La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 11 : Encapsulación de Fosfato de Peptona de Calcio de Caseína de Calcio CCP-CP (recaldent) El ejemplo 1 1 se dirige a la encapsulación de un agente de remineralización dental (es decir, recaldent), solo (Tabla 17) o en combinación con otros activos (Tabla 18). Como se muestra en la Tabla 18, el recaldent puede combinarse con otros activos, tales como un agente anticaries (es decir, fluoruro de sodio), un agente anticálculo (es decir, STP) y un agente que enmascara el sabor (es decir, sacarosa). Los agentes que enmascaran el sabor son útiles para enmascarar los sabores amargos y/o metálicos, tales como aquellos que pueden asociarse con los agentes anticálculos, tales como las sales de fosfato, etc.

TABLA 17 TABLA 18 Combinación de Activos con Activo que Enmascara el Sabor Los sistemas de administración mostrados en las Tablas 17 y 18 se preparan usando los métodos similares al método descrito en el Ejemplo 1.

Eiemplo 12: Composiciones de Goma de Mascar que Incluyen Recaldent Encapsulado Las composiciones de goma se prepararon usando recaldent encapsulado preparado en el Ejemplo 11 (Tabla 17 ó 18). Los componentes de goma de mascar se muestran en la Tabla 19.

TABLA 19 Composiciones de Goma de Mascar La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. Las composiciones de goma de mascar resultantes se dimensionaron.

Eiemplo 13: Encapsulación de los Agentes Refrescantes del Aliento El Ejemplo 13 se dirige a la encapsulación de un agente refrescante del aliento (clorofila), ya sea solo (Tabla 20) o en combinación con otros activos (Tablas 21 y 22). En la composición del sistema de administración de la Tabla 21 , la clorofila se encapsula con sacarosa, que puede servir como un edulcorante y un agente que enmascara el sabor. Además, en el sistema de administración de la Tabla 22, la clorofila y el mentol-ciclodextrina cada una sirve como agentes refrescantes del aliento, que se encapsulan junto con la sacarosa (un agente/edulcorante que enmascara el sabor) en la matriz del polímero de PVAc. TABLA 20 Encapsulación de la Clorofila TABLA 21 Encapsulación de la Clorofila con el Agente que Enmascara el Sabor TABLA 22 Encapsulación de Combinación de Activos con el Activo que Enmascara el Sabor Las composiciones del sistema de administración en el presente ejemplo se prepararon mediante fusionar el PVAc en una temperatura de aproximadamente 105°C en un mezclador de alto corte. Los componentes restantes posteriormente se agregaron y se mezclaron bajo alto corte. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró como en el Ejemplo 1 y la matriz de activo (s) encapsulado (s) se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 14: Composiciones de Goma de Mascar Incluyendo Composiciones de Clorofila Encapsulada Las composiciones de goma de mascar se prepararon usando las composiciones de clorofila encapsuladas preparadas en el Ejemplo 13 (composiciones de las Tablas 20, 21 ó 22). Los componentes de goma de mascar se muestran en la Tabla 23.

TABLA 23 Composiciones de Goma de Mascar La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 15: Encapsulación de los Agentes para Contrarrestar el Mal Olor El ejemplo 15 se dirige a la encapsulación de un agente para contrarrestar el mal olor (ejemplo citrato de zinc), ya se solo (Tabla 24) o en combinación con otros agentes activos (Tablas 24A y 25). En la composición del sistema de administración de la Tabla 24A, el citrato de zinc se encapsula junto con el agente anticálculo (es decir, STP) y un edulcorante/agente que enmascara el sabor (es decir, sacarosa). En la composición del sistema de administración de la Tabla 25, el citrato de zinc se encapsula junto con un agente anticálculo (es decir, STP), un surfactante (es decir, estearato de sodio) y un edulcorante/agente que enmascara el sabor (es decir, sacarosa). TABLA 24 Encapsulación de Citrato de Zinc TABLA 24A Encapsulación de Combinación de Activos con el Activo que Enmascara el Sabor TABLA 25 Encapsulación de Combinación de Activos con el Activo que Enmascara el Sabor Las composiciones del sistema de administración se prepararon como se describió anteriormente en el Ejemplo 13.

Eiemplo 16: Composiciones de Goma de Mascar Incluyendo Citrato de Zinc Encapsulado Las composiciones de goma de mascar se prepararon usando cítrato de zinc encapsulado preparado en el Ejemplo 15 (Tablas 24, 24A, ó 25). Los componentes de la goma de mascar se muestran en la Tabla 26.

TABLA 26 Composiciones de Goma de Mascar La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 17: Encapsulación del Agente de Quita la Sensibilidad El ejemplo 17 se dirige a la encapsulación de un agente para eliminar la sensibilidad (ejemplo nitrato de potasio), ya se solo (Tabla 27) o en combinación con otros agentes activos (Tablas 28 y 29). En la composición del sistema de administración de la Tabla 28, el nitrato de potasio se encapsula junto con la sacarosa (un agente que enmascara el sabor/un edulcorante. Por lo tanto, la composición del sistema de administración de la Tabla 29, el nitrato de potasio se encapsula junto con el STP (un agente anticálculo) y sacarosa (agente que enmascara el sabor/edulcorante).

TABLA 27 Encapsulación de Nitrato de Potasio TABLA 28 Encapsulación de Nitrato de Potasio con el Agente que Enmascara el Sabor TABLA 29 Encapsulación de Combinación de Activos con el Activo que Enmascara el Sabor Las composiciones del sistema de administración se prepararon como se describió anteriormente en el Ejemplo 13.

Eiemplo 18: Composiciones de Goma de Mascar que Incluyen Nitrato de Potasio Las composiciones de goma de mascar se prepararon usando el nitrato de potasio encapsulado preparado en el Ejemplo 17 (Tablas 27, 28 ó 29). Los componentes de goma de mascar se muestran en la Tabla 30.

Tabla 30 Composiciones de Goma de Mascar La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Los Ejemplos 18 a 31 (Tablas 31-44) posteriores se dirigen además a los sistemas de administración oral de la presente ¡nvención. En los ejemplos 19 a 31 , un solo componente activo es al menos parcialmente encapsulado en una matriz de PVAc usando extrusión. El activo se encapsula junto con un plastificante (aceite hidrogenado) y un emulsificante (monoestearato de glicerol). Ejemplos 32-43 (Tablas 45-56) se dirigen a las composiciones de goma que incluyen estos agentes de administración.

Ejemplo 18: Encapsulación de Tripolifosfato de Sodio TABLA 31 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 110°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. El STP posteriormente se agrega a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 19: Encapsulación de Fluoruro de Sodio (NaF) TABLA 32 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 110°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. El NaF posteriormente se agrega a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 20: Encapsulación de Peróxido de Calcio TABLA 33 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 80°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. El peróxido de calcio posteriormente se agrega a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 21 : Encapsulación de Cloruro de Zinc TABLA 34 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 110°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. El cloruro de zinc posteriormente se agrega a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 22: Encapsulación de Peróxido de Carbamida TABLA 35 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 80°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. El peróxido de carbamida posteriormente se agrega a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Ejemplo 23: Encapsulación de Nitrato de Potasio (KNQ3) TABLA 36 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 110°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. El KN03 posteriormente se agrega a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 24: Encapsulación de Clorhexidina TABLA 37 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 80°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. La clorhexidina posteriormente se agrega a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 25: Encapsulación de Estearato de Sodio TABLA 38 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 110°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. El estearato de sodio posteriormente se agrega a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 26: Encapsulación de Bicarbonato de Sodio TABLA 39 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 110°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. El NaHC03 posteriormente se agrega a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 27: Encapsulación de Cloruro de Cetilpiridinio (CPC) TABLA 32 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 80CC en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. El CPC posteriormente se agrega a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 28: Encapsulación de Peptona de Caseína de Calcio-Fosfato de Calcio CCP-CP (Recaldent) TABLA 41 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 80°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. El Recaldent posteriormente se agrega a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 29: Encapsulación de Ricinoleato de Sodio TABLA 42 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 110°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. El ricinoleato de sodio posteriormente se agrega a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 30: Encapsulación de Hexametafosfato de Sodio (SHMP) TABLA 43 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 110°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. El SHMP posteriormente se agrega a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 31 : Encapsulación de Urea TABLA 44 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 110°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. La Urea posteriormente se agrega a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 32: Composición de Goma de Mascar gue Incluye Tripolifosfato de Sodio Encapsulado (STP) Tabla 45 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 33: Composición de Goma de Mascar que Incluye Fluoruro de Sodio Encapsulado (NaF) Tabla 46 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteríormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 34: Composición de Goma de Mascar que Incluye Peróxido de Calcio Tabla 47 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 35: Composición de Goma de Mascar que Incluye Cloruro de Zinc Encapsulado Tabla 48 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 36: Composición de Goma de Mascar que Incluye Peróxido de Carbamida Encapsulado Tabla 49 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Ejemplo 37: Composición de Goma de Mascar gue Incluye Nitrato de Potasio Encapsulado Tabla 50 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 38: Composición de Goma de Mascar gue Incluye Estearato de Sodio Encapsulado Tabla 51 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 39: Composición de Goma de Mascar gue Incluye Bicarbonato de Sodio Encapsulado Tabla 52 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 40: Composición de Goma de Mascar gue Incluye Recaldent Encapsulado Tabla 53 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 41 : Composición de Goma de Mascar gue Incluye Ricinoleato de Sodio Encapsulado Tabla 54 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 42: Composición de Goma de Mascar gue Incluye Hexametafosfato de Sodio Encapsulado (SHMP) Tabla 55 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 43: Composición de Goma de Mascar que Incluye Urea Encapsulada Tabla 56 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Ejemplos 44-57 (Tablas 57-70) posteriores se dirigen a aún los sistemas de administración oral de la presente invención. En los Ejemplos 44-57, los múltiples componentes activos son al menos parcialmente encapsulados en una matriz PVAc usando extrusión. Los activos se encapsulan, junto con un plastificante (aceite hidrogenado) y un emulsificante (monoestearato de glicerol). Los ejemplos 58-71 (Tablas 71-84) se dirigen a las composiciones de goma que incluyen estos sistemas de administración.

Eiemplo 44: Encapsulación de Tripolifosfato de Sodio (STP). Estearato de Sodio y Sacarosa TABLA 57 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 110°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. Los activos entonces se agregaron a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 45: Encapsulación de Fluoruro de Sodio (NaF)), STP y Sacarosa TABLA 58 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 110°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. Los activos entonces se agregaron a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 46: Encapsulación de Peróxido de Calcio. SHMP y Sacarosa TABLA 59 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 80°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. Los activos entonces se agregaron a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 47: Encapsulación de Cloruro de Zinc, STP y Sacarosa TABLA 60 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 110°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. Los activos entonces se agregaron a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 48: Encapsulación de Peróxido de Carbamida. STP v Sacarosa TABLA 61 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 80°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. Los activos entonces se agregaron a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 49: Encapsulación de Nitrato de Potasio (KNQ3). STP y Sacarosa TABLA 62 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 110°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. Los activos entonces se agregaron a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 50: Encapsulación de Clorohexidina. STP. NaF y Sacarosa TABLA 63 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 80°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. Los activos entonces se agregaron a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 51 : Encapsulación de Estearato de Sodio. STP, Mentol y Sacarosa TABLA 64 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 110°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. Los activos entonces se agregaron a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Ejemplo 52: Encapsulación de Bicarbonato de Sodio. STP. Estearato de Sodio y Sacarosa TABLA 65 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 110°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. Los activos entonces se agregaron a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 53: Encapsulación de Cloruro de Cetilpiridinio (CPC). NAF. STP y Sacarosa TABLA 66 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 80°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. Los activos entonces se agregaron a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 54: Encapsulación de Peptona Caseína de Calcio-Fosfato de Calcio CCP-CP (Recaldent). STP y Sacarosa TABLA 67 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 80°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. Los activos entonces se agregaron a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 55: Encapsulación de Ricinoleato de Sodio. STP y Sacarosa TABLA 68 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 110°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. Los activos entonces se agregaron a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 56: Encapsulación de Hexametafosfato de Sodio (SHMP). Estearato de Sodio y Sacarosa TABLA 69 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 110°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. Los activos entonces se agregaron a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 57: Encapsulación de Urea. STP y Sacarosa TABLA 70 Procedimiento: El acetato de polivinilo se fundió en una temperatura de aproximadamente 80°C en un mezclador de alto corte tal como un extrusor (solo o de dos tornillos) o sigma o mezclador Banbury. El aceite hidrogenado y el monoestearato de glicerol posteriormente se agregaron al acetato de polivinilo fundido. Los activos entonces se agregaron a la mezcla resultante y se mezcló bajo alto corte para dispersar completamente los ingredientes. La mezcla de polímero relleno resultante se enfrió y se trituró a un tamaño de partícula de menos de 420 micrones. La matriz encapsulada se almacenó en contenedores herméticos con baja humedad por debajo de 35°C.

Eiemplo 58: Composición de Goma de Mascar que Incluye Tripolifosfato de Sodio (STP). Estearato de Sodio Encapsulado y Sacarosa Tabla 71 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 59: Composición de Goma de Mascar que Incluye Fluoruro de Sodio (NAF). STP Encapsulado y Sacarosa Tabla 72 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 60: Composición de Goma de Mascar que Incluye Peróxido de Calcio Encapsulado. SHMP y Sacarosa Tabla 73 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 61 : Composición de Goma de Mascar que Incluye Cloruro de Zinc Encapsulado. STP y Aspartame Tabla 74 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteríormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 62: Composición de Goma de Mascar que Incluye Peróxido de Carbamida Encapsulado. STP y Sacarosa Tabla 75 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 63: Composición de Goma de Mascar que Incluye Nitrato de Potasio Encapsulado. STP y Sacarosa Tabla 76 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de ! goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 64: Composición de Goma de Mascar gue Incluye Clorohexidina Encapsulada. STP. NaF y Aspartame y Sacarosa Tabla 77 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 65: Composición de Goma de Mascar gue Incluye Estearato de Sodio Encapsulado. Mentol. STP y Sacarosa Tabla 78 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 66: Composición de Goma de Mascar gue Incluye Bicarbonato de Sodio Encapsulado. STP. Estearato de Sodio y Sacarosa Tabla 79 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 67: Composición de Goma de Mascar gue Incluye Cloruro de Cetilpiridinio Encapsulado (CPC). NaF. STP y Sacarosa Tabla 80 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 68: Composición de Goma de Mascar gue Incluye Recaldent Encapsulado. STP y Sacarosa Tabla 81 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 69: Composición de Goma de Mascar gue Incluye Ricinoleato de Sodio Encapsulado. STP y Aspartame Tabla 82 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 70: Composición de Goma de Mascar gue Incluye Hexametafosfato de Sodio Encapsulado (SHMP). Estearato de Sodio y Sacarosa Tabla 83 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó.

Eiemplo 71: Composición de Goma de Mascar que Incluye Urea Encapsulada. STP y Sacarosa Tabla 84 Procedimiento: La composición de goma de mascar se preparó como sigue. La base de goma se fundió en una temperatura apropiada en un mezclador. Los ingredientes restantes posteriormente se agregaron a la base de goma fundida y se mezclo hasta que los ingredientes se dispersaron completamente. La composición de goma de mascar resultante se dimensionó. 1,

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un sistema de administración oral que comprende al menos un componente activo y una matriz de polímero en al menos encapsular parcialmente dicho al menos un componente activo, dicha matriz de polímero que tiene una resistencia a la tensión de al menos aproximadamente 6,500 psi y comprendiendo al menos un polímero que tiene una absorción de agua como se mide por el ASTM D570-98 de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 50% en peso.

2. El sistema de conformidad con la reivindicación 1 , en donde el sistema de administración cuando se usa en una composición oral, libera una cantidad controlada del componente activo en una cavidad oral durante un mayor periodo de tiempo como se compara a una composición oral cuando el componente activo está libre.

3. El sistema de conformidad con la reivindicación 2, en donde el periodo de tiempo es aproximadamente 5 a aproximadamente 60 minutos.

4. El sistema de conformidad con la reivindicación 3, en donde al menos aproximadamente 50% del componente activo continua en la composición oral después del periodo de tiempo de aproximadamente 5 a aproximadamente 60 minutos.

5. El sistema de conformidad con la reivindicación 1 , en donde la matriz de polímero tiene una resistencia a la tensión de aproximadamente 20,000 a aproximadamente 50,000 psi.

6. El sistema de conformidad con la reivindicación 1 , en donde el polímero se selecciona del grupo que consiste de acetato de polivinilo, ftalato de polivinilacetato, polimetilmetacrilato, tereftalato de polietileno y combinaciones de los mismos.

7. El sistema de conformidad con la reivindicación 1 , en donde al menos un componente activo se selecciona del grupo que consiste de agentes anticálculos, agentes abrasivos, agentes de limpieza oral, agentes blanqueadores o que eliminan las manchas, agentes que eliminan la sensibilidad, agentes de remineralízación dental, surfactantes, agentes antibacteriales, agentes anticaries, agentes para contrarrestar el mal olor o agentes que refrescan el aliento, agentes que estabilizan el ácido de la placa, agentes edulcorantes, agentes enfriadores, agentes de calor, agentes herbales, medicamentos, vitaminas, agentes que enmascaran el sabor y combinaciones de los mismos.

8. el sistema de conformidad con la reivindicación 1 , en donde al menos un componente activo es un agente anticálculo y un agente que enmascara el sabor.

9. El sistema de conformidad con la reivindicación 8, en donde el agente que enmascara el sabor es un edulcorante intenso.

10. El sistema de conformidad con la reivindicación 7, en donde el agente anticálculo se selecciona del grupo que consiste de una sal de fosfato, pirofosfatos, trifosfatos, polifosfatos, polifosfonatos, hexametafosfato de sodio, tripolifosfato de sodio y combinaciones de los mismos.

11. El sistema de conformidad con la reivindicación 7, en donde al menos un activo se selecciona del grupo que consiste de bicarbonato de sodio abrasivo, peróxidos de blanqueado, enzimas de limpieza oral, sales surfactantes de ácidos grasos de cadena larga o media, estearato de sodio, ricinoleato de sodio, sulfato lauril de sodio, nitrato de potasio, citrato de potasio, peptona caseína de calcio-fosfato de calcio (CCP-CP), glicomacropéptido de caseína de fosfatos de calcio, triclosán, clorhexidina, citrato de zinc, nitrato de plata, cobre, cloruro de cetilpiridinio, iones de fluoruro, componentes que proporcionan fluoruro, aceites esenciales que refrescan el aliento, aldehido saborizante que refresca el aliento, alcohol que refresca el aliento, citrato de zinc, acetato de zinc, fluoruro de zinc, sulfato de amonio de zinc, bromuro de zinc, yoduro de zinc, cloruro de zinc, nitrato de zinc, fluosilicato de zinc, gluconato de zinc, tartarato de zinc, succinato de zinc, formato de zinc, cromato de zinc, sulfato fenol de zinc, ditionato de zinc, sulfato de zinc, nitrato de plata, salicilato de zinc, glicerofosfato de zinc, ureas estabilizantes ,de la placa de nitrato de cobre y combinaciones de los mismos.

12. El sistema de conformidad con la reivindicación 1 , en donde el sistema de administración incluye un agente que modifica la resistencia a la tensión.

13. El sistema de conformidad con la reivindicación 12, en donde una cantidad del agente que modifica la resistencia a la tensión se selecciona del grupo que consiste de menos de aproximadamente 15%, menos de 10% y menos de 5% de peso/peso en peso del sistema de administración.

14. El sistema de conformidad con la reivindicación 12, enidonde el agente que modifica la resistencia a la tensión se selecciona del grupo que consiste de grasas, ceras, plastificantes, emulsificantes, polímeros de alto y bajo peso molecular, agentes de relleno y combinaciones de los mismos.

15. Una composición oral que comprende un sistema de administración oral, el sistema de administración oral que comprende: al menos un componente activo, y una matriz de polímero al menos encapsulando parcialmente dicho al menos un componente activo, dicha matriz de polímero teniendo una resistencia a la tensión de al menos aproximadamente 6,500 psi y comprendiendo al menos un polímero que tiene una absorción del agua que se mide por el ASTM D570-98 de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 50% en peso.

16. La composición oral de conformidad con la reivindicación 15, que además comprende una composición portadora seleccionada del grupo que consiste1 de un elastómero, una base de confitería, una base de pasta dental, una base de dentífrico en gel y una base de polvo dental.

17. La composición oral de conformidad con la reivindicación 16, en donde la composición es una composición de goma de mascar.

18. La composición oral de conformidad con la reivindicación 16, en donde la composición se selecciona del grupo que consiste de composiciones de pastillas, composiciones de menta, composiciones de dulce, composiciones de pasta de dientes, composiciones de dentífrico en gel, composiciones de enjuagues bucales, composiciones de lavados bucales, composiciones de polvo dental y combinaciones de los mismos.

19. Una composición de goma de mascar que comprende: (a) un elastómero y (b) un sistema de administración, dicho sistema de administración comprendiendo (i) al menos una componente activo y (ii) una matriz de polímero que encapsula parcialmente dicho al menos un componente activo, dicha matriz de polímero teniendo una resistencia a la tensión de al menos aproximadamente 6,500 psi y comprendiendo al menos un polímero que tiene una absorción de agua como se mide por el ASTM D570-98 de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 50% en peso.

20. El sistema o la composición oral de la composición de goma de mascar de conformidad con la reivindicación 1 , 15 ó 19, en donde dicha matríz de polímero además incluye un solvente, un plastificante, un agente de relleno o una combinación de los mismos.

21. Un método para prepara un sistema de administración oral, el método comprendiendo al menos parcialmente encapsular al menos un componente activo en una matriz de polímero, por lo tanto formando un sistema de administración oral, dicha matriz de polímero teniendo una resistencia a la tensión de al menos aproximadamente 6,500 psi y comprendiendo al menos un polímero que tiene una absorción de agua como se mide por ASTM D570-98 de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 50% en peso.

22. Un método para preparar una composición de goma, el método comprendiendo al menos encapsular parcialmente al menos un componente activo en una matriz de polímero, dicha matriz de polímero teniendo una resistencia a la tensión de al menos aproximadamente 6,500 psi y comprendiendo al menos un polímero que tiene una absorción de agua como se mide por ASTM D570-98 de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 50% en peso, calentar una base de goma para suavizar la goma, mezclar la base de goma suavizada con al menos el componente activo parcialmente encapsulado para obtener una mezcla sustancialmente homogénea, enfriar la mezcla y formar la mezcla enfriada en piezas de goma.

23. Un sistema de administración oral que comprende: un primer agente para blanquear los dientes, un segundo agente para blanquear los dientes y un material encapsulante, que al menos forma parcialmente una barrera física alrededor del prímer y el segundo agentes para blanquear los dientes.

24. Un sistema de administración oral que comprende: un primer agente para blanquear los dientes, un agente que enmascara el sabor y un material encapsulante, que al menos forma parcialmente una barrera física alrededor del primer agente para blanquear los dientes y el agente que enmascara el sabor.

25. El sistema de conformidad con la reivindicación 23 ó 24, en donde el material encapsulante comprende un polímero que tiene una absorción de agua que se mide por ASTM D570-98 de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 50% en peso del sistema.

26. El sistema de conformidad con la reivindicación 23 ó 24, en donde el material encapsulante tiene una resistencia a la tensión de al menos aproximadamente 6,500 psi.